專利名稱：一種高滲液藥物組合物在制備麻醉前使用的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種高滲液藥物組合物在制備麻醉前使用的藥物中的應用。
背景技術：
麻醉是醫學的重要組成部分，沒有麻醉的發展，就沒有現代外科的發展。在華佗時代就非常注重麻醉的作用了。英國牙科醫生W.T.G.Morton(1819～1868)在1846年首先采用了乙醚吸入麻醉法。同年，美國人J.C.Warren(1778～1856)在Morton協助下采用了乙醚麻醉做大手術。隨著科學的進步，以后又發展了多種麻醉方法。
麻醉的目的是在對病人進行外科手術時，使病人安靜無痛，肌肉松弛，手術后能順利恢復。其中使病人在手術時無痛是非常重要的，否則麻醉就失去了意義。而要做到無痛則必須阻斷病人的痛覺傳導，在痛覺傳導阻斷的同時也阻斷了神經的其他傳導，甚至會影響到病人的中樞神經系統。因此除了一些小手術的局部麻醉外，其他麻醉對病人都有不同程度的影響，而全身麻醉如靜脈麻醉、吸入麻醉、復合麻醉等對病人心血管系統的影響將更明顯。石毓澍(石毓澍，鄧迺封主編，“人體循環系統與麻醉學”，第1版，北京，中國醫藥科技出版社出版，1990)指出麻醉會使心電圖改變、血壓下降(升高)、心泵衰竭……。說明麻醉非但影響血管、心臟、血容量，而且還影響心電活動。盛卓人(盛卓人主編，“實用臨床麻醉學”，第1版，遼寧，遼寧科學技術出版社，1987)認為麻醉會影響中樞神經系統、呼吸、循環、肝臟及腎臟。顯然，麻醉尤其是全身麻醉對人體的影響是全面而明顯的。王云明(王云明，中國今日醫學，2003，3(8)82)概括了麻醉藥物丙泊酚對心血管系統的作用及影響，證明丙泊酚對心臟乳頭肌有直接的抑制作用，表現為左室舒張末壓和左室充盈壓的下降，引起心肌收縮力下降及血管擴張(而靜脈較動脈更容易擴張)、動脈壓下降等。王云明同時指出，預防丙泊酚對心血管系統影響的方法除了預先給予縮血管藥物如麻黃素防止低血壓外，另一方法為麻醉前補液。由于麻黃素有明顯的副作用及禁忌癥，因此目前臨床上采用補充等滲液是用得最多的方法，但等滲液的用量難以控制，在麻醉狀態下容易造成組織水腫如肺水腫等，故而Veroli等(Veroli P et Al.，Br J Anaesth，1992，69461)于麻醉前預先給予5％氯化鈉溶液，結果顯示雖然實驗組的補液量明顯少于對照組(生理鹽水及林格氏液)，但手術中為了維持平均動脈壓的麻黃素用量并無顯著性差異，他們認為高滲氯化鈉在麻醉的快速補充液體方面是可行的，而大量補充水分并無必要。Scalabrini等(Scalabrini A et al.，Circ Shock，1992，36(2)231)于布比卡因麻醉前分別給予7.5％氯化鈉、5.4％氯化鋰、50％葡萄糖及20％甘露醇(四種高滲液的滲透壓相同)，結果顯示大劑量的布比卡因可引起明顯的竇房結功能障礙、室性心律失常、室顫、心動徐緩甚至心跳停止。高滲氯化鈉組雖然也發生心動過速，但例數減少、時間縮短、無死亡。其他高滲液組卻發生了多例數的竇房結功能障礙、心動過速、室顫等，而且持續時間長并伴有死亡。實驗還顯示高滲氯化鈉組可減輕麻醉期心臟指數的降低及平均動脈壓的降低。因此他們認為鈉離子可以拮抗布比卡因的毒性、保護心臟。雖然確切的機理并不清楚，但高滲氯化鈉對麻醉的保護作用已得到了初步的顯現。
近20多年來使用高滲氯化鈉的濃度集中在7.0％～7.5％，其主要依據是velasco等(Velasco IT et al.，Am J Physiol 1980，239(5)H664-H673)于1980年發表的文章，但velasco等承認使用此濃度是無氯化鈉的濃度梯度的實驗為依據的。因此隨著研究的深入已發現了以往高滲氯化鈉非常明顯的并發癥(趙超英等，解放軍醫學雜志，2002，27(12)1069-1070；望亭松等，解放軍醫學雜志，2003，28(12)1102-1103)，如給藥期間的低血壓、心律紊亂、抽搐、明顯抵鉀、高鈉、高氯、腎功能衰竭及高死亡率等，甚至國外文獻有報道表明高滲氯化鈉抗休克的最終效果不如等滲液(Maningas PA et al.，Ann Emerg Med，1980，15(10)1131)。趙超英等(趙超英等，第二軍醫大學學報，1999，20(11)918-919；趙超英等，中國實用外科雜志，2000，20(7)439-440)對高滲液作了進一步的研究，指出了目前存在的諸多問題，其中特別是濃度問題和靜脈推注快速注入問題(US5443848和US 4927806)。經過深入的研究，本申請人提出自己的中國專利(ZL98108902.X)中公開的高滲液藥物組合物，它與國外報道的高滲液相比，顯示有如下所示的很大差異
本高滲液藥物組合物與綜合國外文獻報道的高滲液的比較
本高滲液藥物組合物是在數學模型下找到了膠體與晶體間的合適比例，從而可減少氯化鈉的濃度、又可利用膠體的特性維持血容量，因此其效果明顯超過單用氯化鈉，還可減少毒副反應的發生。因此本高滲液組合物在治療上是做到了藥物的安全性和有效性的和諧統一。在中國專利(ZL98108902.X)的基礎上，一種具有我國自主知識產權的高滲液“高滲氯化鈉羥乙基淀粉40注射液”已正式生產。該“注射液”的特點是安全性大、效果好。臨床試驗及上市銷售后的使用結果也表明，對休克有很好的搶救和治療效果，且未見明顯的毒副反應。
由于上述文獻報道的高滲氯化鈉在麻醉前使用都僅是實驗室的研究討論，至今還沒有可在臨床上作為麻醉前藥物使用的報道，目前臨床上麻醉前通常還是使用等滲液。為此，本申請人為本高滲液藥物組合物再開發一個新的用途。
發明內容
本發明提供一種高滲液藥物組合物在制備麻醉前作為心血管系統保護藥物中的應用。
病人進行外科手術時，麻醉會影響病人的心血管功能，能將這影響程度減輕的有效方法是輸液。本發明提供一種高滲液藥物組合物作為麻醉前使用的藥物輸液，能做到藥物的安全性和有效性的和諧統一。可明顯降低麻醉病人的心血管功能紊亂，具有使用安全方便，療效快、效果好、維持時間長及可廣泛用于各種類型的麻醉前使用等優點。
本發明中高滲液藥物組合物的作用原理為利用高滲液的滲透壓梯度將暫時不起重要作用的其他組織和間質的水分吸到血管內起到補液和擴充血容量作用、利用所含的膠體，例如羥乙基淀粉，將所吸取的水分保存于血管內以維持血容量。因此使用的輸液量少、效果好。利用這種作用原理將高滲液藥物組合物作為麻醉前使用的藥物尚未見報道。
