專利名稱：含有硫酸軟骨素鋅的組合物及其應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫療技術領域，涉及含有硫酸軟骨素鋅的組合物及其治療燒燙傷的用途。使用本發明組合物可以制備乳膏、油膏、凝膠、散劑、膜劑和涂膜劑，用于治療燒燙傷具有加快傷口愈合和減少瘢痕形成的優點。
背景技術：
硫酸軟骨素來源于動物組織，是一類硫酸糖胺聚糖，由糖醛酸和葡萄糖胺以糖苷鍵連接起來的重復二糖單位組成的多糖鏈的混合物，由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖組成二糖單位的多糖，其中由于硫酸基團位置不同，構成硫酸軟骨素A、C、D、E、F和N等多種異構體，由艾杜糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖硫酸酯組成二糖單位的多糖稱為硫酸軟骨素B，又稱為硫酸皮膚素。硫酸軟骨素分子量在2000～50000道爾頓之間，目前上市的產品為硫酸軟骨素鈉或硫酸軟骨素鈣的注射液、口服制劑和滴眼劑，臨床主要用于治療高血脂癥、某些神經性頭痛、神經痛、關節痛、冠心病、偏頭痛、動脈粥樣硬化等癥及鏈霉素引起的聽覺障礙及慢性腎炎、慢性肝炎、角膜炎以及角膜潰瘍等的輔助治療，此外還應用于化妝品、外傷創面的愈合劑和保健品，鯊魚軟骨中的軟骨素還有抗腫瘤的作用。分子量低于10000道爾頓的硫酸軟骨素組分具有生物利用度高、抗炎效果好的優點。試驗表明，皮膚創面使用硫酸軟骨素可以改善血液循環，加速新陳代謝，促進滲出液的吸收及炎癥的消除，鮮見不良反應發生。鋅鹽應用于皮膚創面又具有收斂作用，可使創面干燥、結痂和早期愈合，硫酸軟骨素鋅應用于燒燙傷創面，集硫酸軟骨素和鋅鹽的作用于一體，可明顯加快愈合速度，減少感染和炎癥發生，改善創面愈合質量。
發明內容
本發明的目的是提供一系列含有硫酸軟骨素鋅的組合物，所述組合物用于燒燙傷的治療，與現有產品相比，具有明顯加快愈合速度、減少感染和炎癥發生、改善創面愈合質量等優點。
本發明含有硫酸軟骨素鋅的組合物，按重量計含有a)1％到90％的硫酸軟骨素鋅作為活性成分；b)余量是藥物制劑常用的輔料。
本發明組合物中含有的硫酸軟骨素鋅優選平均分子量范圍在2000～10000道爾頓的組分。
本發明組合物中含有的輔料選自聚乙烯醇、聚乙烯醇縮丁醛、羥丙甲纖維素、卡波姆、透明質酸鈉、丙二醇、甘油、凡士林、單甘酯，十八醇、石蠟油、吐溫、十二烷基硫酸鈉、十六烷基二甲基芐基溴化銨、2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚、醋酸氯己定、三乙醇胺、氮酮、對羥基苯甲酸乙酯、薄荷腦、芝麻油、蓖麻油、桐油、獾油、乙醇和蒸餾水及其混合物。
本發明組合物用于制備治療燒燙傷用途的藥物，可以制成適合臨床使用的乳膏、油膏、凝膠、散劑、膜劑或涂膜劑等劑型。
具體實施例方式1.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅90g和透明質酸鈉10g。硫酸軟骨素鋅和透明質酸鈉先粉碎，過200目篩，按常法分散、混勻制成散劑，環氧乙烷滅菌，無菌分裝入鋁塑袋，封口，即得。
2.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅90g，透明質酸鈉9g和醋酸氯己定1g。硫酸軟骨素鋅和透明質酸鈉先粉碎，過200目篩，加入醋酸氯己定，按常法分散、混勻制成散劑，分裝入鋁塑袋，封口，即得。
3.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅5g，透明質鈉0.5g，丙二醇3.5g，凡士林7g，單甘酯5g，十八醇8g，石蠟油5g，十二烷基硫酸鈉0.8g，氮酮2g，對羥基苯甲酸乙酯0.3g，其余為蒸餾水。按常法乳化制成乳膏，分裝入鋁管，封口，即得。
4.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅10g，丙二醇4g，凡士林7g，單甘酯6g，十八醇9g，石蠟油5g，十二烷基硫酸鈉0.8g，氮酮3g，對羥基苯甲酸乙酯0.3g，其余為蒸餾水。按常法乳化制成乳膏，分裝入鋁管，封口，即得。
5.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅20g，凡士林72g和石蠟油8g。硫酸軟骨素鋅先粉碎，過200目篩，按常法分散、混勻制成油膏，分裝入鋁管，封口，即得。
6.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅10g，凡士林60g和芝麻油30g。硫酸軟骨素鋅先粉碎，過200目篩，按常法分散、混勻制成油膏，分裝入鋁管，封口，即得。
7.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅10g，凡士林60g和桐油30g。硫酸軟骨素鋅先粉碎，過200目篩，按常法分散、混勻制成油膏，分裝入鋁管，封口，即得。
8.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅8g、獾油91.8g和薄荷腦0.2。硫酸軟骨素鋅先粉碎，過200目篩，按常法分散、混勻制成油膏，分裝入塑料瓶，封口，即得。
