一種治療病毒性心肌炎的中藥制劑及其制法和質量控制方法

專利名稱：一種治療病毒性心肌炎的中藥制劑及其制法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑及其制法和質量控制方法，特別是一種治療病毒性心肌炎的中藥制劑及其制法和質量控制方法。
背景技術：
病毒性心肌炎近年來發病率逐年增高，特別在青少年中最為常見，多數病情纏綿、病程長、易反復。病情嚴重者易導致心律失常、心臟擴大、心力衰竭、心源性休克、甚或猝死，嚴重影響人們的學習、工作與健康，威脅患者的生命，是目前醫學研究的重要課題之一，西醫學尚無特殊有效的治療方法，治療該病的中藥也較為困乏。2003年4月2日中國專利公報公開了名稱為“病毒性心肌類藥片”、公開號為1406616的專利申請，制成發明所述的中藥片劑的各原料藥的重量配比為丹參100g-120g、黃芩50g-70g、板蘭根30g-50g、大青葉30g-40g、黨參30g-50g、茯苓30g-50g、白術20-40g、川芩30g-50g、黃芪20g-40g、柏子仁20g-40g、酸棗仁20g-40g、雙花20g-40g、柴胡20g-40g、寸冬20g-40g、五味子20g-40g。但其藥味多，療效和質量都不夠理想。

發明內容
本發明的目的在于提供一種療效顯著治療病毒性心肌炎的中藥制劑及其制法和質量控制方法。
本發明技術方案是這樣實現的按照重量組分計，本發明中藥制劑是由如下重量配比的原料按常規工藝制備而成的，其中黃芪250-750份、麥冬150-500份、地黃120-370份、金銀花120-370份、黃連100-300份、防風80-230份、五味子80-230份、丹參120-370份、炒酸棗仁120-370份、炙甘草80-230份；優選黃芪500份、麥冬333份、地黃250份、金銀花250份、黃連200份、防風150份、五味子150份、丹參250份、炒酸棗仁250份、炙甘草150份。
本發明中藥制劑具有益氣養陰，清熱解毒的作用。主治病毒性心肌炎氣陰兩虛，熱毒侵心證。證見心悸，氣短，胸悶不適，乏力，低熱，咽干咽痛，五心煩熱，心煩，多汗，失眠，舌淡紅或舌紅，苔薄黃或薄白，脈沉細或結代者。
本發明中藥制劑可以是藥劑學上可接受的劑型，包括顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸、口服液體制劑、注射劑等，優選顆粒劑。
丹參采用醇提后；藥渣再與黃芪、麥冬、防風、炙甘草一起水提醇沉；地黃、金銀花及酸棗仁采用水提醇沉；黃連、五味子以醇提取；最后加入適當輔料，分別制備成不同的制劑。
本發明中的輔料可以是藥劑學上可接受的任意賦形劑或載體。
本發明顆粒劑的制備方法用超臨界萃取法、乙醇回流法或乙醇滲漉法中的一種提取丹參中丹參酮類脂溶性成分、濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成清膏；藥渣與黃芪、麥冬、防風、炙甘草加水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮；地黃、金銀花、酸棗仁加水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮；合并上述兩種濃縮液，加入乙醇，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成清膏；黃連、五味子，乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成清膏；合并上述三種清膏，按藥劑常規工藝加入相應的輔料，制成顆粒劑劑。優選取丹參，加70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃)的清膏；藥渣與黃芪、麥冬、防風、炙甘草加水煎煮二次，第1次2小時，第2次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.14～1.16(60℃)的濃縮液；另取地黃、金銀花、酸棗仁加水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.14～1.16(60℃)的濃縮液；合并上述濃縮液，加入乙醇，使含醇量達70％，冷藏(-2～2℃)24小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏；其余黃連、五味子，加70％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏；合并上述三種清膏，低溫減壓干燥，粉碎，過篩；加糊精和蔗糖粉適量，制成顆粒，干燥，即得顆粒劑。
病毒性心肌炎多由于外感邪毒，尤以濕熱邪毒為主。邪毒侵犯人體，可從鼻喉衛表而入，襲肺損心；亦可從口而入，損傷脾胃，蘊濕郁熱，上犯于心；或外邪襲表，先致營衛不和，后入氣血，由表及里，留而不去傳入肺，含于心(心包)。
“正氣存內，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛”。本病的正氣不足，與素體氣陰虧虛有關，溫邪由肺“逆傳”心包的關鍵就在于心肺氣陰不足。在此基礎上，感受邪毒，進而入里化熱，侵犯心脈，使氣血陰陽進一步受損，外邪濕熱邪毒致病，又極易耗氣傷陰。張伯臾日“溫邪時毒，傷人陰血津液為其常，陽氣耗損為其變。”熱毒內侵心(心包)，損傷心氣，燔灼心陰，既損心體，又損心用，出現心失所養癥狀，如心悸、氣短、胸悶、乏力等。因此，氣陰兩虛不僅是病毒性心肌炎發病的內因，而且是主要的病機轉歸，貫穿于病程的始終。
