專利名稱：治療痤瘡、癤痛的中藥制劑及其制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑及其制備方法和質量控制方法，尤其涉及一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑及其制備方法和質量控制方法。
背景技術：
中藥制劑中的滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊作為一種藥物劑型，根據我國藥品管理的相關法規，改變劑型和工藝是作為新藥研究管理。本品現有劑型為片、丸，已列入國家藥品標準。經專利檢索，2003公開了清熱暗瘡膠囊的制備方法(公開號CN1456261)，2005年公開了一種清熱暗瘡分散片及其制備方法(公開號CN1583050)，未見有清熱暗瘡滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊的相關專利。
現有的清熱暗瘡片已列入部頒中藥成方制劑(第六冊)，其工藝技術特點是取金銀花、甘草粉碎成細粉，與穿心蓮、蒲公英、山豆根、梔子、大黃浸膏及淀粉、糊精適量，混勻后制成顆粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻壓片；取牛黃、珍珠層粉充分研勻后，與滑石粉適量研至色澤一致，過篩為底層，包糖衣，即得。
現有的清熱暗瘡片存在崩解時限長，顯效慢，生物利用度低等缺點。
現有的清熱暗瘡丸已列入部頒中藥成方制劑(第六冊)，其工藝技術特點取甘草粉按水丸制法，制成每粒重5mg的丸子，然后用金銀花粉，穿心蓮浸膏、蒲公英浸膏、山豆根浸膏、梔子浸膏、大黃浸膏粉的混合泛制加大，干燥后用牛黃、珍珠層粉及滑石粉適量為底層，加食用色素調至棕色，包衣，打光，制丸，即得。
現在有的清熱暗瘡丸存在吸收慢，顯效慢，穩定性差，生物利用度低，質量不易控制等缺點。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑及其制備方法和質量控制方法，克服現有技術的上述弊端，提高產品的質量、療效、生物利用度，更好地滿足醫療的需要。
本發明的目的是通過如下技術方案實現的。
一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑，它是主要成份為金銀花、大黃浸膏、穿心蓮浸膏、牛黃、蒲公英浸膏、珍珠層粉、甘草、山豆根浸膏、梔子浸膏的清熱暗瘡滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊。
其制備方法是(1)藥物主要成份及其重量配比如下金銀花600～1400份，大黃浸膏160～360份，穿心蓮浸膏200～800份，牛黃10～80份，蒲公英浸膏200～600份，珍珠層粉20～120份，甘草120～300份，山豆根浸膏160～320份，梔子浸膏160～360份；藥物主要成份優選重量配比是金銀花800～1200份，大黃浸膏200～300份，穿心蓮浸膏400～600份，牛黃20～40份，蒲公英浸膏300～400份，珍珠層粉60～90份，甘草160～240份，山豆根浸膏200～280份，梔子浸膏200～300份；藥物主要成份最佳重量配比是金銀花1000份，大黃浸膏250份，穿心蓮浸膏500份，牛黃30份，蒲公英浸膏350份，珍珠層粉75份，甘草200份，山豆根浸膏240份，梔子浸膏250份；(2)取金銀花600～1400份加水煎煮1～3次，每次1～4小時，合并煎液，濾過，濾液加入石灰乳調節pH值至10～12，靜置，濾取沉淀，加適量水，加硫酸調節pH值至6～7，攪勻，濾過，濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，備用；(3)取甘草120～300份加水煎煮2～4次，每次1～3小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏，干燥.粉碎成細粉，備用；
(4)取穿心蓮藥材粉碎成粗粉，加乙醇熱提1～3次，濾過提取液減壓回收乙醇，干燥，即得穿心蓮浸膏；(5)取大黃藥材粉碎成粗粉，加乙醇熱提1～3次，濾過提取液減壓回收乙醇，干燥，即得大黃浸膏；(6)取蒲公英藥材粉碎成粗粉，加水熱提1～3次，提取液減壓濃縮流浸膏，放冷，加入等量乙醇，攪勻，靜置6～10小時，取上清液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得蒲公英浸膏；(7)取梔子藥材粉碎成粗粉，加水熱提1～3次，提取液減壓濃縮流浸膏，放冷，加入等量乙醇，攪勻，靜置6～10小時，取上清液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得梔子浸膏；(8)取山豆根藥材粉碎成粗粉，加pH為3～5的鹽酸水，溫熱(60℃)提取1～4次，濾過，合并濾液，濃縮至流浸膏，放冷，加入2～6倍乙醇攪勻，靜置過夜，取上清液濃縮，干燥，即得山豆根浸膏；(9)取(4)所得的穿心蓮浸膏200～800份、(5)所得的大黃浸膏160～360份、取(6)所得的蒲公英浸膏200～600份、(7)所得的梔子浸膏160～360份、(8)所得的山豆根浸膏160～320份，加入(2)和(3)所得細粉，混勻，干燥，粉碎，加入牛黃、珍珠層粉，混勻，得混合藥粉，備用；(10)將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它適宜的輔料的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融后加入(9)所得混合藥粉，攪拌均勻后迅速轉移至儲液瓶中，密閉并保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥，包衣或不包衣，即得滴丸；(11)取(9)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，制成直徑小于2.5mm的微丸；或將制得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；
