專利名稱：一種具有抗腫瘤活性的物質及其藥物制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有抗腫瘤活性的物質，本發明還涉及該物質的藥物制劑。
背景技術：
鴉膽子為苦木科植物鴉膽子Brucea javanica(L.)Merr.干燥成熟果實。秋季果實成熟時采收。鴉膽子油為從鴉膽子中經壓榨、精制而得的脂肪油或為鴉膽子經石油醚提取后所得到的脂肪油，鴉膽子油中含三油酸甘油酯約85％，其他類型結合脂肪酸約5％，非酯化部分(包括油酸、亞油酸、亞麻酸等)10％；其中非酯化部分中油酸占61.55％。三油酸甘油酯體外抑癌實驗活性不高。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種抗腫瘤活性顯著的具有抗腫瘤活性的物質。
本發明還提供了上述物質的藥物制劑。
本發明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現的。本發明是一種具有抗腫瘤活性的物質，其特點是，所述的物質通過以下方法得到，取鴉膽子油，先用水去除雜質，再將其進行水解，冷藏，過濾，洗滌，干燥，即得。
本發明物質中主要含亞麻酸鈉、亞油酸鈉和油酸鈉，其中，亞麻酸鈉含量2％～30％，亞油酸鈉含量5％～40％，油酸鈉含量25％～80％，這三種物質具有較好協同性抗腫瘤活性。不排除還含有其他未檢測出的協同性抗腫瘤活性物質。
本發明所述鴉膽子油可以為市售的鴉膽子油，也可以是采用現有技術中任何一種工藝制備的鴉膽子油，包括從鴉膽子中經壓榨、精制而得的脂肪油，或者鴉膽子經石油醚提取后所得到的脂肪油。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特點是，所述的物質通過以下步驟得到，(1)取鴉膽子油，加熱到90-100℃，緩慢注入0.5～2體積倍純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加1-2體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全，冷藏、過濾、洗滌、干燥，即得。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特點是，所述的物質通過以下步驟得到，(1)取鴉膽子油，加熱到90-100℃，緩慢注入0.5～2體積倍純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加1-2體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全；
(3)取溶液調PH值至中性，濃縮，放冷，冷藏，過濾，得固體物，取該固體物以適量乙醇或0～4℃的冷水洗滌后，干燥，即得。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特點是，將步驟(1)重復2-4次。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特點是，步驟(1)中所述的純化水的溫度為40-50℃。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特點是，步驟(2)中所述的堿性溶液加入量為鴉膽子油的4～12體積倍量，濃度為0.5-1.5mol/L。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特點是，步驟(2)中所述的堿性溶液按以下方法配制取堿性物質氫氧化鈉或者氫氧化鉀，或者氫氧化鈣，或者氫氧化鋇，或者氧化鈣，加入有機試劑與水任意比混合的溶液適量，使溶解，并稀釋成1000ml，用橡皮塞塞緊，靜置24小時后，迅速取上清液，置具棕色塞的棕色玻瓶中，即得。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特點是，所述的有機試劑選自甲醇、乙醇、正丁醇和丙二醇。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特點是，步驟(2)中加熱回流的溫度為90-95℃，時間為1-3小時。
本發明還公開了一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，其特點是，取上述任何一項技術方案中所述的具有抗腫瘤活性的物質，加入藥用輔料，制成臨床上可以接受的任何一種劑型的藥劑，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
上述藥物制劑可以選用現有技術中的任何一種劑型，包括片劑、膠囊劑、軟膠囊、噴霧劑、凝膠劑、凝膠吸入劑、口服劑、混懸劑、沖劑、貼劑、軟膏、丸劑、散劑、注射劑、輸液劑、凍干注射劑、脂質體注射劑，靶向給藥注射劑、栓劑、緩釋制劑或控釋制劑。其優選劑型為固體制劑。
實驗證明，本發明物質及其藥物制劑與直接從鴉膽子中提取出來的鴉膽子油相比，抗癌活性顯著增強。同時，由于本發明物質為固體，可以用來制成固體口服制劑，克服了鴉膽子油口服乳劑對腸胃造成的惡膩感，也有利于服用、儲存和運輸。