針對上述病毒性心肌炎的病因病機，在辨證與辨病相結合的基礎上，確立了扶正祛邪、標本兼顧的治療原則，所以益氣養陰、補益心肺為其根本大法，同時，重視清熱解毒祛除病邪。
本發明中藥制劑由黃芪、麥冬、地黃、金銀花、黃連、防風、五味子、丹參、酸棗仁、炙甘草組成。
黃芪，性甘溫，益氣固表，扶正祛邪。在對病毒性心肌炎益氣養陰，清熱解毒扶正祛邪治法中，黃芪為君藥。黃芪在方中非徒扶正，尚寓有祛邪護心之深意。現代研究亦表明，黃芪有明顯的抗病毒、保護心肌、改善心臟功能和調節免疫的作用。
臣藥，麥冬，甘寒質潤，具陰柔之性，滋陰而不膩滯，養心陰之虛而生血復脈，清心經之熱而除煩安神。現代實驗研究表明麥冬能改善心肌收縮力和泵功能，顯著減少心肌細胞缺氧性損害，促進其愈合，并有對抗實驗性心律失常的作用。生地，甘、苦、寒。歸心肝腎經。清熱涼血，養陰生津。適應癥溫熱病后期，余熱未盡，陰津已傷；或溫熱病熱入營血，身熱口干，其適應證與病毒性心肌炎甚為吻合，與麥冬配合養陰生津、清熱除煩、養心護心具有很好的作用。雙花、黃連清熱解毒，尤以黃連古人認為具有“瀉心火”，“主心病逆而盛，心積伏梁”，“治五勞七傷，益氣，止心膚痛。驚悸煩躁，潤心肺……”等多種功效。現代臨床及研究發現黃連是心血管系統的良藥，具有降壓，擴張冠狀動脈，治療心動過速、室性早搏，降低血液高粘狀態等多種療效，且無負性肌力作用等不良反應。防風祛風解表勝濕、止痛、解痙、潤而不燥，有“風藥中潤劑”之稱，以上三味共奏清熱解毒祛邪之功，邪去正安。
佐藥，丹參，性苦寒微溫，入心肺經，功擅活血化瘀，寧心安神。此藥是針對病毒性心肌炎由于氣陰兩虛，邪毒內侵而致心血不足、心血易瘀之病機而設。五味子，斂肺降火，固精斂汗，補心安神，配伍黃芪加強補氣之功，對改善心悸、失眠癥狀有益。且有降低心肌酶的功效。酸棗仁，養心安神，斂汗能養心陰，益肝血而寧心安神。此三味佐助君藥黃芪養心安神，對胸悶、心悸、失眠、多汗、心肌酶增高等有顯著效果。
使藥，炙甘草，性甘平，入心肺脾胃經。取炙甘草緩和藥性，調和諸藥而為使。
綜觀全方，針對病毒性心肌炎病機，益氣養陰治其本，清熱解毒，寧心安神治其標，清補兼施，相互為用，表里兼顧，標本同治，補氣不戀邪，祛邪不傷正，組方精練，主次分明，配伍精當，共奏益氣養陰，清熱解毒，寧心安神之功。
本發明中藥制劑主要藥效學實驗結果如下本發明浸膏每毫升重1.3g，相當于原生藥材3.34g。
1.體內、體外抗病毒試驗結果表明本發明可保護體外培養的心肌細胞膜的完整，維持心肌細胞的搏動節律，抑制病毒增殖，和具有直接滅活病毒作用。體內病毒性心肌炎模型試驗結果提示，本發明4.83g、9.66/kg可以抑制病毒在小鼠心臟的增殖，從而使動物心臟減少病毒侵害，減輕病毒感染引起的病理損傷。
2.本發明對麻醉犬血流動力學的試驗結果表明本發明0.97、1.93、3.86g/kg十二指腸給藥對麻醉犬心率、血壓、左心室內壓、左心室內壓最大變化速率均無明顯影響，3.86g/kg藥后60min可見冠脈流量明顯增加。
3.對CaCl2和烏頭堿誘發動物心律失常的試驗結果表明本發明2.90g/kg可明顯提高CaCl2致大鼠心律失常的存活率；本發明1.45-5.80g/kg可推遲烏頭堿致大鼠心律失常的發生時間、縮短心律失常持續時間。即本發明對動物心律失常確有一定的保護作用。
4.對小鼠免疫機制調節試驗結果表明本發明4.83g、9.66/kg具有促進白細胞產生干擾素、促進淋巴細胞轉化的效果。表明本發明具有上調機體免疫功能中合病毒減少心肌損害的作用。
本發明顆粒劑質量標準一、性狀本品為棕紅色顆粒，味苦、微辛。
二、鑒別(1)取本品6g，加水30ml，加熱使溶解，加入1.5ml鹽酸，加熱煮沸10分鐘，放冷，加水補足至30ml，加氯仿提取3次，每次30ml，合并提取液，濃縮至約2ml，作為供試品溶液；另取麥冬對照藥材2g，加水30ml，煎煮20分鐘，濾過，濾液加鹽酸0.5ml，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液4μl，對照藥材溶液8μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮(7∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點。
(2)取本品4g，加水30ml，加熱使溶解，放冷，加鹽酸調pH值＝1～2，用醋酸乙酯提取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取金銀花對照藥材0.5g，加甲醇15ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為對照藥材溶液。