輔料為下列物料中一種或多種的組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；(12)取(9)所得混合藥粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，即得顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-環糊精、糊精、乳糖、糖精鈉；(13)取(9)所得混合藥粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，即得泡騰顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、蔗糖粉、糖精鈉、聚維酮、枸椽酸、酒石酸、富馬酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、食用香精；(14)取(9)所得混合藥粉，加適量蒸餾水，攪勻，加輔料適量，煮沸，加水至全量，攪勻，濾過，靜置，分裝，滅菌，即得合劑；按單劑量灌裝即得口服液；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用蜂蜜、糖精鈉、甜菊素、阿司帕坦、蔗糖、山梨酸、聚山梨酯80、苯甲酸鈉、羥苯酯類；(15)取(9)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，干燥，壓制，即得口腔崩解片；輔料為下列物料中一種或多種的組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用甘露醇、蔗糖、乳糖、明膠、羥乙基纖維素、香料、葡萄糖、可壓性山梨醇、碳酸氫鈉、檸檬酸、糖精鈉、阿斯巴甜、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纖維素、處理瓊脂；
(16)取(9)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，干燥，壓制即得含片；輔料為下列物料中一種或多種的組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用糖粉、乳糖、甘露醇、糊精、阿斯巴甜、甜菊甙、淀粉、阿拉伯膠漿、明膠漿、薄荷腦(薄荷香精)、冰片、檸檬酸；(17)取(9)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，壓制或滴制成軟膠囊；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫。
清熱暗瘡微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或含片的制備方法還可以是(1)藥物主要成份及其重量配比如下金銀花600～1400份，大黃浸膏160～360份，穿心蓮浸膏200～800份，牛黃10～80份，蒲公英浸膏200～600份，珍珠層粉20～120份，甘草120～300份，山豆根浸膏160～320份，梔子浸膏160～360份；藥物主要成份優選重量配比是金銀花800～1200份，大黃浸膏200～300份，穿心蓮浸膏400～600份，牛黃20～40份，蒲公英浸膏300～400份，珍珠層粉60～90份，甘草160～240份，山豆根浸膏200～280份，梔子浸膏200～300份；藥物主要成份最佳重量配比是金銀花1000份，大黃浸膏250份，穿心蓮浸膏500份，牛黃30份，蒲公英浸膏350份，珍珠層粉75份，甘草200份，山豆根浸膏240份，梔子浸膏250份；(2)取金銀花、甘草粉碎成細粉，備用；(3)取穿心蓮藥材粉碎成粗粉，加乙醇熱提1～3次，濾過提取液減壓回收乙醇，干燥，即得穿心蓮浸膏；(4)取大黃藥材粉碎成粗粉，加乙醇熱提1～3次，濾過提取液減壓回收乙醇，干燥，即得大黃浸膏；
(5)取蒲公英藥材粉碎成粗粉，加水熱提1～3次，提取液減壓濃縮流浸膏，放冷，加入等量乙醇，攪勻，靜置6～10小時，取上清液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得蒲公英浸膏；(6)取梔子藥材粉碎成粗粉，加水熱提1～3次，提取液減壓濃縮流浸膏，放冷，加入等量乙醇，攪勻，靜置6～10小時，取上清液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得梔子浸膏；(7)取山豆根藥材粉碎成粗粉，加入pH為3～5的鹽酸水，溫熱(60℃)提取1～4次，濾過，合并濾液，濃縮至流浸膏，放冷，加入2～6倍乙醇攪勻，靜置過夜，取上清液濃縮，干燥，即得山豆根浸膏；(8)取(3)所得的穿心蓮浸膏200～800份、(4)所得的大黃浸膏160～360份、(5)所得的蒲公英浸膏200～600份、(6)所得的梔子浸膏160～360份、(7)所得的山豆根浸膏160～320份，加入(2)所得金銀花、甘草細粉，混勻，干燥，粉碎，加入牛黃、珍珠層粉，混勻，得混合藥粉，備用；(9)取(8)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，制成直徑小于2.5mm的微丸；或將制得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；輔料為下列物料中一種或多種的組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；(10)取(8)所得混合藥粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，即得顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-環糊精、糊精、乳糖、糖精鈉；
