專利名稱：一種治療體形消瘦、體質虛弱的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明是一種藥物組合物，尤其是涉及一種以植物中藥為原料制成的藥物。
背景技術：
當今“減肥”盛行，減肥藥品層出不窮。然而，不可忽視，國內外仍有許多人(據上海統計資料表明，消瘦者占人群的2％-3％)因苦于“消瘦”而四處尋醫問藥。消瘦癥可以引起許多疾病，如內臟下垂(其中腎臟下垂又引起反復難愈的尿路感染)、脊柱畸形、免疫力下降、婦女子宮脫垂、月經異常、不孕癥等等。可見，消瘦的治療不容忽視，有效地防治消瘦對提高我國人口素質有重要意義。我國古代對消瘦已經引起重視，“消瘦”一名始見于《皇帝內經》(《靈柩·逆順肥瘦第三十八》)，后歷代醫家對其病因、治則有論述，尤以唐代《備急千金要方·卷十二》論述較多，記載治療消瘦的處方近十個。而當今消瘦患者大多非進食膏脂之品太少所致，而是與脾胃運化吸收功能減弱有關。根據中醫理論，脾為后天之本，氣血生化之源，脾主身之肌肉，脾氣健，氣血生化有源，水故精微疏部全身，濡養肌肉，令人體豐壯實。脾氣虛弱，簡運失司，久延不愈致脾氣不足，運化失健，消化遲緩，輸布精微乏力，致水濕內生，脾氣反為所困，故此類消瘦患者多出現“虛性腹脹”；脾氣不足，胃氣亦弱，腐熟功能失職，所謂“食入不運，其病在脾”。可見，消瘦的基本病機在脾氣虛弱所致氣血虧虛。隨著社會的發展，醫學模式、疾病譜均發生了改變。臨床許多慢性疾病，除見消瘦外，多伴有疲乏、納差、面色晃白，舌質淡，脈細弱。西醫的腸激綜合征、慢性結腸炎、胃、十二指腸潰瘍、慢性胃炎、貧血等均可見消瘦。由于各種原因引起的消瘦在臨床多發，而目前國內外防治消瘦方面的藥物尚少(據四川省、市醫學科技情報所查新表明，未見防治消瘦癥藥物)。國內未見有治療消瘦的中成藥上市，有的僅為保健品。有報道蔣益澤自擬增肥益康丸治療脾虛氣血不足消瘦120例，療效較好，但該產品僅為臨床經驗報道，未見該產品上市。國內較多的成方制劑是以補氣健脾為目的，如四君子湯、參苓白術膠囊、歸脾丸等。
發明內容
本發明就是針對上述存在的問題而提供一種治療體形消瘦，體質虛弱，旨在恢復人體標準體重，增強體質的中藥制劑及其制備方法。其技術方案是本發明的藥物包括下列組份(用量為重量份)酸棗仁3～6黨參2.5～5白術1～2茯苓1.5～2.5薏苡仁1.5～2.5陳皮1～2 谷芽1.5～2.5甘草0.3～0.6制備本發明藥物的配方優選的重量(份)配比范圍是酸棗仁4～5.5 黨參3～4.5白術1.5～2 茯苓2～2.5薏苡仁1.5～2 陳皮1.5～2谷芽1.5～2 甘草0.4～0.5
本發明藥物的最佳重量(份)配比是酸棗仁4.5黨參4 白術1.5茯苓2薏苡仁2 陳皮1.5谷芽2 甘草0.5將上述各組份制成本發明藥物的生產方法是取酸棗仁，加入4～6倍量的60％～80％乙醇提取2～3次，每次提取的時間為1～2小時，濾過，合并濾液；取陳皮和白術，加入6～10倍量的水浸泡30～40分鐘，蒸餾提取揮發油3～12小時；揮發油留存備用或用4～8倍量的包合物，30～50℃攪拌包合1～2小時，5～15℃冷藏放置10～12小時，抽濾，包合物在0.04～0.07mpa、30～40℃條件下減壓干燥備用；提取后的藥渣與其余藥物合并，加入8～12倍量的水煎煮2～3次，每次煎煮的時間為1～2小時，濾過，合并濾液；藥液和上述提取液合并，濃縮至相對密度1.20～1.25的浸膏，干燥，粉碎成細粉，加揮發油或包合過的揮發油以及輔料，選擇70～90％的乙醇制粒，干燥后裝入膠囊，或制成滴丸，或壓制成片劑，或制成顆粒。