專利名稱：一種抗艾滋病的卡德離胺原料藥和片劑、膠囊劑、口服液劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種原料藥和片劑、膠囊劑、口服液劑，是一種治療艾滋病效果顯著的抗逆轉錄病毒藥物，是一種抗艾滋病的卡德離胺原料藥和片劑、膠囊劑、口服劑。
聯合國于2004年7月6日發表《2004年度全球艾滋病報告》，向人們發出嚴重警告全球艾滋病仍在迅速蔓延，目前全球艾滋病的感染人數已從2001年的3500萬增加到2003年的3800萬。去年又有500萬人感染了艾滋病，有300萬人死亡，是自從1981年艾滋病發現以來，一年中增加最多的。報告說，亞洲的情況不甚理想，艾滋病發展的很快，特別是在中國、印尼和越南。該地區去年有110萬人感染艾滋病，目前艾滋病感染人數已達740萬人。根據聯合國艾滋病規劃署的數字，在今后6到10年的時間里，印度將有1500萬艾滋病毒攜帶者，中國將有1000萬的艾滋病毒攜帶者，而只有6000萬人口的泰國已經有100萬艾滋病毒攜帶者。
由于我國人口基數龐大，即使在發病率不高的情況下艾滋病也可能有很大的絕對數量，我國面臨的形勢十分嚴峻，我國對于治療艾滋病藥物有著巨大的市場需求。
艾滋病病毒侵犯人體是由艾滋病病毒的包膜GP120首先與靶細胞表面CD4受體分子選擇性地吸附并相互作用。
HIV是一種逆轉錄病毒被靶細胞“內吞”后脫去外殼，其核心蛋白和病毒RNA進入靶細胞，借助自身特有的逆轉錄酶使HIV RNA轉化為HIV DNA，再通過靶細胞聚合酶把病毒DNA整合到靶細胞染色體DNA中，從此，HIV DNA成為靶細胞的組分，這個靶細胞就變成了帶有HIV遺傳信息的感染細胞。此后，HIV呈現休眠狀態，對靶細胞并不產生干擾和破壞，甚至多年潛伏不動，即出現抗HIV陽性，但沒有臨床癥狀的較長間歇期。感染HIV的個人在其機制至今尚不清楚的內因、外因、不內外因的作用下，休眠病毒蘇醒，并可激化進入活躍狀態即HIV利用靶細胞的條件使病毒DNA復制、轉錄成RNA，同時合成病毒蛋白，并組裝成大量新的HIV顆粒，破壞原先居住的靶細胞，釋放入血，再攻擊新的靶細胞。如此周而復始，HIV不斷復制增殖，CD4細胞不斷破壞死亡，導致免疫缺陷，病理組織上則可見淋巴結、胸腺、脾臟及骨髓病變，從而繼發機會性感染、惡性腫瘤、以及神經性疾病等。
目前全世界現有17個專利防治艾滋病的藥物(抑制HIV的逆轉錄，抑制HIV蛋白水解等)都十分昂貴，且副作用大，全球推廣性差，所以尚不能有效地控制艾滋病在世界的蔓延，其形式越來越嚴峻，研發新型抗艾滋病藥物已成為全球藥物界的當務之急和研究熱點之一，其中抑制HIV進入人體細胞和HIV在人體細胞內表達的兩類新藥成為未來治療艾滋病藥物市場中的佼佼者。
我國已有5種治療艾滋病的國產藥物正式獲得批準生產。這5種藥物是齊多夫定、司他夫定、苷去羥肌、奈韋控平、茚地那韋，其中前3種是核苷逆轉錄酶抑制劑，奈韋控平屬于非核苷逆轉錄酶抑制劑，茚地那韋是蛋白酶抑制劑。
本發明是一種治療艾滋病效果顯著的抗逆轉錄病毒藥物，可針對艾滋病毒的自身復制功能起到成功地阻止1型艾滋病病毒(HIV-1)入侵人體細胞。
