專利名稱：一種治療良性前列腺增生的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療良性前列腺增生的藥物。具體的說是以延胡索和蜣螂為主要原料制備而成的中成藥。本發明還涉及上述藥物的制備方法。
背景技術：
良性前列腺增生(BPH)是老年男性的常見疾病，發病年齡大都在50歲以后，隨著年齡增長其發病率也不斷升高，發病情況41歲-50歲占13.2％；51歲-60歲占20％；61歲-70歲占50％；71歲-80歲占57.1％；81歲-90歲占83.3％。BPH嚴重地威脅老年人的健康。BPH可引起患者排尿困難，淋漓不盡，尿頻尿急，夜尿增多等，進一步發展可導致尿潴留，腎功能不全，膀胱結石，嚴重尿路感染等并發癥，嚴重影響患者的生活質量。
BPH的治療手段很多，但國內外現有治療BPH的各種手段，遇到以下棘手問題1.手術治療帶有一定的創傷性，術中及術后并發癥多，且老年人對手術和麻醉的耐受性差。
2.物理治療如微波、射頻、高能聚焦等只能在短期內緩解癥狀，還有尿道狹窄等并發癥。
3.縮小前列腺體積的藥物如非那雄胺(保列治)，可使前列腺體積縮小，但價格較貴(8元/日)，且起效較慢(3月起效)；并可引起性欲低下、陽痿等副作用。
4.緩解BPH患者癥狀的藥物如鹽酸坦索羅辛(哈樂)，價格為8元/日，可較快緩解BPH患者排尿困難的臨床癥狀，但不能使前列腺體積縮小而延緩BPH患者的病情進展；可引起如頭痛、直立性低血壓、甚至令人不能接受的副作用。
目前雖研究有一些治療良性前列腺增生的中成藥，但仍不能滿足患者的需要，且其處方組成均較復雜，藥味較多，價格較高，療效不佳。
發明內容
本發明的目的在于提供一種治療前列腺增生療效確切的中藥及其相應制劑。其特點有既能較快緩解BPH患者的臨床癥狀、又能縮小前列腺體積，且價格便宜、無副作用。
本發明的解決方案是基于祖國醫學對BPH的發病機理的認識，根據自己多年臨床經驗，先從眾多中藥中確定一系列治療BPH有效的中藥，再經臨床反復驗證，篩選出來中藥復方制劑。既能較快緩解BPH患者排尿困難癥狀而解除其痛苦，又能縮小前列腺體積而延緩其病情進展，且價格便宜、無副作用。
本發明藥物組成主要為延胡索和蜣螂(其重量配比為1～100∶0～99，較佳為20～80∶20～80，最佳為50∶50)。
本發明藥物可以是任何一種藥劑學上所說劑型的藥物。
該藥物的制備可以按多種藥劑學上的常規方法制備，如
直接將蜣螂粉碎成細粉，或者將蜣螂用溶劑提取，回收溶劑，除去油脂，干燥，得蜣螂提取物，將其制成所需劑型的藥物。
延胡索用乙醇或水等按常規方法提取，然后將蜣螂提取物與延胡索提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。
用于提取蜣螂的溶劑可以是水、甲醇、乙醇、醋酸乙酯、石油醚、丙酮、氯仿、環己烷或正己烷等中的一種或一種以上組成的混合溶劑。
以上制備過程中，如有必要，可加入適量藥劑學中常用的輔料，如淀粉、糊精、微晶纖維、可壓性淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、蔗糖、羧甲基淀粉鈉等。
本發明藥物臨床使用結果表明，有下述優點(1)治療BPH引起的夜尿、排尿困難、小腹脹滿等癥狀，降低國際前列腺癥狀評分(I-PSS評分)，提高生活質量。
(2)明顯提高尿流率。
(3)明顯減少殘余尿量。
(4)無副作用。
(5)療效穩定。
為表明本發明的臨床效果，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002)，選擇50歲以上、診斷為前列腺增生的患者30例，經系統客觀臨床觀察。年齡最小52歲，最大71歲，平均62.18±5.33歲。病程最短5個月，最長220個月，平均61.20±32.71個月。病情輕度5例(16.7％)，中度15例(50％)，重度10例(33.3％)。觀察期一個月。服用方法15g/日，分3次口服。分別于服藥前及服藥后觀察(1)安全性指標血壓、脈搏、血、尿、糞三大常規及心電圖、肝、腎測功能檢查(2)療效性指標(a)尿流率檢查最大尿流率、平均尿流率檢測。
(b)殘余尿量測定采用經腹B超法。
(c)前列腺體積檢測采用經直腸B超法。
(3)不良反應觀察包括胃腸道反應、神經系統異常、皮膚和肌肉異常等。
治療前后各項指標變化如表1～4所示表1國際前列腺癥狀評分(I-PSS)及生活質量指數(QOL)變化
注*表示與治療前比較p＜0.05，**表示與治療前比較p＜0.01(下同)。
表2最大尿流率(MFR)、平均尿流率(AFR)比較
注p值表示同上。
表3殘余尿量(PVR)比較
注p值表示同上。
表4前列腺體積(ml)比較
注p值表示同上。
服藥過程中未見明顯不良反應，服藥前后心電圖，肝、腎功能，血、尿常規無明顯變化。
為進一步驗證本發明縮小前列腺體積的作用，采用SD大鼠去勢后皮下注射丙酸睪丸酮法復制BPH模型，用相當于臨床成人用量的3.5倍、7倍、14倍灌胃給藥1月，并設保列治對照組。于末次給藥24h后，稱大鼠體重后，處死，摘除前列腺。用電子天平稱大鼠前列腺重量，并計算前列腺指數(前列腺重量/大鼠體重×100％)；用水取代法測量前列腺體積(ml)。取相同部位前列腺組織，甲醛固定，常規制片后行HE染色，通過圖象分析軟件計算前列腺腺體面積和腺上皮高度。
