專(zhuān)利名稱(chēng)：石涼茶提取物在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及石涼茶提取物的一種新用途，尤其涉及石涼茶提取物在制藥領(lǐng)域的用途。
背景技術(shù)：
我國(guó)中醫(yī)將慢性胃炎、胃下垂、潰瘍病以及慢性肝、膽疾病等疾病統(tǒng)稱(chēng)歸類(lèi)痞滿(mǎn)證。這類(lèi)疾病為我國(guó)常見(jiàn)病、多發(fā)病，而且隨著老齡社會(huì)的到來(lái)和環(huán)境污染加重，近年來(lái)發(fā)病有增加趨勢(shì)。目前國(guó)內(nèi)外治療方法雖多，但主要均以提高抗生素、進(jìn)口藥治療為主，尤其進(jìn)口化學(xué)藥品，其價(jià)格昂貴、毒副反應(yīng)多，易產(chǎn)生耐藥性。在現(xiàn)行的中醫(yī)治療案中，多采用下述方案瀉心湯類(lèi)方，包括半夏瀉心湯、生姜瀉心湯、甘草瀉心湯、大黃黃連瀉心湯、附子瀉心湯，以及黃連湯、旋覆代赭湯、厚樸生姜半夏甘草人參湯等，共計(jì)8個(gè)方，14味藥，其加減配伍是以半夏瀉心湯為中心的。
半夏瀉心湯，方中以黃連、黃芩苦降泄熱，以清泄胃熱，干姜、半夏辛開(kāi)散痞以溫燥脾濕，配參、草、大棗以補(bǔ)脾胃之虛，全方功能調(diào)和寒熱，虛實(shí)兼顧，脾胃同治。是治療脾胃虛弱，濕熱并存所致的脘腹痞滿(mǎn)、心煩、嘔吐、腸鳴、下利的代表方。至于生姜瀉心湯，則在半夏瀉心湯中減去干姜二兩，加入生姜四兩，變成重在辛散和胃，治痞利并見(jiàn)的方劑，主治胃中不和，心下痞滿(mǎn)，干噫食臭，腹中雷鳴下利等癥。又甘草瀉心湯即半夏瀉心湯去人參之溫燥，重用炙甘草之甘溫，著眼于胃氣虛弱，主治納谷不化，腹中雷鳴下利，心下痞滿(mǎn)。大黃黃連瀉心湯，用黃連、大黃的苦寒瀉心火，兼清胃熱，并以麻沸湯漬藥須臾，取其輕揚(yáng)以瀉心消痞而不傷胃。
在浙江南部山區(qū)，生活著一個(gè)古老的民族----畬族，盡管他們沒(méi)有自己的文字，卻有著極其豐富的民族文化。特別是隨著近年來(lái)畬鄉(xiāng)旅游業(yè)的興起，畬醫(yī)畬藥的研究和開(kāi)發(fā)，引起了國(guó)內(nèi)外專(zhuān)業(yè)人士的廣泛關(guān)注。據(jù)畬家民間記載畬人古來(lái)好客，好食。族人相往，皆呼朋攜友，美酒高歌，肥脂厚食，篝火而眠。故多腹鳴如鼓，或痢瀉，或脂膩而滯，或風(fēng)寒入侵，或風(fēng)濕難當(dāng)，或暑而暈迷。畬人皆以“石涼茶”沖泡而服，茶到癥除，此習(xí)延續(xù)至今。
“石涼茶”長(zhǎng)于海拔700米以上，生于裸巖及山麓，溪澗之間，吸日月星晨風(fēng)露，聚叢林大澤精華，無(wú)生態(tài)污染，其味清、香、醇、細(xì)、悠、長(zhǎng)、風(fēng)味獨(dú)異，除邪除滯，為畬家珍備圣茶。
石涼茶為蠟梅科植物蠟梅、山蠟梅、柳葉蠟梅、浙江蠟梅等植物葉片精制而成，具有散寒解表、清熱解毒、理氣健脾、消食化積、降脂減肥、解暑利濕、平喘止咳、祛痰等功效，對(duì)風(fēng)濕痛、胃寒冷痛、坐骨神經(jīng)痛、中暑、感冒、腹痛、痢疾、肉積及諸種腸胃道疾病有意想不到的療效。經(jīng)現(xiàn)代研究表明石涼茶還具有抗病毒、抗菌、抗炎等奇效。近年來(lái)的研究表明石涼茶提取物的主要有效藥物成份以揮發(fā)油為主，主要成份為1，8-桉葉素(1.8-cineole)，龍腦(broneol)、芳樟醇(linalool)、苯甲醇(benzyl alcohol)、乙酸芐酯(benzyl acetate)、金合歡醇(farnesol)、松油醇(terpineol)、吲哚等(1H-indole)，其藥理作用主要集中在止咳化痰、解熱鎮(zhèn)痛上，對(duì)感冒可起到對(duì)因治療的功效。