HIV可以將有自身的遺傳物質插入到宿主細胞基因組內部，并隨宿主細胞分子復制。抗逆轉錄病毒藥物的研制開發對艾滋病毒產生抑制作用，可以延緩艾滋病的進程。本發明的藥物在治療過程中可以抑制艾滋病毒侵入宿主細胞。這一特點不同于其他艾滋病毒的治療藥物，獨特的阻止艾滋病毒侵入體內細胞的特性，將對艾滋病毒臨床治療具有重大的意義。
目前國際上比較認可的艾滋病治療方法為聯合治療(雞尾酒療法)，但雞尾酒療法面臨的主要問題是價格昂貴，抗艾滋病藥物國外進口，價格很高，治療一名患者，一年需要人民幣12萬元以上，國內治療費用一年也需要人民幣8萬元左右。這在國內大多數病人都不能承受的。
在兩千多年前，我國的中醫藥學就開始使用斑蝥蟲治療各種疑難雜癥。該藥物性味辛寒，有毒，可攻毒蝕瘡，破血散結，是作用明顯的攻逐類中藥。但毒副作用很大，服用后口腔、咽部粘膜充血，惡心嘔吐、食欲減退、腹瀉、尿痛、尿頻、血尿等。治療艾滋病的有效成份是斑蝥素，經過科學提取的斑蝥素有效劑量仍然含有毒性，因此經過半合成的甲基斑蝥胺能去毒增效。
本發明的目的在于克服國內外抗艾滋病藥物所存在的缺陷，提供一種能長期服用、安全可靠、價格低廉的臨床常用的抗艾滋病的天佑-10953藥物。
本發明在完成了制備工藝、質量標準、藥效、毒性的基礎上，經過初步臨床實驗，能顯著降低病人HIV-1病毒載量，提高病人免疫力和生活質量。
本發明是由斑蝥蟲經過合理的配方及加工工藝制備而成的。
本發明天佑-10953原料藥是由斑蝥蟲經過挑選、粉碎；斑蝥素提取、脫脂；甲基斑蝥胺合成、精制、干燥取得天佑-10953原料藥。具體方法及制備工藝如下本發明是一種治療艾滋病效果顯著的抗逆轉錄病毒藥物，阻斷艾滋病毒侵入人體細胞，直接切斷感染途徑，抑制艾滋病毒在人體細胞內的表達，有效地治療艾滋病患者及艾滋病毒攜帶者的原料藥。它是由斑蝥蟲經過以下工藝過程而成的藥劑。
1.斑蝥蟲挑揀、粉碎。
將斑蝥蟲置于不銹鋼盤中挑揀，剔去雜物，放入不銹鋼烘盤內。將烘盤放在烘車上，推入烘房中，在50℃左右的溫度中干燥10小時，將干燥的斑蝥蟲放入高速粉碎機中粉碎，粉碎細度至40目。待儲粉袋裝滿后，把蟲粉倒入不銹鋼桶內。
2.斑蝥素提取。
投料比重是斑蝥蟲粉∶丙酮∶鹽酸＝1(kg)∶3(kg)∶5(ml)丙酮能溶解多數樹脂、脂肪和油類。丙酮與水能任意混合，用作斑蝥蟲的組織器管等的脫水脫脂劑。微生物在丙酮中不能生活，斑蝥蟲的組織器管在丙酮脫水脫脂過程中不會腐敗。鹽酸加于少量浸出溶媒中以提高其效能。
將蟲粉100公斤～400公斤，丙酮300公斤～1200公斤，鹽酸500毫升～2000毫升投入500升至2000升不銹鋼提取罐中，開蒸汽升溫至30℃至40℃，保溫浸泡24小時，前10小時每隔2小時攪拌5分鐘。用耐腐蝕離心泵將提取罐中浸出液抽至貯罐中。重復以上操作，分別用300公斤至1200公斤丙酮保溫浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中濃縮，而作為下一次提取套用。開真空，將貯罐中浸出液抽至回收器中，開蒸汽加熱，濃縮，當液溫沸點升至78℃時，停止加熱，放山濃縮液，盛入不銹鋼桶中，在室溫下自然析晶12小時以上。浸出液抽干后，取出蟲渣，集中收集處理。
3.斑蝥素脫脂。