上述輔料可選用淀粉、硬脂酸鎂、蔗糖、糊精、碳酸鈣、羧甲基纖維素鈉的任意一種或幾種組合，用量是浸膏輔料為2～6∶1～3。若幾種輔料組合使用，各輔料的用量根據藥物劑型不同而有所不同，一般情況下各輔料用量均等，因輔料的用法用量是常規方式方法，這里不再贅述。
本發明藥物臨床使用結果表明，其有益效果在于1、本發明產品是根據臨床應用經驗，是在傳統經典處方《和劑局方》收載的參苓白術散基礎上加減而成，系家傳防治脾虛氣血不足所致的消瘦為主癥的有效驗方，為廣大消瘦患者解除痛苦，造福于社會。2、本發明產品富含三萜皂苷類、黃酮類、氨基酸、揮發油、微量元素、淀粉、維生素、有機酸類、多糖等有效成分，根據臨床用藥經驗以及本品藥理、毒理研究結果，表明本品具有促進消化吸收，促進食欲，增強體力，促進糖元合成，增強免疫和促進睡眠的作用，功能主治為益氣養血、運脾和胃、助陰強體。臨床用于體形消瘦、體質虛弱，乏力、納少、腹脹、便溏、舌淡、脈弱屬于脾虛氣血不足者，在防治脾虛型消瘦，恢復標準體重方面療效確切。3、本發明產品成本低廉，服用方法簡單、方便，易于被廣大消瘦患者接受，具有社會和經濟雙重效益。
本發明的解決方案是基于各原料的藥理性能參苓白術散是經典的健脾開胃方，加上酸棗仁、薏苡仁、陳皮、谷芽，增強了健脾開胃、養血補血功效。酸棗仁為鼠李科植物酸棗Ziziphus jujube Mill.Var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou的干燥成熟種子。秋末冬初采收成熟果實，除去果肉及核殼，收集種子，曬干。它主要含三萜皂苷和黃酮類、油脂類成分，方中重用酸棗仁，在原方功能主治基礎上加強養血安神、和胃健脾，益陰斂汗；黨參，功能補中益氣，生津養血，與人參不甚相遠，與酸棗仁二藥同用，益氣、養血并舉，共為君藥。白術化學成分含揮發油1.4％，陳皮揮發油含量為1.5～2.0％，并為治療主治癥的主要活性組份之一，方中以白術健脾而燥濕，茯苓、薏苡仁健脾而滲濕；陳皮理氣調中，芳香醒脾燥濕，四藥共助棗仁、黨參運脾之功，且可祛脾虛氣滯所生施濁，共為臣藥。谷芽為禾本科植物粟Setaria itlica(L.)Beauv.的成熟果實經發芽干燥而得。將粟谷用水浸泡后，保持適宜的溫、濕度，待須根長至約6mm時，曬干或低溫干燥。谷芽與甘草消食和中，健脾開胃，調和諸藥，是為佐使藥。如此配伍，氣血兼顧，消補兼施，使脾氣得健，陰血得主，納運復常而康復強體。
本發明的主要藥效學研究結果為(1)可明顯增加大鼠的攝食量和體重，對脂肪重量和脂肪指數有增加的趨勢但無統計學差異，但對大鼠的體長無明顯影響，表明該藥物對大鼠有一定的增肥作用，卻不明顯增加動物的脂肪；(2)能促進小鼠胃排空，增加碳末推進率，促進腸蠕動，對利血平法脾虛模型小鼠小腸D-木糖吸收有一定促進作用，能明顯升高胃總酸度、游離酸及胃蛋白酶活性(P＜0.05)，表明該藥物能增加胃腸運動，促進消化吸收；(3)可增加肝糖元和肌糖元，而有降低血清血糖的趨勢，表明該藥物有促進糖元合成的作用；(4)能明顯增加小鼠負重游泳時間，延長小鼠常壓缺氧的死亡時間；(5)增強小鼠的巨噬細胞吞噬功能，明顯增加小鼠免疫器官重量和免疫器官臟器指數；(6)減少小鼠自發活動次數，縮短閾劑量戊巴比妥鈉催眠小鼠的入睡時間，明顯延長其睡眠時間。