上述的研究均未見(jiàn)石涼茶提取物在痞滿(mǎn)證處方中的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種石涼茶提取物制藥中的新用途。
本發(fā)明的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)采用的石涼茶提取物為蠟梅科植物柳葉蠟梅(C.salicifoliusS.Y.Hu)、浙江蠟梅(C.zhejiangensis M.C.Liu)、山蠟梅(C.nitens Oliv)等植株的幼嫩干燥葉，經(jīng)水蒸汽蒸餾得到的揮發(fā)油。
石涼茶提取物新的應(yīng)用范圍為石涼茶提取物在制備痞滿(mǎn)證藥物的應(yīng)用；包括1、石涼茶提取物在制備治療肝胃不和證藥物中應(yīng)用；2、石涼茶提取物在制備治療飲食停滯證藥物中應(yīng)用；3、石涼茶提取物在制備治療脾胃濕熱證藥物中應(yīng)用；4、石涼茶提取物在制備治療寒熱錯(cuò)雜證藥物中應(yīng)用；5、石涼茶提取物在制備治療脾胃虛弱證藥物中應(yīng)用。
石涼茶提取物在制備治療腸易激綜合癥藥物中應(yīng)用；石涼茶提取物在制備治療慢性胃炎藥物中應(yīng)用；
石涼茶提取物在制備治療功能性消化不良藥物中應(yīng)用。
石涼茶提取物在制備治療急、慢性腸炎藥物中應(yīng)用。
石涼茶提取物在制備治療膽汗返流性胃炎藥物中應(yīng)用。
石涼茶提取物是一種單味藥制劑，在制藥時(shí)只需一種中藥材，采購(gòu)、備料工藝簡(jiǎn)單，省時(shí)省力，易于生產(chǎn)，通過(guò)包合后可制成膠囊顆粒，易于服用，且有效地克服了石涼茶提取物的刺激性。此外該藥雖為單味藥，但其不僅對(duì)痞滿(mǎn)癥具有較好的治療功能，同時(shí)對(duì)呼吸道疾病也有良好的療效。
為了確認(rèn)本發(fā)明所述的石涼茶提取物制劑在治療痞滿(mǎn)癥方面的療效，進(jìn)行了以下的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，目的是了解石涼茶提取物在治療痞滿(mǎn)癥方面的藥理作用和效果，具體的方法與結(jié)果如下受試物石涼茶提取物A、處方量的石涼茶，加6倍量水，水蒸氣蒸餾提取3-5小時(shí)，收集揮發(fā)油；B、將β-環(huán)糊精加入60℃蒸餾水中，制成飽和溶液；在所制得的飽和溶液中按β-環(huán)糊精與柳葉蠟梅揮發(fā)油6-10∶1(g∶ml)比例攪拌混合后，通過(guò)靜置、過(guò)濾，得石涼茶的揮發(fā)油包合物，冷凍干燥后，粉碎，過(guò)80目篩，得疏松狀白色包合物粉末；將所得的石涼茶提取物水溶配成12.5％乳液，用底比稀釋法稀釋后分為三組處理，濃度分別為0.4ml/g、0.2ml/g、0.01ml/g對(duì)照試劑蒸餾水、保濟(jì)丸、元和正胃片；一、石涼茶提取物對(duì)蓖麻油所致小鼠泄瀉的影響將小鼠50只禁食16小時(shí)后，隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半，即空白對(duì)照組、陽(yáng)性藥組、石涼茶提取物三個(gè)劑量組(下各試驗(yàn)用藥分組藥劑量相同)。按組別分別灌胃0.5ml/20g不同受試物受試藥，空白組灌等量溶劑，給藥30分鐘后每只小鼠灌胃蓖麻油0.2ml。單只入已鋪濾紙鐵絲籠中，記錄各鼠在灌胃蓖麻油后1、2、3、4、5小時(shí)的濕糞數(shù)，檢驗(yàn)各組濕糞數(shù)的差異，結(jié)果表明石涼茶提取物制劑在大、中劑量不同的腹瀉時(shí)段均有顯著抑制作用，小劑量則在2小時(shí)有顯著性差異。