投料比重是斑蝥素粗品∶洗滌液＝1∶2.8洗滌液配比石油醚(bp60～90℃)∶乙醇(95％)＝1∶1將析晶完全的濃縮液用以綢布為濾材的布氏漏斗，減壓抽濾至干。將抽干后的結晶物移至不銹鋼盤中，加入0.5倍石油醚與乙醇配成的洗滌液，用不銹鋼刀攪拌，再將盆放在水浴鍋中加熱，攪拌升溫至30℃。趁熱用以綢布為濾材的布氏漏斗，抽干后用0.2倍洗滌液再漂洗抽干。然后再重復以上操作三次，得白色斑蝥素結晶，并將此盛放在瓷盤中晾干，即得斑蝥素精品。
4.甲基斑蝥胺合成。
投料比重是斑蝥素精品(95％以上)∶甲基胺水(AR)25～30％＝1∶1.04在1000毫升至4000毫升三口燒瓶中，加入斑蝥素，再加入甲基胺水，于電熱夾套中加熱使其溶解，在75℃至85℃同流反應1小時，倒出生成物在20℃時冷卻4小時，析晶。
將甲基斑蝥胺合成母液抽入反應瓶中。攪拌，電熱夾套加熱，并開啟冷凝水，回收甲基胺水。當鍋內溫度達到90℃左右時，停止回收。接好回收的甲基胺水，合成反應可套用。將料倒入燒杯中，并用玻璃棒間隙攪拌，至室溫，加蓋。次日，挖松，倒入2#玻璃濾器抽干。此抽干物為甲基斑蝥胺粗品。
5.甲基斑蝥胺精制。
投料比重是粗品∶純化水＝1∶12將甲基斑蝥胺粗品投入1500毫升至6000毫升燒瓶中，加入3倍量純化水，開攪拌，用電熱夾套加熱，溫度控制在80℃以下，待其完全溶解，趁熱用2#玻璃器抽濾，除去雜質，濾液在20℃以下冷卻3小時，再進行抽濾，得甲基斑蝥胺結晶，重復以上操作三次，即得甲基斑蝥胺濕品。母液可遞次套用。
第一次精制母液加入燒瓶，開攪拌，用電熱隔套加熱至回流，蒸餾山水份。蒸餾至燒瓶內母液量剩余三分之一左右時，將燒瓶內料倒入燒瓶中，間隙攪拌至析晶，加蓋過夜。次日，搗松，倒入2#玻璃濾器過濾。所得回收料裝入原料袋，稱量，即為甲基斑蝥胺濕品。
將甲基斑蝥胺濕品均勻地攤鋪在烘盤上放入電熱鼓風干燥箱內，溫度控制在50℃以下，干燥時間為24小時。即得甲基斑蝥胺成品。
將粉碎好的甲基斑蝥胺放入混合器內，進行混合，混合時間為0.5小時，混合一批一般500克左右。
6.天佑-10953片劑的壓制天佑-10953片劑每片含甲基斑蝥胺75mg 斑蝥素25mg
天佑-10953，200片配方比例甲基斑蝥胺 12g～18g斑蝥素 4g～6g微晶纖維素 32g～48g淀粉4g～6g75％乙醇24g～36g不飽和脂肪酸4g～6g羧甲基淀粉鈉1.6g～2.4g硬脂酸鎂0.8g～1.2g本發明抗艾滋病的天佑-10953片劑的工藝是A、將各原輔料進行打粉預處理，過80-100目篩。
B、將經過預處理及稱量好的各原輔料投入濕法制粒機內攪拌，混合均勻后，加入不飽和脂肪酸及75％乙醇，攪拌混合制粒。
C、原輔料進入濕法制粒機后干混時間5分鐘，加入潤濕劑后先I速攪拌100秒，再II速攪拌60秒，加入的潤滑劑為75％的乙醇。
D、將制得的濕顆粒置于潔凈的不銹鋼盤中，放入不銹鋼車上，推入烘房內，進行干燥，溫度50-60℃，干燥時間4～5小時，水分控制應≤5.0％。
E、將經過干燥的顆粒放入整粒機中進行整粒，將已整粒后的顆粒加入總混機中，并加入潤滑劑、崩解劑等進行混合。總混設定時間5min，轉速15轉/min。
F、壓片 即得本發明抗艾滋病的天佑-10953片劑。
7.天佑-10953膠囊劑的制備天佑-10953膠囊劑每粒含甲基斑蝥胺60mg，斑蝥素20mg，天佑-10953，250粒配方比例甲基斑蝥胺 12g～18g斑蝥素 4g～6g微晶纖維素 32g～48g淀粉 4g～6g75％乙醇 24g～36g不飽和脂肪酸 4g～6g羧甲基淀粉鈉 1.6g～2.4g硬脂酸鎂 0.8g～1.2g