本發明的急性毒性研究1、該中藥組合物浸膏粉小鼠灌胃給藥的最大給藥量為372g生藥/kg/24h，最大給藥倍數為60kg體重成人臨床口服日用藥量的1329倍。灌胃給藥后觀察14天，動物一般情況、行為活動、大小便、皮毛、呼吸和循環無異常癥狀。觀察期間，動物的體重無明顯異常。處死動物后，肉眼觀察重要器官(心、肝、脾、肺、腎等)均未見異常。結果表明1浸膏粉安全范圍較大。
2、180天給藥毒性觀察；160只SD大鼠，隨機分為4組，分別為該中藥組合物高劑量組28g/kg、中劑量組14g/kg、低劑量組7g/kg(分別為臨床擬用劑量的100、50、25倍)和正常對照組，均灌服給藥，每天一次，每周六天，連續180天。
在整個給藥期間，低劑量組大鼠的攝食明顯增加、體重增長更快，尤以雌性動物明顯，血液學指標、血液生化指標、臟器系數及各臟器病理組織學檢查與正常對照組比較個別指標有散在升高或降低，但均無臨床意義。
在整個給藥期間，中劑量組雌鼠均無明顯異常臨床癥狀，攝食明顯增加、體重增長更快，尤以雌性動物明顯，血液學指標、血液生化指標、臟器系數及各臟器病理組織學檢查與正常對照組比較個別指標有散在升高或降低，但均無臨床意義。
在整個給藥期間，高劑量組給藥期間均無明顯異常臨床癥狀，體重及攝食量增加；給藥90天，高劑量組雄鼠HCT、MCV明顯降低(P＜0.05)，RDWS顯著降低(P＜0.01)，MCHC顯著升高(P＜0.01)，雌鼠MCHC明顯升高(P＜0.05)，雌雄全部大鼠可見HCT、RDWS明顯降低(P＜0.05)，MCHC顯著升高(P＜0.01)；給藥180天，高劑量組雄鼠MCH、MCHC明顯升高(P＜0.05)，雌鼠RBC、HCT明顯降低(P＜0.05)，MCH顯著升高(P＜0.01)，MCHC明顯升高(P＜0.05)，推測系長期給藥的正常生理波動；血液生化指標、臟器系數及各臟器病理組織學檢查與正常對照組比較無明顯差異。
在停藥30天的觀察期中，各組大鼠的外觀癥狀、攝食、體重增長等均無明顯異常，其他各項指標也均無明顯差異。
綜上所述，可見SD大鼠i.g1180天的無毒性劑量為14g/kg/day，為臨床擬用劑量的50倍，未見延遲性毒性反應。
為表明本發明藥物對消瘦的治療效果，本發明對120例消瘦患者作了系統的臨床觀察受試人群經癥候確診為體形消瘦、體質虛弱的患者，年齡在18-65歲之間，無心血管、肝、腎等嚴重原發性疾病及精神病。消瘦是指體重低于標準體重10％，成人標準體重(千克)＝(身高厘米-100)×0.9給藥方案口服本發明膠囊，每次3粒(相當于生藥量5.4g)，每日3次。成人一日用量相當于安全劑量的50分之一。如果服用其它劑型，一般情況下也應該遵循該劑量。觀察期間，受試者需保持合理飲食結構及作息制度，禁用非觀察的其他藥物。
