專利名稱：丙種免疫球蛋白膠囊的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種丙種免疫球蛋白膠囊的制備方法，特別是由動物血液中提取的丙種免疫球蛋白膠囊的制備方法，屬于生物保健制品領域。
背景技術：
免疫球蛋白是人及動物體接受抗原刺激后，由漿細胞所產生的一類具有免疫功能的球狀蛋白質，是直接參與免疫反映的抗體蛋白的總稱。各種免疫球蛋白能特異地與相應的抗原結合形成抗原-抗體復合物(免疫復合物)，從而阻斷抗原對人及動物體的有害作用，對細菌等抗原的殺傷最后由補體去完成。
具有抗體性質的免疫球蛋白，其制劑在醫學界應用廣泛。在獸醫領域應用球蛋白制劑防治畜禽疾病的工作也在推廣。例如，它可用于提高馬、新生犢牛、新生羔羊、新生仔豬和家禽的抵抗力，有效地防止了多種傳染病的發生。
在臨床上人丙種球蛋白具有被動免疫、被動-自動免疫以及非特異性即負反饋作用，故可以用于預防流行性疾病，如病毒性肝炎、脊髓灰質炎、風疹、水痘及治療丙種球蛋白缺乏癥等。
目前國內外制備丙種球蛋白的方法有低溫乙醇法、利凡諾法、鹽析法離子交換法等。這些方法都要消耗大量有機溶劑和化學試劑，并且都需要經過一系列冗長制備工藝方可獲得免疫球蛋白。上述方法工藝復雜，成本高，耗時，同時還給產品的純化及有機溶劑的回收帶來諸多不便。
發明內容
本發明的目的是提供一種適合于工業化大規模生產，工藝簡單，生產效率高，節能，制備費用低，產品造價低，產品純度高的丙種免疫球蛋白膠囊的制備方法。
本發明是采用如下步驟來實現其目的的a)通過動物血液的采集、過濾消毒、分離、濃縮、鹽析，應用截留分子量為10萬～20萬中空纖維系統超濾機進行超濾除雜，分別將低于和高于丙種免疫球蛋白分子量的雜蛋白及雜質去除制得超濾液，按超濾液重量計的0.1％～0.5％加入重量比為1∶1.5～3的多糖混合物與明膠作為穩定劑，其中多糖混合物為蔗糖、麥芽糖、香菇多糖、黃芪多糖按重量比1∶0.5～1.5∶0.2～1∶0.1～0.5均勻混合而成，將加入了穩定劑的超濾液輸入到干燥塔中，控制進風溫度150～220℃和出風溫度在60～70℃的條件下，經低溫噴霧干燥后獲得粉狀的丙種免疫球蛋白；b)將丙種免疫球蛋白、香菇多糖及黃芪多糖等通過滅菌處理后，在無菌條件下按重量比1∶0.2～0.6∶0.4～0.8混合均勻制備成膠囊。
本發明并進一步采用如下步驟來實現其目的1.本發明的丙種免疫球蛋白膠囊的制備方法，步驟a)所述的加入穩定劑優選為按超濾液重量計的0.2％加入重量比為1∶2的多糖混合物與明膠，其中多糖混合物為蔗糖、麥芽糖、香菇多糖、黃芪多糖按重量比1∶1∶0.5∶0.25均勻混合而成。
2.本發明的丙種免疫球蛋白膠囊的制備方法，步驟b)所述的滅菌處理為對丙種免疫球蛋白、香菇多糖及黃芪多糖等進行咖瑪射線的照射。
3.本發明的丙種免疫球蛋白膠囊的制備方法，步驟b)所述的在無菌條件下優選按重量比1∶0.4∶0.6將丙種免疫球蛋白、香茹多糖、黃芪多糖混合均勻制備成膠囊。
與現有技術相比，本發明具有如下特點本發明在制備工藝中，首創的為將中空纖維系統超濾技術應用于丙種免疫球蛋白的分離純化，即應用截留分子量為10萬～20萬中空纖維系統超濾機，分別將低于和高于丙種免疫球蛋白分子量的雜蛋白及雜質去除，因為采用本方法不會引起蛋白質的相變，所以既能準確地截留免疫球蛋白，保證丙種免疫球蛋白不變性，又能將產品中不需要的雜質剔除，且濾過能力很強，生產量大，適合于工業生產，簡化了工藝，節省了大量有機溶劑和化學試劑，制備費用大大降低，使產品造價低廉。
