專利名稱：一種紅花注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種紅花注射液及其制備方法，屬中藥制劑領域。
背景技術：
紅花為菊科植物紅花的花。味辛、性溫，具有活血通經、消腫止痛等作用。內含紅花醌甙、新紅花甙和紅花甙等甙類。紅花甙紅鹽酸水解得紅花素和葡萄糖；從提取物色素中分離的紅色素和黃色素經結構鑒定分別為紅花甙和紅花黃色素。
紅花有輕度興奮心臟、降低冠脈阻力、增加冠脈流量和心肌營養性流量的作用；紅花及紅花黃色素有抑制ADP誘導血小板聚集，增加纖維蛋白溶解及抑制血栓形成等作用；此外紅花有效成分還具有降血脂、抗炎、鎮靜和鎮痛等作用。
目前紅花注射液為紅花提取物制備得到，為黃紅色至棕紅色的澄明液體，具有活血化淤的功效，用于治療閉塞性腦血管疾病，冠心病，脈管炎。因是純中藥制劑，保存中易出現藥液混濁、沉淀、變色現象，影響產品質量，有效期僅為二年。
本發明利用加澄清劑、超濾手段將注射劑提取物中蛋白質、鞣質、多糖等的大分子物質截留，有效地去除無效成分，保留有效物質，保證了產品的療效，增加了產品的穩定性。
發明內容
本發明的目的在于提供一種紅花注射液。
本發明的另一目的在于提供上述注射液的制備方法。
本發明涉及一種紅花注射液及其制備方法，屬中藥制劑領域。紅花注射液是一種由紅花活性組分制成的中藥注射劑，其制備方法為通過水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到紅花活性組分，經分裝、滅菌制得紅花注射液。本發明注射劑具有活血化淤的功效，用于治療閉塞性腦血管疾病，冠心病，脈管炎。由于采用先進工藝處理技術制備，得到穩定的注射劑，有效地避免了純中藥制劑保存中出現的藥液混濁、沉淀、變色現象，使制劑穩定，產品有效期延長。本發明注射劑通過靜脈途徑給藥，生物利用度高，使用簡便，不良反應少，避免了患者的給藥部位疼痛，容易造成淤血、甚至肌肉壞死等不良反應。
詳細描述本發明的發明目的可以通過以下方式得以實現取紅花1-1000重量份，所述的重量份可以為mg、g、kg、斤、兩、錢等常用單位；加入紅花3-8倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2-3小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量1～2g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％～0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.015％～0.03％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70-75％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g，加入乙醇，使含醇量為80-85％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液于提取器中回流，回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g；加濃縮液1-3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10-20％氫氧化鈉溶液調節PH至5.5-7.0，加入0.01％～0.5％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml吸收度不得少于0.5，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
所得制品規格為2ml/支、5ml/支、10ml/支、20ml/支，優選ml/支、5ml、20ml，每1ml中吸收度不得少于0.5。
制備過程中，澄清劑為商購，為使工藝、產品質量穩定，澄清劑B、澄清劑A由固定生產商提供。上述澄清劑購自天津正天成澄清技術有限公司，型號有兩種，分別標為澄清劑A、澄清劑B。
有益效果本發明注射液在具有良好藥效的前提下有效的避免了傳統注射劑在長期貯存中發生的降解、渾濁、沉淀等現象，制劑穩定，延長了紅花注射液的有效期。
具體實施例方式
實施例1取紅花1000g，加入紅花6倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮每ml藥液含生藥量1g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.05％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.025％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為75％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g，加入乙醇，使含醇量為85％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6g；加濃縮液3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調節PH至5.5，加入0.05％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml吸收度0.7，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
實施例2取紅花2000g，加入紅花8倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次3小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮每ml藥液含生藥量1.5g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.04％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.02％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量4g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量8g；加濃縮液1倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用20％氫氧化鈉溶液調節PH至6.0，加入0.5％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml吸收度0.8，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
實施例3取紅花5000g，加入紅花7倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2.5小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮每ml藥液含生藥量2g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.015％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.5g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量8g；加濃縮液2倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調節PH至6.5，加入0.08％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml吸收度1.0，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
實施例4取紅花10000g，加入紅花6倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量1g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為75％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g，加入乙醇，使含醇量為85％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量8g；加濃縮液2倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調節PH至6.8，加入0.01％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml吸收度1.5，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
