專利名稱：一種具有利尿通淋作用的口服滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種具有清熱解毒，利尿通淋作用，用于濕潤熱蘊結所致的小便黃赤，灼熱刺痛，小腹拘急等病癥治療的藥物組合物，特別涉及以含有石椒草、車前草、酢漿草等3味中藥有效成分的提取物為原料制備而成的一種藥物組合物口服制劑。
背景技術：
根據國家藥品標準WS-11200(ZD-1200)-2002中給出的制備方法制備而成的泌寧膠囊，是一種具有清熱解毒，利尿通淋作用，用于濕潤熱蘊結所致的小便黃赤，灼熱刺痛，小腹拘急等病癥治療的口服片劑，經多年臨床驗證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。
以下是藥品標準WS-11200(ZD-1200)-2002中給出的配方和工藝及簡要說明處方石椒草900g、車前草600g、酢漿草600g、淀粉50g制法以上三味藥材，適當粉碎，加水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.14～1.18(50～60℃)的清膏，加2倍量85％乙醇，攪勻，靜置48小時，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.28～1.30(50～60℃)的稠膏，干燥，粉碎，加入淀粉，混勻，裝入膠囊，即得。
功能主治苗醫旭嘎幟沓痂，洼內通詰休洼凱納。中醫清熱解毒，利尿通淋。用于濕潤熱蘊結所致的小便黃赤，灼熱刺痛，小腹拘急等。
由于制備技術等原因，大多數藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發揮，也直接影響著治療效果。另外，常規的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環境造成一定污染。再者，常規口服制劑的生產工藝復雜，生產成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
發明內容
本發明的目的，在于補充現有用于治療濕潤熱蘊結所致的小便黃赤，灼熱刺痛，小腹拘急等病癥的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價格低廉，且在生產中無污染的泌寧滴丸。本發明所涉及的泌寧滴丸，以含有石椒草、車前草、酢漿草等3味中藥有效成分的提取物為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成。采用以下技術方案進行制備，即可得到本發明所涉及的泌寧滴丸[制備方法]1.原料含有石椒草、車前草、酢漿草等3味中藥有效成分的提取物；2.基質基質選自聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶9；更為實用的比例藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶5；4.按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質，將其置于加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機，如北京長征天民高科技有限公司生產的TZDW-1型滴丸機，并調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別達到所要求的溫度狀態時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機的滴頭罐內，滴入冷凝劑中，冷卻收縮成形，即得。
注1所述的冷凝劑是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或兩種以上的混合物。
附錄1 制備方法1所述的藥物提取物由下述方法制得以g或kg為單位，按重量份計，取石椒草3份、車前草2份、酢漿草2份，以上三味藥材，適當粉碎，加水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.25～1.35的稠膏，即得藥物提取物稠膏；或繼續使干燥，粉碎成干粉，即得；附錄2 采用下述制備方法可以得到純度更高的藥物提取物以g或kg為單位，按照重量份計，取石椒草3份、車前草2份、酢漿草2份，以上三味藥材，適當粉碎，加水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.1～1.2的清膏，加2倍量85％乙醇，攪勻，靜置48小時，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.35的稠膏，即得藥物提取物稠膏；或繼續使干燥，粉碎成干粉，即得。
根據國家藥品標準WS-11200(ZD-1200)-2002中給出的制備方法制備而成的泌寧膠囊，是一種具有清熱解毒，利尿通淋作用，用于濕潤熱蘊結所致的小便黃赤，灼熱刺痛，小腹拘急等病癥治療的口服片劑，經多年臨床驗證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。以下是藥品標準WS-11200(ZD-1200)-2002中給出的配方和工藝及簡要說明
由于制備技術等原因，大多數藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發揮，也直接影響著治療效果。另外，常規的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環境造成一定污染。再者，常規口服制劑的生產工藝復雜，生產成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
本發明所涉及的泌寧滴丸與泌寧膠囊相比具有以下有益效果1.本發明所涉及的泌寧滴丸，利用表面活性劑為基質，與含有石椒草、車前草、酢漿草等3味中藥有效成分的提取物一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態分散于基質中，藥物的總表面積增大，且基質為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發揮高效、速效作用等。
2.本發明所涉及的泌寧滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用，也不會在胃內產生任何殘留的有害物質，從而使得患者用藥更為安全，同時還具有用藥方便、準確的特點。
3.本發明所涉及的泌寧滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質量，增加了穩定性。
4.制備滴丸的生產工藝、設備簡單，操作方便，自動化程度高，勞動強度低，生產效率高。同時生產車間無粉塵，也有利于勞動保護和環保。
5.制備滴丸的生產成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右，且與口服液相比，滴丸的劑量準確，從而使得患者服用計量容易控制。
具體實施例方式
現以幾組具體實施例，就本發明所述泌寧滴丸的制備方法作進一步說明。
1.原料按照附錄2預先制得純度較高的藥物提取物干粉備用；2.單一基質聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等；3.組合基質以g或kg為單位，按重量份計，選擇聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40酯、羧甲基淀粉鈉、倍他環糊精、吐溫等載體進行組合試驗；
3.1兩種不同基質的組合以g或kg為單位，按重量份計，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯或倍他環糊精或羧甲基淀粉鈉或吐溫，與1～10份的聚乙二醇進行組合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物；3.2三種不同基質的組合以g或kg為單位，按重量份計，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯與0.5～5份的羧甲基淀粉鈉(或倍他環糊精或吐溫)與1～10份的聚乙二醇進行組合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物；3.3四種不同基質的組合以g或kg為單位，按重量份計，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯與0.5～5份的羧甲基淀粉鈉(或倍他環糊精)與0.5～5份的吐溫與1～10份的聚乙二醇進行組合，其中的聚乙二醇是聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的一種或兩種以上的混合物；4.藥物提取物與基質的配比(以g或kg為單位，按重量份計)藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶9；5.按照[制備方法]4～7給出的過程進行制備，即可得到不同規格的泌寧滴丸。
實驗一 單一基質的試驗為了觀察藥物提取物與不同基質配合所制得的泌寧滴丸在質量上的差異，以g或kg為單位，按照1∶1、1∶3、1∶9的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等基質相配合，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到3組藥物提取物與不同基質的實驗，并得到3組不同的實驗結果見表1～表3。
