專利名稱：：空心球結構人工骨填料的制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種人工骨填料的制備方法，特別涉及一種空心球結構的人工骨填料的制備方法。
背景技術：
：目前羥基磷灰石球形顆粒作為骨填料和藥物載體已被廣泛應用，中國專利《植入式多孔陶瓷抗癆抗癌抗炎緩釋體》(ZL92111035.9，公開日1993年11月17日，公開號CN1078452A)中公開的技術以羥基磷灰石、磷酸鋁等混合燒結成中空圓柱體，利用空腔存儲藥物，但其結構不利于細胞生長，生物相容性較差。文獻《多孔微晶玻璃作為藥物載體材料的制備及其體外釋藥研究》〔作者王德平等，選自《無機材料學報》2001，11(6)〕中，報道了網狀生物活性陶瓷作為骨填充和藥物載體的制備及研究，這類材料有較好的生物相容性，但降解性差。下列文獻《球狀多孔羥基磷灰石生物材料的制備與結構》〔作者劉信安、李偉、王里奧，摘自《應用化學》2003，20(3)〕、A.C.Queiroz，J.D.Santos，F.J.Monteiro，I.R.Gibson，etalApsorptionandreleasestudiesofsodiumampicillinfromhydroxyapatiteandgass-reinforcedhydroxyaptitecomposites[J]Biomaterials2001，221393-1400.，D.J.A.Netz.P.Sepulveda.V.C.Pandolfelli.Potentialuseofgelcastinghydroxyapatiteporousceramicasanimplantabledrugdeliverysystem[J]internationaljournalofpharmaceutics2001，213117-125.報道國內外采用生物陶瓷制備的塊體狀的多空體作為人工骨填料和物載體方面的用途。
發明內容本發明的目的是提供一種空心球結構的人工骨填料的制備方法，用這種方法制備的空心球結構骨填充陶瓷顆粒，解決了其結構不利于細胞生長、強度低等缺點，具有填補骨缺損和藥物緩釋體雙重作用。本發明所采用的技術方案是顆粒狀心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.5～1.0g溶入10～100ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；漿料為羥基磷灰石漿料或β-磷酸三鈣漿料，在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末10～50g中加入10～200ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.2～3ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；在粒徑為0.1～0.5μmβ-磷酸三鈣粉末10～50g中加入10～200ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.2～3ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為200～1200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.2～1.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料或β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中70～100℃的溫度下放置5～8小時使之完全干燥，重復浸澤工藝2～5遍；第四步，燒結排膠過程以3～5℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至400～600℃，到溫后保溫2～4小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以3～5℃/min的燒結速率繼續升溫至1100～1250℃，保溫2～4小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石或β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。本發明較佳的技術方案在于空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.5g溶入30ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末20g中加入10ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.2ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料，取出后置于烘箱中70℃的溫度下放置8小時使之完全干燥，反復浸澤2次；第四步，燒結排膠過程以3℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫2小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1250℃，保溫2小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石，然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。本發明較佳的技術方案在于空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.7g溶入80ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末35g中加入50ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.9ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為600μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.6ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料，取出后置于烘箱中85℃的溫度下放置7小時使之完全干燥，反復浸澤3次；第四步，燒結排膠過程以3℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫2小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以5℃/min的燒結速率繼續升溫至1250℃，保溫4小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石，然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。本發明較佳的技術方案在于空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.9g溶入100ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末50g中加入120ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛1.5ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為1000μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑1.0ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料，取出后置于烘箱中95℃的溫度下放置6小時使之完全干燥，反復浸澤4次；第四步，燒結排膠過程以5℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫4小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以3℃/min的燒結速率繼續升溫至1250℃，保溫2小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石，然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。本發明較佳的技術方案在于空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料1.0g溶入100ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末50g中加入200ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛2.2ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為1200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑1.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料，取出后置于烘箱中100℃的溫度下放置5小時使之完全干燥，反復浸澤5次；第四步，燒結排膠過程以4℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫3小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1250℃，保溫3小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石，然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。本發明較佳的技術方案在于的空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.5g溶入30ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的β-磷酸三鈣粉末20g中加入20ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.3ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中70℃的溫度下放置7.5小時使之完全干燥，反復浸澤2次；第四步，燒結排膠過程以3℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫2小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1100℃，保溫2小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。本發明較佳的技術方案在于空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.8g溶入85ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的β-磷酸三鈣粉末40g中加入80ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛1.2ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為830μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.8ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中90℃的溫度下放置6.5小時使之完全干燥，反復浸澤4次；第四步，燒結排膠過程以5℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至600℃，到溫后保溫4小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以3℃/min的燒結速率繼續升溫至1100℃，保溫2小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。本發明較佳的技術方案在于空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料1.0g溶入100ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的β-磷酸三鈣粉末50g中加入200ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛2ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為1200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑1.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中100℃的溫度下放置5小時使之完全干燥，反復浸澤5次；第四步，燒結排膠過程以5℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫4小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1100℃，保溫3小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。