專利名稱：齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法
技術領域：
本發明屬于藥品制劑的制備方法，具體涉及一種齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法。
目前國外無齊墩果酸制劑產品上市。而國內有齊墩果酸普遍片劑和膠囊劑用于治療慢性肝炎。由于該藥物的半衰期短(1.2小時)，因此目前臨床上用于治療慢性肝炎的給藥方法為1日4次，1次50mg。
發明內容
本發明的目的在于提供一種齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法，以提高了病人的順應性。
本發明的技術方案為齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法將重量份為50的齊墩果酸與重量份20～30份的緩釋劑混合，加入35～60體積份的甲醇、乙醇和丙酮溶劑中的一種，攪拌均勻，得到軟材；將軟材過篩，濕顆粒干燥后，正粒，加入稀釋劑和潤滑劑混合均勻壓片得成品。
緩釋劑選自羥丙甲基纖維素K100、羥丙甲基纖維素K15、羥丙甲基纖維素K4、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維和海藻酸鈉中的一種或兩種以上的混合。
稀釋劑選自微晶纖維素、淀粉、羥甲基淀粉鈉和苷氨酸中的一種。稀釋劑的重量為齊墩果酸重量的1.5％～2.5％。
潤滑劑選自滑石粉和硬脂酸鎂中的一種或兩種。滑石粉的重量為齊墩果酸重量的0.5％～1.5％。硬脂酸鎂的重量為齊墩果酸重量的0.5％～1.5％。
該方法工藝簡單，易控制，產品質量穩定。本項發明齊墩果酸緩釋制劑與已上市的普通制劑比較具有以下優點①長時間緩慢釋放藥物；②血中藥物濃度無峰峪現象；③AUC增大；④減少給藥次數，提高了病人的順應性。
附圖本發明流程示意圖具體實施方式
實施例1齊墩果酸 50g羥丙甲基纖維素K100 20g70％乙醇溶液 50ml微晶纖維素 1g滑石粉 0.5g硬脂酸鎂 0.5g共制成1000片實施例2齊墩果酸 50g羥丙甲基纖維素K1525g70％乙醇溶液 50ml微晶纖維素 1g滑石粉 0.5g硬脂酸鎂 0.5g共制成1000片實施例3齊墩果酸 50g羥丙甲基纖維素K4 30g70％乙醇溶液 50ml微晶纖維素 1g滑石粉 0.5g硬脂酸鎂 0.5g共制成1000片實施例4齊墩果酸 50g海藻酸鈉 30g70％乙醇溶液 35ml微晶纖維素 1g滑石粉 0.5g硬脂酸鎂 0.5g共制成1000片實施例5齊墩果酸 50g羧甲基纖維素鈉 25g70％乙醇溶液 60ml微晶纖維素 2.5g滑石粉 0.5g硬脂酸鎂 0.5g共制成1000片實施例6齊墩果酸 50g甲基纖維素 28g70％乙醇溶液 60ml微晶纖維素 1g滑石粉 1.5g硬脂酸鎂 1.5g共制成1000片將上述處方的物質按如附圖的流程進行生產將處方齊墩果酸與緩釋輔料混合均勻，加入乙醇的水溶液，攪拌均勻，得軟材，將軟材過12目篩，濕顆粒于80℃干燥3小時，過16目篩，加入微品纖維素，滑石粉和硬脂酸鎂混勻，用7mm件頭壓片，得成品。
質量評價1、體外釋放度的測定1)測定方法將齊墩果酸緩釋片分別放入6個轉蓋中，釋放介質為0.2％十二烷基酸鈉水溶液1000ml，轉速為70轉/分鐘，定時取樣，過0.80μ微孔濾膜，濾液作為供試品溶液，另外精密稱取齊墩果酸對照品50mg，用甲醇溶液，并定溶至100ml，取1ml加水至10ml，再取20μl注入液相色譜儀中，計算累計釋放百分率。
表1 實例1-6的體外釋放度數據(1-6)
2、體內(Beagle狗)血藥濃度的測定1)血樣的處理Beale狗口服給藥后于0.5、1、2、3、4、6、9、12小時取血3ml，立即注入肝素化試管中，離心，取血漿，-40℃保存備測。
取1.0ml血漿于5ml試管中，加乙酸乙酯1ml，旋渦震蕩器振搖30秒鐘，混勻，離心，取上清液，用氮氣吹除溶劑，再用乙腈一水(8∶2)溶解。得供試品溶液。