本發明抗艾滋病的天佑-10953膠囊劑的工藝是A、將各原輔料進行打粉預處理，過80-100目篩。
B、將經過預處理及稱量好的各原輔料投入濕法制粒機內攪拌，混合均勻后，加入不飽和脂肪酸及75％乙醇，攪拌混合制粒。
C、原輔料進入濕法制粒機后干混時間5分鐘，加入潤濕劑后先I速攪拌100秒，再II速攪拌60秒，加入的潤滑劑為75％的乙醇。
D、將制得的濕顆粒置于潔凈的不銹鋼盤中，放入不銹鋼車上，推入烘房內，進行干燥，溫度50-60℃，干燥時間4～5小時，水分控制應≤5.0％。
E、將經過干燥的顆粒放入整粒機中進行整粒，將已整粒后的顆粒加入總混機中，并加入潤滑劑，崩解劑等進行混合。總混設定時間5min，轉速15轉/min。
F、裝1號膠囊，即得本發明抗艾滋病的天佑-10953膠囊，每粒重0.4g。
8.天佑-10953口服液的制備天佑-10953口服液的配方比例食用酒精(相當于100％純酒精) 4L～6L注射用水756L～1134L不飽和脂肪酸 40L～60L甲基斑蝥胺 40g～60g斑蝥素 8g～12g葡萄糖 800g～1200g總配制量1000L本發明抗艾滋病的天佑-10953口服液的工藝是A、向反應釜內投入756L～1134L注射用水，冷卻至40℃。
B、投入相當于100％酒精純度的食用酒精4L～6L。
C、攪拌保溫回流15分鐘。
D、投入40g～60g甲基斑蝥胺原料。
E、投入800g～1200g葡萄糖。
F、攪拌回流15分鐘。
G、投入40L～60L不飽和脂肪酸(茶油)。
H、攪拌回流經3um過濾30分鐘。
灌裝每瓶50至100ml，即得本發明抗艾滋病的天佑-10953口服液。
為了進一步說明本發明抗艾滋病的天佑-10953原料藥和片劑、膠囊劑、口服液的配方比例和加工工藝，本發明的實施例如下1.將斑蝥蟲挑選、粉碎以后，按斑蝥蟲粉1(kg)∶丙酮3(kg)∶鹽酸5(ml)的比例。稱取斑蝥蟲粉200公斤∶丙酮600公斤∶鹽酸1000毫升，投入1000升不銹鋼提取罐中。開蒸汽升溫至30℃至40℃，保溫浸泡24小時，前10小時每隔2小時攪拌5分鐘。用耐腐蝕離心泵將提取罐中浸出液抽至貯罐中。重復以上操作，分別用300公斤至1200公斤丙酮保溫浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中濃縮，而作為下一次提取套用。開真空，將貯罐中浸出液抽至同收器中，開蒸汽加熱，濃縮，當液溫沸點升至78℃時，停止加熱，放出濃縮液，盛入不銹鋼桶中，在室溫下自然析晶12小時以上。浸山液抽干后，取出蟲渣，集中收集處理。按照上述3至5的工藝過程操作。得甲基斑蝥胺成品1.2公斤合1200克。
2.天佑-10953片劑和壓制天佑-10953片劑每片含甲基斑蝥胺75mg 斑蝥素25mg天佑-10953，200片配方比例甲基斑蝥胺 10g斑蝥素 5g微晶纖維素 40g淀粉5g75％乙醇30g不飽和脂肪酸5g羧甲基淀粉鈉2g硬脂酸鎂1g本發明抗艾滋病的天佑-10953片劑的工藝是A、將各原輔料進行打粉預處理，過80-100目篩。
B、將經過預處理及稱量好的各原輔料投入濕法制粒機內攪拌，混合均勻后，加入不飽和脂肪酸及75％乙醇，攪拌混合制粒。