(11)取(8)所得混合藥粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，即得泡騰顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、蔗糖粉、糖精鈉、聚維酮、枸椽酸、酒石酸、富馬酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、食用香精；(12)取(8)所得混合藥粉，加適量蒸餾水，攪勻，加輔料適量，煮沸，加水至全量，攪勻，濾過，靜置，分裝，滅菌，即得合劑；按單劑量灌裝即得口服液；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用蜂蜜、糖精鈉、甜菊素、阿司帕坦、蔗糖、山梨酸、聚山梨酯80、苯甲酸鈉、羥苯酯類；(13)取(8)所得混合藥粉，加適量的輔料，混合均勻，干燥，壓制即得含片；輔料為下列物料中一種或多種的組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用糖粉、乳糖、甘露醇、糊精、阿斯巴甜、甜菊甙、淀粉、阿拉伯膠漿、明膠漿、薄荷腦(薄荷香精)、冰片、檸檬酸。
一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑的質量控制方法，它是清熱暗瘡滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊的質量控制方法鑒別，金銀花薄層色譜鑒別取本品或本品內容物0.1～2g，研細，加甲醇10～40ml，置水浴加熱回流提取1～3次，濾過，合并濾液，濾液蒸干，用1ml甲醇溶解作為供試品溶液；另取綠原酸對照品，加甲醇制成每1ml含0.5～2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5～20μl，分別點于同一羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-水(2～10∶0.5～5∶0.5～5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，在供試品色譜中，與對照品相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定，穿心蓮中穿心蓮內脂含量測定，照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(50～70∶40～60)為流動相；檢測波長200～240nm；理論塔板數按穿心蓮內酯色譜峰計算應不低于2000；
對照品溶液的制備，精密稱取穿心蓮內酯對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.01～0.10mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備，取本品或本品內容物5～30g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理10～40分鐘，放冷至室溫，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，靜置，用0.45um微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～20ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
具體實施方案本發明結合具體實施例進一步說明，僅供參考，并不限制本發明的范圍一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑，它是主要成份為金銀花、大黃浸膏、穿心蓮浸膏、牛黃、蒲公英浸膏、珍珠層粉、甘草、山豆根浸膏、梔子浸膏的清熱暗瘡滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊。
一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑功能主治為清熱解毒、涼血散瘀、瀉火通腑。用于治療痤瘡、癤痛等。
一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑清熱暗瘡滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊的制備方法是(1)藥物主要成份及重量用量如下金銀花1000g，大黃浸膏250g，穿心蓮浸膏500g，牛黃30g，蒲公英浸膏350g，珍珠層粉75g，甘草200g，山豆根浸膏240g，梔子浸膏250g；(2)取金銀花1000g加水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液加入石灰乳調節pH值至10～12，靜置，濾取沉淀，加適量水，加硫酸調節pH值至6～7，攪勻，濾過，濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，備用；
