專利名稱：小兒清熱解毒的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明與治療小兒風熱感冒的中藥藥物有關。
背景技術：
小兒風熱感冒有發熱、煩熱口渴、咽紅唇焦、食少便秘等癥狀。是由于感受風寒所致。治療小兒風熱感冒，《內經·至真要大論》提出風淫于內、治以辛涼，佐以苦甘，以甘緩之，以辛散之；熱淫于內，治以苦寒，佐以甘苦，以酸收之，以苦發之。
發明內容
本發明的目的是提供一種解表退燒，小兒清熱解毒的中藥組合物。
本發明的另一個目的是提供一種治療小兒風熱感冒的中藥顆粒劑。
本發明是這樣實現的本發明小兒清熱解毒的中藥組合物，它主要由下列重量份的原料藥制成連 翹138-216板藍根204-319拳 參68-103石 膏368-536荊芥穗380-576薄荷腦0.5-0.9它還由下列重量份的原料藥制成人工牛黃 3.5-5.5羚 羊 角 0.6-1.3水牛角濃縮粉 13.0-23厚樸 132-214萊 菔 子 68-108冰片 0.5-1.0由下列重量份的原料藥制成
人工牛黃4.28荊 介 穗476.43連翹171.38薄 荷 腦0.64石膏428.45板 藍 根257.07拳參85.69冰片0.64羚 羊 角0.86水牛角濃縮粉17.14厚樸171.38萊 菔 子85.69。
它是以蔗糖為輔料的顆粒劑，其制備方法為將板藍根、連翹、拳參、石膏、萊菔子分別水提得濾液，將荊芥穗提取揮發油，將蒸餾后的水溶液過濾與上述濾液合并，濃縮至相對密度在50℃下為1.05-1.5，將厚樸用乙醇加熱回流，過濾，濃縮至相對密度在50℃下為1.05-1.5，將人工牛黃、羚羊角粉、水牛角濃縮粉及780重量份蔗糖粉與上述兩種濃縮液混合，制成顆粒，將冰片、薄荷腦溶于荊芥穗揮發油后，噴入顆粒即得。
將板藍根、連翹、拳參、石膏、萊菔子加水煎煮二次，第一次100-150分鐘，第二次50-100分鐘，分別過濾，合并濾液，厚樸用55-80％乙醇加熱回流三次，第一次為150-200分鐘，第二次為100-150分鐘，第三次為50-100分鐘，過濾，合并濾液。
本發明在組方中以荊芥穗、連翹為君藥，借其辛散甘苦之味以通表達理；以薄荷、石膏、板藍根、拳參為臣藥，借其辛涼發散，苦寒通降之性；以人工牛黃、羚羊角、水牛角濃縮粉借其血肉有情之品，仿“冷開”之意，以防邪熱，配厚樸旨在行氣化濕，萊菔子利脾胃，冰片芳開醒神，以上6味作為佐使之藥。本發明配伍組成合理，散而不燥，清而不峻，是防治小兒風熱感冒，高熱不退的理想中成藥。
具體實施例方式實施例1
本發明的藥物的配方如下表重量g 將本發明的配方6制成顆粒劑，其制備方法如下配方6中十二味，板藍根、連翹、拳參、石膏、萊菔子加水煎煮二次，第一次100-150分鐘，第二次50-100分鐘，分別過濾，合并濾液，荊芥穗提取揮發油，蒸餾后的水溶液過濾，與上述濾液合并，濃縮至相對密度為1.05～1.5(50℃)；厚樸用55-80％乙醇(體積比)加熱回流三次，第一次為150-200分鐘，第二次為100-150分鐘，第三次為50-100分鐘，過濾，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05～1.5(50℃)；人工牛黃、羚羊角粉、水牛角濃縮粉及蔗糖粉與上述兩種濃縮液混合，噴霧制粒，干燥。將冰片、薄荷腦溶于荊芥穗揮發油后，噴入顆粒中，混勻，制成1000g，即得本發明的顆粒劑。
試驗例1本發明顆粒劑的藥效學試驗一、顆粒劑對正常大鼠及對酵母菌致熱大鼠體溫的影響考察顆粒劑對大鼠正常體溫及對酵母菌致熱大鼠體溫的影響。試驗證明，本品口服8g/kg對大鼠正常體溫無明顯影響。口服本品5g/kg，8g/kg對酵母菌致大鼠發熱則有明顯的解熱作用(P＜0.001)。