具體實施例方式
實施例1。一種具有抗腫瘤活性的物質，所述的物質通過以下方法得到，取鴉膽子油，先用水去除雜質，再將其進行水解，冷藏，過濾，洗滌，干燥，即得。
實施例2。一種具有抗腫瘤活性的物質，所述的物質通過以下步驟得到，(1)取鴉膽子油，加熱到95℃，緩慢注入1體積倍純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加1.5體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全，冷藏、過濾、洗滌、干燥，即得。
實施例3。一種具有抗腫瘤活性的物質，所述的物質通過以下步驟得到，(1)取鴉膽子油，加熱到90℃，緩慢注入0.5體積倍純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加1體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全，冷藏、過濾、洗滌、干燥，即得。
實施例4。一種具有抗腫瘤活性的物質，所述的物質通過以下步驟得到，(1)取鴉膽子油，加熱到100℃，緩慢注入2體積倍純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加2體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全，冷藏、過濾、洗滌、干燥，即得。
實施例5。一種具有抗腫瘤活性的物質，所述的物質通過以下步驟得到，(1)取鴉膽子油，加熱到90℃，緩慢注入0.5體積倍純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；
(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加1體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全；(3)取溶液調PH值至中性，濃縮，放冷，冷藏，過濾，得固體物，取該固體物以適量乙醇洗滌后，干燥，即得。
實施例6。一種具有抗腫瘤活性的物質，所述的物質通過以下步驟得到，(1)取鴉膽子油，加熱到100℃，緩慢注入2體積倍純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加2體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全；(3)取溶液調PH值至中性，濃縮，放冷，冷藏，過濾，得固體物，取該固體物以適量0℃的冷水洗滌后，干燥，即得。
實施例7。一種具有抗腫瘤活性的物質，所述的物質通過以下步驟得到，(1)取鴉膽子油，加熱到95℃，緩慢注入1.5體積倍純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加1.5體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全；(3)取溶液調PH值至中性，濃縮，放冷，冷藏，過濾，得固體物，取該固體物以適量4℃的冷水洗滌后，干燥，即得。
實施例8。一種具有抗腫瘤活性的物質，所述的物質通過以下步驟得到，
(1)取鴉膽子油，加熱到92℃，緩慢注入0.8體積倍溫度為40℃的純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；重復2次；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加2體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，所述的堿性溶液加入量為鴉膽子油的4體積倍量，濃度為1.5mol/L；加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全，加熱回流的溫度為90℃，時間為3小時，冷藏、過濾、洗滌、干燥，即得。
其中，所述的堿性溶液按以下方法配制取堿性物質氫氧化鈉，加入甲醇與水任意比混合的溶液適量，使溶解，并稀釋成1000ml，用橡皮塞塞緊，靜置24小時后，迅速取上清液，置具棕色塞的棕色玻瓶中，即得。
實施例9。一種具有抗腫瘤活性的物質，所述的物質通過以下步驟得到，，(1)取鴉膽子油，加熱到98℃，緩慢注入1.8體積倍溫度為50℃的純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；重復4次；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加1體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，所述的堿性溶液加入量為鴉膽子油的12體積倍量，濃度為0.5mol/L；加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全，加熱回流的溫度為95℃，時間為1小時，冷藏、過濾、洗滌、干燥，即得。