本發明中作為臨床麻醉前使用的一種高滲液藥物組合物，其組成是包括1.5-6.9％(w/v)晶體選自氯化鈉、碳酸氫鈉、氯化鉀、硫酸鎂、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、乳酸鈉、乙酸鈉及三羥甲基氨基甲烷中的一種或多種物質和3-18％(w/v)膠體選自羥乙基淀粉、右旋糖酐、羧甲基淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠衍生物、縮合葡萄糖、葡萄糖、果糖、乳糖、甘油、木糖醇、海藻酸鈉、N-2-羥基丙基丙烯酰胺、環氧乙烷-聚丙二醇、果膠及五羥乙基淀粉中的一種或多種物質，以及余量的常規用注射液，條件是組合物中氯化鈉不少于1.5％(w/v)，且鈉離子的濃度不超過相當于6.9％(w/v)的氯化鈉中的鈉離子濃度。
優選的高滲液藥物組合物是每百毫升液體中含有4.2±0.2克氯化鈉和7.6±0.6克羥乙基淀粉。
其中所述的羥乙基淀粉中至少有10％的羥乙基淀粉的分子量為25,000-45,000。
所述的右旋糖酐的分子量為40,000-230,000；羧甲基淀粉的分子量為30,000-80,000；聚乙烯吡咯烷酮的分子量為5,000-700,000；縮合葡萄糖的分子量為8,000-12,000；海藻酸鈉的分子量為20,000-26,000；果膠的分子量為20,000-40,000；五羥乙基淀粉的分子量為264,000。
所述的明膠衍生物的分子量為20,000-35,000，它選自脲交鏈明膠、改良液體明膠、氧化聚明膠和降解明膠多肽。
所述的常規用注射液選自注射用水、生理鹽水、平衡液、葡萄糖溶液、乳酸鈉溶液、乙酸鈉溶液、三羥甲基氨基甲烷溶液和糖鹽水。
所述的高滲液藥物組合物是通過下述方法來制備的將3-18克膠體選自羥乙基淀粉、右旋糖酐、羧甲基淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠衍生物、縮合葡萄糖、葡萄糖、果糖、乳糖、甘油、木糖醇、海藻酸鈉、N-2-羥基丙基丙烯酰胺、環氧乙烷-聚丙二醇、果膠及五羥乙基淀粉中的一種或多種物質溶于總量為100毫升選自常規注射用的注射用水、生理鹽水、平衡液、葡萄糖溶液、乳酸鈉溶液、乙酸鈉溶液、三羥甲基氨基甲烷溶液和糖鹽水溶液中的一種或多種混合的液體，再加入1.5克氯化鈉和0-5.4克晶體選自氯化鈉、碳酸氫鈉、氯化鉀、硫酸鎂、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、乳酸鈉、乙酸鈉和三羥甲基氨基甲烷中的一種或多種物質，按上述配比經混合溶解后得到高滲液藥物組合物。
本發明中的高滲液藥物組合物是在臨床麻醉前作為輸液注入使用，以保護病人。使用劑量是根據病人的病情及體重而定，成人的使用劑量一般是100-500ml/人，較多的人是用250-500ml/人。如病人為休克患者，在搶救休克時已用過該高滲液藥物組合物(參見中國專利ZL98108902.X)，其搶救的用量可達750ml(參見SFDA頒發的“高滲氯化鈉羥乙基淀粉40注射液說明書”)，因此在手術前還可使用該高滲液藥物組合物100ml-500ml，因此用藥的總量可達1250ml左右。
本發明中所述高滲液藥物組合物的使用是在麻醉前通過靜脈滴注或骨內滴注用藥。給藥后按常規麻醉方法施行麻醉，麻醉方法包括肌肉注射麻醉、局部浸潤麻醉和區域阻滯麻醉、椎管內麻醉(包括腰麻及硬膜外麻醉)、神經叢阻滯麻醉、靜脈麻醉、吸入麻醉、復合麻醉、針刺麻醉和中藥麻醉等。
本發明中所述高滲液藥物組合物使用的包裝容器可為塑料袋、塑料瓶、玻璃瓶、玻璃安瓿瓶。容器的裝量可為50ml、100ml、250ml、370ml或500ml。所述包裝容器中也可預先安裝或附帶靜脈(或骨內)注射針頭和/或輸液管、壓力裝置、輸液泵。
麻醉誘導期給入的藥物可能對神經系統具有抑制作用或對心肌有抑制作用，造成心肌收縮力明顯降低，加之麻醉前的禁食而使血容量本身處于一定的不足狀態，因此容易發生血管擴張導致血容量的相對不足，從而造成血壓下降、舒張末期容量減少、每搏血量減少等。為了維持機體正常地運轉，所以機體反射性地加快心率、收縮血管以達到有足夠的心輸出量來維護組織及器官的血液供應，但由于麻醉藥物的作用超過了機體的反射或調節能力，最終導致血壓明顯降低。本發明高滲液藥物組合物在麻醉前作為輸液使用，通過動物試驗(見實施例12)證明預先輸液對心血管系統的保護是有效的。顯示了在麻醉前輸入該高滲液藥物組合物，除了利用晶體如氯化鈉的擴充血容量作用外，還利用了膠體如羥乙基淀粉的作用以維持血容量。因此，該高滲液藥物組合物有輸液補充血容量的作用，還有防止血壓下降的作用，更重要的是增強了心血管系統的調節能力，使心血管系統的擾動減少，表現在血壓無明顯下降、心肌收縮力正常、心輸出量正常或增加、無明顯的血管阻力升高；舒張末期容量減少、每搏血量減少、血容量減少的程度減輕，實驗數據顯示，高滲液藥物組合物的效果優于等滲液。
另外，本發明還通過實驗室化驗檢查(見實施例13)證明了本發明高滲液藥物組合物作為麻醉前使用藥物的另一特點為安全性高。該高滲液藥物組合物使用后谷草轉氨酶、腎功能均正常。組合物所體現的藥品效果如血液稀釋作用非常明顯，表現在谷丙轉氨酶、總蛋白、球蛋白及白細胞的減少、明顯的低鉀、高血鈉、高血氯及滲透壓明顯升高。化驗檢查的所有藥理作用所引起的異常在24小時后全部恢復正常，說明組合物達到了藥物的有效性及安全性的和諧統一。
本發明在麻醉前使用高滲液藥物組合物與已有技術使用等滲液相比，具有如下突出的特點和進步1.大大減少麻醉前輸液液體的用量一般而言，大部分病人的用量在250毫升或500毫升之內，這可以明顯減少組織水腫、心功能負荷過重的發生率。
2.療效快、效果好實驗數據顯示，高滲液藥物組合物的效果優于等滲液。
3.維持時間長從實驗結果可知，輸入高滲液藥物組合物后，即使不再給予任何其它液體及藥物，所改善的血液動力學可維持至麻醉誘導后。
4.使用簡單、方便，可作靜脈滴注或骨內滴注，減少了并發癥的發生；運輸方便，無需特殊設備及特殊的交通工具。
5.無須作血型及交叉試驗，對任何血型均適用。
6.用途廣可廣泛地用于各種類型的麻醉前。
綜上所述，本發明采用高滲液藥物組合物作為麻醉前藥物來保護病人，與已有技術使用等滲液相比所獨具的有益效果和理論上的創新，是具有積極意義的。
具體實施例方式
實施例1按下列配比配制羥乙基淀粉7.6克氯化鈉4.2克注射用水 加到100毫升將7.6克羥乙基淀粉溶于100毫升注射用水，加入0.5克活性碳，在90℃下攪拌加熱15分鐘，過濾后加入4.2克氯化鈉(醫用純)攪拌溶解，加入0.5～1.0克活性碳，在90℃下攪拌加熱10分鐘，再經過濾，通過0.6～0.8微米的微孔濾膜。將所得的濾液灌裝入50毫升、100毫升、250毫升、370毫升或500毫升的玻璃安瓿瓶、大輸液玻璃瓶或塑料瓶(袋)中，封蓋后經1.05kg/cm2、121-123℃滅菌15-30分鐘，即得到高滲液藥物組合物。