二、顆粒劑對中樞的抑制作用1、對小鼠自由活動的影響本品口服8g/kg，能明顯地減小小鼠自由活動度(P＜0.01)作用可持續2小時以上，6g/kg給藥后1小時比2小時顯明，作用均可高于對照組小兒解熱丸。
2、對戊巴比妥致鈉小鼠睡眠時間的影響；口服本品8g/kg，能明顯延長戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間，而對照組小兒解熱丸也有效。
3、對醋酸誘發小鼠扭體反應的影響；口服本品8g/kg能明顯抑制小鼠扭體反應的發生(P＜0.01)，劑量減少至6g/kg則無作用。小兒解熱丸8g/kg口服給藥作用則不明顯。
三、顆粒劑的抗炎作用1，對大鼠肉芽組織增生的影響；口服本品6g/kg，8g/kg及小兒解熱丸6g/kg對棉球肉芽組織增生均有明顯地抑制作用。
2，對大鼠蛋清性足腫脹的影響；口服本品8g/kg對大鼠蛋清性足腫脹有明顯持久地抑制作用(P＜0.001)，劑量減至6g/kg作用仍很明顯(P＜0.01)，而同劑量小兒解熱丸僅在4小時表現出抑制作用。
四、顆粒劑對大鼠免疫功能的影響1、對小鼠體液免疫影響試驗證明，顆粒沖劑對血清凝集素為指標的體液免疫有顯著地增強作用，其中口服1g/kg、2g/kg劑量組與空白對照組比較差異顯著(P＜0.025)，陽性對照藥小兒解熱丸效果不明顯。
2、對小鼠細胞免疫功能的影響遲發性免疫反應試驗證明，口服本品1g/kg、2g/kg、4g/kg均有作用，其中，中、低劑量組作用較明顯，與空白對照組有顯著性差異(P＜0.025)，(P＜0.005)，可提高小鼠的遲發免疫反應，即可增強細胞免疫功能。
3、對小白鼠吞噬功能的影響以小兒解熱丸為對照組進行試驗，結果表明，口服本品4g/kg組可以增強非特異性免疫功能，對小白鼠單核細胞在吞噬、清除異物的功能上有顯著的增強作用(P＜0.025)，本品也比對照藥小兒解熱丸的吞噬作用明顯(P＜0.05)。
五、顆粒劑對病原體的影響1、對流感病毒的試驗研究試驗表明，顆粒劑對流感病毒甲、乙型既有直接殺傷作用，又有阻斷其繁殖治療作用。
2、對常見致病菌的作用試驗以青霉素及鏈霉素為對照藥，證明顆粒劑對金葡球菌、乙型溶血型鏈球菌、肺炎球菌、傷寒桿菌、福氏志賀氏桿菌及綠膿桿菌均有抑制生長作用。
通過以上藥效學試驗證明，口服顆粒劑對酵母菌所致大鼠發熱有解熱作用，并有抑制小鼠自主活動、延長戊巴比妥鈉的睡眠時間、抑制醋酸扭體反應、抗炎、提高吞噬功能和體液免疫功能等作用，另外還有一定的體外抗病毒、抗致病菌等作用，為臨床研究提供了藥理學依據。
試驗例2臨床試驗一、診斷標準1、中醫診斷辯證標準及其依據外感發熱(風熱型)發熱重，惡寒輕，有汗頭痛，鼻塞流涕，咳嗽，吐痰粘稠，咽部紅腫疼痛，口干而渴，舌質紅，苔薄白或薄黃，脈浮數，指紋浮露，色較紅赤。
挾痰咳嗽較劇，咳聲重濁，喉中痰鳴，舌苔厚胯膩，脈浮滑數。
挾食脘腹脹滿，不思乳食，哎吐酸腐，口氣穢濁，大便酸臭或腹痛瀉泄，或便秘，小便短赤，苔厚膩或白或黃，脈滑實，指紋紫滯。
挾驚驚惕啼叫，睡臥不寧，齦齒，舌尖紅赤，脈弦數，指紋青紫。
2、西醫診斷辯證標準及其依據胃寒發熱，頭痛鼻塞，流涕，咳嗽聲，咽部腫痛充血，扁桃體腫大，或有滲出。
中型發熱38～39℃，伴上述癥狀及全身不適，食欲減退，咽后壁淋巴濾泡增生。
重型發熱39℃以上，呼吸道及全身癥狀明顯，咽缺部扁桃體上有點狀滲出物，咽腔、軟腭懸雍垂的粘膜可見灰白色皰疹或潰瘍，可見眼結膜充血，水腫或濾泡等。
實驗室檢查白血球總數及分類尿常規便常規二、病例入選標準(包括對照組)1、符合以上中西醫診斷標準的發熱患兒，病程盡量不超過三天。
2、體溫38.5度以上者。
3、無重度營養不良，不伴有全身其他疾病者。
4、不包括支氣管炎，毛細支氣管炎，肺炎等。
5、治療觀察期間不得用抗生素、西藥退熱藥等。住院患兒可補液。
