專利名稱：一種維肝福泰膠囊的制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥制藥技術領域，具體涉及一種維肝福泰膠囊的制備方法。
背景技術：
乙型病毒性肝炎(簡稱乙型肝炎)是由乙型肝炎病毒(簡稱乙肝病毒)引起的肝臟炎性損害，是我國當前流行最廣泛、危害最嚴重的一種傳染病。經濟發展的水平較低，衛生條件比較差是本病流行的基礎。本病遍及全球，乙肝表面抗原(澳抗)攜帶率，熱帶地區高于溫帶，男性高于女性，在未經免疫預防的國家里，兒童攜帶率高于成人，城市常高于農村。傳染源主要是患者及乙肝病毒無癥狀攜帶者，經血液、性接觸和生活密切接觸都是傳播的重要方式。易感者感染乙肝病毒后約經6周至6個月發病。臨床表現為乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、腹瀉及腹脹，部分病例有發熱、黃疸，約有半數患者起病隱匿，在查體中發現。肝功能異常，血清乙肝表面抗原、乙肝病毒脫氧核糖核酸、乙肝病毒免疫球蛋白M，脫氧核糖核酸聚合酶均為陽性。大部分乙型肝炎在急性期經治后能痊愈，很多病例病程遷延或轉為慢性，其中一部分可發展為肝炎后肝硬變甚至肝癌；極少數病例病程發展迅猛，肝細胞出現大片壞死，成為重型肝炎；另有一些感染者則成為無癥狀的病毒攜帶者。
中醫藥治療慢性乙型肝炎具有西藥不可比擬的獨特優勢。維肝福泰片是由人參莖葉皂苷、樹舌多糖、烏雞浸膏、五味子浸膏四味藥組成的中藥復方制劑，具有滋補肝腎，益氣養陰的功效，用于治療慢性乙型肝炎、遷延性肝炎、肝硬化，以及各種化學毒物引起的肝損傷，但片劑存在崩解慢、起效慢的缺點，存在需要改進的地方。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在于對原維肝福泰片劑型進行改進，在原標準修訂提高的基礎上，將片劑改為膠囊劑，加快了藥物的起效時間，提高了生物利用度，更好地滿足廣大患者的需求。保障了藥品的質量，使本產品符合國家藥監局的藥品注冊管理辦法的規定，為使該藥品出口、走向世界提供了質量保證。其特征在于藥材(按重量百分比)配方為人參莖葉皂苷11.5％，樹舌多糖44.9％，烏雞浸膏21.8％，五味子浸膏21.8％，本發明公開的維肝福泰膠囊的制備方法包括下列步驟1)樹舌多糖取樹舌粉碎成粗粉，置提取罐中，加水浸泡1.5小時后，煎煮三次，每次加水12倍量，煎煮5小時，煎液濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.10(60℃)，超濾，濾液60℃干燥，粉碎，即得；2)烏雞浸膏取烏骨雞宰殺后，浸入開水中，除去毛、爪、腸及糞便，洗凈，切成小塊，放入鍋內，用清水淹沒(約3倍左右)，煎煮三次，每次5小時，煎液濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.25～1.35(75℃，1kg烏雞約得浸膏200g)的浸膏；3)五味子浸膏取五味子藥材粉碎成粗粉，加乙醇回流提取三次，第一次4小時，第二、三次2小時，每次用2倍量乙醇，提取液濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.20～1.30(70℃，1kg五味子約得浸膏230g)的浸膏，即得；4)成品制備按處方量稱取人參莖葉皂苷、樹舌多糖、烏雞浸膏、五味子浸膏及淀粉，混合均勻，減壓干燥(60～70℃，0.09Mpa)，粉碎，制顆粒，裝入膠囊，即得。
用本發明制備獲得的制劑1、性狀本品為膠囊劑，內容物為黃褐色顆粒；味苦。
2、崩解時間縮短崩解時間片劑平均為23分鐘，膠囊平均為12分鐘，比原劑型縮短近1倍。
崩解時間對比表
3、溶出速度加快片劑在30分鐘達到高峰，膠囊在20分鐘達到高峰，比片劑提前10分鐘。
溶出度對比表
4、質量標準提高同原劑型相比，有了如下改進(1)、增加了處方中五味子的定性鑒別，修訂了處方中人參莖葉皂苷的定性鑒別。(2)、將比色法測定總皂苷含量提高為單體含量測定—高效液相色譜法測定制劑中的人參皂苷Rg1、Re之和含量，更具有專屬性。