實施例2按下列配比配制羥乙基淀粉8克氯化鈉4.1克生理鹽水 加到100毫升將8克羥乙基淀粉、4.1克氯化鈉溶于100毫升生理鹽水，按照實施例1所述的方法用活性碳吸附脫色、過濾、灌裝和滅菌，得到高滲液藥物組合物。
實施例3按下列配比配制氯化鈉5.1克葡萄糖溶液(18％) 加到100毫升將上述氯化鈉溶于葡萄糖溶液(18％)，攪拌后溶解，按照實施例1所述的方法用活性碳吸附脫色、過濾、灌裝和滅菌，得到高滲液藥物組合物。
實施例4按下列配比配制羥乙基淀粉6克明膠 5克氯化鈉5克注射用水 加到100毫升將上述羥乙基淀粉、明膠、氯化鈉溶于注射用水，按照實施例1所述的方法用活性碳吸附脫色、過濾、灌裝和滅菌，得到高滲液藥物組合物。
實施例5按下列配比配制羥乙基淀粉6.5克氯化鈉3克乳酸鈉2克注射用水 加到100毫升將上述羥乙基淀粉、氯化鈉、乳酸鈉溶于注射用水，按照實施例1所述的方法用活性碳吸附脫色、過濾、灌裝和滅菌，得到高滲液藥物組合物。
實施例6按下列配比配制聚乙烯吡咯烷酮(Bayer生產) 12克氯化鈉2克碳酸氫鈉 4克注射用水 加到100毫升將上述聚乙烯吡咯烷酮、氯化鈉、碳酸氫鈉溶于注射用水，攪拌后溶解，按照實施例1所述的方法用活性碳吸附脫色、過濾、灌裝和滅菌，得到高滲液藥物組合物。
實施例7按下列配比配制海藻酸鈉(廣西南寧制藥廠生產) 18克氯化鈉1.5克注射用水 加到100毫升按照實施例1所述的方法對上述配方進行配制，得到高滲液藥物組合物。
實施例8按下列配比配制果膠(解放軍185醫院生產)3克氯化鈉 4克乳酸鈉溶液(2％)加到100毫升根據實施例1所述的方法，將果膠溶于乳酸鈉溶液，然后加入氯化鈉至溶、攪拌、過濾、灌裝、消毒，得高滲液藥物組合物。
實施例9按下列配比配制縮合葡萄糖(重慶西南制藥五廠生產)7克N-2-羥基丙基丙烯酰胺2克氯化鈉 5.2克注射用水加到100毫升按照實施例1的方法，根據上述配方制得高滲液藥物組合物。
實施例10按下列配比配制果糖(上海試劑二廠生產)5克木糖醇(遼陽有機化工廠生產)4克氯化鈉4.8克注射用水 加到100毫升按照實施例1的方法，根據上述配方制得高滲液藥物組合物。
實施例11按下列配比配制甘油2克乳糖(上海試劑二廠生產) 5克氯化鈉 5.3克注射用水加到100毫升按照實施例1的方法，根據上述配方制得高滲液藥物組合物。
實施例12動物實驗(一)材料與方法動物選用合格、盡量雌雄各半、1～2歲的比格犬。
藥品實施例1制得的高滲液藥物組合物。
儀器CF-II型心血管功能檢診儀 滬藥管械(準)字2002第2210561號，上海耐星生物醫學工程研究所有限公司生產。
方法清醒比格犬動、靜脈插管，作基礎測定，包括心功能、生化(鉀、鈉、氯、滲透壓、肝腎功能)、血常規。輸液組動物先給入試驗液體，然后進入麻醉的誘導期。麻醉誘導期的犬按全麻誘導的步驟分別給入①鹽酸咪達唑侖0.3mg/kg緩慢30秒靜注給藥；②氛太尼1.5微克/kg靜注；③丙泊酚2.0mg/kg靜注(每10秒給藥40mg)；④羅庫溴銨0.6mg/kg靜注。完成給藥后立即氣管插管，人工通氣。持續監測(每5分鐘記錄一次)至犬清醒，恢復自主呼吸后拔除氣管插管，拔除動靜脈導管(于誘導完成后的5分鐘、15分鐘分別抽取血標本)，結扎血管并縫合傷口，犬回籠飼養。第二天抽取血標本。
(二)實驗分組(每組5條犬，n＝5)
第一組(G1)假手術組(空白對照)。動靜脈插管后不麻醉不治療，持續監測3小時。
第二組(G2)模型組。動靜脈插管后按全麻誘導的步驟分步給藥持續監測。
第三組(G3)陽性對照組。全麻誘導前給入等滲液林格氏液4ml/kg(給藥速度0.4ml/kg/min)。
第四組(G4)試驗組小劑量。全麻誘導前給入高滲液藥物組合物2ml/kg。給藥速度同第三組。
第五組(G5)試驗組中劑量。全麻誘導前給入高滲液藥物組合物4ml/kg。給藥速度同第三組。
第六組(G6)試驗組大劑量。全麻誘導前給入高滲液藥物組合物8ml/kg。給藥速度同第三組。
注本實驗G4～G6的給藥均為緩慢靜脈滴入，不同于國外高滲液快速給藥(rapid infusion)的方法。
(三)數據處理實驗數據采用均數±標準差(x±S)表示。用t檢驗判斷。P≤0.05為相差顯著，P≤0.01為相差非常顯著。
結果六組犬的體重、拔除氣管插管(從氣管插管開始起算)的時間如表1所示。
表1.六組犬的體重及氣管插管時間體重(kg) 拔管時間(min)G1(n＝5)8.60±0.89-G2(n＝5)8.00±0.7111.60±0.89G3(n＝5)9.00±0.7111.80±1.79G4(n＝5)9.40±1.3412.00±0.71G5(n＝5)9.80±1.3011.30±0.67G6(n＝5)9.80±2.0510.40±1.14(一)血液動力學的變化麻醉誘導期對心血管功能的影響比較明顯。第一組(G1)由于未給麻醉藥物，對動物的心血管功能無干擾，因此其心血管功能在觀察期內無明顯改變(P＞0.05)，如表2所示。G3～G6在輸液期亦無變化。而麻醉對動物均有不同程度的影響，分別敘述。
表2.實驗空白對照組犬觀察期心血管功能的變化0h 1h 2h 3h心率(單位次/min)112.82±35.04130.21±20.70119.78±27.19114.53±33.40血壓(單位mmHg)SP159.8±18.7 168.6±11.26 160.2±17.96 158.2±17.25DP101±9.14107.2±5.22 105.8±11.37 101.4±4.98MAP 120.6±10.07 127.67±6.14 123.93±12.46120.33±8.99心肌收縮力(單位mmHg/ms)0.97±0.09 1.00±0.12 0.96±0.11 0.92±0.06舒張末期容量(單位ml)41.62±2.63 41.34±2.41 41.00±3.46 40.88±2.57每搏血量(單位ml)26.40±3.96 25.40±2.09 24.26±4.10 24.98±3.87心輸出量(單位L/min)2.90±0.61 3.29±0.47 2.83±0.46 2.78±0.61血容量(單位ml)704.27±65.90677.66±53.64687.37±52.92699.92±90.11血管阻力(單位dyn.s.cm-5)4148.95±651.53 4067.06±589.62 4309.93±788.51 4189.20±529.12