其中，所述的堿性溶液按以下方法配制取堿性物質氫氧化鉀，加入乙醇與水任意比混合的溶液適量，使溶解，并稀釋成1000ml，用橡皮塞塞緊，靜置24小時后，迅速取上清液，置具棕色塞的棕色玻瓶中，即得。
實施例10。一種具有抗腫瘤活性的物質，所述的物質通過以下步驟得到，，(1)取鴉膽子油，加熱到95℃，緩慢注入1.2體積倍溫度為45℃的純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；重復3次；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加1體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，所述的堿性溶液加入量為鴉膽子油的8體積倍量，濃度為1mol/L；加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全，加熱回流的溫度為92℃，時間為2小時，冷藏、過濾、洗滌、干燥，即得。
其中，所述的堿性溶液按以下方法配制取堿性物質氫氧化鈣，加入正丁醇與水任意比混合的溶液適量，使溶解，并稀釋成1000ml，用橡皮塞塞緊，靜置24小時后，迅速取上清液，置具棕色塞的棕色玻瓶中，即得。
實施例11。一種具有抗腫瘤活性的物質，所述的物質通過以下步驟得到，，(1)取鴉膽子油，加熱到98℃，緩慢注入1.8體積倍溫度為40℃純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；重復2次；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加1.5體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，堿性溶液加入量為鴉膽子油的4體積倍量，濃度為0.5mol/L；加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全；加熱回流的溫度為90℃，時間為3小時。
(3)取溶液調PH值至中性，濃縮，放冷，冷藏，過濾，得固體物，取該固體物以適量2℃的冷水洗滌后，干燥，即得。
其中，所述的堿性溶液按以下方法配制取堿性物質氫氧化鋇，加入丙二醇與水任意比混合的溶液適量，使溶解，并稀釋成1000ml，用橡皮塞塞緊，靜置24小時后，迅速取上清液，置具棕色塞的棕色玻瓶中，即得。
實施例12。一種具有抗腫瘤活性的物質，所述的物質通過以下步驟得到，(1)取鴉膽子油，加熱到92℃，緩慢注入1.2體積倍溫度為50℃純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；重復4次；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加1.5體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，堿性溶液加入量為鴉膽子油的12體積倍量，濃度為1.5mol/L；加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全；加熱回流的溫度為95℃，時間為1小時。
(3)取溶液調PH值至中性，濃縮，放冷，冷藏，過濾，得固體物，取該固體物以適量1℃的冷水洗滌后，干燥，即得。
其中，所述的堿性溶液按以下方法配制取堿性物質氫氧化鈣，加入丙二醇與水任意比混合的溶液適量，使溶解，并稀釋成1000ml，用橡皮塞塞緊，靜置24小時后，迅速取上清液，置具棕色塞的棕色玻瓶中，即得。
實施例13。一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，取實施例1所得之具有抗腫瘤活性的物質，加入常規藥用輔料，按常規工藝制成片劑，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
實施例14。一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，取實施例2所得之具有抗腫瘤活性的物質，加入常規藥用輔料，按常規工藝制成顆粒劑，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
實施例15。一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，取實施例3所得之具有抗腫瘤活性的物質，加入常規藥用輔料，按常規工藝制成注射劑，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
實施例16。一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，取實施例4所得之具有抗腫瘤活性的物質，加入常規藥用輔料，按常規工藝制成滴丸，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
實施例17。一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，取實施例5所得之具有抗腫瘤活性的物質，加入常規藥用輔料，按常規工藝制成膠囊，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
