專利名稱：鮮當(dāng)歸制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及當(dāng)歸制劑特別是鮮當(dāng)歸制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
當(dāng)歸含有中性油α-蒎烯、藁本內(nèi)酯等[方洪鉅，藥學(xué)學(xué)報(bào)，1979，(1)67]，酸性油，鄰苯二甲酸酐、壬二酸等，當(dāng)歸還含有多糖類化合物[陳耀祖，高等化學(xué)學(xué)報(bào)，1984，5(1)125]當(dāng)歸多糖由D-半乳糖、L-阿拉伯D-木糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸等組成，當(dāng)歸多糖占原干燥藥材的8.5％[吳燕成，中成藥，1983，926]。
當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)動(dòng)物未孕、早孕、晚孕、產(chǎn)后的離體子宮均有直接抑制作用，使節(jié)律性收縮逐漸變小甚至消失，呈弛緩狀態(tài)。并且對(duì)抗垂體后葉素、組胺、腎上腺素及乙酰膽堿等引起的子宮收縮[呂富華，中華醫(yī)學(xué)雜志，1954，40(9)670][皮西萍，中華醫(yī)學(xué)雜志，1955，41(10)967][劉紹光，中華醫(yī)學(xué)雜志，1935，21(6)611][Ozaki，Y，chem.Pham Bull，1990，38(6)1620]。
當(dāng)歸多糖對(duì)正常小鼠的紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞和股骨有核細(xì)胞總數(shù)無明顯影響，對(duì)貧血性小鼠的紅細(xì)胞、白細(xì)胞和股骨有核細(xì)胞數(shù)恢復(fù)有顯著促進(jìn)作用[王亞平，中華血液學(xué)會(huì)重慶分會(huì)成立大會(huì)會(huì)議資料，1988]當(dāng)歸多糖還可以防止強(qiáng)的松龍引起的外周血液百細(xì)胞減少[李明峰，第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1987，8(6)433]當(dāng)歸多糖具有直接激活參與抗體反應(yīng)的T淋巴細(xì)胞，而不誘導(dǎo)正常的腺性細(xì)胞和抗氫化可的松胸腺細(xì)胞的增殖[Kumazawa Y et al.Immunol，1982；4775]當(dāng)歸多糖對(duì)正常小鼠、腫瘤小鼠和X線照射的腫瘤小鼠的外周血T、B淋巴細(xì)胞數(shù)量有明顯影響[顧遠(yuǎn)錫，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，1986，10(6)401][顧遠(yuǎn)錫，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，1987，11(2)84]上述實(shí)驗(yàn)說明了不同的病癥起效成分不同，針對(duì)不同的適應(yīng)癥當(dāng)歸的有效成分不同，國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局公開了為了提高當(dāng)歸藥效對(duì)適應(yīng)癥的針對(duì)性發(fā)明03118481.2(當(dāng)歸多糖組合物及其制備方法)，該發(fā)明采用水提取乙醇醇沉的沉淀物添加賦形劑的制備方法，其缺點(diǎn)是在乙醇溶解液中的許多水溶性藥效成分未能被提取，其次該發(fā)明采用干燥的當(dāng)歸飲片為原料，忽略了當(dāng)歸藥材采挖后需要采用烘干的炮制過程加熱對(duì)藥材中的藥效成分的破壞，特別是當(dāng)歸含油率、含糖類較高，屬較難干燥的物質(zhì)，需要烘烤很長時(shí)間才能達(dá)到不易霉變的干燥程度，過長時(shí)間的烘烤導(dǎo)致大量熱敏物質(zhì)變性，實(shí)驗(yàn)表明中藥的炮制和干燥的過程中所含的化合物含量產(chǎn)生變化，以生地黃和熟地黃為例，生地黃含有5種氨基酸，而熟地黃只含有微量水溶性氨基酸[馮寶麟，《古今中藥炮制初探》，第一版，濟(jì)南山東科學(xué)技術(shù)出版社，1984；168][川口義夫，國外醫(yī)學(xué).