專利名稱：舒胸凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的針劑及其制備方法，具體地說，是一種舒胸凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
舒胸粉針是由2005年版《中國藥典》607頁品種“舒胸片”基礎(chǔ)上進行研究的，由三七、紅花、川芎組成，具有活血、祛瘀、止痛的作用，針對以上疾病病機，可用于瘀血阻止，胸痹心痛；隱形冠心病發(fā)作期、心絞痛、心肌梗塞的治療，具有生物利用度高、起效快、性質(zhì)穩(wěn)定的特點，屬速效制劑，用于以上中醫(yī)急癥、重癥的治療。
經(jīng)對現(xiàn)有技術(shù)文獻的檢索發(fā)現(xiàn)，閻萍在《舒胸滴丸制備工藝研究》(中草藥，2003，34(12)1087-1089)中提到的舒胸滴丸制備工藝中，該原藥材未經(jīng)進一步的精制純化，在制備滴丸時用藥量大，有效成分的含量低，從而每次服用量就較大，攜帶與服用均不方便。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種舒胸凍干粉針劑及其制備方法，使其療效好，質(zhì)量穩(wěn)定，便于貯存和運輸。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的，本發(fā)明的舒胸凍干粉針組成和重量百分比為紅花5％-45％，三七5％-45％，川芎10％-90％。
上述組成和重量百分比優(yōu)選為紅花10％-40％，三七10％-40％，川芎25％-70％。
上述組成和重量百分比進一步優(yōu)選為紅花25％，三七25％，川芎50％。
本發(fā)明的舒胸凍干粉針的制備方法，包括以下步驟(1)大孔吸附樹脂的處理先將大孔吸附樹脂，用甲醇浸泡，以蒸餾水漂洗除去聚合單體及致孔劑雜質(zhì)，然后用5％NaOH浸泡2小時后，用水洗至中性，再以5％HCl浸泡2小時，水洗至中性后濕法裝柱，95％乙醇清洗至流出液中加蒸餾水無白色混濁，蒸餾水洗樹脂至流出液無醇味，備用。
(2)取紅花藥材精制提取物粉碎成粗粉，加水煎煮提取三次，提取液合并，濾過，濾液濃縮，加95％乙醇使其含醇量達到80％，靜置過夜，過濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用3-6倍量的去離子水洗脫，再用10％的乙醇溶液洗脫，收集10％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，得紅花精制提取物。
(3)取川芎藥材精制提取物取川芎藥材，粉碎成粗粉，加95％醇回流提取三次，提取液合并，濾過，濾液濃縮，加3-5倍量水，調(diào)偏酸性，靜置過夜，過濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用6-8倍量的去離子水洗脫，再用30％的乙醇溶液洗脫，收集30％的乙醇洗脫液，再用50％的乙醇溶液洗脫，收集50％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，得川芎精制提取物。
(4)取三七藥材精制提取物取三七藥材，粉碎成粗粉，加75％醇回流提取三次，提取液合并，濾過，濾液濃縮，加3-5倍量水，靜置過夜，過濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用6-8倍量的去離子水洗脫，再用50％的乙醇溶液洗脫，收集50％的乙醇洗脫液，加入1％活性炭脫色，過濾，濾液減壓回收乙醇，得三七精制提取物。
(5)粉針劑可以分別采用以下兩種方法制得①冷凍干燥法取紅花、川芎、三七精制提取物，加注射用水溶解，再加入3-10％的凍干賦形劑，攪拌使溶解，以0.22μm的微孔濾膜濾過，濾液加注射用水，灌裝，冷凍干燥，軋蓋即得；②噴霧干燥法取紅花、川芎、三七精制提取物，加入凍干賦形劑，加水或乙醇或其混合物溶解，用0.22μm的微孔濾膜濾過，噴霧干燥，無菌分裝，軋蓋即得。
所述的凍干賦形劑是指甘露醇、乳糖、葡萄糖中的一種或兩種的混合物。
本發(fā)明采用水提法和醇提法分別提取紅花、川芎和三七中的有效成分，采用大孔樹脂吸附技術(shù)對其進行精制和純化，在精制純化、保留有效成分的同時，除去了注射液中易引起過敏或不良反應(yīng)的大分子和熱原，使注射液的質(zhì)量得到大大提高。所以，本發(fā)明的凍干粉針劑具有質(zhì)量好、有效成分含量高的特點，且生物利用度更高、起效更快、性質(zhì)穩(wěn)定，屬速效制劑，能夠用于冠心病、心絞痛、心肌梗塞及缺血性腦血管病急救治療。
具體實施例方式
實施例一舒胸凍干粉針組成和重量百分比為 紅花45％ 三七45％ 川芎10％1、先將大孔吸附樹脂，用甲醇浸泡，以蒸餾水漂洗除去聚合單體及致孔劑雜質(zhì)，然后用5％NaOH浸泡2小時后，用水洗至中性，再以5％HCl浸泡2小時，水洗至中性后濕法裝柱，95％乙醇清洗至流出液中加蒸餾水無白色混濁，蒸餾水洗樹脂至流出液無醇味，備用。