實施例18。一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，取實施例6所得之具有抗腫瘤活性的物質，加入常規藥用輔料，按常規工藝制成軟膠囊，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
實施例19。一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，取實施例7所得之具有抗腫瘤活性的物質，加入常規藥用輔料，按常規工藝制成口服液，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
實施例20。一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，取實施例8所得之具有抗腫瘤活性的物質，加入常規藥用輔料，按常規工藝制成散劑，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
實施例21。一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，取實施例9所得之具有抗腫瘤活性的物質，加入常規藥用輔料，按常規工藝制成凍干粉針劑，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
實施例22。一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，取實施例10所得之具有抗腫瘤活性的物質，加入常規藥用輔料，按常規工藝制成丸劑，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
實施例23。一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，取實施例11所得之具有抗腫瘤活性的物質，加入常規藥用輔料，按常規工藝制成緩釋制劑，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
實施例24。一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，取實施例12所得之具有抗腫瘤活性的物質，加入常規藥用輔料，按常規工藝制成膠囊，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
實驗例1。發明人取實施例24所制之膠囊(以下簡稱YD)所做的抗腫瘤實驗。
一、對S180移植性實體瘤抑瘤率的影響。
1、實驗方法無菌條件下抽取KM小鼠腹腔內生長8天的腹水癌細胞懸液，癌細胞懸液和滅菌生理鹽水按1∶3稀釋，取KM小鼠60只，接種稀釋后的癌細胞懸液0.2ml于腋部皮下。24h后隨機分為6組，即模型組、5-Fu組、鴉膽子油口服乳液組(10ml/kg)和YD低、中、高劑量組(0.41g/kg、0.83g/kg、1.65g/kg)，每組10只，分別灌胃給予相應藥物(模型組灌胃給予等容積蒸餾水)，8天后處死小鼠，剝取腫瘤，稱重，按下面公式計算抑瘤率。實驗重復三次。
2、實驗結果小鼠接種S180腫瘤后，三天皮下即可觸到腫瘤，8天后解剖腫瘤平均重量均大于1g，YD三個劑量組均小鼠腫瘤浸潤范圍均小于模型組，瘤體易剝離，腫瘤重量明顯減輕(P＜0.05，P＜0.01)。抑瘤率均大于30％。與鴉膽子油口服乳液組比較，YD三個劑量組效果明顯優于鴉膽子油口服乳液組。結果見表1。
表1 YD對S180移植性實體瘤抑瘤率的影響(
，n＝10)
注和模型組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
二、對H22移植性實體瘤抑瘤率的影響1、實驗方法無菌條件下抽取KM小鼠腹腔內生長8天的腹水癌細胞懸液，癌細胞懸液和滅菌生理鹽水按1∶3稀釋，取KM小鼠60只，接種稀釋后的癌細胞懸液0.2ml于腋部皮下。24h后隨機分為6組，即模型組、5-Fu組、鴉膽子油口服乳液組(10ml/kg)和YD低、中、高劑量組(0.41g/kg、0.83g/kg、1.65g/kg)，每組10只，分別灌胃給予相應藥物(模型組灌胃給予等容積蒸餾水)，8天后處死小鼠，剝取腫瘤，稱重，按下面公式計算抑瘤率。
2、實驗結果小鼠接種H22腫瘤后，四天皮下即可觸到腫瘤，8天后解剖腫瘤平均重量均大于1g，鴉膽子油口服乳液組、YD三個劑量組均小鼠腫瘤浸潤范圍均小于模型組，瘤體易剝離，腫瘤重量明顯減輕(P＜0.01)。抑瘤率均大于30％。YD三個劑量組與鴉膽子油口服乳液組比較效果更優。結果見表2。
表2 YD對H22移植性實體瘤抑瘤率的影響(
)
注和模型組相比較，**P＜0.01。
