專利名稱：一種治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種軟膠囊制劑及其制備方法，尤其涉及一種治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑及其制備方法，屬中藥制劑領域。
背景技術：
隨著社會生產(chǎn)力和生產(chǎn)技術的不斷提高，人們的生活也日趨提高和富裕，但同時高蛋白和高脂飲食給人們帶來的副作用不可小視，其中心腦血管疾病就是危害人類健康的一大殺手。在治療所述心腦血管疾病的藥物中，中藥具有療效確切，長期服用毒副作用小的優(yōu)點，深受廣大患者歡迎。目前市場上治療心血管疾病方面的中成藥種類繁多，所用到的劑型也有很多，如膠囊、片劑、口服液等，在心血管疾病方面的治療中，都起到了不同程度的療效。
軟膠囊制劑是近幾年來廣泛采用的劑型，具有服用方便，便于攜帶，生物利用度高，療效確切等優(yōu)點，有著誘人的應用前景。目前臨床上作為中老年人的常備良藥——用于治療冠心病、高脂血癥及其心腦血管疾病引起的各種病癥的輔助治療的中成藥中，有一種由黃芪、人參、玉竹、蜂王漿四味中藥制成的中藥口服液，具有療效確切、效果顯著，長期服用無毒副作用等優(yōu)點。但是其作為一種中藥口服液，存在以下缺點(1)由于方中蜂王漿在水溶液中易變質(zhì)，口服液不利于制劑的貯藏。(2)口服液為中藥水提取物制成，具有中藥的不良氣味，不利患者服用。(3)由于為口服液，單次服用量大，運輸、攜帶均不方便。因此，對其進行劑型的改造勢在必行。
發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術中涉及的藥物劑型的缺陷，本發(fā)明要解決的問題是提供一種由黃芪、人參、玉竹和蜂王漿制成的治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑及其制備方法。
本發(fā)明的治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑，由組分黃芪、人參、玉竹、蜂王漿凍干粉組成，其中，所述黃芪、人參、玉竹和蜂王漿凍干粉的重量比為80∶3∶4∶10。
本發(fā)明的治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑的制備方法，由如下步驟實現(xiàn)(1)將黃芪、人參、玉竹按比例混合，粉碎成粗粉，加水浸0.5～3小時后，煎煮1～3小時，重復1～3次，合并煎液，濾過，濾液在0.1Pa，50℃～80℃條件下，濃縮至相對比重為1.10～1.30，待用；(2)將步驟(1)中的濃縮液中加入乙醇使醇度達體積百分比為60％～75％，充分攪拌，在0℃～4℃下靜置24～48小時，濾過，以常規(guī)方法將濾液中乙醇回收完全，并濃縮至相對比重為1.10～1.30；(3)將步驟(2)中濃縮藥液于60℃～90℃條件下干燥，并粉碎成直徑為120μm～160μm的細粉，備用；
(4)取蜂王漿凍干粉按比例與步驟(3)中細粉混勻制成藥物細粉，將藥物細粉與基質(zhì)以重量計為1∶0.5～2.5的比例，加入到由分散劑和混懸劑組成的基質(zhì)中，用膠體磨磨成均勻混懸物，即得軟膠囊內(nèi)容物；(5)將明膠、甘油、水和穩(wěn)定劑按重量比1∶0.2～0.4∶0.6～1.2∶0.02～0.08制成囊材，將步驟(4)中軟膠囊內(nèi)容物壓制成軟膠囊制劑。
其中，步驟(1)中所述濃縮溫度優(yōu)選是70℃，相對比重優(yōu)選為1.20。
其中，步驟(2)中所述醇度優(yōu)選是體積百分比為70％，靜置溫度優(yōu)選是4℃，相對比重優(yōu)選為1.20。
其中，步驟(3)中所述干燥溫度優(yōu)選是70℃。
其中，步驟(4)中所述藥物細粉與基質(zhì)的比例以重量計優(yōu)選為1∶1.0～2.0。
其中，步驟(4)中所述藥物細粉與基質(zhì)的比例以重量計最優(yōu)選為1∶1.2。以最優(yōu)選比例配制軟膠囊內(nèi)容物，藥物細粉分散均勻，流動性好，制備的軟膠囊裝量準確、均勻。
其中，步驟(4)中所述基質(zhì)中分散劑選自聚乙二醇400、花生油、玉米油、大豆油、色拉油中的一種，混懸劑選自蜂蠟、硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、阿拉伯膠、白芨膠、蟲膠、卵磷脂、凡士林、硬脂醇中的一種。
上述步驟(4)中所述基質(zhì)中分散劑優(yōu)選聚乙二醇400、大豆油和色拉油中的一種，混懸劑優(yōu)選聚乙二醇6000、蜂蠟和卵磷脂中的一種。
其中，步驟(5)中所述穩(wěn)定劑選自聚乙二醇400、聚山梨醇中的一種，其中，明膠、甘油、水和穩(wěn)定劑的配比按重量比優(yōu)選是1∶0.25～0.35∶0.8～1.2∶0.05。