9.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅10g，羥丙甲纖維素3g，透明質酸鈉1g，吐溫80 0.1g，十六烷基二甲基芐基溴化銨0.1g，其余為蒸餾水。按常法制成凝膠，分裝入鋁管，封口，即得。
10.本發明凝膠，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅5g，卡波姆1g，三乙醇胺1.2g，丙二醇5g，乙醇10g，薄荷腦0.01g，吐溫80 0.15g，十六烷基二甲基芐基溴化銨0.1g，其余為蒸餾水。按常法制成凝膠，分裝入鋁管，封口，即得。
11.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅10g，聚乙烯醇10g，三乙醇胺3g，乙醇40g，醋酸氯己定0.02g，其余為蒸餾水。按常法制成涂膜劑，分裝入塑料瓶，封口，即得。
12.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅5g，聚乙烯醇縮丁醛4g，薄荷腦0.02g，乙醇50g，其余為蒸餾水。按常法制成涂膜劑，分裝入塑料瓶，封口，即得。
13.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅10g，透明質酸鈉0.5g，2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚0.05g，乙醇40g，其余為蒸餾水。按常法制成涂膜劑，分裝入塑料瓶，封口，即得。
14.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅15g，透明質酸鈉5g，聚乙烯醇68g，蓖麻油12g。聚乙烯醇先溶解于100mL 20％的乙醇溶液，再投入硫酸軟骨素鋅和透明質酸鈉，攪拌溶解，最后投入蓖麻油攪拌混勻，按常法涂膜、烘干制成厚度為0.2mm膜劑，裁成小塊，分裝入透氣紙袋，封口，環氧乙烷滅菌，即得。
15.本發明組合物，處方以100g計，含硫酸軟骨素鋅20g，醋酸氯己定lg，聚乙烯醇67g，甘油12g。聚乙烯醇和醋酸氯己定先溶解于100mL 25％的乙醇溶液，再投入硫酸軟骨素鋅、甘油和肝素鈉，攪拌溶解，按常法涂膜、烘干制成厚度約為0.2mm的膜劑，裁成小塊，分裝入透氣紙袋，封口，環氧乙烷滅菌，即得。
本發明組合物治療燒燙傷的動物實驗1.增生性瘢痕動物模型在新西蘭白兔兔耳腹面手術切除2cm×5cm全層皮膚缺損創面，作長期瘢痕模型〔具體操作方法參考Morris(1997)Acute and chronic animal models for excessive dermalscarringquantitative studies〕。對照組創面用1％磺胺嘧啶銀乳膏外敷包扎至痊愈，換藥1次/周，試驗組創面用5％硫酸軟骨素鋅乳膏(本發明實施例1)外敷包扎至痊愈，亦換藥1次/周。術后12個月內觀察創面愈合情況，愈合標準為痂殼小于創面的5％。取瘢痕組織作Masson染色，光學顯微鏡下觀察并測定創面上皮化后的真皮厚度(Da)及鄰近正常組織中的真皮厚度(Db)，計算瘢痕指數＝(Da-Db)D/b。結果見下表。
*與對照組比較，差異有顯著性(p＜0.05)。
2.燒傷動物模型大鼠5％水合氯醛腹腔麻醉后背部脫毛，90℃水蒸氣燙10秒，造成20％面積的深二度燙傷(具體操作方法參考陸樹良主編(2003)燒傷創面愈合機制與新技術)，傷后1小時腹腔注射生理鹽水1mL補充血容量。對照組創面涂1％磺胺嘧啶銀乳膏至痊愈，厚度0.5～1mm，換藥1次/日，試驗組創面涂5％硫酸軟骨素鋅乳膏(本發明實施例1)至痊愈，厚度0.5～1mm，亦換藥1次/日。傷后間隔時間取樣，用重量法測定創面組織濕重(Ga)和經80℃烘72小時的組織干重(Gb)，計算燒傷創面含水量W＝(Ga-Gb)/Ga×100％，W值表示水腫的程度；用氯胺T氧化法(參考許志勤(1990)組織羥脯氨酸測定方法的改進)測定創面羥脯氨酸含量，羥脯氨酸含量反映創面膠原的含量。結果見下表。
#與對照組比較，差異有顯著性(p＜0.05)。
*與正常組比較，差異有顯著性(p＜0.01)。
權利要求
1.含有硫酸軟骨素鋅的組合物，按重量計含有a)1％到90％的硫酸軟骨素鋅作為活性成分；b)余量是藥物制劑常用的輔料。
2.如權利要求1所述的組合物，其中含有的硫酸軟骨素鋅優選平均分子量范圍在2000～10000道爾頓的組分。
3.如權利要求1所述的組合物，其中含有的輔料選自聚乙烯醇、聚乙烯醇縮丁醛、羥丙甲纖維素、卡波姆、透明質酸鈉、丙二醇、甘油、凡士林、單甘酯，十八醇、石蠟油、吐溫、十二烷基硫酸鈉、十六烷基二甲基芐基溴化銨、2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚、醋酸氯己定、三乙醇胺、氮酮、對羥基苯甲酸乙酯、薄荷腦、芝麻油、蓖麻油、桐油、獾油、乙醇和蒸餾水及其混合物。
全文摘要
本發明涉及含有硫酸軟骨素鋅的組合物及其治療燒燙傷的應用。本發明組合物含有(按重量計)a)1％到90％的硫酸軟骨素鋅作為活性成分；b)其余量是藥物制劑常用的輔料。本發明組合物可以制備乳膏、油膏、凝膠、散劑、膜劑和涂膜劑，用于治療燒燙傷具有加快傷口愈合和減少瘢痕形成的優點。
文檔編號A61P17/00GK1732973SQ20051004438
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月5日 優先權日2005年8月5日
發明者凌沛學, 賀艷麗, 陳建英, 汪敏, 龐曉陽, 王雷 申請人:凌沛學