(3)取甘草200g加水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏，干燥.粉碎成細粉，備用；(4)取穿心蓮藥材粉碎成粗粉，加乙醇熱提2次，濾過提取液減壓回收乙醇，干燥，即得穿心蓮浸膏；(5)取大黃藥材粉碎成粗粉，加乙醇熱提2次，濾過提取液減壓回收乙醇，干燥，即得大黃浸膏；(6)取蒲公英藥材粉碎成粗粉，加水熱提2次，提取液減壓濃縮流浸膏，放冷，加入等量乙醇，攪勻，靜置8小時，取上清液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得蒲公英浸膏；(7)取梔子藥材粉碎成粗粉，加水熱提2次，提取液減壓濃縮流浸膏，放冷，加入等量乙醇，攪勻，靜置8小時，取上清液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得梔子浸膏；(8)取山豆根藥材粉碎成粗粉，加入pH為4的鹽酸水，溫熱(60℃)提取3次，濾過，合并濾液，濃縮至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇攪勻，靜置過夜，取上清液濃縮，干燥，即得山豆根浸膏；(9)取(4)所得的穿心蓮浸膏500g、(5)所得的大黃浸膏250g、取(6)所得的蒲公英浸膏350g、(7)所得的梔子浸膏250g、(8)所得的山豆根浸膏240g，加入(2)和(3)所得細粉，混勻，干燥，粉碎，加入牛黃、珍珠層粉，混勻，得混合藥粉，備用；(10)一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑滴丸是清熱暗瘡滴丸，其制備方法是取聚乙二醇PEG6000 1600g、硬脂酸200g、Poloxamer188 100g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加熱至全部熔融后加入上述(9)所得混合藥粉，攪拌均勻后迅速轉移至儲液瓶中，密閉并保溫在80℃，在保溫條件由滴入液體石蠟中，冷凝成丸，將成型的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，低溫干燥，即得。
(11)一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑微丸是清熱暗瘡微丸，其制備方法是取(9)所得混合藥粉，與600g微晶纖維素混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先制備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大制成40目的微丸，即得。
(12)一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑微丸膠囊是清熱暗瘡微丸膠囊，其制備方法是取(9)所得混合藥粉，與200g微晶纖維素、200g糖粉、200g淀粉混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先制備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大制成40目的微丸，裝入膠囊，即得。
(13)一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑顆粒是清熱暗瘡顆粒，其制備方法是取(9)所得混合藥粉，加入B-環糊精1600g或蔗糖粉1600g，混勻，干燥，加入5g甜菊糖，制粒，干燥，即得。
(14)一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑泡騰顆粒是清熱暗瘡泡騰顆粒，其制備方法是取(9)所得混合藥粉，加入碳酸氫鈉300g，枸櫞酸200g，混勻，再加入微晶纖維素600g，蔗糖粉2000g，聚維酮10g，制粒，干燥，質檢，包裝，即得。
(15)一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑合劑是清熱暗瘡合劑，其制備方法是取(9)所得混合藥粉，加適量蒸餾水溶解，攪勻，加入蔗糖800g及苯甲酸鈉10g，煮沸，加水至全量，攪勻，濾過，靜置，灌裝，即得。
(16)一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑口服液是清熱暗瘡口服液，其制備方法是取(9)所得混合藥粉，加適量蒸餾水溶解，攪勻，加入蔗糖1200g及苯甲酸鈉10g，煮沸，加水至全量，攪勻，濾過，靜置，單劑量灌裝，即得。
(17)一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑口腔崩解片是清熱暗瘡口腔崩解片，其制備方法是取(9)所得混合藥粉，加入微晶纖維素800g、交聯聚維酮200g、枸櫞酸100g研細過100目篩，充分混勻后加入硬脂酸鎂、微粉硅膠、桔子香精、甜菊糖適量，混合均勻，壓片，即得。
(18)一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑含片是清熱暗瘡含片，其制備方法是取(9)所得混合藥粉，加蔗糖粉1000g，充分混勻，過60～80目篩，用200g阿拉伯膠漿同時加入200g淀粉和20ml的薄荷香精，制粒、整粒、烘干，壓片，即得。
