專利名稱：一種含有葡萄提取物的藥物組合物及其制備方法、用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種含有葡萄皮提取物、葡萄籽提取物的藥物組合物、制備方法及其在美容、抗衰老、抗腫瘤、預防動脈硬化及治療心臟病等方面的應用，屬于中藥領域。
背景技術：
葡萄堪稱“水果之王”，為葡萄科葡萄屬落葉藤本植物。葡萄的產區多位于北回歸線以北及北緯50度以南地區。全世界葡萄產量的90％用于釀造葡萄酒，葡萄酒是僅次于啤酒的第二大含酒飲料，全世界葡萄酒年平均產量達5000余萬噸，并且在逐年增加。葡萄酒工業的穩步發展主要歸功于葡萄的豐富營養及其養生保健作用。但在大量生產葡萄酒的同時，也產生了大量的的廢棄物--葡萄籽及葡萄皮。
經研究現已發現，葡萄皮中含有豐富的超活化作用的多酚類化合物和矢車菊素(Cyanidin)、芍藥素(Peonidin)、飛燕草素(Delphinidin)、矮牽牛素(Petunidin)、錦葵化素(Malvidin)和錦葵化素-3-β-葡萄糖甙(Oenin)等成分。葡萄籽中不僅含有葡萄油，而且還富含多酚(polyphenol)類黃酮。葡萄油含量為14-17％，其主要成份為亞油酸，含量達70％以上；葡萄油中還含有多種維生素(如VE、VA、VD、VK、VP等)和微量元素(如鈣、鋅、鐵、錳、銅、鉀、鈉、錳、鈷等)。葡萄籽中包含的多酚(polyphenol)類黃酮，是由單體(兒茶素、表兒茶素等)、基于此單體的聚合物(原花青素Proan-thocyanIdin)和其它酚類組成，而這一組成份中生物活性最強的部分是低聚體(二、三、四聚體)，原花青素，即OPC。
OPC是一種強效抗氧化劑，其抗氧化能力是VE的50倍，VC的20倍，其氧化作用還表現在保護細胞內外的生化成份免受自由基的攻擊，延長細胞壽命，從而能起到抗衰老、軟化血管和改善微循環，達到美容的目的；OPC還能降低細胞的聚集，降低毛細血管的滲透性，對人體具有高抗氧化作用。實驗證明，從葡萄籽、皮中提取的物質具有營養細胞、促進細胞新陳代謝、防止皮膚老化等功效。
世界各國做了多年臨床試驗，研制出了不少醫療保健產品，現在中國市場上有美國的“葡樂安”、加拿大的“得寶素”等葡萄提取物醫療保健藥，還有象天然羊胎素等其它類別的營養保健品，但這些產品不僅價格高，而且營養成分面窄，在美容、抗衰老、抗腫瘤、預防動脈硬化及治療心臟病方面的作用較小。
發明內容
本發明的目的在于提供一種含有葡萄籽提取物、葡萄皮提取物的藥物組合物，該藥物組合物含有多種藥物或營養成分，作為保健品或藥品，在使用中具有更好的效果。
本發明的另一目的是提供一種含有葡萄籽提取物、葡萄皮提取物的藥物組合物的制備方法。
本發明的再一目的是提供一種含有葡萄籽提取物、葡萄皮提取物的藥物組合物在美容、抗衰老、抗腫瘤、預防動脈硬化及治療心臟病方面的用途。
本發明藥物組分的用量是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量在下述重量份范圍內都具有較好的療效一、主料葡萄提取物 1-700份人參莖葉總皂甙 1-100份其中本發明的葡萄提取物為葡萄籽和葡萄皮的混合提取物或葡萄籽、葡萄皮分別提取的提取物，通常葡萄籽和葡萄皮的混合提取物為葡萄去肉后的提取物，一般為葡萄酒或葡萄汁生產中壓榨后的渣料制備的，也稱葡萄酒提取物；本發明優選采用葡萄籽、葡萄皮分別提取的提取物，其組合物包括葡萄籽提取物 50-400份葡萄皮提取物 1-300份人參莖葉總皂甙 1-100份優選為葡萄籽提取物 100-300份葡萄皮提取物 50-150份人參莖葉總皂甙 10-40份最佳為葡萄籽提取物 200份葡萄皮提取物 100份人參莖葉總皂甙25份其中葡萄籽提取物中主要含有原花青素低聚體(OPC)，其含量為70-99％，優選為85-99％；葡萄皮提取物中含有多酚和原花青素，其中多酚含量為30-80％，優選為50-70％。人參莖葉總皂甙含量為60-95％，優選為80-90％。
本發明中的葡萄提取物或葡萄籽、葡萄皮提取物可以采用市售產品，也可以采用現有技術中公開的方法制備，例GB1,541,469中公開的方法，或者葡萄和/或葡萄籽提取物用50-80％的醇水溶液提取、離心、商清液濃縮，將濃縮液經大孔樹脂柱層析后，用醇的水溶液梯度洗脫，洗脫液經濃縮，將濃縮液經大孔樹脂柱層析后，濃縮、干燥即得。
具體地說，葡萄籽提取物的制備方法為將葡萄籽粉碎至100-150目，用60-80％乙醇水溶液提取，料液比為1∶5-8，在40-60℃水浴旋轉搖床上浸提2-4次，每次20-40分鐘，冷卻離心，合并上清液進行真空濃縮，將濃縮液經大孔樹脂柱層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述洗脫液進行真空濃縮、干燥即得。