中醫(yī)中藥分冊(cè)，1984；(5)44]，鮮地黃梓醇含量是干地黃的一倍左右[羅燕燕等，鮮地黃與干地黃中梓醇的含量，中國中藥雜志，1994，29(1)；38]鮮地黃藥材還原糖是地黃干品的一倍左右、多糖含量地黃干品三倍左右[孫秀杰等，關(guān)于熟地中還原糖含量測(cè)定方法的探討，中國藥學(xué)學(xué)報(bào)，1989，(1)；39]，上述研究成果說明了如以當(dāng)歸多糖為藥效成分采用鮮當(dāng)歸為原料可獲得更高的有效成分收率，有發(fā)明根據(jù)當(dāng)歸鮮品與干品的藥效差異采用了鮮品當(dāng)歸為原料制備保健品的技術(shù)方案如專利權(quán)局公開的發(fā)明98120496.1(鮮當(dāng)歸保健制劑及其制備)，該發(fā)明的缺陷是將鮮品當(dāng)歸藥材浸泡在乙醇或丙酮、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷溶劑中20天，該技術(shù)方案主要缺陷是制備周期長，難于在大生產(chǎn)中實(shí)施，其次該工藝還采用了有毒溶劑丙酮和三氯甲烷溶出工藝未給出如何置換有毒溶劑保證制劑的安全性，該發(fā)明方案還存在僅采用靜態(tài)浸泡工藝，靜態(tài)浸泡傳質(zhì)系數(shù)低難于將藥材中的成分完全溶出至溶液中被提取。
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)缺陷提出以當(dāng)歸水溶性成分為藥效成分的一種鮮品當(dāng)歸制劑及其制備方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是要針對(duì)當(dāng)歸水溶性成分脂溶性成分的藥效作用差異，將當(dāng)歸水溶性成分脂溶性成分分離，選取當(dāng)歸水溶性成分制備顆粒、膠囊、片劑、即溶即飲沖劑。
制備工藝如下1、將鮮當(dāng)歸切碎片。
2、將當(dāng)歸碎片絞碎至小于1MM的長度尺寸的粒狀。
3、將小于1MM的長度尺寸的粒狀的當(dāng)歸碎粒浸泡于含乙醇水溶液溶媒中。
4、將當(dāng)歸碎粒與含乙醇水溶液至球磨機(jī)中球磨使當(dāng)歸碎粒與磨球的相對(duì)撞擊、磨球與當(dāng)歸碎粒撞擊即形成磨球給當(dāng)歸碎粒施加了壓強(qiáng)，在球磨交變壓力作用使當(dāng)歸碎粒交變受壓，受壓時(shí)當(dāng)歸細(xì)胞組織體積減小、當(dāng)歸細(xì)胞組織非受壓時(shí)體積變大，當(dāng)歸細(xì)胞組織體積減小時(shí)細(xì)胞內(nèi)壓力增大、當(dāng)歸細(xì)胞組織非受壓時(shí)體積變大時(shí)細(xì)胞內(nèi)壓力減小，當(dāng)歸細(xì)胞內(nèi)壓力交變使細(xì)胞壁通透性增加，當(dāng)歸細(xì)胞內(nèi)壓力交變使細(xì)胞壁兩側(cè)的溶媒形成強(qiáng)制對(duì)流，細(xì)胞外溶媒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)使細(xì)胞內(nèi)成分被溶解形成混合溶液，組織體積減小時(shí)細(xì)胞內(nèi)壓力增大混合溶液從細(xì)胞內(nèi)逸出細(xì)胞外，在研磨機(jī)研磨作用下當(dāng)歸細(xì)胞組織處于反復(fù)受壓和非受壓狀態(tài)，細(xì)胞兩側(cè)的壓力即處于交變狀態(tài)，細(xì)胞兩側(cè)的壓力即處于交變狀態(tài)兩側(cè)的溶媒對(duì)流于細(xì)胞壁兩側(cè)，細(xì)胞內(nèi)外溶媒反復(fù)的對(duì)流使細(xì)胞內(nèi)成分被置換于細(xì)胞外的溶媒中。
