專利名稱：斷血流軟膠囊及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及的是一種中藥軟膠囊及其制備方法，尤其是指一種以單味斷血流為原料制成的中藥斷血流軟膠囊及其制備方法。
背景技術：
斷血流是唇形科Ladiatas風輪菜屬植物的干燥地上部分，風輪菜具有清熱解毒、止血活血之功效，臨床上主要用于治療崩漏、子宮肌瘤出血、尿血、鼻衄、牙齦出血、創(chuàng)傷出血等出血癥等。唇形科Ladiatas風輪菜屬ClinopodiumLinn植物，在我國有11種[1]，其中5種常用作藥材，主要分布于除東北地區(qū)以外的我國廣大地區(qū)。(1)風輪菜Clinopodium chinense(Benth.)Kuntze分布于浙江、江西、福建、廣東、廣西、貴州等地。(2)蔭風輪Clinopodiumpoiyyephalum(Vaniot)C.Y.Wu et Hsuan主要分布于江蘇、安徽、廣西、貴州、云南、四川等地。(3)鄰近風輪菜C.confine(Hance)O.Ktze主要分布于河南南部、安徽、江蘇、浙江、江西、福建、湖南、廣東、廣西、貴州、四川等地。(4)細風輪菜C.gracile(Benth)Mastum主要分布于陜西南部及長江以南各省(自治區(qū))。(5)匍匐風輪菜C.repens(D.Don)Wall主要分布于云南、四川、貴州、廣西等地。
主要藥理作用有直接(創(chuàng)傷)止血作用、間接促進凝血作用、縮血管作用、縮子宮作用、內分泌調節(jié)作用、抑菌作用、對免疫功能的抑制作用、局部炎性改善。
毒性試驗表明斷血流總甙給小鼠灌服，測不出LD 50，最大耐受量為4.0g/kg，相當臨床試用量(按體重計)1333.3倍；斷血流總甙腹腔給藥，小鼠LD50為1.32g/kg，95％可信限為1.17～1.48g/kg。大鼠長毒試驗表明斷血流總甙42、84、168mg/kg劑量給大鼠連續(xù)灌服4周，各劑量組大鼠凝血時間縮短(與藥效作用一致)，大、中劑量可升高TP、ALB、大劑量降低TC，除此外，大鼠一般狀況良好，各項指標檢測均無明顯異常，停藥2周后TP、ALB、TC均恢復正常。無毒反應量為42mg/kg，按公斤體重比相當于臨床成人試用量的14倍。犬長毒試驗表明斷血流總甙30、120mg/kg劑量，給犬連續(xù)灌藥4周，亦可縮短凝血時間(與藥效作用一致)，血液學指標、血液生化學指標、臟器系數、一般狀況、尸檢和病理檢查均無明顯異常，但大劑量犬有惡心反應，可能為皂甙刺激胃粘膜所致，小劑量無任何異常反應，停藥后大劑量組犬惡心反應消失。小劑量(30mg/kg)為斷血流總甙犬長毒試驗無毒反應量，按公斤體重比相當于臨床成人試用量的10倍。
臨床應用(1)用于止血浸膏片治療功能性子宮出血、產后出血、子宮肌瘤出血、崩漏、計劃生育措施等引起的各類婦科出血。浸膏膠囊治療十二指腸出血、血小板減少性紫癜、肺結核咯血、尿、乳糜尿血、鼻、齒出血等五官、泌尿科出血。斷血流粉外用治療各種外傷出血。(2)治療宮外孕用斷血流制劑治療宮外孕，要根據不同病情和病程，采用不同治療措施。(3)治療白喉取斷血流鮮全草用冷開水洗凈搗爛，擠汁內服。(4)治療瘡癤腫毒，蛇咬傷取斷血流葉配馬齒莧搗爛敷。(5)黃疸性肝炎，膽囊炎。(6)風熱感冒，咳嗽。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種用斷血流為原料的中藥斷血流軟膠囊。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種用斷血流為原料的中藥斷血流軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明通過以下方案予以實施。