實施例5取紅花4000g，加入紅花7倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次3小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量1.3g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.015％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.3g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.3g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量7g；加濃縮液2.5倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調節PH至7.0，加入0.5％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml吸收度2.0，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
實驗例1本實驗例為本發明注射劑實施例1的外觀性狀、PH值等項目的檢查，檢查結果如下PH值檢查取本品，依照中國藥典2000年版一部附錄VII G進行檢查，PH值為5.5-7.0，符合規定。
澄明度檢查依照中國藥典2000年版標準檢驗操作規程“注射劑”檢驗通則進行檢查，符合規定。
性狀本發明注射劑為黃紅色至棕紅色的澄明液體。
蛋白質取本品1ml，加新配制的30％磺基水楊酸試液1ml，混勻，放置5分鐘，不得出現在混濁.本品符合規定。
重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加硝酸2.5ml蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干后，殘渣加水使溶解并移至10ml容量瓶中，加水至刻度，搖勻.精密量取1ml，加水15ml，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加水稀釋成25ml，作為樣品管.另取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干，殘渣加醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml，與水15ml，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加標準鉛溶液1ml，再加水稀釋成25ml，再在兩管中分別加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上向下透視，樣品管中顯出的顏色與對照管比較，不得更深，即含重金屬不得過百萬分之十.本品符合規定。
砷鹽依法(中國藥典2000年版一部附錄XI F)檢查，不得過百萬分之五.本品符合規定。
草酸鹽取本品2ml，加3％氯化鈣試液2～3滴，放置10分鐘，不得出現混濁.本品符合規定。
鞣質取本品1ml，加新配制含1％雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，不得出現混濁.本品符合規定。
熾灼殘渣取本品10ml，置已恒重的坩鍋中，依法(中國藥典2000年版一部附錄IX J)測定，遺留殘渣不得過1.5％。本品符合規定。
實驗例2本實驗例為毒性實驗參數熱原測定依法檢查(中國藥典2000年版一部附錄VIII A)。劑量按家兔體重每kg注射本品2ml，結論為本品符合規定。
異常毒性依照中國藥典2000年版二部附錄XI C異常毒性檢查法檢查，符合規定。
長期毒性測定連續給藥三個月觀察血常規、肝功、腎功等指標均正常，主要臟器病理檢查均未見異常，未出現中毒反應。
實驗例3本實驗例為本發明注射液實施例1的定性測定。
取本品，作為供試品溶液.另取紅花對照藥材0.5g，加水10ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至干，殘渣加無水乙醇，攪拌，靜置，棄去無水乙醇液，殘渣加水1ml使溶解，作為對照藥材溶液.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液0.5μl，對照藥材溶液0.3μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(6∶2.4∶5)為展開劑，展開，取出，晾干，置于紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的棕色斑點精密量取本品1ml，置500ml容量瓶中，加水至刻度，搖勻.照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄V A)以蒸餾水為空白，在267±1nm波長處測定吸收度，不得低于0.5。
本發明注射液均符合規定。
實驗例4本發明注射液經4500LX光照10天、60℃加熱10天后，，澄明度良好、含量結果穩定、PH值穩定，說明本發明注射液對光、熱穩定。
結論本發明注射液符合注射劑質量要求，無任何毒性作用，應用人體安全，制劑穩定性測試結果良好。
比較例1
本比較例說明用本發明工藝處理所生產的紅花注射液澄明度優于用常規配制方法生產的。
表2
比較例2本比較例說明用本發明的紅花注射液在臨床上應用時刺激性小，不良反應少。
表3
比較例3臨床上治療冠心病患者與常規工藝組比較表4 2組治療結果比較例(％)
權利要求
1.一種紅花注射液，通過將紅花水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到紅花活性組分，經分裝、滅菌制得的制劑。
2.根據權利要求1所述的注射液，其特征在于所述的紅花為1-1000重量份。
3.根據權利要求1所述的注射液，其特征在于所述的紅花注射液每ml吸收度不得低于0.5。
4.一種紅花注射液的制備方法，其特征在于將紅花水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到紅花活性組分，經分裝、滅菌制得。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于將紅花水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到紅花活性組分包括如下過程取紅花1-1000重量份，加入紅花2-10倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2-3小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮每ml藥液含生藥量1～2g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％～0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.015％～0.03％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70-75％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g，加入乙醇，使含醇量為80-85％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g；加濃縮液1-3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10-20％氫氧化鈉溶液調節PH至5.5-7.0，加入0.01～0.5％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml含，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
6.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于合并濾液后，濾液濃縮，并濃縮至每ml藥液含生藥量1～2g。
7.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于水沉前，濾液濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g。
8.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于濾紙過濾后，加入注射用水至每ml吸收度不得少于0.5。
9.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于離心轉數為4000轉/分鐘。
10.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于超濾選用截留分子量為10萬的超濾柱。
全文摘要
本發明涉及一種紅花注射液及其制備方法，屬中藥制劑領域。紅花注射液是一種由紅花活性組分制成的中藥注射劑，其制備方法為原藥材1～1000重量份通過水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到紅花活性組分，再經分裝、滅菌制得紅花注射液，每ml吸收度不低于0.5。本發明注射液具有活血化淤之功效，用于治療閉塞性腦血管疾病，冠心病，脈管炎。由于采用了先進的工藝技術，有效地避免了中藥注射劑在保存過程中易出現混濁、沉淀、變色的現象，使該制劑穩定性增強，有效期延長，不良反應減少。
文檔編號A61P29/00GK1830461SQ20051005148
公開日2006年9月13日 申請日期2005年3月8日 優先權日2005年3月8日
發明者郭智華 申請人:諾氏制藥(吉林)有限公司