5、球磨后的混合溶液用離心機(jī)離心分離固性物取液性物；6、離心液減壓至4Pa使乙醇在(控溫35℃)常溫下沸騰蒸餾、蒸餾分離回收溶媒，濃縮至稠浸膏。
7、在稠浸膏中加入同等體積的乙酸乙酯攪拌。
8、將攪拌后的混合液至5℃環(huán)境靜置24小時(shí)。
9、將靜置的混合液分離乙酸乙酯層(通過乙酸乙酯萃取，當(dāng)歸所含脂溶性成分被除去)。
10、將分離乙酸乙酯層的藥液至減壓至4Pa控溫35℃使溶媒蒸發(fā)，蒸發(fā)至浸膏狀。
11、將浸膏加入90％乙醇溶解，攪拌均勻。
12、將溶解的藥液至減壓至4Pa使溶媒蒸發(fā)，蒸發(fā)過程將殘留在藥液中的乙酸乙酯蒸除干凈(通過90％乙醇溶解蒸發(fā)將乙酸乙酯置換)。
13、將蒸出溶媒之后繼續(xù)減壓使浸膏干燥得鮮當(dāng)歸水溶組分。
14、將干燥的鮮當(dāng)歸水溶組分干法制粒。
15、將干法制粒的鮮當(dāng)歸水溶組分填充空心膠囊即鮮當(dāng)歸膠囊。
16、將干法制粒的鮮當(dāng)歸水溶組分壓片即鮮當(dāng)歸片。
17、將干法制粒的鮮當(dāng)歸水溶組分分裝每包3克即鮮當(dāng)歸沖劑。
18、將干法制粒的鮮當(dāng)歸水溶組分置同一容器分室封裝，使用時(shí)即時(shí)混合溶解，即為鮮當(dāng)歸即溶即飲口服液。
本工序的步驟4可以采用絞切式機(jī)械設(shè)備代用球磨機(jī)。
提取過程避免了高溫受熱，有效克服了當(dāng)歸熱敏成分受熱引起異構(gòu)化、氧化等問題。
實(shí)施例1鮮當(dāng)歸膠囊的制備第一步取鮮當(dāng)歸藥材1000克切片。
第二步將切片的鮮當(dāng)歸絞碎至小于1MM的長度尺寸的粒狀。
第三步將當(dāng)絞碎的鮮當(dāng)歸碎粒浸泡于5000毫升含乙醇30～95％水溶液(優(yōu)選含50％乙醇水溶液)。
第四步將浸泡于含乙醇水溶液與鮮當(dāng)歸碎粒混合液至球磨機(jī)中球磨、球磨兩小時(shí)(或絞切機(jī)械絞切兩小時(shí))。
第五步將球磨兩小時(shí)之后的乙醇與鮮當(dāng)歸碎粒混合液至離心機(jī)離心分離固性物、取離心液。
第六步將離心液減壓至4Pa控溫35℃使乙醇沸騰被蒸餾、蒸餾至稠浸膏。
第七步在稠浸膏中加入同等體積的乙酸乙酯攪拌。
第八步將攪拌后的混合液至5℃環(huán)境靜置24小時(shí)。
第九步將靜置的混合液分離乙酸乙酯層(通過乙酸乙酯萃取，當(dāng)歸所含脂溶性成分被除去)。
第十步將分離乙酸乙酯層的藥液至減壓至4Pa控溫35℃使溶媒蒸發(fā)，蒸發(fā)至浸膏狀。
第十一步將浸膏加入90％乙醇溶解，攪拌均勻。
第十二步將溶解的藥液至減壓至4Pa控溫35℃使溶媒蒸發(fā)，蒸發(fā)過程將殘留在藥液中的乙酸乙酯蒸除干凈(通過90％乙醇溶解蒸發(fā)將乙酸乙酯置換)。
第十三步將蒸出溶媒之后繼續(xù)減壓使浸膏干燥得鮮當(dāng)歸水溶組分。
第十四步將干燥的鮮當(dāng)歸水溶組分干法制粒。
第十五步將干法制粒的鮮當(dāng)歸水溶組分填充空心膠囊即鮮當(dāng)歸膠囊。
實(shí)施例2
鮮當(dāng)歸即溶即飲口服液第一步取當(dāng)鮮歸藥材1000克切片。
第二步將切片的鮮當(dāng)歸絞碎至小于1MM的長度尺寸的粒狀。
第三步將當(dāng)絞碎的鮮當(dāng)歸碎粒浸泡于5000毫升含乙醇30～95％水溶液(優(yōu)選含50％乙醇水溶液)。
第四步將浸泡于含乙醇水溶液與鮮當(dāng)歸碎?；旌弦褐燎蚰C(jī)中球磨、球磨兩小時(shí)(或絞切機(jī)械絞切兩小時(shí))。
