專利名稱：山莨菪堿在制備戒煙藥劑中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及山莨菪堿的新用途，尤其是在制備戒煙藥劑中的應用。
背景技術：
眾所周知，吸煙危害健康，吸煙能成癮，煙中尼古丁能增加血液粘度，產生血液高凝、血栓，致癌。據2004年世界防癌協會統計，每年世界上有5百萬人死于吸煙，中國就占2百萬。吸煙的死亡率大于艾滋病、糖尿病、車禍、自殺。但是，在現實生活中戒煙對于有煙癮的人來說是一件很困難的事情，很多人都是半途而廢。現在也有些藥物幫助吸煙者戒煙，但是效果都不是很理想，而且價格比較昂貴，在使用戒煙藥的時候，常有身心的不適感，也容易造成體重增加。有的戒煙藥物雖然能夠幫助有煙癮者戒掉煙癮，但是該藥物本身卻具有成癮性。因此，尋求高效、無因戒煙而帶來的身心不健的藥物來幫助吸煙成癮者戒除煙癮，停止吸煙是十分重要的。
山莨菪堿是1965年我國從特產茄科植物唐古特山莨菪(Anisodus Tonguticus)中提取的一種生物堿。具有抗M膽堿受體的作用。現已廣泛應用于臨床。該化合物能解除平滑肌痙攣，解除微血管痙攣，改善微循環，故用于胃絞痛，腸道絞痛，急性微循環障礙及有機磷中毒等。該化合物的氫溴鹽為白色結晶或結晶性粉末；無臭，極易溶于水，易溶于乙醇。有吸濕性，故需密閉保存。
山莨菪堿的結構為結構式 分子式C17H23NO4·HCl分子量341.8
發明內容
本發明的目的涉及到山莨菪堿的新用途-戒除煙癮。本發明的目的是用山莨菪堿來制成戒煙藥物，以提供一種脫煙癮率高，成本低的戒煙藥物(該藥物本身無成癮性)且能增強體質，清除吸煙所帶來的不良后遺癥。戒煙過程中不會有增加體重的弊病。
吸煙者吸煙成癮后產生生理性依賴(即軀體性依賴)和心理性依賴(即精神性依賴)，因此會形成煙癮。
而山莨菪堿的戒煙作用機理1香煙中尼古丁(煙堿)進入大腦后與乙酰膽堿產生特異性結合。尼古丁越多，則體內產生的乙酰膽堿也隨之增多。一旦停止尼古丁的進入，腦中的乙酰膽堿無法與尼古丁結合，即產生一系列生理與心理反應，也即煙癮發作。山莨菪堿為抗乙酰膽堿藥，能對抗煙癮的發作。
2山莨菪堿還具有(1)清除自由基的作用；(2)保護細胞的作用；(3)加快微循環流速與流量的作用；(4)免疫調節作用。
因此，以上不難看出山莨菪堿對尼古丁所造成的機體危害具有明顯的拮抗作用，保護了人體的正常功能。
該藥品是一種極其安全的藥物，無論是普通劑量或者是大劑量，前人均作了大量的研究。在戒煙過程中，也顯示出非常安全。其副作用主要有(1)口干(2)遠視視力模糊(3)部分病例有排尿不暢。以上副作用在注射后1-4小時完全消失，不留任何后遺癥。
在用藥的同時，可以配合耳針或辨證中藥同時使用。耳針在口、肺神門部位使用。耳針既可以輔助戒煙，又可以對抗山莨菪堿的不良反應。
本發明選用山莨菪堿制成戒煙藥劑，靜脈注射劑每250ml內含有主藥山莨菪堿5-50mg，口服或者肌肉注射使用的山莨菪堿也為5-50mg。到目前為止已作了200多例，對其中131個病例作了統計分析，獲得了神奇的效果。以下對上述病例進行詳細分析；(一)病例按吸煙時間的長短，吸煙量的多少給予分類。臨床資料為表I按照吸煙史分類
表II按照吸煙量分類
(二)治療方法將山莨菪堿5-50mg溶于5％葡萄糖鹽水或5％葡萄糖液或10％葡萄糖液或生理鹽水250ml中，或者將山莨菪堿10-100mg溶于5％葡萄糖液或5％葡萄糖鹽水或10％葡萄糖液或生理鹽水500ml中，每日一次，10-14天為一個療程；也可以采用口服或者肌肉注射的方法，每日用量和療程同靜脈注射。注射的同時可以配以耳針或者辯證中藥。
(三)標準1顯效在一個療程內完全戒除了煙癮。
2有效因各種原因未完成一個療程，但在數次治療后煙量大大減少。
3無效治療后，無煙量減少。
(四)觀察(1)血粘度戒煙前與服用該藥戒煙后所測血粘度指標示全血粘度比、血漿粘度比均有顯著改變(P＜0.05)，見表，說明該藥物可以降低全血與血漿的粘度。
表III血粘指標平均值治療前后的改變
(2)血流量服用該戒煙藥后，肢體每100毫升組織每分鐘血流量、每分鐘搏出量及每搏出量均有顯著提高(P＜0.05)表IV肢體血流圖平均值治療前后的改變
(3)免疫指標服用該藥后，檢查免疫指標示IgM有明顯下降(服用前IgM屬正常高值)，C4有明顯下降(治療前C4值偏高)，余各指標變化不大。
表V免疫指標治療前后的改變