或采用中國專利申請03137933.8《葡萄籽低聚原花青素的提取方法》中所述方法對葡萄籽進行提取。
或采用1997年美國Henlel公司專利方法，從葡萄籽中，以沸水提取，乙酸乙酯萃取粗提物，三氯甲烷沉淀產物。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制備將葡萄皮粉碎至80-150目，用50-70％甲醇或乙醇水溶液浸提，濃縮濾液，經大孔樹脂層析柱吸附，采用40％、60％濃度甲醇或乙醇液進行洗脫，收集洗脫液，進行濃縮即可。
或采用申請號01122674.9《從葡萄皮中提取浸膏或齊墩果酸的方法》中所述方法對葡萄皮進行提取。
或采用申請號02118243.4《從葡萄皮渣中醇提浸膏方法及其葡萄養肝膠囊》中所述方法對葡萄皮進行提取。
二、輔料本發明的藥物組合物可以輔以藥劑學上的各種輔料，制備為各種常用劑型，如口服液、糖漿、藥酒與酊劑、注射液、膠囊、片劑、顆粒劑等；當制備為膠囊、片劑、顆粒劑等固體制劑時，所用輔料如下β-環糊精 0-200份甘露醇0-200份淀粉 0-300份低取代羥丙基纖維素0-100份羥丙甲纖維素 2.5％適量聚乙二醇6000 2.5％適量EtOH∶H2O＝1∶1 適量微粉硅膠 0-80份羧甲基淀粉鈉 0-80份交聯聚乙烯吡咯烷酮0-20份硬脂酸鎂 0-20份交聯羧甲基纖維素鈉0-20份羧甲基纖維素鈣0-20份木糖醇0-200份微晶纖維素0-150份水蜜桃香精0-20份優選可為β-環糊精 100份甘露醇100份淀粉 150份低取代羥丙基纖維素50份羥丙甲纖維素 2.5％適量聚乙二醇6000 2.5％適量EtOH∶H2O＝1∶1 適量微粉硅膠 40份羧甲基淀粉鈉 40份交聯聚乙烯吡咯烷酮10份硬脂酸鎂 10份交聯羧甲基纖維素鈉10份羧甲基纖維素鈣10份木糖醇100份微晶纖維素80份水蜜桃香精5份本發明的藥物組合物可以采用如下方法制備1、將主、輔料按規定比例精確稱好，分別過90-150目篩備用，優選為100、110、120目；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與β-環糊精、甘露醇先充分混合，均勻過20-50目篩兩次，優選為40目篩和28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙和其它輔料，混合均勻過20-50目篩；3、在以上混合均勻的物料中加入事先配好的混合粘合劑，混合均勻過篩；上述混合粘合劑的配制①按規定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，最好放置12小時后過60目篩備用。
4、顆粒以30-80℃通風干燥，優選為50℃，以10-60目篩，優選為16目篩整粒后加入其它輔料的，即可制成各種常規劑型。
本發明藥物組合物還可以加入制備不同劑型時所需的各種常規輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規的中藥制劑方法制備任何一種常用口服劑型，如丸劑、散劑、膠囊劑或片劑中的分散片、口腔崩解片、泡騰片、普通薄膜包衣片等。
本發明的藥物組合物具有美容、抗衰老、抗腫瘤、預防動脈硬化及治療心臟病等功能。
本發明藥物的施用量可根據用藥途徑、服藥者年齡、體重等變化，其日劑量可以是0.01-10mg/kg體重，優選2-6mg/kg體重，可以一次或多次施用。
本發明的藥物組合物是葡萄籽、葡萄皮的提取物及人參莖葉總皂甙，再加入其它輔料組成，由于葡萄籽、葡萄皮的提取物具有營養細胞、促進細胞新陳代謝、防止皮膚老化等功效，人參莖葉總皂甙從人參中提取，具有滋補強壯、安神益智、增強機體免疫力的功能，能調節內分泌和植物神經功能紊亂，增強心肌收縮力，提高心臟功能和保肝作用，主要用于制備治療冠心病、更年期綜合癥、久病體虛等病癥，所以其組合物具有如下幾個特點
1、本發明藥物組合物，采用純天然物質提取制作，成本低，綠色、環保；2、本發明藥物組合物，含有大量營養成分，長期服用能夠達到美容、抗衰老的目的，能夠增強人體免疫力；3、本發明的藥物組合物，在抗腫瘤、預防動脈硬化及治療心臟病等方面具有較好療效；4、本發明藥物組合物，由于成本低，營養成分多，是天然羊胎素的替代品；5、本發明藥物組合物，主要采用片劑形式，使用方便、安全、有效，便于貯藏、運輸。
具體實施例方式下面的實施例可以使本專業的技術人員全面地理解本發明，但不可以任何方式限制本發明。以下實施例除特別描述制備方法的以外，葡萄籽提取物購自天津尖峰天然產物研究開發有限公司、杭州禾田生物技術有限公司、上海康九化工有限公司葡萄皮提取物購自天津尖峰天然產物研究開發有限公司、桂林萊茵生物科技有限公司，貴州神龍保健品有限公司；人參莖葉總皂甙購自吉林省宏久生物科技股份有限公司、天津尖峰天然產物研究開發有限公司、大連天山實業有限公司。上述產品也可以購自其它生產企業。