再取綠原酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液5μl，對照藥材溶液3μl，對照品溶液2μl，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以25％冰醋酸溶液為展開劑(展距6cm)，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，分別在與對照品色譜及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(3)取本品1g，加乙醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃連對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶2)為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(4)取本品10g，加水40ml，加熱使溶解，放冷，用水飽和的乙醚提取2次，每次20ml，合并提取液，揮去乙醚，殘渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作為供試品溶液；另取五味子乙素對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10μl，對照品溶液4μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(5)取本品8g，加鹽酸溶液(5→100)40ml，水浴加熱1小時，用水飽和的乙醚提取2次，每次40ml，合并乙醚液，回收乙醚至約15ml，用2％碳酸鈉水溶液洗滌2次，每次10ml，合并堿液，加鹽酸調PH值至2，用水飽和的乙醚提取3次，每次15ml，合并提取液，揮干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10μl，對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以新鮮配制的1％間苯三酚乙醇-濃硫酸(1∶1)的混合溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
三、檢查(1)重金屬取本品1.0g，依法檢查(中國藥典2000年版一部附錄IX E第二法)，含重金屬不得過百萬分之二十。
(2)砷鹽取本品1.0g，加氫氧化鈣1g，混合，加少量水，攪勻，干燥后先用小火灼燒，再在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml，加水23ml，依法檢查(中國藥典2000年版一部附錄IX F)，含砷量不得過百萬分之二。
(3)其它應符合顆粒劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版一部附錄IC)。
四、含量測定取本品2.5g，精密稱定，加熱水20ml使溶解，加氯仿提取3次，每次20ml，棄去氯仿液，水液用水飽和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，再用1％氫氧化鈉溶液洗滌3次，每次25ml(每次洗滌均需充分振搖，靜置分層后再重復操作)，棄去堿液，用正丁醇飽和的水洗至中性(2次，每次25ml)，正丁醇液蒸干，殘渣用醋酸乙酯-甲醇(10∶3)的混合溶液約10ml使溶解，加于已處理好的硅膠柱[200-300目，1.5g(用前105℃烘0.5h)，內徑9mm，濕法上柱，用醋酸乙酯-甲醇(10∶3)混合溶液10ml預洗]上，用醋酸乙酯-甲醇(10∶3)混合溶液80ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣用甲醇溶解，并定容至2ml量瓶中，搖勻，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，精密稱定，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液8μl～12μl，對照品溶液1μl和3μl，分別點于同一硅膠G預制板上，以氯仿-甲醇-水(2∶2∶1)10℃以下放置3h的下層溶液為展開劑，10℃以下預飽和30分鐘后展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層掃描法)進行掃描，波長λs＝510nm，λR＝650nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得。
本品每袋含黃芪按黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得少于1.20mg。
五、用法用量口服，每袋裝10g，一次1袋，一日三次。
具體實施例方式
本發明實施例1顆粒劑的制備黃芪500份、麥冬333份、地黃250份、金銀花250份、黃連200份、防風150份、五味子150份、丹參250份、炒酸棗仁250份、炙甘草150份；取丹參，加70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃)的清膏；藥渣與黃芪、麥冬、防風、炙甘草加水煎煮二次，第1次2小時，第2次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.14～1.16(60℃)的濃縮液；另取地黃、金銀花、酸棗仁加水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.14～1.16(60℃)的濃縮液；合并上述濃縮液，加入乙醇，使含醇量達70％，冷藏(-2～2℃)24小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏；其余黃連、五味子，加70％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏；合并上述三種清膏，低溫減壓干燥，粉碎，過篩；加糊精和蔗糖粉適量，制成顆粒，干燥，即得。