(4)副作用會有口干(100％)、近視視力模糊(100％)、排尿不暢(20％)等現象。一般在用藥后1-4小時內這些癥狀完全消失按照前述戒煙療效標準衡量，本發明的治療效果可達到(1)戒煙量下降的有效率100％，一次治療后煙量即明顯下降的為123人，占94％，兩次治療后煙量明顯下降的為8人，占6％；其中最少能減少3支，最多能減少81支，平均可減少原吸煙量的一半以上。有80例在一個療程內完全戒掉煙癮，15例在兩個療程內戒掉煙癮，余下的36例由于各種原因未能完成治療，但是吸煙量均明顯減少；到目前為止沒有無效病例。
(2)治療期間的安全率100％；其中住院的62例在治療前后的化驗測定表明大劑量注入對心、肝、腎等重要的臟器無損害作用，而且該藥可以使血流速度加快，血細胞流態改善，降低全血與血漿的粘度，調節免疫作用。
下面的實施例將進一步說明本發明的使用方式及使用效果，但并不限制本發明的范圍。
具體實施例方式1在每250ml5％葡萄糖液或5％葡萄糖鹽水或10％葡萄糖液或10％生理鹽水中，配以主藥山莨菪堿5mg靜脈注射，每日一次，注射10-14天后即可戒掉煙癮。
2在每250ml5％葡萄糖液或5％葡萄糖鹽水或10％葡萄糖液或10％生理鹽水中，配以主藥山莨菪堿10靜脈注射，每日一次，注射10-14天后即可戒掉煙癮。
3在每250ml5％葡萄糖液或5％葡萄糖鹽水或10％葡萄糖液或10％生理鹽水中，配以主藥山莨菪堿15mg靜脈注射，每日一次，注射10-14天后即可戒掉煙癮。
4在每250ml5％葡萄糖液或5％葡萄糖鹽水或10％葡萄糖液或10％生理鹽水中，配以主藥山莨菪堿20mg靜脈注射，每日一次，注射10-14天后即可戒掉煙癮。
5在每250ml5％葡萄糖液或5％葡萄糖鹽水或10％葡萄糖液或10％生理鹽水中，配以主藥山莨菪堿25mg靜脈注射，每日一次，注射10-14天后即可戒掉煙癮。
6在每250ml5％葡萄糖液或5％葡萄糖鹽水或10％葡萄糖液或10％生理鹽水中，配以主藥山莨菪堿30mg靜脈注射，每日一次，注射10-14天后即可戒掉煙癮。
7在每250ml5％葡萄糖液或5％葡萄糖鹽水10％葡萄糖液或10％生理鹽水中，配以主藥山莨菪堿35mg靜脈注射，每日一次，注射10-14天后即可戒掉煙癮。
8在每250ml5％葡萄糖液或5％葡萄糖鹽水或10％葡萄糖液或10％生理鹽水中，配以主藥山莨菪堿40mg靜脈注射，每日一次，注射10-14天后即可戒掉煙癮。
9在每250ml5％葡萄糖液或5％葡萄糖鹽水或10％葡萄糖液或10％理鹽水中，配以主藥山莨菪堿45mg靜脈注射，每日一次，注射10-14天后即可戒掉煙癮。
10在每250ml5％葡萄糖液或5％葡萄糖鹽水或10％葡萄糖液或10％生理鹽水中，配以主藥山莨菪堿50mg靜脈注射，每日一次，注射10-14天后即可戒掉煙癮。
11將山莨菪堿肌肉注射或口服，用量、療程同前。
在上述實施例中，每個療程中的每日用藥量可以不相同，根據效果可以逐日增加用藥量。
由于山莨菪堿的口服吸收性較差口服后4小時藥物在組織中的濃度與肌肉注射時相同。在以上使用過程中，配以辯證中藥或耳針效果會更佳。
病例報告曹××男 53歲 干部有吸煙史35年，現每天吸煙85支，平時咳嗽多。此次來診要求幫助不再抽煙，我們用山莨菪堿30mg+生理鹽水250ml每日靜脈滴注，配以辯證中藥、耳針治療。治療一次后煙量即減少至每日2支，治療10次后戒除抽煙，咳嗽明顯減少。
徐××女 33歲 經理有吸煙史10年，現每天吸煙20支，過去曾以毅力戒煙無效。用山莨菪堿30mg+生理鹽水250ml每日靜脈滴注。治療2次后即停止抽煙，為鞏固療效持續14天的治療。
黃××男 57歲 干部有吸煙史35年，現每天吸煙85支，患有糖尿病，痛風。治以山莨菪堿30mg+生理鹽水250ml每日靜脈滴注，配以辯證中藥、耳針。治療1次后煙量減少4支，10次后停止抽煙。
張××男 48歲 職員有吸煙史20年，現每天吸煙30支，患有下肢血栓閉塞性脈管炎。曾用自我強迫法戒煙，均在數日后復吸，且復吸量較前增加，此次住院治療脈管炎并戒煙。用山莨菪堿50mg+5％葡萄糖500ml緩慢滴注，藥劑量逐漸增到山莨菪堿100mg+5％葡萄糖500ml，4次治療后戒除煙癮，隨訪2年無復發。
曹××男 66歲 大學教授煙齡45年，吸煙量每天30-40支，有慢性支氣管炎，冠心病，糖尿病，腦梗塞，痰多，常有咳嗽。曾用“中脈煙克”戒除煙癮未成功，現用山莨菪堿30mg+5％葡萄糖250ml靜脈滴注，配以辯證中藥、耳針治療，共治療14天，戒除了煙癮，咳嗽與腦梗塞癥均有改善。
王××男 26歲 房地產公司銷售員煙齡8年，吸煙量每天20余支，有哮喘、過敏性鼻炎病史，平時常有頭暈、頭痛、嗜睡、出虛汗。現用山莨菪堿30mg+5％葡萄糖250ml靜脈滴注，經6天治療后戒除了煙癮，不再抽煙，為鞏固療效堅持治療14天。