實施例1本發明藥物的片劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量99％) 200份葡萄皮提取物(多酚含量30％) 100份人參莖葉總皂甙(含量90％)25份二、輔料β-環糊精 100份甘露醇 100份淀粉150份低取代羥丙基纖維素 50份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠40份羧甲基淀粉鈉40份交聯聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸鎂10份交聯羧甲基纖維素鈉 10份羧甲基纖維素鈣 10份木糖醇 100份微晶纖維素 80份水蜜桃香精 5份生產方法如下1、將主、輔料按規定比例精確稱好，分別過100、120目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與微晶纖維素充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、交聯聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，過40、28目篩各一次；3、在以上混合均勻的物料中加入事先稱好的硬脂酸鎂、聚乙二醇6000，充分混合均勻，過32、20目篩各一次，即可壓片；4、壓片用16×7 異型沖模，片重S’＝800mg，活性成分含量為40mg。
實施例2本發明藥物的片劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量70％) 50份葡萄皮提取物(多酚含量80％) 300份人參莖葉總皂甙(含量60％)1份二、輔料β-環糊精 200份甘露醇 200份淀粉300份低取代羥丙基纖維素 100份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠80份羧甲基淀粉鈉80份生產方法如下1、將主、輔料按規定比例精確稱好，分別過90、100目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與微晶纖維素充分混合，均勻過20、40目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、交聯聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，過40、28目篩各一次；3、在以上混合均勻的物料中加入事先配好的混合粘合劑，充分混合均勻，過32、20目篩各一次；上述混合粘合劑的配制①按規定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，最好放置12小時后過60目篩備用；4、壓片用16×7 異型沖模，片重S’＝800mg，活性成分含量為40mg。
實施例3本發明藥物的片劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量85％) 400份葡萄皮提取物(多酚含量70％) 1份人參莖葉總皂甙(含量80％)100份其中葡萄籽提取物、葡萄皮提取物從上海康九化工有限公司購買；人參莖葉總皂甙，從吉林宏久生物科技股份有限公司購買。
二、輔料羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量交聯聚乙烯吡咯烷酮 20份硬脂酸鎂20份交聯羧甲基纖維素鈉 20份羧甲基纖維素鈣 20份木糖醇 200份微晶纖維素 150份水蜜桃香精 20份生產方法如下1、將主、輔料按規定比例精確稱好，分別過110、150目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與微晶纖維素充分混合，均勻過40、50目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、交聯聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，過40、50目篩各一次；3、在以上混合均勻的物料中加入事先稱好的硬脂酸鎂、聚乙二醇6000，充分混合均勻，過32、20目篩各一次，即可壓片；4、壓片用16×7 異型沖模，片重S’＝800mg，活性成分含量為40mg。