2、以上三味，紅花粉碎成粗粉，加水提取三次，提取液合并，濾過，濾液加95％乙醇使其含醇量達到80％，冷藏靜置，過濾，濾液加于已處理好的HPD600大孔吸附樹脂柱上，先用5倍量去離子水洗脫，再用5倍量10％乙醇洗脫，收集10％的乙醇洗脫液，減壓回收，得紅花精制提取物；取川芎藥材，粉碎成粗粉，加95％醇回流提取三次，提取液合并，濾過，濾液濃縮，加3倍量水，調(diào)偏酸性，靜置過夜，過濾，濾液加于已處理好的YWD03W大孔吸附樹脂柱上，先用8倍量的去離子水洗脫，再用50％的乙醇溶液洗脫，收集50％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，得川芎精制提取物；取三七藥材，粉碎成粗粉，加75％醇回流提取三次，提取液合并，濾過，濾液濃縮，加5倍量水，靜置過夜，過濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用8倍量的去離子水洗脫，再用50％的乙醇溶液洗脫，收集50％的乙醇洗脫液，加入1％活性炭脫色，過濾，濾液減壓回收乙醇，得三七精制提取物。
3、取紅花、川芎、三七提取精制物，加適量注射用水溶解，溶液加入新制的注射用水至1000mL，再加入5％的凍干賦形劑甘露醇，攪勻，以10％的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7.5，用0.22μm的微孔濾膜濾過，濾液加注射用水至1000mL，罐裝于西林瓶，冷凍干燥，軋蓋，即得成品。
上述制得的舒胸凍干粉針制劑，其有效成分含量明確、可控，制備工藝簡單。
實施例二舒胸凍干粉針組成和重量百分比為 紅花25％ 三七25％ 川芎50％1、先將大孔吸附樹脂，用甲醇浸泡，以蒸餾水漂洗除去聚合單體及致孔劑雜質(zhì)，然后用5％NaOH浸泡2小時后，用水洗至中性，再以5％HCl浸泡2小時，水洗至中性后濕法裝柱，95％乙醇清洗至流出液中加蒸餾水無白色混濁，蒸餾水洗樹脂至流出液無醇味，備用。
2、以上三味，紅花粉碎成粗粉，加水提取三次，提取液合并，濾過，濾液加95％乙醇使其含醇量達到80％，冷藏靜置，過濾，濾液加于已處理好的HPD600大孔吸附樹脂柱上，先用3倍量去離子水洗脫，再用5倍量10％乙醇洗脫，收集10％的乙醇洗脫液，減壓回收，得紅花精制提取物；取川芎藥材，粉碎成粗粉，加95％醇回流提取三次，提取液合并，濾過，濾液濃縮，加4倍量水，調(diào)偏酸性，靜置過夜，過濾，濾液加于已處理好的YWD03W大孔吸附樹脂柱上，先用8倍量的去離子水洗脫，用50％的乙醇溶液洗脫，收集50％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，得川芎精制提取物；取三七藥材，粉碎成粗粉，加75％醇回流提取三次，提取液合并，濾過，濾液濃縮，加3倍量水，靜置過夜，過濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用6倍量的去離子水洗脫，再用50％的乙醇溶液洗脫，收集50％的乙醇洗脫液，加入1％活性炭脫色，過濾，濾液減壓回收乙醇，得三七精制提取物。
3、取紅花、川芎、三七提取精制物，加入5％的凍干賦形劑葡萄糖，加乙醇溶解，溶液加入乙醇至1000mL，攪勻，以10％的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7.5，用0.22μm的微孔濾膜濾過，噴霧干燥，無菌分裝，軋蓋，即得成品。
上述制得的舒胸凍干粉針制劑，其有效成分含量明確、可控，制備工藝簡單。
實施例三舒胸凍干粉針組成和重量百分比為 紅花5％ 三七5％ 川芎90％1、先將大孔吸附樹脂，用甲醇浸泡，以蒸餾水漂洗除去聚合單體及致孔劑雜質(zhì)，然后用5％NaOH浸泡2小時后，用水洗至中性，再以5％HCl浸泡2小時，水洗至中性后濕法裝柱，95％乙醇清洗至流出液中加蒸餾水無白色混濁，蒸餾水洗樹脂至流出液無醇味，備用。
2、以上三味，紅花粉碎成粗粉，加水提取三次，提取液合并，濾過，濾液加95％乙醇使其含醇量達到80％，冷藏靜置，過濾，濾液加于已處理好的HPD600大孔吸附樹脂柱上，先用6倍量去離子水洗脫，再用5倍量10％乙醇洗脫，收集10％的乙醇洗脫液，減壓回收，得紅花精制提取物；取川芎藥材，粉碎成粗粉，加95％醇回流提取三次，提取液合并，濾過，濾液濃縮，加5倍量水，調(diào)偏酸性，靜置過夜，過濾，濾液加于已處理好的YWD03W大孔吸附樹脂柱上，先用8倍量的去離子水洗脫，用50％的乙醇溶液洗脫，收集50％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，得川芎精制提取物；取三七藥材，粉碎成粗粉，加75％醇回流提取三次，提取液合并，濾過，濾液濃縮，加4倍量水，靜置過夜，過濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用7倍量的去離子水洗脫，再用50％的乙醇溶液洗脫，收集50％的乙醇洗脫液，加入1％活性炭脫色，過濾，濾液減壓回收乙醇，得三七精制提取物。
3、取紅花、川芎、三七提取精制物，加入5％的凍干賦形劑乳糖，加乙醇溶解，溶液加入乙醇至1000mL，攪勻，以10％的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7.5，用0.22μm的微孔濾膜濾過，噴霧干燥，無菌分裝，軋蓋，即得成品。
上述制得的舒胸凍干粉針制劑，其有效成分含量明確、可控，制備工藝簡單。
權(quán)利要求