三、觀察方法1、選擇住院病兒或嚴格控制可變因素的就診病兒。
2、病例數為400例，兩組在年齡、病情程度、西醫分型等方面要有可比性。
3、給藥方法(1)、給藥途徑口服給藥。
(2)、藥物劑量顆粒劑組每次劑量周歲內1/2袋～1袋；1～3歲1袋～1袋半；4～6歲1袋半～2袋；7歲以上2袋～2袋半。
每日三次，沖服。
小兒解熱丸組每次劑量0～3歲，1/2丸～1丸；4～7歲，1丸半～2丸；7歲以上，2丸。
(3)療程三天。
4、服藥后每2小時測量體溫1次并記錄，直至體溫正常。
5、主要癥狀采用分度并以符號記錄。
6、實驗室檢查治療前有不正常者，治療后復查。
四、療效判斷標準依據衛生部藥政局1988年《指導原則》分為四級1、痊愈服藥24～40小時內，體溫恢復正常(腋溫降至37℃以下，不再回升)證候消失，異常理化指標恢復正常。
2、顯效服藥24～48小時內，體溫恢復正常，主要證候大部分消失，異常理化指標接近正常。
3、有效服藥24～48小時內，體溫恢復正常，主要證候部分消失，異常理化指標有所改善。
4、無效不符合以上標準者。
四、臨床研究經衛生部指定的中國中醫研究院北京西苑醫院、天津中醫學院第一附屬醫院、天津兒童醫院等三家醫院共進行407例臨床對比實驗觀察證明本本發明顆粒劑對小兒發熱癥狀痊愈與顯效之和為83.06％，總有效率為92.18％。實驗還證明本品無毒副作用，應用安全可靠。
權利要求
1.一種小兒清熱解毒的中藥組合物，其特征在于它主要由下列重量份的原料藥制成連 翹 138-216板藍根 204-319拳 參 68-103石 膏 368-536荊芥穗 380-576薄荷腦 0.5-0.9
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于它還由下列重量份的原料藥制成人工牛黃 3.5-5.5羚羊角 0.6-1.3水牛角濃縮粉 13.0-23厚 樸 132-214萊菔子 68-108冰 片 0.5-1.0
3.根據權利要求2所述的中藥組合物，其特征在于它由下列重量份的原料藥制成人工牛黃 4.28荊介穗 476.43連 翹 171.38薄荷腦 0.64石 膏 428.45板蘭根 257.07拳 參 85.69冰 片 0.64羚羊角 0.86水牛角濃縮粉 17.14厚 樸 171.38萊菔子85.69。
4.根據權利要求3所述的中藥組合物，其特征在于它是以蔗糖為輔料的顆粒劑，其制備方法為將板藍根、連翹、拳參、石膏、萊菔子分別水提得濾液，將荊芥穗提取揮發油，將蒸餾后的水溶液過濾與上述濾液合并，濃縮至相對密度在50℃下為1.05-1.5，將厚樸用乙醇加熱回流，過濾，濃縮至相對密度在50℃下為1.05-1.5，將人工牛黃、羚羊角粉、水牛角濃縮粉及780重量份蔗糖粉與上述兩種濃縮液混合，制成顆粒，將冰片、薄荷腦溶于荊芥穗揮發油后，噴入顆粒即得。
5.根據權利要求4所述的中藥組合物，其特征在于將板藍根、連翹、拳參、石膏、萊菔子加水煎煮二次，第一次100-150分鐘，第二次50-100分鐘，分別過濾，合并濾液，厚樸用55-80％乙醇加熱回流三次，第一次為150-200分鐘，第二次為100-150分鐘，第三次為50-100分鐘，過濾，合并濾液。
全文摘要
本發明為一種小兒清熱解毒的中藥組合物，它主要由下列重量份的原料藥制成連翹138－216、板藍根204－319、拳參68－103、石膏368－536、荊芥穗380－576、薄荷腦0.5－0.9。
文檔編號A61P11/00GK1813926SQ20051002208
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月18日 優先權日2005年11月18日
發明者周裕程 申請人:西藏諾迪康藥業股份有限公司