實施例4本發明藥物的顆粒劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量99％) 200份葡萄皮提取物(多酚含量50％) 100份人參莖葉總皂甙(含量90％)25份其中葡萄籽提取物可以采用如下方法制備將葡萄籽粉碎至120目，用70％乙醇水溶液提取，料液比為1∶6，在50℃水浴旋轉搖床上浸提3次，每次30分鐘，冷卻離心，合并上清液進行真空濃縮，將濃縮液經大孔樹脂層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述冼脫液進行真空濃縮、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制備將葡萄皮粉碎至80目，用70％甲醇水溶液浸提，濾液濃縮，經大孔樹脂層析柱吸附，采用40％、60％濃度甲醇液進行洗脫，收集甲醇洗脫液，進行濃縮即可。
二、輔料β-環糊精 100份甘露醇 100份淀粉150份低取代羥丙基纖維素 50份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠40份羧甲基淀粉鈉40份交聯聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸鎂10份交聯羧甲基纖維素鈉 10份羧甲基纖維素鈣 10份木糖醇 100份微晶纖維素 80份水蜜桃香精 5份生產方法如下1、將主、輔料按規定比例精確稱好，分別過120、110目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與木糖醇、甘露醇先充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、微粉硅膠，混合均勻；3、在以上混合均勻的物料中加入事先配好的羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，混合粘合劑，制軟材------顆粒；上述混合粘合劑的配制①按規定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，最好放置12小時后過60目篩備用；4、顆粒以48-52℃通風干燥，以30目篩整粒后加入微粉硅膠、硬脂酸鎂總混，即可分裝，1000mg/袋，活性成分含量為50mg。
實施例5本發明藥物的顆粒劑制備一、主料葡萄提取物 350份人參莖葉總皂甙(含60％) 1份其中葡萄提取物可以采用如下方法制備將葡萄壓榨后的殘渣，用80％乙醇水溶液提取，料液比為1∶5，在60℃水浴旋轉搖床上浸提2次，每次40分鐘，冷卻離心，合并上清液進行真空濃縮，將濃縮液經大孔樹脂層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述冼脫液進行真空濃縮、干燥即得。
二、輔料β-環糊精 200份甘露醇 200份淀粉300份低取代羥丙基纖維素 100份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠80份羧甲基淀粉鈉80份生產方法如下1、將主、輔料按規定比例精確稱好，分別過120、130目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與木糖醇、甘露醇先充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、微粉硅膠，混合均勻；3、在以上混合均勻的物料中加入事先配好的羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，混合粘合劑，制軟材------顆粒；上述混合粘合劑的配制①按規定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，最好放置12小時后過70目篩備用；4、顆粒以50℃通風干燥，以20目篩整粒后加入微粉硅膠、硬脂酸鎂總混，即可分裝，1000mg/袋，活性成分含量為50mg。
實施例6本發明藥物的顆粒劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量85％) 400份葡萄皮提取物(多酚含量70％) 1份人參莖葉總皂甙(含量80％)100份其中葡萄籽提取物、葡萄皮提取物從浙江杭州綠天生物技術有限公司購買；人參莖葉總皂甙從西安富捷生物技術發展公司購買。