本發明的另一個專有技術是在干燥液中加穩定劑，用低溫噴霧干燥法將制品干燥，過去的生物制品都用冷凍法干燥，冷凍干燥是利用冰晶升華的原理，在高真空的環境下，將已凍結了的食品物料的水分不經過冰的融化直接從冰態升華為蒸汽從而使食品干燥的方法。水由固態至液態和由固態到氣態的轉變，根據壓力減小時沸點下降的原理，只要壓力在三相點壓力之下，物料中的水分則可從冰不經過液相而直接升華為水汽。根據這個原理，就可以先將食品的濕原料凍結至冰點之下，使原料中的水分變為固態冰，然后在較高的真空度下，將冰直接轉化為蒸汽而除去，物料即被干燥。它的特點是能對食品保鮮、適合熱敏性物質等，但缺點是消耗大量能源，設備造價高，加工量小。而采用的低溫噴霧干燥法是就是將液態噴成霧狀液滴，懸浮于熱空氣氣流中進行脫水干燥的過程。其基本原理是通過機械力的作用，使料液通過霧化器而霧化成霧滴，其直徑一般為10～100m，從而大大增加了表面積。一旦這些霧滴與從干燥塔頂部導入的熱空氣氣流接觸即在瞬間(0.01S～0.04S)進行強烈的熱交換和質交換，使其中絕大部分水分迅速蒸發并被干燥介質帶走而除去，經10～30S的干燥便可得到符合要求的產品，因此特別適合熱敏性物料的干燥。而在干燥液中加入穩定劑，則可以保證產品在干燥過程中免受破壞，使活性達到80％以上。產品干燥后由于重力作用，大部分沉降于底部，少量微細粉末隨廢氣進入粉塵回收裝置得以回收。
采用在干燥液中加穩定劑，用低溫噴霧干燥法將制品干燥的優點在于(1)干燥速度快。料液霧化后，表面積大大增加，面積增大在萬倍以上，與熱氣流(130～160℃)充分接觸時，在數十分之一秒內就能干燥。整個干燥過程僅需10～30S。
(2)產品質量好。所得產品是松脆的空心顆粒，具有良好的流動性、分散性和溶解性，沖調時能迅速溶解和復原，并能保持食品原有的色、香、味。
(3)營養損失少。由于干燥速度快，大大減少了營養物質的損失，如牛乳粉加工熱敏性維生素C只損失5％左右。因此，特別適合于易分解、變性的熱敏性食品加工。
(4)產品純度高。由于噴霧干燥是在全封閉的干燥室中進行，干燥室具有一定負壓，既保證了衛生條件，又避免了粉塵飛揚，從而提高了產品純度。
(5)工藝較簡單。料液經噴霧干燥后，可直接獲得粉末狀或微細的顆粒狀產品，省去了蒸發、結晶、分離及粉碎工藝過程，使工藝大為簡化。
(6)生產率高。便于實現機械化或自動化生產，操作控制方便，適于連續化大規模生產，且操作人員少，勞動強度低。
生產同樣數量的產品，低溫噴霧干燥法比冷凍干燥法節省能源近70％，干燥時間減少95％，總費用降低90％。
圖1口服丙種免疫球蛋白制劑制備工藝流程圖
具體實施例方式實施例1(1)鮮血來源及采集采用定點屠宰(屠宰豬全部經嚴格檢疫合格)生產的新鮮豬血或鵝血。
動物血液首先經真空采集后經管道流到密閉恒溫的容器(預先加抗凝劑)中先進行檢驗，棄掉血快和污血，然后經冷藏裝置運到分離車間。
(2)分離將血液經管道輸入到連續分離機中，分離收集血清于儲藏罐中。
(3)脫水將儲藏于儲藏罐中的血清經蠕動泵輸入分子量為10萬的中空纖維超濾裝置中，濾除血漿液中20％的水份。
(4)鹽析將以上濾除水份的血清輸入不銹鋼反應罐中，加等體積的飽和硫酸銨溶液，攪拌均勻，靜置，使產品沉淀析出，然后過濾收集沉淀。
(5)超濾除雜將沉淀物溶于按重量計為5～10倍的蒸餾水中，然后用截留分子量為20萬的超濾膜超濾透，直至硫酸銨含量低于2g/L(0.2％)時為止。
(6)加入穩定劑然后在以上超濾液中按濾液重量計的0.2％加入重量比為1∶2的多糖混合物與明膠混合作為穩定劑，其中多糖混合物為蔗糖、麥芽糖、香菇多糖、黃芪多糖按重量比1∶1∶0.5∶0.25均勻混合而成。保證產品在干燥過程中免受破壞，可使活性達到80％以上。
(7)干燥將以上制備好的免疫球蛋白溶液輸入到干燥塔中，然后在進風溫度150～220℃和出風溫度在60～70℃的條件下，使其干燥，即可得到純度大于85％的產品。
(8)消毒滅菌；將丙種免疫球蛋白、香菇多糖及黃芪多糖按重量份計1∶0.4∶0.6混合均勻，并經咖瑪射線的照射，使其達到衛生標準后制成膠囊。