試驗各組大鼠前列腺體積及重量見表5表5各組大鼠前列腺重量、體積、指數比較(x±SD)
注**表示與正常對照組相比，P＜0.01；△表示與模型組組相比，P＜0.05，△△表示與模型組組相比P＜0.01。
表6各組大鼠前列腺組織形態學的影響(x±S)
注**表示與正常對照組相比，P＜0.01；△表示與模型組組相比，P＜0.05，△△表示與模型組組相比P＜0.01。
結果表明模型組前列腺體積增大，本發明可縮小BPH大鼠前列腺體積。
試驗各組前列腺組織結構觀察正常對照組腺體排列清楚，腺體間可見明顯的間質，腺腔無擴張，腺上皮單層柱狀，可見少許基底細胞及明顯基底膜。模型組腺體排列密集，腺腔變大，部分腺體擴張，腔內分泌物增多，上皮細胞呈單層柱狀，腺上皮變厚，部分區域呈假復層，部分腺體呈乳頭狀突向腔內，可見較多基底細胞，間質小血管擴張充血；間質平滑肌增多。本發明各劑量組及保列治組以上各種改變均有不同程度的改善。
為明確該發明緩解BPH患者臨床癥狀的機理，設計了“去甲腎上腺素(NE)誘導的家兔主動脈平滑肌收縮的影響”的試驗，同時設立蒸餾水為空白對照，鹽酸特拉唑嗪(高特靈)為陽性對照組。試驗結果如表7所示。
表7試驗各組對NE誘發的兔主動脈平滑肌收縮的影響(x±S)
注**表示與蒸餾水組相比，P＜0.01。
結果表明，本發明可抑制NE誘發的兔主動脈平滑肌的收縮，因主動脈平滑肌中廣泛存在α-受體，說明該發明可通過抑制α-受體而較快緩解BPH患者排尿困難的臨床癥狀。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步的描述。
本發明藥物可以有多種不同成分組成及不同的配比關系，如(用量為重量百分比)(1)延胡索 50 蜣螂 50(2)延胡索 40 蜣螂 60(3)延胡索 30 蜣螂 70(4)延胡索 20 蜣螂 80
(5)延胡索 10 蜣螂 90(6)延胡索 57 蜣螂 43(7)延胡索 60 蜣螂 40(8)延胡索 70 蜣螂 30(9)延胡索 80 蜣螂 20(10)延胡索 90 蜣螂 10本發明藥物的制備方法，以延胡索、蜣螂(重量百分比50∶50)為例，可參照如下方法(1)直接將蜣螂粉碎成細粉；延胡索用乙醇回流提取，回收溶劑，干燥，得延胡索提取物，然后將蜣螂與延胡索提取物混合均勻，加適量淀粉，制粒，加工成顆粒劑。
(2)將蜣螂用醋酸乙酯提取，回收溶劑后，將提取物冰凍，以除去油脂，干燥，得蜣螂提取物；延胡索用乙醇按滲漉方法提取，回收溶劑，干燥，得延胡索提取物，然后將蜣螂提取物與延胡索提取物混合均勻，加適量微晶纖維，制粒，加工成片劑。
(3)將蜣螂用乙醇回流提取，回收溶劑，干燥，得蜣螂提取物；延胡索用水按煎煮方法提取，濃縮，干燥，得延胡索提取物，然后將蜣螂提取物與延胡索提取物混合均勻，加適量糊精，制粒，包衣，加工成膠囊。
權利要求
1.一種治療良性前列腺增生的藥物，其特征在于由以下重量配比的原料藥制成延胡索10～90％，蜣螂10～90％。
2.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于原料藥中蜣螂與延胡索的重量(份)配比范圍是延胡索20～80％，蜣螂20～80％。
3.根據權利要求2所述的藥物，其特征在于原料藥中蜣螂與延胡索的重量(份)配比范圍是延胡索30～70％，蜣螂30～70％。
4.根據權利要求3所述的藥物，其特征在于原料藥中蜣螂與延胡索的重量(份)配比范圍是延胡索40～60％，蜣螂40～60％。
5.根據權利要求4所述的藥物，其特征在于原料藥中蜣螂與延胡索的重量(份)配比范圍是延胡索50％，蜣螂50％。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的藥物，其特征在于所說的藥物的劑型選自顆粒劑、片劑、膠囊。
7.制備權利要求1至5中任一項所述的藥物的方法，其特征在于將蜣螂粉碎成細粉，或者將蜣螂用水、醋酸乙酯、丙酮、不同濃度的乙醇溶液中的任意一種溶劑提取，回收溶劑，除去油脂，干燥，得蜣螂提取物，再制成所需劑型的藥物。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于將延胡索用水或不同濃度的乙醇溶液按常規方法提取，然后將各提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。
全文摘要
本發明公開了一種治療良性前列腺增生的藥物，它是以延胡索和蜣螂兩味藥物組成的制劑。本發明處方簡單、獨特，價格便宜，療效顯著。經臨床及試驗研究證實，該藥不但能縮小前列腺體積而緩解前列腺增生病情進展；還能通過抑制α－受體而較快緩解前列腺增生患者的臨床癥狀。無副作用。本發明還公開了以上所述藥物的制備方法，根據每味中藥的不同特性，分別以粉碎或溶劑提取等預處理后，按比例配制而成。
文檔編號A61K35/64GK1989995SQ20051002240
公開日2007年7月4日 申請日期2005年12月27日 優先權日2005年12月27日
發明者郭凱 申請人:郭凱