1、心率的變化心率的變化顯示麻醉誘導期藥物可明顯加快心率。麻醉前輸入等滲液有使心率加快的趨勢后延的作用；高滲液藥物組合物的大、中、小劑量于輸液期對心率無明顯影響，與模型組及陽性對照組比較，可使心率加快的趨勢提前，一旦誘導期給藥則立即心率加快，具有一定的興奮作用。心率的變化見表3～4。
表3.實驗犬輸液期間心率的變化(單位mmHg)正常時 給1/4量 給2/4量 給3/4量 給4/4量G3 124.05±24.31112.89±31.40109.97±29.26119.1±34.8 120.47±37.37G4 120.24±10.42119.76±17.80120.19±19.63116.43±17.04117.01±14.90G5 115.49±16.22125.56±13.59121.12±20.43111.11±22.69126.16±44.61G6 100.96±15.07116.58±21.84107.93±17.28105.87±13.64114.54±14.29表4.實驗犬麻醉誘導期及觀察期心率的變化(單位次/分)咪達唑侖 氛太尼 丙泊酚 羅庫溴銨 氣管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’模型組118.44±38.5 122.93±39.76 124.68±12.54②139.41±14.39②129.83±18.66②147.76±73.7 163.45±69.37①171.86±52.9② 153.62±44.92①陽性對照組134.17±29.56 143.53±26.33 153.99±34.2 149.48±18.87 146.16±20.33 174.25±14.74②174.8±28.75② 184.32±34.04②160.22±24.34①試驗組小劑量 156.3±14.89② 162.41±24.49②166.08±24.46②184.72±27.66②171.78±31.43②186.38±59.18①175.75±51.06①172.01±54.86①169.8±51.97①試驗組中劑量 139.96±20.7① 145.03±30.85①160.55±37.04①149.27±31.69①156.54±29.58①168.27±46.38①174.76±36.92②180.9±45.93② 184.39±41.86②試驗組大劑量 147.73±26.71②157.29±23.69②172.21±33.72②175.54±28.52②168.08±31.5② 193.09±40.56②203.41±39.26②198.61±47.54②175.45±63.21①注vs正常時①P＜0.05，②P＜0.01 模型組正常時89.78±15.75
2、血壓的變化血壓的變化提示麻醉誘導期對血壓有明顯影響，表現為血壓呈逐步降低的趨勢，誘導后血壓降低達顯著(P＜0.01)輸入等滲液對血壓有一定的改善作用，但不能防止血壓的下降趨勢，仍然發生明顯的低血壓(P＜0.05)；輸入高滲液藥物組合物三個劑量組均對麻醉誘導期的血壓有穩定作用，雖然不能防止血壓的下降趨勢，但未達顯著程度(P＞0.05)。血壓的變化見表5-10。
表5.實驗犬輸液期間SP的變化(單位mmHg)正常時 給1/4量 給2/4量給3/4量 給4/4量G3 157.4±11.19158.2±13.7 161.8±12.36 158.8±12.72157±11.02G4 155±14.27 152.6±14.01156.8±12.93 155±12.51 158.4±10.45G5 157.8±8.87 156.2±13.03163.2±8.29163.4±7.99 164±5.10G6 168.8±21.93171.2±23.9 178.8±27.67 174.2±31.69169±22.37表6.實驗犬麻醉誘導期及觀察期SP的變化(單位mmHg)咪達唑侖氛太尼 丙泊酚 羅庫溴銨 氣管插管插管后5’插管后10’ 插管后15’ 插管后20’模型組160.6±18.72158±16.05 151.8±19.92151.2±26.64 153±21.77 147.4±24.63143.2±4.82② 139.4±9.04② 133±8.03②陽性對照組154.4±15.57155.2±14.2 142.4±16.47137.4±20.42①137±24.44 139.2±18.23① 142.6±15.4 149.8±14.91153.2±11.21試驗組小劑量 158.4±12.86157.8±12.15148.6±14.03141±9.85 144.4±15.85148±8.49 156.8±9.6 150.6±9.56 154.8±10.38試驗組中劑量 163.2±9.12 165±12.94 161.6±11.06152±17.85156.6±17.13165.6±15.22165.8±10.57163.6±15.66163.6±13.32試驗組大劑量 173.6±24.91165.4±22 166.6±24.22158.4±28.25 167.6±32.26157±25.89 161.8±35.44168.2±41.63163.2±37.32注vs正常時①P＜0.05，②P＜0.01 模型組正常時169±11.92
表7.實驗犬輸液期間DP的變化(單位mmHg)正常時 給1/4量給2/4量 給3/4量 給4/4量G3 107.8±12.81 102.2±21.8106±15.2 103.8±9.98 110.6±15.44G4 99.2±8.67 100.2±11.5105.6±9.76 104.6±9.53 102.2±11.76G5 102.4±6.8 100.4±9.32105.8±5.31 108±3.67 107±4.47G6 102.44±10.31106.6±11.17 115.6±15.13107.2±16.53108.4±12.76表8.