二、輔料羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量交聯聚乙烯吡咯烷酮 20份硬脂酸鎂20份交聯羧甲基纖維素鈉 20份羧甲基纖維素鈣 20份木糖醇 200份微晶纖維素 150份水蜜桃香精 20份生產方法如下1、將主、輔料按規定比例精確稱好，分別過90、110目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與木糖醇、甘露醇先充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、微粉硅膠，混合均勻；3、在以上混合均勻的物料中加入事先配好的羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，混合粘合劑，制軟材------顆粒；上述混合粘合劑的配制①按規定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，最好放置12小時后過60目篩備用；4、顆粒以50℃通風干燥，以16目篩整粒后加入微粉硅膠、硬脂酸鎂總混，即可分裝，1000mg/袋，活性成分含量為50mg。
實施例7本發明藥物的膠囊劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量99％) 200份葡萄皮提取物(多酚含量50％) 100份人參莖葉總皂甙(含量90％)25份其中葡萄籽提取物可以采用如下方法制備將葡萄籽粉碎至120目，用70％乙醇水溶液提取，料液比為1∶6，在50℃水浴旋轉搖床上浸提3次，每次30分鐘，冷卻離心，合并上清液進行真空濃縮，將濃縮液經大孔樹脂層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述冼脫液進行真空濃縮、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制備將葡萄皮粉碎至80目，70％甲醇水溶液浸提，濾液濃縮，經大孔樹脂層析柱吸附，采用40％、60％濃度甲醇液進行洗脫，收集甲醇洗脫液，進行濃縮即可。
二、輔料β-環糊精 100份甘露醇 100份淀粉150份低取代羥丙基纖維素 50份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠40份羧甲基淀粉鈉40份交聯聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸鎂10份交聯羧甲基纖維素鈉 10份羧甲基纖維素鈣 10份木糖醇 100份微晶纖維素 80份水蜜桃香精 5份生產方法如下
1、將主、輔料按規定比例精確稱好，分別過130、80目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、羧甲基纖維素鈣、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻。過32、28目篩各一次，備用；3、將上述配好的混合物，直接灌裝膠囊，600mg/囊，活性成分含量為30mg。
實施例8本發明藥物的膠囊劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量70％) 50份葡萄皮提取物(多酚含量80％) 300份人參莖葉總皂甙(含量60％)1份其中葡萄籽提取物可以采用如下方法制備將葡萄籽粉碎至100目，用80％乙醇水溶液提取，料液比為1∶5，在60℃水浴旋轉搖床上浸提2次，每次40分鐘，冷卻離心，合并上清液進行真空濃縮，將濃縮液經大孔樹脂層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述冼脫液進行真空濃縮、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制備將葡萄皮粉碎至150目，用50％甲醇水溶液浸提，濾液濃縮，經大孔樹脂層析柱吸附，采用40％、60％濃度甲醇液進行洗脫，收集甲醇洗脫液，進行濃縮即可。
二、輔料β-環糊精 200份甘露醇 200份淀粉300份低取代羥丙基纖維素 100份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠80份羧甲基淀粉鈉80份生產方法如下1、將主、輔料按規定比例精確稱好，分別過100、80目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、羧甲基纖維素鈣、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻。過32、28目篩各一次，備用；3、將上述配好的混合物，直接灌裝膠囊，600mg/囊，活性成分含量為30mg。實施例9本發明藥物的膠囊劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量85％) 400份葡萄皮提取物(多酚含量70％) 1份人參莖葉總皂甙(含量80％)100份其中葡萄籽提取物、葡萄皮提取物從山東省蓬萊市海洋生物有限公司購買；人參莖葉總皂甙從廣州泰瑞化工咨詢有限公司購買。