實驗二 兩種不同基質的組合試驗為了觀察藥物提取物與兩種不同基質配合所制得的泌寧滴丸在質量上的差異，以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)或倍他環糊精(β環糊精)或羧甲基淀粉鈉或吐溫，分別與1份、5份、10份的聚乙二醇進行組合，再將藥物提取物與組合基質分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到3組藥物提取物與不同組合基質的實驗，并得到3組不同的實驗結果見表4～表6。
實驗三 三種不同基質的組合試驗為了觀察藥物提取物與三種不同基質配合所制得的泌寧滴丸在質量上的差異，以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)分別與0.5份、3份、5份的β環糊精(或羧甲基淀粉鈉或吐溫)，及1份、5份、10份的聚乙二醇進行組合，再將藥物提取物與組合基質分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到3組藥物提取物與不同組合基質的實驗，并得到3組不同的實驗結果見表7～表9。
實驗四 四種不同基質的組合試驗為了觀察藥物提取物與四種不同基質配合所制得的泌寧滴丸在質量上的差異，以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)分別與0.5份、3份、5份的β環糊精(或羧甲基淀粉鈉)，及0.5份、3份、5份的吐溫，及1份、5份、10份的聚乙二醇進行組合，再將藥物提取物與組合基質分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到3組藥物提取物與不同組合基質的實驗，并得到3組不同的實驗結果見表10～表12。
表1 藥物提取物與單一基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶1)
表2 藥物提取物與單一基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶3)
表3 藥物提取物與單一基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶10)
表4 藥物提取物與兩種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶1)
表5 藥物提取物與兩種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶3)
表6 藥物提取物與兩種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶9)
表7 藥物提取物與三種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶1)
表8 藥物提取物與三種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶3)
表9 藥物提取物與三種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶9)
表10 藥物提取物與四種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶1)
表11 藥物提取物與四種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶3)
表12 藥物提取物與四種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶9)
1.由表中的結果可以看到當藥物提取物與基質的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當藥物提取物與基質的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標稍均開始進入較佳的狀態。
3.當藥物提取物與基質的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等提高已不明顯。
4.復合基質的總體效果優于單一基質。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態變化。“+”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權利要求
1.一種用于清熱解毒，利尿通淋的藥物組合物口服滴丸，以含有石椒草、車前草、酢漿草等3味中藥有效成分的提取物為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成，其中1.1所述基質選自聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述載體其中的一種或兩種以上的混合物；1.2以g或kg為單位，藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶9。
2.如權利要求1所述的口服滴丸，其特征在于所述藥物提取物由下述方法制得以g或kg為單位，按照重量份計，取石椒草3份、車前草2份、酢漿草2份，以上三味藥材，適當粉碎，加水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.25～1.35的稠膏，即得藥物提取物稠膏；或繼續使干燥，粉碎成干粉，即得。
3.如權利要求1所述的口服滴丸，其特征在于所述藥物提取物由下述方法制得以g或kg為單位，按照重量份計，取石椒草3份、車前草2份、酢漿草2份，以上三味藥材，適當粉碎，加水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.1～1.2的清膏，加2倍量85％乙醇，攪勻，靜置48小時，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.35的稠膏，即得藥物提取物稠膏；或繼續使干燥，粉碎成干粉，即得。
4.如權利要求1所述的口服滴丸，其特征在于所述基質是S40酯或羧甲基淀粉鈉或β環糊精或吐溫與聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶1～1∶10。
5.如權利要求1所述的口服滴丸，其特征在于所述基質是S40酯、β環糊精或羧甲基淀粉鈉或吐溫和聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶0.5∶1～1∶5∶10。
6.如權利要求1所述的口服滴丸，其特征在于所述基質是S40酯、β環糊精或羧甲基淀粉鈉、吐溫和聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶0.5∶0.5∶1～1∶5∶5∶10。
7.如權利要求1或4或5或6所述的任何一種口服滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質的混合比例為1∶1～1∶5。
8.如權利要求4或5或6所述的組合基質，其特征在于所述的聚乙二醇選自聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物。
9.一種用于權利要求1所述口服滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構成9.1原料含有石椒草、車前草、酢漿草等3味中藥有效成分的提取物；9.2基質選自聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述載體其中的一種或兩種以上的混合物；9.3配比以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶9；9.4按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質，將其置于加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；9.5調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；9.6待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別達到所要求的溫度狀態時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機的滴頭罐內，滴入冷凝劑中，冷卻收縮成形，即得。
10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發明涉及一種具有清熱解毒，利尿通淋作用，用于濕潤熱蘊結所致的小便黃赤，灼熱刺痛，小腹拘急等病癥治療的藥物組合物。本發明的目的，在于補充現有用于治療上述病癥的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價格低廉，且在生產中無污染的泌寧滴丸。本發明所涉及的泌寧滴丸，以含有石椒草、車前草、酢漿草等3味中藥有效成分的提取物為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號A61P13/00GK1730056SQ20051009014
公開日2006年2月8日 申請日期2005年8月11日 優先權日2005年8月11日
發明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫藥科技有限公司