2)標準曲線精密取齊墩果酸對照品適量，用甲醇配成5、10、25、50、100ng/ml溶液，各取20μl進入HPLC中。
Y＝-2823.5+2316.5X r＝0.99943)色譜條件色譜柱KromasilC18(4.6mm×250mm，5μ)甲醇-水-乙醇(400∶60∶5)為流動相。流速1.3ml/分鐘，檢測波長220mm，柱溫室溫。
4)血藥濃度的測定將實例1-6的齊墩果酸緩釋片(50mg/片)市售普通片為10mg×5片，Beagle狗口服給藥，定時取靜脈血，按上述方法處理，結果見表2表2 齊墩果酸緩釋片血藥濃度數據表(n＝3)單位ng/ml
表3 藥動參數
結論以上的試驗結果表明按實例1-6所制得的齊墩果酸緩釋片與已上市的普通制劑比較具有釋藥速度緩慢；體內血藥濃度無峰峪現象；緩釋制劑的峰濃度較普通制劑的低；緩釋制劑的AUC較普通制劑的顯著增加；緩釋制劑的t1/2較普通制劑的延長。
權利要求
1.齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法，其特征是將重量份為50的齊墩果酸與重量份20～30份的緩釋劑混合，加入35～60體積份的甲醇、乙醇和丙酮溶劑中的一種，攪拌均勻，得到軟材；將軟材過篩，濕顆粒干燥后，整粒，加入稀釋劑和潤滑劑混合均勻壓片的成品。
2.如權利要求1所述齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法，其特征是所述緩釋劑選自羥丙甲基纖維素K100、羥丙甲基纖維素K15、羥丙甲基纖維素K4、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維和海藻酸鈉中的一種或兩種以上的混合。
3.如權利要求1所述齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法，其特征是所述稀釋劑選自微晶纖維素、淀粉、羥甲基淀粉鈉和苷氨酸中的一種。
4.如權利要求1所述齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法，其特征是所述稀釋劑是微晶纖維素。
5.如權利要求1所述齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法，其特征是所述潤滑劑選自滑石粉和硬脂酸鎂中的一種或兩種。
6.如權利要求1所述齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法，其特征是微晶纖維素的重量為齊墩果酸重量的1.5％～2.5％。
7.如權利要求1所述齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法，其特征是滑石粉的重量為齊墩果酸重量的0.5％～1.5％。
8.如權利要求1所述齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法，其特征是硬脂酸鎂的重量為齊墩果酸重量的0.5％～1.5％。
全文摘要
本發明公開了一種齊墩果酸口服緩釋片劑的制備方法。它是將重量份為50的齊墩果酸與重量份20～30份的緩釋劑混合，加入35～60體積份的甲醇、乙醇和丙酮溶劑中的一種，攪拌均勻，得到軟材；將軟材過篩，濕顆粒干燥后，整粒，加入稀釋劑和潤滑劑混合均勻壓片的成品。該方法工藝簡單，易控制，產品質量穩定。本項發明齊墩果酸緩釋制劑與已上市的普通制劑比較具有以下優點長時間緩慢釋放藥物；血中藥物濃度無峰峪現象；AUC增大；減少給藥次數，提高了病人的順應性。
文檔編號A61K9/22GK1739526SQ20051001940
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月8日 優先權日2005年9月8日
發明者易以木 申請人:易以木