(19)一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑軟膠囊是清熱暗瘡軟膠囊，其制備方法是取(9)所得混合藥粉，用水溶解后，加入輔料為PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫中一種或多種不同比例的組合，壓制或滴制，即得。
(20)一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑清熱暗瘡微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或含片的制備方法是①藥物主要成份及重量用量如下金銀花1000g，大黃浸膏250g，穿心蓮浸膏500g，牛黃30g，蒲公英浸膏350g，珍珠層粉75g，甘草200g，山豆根浸膏240g，梔子浸膏250g；②取金銀花、甘草粉碎成細粉，備用；③取穿心蓮藥材粉碎成粗粉，加乙醇熱提2次，濾過提取液減壓回收乙醇，干燥，即得穿心蓮浸膏；④取大黃藥材粉碎成粗粉，加乙醇熱提2次，濾過提取液減壓回收乙醇，干燥，即得大黃浸膏；⑤取蒲公英藥材粉碎成粗粉，加水熱提2次，提取液減壓濃縮流浸膏，放冷，加入等量乙醇，攪勻，靜置8小時，取上清液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得蒲公英浸膏；⑥取梔子藥材粉碎成粗粉，加水熱提2次，提取液減壓濃縮流浸膏，放冷，加入等量乙醇，攪勻，靜置8小時，取上清液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得梔子浸膏；⑦取山豆根藥材粉碎成粗粉，加入pH為4的鹽酸水，溫熱(60℃)提取3次，濾過，合并濾液，濃縮至流浸膏，放冷，加入3.5倍乙醇攪勻，靜置過夜，取上清液濃縮，干燥，即得山豆根浸膏；⑧取③所得的穿心蓮浸膏500g、④所得的大黃浸膏250g、取⑤所得的蒲公英浸膏350g、⑥所得的梔子浸膏250g、⑦所得的山豆根浸膏240g，加入②所得金銀花、甘草細粉，混勻，干燥，粉碎，加入牛黃、珍珠層粉，混勻，得混合藥粉，備用；⑨一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑微丸是清熱暗瘡微丸，其制備方法是取⑧所得混合藥粉，與1200g微晶纖維素混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先制備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大制成40目的微丸，即得。
⑩一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑微丸膠囊是清熱暗瘡微丸膠囊，其制備方法是取⑧所得混合藥粉，與400g微晶纖維素、400g糖粉、400g淀粉混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先制備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大制成40目的微丸，裝入膠囊，即得。
一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑顆粒是清熱暗瘡顆粒，其制備方法是取⑧所得混合藥粉，加入B-環糊精2400g或蔗糖粉2400g，混勻，干燥，加入10g甜菊糖，制粒，干燥，即得。
一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑泡騰顆粒是清熱暗瘡泡騰顆粒，其制備方法是取⑧所得混合藥粉，加入碳酸氫鈉400g，枸櫞酸400g，混勻，再加入微晶纖維素1000g，蔗糖粉2000g，聚維酮10g，制粒，干燥，質檢，包裝，即得。
一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑合劑是清熱暗瘡合劑，其制備方法是取⑧所得混合藥粉，加適量蒸餾水溶解，攪勻，加入蔗糖1500g及苯甲酸鈉20g，煮沸，加水至全量，攪勻，濾過，靜置，灌裝，即得。
一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑口服液是清熱暗瘡口服液，其制備方法是取⑧所得混合藥粉，加適量蒸餾水溶解，攪勻，加入蔗糖1600g及苯甲酸鈉20g，煮沸，加水至全量，攪勻，濾過，靜置，單劑量灌裝，即得。
一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑含片是清熱暗瘡含片，其制備方法是取⑧所得混合藥粉，加蔗糖粉1800g，充分混勻，過60～80目篩，用400g阿拉伯膠漿同時加入400g淀粉和薄荷香精適量，制粒、整粒、烘干，壓片，即得。