利用本發(fā)明的方法制備的治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑，克服了中藥傳統(tǒng)劑型的缺陷，將藥材提取物制成固體粉末，混懸于基質(zhì)中，大大的提高了藥物的穩(wěn)定性和儲運能力，并且改善了藥物的口味，也更利于藥物的吸收。實驗證明本發(fā)明的中藥軟膠囊穩(wěn)定性要明顯強于原來的口服液制劑，通過12個月的留樣觀察試驗，本制劑中黃芪甲苷含量由原來的0.547mg/粒僅下降為0.519mg/粒，降幅為5.12％，基本無變化。而對照口服液由原來的0.117mg/ml降為0.096mg/ml，降幅為17.94％。表明本發(fā)明中的中藥軟膠囊制劑穩(wěn)定性明顯提高。
另外采用高脂飼料制備患高脂血癥的大鼠模型，進行本發(fā)明中的中藥軟膠囊與上市品口服液，在治療心血管疾病方面藥效學比較材料和方法1、藥物口服液由內(nèi)蒙古元和藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格為10ml/支，批號031108；軟膠囊由本單位自制，規(guī)格為0.6g/粒，批號040102。
2、動物SD大鼠40只，雌雄各半，由山東大學藥學院藥理實驗室提供。
3、方法將SD大鼠隨機分為四組，即正常組、模型組、口服液組和軟膠囊組，每組10只，雌雄各半，分開飼養(yǎng)，試驗前觀察一周，待各組動物活動、飲食均正常后再進行試驗。除正常組飼以普通飼料外，其它各組飼以高脂飼料。待3周后，對口服液組、軟膠囊組開始灌服口服液和軟膠囊。15天后斷頭取血，分別進行血清中膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)測定。
4、結(jié)果測定結(jié)果見表1表1 4組SD大鼠血脂水平比較(n＝10，X+SD)mmol/L
5、結(jié)論試驗結(jié)果表明，口服液組和軟膠囊組TC、TG和LDL-C值明顯低于模型組，軟膠囊組較口服液組下降明顯，且軟膠囊組HDL-C值升幅較大，說明兩種劑型均起到調(diào)整改善血脂代謝的作用，其中軟膠囊制劑降血脂功效要優(yōu)于口服液。
具體實施例方式
以下通過實例來對本發(fā)明作進一步說明。
實施例1將黃芪400g，人參15g，玉竹20g粉碎成粗粉，加水浸泡2小時后，煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液于0.1Pa，70℃下濃縮至相對密度為1.20，加入乙醇使含醇量達70％，充分攪拌，于4℃下靜置36小時，濾過，濾液回收完乙醇并濃縮至相對密度1.20，70℃下減壓干燥，粉碎成細粉，備用。取蜂王漿凍干粉50g，與上述細粉混勻，將藥物細粉與基質(zhì)以重量計為1∶1.2的比例，加入到由聚乙二醇400、聚乙二醇6000制成的基質(zhì)中，混勻，經(jīng)膠體磨磨成均勻的混懸物，即得軟膠囊內(nèi)容物；將明膠、甘油、水和聚乙二醇400(重量比為1∶0.3∶1∶0.05)制成囊材，將內(nèi)容物壓制成軟膠囊制劑，干燥，包裝，即得。
實施例2將黃芪200g，人參7.5g，玉竹10g粉碎成粗粉，加水浸泡0.5小時后，煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液于0.1Pa，50℃下濃縮至相對密度為1.10，加入乙醇使含醇量達60％，充分攪拌，于1℃下靜置24小時，濾過，濾液回收完乙醇并濃縮至相對密度1.10，60℃下減壓干燥，粉碎成細粉，備用。取蜂王漿凍干粉25g，與上述細粉混勻，將藥物細粉與基質(zhì)以重量計為1∶0.6的比例，加入到由大豆油和蜂蠟制成的基質(zhì)中，混勻，經(jīng)膠體磨磨成均勻的混懸物，即得軟膠囊內(nèi)容物；將明膠、甘油、水和聚山梨醇(重量比為1∶0.25∶0.8∶0.05)制成囊材，將內(nèi)容物壓制成軟膠囊制劑，干燥，包裝，即得。
實施例3將黃芪1000g，人參37.5g，玉竹50g粉碎成粗粉，加水浸泡3小時后，煎煮2次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液于0.1Pa，80℃下濃縮至相對密度為1.30，加入乙醇使含醇量達75％，充分攪拌，于4℃下靜置48小時，濾過，濾液回收完乙醇并濃縮至相對密度1.30，90℃下減壓干燥，粉碎成細粉，備用。取蜂王漿凍干粉125g，與上述細粉混勻，將藥物細粉與基質(zhì)以重量計為1∶2.5的比例，加入到由色拉油和卵磷脂制成的基質(zhì)中，混勻，經(jīng)膠體磨磨成均勻的混懸物，即得軟膠囊內(nèi)容物；將明膠、甘油、水和聚山梨醇(重量比為1∶0.35∶1.2∶0.05)制成囊材，將內(nèi)容物壓制成軟膠囊制劑，干燥，包裝，即得。
權利要求
1.一種治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑，由組分黃芪、人參、玉竹、蜂王漿凍干粉組成，其中，所述黃芪、人參、玉竹和蜂王漿凍干粉的重量比為80∶3∶4∶10。