第五步將球磨兩小時(shí)之后的乙醇與鮮當(dāng)歸碎?；旌弦褐岭x心機(jī)離心分離固性物、取離心液。
第六步將離心液減壓至4Pa控溫35℃使乙醇沸騰被蒸餾、蒸餾至稠浸膏。
第七步在稠浸膏中加入同等體積的乙酸乙酯攪拌。
第八步將攪拌后的混合液至5℃環(huán)境靜置24小時(shí)。
第九步將靜置的混合液分離乙酸乙酯層(通過乙酸乙酯萃取，當(dāng)歸所含脂溶性成分被除去)。
第十步將分離乙酸乙酯層的藥液至減壓至4Pa控溫35℃使溶媒蒸發(fā)，蒸發(fā)至浸膏狀。
第十一步將浸膏加入90％乙醇溶解，攪拌均勻。
第十二步將溶解的藥液至減壓至4Pa控溫35℃使溶媒蒸發(fā)，蒸發(fā)過程將殘留在藥液中的乙酸乙酯蒸除干凈(通過90％乙醇溶解蒸發(fā)將乙酸乙酯置換)。
第十三步將蒸出溶媒之后繼續(xù)減壓使浸膏干燥得鮮當(dāng)歸水溶組分。
第十四步將干燥的鮮當(dāng)歸水溶組分干法制粒。
第十五步將干法制粒的鮮當(dāng)歸水溶組分灌裝至固液分室包裝瓶中分室密封，(固體室裝填鮮當(dāng)歸水溶組分，液體室灌裝水溶液)即為鮮當(dāng)歸即溶即飲口服液。
權(quán)利要求
1，鮮當(dāng)歸制劑，其特征在于使用鮮當(dāng)歸為原料。
2，按權(quán)利1所述的鮮當(dāng)歸制劑其特征是劑型為膠囊、片劑、即溶即飲口服液、顆粒沖劑。
3，按權(quán)利要求1所述的鮮當(dāng)歸制劑制備方法由剪切，乙醇混合溶液浸泡，球磨(或絞切)，固液分離，減壓蒸餾濃縮，乙酸乙酯溶解，冷沉析，分離乙酸乙酯層取沉淀物，乙醇洗脫殘留乙酸乙酯，減壓蒸餾回收乙醇，減壓干燥組成。
4，按權(quán)利要求3所述的鮮當(dāng)歸制劑制備方法其特征在于第三步；將絞碎的當(dāng)歸碎粒浸泡于含乙醇30～95％水溶液(優(yōu)選含50％乙醇水溶液)。
5，按權(quán)利要求3所述的鮮當(dāng)歸制劑制備方法其特征在于第四步將浸泡于含乙醇水溶液與鮮當(dāng)歸碎?；旌弦褐燎蚰C(jī)中球磨、球磨兩小時(shí)(或絞切機(jī)械絞切兩小時(shí))。
6，按權(quán)利要求3所述的鮮當(dāng)歸制劑制備方法其特征在于第七步在稠浸膏中加入同等體積的乙酸乙酯攪拌。
7，按權(quán)利要求3所述的鮮當(dāng)歸制劑制備方法其特征在于第十一步將浸膏加入90％乙醇溶解，攪拌均勻。
8，按權(quán)利要求1所述的鮮當(dāng)歸制劑制備方法其特征在于第十二步將溶解的藥液至減壓至4Pa控溫35℃使溶媒蒸發(fā)，蒸發(fā)過程將殘留在藥液中的乙酸乙酯蒸除干凈。
9，按權(quán)利要求3所述的鮮當(dāng)歸制劑制備方法其特征在于第十四步將干燥的鮮當(dāng)歸水溶組分干法制粒。
10，按權(quán)利要求3所述的鮮當(dāng)歸制劑制備方法其特征在于第十五步將干法制粒的鮮當(dāng)歸水溶組分灌裝至固液分室包裝瓶中分室密封。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鮮當(dāng)歸的水溶組分為藥效成分的鮮當(dāng)歸制劑及其制備方法，它以鮮當(dāng)歸為原料，采用剪切，乙醇混合溶液浸泡，球磨(或絞切)，固液分離，減壓蒸餾濃縮，乙酸乙酯溶解，冷沉析，分離乙酸乙酯層取沉淀物，乙醇洗脫殘留乙酸乙酯，減壓蒸餾回收乙醇，減壓干燥，干法制粒工序提取，制備膠囊、片劑、顆粒沖劑、共容器分室分裝包裝的即溶即飲口服液。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1876001SQ20051007820
公開日2006年12月13日 申請(qǐng)日期2005年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月7日
發(fā)明者鄧昌滬 申請(qǐng)人:蘇少寧