二、石涼茶提取物對(duì)正常小鼠腸推進(jìn)作用的影響炭末法將禁食16小時(shí)小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半。即空白對(duì)照組、陽(yáng)性藥保濟(jì)丸組、石涼茶提取物制成膠囊，分大、中、小劑量，分別灌胃不同濃度受試物0.5ml/20g?？瞻讓?duì)照組灌等量溶劑，灌胃給藥30分鐘后，每組小鼠灌胃10％活性炭0.5ml，20分鐘后脫頸處死，打開(kāi)腹腔，將幽門(mén)至回盲部腸管完整取出，不加牽引地將小腸平鋪于玻璃板上，量取腸道全長(zhǎng)及炭末前沿至幽門(mén)的長(zhǎng)度，按下公式計(jì)算每只小鼠小腸推進(jìn)率炭末推進(jìn)距離/小腸總長(zhǎng)度×100％并做t檢驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明石涼茶提取物對(duì)小鼠正常腸推進(jìn)率無(wú)明顯影響。
三、石涼茶提取物對(duì)新斯的明小鼠腸亢進(jìn)的影響分組及給藥同前，灌胃給藥30分鐘后每只小鼠下注射新斯的明0.1ml/kg，15分鐘后灌胃10％活性炭，20分鐘處死小鼠取小腸按前實(shí)驗(yàn)計(jì)算小腸推進(jìn)率，并t檢驗(yàn)比較各組差異性。結(jié)果表明石涼茶提取物大劑量對(duì)新斯的明引起的小鼠腸蠕動(dòng)亢進(jìn)有顯著抑制作用。
四、石涼茶提取物對(duì)大鼠胃分泌功能的影響實(shí)驗(yàn)用大鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半，禁食24小時(shí)后，以大、中、小三種劑量的石涼茶提取物12.5％乳液灌胃給藥，用乙醚輕度麻醉，剖腹，結(jié)扎幽門(mén)。立即經(jīng)十二指腸分別按組別注入相應(yīng)受試物和溶劑，縫合傷口后5小時(shí)處死動(dòng)物。拆線(xiàn)打開(kāi)腹腔，結(jié)扎賁門(mén)，摘取全胃。收集胃液于刻度離心管，以3000r/min×15min離心，記錄胃液量，并進(jìn)行胃液分析。
1、胃液總酸度及總酸排出量測(cè)定取離心上清胃液1ml置小燒杯中，加入托佛氏及酚酞指示劑各1滴，用定量0.02ml/L氫氧化鈉溶液滴定管慢慢滴定，同時(shí)不斷搖動(dòng)直至微紅色不退為止，即為總酸度溶定終點(diǎn)，記錄滴定所消耗的氫氧化鈉總毫升數(shù)。按下式計(jì)算總酸度和總酸排出量。
總酸度(mol/L)＝滴定消耗的氫氧化鈉毫升數(shù)×10總酸排出量＝總酸度×每小時(shí)的胃液量。
2、蛋白酶活性測(cè)定采用Mett法，將內(nèi)徑1-2mm粗細(xì)均勻的毛細(xì)管截成10cm長(zhǎng)洗凈烘干。取雞蛋清打勻后紗布過(guò)濾，將毛細(xì)血管內(nèi)灌滿(mǎn)蛋清在85℃熱水中使蛋白凝固備用。實(shí)驗(yàn)時(shí)取胃液1ml加入50ml三角燒瓶中。加0.05mol/L鹽酸15ml混勻后，放入蛋白管二根封好瓶口，在37℃恒溫箱中孵育24小時(shí)。取出蛋白管，用尺量取蛋白管兩端透明部分的長(zhǎng)度，以四端之值求平均值，計(jì)算胃蛋白酶活性單位及胃蛋白酶排出量，并做組間t檢驗(yàn)，結(jié)果表明用-4石涼茶提取物進(jìn)行十二指腸給藥，對(duì)胃液分泌量、總酸排出量，有明顯降低作用，而對(duì)胃蛋白酶無(wú)明顯影響。