一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑的質量控制方法，它是滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊的質量控制方法鑒別，金銀花薄層色譜鑒別取本品或本品內容物0.3g，研細，加甲醇30ml，置水浴加熱回流提取2次，濾過，合并濾液，濾液蒸干，用1ml甲醇溶解作為供試品溶液；另取綠原酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-水(7.5∶2.5∶2.5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，在供試品色譜中，與對照品相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定，穿心蓮中穿心蓮內脂含量測定，照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(55∶45)為流動相；檢測波長225nm；理論塔板數按穿心蓮內酯色譜峰計算應不低于2000；對照品溶液的制備，精密稱取穿心蓮內酯對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.03mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備，取本品或本品內容物20g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷至室溫，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，靜置，用0.45um微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
本發明的優點是服用、攜帶方便，生物利用度高，適用于不同服藥人群，有利于提高藥效。
權利要求
1.一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑，其特征在于它是主要成份為金銀花、大黃浸膏、穿心蓮浸膏、牛黃、蒲公英浸膏、珍珠層粉、甘草、山豆根浸膏、梔子浸膏的清熱暗瘡滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊。
2.一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑的制備方法，它是清熱暗瘡滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊的制備方法，其特征在于(1)藥物主要成份及其重量配比如下金銀花600～1400份，大黃浸膏160～360份，穿心蓮浸膏200～800份，牛黃10～80份，蒲公英浸膏200～600份，珍珠層粉20～120份，甘草120～300份，山豆根浸膏160～320份，梔子浸膏160～360份；(2)取金銀花600～1400份加水煎煮1～3次，每次1～4小時，合并煎液，濾過，濾液加入石灰乳調節pH值至10～12，靜置，濾取沉淀，加適量水，加硫酸調節pH值至6～7，攪勻，濾過，濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，備用；(3)取甘草120～300份加水煎煮2～4次，每次1～3小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細粉，備用；(4)取穿心蓮藥材粉碎成粗粉，加乙醇熱提1～3次，濾過提取液減壓回收乙醇，干燥，即得穿心蓮浸膏；(5)取大黃藥材粉碎成粗粉，加乙醇熱提1～3次，濾過提取液減壓回收乙醇，干燥，即得大黃浸膏；(6)取蒲公英藥材粉碎成粗粉，加水熱提1～3次，提取液減壓濃縮流浸膏，放冷，加入等量乙醇，攪勻，靜置6～10小時，取上清液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得蒲公英浸膏；(7)取梔子藥材粉碎成粗粉，加水熱提1～3次，提取液減壓濃縮流浸膏，放冷，加入等量乙醇，攪勻，靜置6～10小時，取上清液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得梔子浸膏；(8)取山豆根藥材粉碎成粗粉，加pH為3～5的鹽酸水，溫熱(60℃)提取1～4次，濾過，合并濾液，濃縮至流浸膏，放冷，加入2～6倍乙醇攪勻，靜置過夜，取上清液濃縮，干燥，即得山豆根浸膏；(9)取(4)所得的穿心蓮浸膏200～800份、(5)所得的大黃浸膏160～360份、(6)所得的蒲公英浸膏200～600份、(7)所得的梔子浸膏160～360份、(8)所得的山豆根浸膏160～320份，加入(2)和(3)所得細粉，混勻，干燥，粉碎，加入牛黃、珍珠層粉，混勻，得混合藥粉，備用；(10)取(9)所得混合藥粉，加入適當的輔料，制成滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊；其滴丸的制備方法是將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它適宜的輔料的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融后加入(9)所得混合藥粉，攪拌均勻后迅速轉移至儲液瓶中，密閉并保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥，包衣或不包衣，即得滴丸；其微丸或微丸膠囊的制備方法是取(9)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，制成直徑小于2.5mm的微丸；或將制得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；輔料為下列物料中一種或多種的組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；其顆粒的制備方法是取(9)所得混合藥粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，即得顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