本發(fā)明的一種中藥軟膠囊，包括囊液、囊殼，囊液由斷血流膏粉以及輔料所組成，所述的膏粉在每粒軟膠囊中含200mg～500mg，輔料為抗氧劑、液體基質，囊殼由明膠10份，甘油3-5份，水10份和防腐劑組成。
所述的抗氧劑為二丁基羥基甲苯，液體基質為植物油、PEG400、蜂蠟，防腐劑為對羥基苯甲酸芐酯類、丙二醇。
所述的斷血流膏粉采用如下工藝制備取斷血流加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15(80℃)，加入1.7倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉。
每粒軟膠囊中含有的組份及含量可以為組分 量(克/粒)斷血流膏粉 0.2-0.5明膠 0.04-0.25甘油 0.012-0.0825蜂蠟 0.02-0.05抗氧劑 0.0005-0.001防腐劑 0.00003-0.00007液體基質 0.2-0.5本發(fā)明的斷血流軟膠囊的制備方法，它包括主要的工藝步驟為(1)取斷血流膏粉備用；(2)稱取明膠10份，甘油3-5份，水10份，將水和甘油用膠體磨研均勻加入明膠、防腐劑，加熱攪拌均勻，抽真空脫氣過濾后保溫靜置待用；(3)將蜂蠟加入液體基質中溶化，加入斷血流膏粉，攪拌均勻，加入抗氧劑，過膠體磨備用；(4)將配好的藥液移入軋囊機或滴制機中，制成軟膠囊。
在步驟(2)中的水浴加熱溫度可以為75℃-95℃；保溫溫度為50℃-80℃。
在步驟(2)中的加熱溫度可以為80℃；保溫溫度為55℃。
本發(fā)明的中藥軟膠囊與其它的口服制劑相比具有生物利用度高，含量準確均勻度好，外形美觀，且可省去吸收、固化等技術處理，可有效避免油性藥物從輔料中滲出，所以是油性藥物最適宜的劑型。同時相對于注射液更易于被患者接受，而生產、運輸、貯存也較注射劑方便。其制備方法工藝簡單，易于控制，產品質量穩(wěn)定，無有害殘留。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明，下述各實施例僅用于說明本發(fā)明，對本發(fā)明并沒有限制。
實施例一取5Kg斷血流加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15(80℃)，加入1.7倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉。
稱取斷血流膏粉2000g、明膠2500g、甘油875g、抗氧劑10g、防腐劑0.7g、植物油2000g、蜂蠟50g，把明膠、甘油、水按1∶0.35∶1的比例置化膠桶中，90℃加熱溶解，加入防腐劑，同時攪拌2小時，抽真空脫氣后，70℃保溫備用。
將蜂蠟加入植物油中溶化，加入斷血流膏粉，攪拌均勻，加入抗氧劑，過膠體磨備用。調節(jié)SCM-100型軟膠囊機膠盒的溫度為50℃，噴體的溫度為41-43℃，膠皮的厚度在0.7-0.8mm。將藥液倒入藥液斗中，用模具壓制軟膠囊。
實施例二稱取斷血流膏粉1000g、明膠400g、甘油140g、抗氧劑5g、防腐劑0.4g，PEG4002000g、蜂蠟50g把明膠、甘油、水按1∶0.35∶1的比例置化膠桶中，95℃水浴加熱溶解，加入防腐劑，同時攪拌2小時，抽真空脫氣后，80℃保溫備用。