權利要求
1山莨菪堿在制備戒煙藥劑中的應用。
2如權利要求1所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于該藥品可以靜脈注射或肌肉注射或者口服。
3如權利要求1或2所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于該藥品的靜脈注射劑每250ml內含有主藥山莨菪堿5-50mg，并含有穩定的5％葡萄糖鹽水或5％葡萄糖液或10％葡萄糖液或生理鹽水。
4如權利要求1或2或3所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于該藥品的注射劑為每250ml5％葡萄糖鹽水5％葡萄糖液或10％葡萄糖液或者生理鹽水中，含有主藥山莨菪堿5mg。
5如權利要求1或2或3所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于該藥品的注射劑為每250ml5％葡萄糖鹽水或5％葡萄糖液或10％葡萄糖液或者生理鹽水中，含有主藥山莨菪堿10mg。
6如權利要求1或2或3所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于該藥品的注射劑為每250ml5％葡萄糖鹽水或5％葡萄糖液或10％葡萄糖液或者生理鹽水中，含有主藥山莨菪堿15mg。
7如權利要求1或2或3所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于該藥品的注射劑為每250ml5％葡萄糖鹽水或5％葡萄糖液或10％葡萄糖液或者生理鹽水中，含有主藥山莨菪堿20mg。
8如權利要求1或2或3所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于該藥品的注射劑為每250ml5％葡萄糖鹽水或5％葡萄糖液或10％葡萄糖液或者生理鹽水中，含有主藥山莨菪堿25mg。
9如權利要求1或2或3所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于該藥品的注射劑為每250ml5％葡萄糖鹽水或5％葡萄糖液或10％葡萄糖液或者生理鹽水中，含有主藥山莨菪堿30mg。
10如權利要求1或2或3所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于該藥品的注射劑為每250ml5％葡萄糖鹽水或5％葡萄糖液或10％葡萄糖液或者生理鹽水中，含有主藥山莨菪堿35mg。
11如權利要求1或2或3所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于該藥品的注射劑為每250ml5％葡萄糖鹽水或5％葡萄糖液或10％葡萄糖液或者生理鹽水中，含有主藥山莨菪堿40mg。
12如權利要求1或2或3所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于該藥品的注射劑為每250ml5％葡萄糖鹽水或5％葡萄糖液或10％葡萄糖液或者生理鹽水中，含有主藥山莨菪堿45mg。
13如權利要求1或2或3所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于該藥品的注射劑為每250ml5％葡萄糖鹽水或5％葡萄糖液或10％葡萄糖液或者生理鹽水中，含有主藥山莨菪堿50mg。
14如權利要求1或2所述的山莨菪堿戒煙藥，其特征在于每日肌肉注射或者口服主藥的量與靜脈注射劑所含主藥的量相同。
15如權利要求1或者2所述的山莨菪堿戒煙藥劑，其特征在于可以配以耳針或辨證中藥使用。
全文摘要
本發明涉及的是山莨菪堿在制藥領域的新用途，即山莨菪堿在制備戒煙藥劑中的應用。香煙中尼古丁(煙堿)進入大腦后與乙酰膽堿產生特異性結合。尼古丁越多，則體內產生的乙酰膽堿也隨之增多。山莨菪堿能有效對抗大腦中產生的乙酰膽堿，從而抑制煙癮的發作。山莨菪堿還可以清除自由基、保護細胞、加快微循環流量與流速，因此可以起到保護人體的作用。在服用該藥時，山莨菪堿5－50mg，可以配以5％葡萄糖液或5％葡萄糖鹽水或10％葡萄糖液或生理鹽水靜脈注射，也可以肌肉注射或口服，10－14天為一個療程，每日的服用量可不相同。
文檔編號A61P25/00GK1875968SQ20051002657
公開日2006年12月13日 申請日期2005年6月8日 優先權日2005年6月8日
發明者鄭萍 申請人:鄭萍, 鄭大立