維肝福泰膠囊與原劑型維肝福泰片質量標準對比表
5、新劑型與原劑型相比，明確了各項關鍵技術參數，并對各項工藝進行了優選。
具體實施例方式
以下對本發明作進一步描述配方人參莖葉皂苷18g，樹舌多糖70g，烏雞浸膏34g，五味子浸膏34g原料制備1.18g五味子浸膏的制法取五味子藥材粉碎成粗粉，加乙醇回流提取三次，第一次4小時，第二、三次2小時，每次用2倍量乙醇，提取液過濾，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.20～1.30(70℃，1kg五味子約得浸膏230g)的浸膏，即得。
2.34g烏雞浸膏的制法取烏骨雞宰殺后，浸入開水中，除去毛、爪、腸及糞便，洗凈，切成小塊，放入鍋內，用清水淹沒(約3倍左右)，煎煮三次，每次5小時，煎液濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.25～1.35(75℃，1kg烏雞約得浸膏200g)的浸膏。
3.70g樹舌多糖的制法取樹舌粉碎成粗粉，置提取罐中，加水浸泡1.5小時后，煎煮三次，每次加水12倍量，煎煮5小時，煎液過濾，合并濾液，濃縮至相對密度1.10，超濾，濾液60℃干燥，粉碎，即得。本品含樹舌多糖以葡萄糖計，不得低于37％。
成品制備取按處方量稱取五味子浸膏、烏雞浸膏混合均勻，加入藥用淀粉200g，混勻，干燥，粉碎，加入人參莖葉皂苷及樹舌多糖及干燥藥用淀粉60g，混勻，裝入1號空膠囊中，制成1000粒，即得。
其活性成份含量對比1、分別測定9批人參莖葉皂苷原料中人參皂苷Rg1、Re總含量，檢測結果表明所有原料均符合相應標準，人參皂苷Rg1與人參皂苷Re總量均大于30％。詳見下表人參莖葉皂苷原料中人參皂苷Rg1、Re總含量(％) 2、成品中人參皂苷Rg1、Re之和含量測定，對十批樣品中人參皂苷Rg1、Re總含量進行測定，結果見下表。考慮生產的實際情況，故將限度定為本品每粒含人參皂苷Rg1、Re之和不得少于5mg。
十批成品中人參皂苷Rg1、Re總含量(mg/粒)
權利要求
1.一種維肝福泰膠囊的制備方法，其特征在于藥材(按重量百分比)配方為人參莖葉皂苷11.5％，樹舌多糖44.9％，烏雞浸膏21.8％，五味子浸膏21.8％；該制備方法包括下列步驟1)樹舌多糖取樹舌粉碎成粗粉，置提取罐中，加水浸泡1.5小時后，煎煮三次，每次加水12倍量，煎煮5小時，煎液濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.10(60℃)，超濾，濾液60℃干燥，粉碎，即得；2)烏雞浸膏取烏骨雞宰殺后，浸入開水中，除去毛、爪、腸及糞便，洗凈，切成小塊，放入鍋內，用清水淹沒(約3倍左右)，煎煮三次，每次5小時，煎液濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.25～1.35(75℃，1kg烏雞約得浸膏200g)的浸膏；3)五味子浸膏取五味子藥材粉碎成粗粉，加乙醇回流提取三次，第一次4小時，第二、三次2小時，每次用2倍量乙醇，提取液濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.20～1.30(70℃，1kg五味子約得浸膏230g)的浸膏，即得；4)成品制備按處方量稱取人參莖葉皂苷、樹舌多糖、烏雞浸膏、五味子浸膏及淀粉，混合均勻，減壓干燥(60～70℃，0.09Mpa)，粉碎，制顆粒，裝入膠囊，即得。
全文摘要
本發明涉及一種維肝福泰膠囊的制備方法。本發明所要解決的技術問題在于對原有維肝福泰片劑型進行改進，新的制劑類型為起效快、生物利用度高的膠囊劑型，能夠更好的發揮藥物的療效，消除患者的病痛。此外，該方法中五味子浸膏、烏雞浸膏采用真空干燥濃縮技術，人參莖葉皂苷、樹舌多糖采用噴霧干燥技術，最大限度地保留了藥品中的活性有效成分，保證了藥品的療效。
文檔編號A61P1/16GK1868504SQ200510026110
公開日2006年11月29日 申請日期2005年5月24日 優先權日2005年5月24日
發明者王進起, 范興東 申請人:上海祥鶴制藥廠