-環糊精、糊精、乳糖、糖精鈉；其泡騰顆粒的制備方法是取(9)所得混合藥粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，即得泡騰顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、蔗糖粉、糖精鈉、聚維酮、枸椽酸、酒石酸、富馬酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、食用香精；其合劑的制備方法是取(9)所得混合藥粉，加適量蒸餾水，攪勻，加輔料適量，煮沸，加水至全量，攪勻，濾過，靜置，分裝，滅菌，即得合劑；按單劑量灌裝即得口服液；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用蜂蜜、糖精鈉、甜菊素、阿司帕坦、蔗糖、山梨酸、聚山梨酯80、苯甲酸鈉、羥苯酯類；其口腔崩解片的制備方法是取(9)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，干燥，壓制，即得口腔崩解片；輔料為下列物料中一種或多種的組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用甘露醇、蔗糖、乳糖、明膠、羥乙基纖維素、香料、葡萄糖、可壓性山梨醇、碳酸氫鈉、檸檬酸、糖精鈉、阿斯巴甜、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纖維素、處理瓊脂；其含片的制備方法是取(9)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，干燥，壓制成含片；輔料為下列物料中一種或多種的組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用糖粉、乳糖、甘露醇、糊精、阿斯巴甜、甜菊甙、淀粉、阿拉伯膠漿、明膠漿、薄荷腦(薄荷香精)、冰片、檸檬酸；其軟膠囊的制備方法是取(9)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，壓制或滴制成軟膠囊；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫。
3.根據權利要求2所述的一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于通過加入適當的輔料，可以制成其他任何可藥用的劑型，包括片(素片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、緩控釋片、分散片、速釋片)、丸、膏、散、緩、控釋膠囊、注射劑等。
4.根據權利要求2所述的一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于清熱暗瘡微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或含片的制備方法也可以是(1)藥物主要成份及其重量配比如下金銀花600～1400份，大黃浸膏160～360份，穿心蓮浸膏200～800份，牛黃10～80份，蒲公英浸膏200～600份，珍珠層粉20～120份，甘草120～300份，山豆根浸膏160～320份，梔子浸膏160～360份；(2)取金銀花、甘草粉碎成細粉，備用；(3)取穿心蓮藥材粉碎成粗粉，加乙醇熱提1～3次，濾過提取液減壓回收乙醇，干燥，即得穿心蓮浸膏；(4)取大黃藥材粉碎成粗粉，加乙醇熱提1～3次，濾過提取液減壓回收乙醇，干燥，即得大黃浸膏；(5)取蒲公英藥材粉碎成粗粉，加水熱提1～3次，提取液減壓濃縮流浸膏，放冷，加入等量乙醇，攪勻，靜置6～10小時，取上清液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得蒲公英浸膏；(6)取梔子藥材粉碎成粗粉，加水熱提1～3次，提取液減壓濃縮流浸膏，放冷，加入等量乙醇，攪勻，靜置6～10小時，取上清液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得梔子浸膏；(7)取山豆根藥材粉碎成粗粉，加入pH為3～5的鹽酸水，溫熱(60℃)提取1～4次，濾過，合并濾液，濃縮至流浸膏，放冷，加入2～6倍乙醇攪勻，靜置過夜，取上清液濃縮，干燥，即得山豆根浸膏；(8)取(3)所得的穿心蓮浸膏200～800份、(4)所得的大黃浸膏160～360份、取(5)所得的蒲公英浸膏200～600份、(6)所得的梔子浸膏160～360份、(7)所得的山豆根浸膏160～320份，加入(2)所得金銀花、甘草細粉，混勻，干燥，粉碎，加入牛黃、珍珠層粉，混勻，得混合藥粉，備用；(9)取(8)所得混合藥粉，加入適量輔料，制成微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊；其微丸或微丸膠囊的制備方法是取(8)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，制成直徑小于2.5mm的微丸；或將制得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；輔料為下列物料中一種或多種的組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；其顆粒的制備方法是取(8)所得混合藥粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，即得顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