本發明實施例2顆粒劑的制備黃芪250份、麥冬500份、地黃120份、金銀花370份、黃連100份、防風230份、五味子80份、丹參370份、炒酸棗仁120份、炙甘草230份；丹參采用醇提后；藥渣再與黃芪、麥冬、防風、炙甘草一起水提醇沉；地黃、金銀花及酸棗仁采用水提醇沉；黃連、五味子以醇提取；最后加入適當輔料，干燥，即得。
本發明實施例3膠囊劑的制備黃芪750份、麥冬150份、地黃370份、金銀花120份、黃連300份、防風80份、五味子230份、丹參120份、炒酸棗仁370份、炙甘草80份；用超臨界萃取法、乙醇回流法或乙醇滲漉法中的一種提取丹參中丹參酮類脂溶性成分、濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成清膏；藥渣與黃芪、麥冬、防風、炙甘草加水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮；地黃、金銀花、酸棗仁加水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮；合并上述兩種濃縮液，加入乙醇，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成清膏；黃連、五味子，乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成清膏；合并上述三種清膏，加入輔料，制粒，干燥，裝膠囊，即得。
本發明實施例4片劑的制備黃芪375份、麥冬415份、地黃185份、金銀花310份、黃連150份、防風190份、五味子115份、丹參310份、炒酸棗仁185份、炙甘草190份。
取丹參，加70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃)的清膏；藥渣與黃芪、麥冬、防風、炙甘草加水煎煮二次，第1次2小時，第2次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.14～1.16(60℃)的濃縮液；另取地黃、金銀花、酸棗仁加水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.14～1.16(60℃)的濃縮液；合并上述濃縮液，加入乙醇，使含醇量達70％，冷藏(-2～2℃)24小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏；其余黃連、五味子，加70％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏；合并上述三種清膏，低溫減壓干燥，粉碎，過篩；用70％的乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，微粉硅膠，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
本發明實施例5合劑的制備黃芪625份、麥冬240份、地黃310份、金銀花185份、黃連250份、防風115份、五味子190份、丹參185份、炒酸棗仁310份、炙甘草115份；取丹參，加70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃)的清膏；藥渣與黃芪、麥冬、防風、炙甘草加水煎煮二次，第1次2小時，第2次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.14～1.16(60℃)的濃縮液；另取地黃、金銀花、酸棗仁加水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.14～1.16(60℃)的濃縮液；合并上述濃縮液，加入乙醇，使含醇量達70％，冷藏(-2～2℃)24小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏；其余黃連、五味子，加70％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30(60℃)的清膏；合并上述三種清膏，加入蒸餾水、加入土溫80、阿斯巴坦適量，攪拌溶解，濾過，濾液灌裝、滅菌，即得。
權利要求
1.一種治療病毒性心肌炎的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計，制成該中藥制劑有效成分的原料為黃芪250-750份、麥冬150-500份、地黃120-370份、金銀花120-370份、黃連100-300份、防風80-230份、五味子80-230份、丹參120-370份、炒酸棗仁120-370份、炙甘草80-230份。