五、石涼茶提取物對(duì)大鼠應(yīng)激性胃潰瘍的影響將禁食24小時(shí)大鼠50只隨即分成5組，每組10只，雌雄各半。按組別分別灌胃給于相應(yīng)受試物，藥后30分鐘，用乙醚麻醉，將其仰臥固定在木板上，直立浸在恒溫23℃水浴箱中，至水面齊劍突部應(yīng)激20小時(shí)后處死動(dòng)物，剖腹、結(jié)扎幽門(mén)和賁門(mén)后取出整個(gè)胃，由胃腺部注入1％甲醛溶液5ml。并將其在1％甲醛液固定10分鐘，沿胃大彎剪開(kāi)，用生理鹽水洗去內(nèi)容物，擦去凝血，可見(jiàn)深色點(diǎn)狀和條索狀潰瘍，以游標(biāo)尺測(cè)定潰瘍指數(shù)，計(jì)算抑制率并做組間t檢驗(yàn)，結(jié)果表明石涼茶提取物對(duì)大鼠應(yīng)激性潰瘍有顯著抑制作用。
六、安全性試驗(yàn)石涼茶提取物對(duì)小鼠灌胃，觀察動(dòng)物給藥后即時(shí)反應(yīng)，并連續(xù)觀察14天，結(jié)果表明，小鼠灌胃給藥的LD50為0.224ml/kg(0.192-0.250)95％的可信區(qū)間。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方法作出進(jìn)一步詳細(xì)的描述1、取處方量柳葉蠟梅干燥葉，加6倍量水，水蒸氣蒸餾提取4h.，收集揮發(fā)油和芳香水，將β-環(huán)糊精加入60℃蒸餾水和芳香水中，制成飽和溶液，在600r/min條件下，按β-環(huán)糊精與揮發(fā)油6∶1(g∶ml)比例，緩慢滴加預(yù)先以適量乙醇溶解的柳葉蠟梅揮發(fā)油，攪拌2h，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，得柳葉蠟梅揮發(fā)油包合物，置于冷凍干燥機(jī)內(nèi)，冷凍干燥24h.，取出，粉碎，過(guò)80目篩，壓片即得成品。
2、取處方量浙江蠟梅干燥葉，加6倍量水，水蒸氣蒸餾提取4h.，收集揮發(fā)油和芳香水，將β-環(huán)糊精加入60℃蒸餾水和芳香水中，制成飽和溶液，在600r/min條件下，按β-環(huán)糊精與揮發(fā)油6∶1(g∶ml)比例，緩慢滴加預(yù)先以適量乙醇溶解的柳葉蠟梅揮發(fā)油，攪拌2h，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，得柳葉蠟梅揮發(fā)油包合物，置于冷凍干燥機(jī)內(nèi)，冷凍干燥24h.，取出，粉碎，過(guò)80目篩，壓片即得成品。
3、取處方量山蠟梅干燥葉，加6倍量水，水蒸氣蒸餾提取4h.，收集揮發(fā)油和芳香水，將β-環(huán)糊精加入60℃蒸餾水和芳香水中，制成飽和溶液，在600r/min條件下，按β-環(huán)糊精與揮發(fā)油6∶1(g∶ml)比例，緩慢滴加預(yù)先以適量乙醇溶解的柳葉蠟梅揮發(fā)油，攪拌2h，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，得柳葉蠟梅揮發(fā)油包合物，置于冷凍干燥機(jī)冷凍干燥24h.，取出，粉碎，過(guò)80目篩，壓片即得成品。
4、在按實(shí)施例1所得的飽和溶液中，在600r/min條件下，按β-環(huán)糊精與揮發(fā)油8∶1(g∶ml)比例，緩慢滴加預(yù)先以適量乙醇溶解的柳葉蠟梅揮發(fā)油，攪拌2h，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，得柳葉蠟梅揮發(fā)油包合物，置于冷凍干燥機(jī)內(nèi)，冷凍干燥24h.，取出，粉碎，過(guò)80目篩，套膠囊殼即得成品。