-環糊精、糊精、乳糖、糖精鈉；其泡騰顆粒的制備方法是取(8)所得混合藥粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，即得泡騰顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、蔗糖粉、糖精鈉、聚維酮、枸椽酸、酒石酸、富馬酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、食用香精；其合劑的制備方法是取(8)所得混合藥粉，加適量蒸餾水，攪勻，加適量的輔料，煮沸，加水至全量，攪勻，濾過，靜置，分裝，滅菌，制得合劑；按單劑量灌裝制得口服液；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用蜂蜜、糖精鈉、甜菊素、阿司帕坦、蔗糖、山梨酸、聚山梨酯80、苯甲酸鈉、羥苯酯類；其含片的制備方法是取(8)所得混合藥粉，加適量的輔料，混合均勻，干燥，壓制成含片；輔料為下列物料中一種或多種的組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用糖粉、乳糖、甘露醇、糊精、阿斯巴甜、甜菊甙、淀粉、阿拉伯膠漿、明膠漿、薄荷腦(薄荷香精)、冰片、檸檬酸。
5.一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑的質量控制方法，它是清熱暗瘡滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或膠囊或軟膠囊的質量控制方法，其特征在于鑒別，金銀花薄層色譜鑒別取本品或本品內容物0.1～2g，研細，加甲醇10～40ml，置水浴加熱回流提取1～3次，濾過，合并濾液，濾液蒸干，用1ml甲醇溶解作為供試品溶液；另取綠原酸對照品，加甲醇制成每1ml含0.5～2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5～20μl，分別點于同一羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-水(2～10∶0.5～5∶0.5～5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，在供試品色譜中，與對照品相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定，穿心蓮中穿心蓮內脂含量測定，照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(50～70∶40～60)為流動相；檢測波長200～240nm；理論塔板數按穿心蓮內酯色譜峰計算應不低于2000；對照品溶液的制備，精密稱取穿心蓮內酯對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.01～0.10mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備，取本品或本品內容物5～30g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理10～40分鐘，放冷至室溫，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，靜置，用0.45um微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～20ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
6.根據權利要求2所述的一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于其主要成份的優選重量配比為金銀花800～1200份，大黃浸膏200～300份，穿心蓮浸膏400～600份，牛黃20～40份，蒲公英浸膏300～400份，珍珠層粉60～90份，甘草160～240份，山豆根浸膏200～280份，梔子浸膏200～300份。
7.根據權利要求2所述的一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于其主要成份的最佳重量配比為金銀花1000份，大黃浸膏250份，穿心蓮浸膏500份，牛黃30份，蒲公英浸膏350份，珍珠層粉75份，甘草200份，山豆根浸膏240份，梔子浸膏250份。
全文摘要
本發明公開了一種治療痤瘡、癤痛的中藥制劑及其制備方法和質量控制方法，它是主要成分為金銀花、大黃浸膏、穿心蓮浸膏、牛黃、蒲公英浸膏、珍珠層粉、甘草、山豆根浸膏、梔子浸膏的清熱暗瘡滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊。本發明的制備方法是取金銀花、甘草水提后粉碎或直接粉碎，加入穿心蓮浸膏、蒲公英浸膏、山豆根浸膏、梔子浸膏、大黃浸膏細粉，再加入牛黃、珍珠層粉，加入適量輔料，制成滴丸或微丸或微丸膠囊或顆粒或泡騰顆粒或合劑或口腔崩解片或含片或軟膠囊。其質量控制方法是鑒別和含量測定方法。本發明的優點是服用、攜帶方便，生物利用度高，適用于不同服藥人群，有利于提高藥效。
文檔編號A61K9/16GK1813933SQ20051003249
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月2日 優先權日2005年12月2日
發明者王衡新 申請人:王衡新