專利名稱：復方益肝靈滴丸的配方及制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于治療急、慢性肝炎的藥物的技術領域，特別涉及一種功能為益肝滋腎，解毒怯濕。用于肝腎陰虛，濕毒未清引起肋痛，納差，腹脹，腰酸乏力，尿黃等癥；或慢性肝炎轉氨酶增高者的水飛薊素和五仁醇浸膏的復方制劑的配方及制備工藝。
背景技術：
復方益肝靈片為我國衛生部藥品標準中藥成方制劑收載品種，為水飛薊素和五仁醇浸膏的復方制劑，由于它具有改善肝功能，保護肝細胞膜的作用，多年來一直作為保肝藥物用于急、慢性肝炎及遷延性肝炎。經調研，目前該藥銷售量較低，主要原因是因為水飛薊素本身是水難溶性黃酮類化合物，卻被制成了片劑劑型。該片劑的制備工藝是將水飛薊素與淀粉、糊精混勻；加五仁醇浸膏，制成顆粒，干燥，壓制成片。經過壓制成型，劑型本身存在著影響藥物的溶出度和生物利用度等方面的問題，嚴重影響了藥物功效的發揮。有文獻研究了復方益肝靈片劑的溶出度，結果表明復方益肝靈片溶出緩慢，溶出率低，故生物利用度差。因此，水難溶性的水飛薊素制成片劑欠合理，應進行劑型改革。
發明內容本發明為了克服以上藥物的缺點，提供一和由水飛薊素和五仁醇浸膏為有效成分、溶出速度快、溶出量大、生物利用度高的藥物，以及這種藥物的制備工藝。
本發明的目的是這樣實現的一種治療急、慢性肝炎的藥物，是由水飛薊素和五仁醇浸膏作為有效成分制成的滴丸。
本發明的治療急、慢性肝炎的藥物，其最佳配比是由下述重量配比的原料制成水飛薊素1-15g五仁醇浸膏 2-30g吐溫-80 1-3g聚乙二醇7-100g本發明的治療急、慢性肝炎的藥物，所述的聚乙二醇包括但不限于聚乙二醇12000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、聚乙二醇600、聚乙二醇400等。
本發明的藥物的制備工藝，依次按以下步驟進行①水飛薊素與聚乙二醇混合均勻，加熱至基質溶化后，高速攪拌，保溫30分鐘，使之成為混合均勻的熔化液；②取五味子用30％乙醇浸泡后，濾過，濾液棄去，生藥殘渣干燥，粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并提取液靜置48小時，取上清液回收乙醇至膏狀，加90％乙醇回流提取，提取液靜置24小時，取上清液回收乙醇，即得五仁醇浸膏。加熱后，與水飛薊素熔化液熔融。
③將以上溶化液轉移至滴丸裝置的處于真空狀態的儲液罐中，使其在70-85℃保溫30分鐘，同時以10-20轉/分速度攪拌；④冷卻柱中加入二甲基硅油，冷凝液最下端的溫度在10℃左右；⑤滴頭內徑為2-5mm，外徑為3-8mm，滴速為30滴/分鐘，將溶化液滴入冷凝液中，收集滴丸，除去表面的冷凝液，篩選干燥即得。
滴丸是固體分散技術的一種新劑型，水難溶性藥物以分子、膠態、微晶或無定形狀態，分散在另一種水溶性載體材料中呈固體分散體，這是一種制備高效、速效制劑的新技術。將藥物形成分子分散體，可以大大改善藥物的溶出與吸收，從而提高其生物利用度，成為高效、速效制劑。該制劑是利用熔融法制備固體分散體最適宜的劑型，因此我們將復方益肝靈片劑改為滴丸劑。
制備本發明的滴丸，我們選擇水溶性高分子化合物聚乙二醇作為載體。該載體材料分子量大，分子是由兩列平行的螺旋鏈狀所組成，經熔融后再凝固時，螺旋的空間造成品格的缺損，這種缺損可改變晶體的性質。水飛薊素主要成分的分子量為482.43，在熔融時可插入螺旋鏈中形成填充型固態溶液，即以分子狀態進行分散。這種分散體的溶出速率高，吸收好。固體分散體的制備方法，我們選擇熔融法，藥物與載體的溶化溫度約100℃，保溫溫度約80℃，冷凝液的溫度10℃左右，當溶化液滴入冷凝液中時，由于驟冷，粘度迅速增大，便阻滯了已經分散了的水飛薊素分子再聚集結晶，成為無定形狀態或亞穩態，其溶解度和溶出度速率都比多晶型的其他狀態大。綜上所述，選用水溶性的聚乙二醇作為載體，采用熔融法制備滴丸，由于載體提高了藥物高度分散性及對藥物的抑晶性，對藥物的溶出產生了促進作用，達到了提高水飛薊素生物利用度，提高其療效的目的。