二、輔料羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量交聯聚乙烯吡咯烷酮 20份硬脂酸鎂20份交聯羧甲基纖維素鈉 20份羧甲基纖維素鈣 20份木糖醇 200份微晶纖維素 150份水蜜桃香精 20份生產方法如下1、將主、輔料按規定比例精確稱好，分別過100、90目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、羧甲基纖維素鈣、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻。過32、28目篩各一次，備用；3、將上述配好的混合物，直接灌裝膠囊，600mg/囊，活性成分含量為30mg。
實施例10本發明藥物的片劑制備一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量99％) 100份葡萄皮提取物(多酚含量70％) 150份人參莖葉總皂甙(含量90％)10份其中葡萄籽提取物可以采用溶劑提取法制備將葡萄籽粉碎至150目，用60％乙醇水溶液提取，料液比為1∶8，在40℃水浴旋轉搖床上浸提4次，每次20分鐘，冷卻離心，合并上清液進行真空濃縮，將濃縮液經大孔樹脂柱層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述冼脫液進行真空濃縮、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制備將葡萄皮粉碎至120目，用60％甲醇水溶液浸提，濾液濃縮，經大孔樹脂層析柱吸附，采用40％、60％濃度甲醇液進行洗脫，收集甲醇洗脫液，進行濃縮即可。
二、輔料β-環糊精 110份甘露醇 120份淀粉170份低取代羥丙基纖維素 40份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠30份交聯聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸鎂10份羧甲基纖維素鈣 10份木糖醇 90份微晶纖維素 60份水蜜桃香精 10份生產方法如下1、將主、輔料按規定比例精確稱好，分別過100、120目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與微晶纖維素充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、交聯聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，過40、28目篩各一次；3、在以上混合均勻的物料中加入事先稱好的硬脂酸鎂、聚乙二醇6000，充分混合均勻，過32、20目篩各一次，即可壓片；4、壓片用16×7 異型沖模，片重S’＝700mg，活性成分含量為35mg。
實施例11本發明藥物的顆粒劑制備一、主料葡萄籽提取物 300份葡萄皮提取物 50份人參莖葉總皂甙40份其中葡萄籽提取物可以采用溶劑提取法制備將葡萄籽粉碎至100目，用60％乙醇水溶液提取，料液比為1∶8，在60℃水浴旋轉搖床上浸提2次，每次20分鐘，冷卻離心，合并上清液進行真空濃縮，將濃縮液經大孔樹脂層析后，分別用20％、40％、60％乙醇洗脫，將上述冼脫液進行真空濃縮、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制備將葡萄皮粉碎至130目，用65％甲醇水溶液浸提，濾液濃縮，經大孔樹脂層析柱吸附，采用40％、60％濃度甲醇液進行洗脫，收集甲醇洗脫液，進行濃縮即可。
二、輔料β-環糊精 110份甘露醇 90份淀粉100份低取代羥丙基纖維素 70份羥丙甲纖維素 2.5％ 適量聚乙二醇6000 2.5％ 適量EtOH∶H2O＝1∶1適量微粉硅膠50份交聯聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸鎂8份交聯羧甲基纖維素鈉 10份羧甲基纖維素鈣 15份微晶纖維素 90份生產方法如下1、將主、輔料按規定比例精確稱好，分別過120、110目篩備用；2、將葡萄籽提取物、葡萄皮提取物與木糖醇、甘露醇先充分混合，均勻過40、28目篩各一次，然后加入人參莖葉總皂甙、微粉硅膠，混合均勻；3、在以上混合均勻的物料中加入事先配好的羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，混合粘合劑，制軟材------顆粒；上述混合粘合劑的配制①按規定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，最好放置12小時后過60目篩備用；4、顆粒以48-52℃通風干燥，以30目篩整粒后加入微粉硅膠、硬脂酸鎂總混，即可分裝，900mg/袋，活性成分含量為45mg。