實施例2工藝過程(1)-(8)同實施例1，除步驟(6)、(7)采用如下物料配比外，其余步驟物料配比同實施例1。
步驟(6)加入穩定劑然后在以上超濾液中按濾液重量計的0.1％加入重量比為1∶1.5的多糖混合物與明膠混合作為穩定劑，其中多糖混合物為蔗糖、麥芽糖、香菇多糖、黃芪多糖按重量比1∶0.5∶0.2∶0.1均勻混合而成。保證產品在干燥過程中免受破壞，可使活性達到80％以上。
步驟(8)消毒滅菌將丙種免疫球蛋白、香菇多糖及黃芪多糖按重量份計1∶0.2∶0.4混合均勻，并經咖瑪射線的照射，使其達到衛生標準后制成膠囊。
實施例3工藝過程(1)-(8)同實施例1，除步驟(6)、(7)采用如下物料配比外，其余步驟物料配比同實施例1。
步驟(6)加入穩定劑然后在以上超濾液中按濾液重量計的0.5％加入重量比為1∶3的多糖混合物與明膠混合作為穩定劑，其中多糖混合物為蔗糖、麥芽糖、香菇多糖、黃芪多糖按重量比1∶1.5∶1∶0.5均勻混合而成。保證產品在干燥過程中免受破壞，可使活性達到80％以上。
步驟(8)消毒滅菌將丙種免疫球蛋白、香菇多糖及黃芪多糖按重量份計1∶0.6∶0.8混合均勻，并經咖瑪射線的照射，使其達到衛生標準后制成膠囊。
權利要求
1.丙種免疫球蛋白膠囊的制備方法，其特征于在由如下步驟構成a)通過動物血液的采集、過濾消毒、分離、濃縮、鹽析，應用截留分子量為10萬～20萬中空纖維系統超濾機進行超濾除雜，分別將低于和高于丙種免疫球蛋白分子量的雜蛋白及雜質去除制得超濾液，按超濾液重量計的0.1％～0.5％加入重量比為1∶1.5～3的多糖混合物與明膠作為穩定劑，其中多糖混合物為蔗糖、麥芽糖、香菇多糖、黃芪多糖按重量比1∶0.5～1.5∶0.2～1∶0.1～0.5均勻混合而成，將加入了穩定劑的超濾液輸入到干燥塔中，控制進風溫度150～220℃和出風溫度在60～70℃的條件下，經過低溫噴霧干燥后獲得粉狀的丙種免疫球蛋白；b)將丙種免疫球蛋白、香菇多糖及黃芪多糖等通過滅菌處理后，在無菌條件下按重量比1∶0.2～0.6∶0.4～0.8混合均勻制備成口服膠囊。
2.如權利要求1所述的丙種免疫球蛋白膠囊的制備方法，其特征在于步驟a)所述的加入穩定劑優選為按超濾液重量計的0.2％加入重量比為1∶2的多糖混合物與明膠，其中多糖混合物為蔗糖、麥芽糖、香菇多糖、黃芪多糖按重量比1∶1∶0.5∶0.25均勻混合而成。
3.如權利要求1所述的丙種免疫球蛋白膠囊的制備方法，其特征在于步驟b)所述的滅菌處理為對丙種免疫球蛋白、香菇多糖及黃芪多糖等進行咖瑪射線的照射。
4.如權利要求1所述的丙種免疫球蛋白膠囊的制備方法，其特征在于步驟b)所述的在無菌條件下優選按重量比0.4∶0.6將丙種免疫球蛋白、香菇多糖、黃芪多糖混合均勻制備成口服膠囊。
全文摘要
本發明的丙種免疫球蛋白膠囊的制備方法，通過動物血液采集、過濾消毒、分離、濃縮、鹽析，應用截留分子量為10萬～20萬中空纖維系統超濾機進行超濾除雜，按超濾液重量計的0.1％～0.5％加入重量比為1∶1.5～3的多糖混合物與明膠作為穩定劑，將超濾液輸入干燥塔中，在控制進出口風溫度的條件下經低溫噴霧干燥后獲得粉狀的丙種免疫球蛋白；之后，將丙種免疫球蛋白、香菇多糖及黃芪多糖等通過滅菌處理后，在無菌條件下按重量比1∶0.2～0.6∶0.4～0.8混合均勻制備成膠囊。本發明特別適用于生物保健制品領域，本發明的膠囊增強免疫及調節免疫系統功能，預防消化道及流行性疾病，促進營養的吸收和提高機體的抗病能力。
文檔編號A61P31/12GK1939537SQ20051002174
公開日2007年4月4日 申請日期2005年9月27日 優先權日2005年9月27日
發明者陳來同, 張朝貴 申請人:程國根