2.如權利要求1所述的治療病毒性心肌炎的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計，制成該中藥制劑有效成分的原料為黃芪500份、麥冬333份、地黃250份、金銀花250份、黃連200份、防風150份、五味子150份、丹參250份、炒酸棗仁250份、炙甘草150份。
3.如權利要求1或2所述的治療病毒性心肌炎的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑為顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸、口服液體制劑或注射劑。
4.如權利要求3所述的治療病毒性心肌炎的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑為顆粒劑。
5.如權利要求1或2所述的治療病毒性心肌炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于丹參采用醇提；其藥渣再與黃芪、麥冬、防風、炙甘草一起水提醇沉；地黃、金銀花及酸棗仁采用水提醇沉；黃連、五味子以醇提取；最后加入適當輔料，分別制備成不同的制劑。
6.如權利要求5所述的治療病毒性心肌炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于用超臨界萃取法、乙醇回流法或乙醇滲漉法中的一種提取丹參中丹參酮類脂溶性成分、濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成清膏；藥渣與黃芪、麥冬、防風、炙甘草加水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮；地黃、金銀花、酸棗仁加水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮；合并上述兩種濃縮液，加入乙醇，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成清膏；黃連、五味子，乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成清膏；合并上述三種清膏，按藥劑常規工藝加入相應的輔料，得顆粒劑。
7.如權利要求6所述的治療病毒性心肌炎的中藥制劑的制備方法，其特征在取丹參250份，加70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮至60℃相對密度為1.28～1.30的清膏；藥渣與黃芪500份、麥冬333份、防風150份、炙甘草150份加水煎煮二次，第1次2小時，第2次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃相對密度為1.14～1.16的濃縮液；另取地黃250份、金銀花250份、酸棗仁250份加水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃相對密度為1.14～1.16的濃縮液；合并上述濃縮液，加入乙醇，使含醇量達70％，-2～2℃冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至60℃相對密度為1.25～1.30的清膏；其余黃連200份、五味子150份，加70％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至60℃相對密度為1.25～1.30的清膏；合并上述三種清膏，低溫減壓干燥，粉碎，過篩；加糊精和蔗糖粉適量，制成顆粒，干燥，制成1000份，即得。
8.如權利要求4所述的治療病毒性心肌炎的中藥顆粒劑的質量控制方法，其特征在于該方法為以下一個或幾個方法的組合(1)本發明為棕紅色顆粒，味苦、微辛；(2)麥冬的薄層鑒別取本發明6g，加水30ml，加熱使溶解，加入1.5ml鹽酸，加熱煮沸10分鐘，放冷，加水補足至30ml，加氯仿提取3次，每次30ml，合并提取液，濃縮至約2ml，作為供試品溶液；另取麥冬對照藥材2g，加水30ml，煎煮20分鐘，濾過，濾液加鹽酸0.5ml，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液4μl，對照藥材溶液8μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以配比為7∶1的氯仿∶丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點；(3)金銀花的薄層鑒別取本發明4g，加水30ml，加熱使溶解，放冷，加鹽酸調pH值為1～2，用醋酸乙酯提取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取金銀花對照藥材0.5g，加甲醇15ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為對照藥材溶液；再取綠原酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μl，對照藥材溶液3μl，對照品溶液2μl，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以25％冰醋酸溶液為展開劑展開，展距6cm，取出，晾干，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