C、原輔料進入濕法制粒機后干混時間5分鐘，加入潤濕劑后先I速攪拌100秒，再II速攪拌60秒，加入的潤滑劑為75％的乙醇。
D、將制得的濕顆粒置于潔凈的不銹鋼盤中，放入不銹鋼車上，推入烘房內，進行干燥，溫度50-60℃，干燥時間4～5小時，水分控制應≤5.0％。
E、將經過干燥的顆粒放入整粒機中進行整粒，將已整粒后的顆粒加入總混機中，并加入潤滑劑、崩解劑等進行混合。總混設定時間5min，轉速15轉/min。
F、壓片 即得本發明抗艾滋病的天佑-10953片劑。
3.天佑-10953膠囊劑的制備天佑-10953膠囊劑每粒含甲基斑蝥胺60mg，斑蝥素20mg，天佑-10953，250粒配方比例甲基斑蝥胺 15g斑蝥素 5g微晶纖維素 40g淀粉5g75％乙醇30g不飽和脂肪酸5g羧甲基淀粉鈉2g硬脂酸鎂1g本發明抗艾滋病的天佑-10953膠囊劑的工藝是A、將各原輔料進行打粉預處理，過80-100目篩。
B、將經過預處理及稱量好的各原輔料投入濕法制粒機內攪拌，混合均勻后，加入不飽和脂肪酸及75％乙醇，攪拌混合制粒。
C、原輔料進入濕法制粒機后干混時間5分鐘，加入潤濕劑后先I速攪拌100秒，再II速攪拌60秒，加入的潤滑劑為75％的乙醇。
D、將制得的濕顆粒置于潔凈的不銹鋼盤中，放入不銹鋼車上，推入烘房內，進行干燥，溫度50-60℃，干燥時間4～5小時，水分控制應≤5.0％。
E、將經過干燥的顆粒放入整粒機中進行整粒，將已整粒后的顆粒加入總混機中，并加入潤滑劑，崩解劑等進行混合。總混設定時間5min，轉速15轉/min。
F、裝1號膠囊，即得本發明抗艾滋病的天佑-10953膠囊，每粒重0.4g。
4.天佑-10953口服液的制備天佑-10953口服液的配方比例食用酒精(相當于100％純酒精) 5L注射用水 945L不飽和脂肪酸50L甲基斑蝥胺50g斑蝥素10g葡萄糖1000g總配制量 1000L
本發明抗艾滋病的天佑-10953口服液的工藝是A、向反應釜內投入756L～1134L注射用水，冷卻至40℃。
B、投入相當于100％酒精純度的食用酒精4L～6L。
C、攪拌保溫回流15分鐘。
D、投入40g～60g甲基斑蝥胺原料。
E、投入800g～1200g葡萄糖。
F、攪拌同流15分鐘。
G、投入40L～60L不飽和脂肪酸(茶油)。
H、攪拌回流經3um過濾30分鐘。
灌裝每瓶50至100ml，即得本發明抗艾滋病的天佑-10953口服液。
通過上述配方及制備工藝所得的抗艾滋病的天佑-10953原料藥及其制劑具有以下優點及療效。
1.本發明的天佑-10953原料藥及其制劑，經艾滋病病人服用后病情有顯著的緩解，明顯地減輕病入的疼痛，改善病人的睡眠，增加病人的食欲。
2.本發明系抗逆轉錄病毒藥物，抑制病毒DNA合成，干擾細胞分裂的M期。提高免疫功能，增強NK細胞活性。又可在早期縮短白細胞在骨髓內成熟、釋放的時間，后期促進造血干細胞的增殖。
3.天佑10953在體內的吸收、分布和排泄的速度較快。口服后在機體內很容易達到有效的血藥濃度，主要分布于膽、肝。24小時內，大部分人都從尿糞中排出體外，無積蓄現象。
4.天佑-10953對治療艾滋病具有獨特的作用。它能減輕病人疼痛，提高人的免疫力和生活質量。并且具有療效顯著、安全可靠、毒副反應小等優點。是較為理想的治療艾滋病的口服藥一劑。