5、在按實(shí)施例2所得的飽和溶液中，在600r/min條件下，按β-環(huán)糊精與揮發(fā)油10∶1(g∶ml)比例，緩慢滴加預(yù)先以適量乙醇溶解的柳葉蠟梅揮發(fā)油，攪拌2h，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，得柳葉蠟梅揮發(fā)油包合物，置于冷凍干燥機(jī)內(nèi)，冷凍干燥24h.，取出，粉碎，過(guò)80目篩即得成品。
權(quán)利要求
1.石涼茶提取物在制備痞滿(mǎn)證藥物的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的石涼茶提取物在制備痞滿(mǎn)證藥物的應(yīng)用，其特征在于石涼茶提取物在制備治療肝胃不和證藥物中應(yīng)用。
3.如權(quán)利要求1所述的石涼茶提取物在制備痞滿(mǎn)證藥物的應(yīng)用，其特征在于石涼茶提取物在制備治療飲食停滯證藥物中應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求1所述的石涼茶提取物在制備痞滿(mǎn)證藥物的應(yīng)用，其特征在于石涼茶提取物在制備治療脾胃濕熱證藥物中應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求1所述的石涼茶提取物在制備痞滿(mǎn)證藥物的應(yīng)用，其特征在于石涼茶提取物在制備治療寒熱錯(cuò)雜證藥物中應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求1所述的石涼茶提取物在制備痞滿(mǎn)證藥物的應(yīng)用，其特征在于石涼茶提取物在制備治療脾胃虛弱證藥物中應(yīng)用。
7.石涼茶提取物在制備治療腸易激綜合癥藥物中應(yīng)用。
8.石涼茶提取物在制備治療慢性胃炎藥物中應(yīng)用。
9.石涼茶提取物在制備治療功能性消化不良藥物中應(yīng)用。
10.石涼茶提取物在制備治療急、慢性腸炎藥物中應(yīng)用。
11.石涼茶提取物在制備治療膽汗返流性胃炎藥物中應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及到一種以石涼茶提取物在制備痞滿(mǎn)證藥領(lǐng)域的新用途。石涼茶為蠟梅科植物柳葉蠟梅、山蠟梅、浙江蠟梅等植物葉片精制而成，石涼茶提取物的主要有效藥物成份以揮發(fā)油為主，主要成份為1，8－桉葉素(1.8－cineole)，龍腦(broneol)、芳樟醇(linalool)、苯甲醇(benzyl alcohol)、乙酸芐酯(benzyl acetate)、金合歡醇(farnesol)、松油醇(terpineol)、吲哚等(1H－indole)等，藥理試驗(yàn)表明，石涼茶提取物對(duì)腹瀉、應(yīng)激性潰瘍、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)有顯著抑制作用，對(duì)胃液分泌量、總酸排出量，有明顯降低作用。該藥雖為單味藥，但其對(duì)痞滿(mǎn)證具有較好的治療功能，同時(shí)對(duì)呼吸道疾病也有良好的療效。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1931200SQ200510060788
公開(kāi)日2007年3月21日 申請(qǐng)日期2005年9月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月12日
發(fā)明者劉忠達(dá), 袁宙新 申請(qǐng)人:劉忠達(dá)