實驗犬麻醉誘導期及觀察期DP的變化(單位mmHg)咪達唑侖 氛太尼 丙泊酚 羅庫溴銨氣管插管插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’模型組102.4±13.43 105.6±6.11 99.2±10.08 103±15.41 109.4±15.44100.8±10.16 103.6±8.93 101.6±11.19 96.2±12.56陽性對照組105.6±7.6 106.6±9.21 99.4±9.29 100.8±9.76 98.8±14.65 100.6±7.8 101.4±6.02 105±7.78 105.6±10.53試驗組小劑量 109.2±10.85 108.8±10.1697.8±10.33 95.2±8.44 96.8±7.98 102.6±4.72107.6±9.94 103±12.04102±9.92試驗組中劑量 108.8±4.21 109.8±8.35 105.6±6.27 104.4±6.95 106.2±10.55111.8±9.18108.6±4.88 113±9.14 112±7.14試驗組大劑量 114.4±11.97 111.4±9.56 109.2±10.89109.4±14.74112.8±18.42109.6±11.5108.4±14.71109±17.16106±15.57注模型組正常時107.2±5.93表9.實驗犬輸液期間MAP的變化(單位mmHg)正常時 給1/4量 給2/4量 給3/4量 給4/4量G3 124.33±11.76120.86±17.97124.6±12.82122.13±9.68 126.76±13.13G4 117.8±9.64 117.67±11.46122.67±9.84121.4±9.96 120.93±11.03G5 120.87±7.38 119±10.36 124.93±6.04126.47±4.2 126±3.93G6 124.53±12.49128.13±13.93136.66±18.94 129.53±20.63128.6±14.7
表10.實驗犬麻醉誘導期及觀察期MAP的變化(單位mmHg)咪達唑侖氛太尼丙泊酚 羅庫溴銨 氣管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’模型組121.8±14.76123.07±9.26 116.73±11.48116.4±13.73 119.93±8.06 116.34±10.62①114.8±4.69② 114.2±10.4②108.47±10.95②陽性對照組121.87±9.19122.8±9.3113.73±10.62113±13.27 111.53±17.87113.47±10.99 115.13±9.03119.93±8.95 121.47±9.51試驗組小劑量 125.6±11.19125.13±10.38 144.73±10.4 110.47±8.21 112.67±9.22 117.73±5.45 124±9.35 118.87±11.05119.6±8.31試驗組中劑量 126.93±5.55128.2±9.34 124.27±6.52 120.27±10.35123±12.33 129.73±10.81 127.67±6.13129.87±11.01131.2±9.03試驗組大劑量 134.13±15.57 129.4±12.85 128.33±14.42125.73±18.64131.07±21.85125.4±14.93 126.2±21.04128.73±24.82125.07±22.22注vs正常時①P＜0.05，②P＜0.01 模型組正常時127.8±7.323、心肌收縮力的變化G2麻醉誘導期的心肌收縮力明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)；G3誘導期的心肌收縮力逐步降低，最終達顯著(P＜0.05)。G4誘導期的心肌收縮力呈下降趨勢，但未達顯著(P＞0.05)。G5、G6的心肌收縮力始終未表現下降趨勢。心肌收縮力的變化見表11～12。
表11.實驗犬輸液期間心肌收縮力的變化(單位mmHg/ms)正常時給1/4量 給2/4量 給3/4量 給4/4量G3 1.03±0.140.97±0.141.01±0.131.00±0.120.98±0.13G4 1.00±0.091.02±0.091.01±0.090.99±0.111.02±0.12G5 1.06±0.101.07±0.101.11±0.041.10±0.071.13±0.08G6 1.16±0.131.19±0.131.23±0.131.23±0.181.17±0.16
表12.實驗犬麻醉誘導期及觀察期心肌收縮力的變化(單位mmHg/ms)咪達唑侖 氛太尼丙泊酚羅庫溴銨 氣管插管 插管后5’插管后10’插管后15’ 插管后20’模型組0.96±0.150.92±0.06① 0.83±0.12② 0.83±0.08② 0.86±0.09② 0.98±0.011.06±0.160.95±0.150.95±0.18陽性對照組1.08±0.151.08±0.160.97±0.090.89±0.07① 0.88±0.11① 0.93±0.080.95±0.1 1.00±0.140.97±0.12試驗組小劑量 1.01±0.071.02±0.090.95±0.140.94±0.110.92±0.090.98±0.111.03±0.111.00±0.121.03±0.15試驗組中劑量 1.10±0.061.19±0.181.11±0.111.03±0.171.04±0.141.13±0.121.11±0.1 1.14±0.141.18±0.13試驗組大劑量 1.20±0.111.15±0.151.17±0.131.12±0.181.21±0.241.27±0.311.29±0.341.37±0.511.37±0.48注vs正常時①P＜0.05，②P＜0.01 模型組正常時1.05±0.094、舒張末期容量的變化G2在給入鹽酸咪達唑侖后即開始減少，注入芬太尼后達非常顯著(P＜0.01)，以后一直呈減少趨勢，觀察期仍然明顯減少(P＜0.01)。輸液期間對舒張末期容量無明顯影響(見表13)。但輸液不能防止誘導期舒張末期容量的減少趨勢，G3、G4、G5、G6誘導期的舒張末期容量均顯著減少。舒張末期容量的變化見表13～14。
表13.實驗犬輸液期間舒張末期容量的變化(單位ml)正常時 給1/4量給2/4量給3/4量給4/4量G3 40.27±2.0941.06±0.7741.06±1.3241.18±2.6639.48±1.55G4 40.74±2.5539.94±2.9440.82±2.1440.44±2.1641.09±2.51G5 41.24±1.7841.51±3.3241.43±0.9941.81±1.4442.19±2.47G6 44.04±3.0742.66±1.7142.62±2.2143.26±2.5040.81±2.45