本發明抗艾滋病的天佑-10953原料藥的制備工藝合理、簡單實用、安全有效、成品性質穩定，易于檢測。可廣泛應用于片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、針劑及大輸液等多種劑型的抗艾滋病藥的生產。
權利要求
1.一種治療艾滋病效果顯著的抗逆轉錄病毒藥物，是一種抗艾滋病的天佑-10953原料藥。其特征在于它是由斑蝥蟲通過以下工藝過程而成的原料藥。A.斑蝥蟲挑揀、粉碎。將斑蝥蟲置于不銹鋼盤中挑揀，剔去雜物，放入不銹鋼烘盤內。將烘盤放在烘車上，推入烘房中，在50℃左右的溫度中干燥10小時，將干燥的斑蝥蟲放入高速粉碎機中粉碎，粉碎細度至40目。待儲粉袋裝滿后，把蟲粉倒入不銹鋼桶內。B.斑蝥素提取。投料比重是斑蝥蟲粉∶丙酮∶鹽酸＝1(kg)∶3(kg)∶5(ml)丙酮能溶解多數樹脂、脂肪和油類。丙酮與水能任意混合，用作斑蝥蟲的組織器管等的脫水脫脂劑。微生物在丙酮中不能生活，斑蝥蟲的組織器管在丙酮脫水脫脂過程中不會腐敗。鹽酸加于少量浸出溶媒中以提高其效能。將蟲粉100公斤～400公斤，丙酮300公斤～1200公斤，鹽酸500毫升～2000毫升投入500升至2000升不銹鋼提取罐中，開蒸汽升溫至30℃至40℃，保溫浸泡24小時，前10小時每隔2小時攪拌5分鐘。用耐腐蝕離心泵將提取罐中浸出液抽至貯罐中。重復以上操作，分別用300公斤至1200公斤丙酮保溫浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中濃縮，而作為下一次提取套用。開真空，將貯罐中浸出液抽至回收器中，開蒸汽加熱，濃縮，當液溫沸點升至78℃時，停止加熱，放出濃縮液，盛入不銹鋼桶中，在室溫下自然析晶12小時以上。浸出液抽干后，取出蟲渣，集中收集處理。C.斑蝥素脫脂。投料比重是斑蝥素粗品∶洗滌液＝1∶2.8洗滌液配比石油醚(bp60～90℃)∶乙醇(95％)＝1∶1將析晶完全的濃縮液用以綢布為濾材的布氏漏斗，減壓抽濾至干。將抽干后的結晶物移至不銹鋼盤中，加入0.5倍石油醚與乙醇配成的洗滌液，用不銹鋼刀攪拌，再將盆放在水浴鍋中加熱，攪拌升溫至30℃。趁熱用以綢布為濾材的布氏漏斗，抽干后用0.2倍洗滌液再漂洗抽干。然后再重復以上操作三次，得白色斑蝥素結晶，并將此盛放在瓷盤中晾干，即得斑蝥素精品。D.甲基斑蝥胺合成。投料比重是斑蝥素精品(95％以上)∶甲基胺水(AR)25～30％＝1∶1.04在1000毫升至4000毫升三口燒瓶中，加入斑蝥素，再加入甲基胺水，于電熱夾套中加熱使其溶解，在75℃至85℃回流反應1小時，倒出生成物在20℃時冷卻4小時，析晶。將甲基斑蝥胺合成母液抽入反應瓶中。攪拌，電熱夾套加熱，并開啟冷凝水，回收甲基胺水。當鍋內溫度達到90℃左右時，停止回收。接好回收的甲基胺水，合成反應可套用。將料倒入燒杯中，并用玻璃棒間隙攪拌，至室溫，加蓋。次日，挖松，倒入2#玻璃濾器抽干。此抽干物為甲基斑蝥胺粗品。E.甲基斑蝥胺精制。投料比重是粗品∶純化水＝1∶12將甲基斑蝥胺粗品投入1500毫升至6000毫升燒瓶中，加入3倍量純化水，開攪拌，用電熱夾套加熱，溫度控制在80℃以下，待其完全溶解，趁熱用2#玻璃器抽濾，除去雜質，濾液在20℃以下冷卻3小時，再進行抽濾，得甲基斑蝥胺結晶，重復以上操作三次，即得甲基斑蝥胺濕品。