將蜂蠟加入植物油中溶化，加入斷血流膏粉，攪拌均勻，加入抗氧劑，過膠體磨備用。調節(jié)SCM-100型軟膠囊機膠盒的溫度為50℃，噴體的溫度為41-43℃，膠皮的厚度在0.7-0.8mm。將藥液倒入藥液斗中，用模具壓制軟膠囊。
實施例三稱取斷血流膏粉1500g、明膠1500g、甘油525g、抗氧劑8g、防腐劑0.5g、植物油1500g、蜂蠟40g把明膠、甘油、水按1∶0.35∶1的比例置化膠桶中，80℃水浴加熱溶解，加入防腐劑，同時攪拌2小時，抽真空脫氣后，55℃保溫備用。
將蜂蠟加入植物油中溶化，加入斷血流膏粉，攪拌均勻，加入抗氧劑，過膠體磨備用。調節(jié)SCM-100型軟膠囊機膠盒的溫度為50℃，噴體的溫度為41-43℃，膠皮的厚度在0.7-0.8mm。將藥液倒入藥液斗中，用模具壓制軟膠囊。
實施例四稱取斷血流膏粉2000g、明膠1500g、甘油525g、抗氧劑8g、防腐劑0.5g、植物油1500g、蜂蠟30g，把明膠、甘油、水按1∶0.35∶1的比例置化膠桶中，75℃水浴加熱溶解，加入防腐劑，同時攪拌2小時，抽真空脫氣后，50℃保溫備用。
將蜂蠟加入植物油中溶化，加入斷血流膏粉、抗氧劑，過膠體磨備用。將已制好的明膠液，置于明膠液貯槽中，控制溫度在60℃左右，將囊液放入藥液貯槽內，液狀石蠟溫度調至10℃-20℃，室溫10℃-24℃，滴頭溫度40℃-50℃，調節(jié)好膠皮的重量與厚度進行滴制；取滴出的膠丸均勻地攤于紗網上，在10℃以下低溫風吹4小時以上，擦去表面的液狀石蠟，再在10℃以下低溫風吹20小時以上取出用石油醚或乙醇、丙酮混合洗去表面油層后吹干洗液，再在40℃-50℃下吹干，最后經質量檢驗合格，即可包裝。
實施例五稱取斷血流膏粉2000g、明膠1000g、甘油300g、抗氧劑8g、防腐劑0.55g植物油3000g、蜂蠟20g，把明膠、甘油、水按1∶0.30∶1的比例置化膠桶中，75℃水浴加熱溶解，加入防腐劑，同時攪拌2小時，抽真空脫氣后，50℃保溫備用。
將蜂蠟加入植物油中溶化，加入斷血流膏粉、抗氧劑，過膠體磨備用。將已制好的明膠液，置于明膠液貯槽中，控制溫度在60℃左右，將囊液放入藥液貯槽內，液狀石蠟溫度調至10℃-20℃，室溫10℃-24℃，滴頭溫度40℃-50℃，調節(jié)好膠皮的重量與厚度進行滴制；取滴出的膠丸均勻地攤于紗網上，在10℃以下低溫風吹4小時以上，擦去表面的液狀石蠟，再在10℃以下低溫風吹20小時以上取出用石油醚或乙醇、丙酮混合洗去表面油層后吹干洗液，再在40℃-50℃下吹干，最后經質量檢驗合格，即可包裝。
實施例六稱取斷血流膏粉5000g、明膠2000g、甘油1000g、抗氧劑7g、防腐劑0.45g植物油4000g、蜂蠟50g，把明膠、甘油、水按1∶0.50∶1的比例置化膠桶中，75℃水浴加熱溶解，加入防腐劑，同時攪拌2小時，抽真空脫氣后，50℃保溫備用。
將蜂蠟加入植物油中溶化，加入斷血流膏粉、抗氧劑，過膠體磨備用。將已制好的明膠液，置于明膠液貯槽中，控制溫度在60℃左右，將囊液放入藥液貯槽內，液狀石蠟溫度調至10℃-20℃，室溫10℃-24℃，滴頭溫度40℃-50℃，調節(jié)好膠皮的重量與厚度進行滴制；取滴出的膠丸均勻地攤于紗網上，在10℃以下低溫風吹4小時以上，擦去表面的液狀石蠟，再在10℃以下低溫風吹20小時以上取出用石油醚或乙醇、丙酮混合洗去表面油層后吹干洗液，再在40℃-50℃下吹干，最后經質量檢驗合格，即可包裝。
實施例七稱取斷血流膏粉2000g、明膠1000g、甘油300g、抗氧劑8g、防腐劑0.55g植物油3000g、蜂蠟20g，把明膠、甘油、水按1∶0.30∶1的比例置化膠桶中，75℃水浴加熱溶解，加入防腐劑，同時攪拌2小時，抽真空脫氣后，50℃保溫備用。