1.一種舒胸凍干粉針劑，其特征在于，其組分和重量百分比為紅花5％-45％，三七5％-45％，川芎10％-90％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的舒胸凍干粉針劑，其特征是，其組分和重量百分比為紅花10％-40％、三七10％-40％、川芎25％-70％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的舒胸凍干粉針劑，其特征是，其組分和重量百分比為紅花25％，三七25％，川芎50％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的舒胸凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)大孔吸附樹脂的處理先將大孔吸附樹脂，若干次浸泡、漂洗，直至流出液無醇味，備用；(2)取紅花藥材精制提取物；(3)取川芎藥材精制提取物；(4)取三七藥材精制提取物；(5)粉針劑采用冷凍干燥法或者噴霧干燥法制得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的舒胸凍干粉針劑的制備方法，其特征是，所述的大孔吸附樹脂的處理，具體是指先將大孔吸附樹脂，用甲醇浸泡，以蒸餾水漂洗除去聚合單體及致孔劑雜質(zhì)，然后用5％NaOH浸泡2小時后，用水洗至中性，再以5％HCl浸泡2小時，水洗至中性后濕法裝柱，95％乙醇清洗至流出液中加蒸餾水無白色混濁，蒸餾水洗樹脂至流出液無醇味，備用。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的舒胸凍干粉針劑的制備方法，其特征是，所述的冷凍干燥法或者噴霧干燥法，是指冷凍干燥法取紅花、川芎、三七精制提取物，加注射用水溶解，再加入3-10％的凍干賦形劑，攪拌使溶解，以0.22μm的微孔濾膜濾過，濾液加注射用水，灌裝，冷凍干燥，軋蓋即得；噴霧干燥法取紅花、川芎、三七精制提取物，加入賦形劑，加水或乙醇或其混合物溶解，用0.22μm的微孔濾膜濾過，噴霧干燥，無菌分裝，軋蓋即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的舒胸凍干粉針劑的制備方法，其特征是，所述的取紅花藥材精制提取物是指粉碎成粗粉，加水煎煮提取三次，提取液合并，濾過，濾液濃縮，加95％乙醇使其含醇量達到80％，靜置過夜，過濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用3-6倍量的去離子水洗脫，再用10％的乙醇溶液洗脫，收集10％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，得紅花精制提取物。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的舒胸凍干粉針劑的制備方法，其特征是，所述的取川芎藥材精制提取物是指粉碎成粗粉，加95％醇回流提取三次，提取液合并，濾過，濾液濃縮，加3-5倍量水，調(diào)偏酸性，靜置過夜，過濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用6-8倍量的去離子水洗脫，再用30％的乙醇溶液洗脫，收集30％的乙醇洗脫液，再用50％的乙醇溶液洗脫，收集50％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，得川芎精制提取物。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的舒胸凍干粉針劑的制備方法，其特征是，所述的取三七藥材精制提取物是指粉碎成粗粉，加75％醇回流提取三次，提取液合并，濾過，濾液濃縮，加3-5倍量水，靜置過夜，過濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用6-8倍量的去離子水洗脫，再用50％的乙醇溶液洗脫，收集50％的乙醇洗脫液，加入1％活性炭脫色，過濾，濾液減壓回收乙醇，得三七精制提取物。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的舒胸凍干粉針劑的制備方法，其特征是，所述的凍干賦形劑是指甘露醇、乳糖、葡萄糖中的一種或兩種的混合物。
全文摘要
一種屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的舒胸凍干粉針劑及其制備方法，舒胸凍干粉針劑組分和重量百分比為紅花5％－45％，三七5％－45％，川芎10％－90％，舒胸凍干粉針劑的制備方法包括以下步驟(1)大孔吸附樹脂的處理；(2)取紅花藥材精制提取物；(3)取川芎藥材精制提取物；(4)取三七藥材精制提取物；(5)粉針劑可以分別采用冷凍干燥法和噴霧干燥法制得。本發(fā)明的凍干粉針劑具有質(zhì)量好、有效成分含量高的特點，且生物利用度更高、起效更快、性質(zhì)穩(wěn)定，屬速效制劑，能夠用于冠心病、心絞痛、心肌梗塞及缺血性腦血管病急救治療。
文檔編號A61K9/19GK1726946SQ20051002681
公開日2006年2月1日 申請日期2005年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月16日
發(fā)明者賈偉, 邱明豐, 謝國祥 申請人:上海交通大學(xué)