為表明本發明藥物組合物歐必信-參的功能及有益效果，下面通過試驗例來進一步闡述本發明所述藥物的有益效果試驗例1美容、抗衰老作用評價試驗試驗材料取本發明實施例1、2、3所制備的含有葡萄提取物的藥物組合物，800mg/片，活性成分含量為40mg。
試驗方法選擇90位年齡在20-50歲之間面部色素增多者，其中雀斑29例、黃褐斑38例、外源性(炎癥后色沉、化妝品皮炎等)色素沉著23例；色沉部位見于顴頰部者57例，波及整個面部者12例，局限于鼻部或眼眶周圍21例。每天早晚各服用一次(2片/次)本發明的歐必信-參，使用12周。
試驗結果治愈(面部色素沉著消退或基本消退)5例(5.6％)、顯效(色素明顯消退50％以上，隱見色素斑)28例(31.1％)、有效(色素較療前減輕，顏色變淡)30例(33.3％)、無效27例(30％)，總有效率達70.0％。
結論本發明藥物歐必信-參具有美容、抗衰老作用。
經與單獨使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人參莖葉總皂甙比較，相同劑量下，效果明顯優于單獨使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物，其結果具有統計學意義；單獨使用人參莖葉總皂甙沒有明顯的效果。
本發明的其它實施例(4-11)得到的產品，采用上述方法進行試驗，得到基本相同的效果，實施例5的效果較其他實施例差，但仍高于單獨采用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人參莖葉總皂甙之一。
試驗例2防癌、抗腫瘤評價試驗試驗材料取本發明實施例4、5、6所制備的含有葡萄提取物的藥物組合物，1000mg/袋，活性成分含量為50mg；小白鼠(40)只，來源珠海經濟特區生物化學制藥廠動物房；亞硝銨(致癌物質)，北京化學試劑四廠提供。
試驗方法將40只小白鼠隨機分成兩組，每組20只，兩組同時給以每天照射X射線5小時和喂以致癌物質亞硝銨，造成患癌條件，其中第一組飼料為含2％亞硝銨的玉米粉，第二組飼料為含2％亞硝銨的歐必信-參，試驗時間為150天。
試驗結果第一組小白鼠總計10只患癌，其中5只患噴門癌，3只患食管癌1只患胃癌，1只患肺癌；第二組小白鼠只有一只患食管癌。詳見表1表1
結論本發明藥物歐必信-參具有防癌、抗腫瘤作用。
經與單獨使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人參莖葉總皂甙比較，相同劑量下，效果明顯優于單獨使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物、人參莖葉總皂甙，其結果具有統計學意義。
經與單獨使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人參莖葉總皂甙比較，相同劑量下，效果明顯優于單獨使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物，其結果具有統計學意義。
本發明的其它實施例(4-11)得到的產品，采用上述方法進行試驗，得到基本相同的效果，實施例5的效果較其他實施例差，但仍高于單獨采用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人參莖葉總皂甙之一。
試驗例3預防動脈粥樣硬化評價試驗試驗材料取本發明實施例7、8、9所制備的含有葡萄提取物的藥物組合物，600mg/囊，活性成分含量為30mg；小白鼠(48)只，來源珠海經濟特區生物化學制藥廠動物房。
試驗方法將48只小白鼠隨機分為正常對照組(飼普通飼料)、高脂模型組(飼高脂飼料含2％膽固醇、0.4％膽酸鹽、10％豬油)、歐必信-參低、高劑量組(在飼高脂飼料的同時，分別添加歐必信-參0.2、0.6mg/g體重)。實驗至第21周末，眼球放血處死小鼠，檢測血清甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)和紅細胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性，同時取主動脈作病理形態學觀察。
試驗結果與高脂模型組比較，歐必信-參組小鼠血清TG、CHOL、OX-LDL、MDA含量明顯降低，而紅細胞SOD活性明顯提高(P＜0.01)。同時歐必信-參組小鼠主動脈壁厚度和泡沫細胞數量明顯較高脂模型組減輕。小鼠主動脈損傷評分差異顯著P＜0.01。