母液可遞次套用。第一次精制母液加入燒瓶，開攪拌，用電熱隔套加熱至回流，蒸餾出水份。蒸餾至燒瓶內母液量剩余三分之一左右時，將燒瓶內料倒入燒瓶中，間隙攪拌至析晶，加蓋過夜。次日，搗松，倒入2#玻璃濾器過濾。所得回收料裝入原料袋，稱量，即為甲基斑蝥胺濕品。將甲基斑蝥胺濕品均勻地攤鋪在烘盤上放入電熱鼓風干燥箱內，溫度控制在50℃以下，干燥時間為24小時。即得甲基斑蝥胺成品。將粉碎好的甲基斑蝥胺放入混合器內，進行混合，混合時間為0.5小時，混合一批一般500克左右。
2.根據權利要求1所述的抗艾滋病的天佑-10953原料藥，其特征在于上述配方和工藝中最佳配方和工藝如下將斑蝥蟲挑選、粉碎以后，按斑蝥蟲1(kg)；丙酮3(kg)；鹽酸5(ml)的比例。稱取斑蝥蟲200公斤丙酮600公斤；鹽酸1000毫升投入1000升不銹鋼提取罐中，經過上述工藝過程操作，得甲基斑蝥胺成品1200克。
3.根據權利要求1所述的抗艾滋病的天佑-10953原料藥及其配方制備而成的天佑-10953片劑，其特征在于天佑-10953片劑每片含甲基斑蝥胺75mg 斑蝥素25mg天佑-10953，200片配方比例甲基斑蝥胺 12g～18g斑蝥素 4g～6g微晶纖維素 32g～48g淀粉4g～6g75％乙醇24g～36g不飽和脂肪酸4g～6g羧甲基淀粉鈉1.6g～2.4g硬脂酸鎂0.8g～1.2g本發明抗艾滋病的天佑-10953片劑的工藝是A、將各原輔料進行打粉預處理，過80-100目篩。B、將經過預處理及稱量好的各原輔料投入濕法制粒機內攪拌，混合均勻后，加入不飽和脂肪酸及75％乙醇，攪拌混合制粒。C、原輔料進入濕法制粒機后干混時間5分鐘，加入潤濕劑后先I速攪拌100秒，再II速攪拌60秒，加入的潤滑劑為75％的乙醇。D、將制得的濕顆粒置于潔凈的不銹鋼盤中，放入不銹鋼車上，推入烘房內，進行干燥，溫度50-60℃，干燥時間4～5小時，水分控制應≤5.0％。E、將經過干燥的顆粒放入整粒機中進行整粒，將已整粒后的顆粒加入總混機中，并加入潤滑劑、崩解劑等進行混合。總混設定時間5min，轉速15轉/min。F、壓片 即得本發明抗艾滋病的天佑-10953片劑。根據上述抗艾滋病的天佑-10953片劑的配方和工藝中最佳的配方和工藝如下天佑-10953片劑每片含甲基斑蝥胺75mg 斑蝥素25mg天佑-10953，200片配方比例甲基斑蝥胺10g斑蝥素5g微晶纖維素40g淀粉 5g75％乙醇 30g不飽和脂肪酸 5g羧甲基淀粉鈉 2g硬脂酸鎂 1g根據上述A至F的工藝過程操作，即得本發明抗艾滋病天佑-10953片劑。
4.根據權利要求1所述的抗艾滋病的天佑-10953原料藥及其配方制備而成的天佑-10953膠囊劑，其特征在于天佑10953膠囊劑每粒含甲基斑蝥胺60mg，斑蝥素20mg，天佑-10953，250粒配方比例甲基斑蝥胺12g～18g斑蝥素4g～6g微晶纖維素32g～48g淀粉 4g～6g75％乙醇 24g～36g不飽和脂肪酸 4g～6g羧甲基淀粉鈉 1.6g～2.4g硬脂酸鎂 0.8g～1.2g本發明抗艾滋病的天佑-10953膠囊劑的工藝是A、將各原輔料進行打粉預處理，過80-100目篩。