本發明較佳的技術方案在于空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.6g溶入40ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的β-磷酸三鈣粉末30g中加入60ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.7ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為500μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.5ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中80℃的溫度下放置8小時使之完全干燥，反復浸澤3次；第四步，燒結排膠過程以4℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫3小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1100℃，保溫3小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。本發明的有益效果是，本發明的方法制備得到的骨填充顆粒，內部為空心球體結構，球尺寸可控，空心球表面有孔，這種空心球結構的單個顆粒狀生物陶瓷，以活性生物陶瓷為主要材料，具有良好的生物相容性和較高的強度，可為新骨提供支架，同時空心球體內外表面積較大，為細胞的生長提供足夠的空間，并且可以用來存放或吸附藥物，具有填補骨缺損和藥物緩釋體雙重作用。圖1空心球制備工藝流程圖；圖2制得的空心球顆粒示意圖。具體實施例方式下面以附圖和實施例對本發明進行詳細說明。空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.5～1.0g溶入10～100ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；漿料為羥基磷灰石漿料或β-磷酸三鈣漿料，在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末10～50g中加入10～200ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.2～3ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；在粒徑為0.1～0.5μmβ-磷酸三鈣粉末10～50g中加入10～200ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.2～3ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為200～1200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.2～1.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料或β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中70～100℃的溫度下放置5～8小時使之完全干燥，重復浸澤工藝2～5遍；第四步，燒結排膠過程以3～5℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至400～600℃，到溫后保溫2～4小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以3～5℃/min的燒結速率繼續升溫至1100～1250℃，保溫2～4小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石或β-磷酸三鈣生物陶瓷，參見圖1；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒，參見圖2。實施例1空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.5g溶入30ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末20g中加入10ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.2ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料，取出后置于烘箱中70℃的溫度下放置8小時使之完全干燥，反復浸澤2次；第四步，燒結排膠過程以3℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫2小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1250℃，保溫2小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石，然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。實施例2空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.7g溶入80ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末35g中加入50ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.9ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為600μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.6ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料，取出后置于烘箱中85℃的溫度下放置7小時使之完全干燥，反復浸澤3次；第四步，燒結排膠過程以3℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫2小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以5℃/min的燒結速率繼續升溫至1250℃，保溫4小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石，然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。實施例3空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.9g溶入100ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末50g中加入120ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛1.5ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為1000μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑1.0ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料，取出后置于烘箱中95℃的溫度下放置6小時使之完全干燥，反復浸澤4次；第四步，燒結排膠過程以5℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫4小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以3℃/min的燒結速率繼續升溫至1250℃，保溫2小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石，然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。實施例4空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料1.0g溶入100ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末50g中加入200ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛2.2ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為1200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑1.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料，取出后置于烘箱中100℃的溫度下放置5小時使之完全干燥，反復浸澤5次；第四步，燒結排膠過程以4℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫3小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1250℃，保溫3小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石，然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。實施例5空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.5g溶入30ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的β-磷酸三鈣粉末20g中加入20ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.3ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中70℃的溫度下放置7.5小時使之完全干燥，反復浸澤2次；第四步，燒結排膠過程以3℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫2小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1100℃，保溫2小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。實施例6空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.8g溶入85ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的β-磷酸三鈣粉末40g中加入80ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛1.2ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為830μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.8ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中90℃的溫度下放置6.5小時使之完全干燥，反復浸澤4次；第四步，燒結排膠過程以5℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至600℃，到溫后保溫4小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以3℃/min的燒結速率繼續升溫至1100℃，保溫2小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。實施例7空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料1.0g溶入100ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的β-磷酸三鈣粉末50g中加入200ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛2ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為1200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑1.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中100℃的溫度下放置5小時使之完全干燥，反復浸澤5次；第四步，燒結排膠過程以5℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫4小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1100℃，保溫3小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。實施例8空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.6g溶入40ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的β-磷酸三鈣粉末30g中加入60ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.7ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為500μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.5ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中80℃的溫度下放置8小時使之完全干燥，反復浸澤3次；第四步，燒結排膠過程以4℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫3小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1100℃，保溫3小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。