結論本發明藥物歐必信-參具有減緩小鼠動脈粥樣硬化形成的作用。
試驗例4取本發明實施例10所制備的含有葡萄提取物的藥物組合物，700mg/片，活性成分含量為35mg，與天然羊胎素(麗卓佳羊胎素，從中山醫科大學家庭醫生科技開發有限公司購買)進行含量對比測定
結論本發明藥物歐必信-參的營養成分與天然羊胎素基本相同，可作為其替代品。
上述試驗例1-4中，葡萄籽提取物、葡萄皮提取物、人參莖葉總皂甙無論是采用本發明方法進行制備的還是從市場上其它公司購買的，只要其含量在本發明范圍內，無論是采用本發明方法進行制備還是其它方法進行制備的本發明所述藥物，都具有相同的用途與效果。
權利要求
1.一種含有葡萄提取物的藥物組合物，其特征在于它主要是由下列重量份的組分組成葡萄籽提取物50-400份、葡萄皮提取物1-300份、人參莖葉總皂甙1-100份。
2.據權利要求1所述的一種藥物組合物，其特征在于所述的組分中葡萄籽提取物為100-300份、葡萄皮提取物為50-150份、人參莖葉總皂甙為10-40份。
3.根據權利要求1所述的一種藥物組合物，其特征在于所述的組分中葡萄籽提取物200份、葡萄皮提取物100份、人參莖葉總皂甙25份。
4.根據權利要求1-3中任意一項藥物組合物，其特征在于所述的葡萄籽提取物中原花青素低聚體含量為70-99％，葡萄皮提取物中多酚含量為50-80％，人參莖葉總皂甙含量為60-90％。
5.根據權利要求1-3中任意一項藥物組合物，其特征在于所述的組分中還包括藥學上可接受的其它輔料。
6.據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的輔料包括β-環糊精0-200份、甘露醇0-200份、淀粉0-300份、低取代羥丙基纖維素0-100份、羥丙甲纖維素2.5％適量、聚乙二醇6000 2.5％適量、EtOH∶H2O＝1∶1適量、微粉硅膠0-80份、羧甲基淀粉鈉0-80份、交聯聚乙烯吡咯烷酮0-20份、硬脂酸鎂0-20份、交聯羧甲基纖維素鈉0-20份、羧甲基纖維素鈣0-20份、木糖醇0-200份、微晶纖維素0-150份、水密桃香精0-20份。
7.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的輔料包括β-環糊精100份、甘露醇100份、淀粉150份、低取代羥丙基纖維素50份、羥丙甲纖維素2.5％適量、聚乙二醇60002.5％適量、EtOH∶H2O＝1∶1適量、微粉硅膠40份、羧甲基淀粉鈉40份、交聯聚乙烯吡咯烷酮10份、硬脂酸鎂10份、交聯羧甲基纖維素鈉10份、羧甲基纖維素鈣10份、木糖醇100份、微晶纖維素80份、水密桃香精5份。
8.利要求1-3中任意一項藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟a)將主、輔料按規定比例精確稱好，過90-150目篩備用；b)將葡萄耔提取物、葡萄皮提取物與部分輔料先充分混合，均勻過20-50目篩；c)后加入人參莖葉總皂甙和其它輔料，混合均勻，過20-50目篩；d)在以上混合均勻的物料中加入事先配好混合粘合劑，混合均勻過篩；e)顆粒以30-80℃通風干燥，以30-60目篩整粒后加入其它輔料后即可。
9.根據權利要求8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的步驟d)中混合粘合劑按如下步驟配制①按規定稱好羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000，先加藥用EtOH適量，使之分散均勻；②加80℃工藝用水，使之總濃度為5％，放置12小時后過60目篩備用。
10.權利要求1-3中任意一項藥物組合物，在制備治療美容、抗衰老、抗腫瘤、預防動脈硬化及心臟病藥物中的用途。
全文摘要
本發明公開了一種含有葡萄提取物的藥物組合物，其主要組分為葡萄籽提取物(原花青素含量為70－99％)50－400份、葡萄皮提取物(多酚含量50－80％)1－300份、人參莖葉總皂甙(含量60－90％)1－100份和其它一些輔料組成。其制備方法是將主、輔料按比例稱好，過90－150目篩，后與部分輔料先充分混合，過20－50目篩，再加入人參莖葉總皂甙和其它輔料混合均勻，后加入混合粘合劑，混合均勻干燥，整粒后即可制成各種常規劑型。本發明藥物組合物克服了現有一些營養保健藥品價格高、營養成分面窄、治療效果差的不足。本發明藥物用于制備治療美容、抗衰老、抗腫瘤、預防動脈硬化及治療心臟病等的藥物中。
文檔編號A61P17/00GK1927312SQ20051009860
公開日2007年3月14日 申請日期2005年9月5日 優先權日2005年9月5日
發明者郭愛華 申請人:郭愛華