B、將經過預處理及稱量好的各原輔料投入濕法制粒機內攪拌，混合均勻后，加入不飽和脂肪酸及75％乙醇，攪拌混合制粒。C、原輔料進入濕法制粒機后干混時間5分鐘，加入潤濕劑后先I速攪拌100秒，再II速攪拌60秒，加入的潤滑劑為75％的乙醇。D、將制得的濕顆粒置于潔凈的不銹鋼盤中，放入不銹鋼車上，推入烘房內，進行干燥，溫度50-60℃，干燥時間4～5小時，水分控制應≤5.0％。E、將經過干燥的顆粒放入整粒機中進行整粒，將已整粒后的顆粒加入總混機中，并加入潤滑劑，崩解劑等進行混合。總混設定時間5min，轉速15轉/min。F、裝1號膠囊，即得本發明抗艾滋病的天佑-10953膠囊，每粒重0.4g。根據上述抗艾滋病的天佑-10953膠囊劑的配方和工藝中最佳的配方和工藝如下天佑-10953膠囊劑每粒含甲基斑蝥胺60mg，斑蝥素20mg，天佑-10953，250粒配方比例甲基斑蝥胺 15g斑蝥素 5g微晶纖維素 40g淀粉5g75％乙醇30g不飽和脂肪酸5g羧甲基淀粉鈉2g硬脂酸鎂1g根據上述A至F的工藝過程操作，即得本發明抗艾滋病的天佑-10953膠囊，每粒重0.4g。
5.根據權利要求1所述的抗艾滋病的天佑-10953原料藥及其配方制備而成的天佑-10953口服液，其特征在于天佑-10953口服液的配方比例食用酒精(相當于100％純酒精) 4L～6L注射用水 756L～1134L不飽和脂肪酸 40L～60L甲基斑蝥胺 40g～60g斑蝥素 8g～12g葡萄糖 800g～1200g總配制量 1000L本發明抗艾滋病的天佑-10953口服液的工藝是A、向反應釜內投入756L～1134L注射用水，冷卻至40℃。B、投入相當于100％酒精純度的食用酒精4L～6L。C、攪拌保溫回流15分鐘。D、投入40g～60g甲基斑蝥胺原料。E、投入800g～1200g葡萄糖。F、攪拌回流15分鐘G、投入40L～60L不飽和脂肪酸(茶油)。H、攪拌回流經3um過濾30分鐘。灌裝每瓶50至100ml，即得本發明抗艾滋病的天佑-10953口服液。根據上述抗艾滋病的天佑-10953服液的配方和工藝中最佳的配方和工藝如下天佑-10953口服液的配方比例食用酒精(相當于100％純酒精) 5L注射用水 945L不飽和脂肪酸 50L甲基斑蝥胺 50g斑蝥素 10g葡萄糖 1000g總配制量 1000L根據上述A至H的工藝過程操作，即得本發明抗艾滋病的天佑-10953口服液。
全文摘要
本發明涉及一種原料藥和片劑、膠囊劑、口服液劑，是一種治療艾滋病效果顯著的抗逆轉錄病毒藥物，是一種抗艾滋病的天佑－10953原料藥和片劑、膠囊劑、口服劑。它是由斑蝥蟲挑揀、粉碎、斑蝥素提取、斑蝥素脫脂、甲基斑蝥胺合成、甲基斑蝥胺精制制成原料藥，再經過組合配方一系列工藝過程處理后壓片、灌裝、包裝等，即得本發明天佑－10953片劑、膠囊劑、口服液。本發明克服國內外抗艾滋病藥物所存在的缺陷，是一種能長期服用、安全可靠、價格低廉的臨床常用的抗艾滋病的天佑－10953藥物。
文檔編號A61K9/20GK1720930SQ200510026489
公開日2006年1月18日 申請日期2005年6月6日 優先權日2005年6月6日
發明者尤正一, 祝傳橋, 濮毅華, 孫國建, 俞鋒 申請人:俞鋒, 尤正一, 祝傳橋, 孫國建, 濮毅華