療程30天治療消瘦脾虛證經初步統計總顯效率為75.21％，有效率為86.78％。對屬消瘦脾虛證的慢性淺表性胃炎的顯效率為75％，有效率為85.25％；吸收不良綜合征的顯效率為75.00％，有效率為86.33％。另外對改善消瘦脾虛證的臨床癥狀有明顯療效，尤其對改善食欲減退、神疲乏力、懶言的療效較好。在門診臨床應用過程中未發現該藥有明顯不良反應，服用安全。
附圖，為本發明工藝流程圖具體實施例方式實施例一按下述配比稱取原料酸棗仁450g 黨參400g 白術150g 茯苓200g 薏苡仁200g陳皮150g谷芽200g 甘草50g 淀粉50g生產方法如下1、酸棗仁的醇提按上述所稱重量取酸棗仁，加入酸棗仁重量5倍量的70％乙醇(即酸棗仁70％乙醇為1g5ml)提取2小時，用200目濾布過濾，濾液備用；再向濾過的酸棗仁藥渣中加4倍量70％乙醇提取2小時，過濾，將濾液合并，回收乙醇濃縮至無醇味備用。
2、揮發油的提取取陳皮和白術，加入陳皮、白術重量8倍量的水(即陳皮、白術水為1g8ml)浸泡30分鐘，蒸餾提取揮發油4小時，揮發油濾過，蒸餾液另器保存備用，藥渣備用。
3、揮發油的包合為了盡可能地保留揮發油成分，保證療效，采用環糊精β-CD包合總揮發油。加入揮發油體積6倍量的β-CD(即β-CD油為1g6ml)，50℃條件下充分攪拌包合1小時，5℃冷藏放置12小時，抽濾，包合物在0.05mpa、40℃條件下減壓干燥備用。揮發油也可采用傳統方法直接悶制。
4、藥物煎煮將提取揮發油后的陳皮、白術藥渣與黨參、茯苓、薏苡仁、谷芽、甘草合并，加入藥物重量10倍量的水(即藥物水為1g10ml)煎煮2小時，用200目濾布過濾，濾液備用；向濾過后的藥渣內加入8倍量的水煎煮1.5小時，過濾，濾液備用；再向濾過后的藥渣內加8倍量的水煎煮1小時，過濾，將三次濾液合并備用。
5、將上述煎煮提取的藥液和酸棗仁的醇提液以及提取陳皮、白術揮發油后的蒸餾液合并，濃縮至相對密度1.20～1.25(60～70℃)的浸膏，將浸膏干燥，粉碎成20目粉末，加上述β-CD包合物以及50g淀粉混勻后選擇85％的乙醇制粒，干燥后裝膠囊，制成硬膠囊。
以上共制成膠囊1000粒，每粒裝0.3g，產品為棕黑色顆粒，氣微香、味苦。
本制劑所用輔料均符合《中國藥典》2000年版二部及中國藥典2005年版有關規定。
分裝的工作環境應為30萬級潔凈區(室溫18～25℃，相對濕度55％以下)。
實施例二按下述配比稱取原料酸棗仁400g 黨參300g 白術150g 茯苓200g薏苡仁150g陳皮150g谷芽150g 甘草40g 硬脂酸鎂5g 羧甲基纖維素鈉35g生產方法該生產方法同實施例一的生產方法相同，所不同的是上述制得浸膏干燥粉碎成細粉后，加入上述制得的未被包合的揮發油以及40g蔗糖混勻后壓制成不同規格的片劑，因為生產片劑的方法是傳統方法，這里不再贅述。
實施例三按下述配比稱取原料酸棗仁550g 黨參450g 白術200g 茯苓250g 薏苡仁200g陳皮200g谷芽200g 甘草50g 蔗糖30g 糊精30g生產方法該生產方法同實施例一的生產方法相同，所不同的是制成的劑型為顆粒，因為生產顆粒的方法是傳統方法，這里不再贅述。
本發明產品還可根據需要制成軟膠囊或滴丸。
權利要求