權利要求1.一種空心球結構人工骨填料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.5～1.0g溶入10～100ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；漿料為羥基磷灰石漿料或β-磷酸三鈣漿料，在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末10～50g中加入10～200ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.2～3ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；在粒徑為0.1～0.5μmβ-磷酸三鈣粉末10～50g中加入10～200ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.2～3ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為200～1200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.2～1.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料或β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中70～100℃的溫度下放置5～8小時使之完全干燥，重復浸澤工藝2～5遍；第四步，燒結排膠過程以3～5℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至400～600℃，到溫后保溫2～4小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以3～5℃/min的燒結速率繼續升溫至1100～1250℃，保溫2～4小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石或β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。2.根據權利要求1所述的空心球結構人工骨填料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.5g溶入30ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末20g中加入10ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.2ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料，取出后置于烘箱中70℃的溫度下放置8小時使之完全干燥，反復浸澤2次；第四步，燒結排膠過程以3℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫2小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1250℃，保溫2小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石，然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。3.根據權利要求1所述的空心球結構人工骨填料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.7g溶入80ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末35g中加入50ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.9ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為600μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.6ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料，取出后置于烘箱中85℃的溫度下放置7小時使之完全干燥，反復浸澤3次；第四步，燒結排膠過程以3℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫2小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以5℃/min的燒結速率繼續升溫至1250℃，保溫4小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石，然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。4.根據權利要求1所述的空心球結構人工骨填料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.9g溶入100ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末50g中加入120ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛1.5ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為1000μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑1ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料，取出后置于烘箱中95℃的溫度下放置6小時使之完全干燥，反復浸澤4次；第四步，燒結排膠過程以5℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫4小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以3℃/min的燒結速率繼續升溫至1250℃，保溫2小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石，然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。5.根據權利要求1所述的空心球結構人工骨填料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料1.0g溶入100ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的羥基磷灰石粉末50g中加入200ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛2.2ml，攪拌均勻，制得羥基磷灰石漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為1200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑1.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的羥基磷灰石漿料，取出后置于烘箱中100℃的溫度下放置5小時使之完全干燥，反復浸澤5次；第四步，燒結排膠過程以4℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫3小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1250℃，保溫3小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的羥基磷灰石，然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。6.根據權利要求1所述的空心球結構人工骨填料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.5g溶入30ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的β-磷酸三鈣粉末20g中加入20ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.3ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中70℃的溫度下放置7.5小時使之完全干燥，反復浸澤2次；第四步，燒結排膠過程以3℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫2小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1100℃，保溫2小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。7.根據權利要求1所述的空心球結構人工骨填料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.8g溶入85ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的β-磷酸三鈣粉末40g中加入80ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛1.2ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為830μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.8ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中90℃的溫度下放置6.5小時使之完全干燥，反復浸澤4次；第四步，燒結排膠過程以5℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至600℃，到溫后保溫4小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以3℃/min的燒結速率繼續升溫至1100℃，保溫2小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。8.根據權利要求1所述的空心球結構人工骨填料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料1.0g溶入100ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的β-磷酸三鈣粉末50g中加入200ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛2ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為1200μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑1.2ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中100℃的溫度下放置5小時使之完全干燥，反復浸澤5次；第四步，燒結排膠過程以5℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫4小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1100℃，保溫3小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。9.根據權利要求1所述的空心球結構人工骨填料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，粘結劑和漿料的制備取PS塑料0.6g溶入40ml的四氯化碳中，攪拌使完全溶解，制得粘結劑；在粒徑為0.1～0.5μm的β-磷酸三鈣粉末30g中加入60ml的無水乙醇，再放入聚乙烯醇縮丁醛0.7ml，攪拌均勻，制得β-磷酸三鈣漿料；第二步，高分子球體模板的制備取粒徑為500μm的聚氯乙烯球體置于塑料模具中，施力使球體彼此接觸，隨后在球連接處滴入上述配好的粘接劑0.5ml，置于空氣中固化，將固化好的球體模板從塑料模具中脫出待用；第三步，成型將固化好的球體模板浸入上述配好的β-磷酸三鈣漿料中，取出后置于烘箱中80℃的溫度下放置8小時使之完全干燥，反復浸澤3次；第四步，燒結排膠過程以4℃/min的燒結速率將成型好的球體模板加溫至500℃，到溫后保溫3小時，燒去堆跺的高分子球體模板；致密化過程以4℃/min的燒結速率繼續升溫至1100℃，保溫3小時后，隨爐冷卻至室溫，即得空心球結構的β-磷酸三鈣生物陶瓷；然后將連續的空心球體切割成單個的空心球顆粒。全文摘要一種空心球結構人工骨填料的制備方法，包括以下步驟，在聚氯乙烯球體中滴入粘接劑制成高分子球體模板，經固化后在漿料中浸入、干燥，再經燒結制得空心球結構的羥基磷灰石或β－磷酸三鈣生物陶瓷。本發明的方法制備得到的顆粒狀空心球結構的生物陶瓷，用于骨填充，這種單個的顆粒以活性生物陶瓷為主要材料，具有良好的生物相容性和較高的強度，可為新骨提供支架，同時空心球體內外表面積較大，為細胞的生長提供足夠的空間，并且可以用來存放或吸附藥物，具有填補骨缺損和藥物緩釋體雙重作用。文檔編號A61L27/00GK1644220SQ20051004162公開日2005年7月27日申請日期2005年1月13日優先權日2005年1月13日發明者趙康,陳永楠申請人:西安理工大學