三、對EAC腹水瘤生命延長率的影響1、實驗方法無菌條件下抽取KM小鼠腹腔內生長8天的腹水癌細胞懸液，癌細胞懸液和滅菌生理鹽水按1∶3稀釋，取KM小鼠60只，每只小鼠腹腔注射接種0.3ml。24h后隨機分為6組，即模型組、環磷酰胺組、鴉膽子油口服乳液組(10ml/kg)和YD低、中、高劑量組(0.41g/kg、0.83g/kg、1.65g/kg)，每組10只，YD各劑量組分別灌胃給予相應藥物(模型組灌胃給予等容積蒸餾水)，環磷酰胺組ip環磷酰胺75mg/kg，從接種瘤株后第三天開始ip，隔日一次，共四次。觀察記錄荷瘤小鼠的生存時間。
2、實驗結果模型組小鼠接種EAC腹水瘤后，七天后左右可見小鼠腹部明顯增大，給藥組小鼠的自主活動，精神狀態荷攝食情況較模型組好，用藥10天后，YD各劑量組均可以不同程度地延長EAC小鼠的生命時間和生命延長率(P＜0.05，P＜0.01)，且各劑量組療效優于鴉膽子油口服乳液組。結果見表3。
表3 YD對EAC腹水瘤生命延長率的影響(
)
注和模型組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
四、結論通過S180，H22實體瘤和EAC腹水瘤實驗，提示YD均具有較強的廣譜抗腫瘤作用；而與市售的鴉膽子油口服乳液比較，YD在對實體瘤動物的抑瘤率及腹水瘤動物的生命延長率均顯著優于市售的鴉膽子油口服乳液。
權利要求
1.一種具有抗腫瘤活性的物質，其特征在于，所述的物質通過以下方法得到，取鴉膽子油，先用水去除雜質，再將其進行水解，冷藏，過濾，洗滌，干燥，即得。
2.根據權利要求1所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特征在于，所述的物質通過以下步驟得到，(1)取鴉膽子油，加熱到90-100℃，緩慢注入0.5～2體積倍純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加1-2體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全，冷藏、過濾、洗滌、干燥，即得。
3.根據權利要求1所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特征在于，所述的物質通過以下步驟得到，(1)取鴉膽子油，加熱到90-100℃，緩慢注入0.5～2體積倍純化水中，加熱攪拌，靜置分層，棄去水層；(2)取經過上述步驟處理的鴉膽子油，加1-2體積倍量乙醇振搖均勻，再加入堿性溶液，加熱回流至溶液中鴉膽子油水解完全；(3)取溶液調PH值至中性，濃縮，放冷，冷藏，過濾，得固體物，取該固體物以適量乙醇或0～4℃的冷水洗滌后，干燥，即得。
4.根據權利要求2或3所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特征在于，將步驟(1)重復2-4次。
5.根據權利要求2或3所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特征在于，步驟(1)中所述的純化水的溫度為40-50℃。
6.根據權利要求2或3所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特征在于，步驟(2)中所述的堿性溶液加入量為鴉膽子油的4～12體積倍量，濃度為0.5-1.5mol/L。
7.根據權利要求2或3所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特征在于，步驟(2)中所述的堿性溶液按以下方法配制取堿性物質氫氧化鈉或者氫氧化鉀，或者氫氧化鈣，或者氫氧化鋇，或者氧化鈣，加入有機試劑與水任意比混合的溶液適量，使溶解，并稀釋成1000ml，用橡皮塞塞緊，靜置24小時后，迅速取上清液，置具棕色塞的棕色玻瓶中，即得。
8.根據權利要求7所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特征在于，所述的有機試劑選自甲醇、乙醇、正丁醇和丙二醇。
9.根據權利要求2或3所述的一種具有抗腫瘤活性的物質，其特征在于，步驟(2)中加熱回流的溫度為90-95℃，時間為1-3小時。
10.一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，其特征在于，取上述權利要求1-9中任何一項所述的具有抗腫瘤活性的物質，加入藥用輔料，制成臨床上可以接受的任何一種劑型的藥劑，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。
全文摘要
本發明是一種具有抗腫瘤活性的物質，其特征在于，所述的物質通過以下方法得到，取鴉膽子油，先用水去除雜質，再將其進行水解，冷藏，過濾，洗滌，干燥，即得。本發明還公開了一種具有抗腫瘤活性的藥物制劑，用于廣譜腫瘤的治療或輔助治療。本發明物質及其藥物制劑與鴉膽子油制成的鴉膽子油口服乳液相比，抗癌活性顯著增強。同時，由于本發明物質為固體，可以用來制成固體口服制劑，克服了鴉膽子油口服乳劑對腸胃造成的惡膩感，也有利于服用、儲存和運輸。
文檔編號A61P35/00GK1985860SQ200510022640
公開日2007年6月27日 申請日期2005年12月24日 優先權日2005年12月24日
發明者李明慧, 丁崗, 馮穎, 沈鳴, 曹亮, 孫世頃 申請人:江蘇中康藥物科技有限公司