表14.實驗犬麻醉誘導期及觀察期舒張末期容量的變化(單位ml)咪達唑侖 氛太尼 丙泊酚 羅庫溴銨 氣管插管 插管后5’ 插管后10’插管后15’插管后20’模型組41.17±3.2739.42±1.68② 38.37±2.14②37.94±1.44②38.15±1.30②39.72±7.1538.25±4.13①36.15±0.48②36.54±1.08②陽性對照組38.97±2.1339.27±2.7337.64±2.51 36.65±2.24①36.55±2.61①36.05±1.71② 36.46±1.30②36.61±1.47②37.43±1.86①試驗組小劑量 39.06±1.6439.35±2.5137.36±1.80①36.52±1.28②36.74±1.14②36.85±1.99① 38.09±2.66 37.35±1.74①37.75±1.23①試驗組中劑量 40.56±1.6040.23±2.5839.41±2.37 38.41±2.59①38.63±1.76①39.19±1.8838.84±0.95①38.77±2.10①39.05±1.21①試驗組大劑量 41.41±1.9740.02±1.8339.22±1.85②38.39±2.32②39.67±2.16①37.91±2.02② 38.06±2.98②38.84±3.41①39.18±2.93①注vs正常時①P＜0.05，②P＜0.01 模型組正常時45.11±3.445、每搏血量的變化G2麻醉誘導期的每搏血量在給入鹽酸咪達唑侖后即開始減少，注入芬太尼后達非常顯著(P＜0.01)，以后一直呈減少趨勢，觀察期仍然明顯減少(P＜0.01)。輸液期間對每搏血量無明顯影響(見表15)。但輸液不能防止誘導期每搏血量的減少趨勢，G3、G4、G5、G6誘導期及觀察期的每搏血量均顯著減少。每搏血量的變化見表15～16。
表15.實驗犬輸液期間每搏血量的變化(單位ml)正常時 給1/4量給2/4量給3/4量給4/4量G3 23.03±2.7126.05±5.7425.17±4.0324.94±3.8021.49±3.83G4 25.36±4.1724.43±4.1724.30±4.8123.47±4.3425.79±3.93G5 26.16±1.1926.82±3.0026.65±1.6125.80±2.2826.99±2.47G6 30.70±5.8329.24±4.3929.35±5.0730.54±5.3626.99±5.16
表16.實驗犬麻醉誘導期及觀察期每搏血量的變化(單位ml)咪達唑侖 氛太尼 丙泊酚 羅庫溴銨 氣管插管 插管后5’插管后10’ 插管后15’ 插管后20’模型組26.30±4.7122.56±2.98② 21.35±2.78② 20.79±3.24②20.36±6.17②20.73±11.35①20.46±7.59①16.92±1.78②18.98±4.37②陽性對照組23.28±4.7822.35±5.1419.47±4.8317.01±2.71②17.52±2.19②16.42±2.44② 17.17±2.38②17.54±3.40①18.32±2.54①試驗組小劑量 21.19±2.6821.05±3.6920.48±2.93① 19.56±1.92①19.42±2.12①17.65±2.73② 19.84±3.04①19.29±3.50①20.81±3.02①試驗組中劑量 24.75±3.0124.07±3.3322.38±4.4421.93±4.44①21.47±2.77②21.78±3.26① 21.98±3.64①19.39±2.90②19.69±1.98②試驗組大劑量 26.95±3.6823.98±5.0824.23±5.1621.55±5.29①23.90±6.46 21.83±8.33① 22.77±7.65 25.52±9.25 26.07±8.86注vs正常時①P＜0.05，②P＜0.01 模型組正常時30.78±3.396、心輸出量的變化G5、G6誘導期的心輸出量明顯增加。其余各組無明顯變化。心輸出量的變化見表17～18。
表17.實驗犬輸液期間心輸出量的變化(單位L/min)正常時給1/4量 給2/4量 給3/4量 給4/4量G3 2.87±0.703.06±1.472.84±1.132.90±0.692.68±1.31G4 3.04±0.522.88±0.362.87±0.432.71±0.512.99±0.38G5 3.01±0.333.34±0.163.22±0.502.84±0.473.34±0.95G6 3.04±0.333.45±1.113.22±1.103.25±0.873.10±0.74
表18.實驗犬麻醉誘導期及觀察期心輸出量的變化(單位L/min)咪達唑侖 氛太尼丙泊酚 羅庫溴銨 氣管插管 插管后5’插管后10’插管后15’ 插管后20’模型組3.0±0.78 2.69±0.652.65±0.33 2.93±0.762.69±0.982.45±0.312.98±0.712.87±0.852.83±0.89陽性對照組3.08±0.823.19±0.882.88±0.39 2.51±0.342.53±0.192.88±0.652.98±0.503.26±0.942.95±0.64試驗組小劑量 3.28±0.243.35±0.283.39±0.56 3.60±0.553.37±0.913.23±0.943.42±0.893.26±1.073.61±1.64試驗組中劑量 3.42±0.27① 3.46±0.773.46±0.22①3.23±0.693.37±0.833.71±1.393.83±0.953.48±0.903.68±1.15試驗組大劑量 3.65±0.793.64±1.204.22±1.28①3.82±1.254.04±1.464.39±2.344.79±2.315.37±3.114.84±3.03注vs正常時①P＜0.05 模型組正常時2.73±0.287、血容量的變化麻醉誘導期導致血容量逐步減少，最終明顯減少。但這種減少顯然由于給藥后血管擴張導致血容量相對不足所致，并非血容量的絕對喪失，G2最明顯時減少27.86±13.11ml/kg。輸液期對血容量無明顯影響(見表19)，輸液的好處是在誘導期使血容量減少的程度減輕，但不能防止其減少的趨勢，G3～G6減少的量分別為18.12±10.30ml/kg、19.17±3.76ml/kg、11.49±9.27ml/kg及14.67±3.46ml/kg。G2/G3，P＞0.05；G2/G4，P＞0.05；G2/G5，P＜0.05；G2/G6，P＜0.05。提示高滲液藥物組合物中、大劑量給入可使血容量減少的程度明顯好轉。血容量的變化見表19～20。