將蜂蠟加入植物油中溶化，加入斷血流膏粉、抗氧劑，過膠體磨備用。將已制好的明膠液，置于明膠液貯槽中，控制溫度在60℃左右，將囊液放入藥液貯槽內，液狀石蠟溫度調至10℃-20℃，室溫10℃-24℃，滴頭溫度40℃-50℃，調節(jié)好膠皮的重量與厚度進行滴制；取滴出的膠丸均勻地攤于紗網上，在10℃以下低溫風吹4小時以上，擦去表面的液狀石蠟，再在10℃以下低溫風吹20小時以上取出用石油醚或乙醇、丙酮混合洗去表面油層后吹干洗液，再在40℃-50℃下吹干，最后經質量檢驗合格，即可包裝。
權利要求
1.一種斷血流軟膠囊，包括囊液、囊殼，其特征在于囊液由斷血流膏粉200mg～500mg以及輔料所組成，輔料為抗氧劑、液體基質；囊殼由明膠10份，甘油3-5份，水10份和防腐劑組成。
2.如權利要求1所述的斷血流軟膠囊，其特征在于所述的抗氧劑為二丁基羥基甲苯，液體基質為植物油、PEG400、蜂蠟，防腐劑為對羥基苯甲酸芐酯類、丙二醇。
3.如權利要求1所述的斷血流膏粉，其特征在于采用如下工藝制備取斷血流加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15(80℃)，加入1.7倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉。
4.如權利要求2所述的斷血流軟膠囊，其特征在于每粒中含有的組份及含量為組分 量(克/粒)斷血流膏粉 0.2-0.5明膠 0.04-0.25甘油 0.012-0.0825蜂蠟 0.02-0.04抗氧劑 0.0005-0.001防腐劑 0.00003-0.00007液體基質 0.2-0.5。
5.一種斷血流軟膠囊的制備方法，其特征在于它包括下列工藝步驟(1)取斷血流膏粉備用；(2)稱取明膠10份，甘油3-5份，水10份，將水和甘油混勻后加入明膠、防腐劑，加熱攪拌均勻，抽真空脫氣過濾后保溫靜置待用；(3)將蜂蠟加入液體基質中溶化，加入斷血流膏粉，攪拌均勻，加入抗氧劑，過膠體磨備用；(4)配好的藥液移入軋囊機或滴制機中，制成軟膠囊。
6.如權利要求5所述的斷血流軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟(2)中的加熱溫度為75℃-95℃；保溫溫度為50℃-80℃。
7.如權利要求6所的斷血流軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟(2)中的加熱溫度為80℃；保溫溫度為55℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種斷血流軟膠囊及其制備方法，囊液由斷血流膏粉200～500mg與包括抗氧劑的輔料所組成，囊殼由明膠10份，甘油3－5份，水10份和防腐劑組成。制法是甘油和水混勻加入明膠、防腐劑，加熱攪拌均勻，抽真空脫氣過濾后保溫靜置待用；將蜂蠟加入液體基質中溶化，加入斷血流膏粉，攪拌均勻，加入抗氧劑，過膠體磨備用；將配好的藥液移入軋囊機或滴制機中，制成軟膠囊。本發(fā)明的軟膠囊給藥方便、起效快、生物利用度高，其制備工藝簡單，易于控制，產品質量穩(wěn)定，無有害殘留。
文檔編號A61K9/48GK1751707SQ20051004974
公開日2006年3月29日 申請日期2005年4月30日 優(yōu)先權日2005年4月30日
發(fā)明者王天亮, 樊雪君, 王永華 申請人:浙江天一堂集團限公司