2.如權利要求1所述治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑的制備方法，由如下步驟實現(xiàn)(1)將黃芪、人參、玉竹按比例混合，粉碎成粗粉，加水浸0.5～3小時后，煎煮1～3小時，重復1～3次，合并煎液，濾過，濾液在0.1Pa，50℃～80℃條件下，濃縮至相對比重為1.10～1.30，待用；(2)將步驟(1)中的濃縮液中加入乙醇使醇度達體積百分比為60％～75％，充分攪拌，在0℃～4℃下靜置24～48小時，濾過，以常規(guī)方法將濾液中乙醇回收完全，并濃縮至相對比重為1.10～1.30；(3)將步驟(2)中濃縮藥液于60℃～90℃條件下干燥，并粉碎成直徑為120μm～160μm的細粉，備用；(4)取蜂王漿凍干粉按比例與步驟(3)中細粉混勻制成藥物細粉，將藥物細粉與基質(zhì)以重量計為1∶0.5～2.5的比例，加入到由分散劑和混懸劑組成的基質(zhì)中，用膠體磨磨成均勻混懸物，即得軟膠囊內(nèi)容物；(5)將明膠、甘油、水和穩(wěn)定劑按重量比1∶0.2～0.4∶0.6～1.2∶0.02～0.08制成囊材，將步驟(4)中軟膠囊內(nèi)容物壓制成軟膠囊制劑。
3.如權利要求2所述治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑的制備方法，其特征是，步驟(1)中所述濃縮溫度是70℃，相對比重為1.20。
4.如權利要求2所述治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑的制備方法，其特征是，步驟(2)中所述醇度是體積百分比為70％，靜置溫度是4℃，相對比重為1.20。
5.如權利要求2所述治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑的制備方法，其特征是，步驟(3)中所述干燥溫度是70℃。
6.如權利要求2所述治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑的制備方法，其特征是，步驟(4)中所述藥物細粉與基質(zhì)的比例以重量計為1∶1.0～2.0。
7.如權利要求6所述治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑的制備方法，其特征是，步驟(4)中所述藥物細粉與基質(zhì)的比例以重量計為1∶1.2。
8.如權利要求2所述治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑的制備方法，其特征是，步驟(4)中所述基質(zhì)中分散劑選自聚乙二醇400、花生油、玉米油、大豆油、色拉油中的一種，混懸劑選自蜂蠟、硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、阿拉伯膠、白芨膠、蟲膠、卵磷脂、凡士林、硬脂醇中的一種。
9.如權利要求8所述治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑的制備方法，其特征是，步驟(4)中所述基質(zhì)中分散劑選聚乙二醇400、大豆油和色拉油中的一種，混懸劑選聚乙二醇6000、蜂蠟和卵磷脂中的一種。
10.如權利要求2所述治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑的制備方法，其特征是，步驟(5)中所述穩(wěn)定劑選自聚乙二醇400、聚山梨醇中的一種，其中，明膠、甘油、水和穩(wěn)定劑的配比按重量比是1∶0.25～0.35∶0.8～1.2∶0.05。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療冠心病、高脂血癥的中藥軟膠囊制劑，由組分黃芪、人參、玉竹、蜂王漿凍干粉以重量比為80∶3∶4∶10組成。本發(fā)明還公開了該中藥軟膠囊制劑的制備方法，即將黃芪、人參、玉竹按比例混合，粉碎，水浸，煎煮，濃縮，醇沉，濃縮，干燥，粉碎成細粉，取蜂王漿凍干粉按比例與細粉混勻制成藥物細粉，加入到由分散劑和混懸劑組成的基質(zhì)中，用膠體磨磨成均勻混懸物，即得軟膠囊內(nèi)容物；將明膠、甘油、水和穩(wěn)定劑制成囊材，將軟膠囊內(nèi)容物壓制成軟膠囊制劑。本發(fā)明的中藥軟膠囊制劑，大大的提高了藥物的穩(wěn)定性和儲運能力，并且改善了藥物的口味，也更利于藥物的吸收。
文檔編號A61P3/06GK1679844SQ20051004233
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月17日 優(yōu)先權日2005年1月17日
發(fā)明者劉現(xiàn)永 申請人:劉現(xiàn)永