1.一種治療體形消瘦、體質虛弱的中藥組合物，其特征在于它是由包括下述重量(份)配比的原料制成的藥劑酸棗仁3～6 黨參2.5～5 白術1～2 茯苓1.5～2.5薏苡仁1.5～2.5 陳皮1～2谷芽1.5～2.5 甘草0.3～0.6
2.根據權利要求1所述的治療體形消瘦、體質虛弱的中藥組合物，其特征在于各原料的重量配比是酸棗仁4～5.5黨參3～4.5 白術1.5～2茯苓2～2.5薏苡仁1.5～2陳皮1.5～2 谷芽1.5～2甘草0.4～0.5
3.根據權利要求1所述的治療體形消瘦、體質虛弱的中藥組合物，其特征在于各原料的重量配比是酸棗仁4.5 黨參4 白術1.5 茯苓2薏苡仁2 陳皮1.5 谷芽2 甘草0.5
4.根據權利要求1或2或3所述的治療體形消瘦、體質虛弱的中藥組合物，其特征在于所說的藥劑是任何一種口服劑型。
5.根據權利要求4所述的治療體形消瘦、體質虛弱的中藥組合物，其特征在于所說的藥劑是膠囊、軟膠囊、滴丸、片劑或顆粒。
6.一種治療體形消瘦、體質虛弱的中藥組合物的制備方法，其特征在于取酸棗仁，加入4～6倍量的60％～80％乙醇提取2～3次，每次提取的時間為1～2小時，濾過，合并濾液；取陳皮和白術，加入6～10倍量的水浸泡30～40分鐘，蒸餾提取揮發油3～12小時；揮發油留存備用或用4～8倍量的包合物，30～50℃攪拌1～2小時包合備用；提取后的藥渣與其余藥物合并，加入8～12倍量的水煎煮2～3次，每次煎煮的時間為1～2小時，濾過，合并濾液；藥液和上述提取液合并，濃縮至相對密度1.20～1.25的浸膏，干燥，粉碎成細粉，加揮發油或包合過的揮發油以及輔料，選擇70～90％的乙醇制粒，干燥后裝入膠囊，或制成滴丸，或壓成片劑，或制成顆粒。
7.根據權利要求6所述治療體形消瘦、體質虛弱的中藥組合物的制備方法，其特征在于生產工藝的最佳方案是酸棗仁醇提2次，第一次加5倍量70％乙醇提取2小時，第二次加4倍量70％乙醇提取2小時；揮發油的提取條件為加8倍量的水浸泡30分鐘，提取4小時；揮發油的包合工藝為用6倍量的β-CD，50℃攪拌包合1小時；藥物的煎煮條件為3次，第一次加10倍量的水煎煮2小時，第二次加8倍量的水煎煮1.5小時，第三次加8倍量的水煎煮1小時；制粒選擇85％的乙醇。
8.根據權利要求6或7所述治療體形消瘦、體質虛弱的中藥組合物的制備方法，其特征在于輔料為淀粉、硬脂酸鎂、蔗糖、糊精、碳酸鈣、羧甲基纖維素鈉的任意一種或幾種組合，用量是浸膏輔料的比例為2～6∶1～3。
全文摘要
一種治療體形消瘦、體質虛弱的中藥組合物及其制備方法，涉及一種藥物組合物，尤其是涉及一種以植物中藥為原料制成的藥物及其制備方法。它是由包括下述重量(份)配比的原料制成的藥劑酸棗仁3～6、黨參2.5～5、白術1～2、茯苓1.5～2.5、薏苡仁1.5～2.5、陳皮1～2、谷芽1.5～2.5、甘草0.3～0.6，將上述藥物制成膠囊、軟膠囊、滴丸、片劑或顆粒。本發明藥物用于治療體形消瘦、體質虛弱，旨在恢復人體標準體重，增強體質。
文檔編號A61K9/20GK1814214SQ20051002210
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月21日 優先權日2005年11月21日
發明者尚遠宏, 楊帆, 黃亮 申請人:石圣洪