，分別在與對照品色譜及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(4)黃連的薄層鑒別取本發明1g，加乙醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃連對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各5μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以配比為7∶1∶2的正丁醇-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(5)五味子的薄層鑒別取本發明10g，加水40ml，加熱使溶解，放冷，用水飽和的乙醚提取2次，每次20ml，合并提取液，揮去乙醚，殘渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作為供試品溶液；另取五味子乙素對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl，對照品溶液4μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以配比為9∶1的甲苯-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(6)丹參的薄層鑒別取5ml鹽酸加水至100ml，得鹽酸溶液；取本發明8g，加鹽酸溶液40ml，水浴加熱1小時，用水飽和的乙醚提取2次，每次40ml，合并乙醚液，回收乙醚至約15ml，用2％碳酸鈉水溶液洗滌2次，每次10ml，合并堿液，加鹽酸調PH值至2，用水飽和的乙醚提取3次，每次15ml，合并提取液，揮干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl，對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以配比為15∶10∶1的甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以新鮮配制的1％的配比為1∶1間苯三酚乙醇-濃硫酸的混合溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(7)重金屬的檢查取本發明1.0g，依中國藥典重金屬檢查法第二法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。(8)砷鹽的檢查取本發明1.0g，加氫氧化鈣1g，混合，加少量水，攪勻，干燥后先用小火灼燒，再在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml，加水23ml，依中國藥典砷鹽檢查法檢查，含砷量不得過百萬分之二；(9)黃芪的含量測定取本發明2.5g，精密稱定，加熱水20ml使溶解，加氯仿提取3次，每次20ml，棄去氯仿液，水液用水飽和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，再用1％氫氧化鈉溶液洗滌3次，每次25ml，每次洗滌均需充分振搖，靜置分層后再重復操作，棄去堿液，用正丁醇飽和的水洗2次至中性，每次25ml，正丁醇液蒸干，殘渣用配比為10∶3的醋酸乙酯-甲醇混合溶液約10ml使溶解；200-300目硅膠105℃烘0.5h，取1.5g，濕法上柱，內徑9mm，用配比為10∶3的醋酸乙酯-甲醇混合溶液10ml預洗；將上述殘渣溶液加于硅膠柱上，用配比為10∶3的醋酸乙酯-甲醇混合溶液80ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣用甲醇溶解，并定容至2ml量瓶中，搖勻，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，精密稱定，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液8μl～12μl，對照品溶液1μl和3μl，分別點于同-硅膠G預制板上，以配比為2∶2∶1的氯仿-甲醇-水在10℃以下放置3h的下層溶液為展開劑，10℃以下預飽和30分鐘后展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照中國藥典薄層掃描法進行掃描，波長λs＝510nm，λR＝650nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，本發明每10g含黃芪按分子式為C41H68O14的黃芪甲苷計，不得少于1.20mg。
全文摘要
本發明公開了一種治療病毒性心肌炎的中藥制劑及其制法和質量控制方法，該中藥制劑以黃芪、麥冬、地黃、金銀花、黃連、防風、五味子、丹參、酸棗仁、炙甘草10味中藥材為原料制備而成，質量控制方法科學合理；與現有技術相比，本發明具有療效顯著的優點。
文檔編號A61P31/12GK1785357SQ20051009634
公開日2006年6月14日 申請日期2005年11月14日 優先權日2005年11月14日
發明者趙濤 申請人:咸陽步長醫藥科技發展有限公司