表19.實驗犬輸液期間血容量的變化(單位ml)正常時給1/4量 給2/4量 給3/4量 給4/4量G3 728.40±78.14 762.62±104.91776.84±88.30 744.47±84.93 740.61±101.97G4 702.93±102.66700.21±108.71709.75±112.64712.81±106.69720.23±109.07G5 772.76±60.49 743.76±90.12 774.49±110.84802.38±109.52771.35±136.96G6 824.49±177.79788.44±167.54825.02±180.21822.75±198.75792.25±208.38
表20.實驗犬麻醉誘導期及觀察期血容量的變化(單位ml)咪達唑侖 氛太尼丙泊酚 羅庫溴銨氣管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’模型組648.48±103.56631.35±80.66 610.9±87.7578±67.71①603.63±77.22 590.05±206.26 544.44±149.74①512.51±101.53②529.32±103.76①陽性對照組694.89±75.16 674.8±62.21 626.95±80.35①617.89±49.39① 622.9±60.48① 573.14±19.92②584.68±49.9② 586.04±73.01② 638.23±79.57試驗組小劑量 626.72±74.1 613.94±73.87 589.51±76.48①540.79±65.71② 573.59±95.14①565.44±117.3①595.49±106.45 593.55±111.92 603.43±99.89試驗組中劑量 724.21±93.1 715.75±79.23 681.26±137.51 679.77±93.19① 672.15±74.74①674.32±110.71 661.75±120.03 647.05±128.71①637.57±99.33①試驗組大劑量 746.44±180.52694.27±146.36652.28±136.47 627.45±138.56①660.57±139.79 594.37±118.69① 586.06±134.52①606.7±129.62① 644.86±127.69注vs正常時①P＜0.05，②P＜0.01 模型組正常時689.7±84.688、血管阻力的變化血管阻力反映后負荷。G2在誘導期引起阻力明顯升高(P＜0.01)。輸液期間對血管阻力無明顯影響(見表21)。G3在誘導期阻力呈升高趨勢；G4、G5、G6的趨勢變化不明顯。血管阻力的變化見表21～22。
表21.實驗犬輸液期間血管阻力的變化(單位dyn.s.cm-5)正常時 給1/4量給2/4量給3/4量給4/4量G3 4095.84±364.224134.01±517.503977.62±343.933910.66±577.644221.36±504.63G4 4233.99±568.193862.39±382.644117.91±497.694338.56±719.624056.17±411.83G5 4020.83±392.933786.47±482.653725.76±327.543934.52±109.013854.59±293.76G6 3687.50±360.613674.73±208.833424.07±304.693635.70±405.433753.46±419.15
表22.實驗犬麻醉誘導期及觀察期血管阻力的變化(單位dyn.s.cm-5)咪達唑侖 氛太尼 丙泊酚 羅庫溴銨 氣管插管 插管后5’ 插管后10’ 插管后15’ 插管后20’模型組3896.29±866.023941.39±481.064808.07±869.15① 4537.04±442.44②4558.39±460.76② 3595.56±837.353343.64±633.443912.69±850.44 3671.48±845.22陽性對照組3542.76±565.673637.82±551.024006.21±336.244458.5±747.16 4664.97±651.754478.37±725.414348.03±514.024082.38±599.08 4530.74±444.27試驗組小劑量 4134.1±272.07 4046.94±398.894265.02±726.024134.8±499.29 4341.68±575.924230.36±884.454144.11±558.764222.83±773.06 4130.52±887.16試驗組中劑量 3871.11±363.273543.98±732.413979.72±808.7 3969.69±563.12 4131.9±428.1 3932.01±341.524046.19±842.244111.47±693.54 3998.96±618.29試驗組大劑量 3583.39±270.823958.65±673.163710.41±450.5 3972.23±662.97 3722.49±491.673585.62±1107.79 3603.5±906.01 3484.17±1194.193600.92±1399.9注vs正常時①P＜0.05，②P＜0.01 模型組正常時3624.18±323.41
實施例13實施室檢查本實驗于正常時、麻醉插管后5分鐘、15分鐘、24小時分別檢查了肝腎功能、電解質、血常規等。其中包括谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總蛋白、自蛋白、葡萄糖、總膽紅素、肌酐、鈉、鉀、氯、血滲透壓、白細胞、紅細胞及血小板。假手術組分別于插管后即刻及插管后24小時檢驗，結果未見明顯異常。本實驗表明高滲液藥物組合物大劑量(8ml/kg)對血液的稀釋作用非常明顯，如給藥后的谷丙轉氨酶、總蛋白、白蛋白、白細胞的明顯變化，另引起明顯的低鉀、高血鈉、高血氯及滲透壓明顯升高。其他的改變無特殊的臨床意義。見表23～36。
表23.各組谷丙轉氨酶的變化(單位mmol/L)
注vs正常時①P＜0.05表24.各組谷草轉氨酶的變化(單位mmol/L)
表25.各組總蛋白的變化(單位g/L)
注vs正常時①P＜0.05，②P＜0.01