1、發明的滴丸與原劑型復方益肝靈片劑崩解時限的比較按照中國藥典2000年版一部附錄XIIA崩解情況時限檢查法進行檢查，1小時內原劑型均沒有完全崩解，而本發明的滴丸，均在10分鐘內全部溶散，對比結果表明，滴丸的崩解時限僅為原劑型復方益肝靈片劑崩解時限的四分之一。
2.本發明的滴丸與原劑型復方益肝靈片劑體外溶出度的對比研究按照中國藥典2000年版二部，附錄XC溶出度測定法第一法(轉籃法)規定儀器及方法進行測定。結果表明，本發明的滴丸溶出的速度和程度遠遠大于復方益肝靈片劑。30分鐘時滴丸的溶出度達到70.0％，為片劑的20倍以上。綜上所述，本發明的滴丸的體外溶出度速度比片劑快，溶出量比片劑多，還有利于機體的吸收，從而提高藥物的生物利用度，保證藥物的療效。
3、小結與評價本發明的滴丸的體外溶出的速度比片劑快，溶出量比片劑大，有利于機體的吸收，從而提高了藥物的生物利用度，保證了療效。同時，本發明具有制備工藝先進，成品率高，成本低的優點。
具體實施方式
實施例取水飛薊素10g，五仁醇浸膏26.66g，置容器內與63.34g聚乙二醇4000混合均勻，加熱至基質溶化；將以上熔化液轉移至滴丸機的處于真空狀態的儲液罐中，70℃保溫30分鐘；冷卻柱中加入二甲基硅油，冷凝液的出口溫度為10℃；滴頭內徑為3mm，外徑為5mm；將熔化液以每分鐘30滴的滴速滴入冷凝液中，收集滴丸，篩選烘干即得。
權利要求
1.復方益肝靈滴丸的配方，其特征在于它的有效成分和有效部位是由下述重量配比的組分組成水飛薊素 1～15份五仁醇浸膏2～40份吐溫-80 1～3份聚乙二醇 7～100份
2.根據權利要求1所述的復方益肝靈滴丸的配方，其特征在于其中各組分的重量配比是水飛薊素 2～12份五仁醇浸膏4～35份吐溫-80 1.5～2.5份聚乙二醇 10～80份
3.根據權利要求1所述的復方益肝靈滴丸的配方，其特征在于其中各組分的重量配比是水飛薊素 10.0份五仁醇浸膏26.66份吐溫-80 2.0份聚乙二醇 63.34份
4.根據權利要求1、2或3所述的復方益肝靈滴丸的配方，其特征在于所述的藥劑是滴丸。
5.一種制作權利要求4所述的復方益肝靈滴丸的制備工藝，其特征在于(1)水飛薊素為干燥的細粉；(2)五仁醇為浸膏或為干燥的細粉；將上述有效成分和有效部位按權利要求1-3任何一項所述比例分別在溶媒中溶解，將基質加熱至80-90℃熔化；然后將藥物先后加入到基質中，充分攪拌熔融在一起。儲液罐保溫在80-90℃，然后注入滴制筒中，調整真空負壓裝置，定時定量滴入5～15℃的冷卻劑中，在表面張力的作用下，自然收縮成丸，擦凈干躁后即得。
6.根據權利要求5所述的復方益肝靈滴丸的制備工藝，其特征在于所用的藥材的有效成分和有效部位加入溫度80-90℃已充分熔化的基質中攪拌熔融。
7.根據權利要求5所述的基質包括但不限于聚乙二醇12000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、聚乙二醇600、聚乙二醇400等。
8.根據權利要求5所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油等。
全文摘要
本發明是一種治療急、慢性肝炎的藥物及其制備工藝。該藥物制備以水飛薊素和五仁醇浸膏為主要成分，與適宜的基質按照一定的工藝技術制作而成。本發明的滴丸制劑與其它劑型相比，工藝流程短，生產成本低，藥物起效快，處方及制作方法獨特，治療效果顯著。
文檔編號A61P1/00GK1875961SQ20051007872
公開日2006年12月13日 申請日期2005年6月7日 優先權日2005年6月7日
發明者孫民富 申請人:孫民富