表26.各組白蛋白的變化(單位g/L)
注vs正常時②P＜0.01表27.各組葡萄糖的變化(單位mmol/L)
表28.各組肌酐的變化(單位umol/L)
表29.各組總膽紅素的變化(單位umol/L)
表30.各組血鉀的變化(單位mmol/L)
注vs正常時①P＜0.05表31.各組血鈉的變化(單位mmol/L)
注vs正常時①P＜0.05，②P＜0.01表32.各組血氯的變化(單位mmol/L)
注vs正常時①P＜0.05，②P＜0.01表33.各組血滲透壓的變化(單位mOsm/L)
注vs正常時①P＜0.05，②P＜0.01
表34.各組白細胞的變化(單位/L)
注vs正常時①P＜0.05表35.各組紅細胞的變化(單位/L)
表36.各組血小板的變化(單位/L)
權利要求
1.一種高滲液藥物組合物在制備麻醉前作為心血管系統保護藥物中的應用，該組合物的組成是包括1.5-6.9％(w/v)晶體選自氯化鈉、碳酸氫鈉、氯化鉀、硫酸鎂、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、乳酸鈉、乙酸鈉及三羥甲基氨基甲烷中的一種或多種物質和3-18％(w/v)膠體選自羥乙基淀粉、右旋糖酐、羧甲基淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠衍生物、綜合葡萄糖、葡萄糖、果糖、乳糖、甘油、木糖醇、海藻酸鈉、N-2羥基丙基丙烯酰胺、環氧乙烷-聚丙二醇、果膠及五羥乙基淀粉中的一種或多種物質，以及余量的常規用注射液，條件是組合物中氯化鈉不能少于1.5％(w/v)，且鈉離子的濃度不超過相當于6.9％(w/v)的氯化鈉中的鈉離子濃度。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述高滲液藥物組合物每百毫升液體中含有4.2±0.2克氯化鈉和7.6±0.6克羥乙基淀粉。
3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于所述的常規用注射液選自注射用水、生理鹽水、平衡液、葡萄糖溶液、乳酸鈉溶液、乙酸鈉溶液、三羥甲基氨基甲烷溶液及糖鹽水。
4.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于其中所述的羥乙基淀粉中至少有10％的羥乙基淀粉的分子量為25,000-45,000。
5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于其中所述的明膠衍生物的分子量為20,000-35,000，它選自脲交鏈明膠、改良液體明膠、氧化聚明膠及降解明膠多肽。
6.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述的右旋糖酐的分子量為40,000-230,000；羧甲基淀粉的分子量為30,000-80,000；聚乙烯吡咯烷酮的分子量為5,000-700,000；縮合葡萄糖的分子量為8,000-12,000；海藻酸鈉的分子量為20,000-26,000；果膠的分子量為20,000-40,000；五羥乙基淀粉的分子量為264,000。
7.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述高滲液藥物組合物是通過下述方法制得將3-18克膠體選自羥乙基淀粉、右旋糖酐、羧甲基淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠衍生物、縮合葡萄糖、葡萄糖、果糖、乳糖、甘油、木糖醇、海藻酸鈉、N-2-羥基丙基丙烯酰胺、環氧乙烷-聚丙二醇、果膠及五羥乙基淀粉中的一種或多種物質溶于總量為100毫升選自常規注射用的注射用水、生理鹽水、平衡液、葡萄糖溶液、乳酸鈉溶液、乙酸鈉溶液、三羥甲基氨基甲烷溶液和糖鹽水中的一種或多種液體，再加入1.5克氯化鈉和0-5.4克晶體選自氯化鈉、碳酸氫鈉、氯化鉀、硫酸鎂、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、乳酸鈉、乙酸鈉和三羥甲基氨基甲烷中的一種或多種物質，按此比例配制，經混合溶解后得到高滲液藥物組合物。
8.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于所述高滲液藥物組合物是在施行麻醉前作為輸液注入。
9.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于所述高滲液藥物組合物成人使用劑量是100-500ml/人。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于所述高滲液藥物組合物的成人使用劑量是250-500ml/人。
11.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于所述高滲液藥物組合物是通過靜脈滴注或骨內滴注用藥。
12.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于所述高滲液藥物組合物的包裝容器為塑料袋、塑料瓶、玻璃瓶或玻璃安瓿瓶。
13.根據權利要求12所述的應用，其特征在于所述高滲液藥物組合物的包裝容器中可預先安裝或附帶靜脈或骨內注射針頭和/或輸液管、壓力裝置、輸液泵。
全文摘要
一種高滲液藥物組合物在制備麻醉前使用的藥物中的應用，該組合物的組成是包括1.5－6.9％(w/v)晶體選自氯化鈉、碳酸氫鈉、氯化鉀、硫酸鎂、氯化鈣、葡萄糖酸鈣等的一種或多種物質和3－18％(w/v)膠體選自羥乙基淀粉、右旋糖酐、羧甲基淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠衍生物等的一種或多種物質，以及余量的常規用注射液，條件是組合物中氯化鈉不能少于1.5％(w/v)，且鈉離子的濃度不超過相當于6.9％(w/v)的氯化鈉中的鈉離子濃度。該高滲液藥物組合物在麻醉前作為輸液注入，劑量為100－500ml/人，使用后可明顯降低麻醉引起的心血管功能紊亂，具有使用安全方便、療效快、效果好、維持時間長及可廣泛用于各種類型的麻醉前使用等優點。
文檔編號A61K31/19GK1739561SQ20051002997
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月23日 優先權日2005年9月23日
發明者趙超英 申請人:趙超英