專利名稱：：鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種鹽酸格拉司瓊口服藥物制劑，特別是鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：鹽酸格拉司瓊，英文名稱GraniseeronHydrochloride，化學(xué)名稱為1-甲基-N-(內(nèi)向-9-甲基-9-氮質(zhì)雙環(huán)[3，3.1]壬烷-3-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺鹽酸鹽，本品為白色至微黃白色的結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。它易溶于水，難溶于甲醇，極難溶于乙醇，在乙醚中幾乎不溶。本品的熔點(diǎn)290-292℃。其分子式為C18H34N4O·HCL，分子量為348.88，結(jié)構(gòu)式如下鹽酸格拉司瓊是一強(qiáng)效、高選擇性的外周神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT3受體拮抗劑。對(duì)因化療，放療及手術(shù)引起的惡心和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用?；煛⒎暖熂巴饪剖中g(shù)等因素可引起腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，5-HT可激活中樞或迷走神經(jīng)的5-HT3受體，觸發(fā)嘔吐反射。而鹽酸格拉司瓊控制惡心和嘔吐的機(jī)理，是通過(guò)拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)及外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，從而抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。由于鹽酸格拉司瓊的選擇性高，因而不具有其他止吐藥的副作用，如錐體外系反應(yīng)，過(guò)渡鎮(zhèn)靜等。它作為止吐作用較強(qiáng)的止吐藥，用于①細(xì)胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐；②預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心嘔吐。目前，在臨床上治療因化療、放療及手術(shù)引起的惡心嘔吐時(shí)，曾采用一種鹽酸格拉司瓊口服固體片劑，它的主要成分為鹽酸格拉司瓊。這種口服固體片劑患者服用時(shí)，必須用開(kāi)水送服，不僅服用不方便，不易吞咽，而且吸收較慢，常常達(dá)不到快速起效的效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑及其制備方法，它能夠克服已有技術(shù)的不足，其服用方便，對(duì)適應(yīng)癥起效快，達(dá)峰早，可快速地緩解惡心嘔吐的癥狀，療效明顯?？谇槐澜馄?Orallydisintegratingtablet)是近年來(lái)新興的一種口腔速釋制劑，與普通片劑相比，該劑型無(wú)需用水也無(wú)需咀嚼，藥物置于口中，遇唾液迅速崩解后，在口腔內(nèi)通過(guò)粘膜吸收，迅速起效，也可以借助吞咽動(dòng)作入胃，迅速起效。本發(fā)明鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑由鹽酸格拉司瓊、填充劑、崩解劑、矯味劑、芳香劑、潤(rùn)滑劑組成。該片劑按質(zhì)量百分比計(jì)算鹽酸格拉司瓊1-20％，填充劑50-90％，崩解劑3-35％，矯味劑0.1-5％，芳香劑0.1-5％，潤(rùn)滑劑0-1％。所述的填充劑可選擇為微晶纖維素(MCC)，糊精，乳糖，淀粉及其混合物。所述的崩解劑可選擇為低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)，羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)及混合物。所述的矯味劑可選擇甘露醇、乳糖、甜菊甙、阿司巴甜等天然或人工的甜味劑。所述的芳香劑可選擇薄荷油、薄荷素油、留蘭香油等天然或人工的芳香劑。所述的潤(rùn)滑劑可選擇硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉，滑石粉等。其制備方法是按配方的規(guī)定量稱取各成分，過(guò)篩，再以等量遞增法將鹽酸格拉司瓊與剩余輔料填充劑、崩解劑、矯味劑、芳香劑及潤(rùn)滑劑混合均勻，采用粉末直接壓片、干法粒壓片或濕法制粒壓片，即得。該口腔崩解片劑的崩解時(shí)限為10s-2min。本發(fā)明主要是根據(jù)配方的規(guī)定量，按等量遞增法將鹽酸格拉司瓊與剩余輔料填充劑、崩解劑、矯味劑、芳香劑及潤(rùn)滑劑混合均勻，采用粉末直接壓片，干法制粒壓片或濕法制粒壓片，制得。本發(fā)明片劑是通過(guò)矯味劑、芳香劑及崩解劑的協(xié)同作用達(dá)到技術(shù)要求的，同時(shí)，填充劑和崩解劑按適當(dāng)比例混合作為主要輔料構(gòu)成口腔崩解片劑的骨架，使片劑在口腔中迅速均勻崩解成細(xì)小粉末，隨吞咽動(dòng)作入胃，同時(shí)藥物溶出，達(dá)到口服后迅速起效的作用。該口腔崩解片劑不僅制備工藝簡(jiǎn)單，而且服用方便，不需用開(kāi)水送服，只要將該片劑置于口中，遇唾液會(huì)迅速均勻的崩解成細(xì)小粉末，對(duì)適應(yīng)癥起效快，達(dá)峰早，能有效地快速緩解惡心嘔吐的癥狀，療效明顯。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)描述本發(fā)明的具體實(shí)施方式。實(shí)施例1本發(fā)明采用如下的配比配方制備而成。鹽酸格拉司瓊1％，微晶纖維素(MCC)66％，羧甲基淀粉鈉3％，甘露醇28％，阿司巴甜1％，留蘭香油0.5％，硬質(zhì)酸鎂0.5％。上述原料市場(chǎng)上均有售，易購(gòu)。并采用如下的制備方法按上述配方中的規(guī)定量稱取各成分。先過(guò)100目篩子，然后按照等量遞增法將鹽酸格拉司瓊與剩余的輔料微晶纖維素(MCC)、羧甲基淀粉鈉，甘露醇、阿司巴甜、留蘭香油混合均勻，進(jìn)行粉末直接壓片。其崩解時(shí)限為2min。實(shí)施例2本發(fā)明采用如下的配比配方制備而成。鹽酸格拉司瓊10％，淀粉76.8％，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)8.7％，甜菊甙3.5％，薄荷油0.5％，硬脂酸鎂0.5％。上述原料市場(chǎng)上均有售，易購(gòu)。其制備方法是按上述配方中的規(guī)定量稱取各成分先過(guò)100目篩子，然后按照等量遞增法將鹽酸格拉司瓊與剩余的輔料淀粉，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、甜菊甙、混合均勻，進(jìn)行濕法制粒，干燥。加硬脂酸鎂，薄荷油混合均勻，壓片。其崩解時(shí)限為1min。實(shí)施例3本發(fā)明采用如下的配比配方制備而成。鹽酸格拉司瓊15％，α-乳糖59.7％，微晶纖維素(MCCPH102)12％，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)8％，甜菊甙4.4％，薄荷素油0.6％，滑石粉0.3％。上述原料市場(chǎng)上均有售，易購(gòu)。其制備方法是按上述配方中的規(guī)定量稱取各成分。先過(guò)100目篩子，然后按照等量遞增法將鹽酸格拉司瓊與剩余的輔料α-乳糖，微晶纖維素(MCCPH102)，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，甜菊甙、混合均勻，進(jìn)行濕法制粒，干燥。加滑石粉，薄荷油混合均勻，壓片。其崩解時(shí)限為90S。實(shí)施例4本發(fā)明采用如下的配比配方制備而成。鹽酸格拉司瓊10％，微晶纖維素(MCCPH101)12％，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)8％，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)8％，乳糖60％，留蘭香油0.8％，甜菊甙1.2％，上述原料市場(chǎng)上均有售、易購(gòu)。其制備方法是按上述配方中的規(guī)定量稱取各成分。先過(guò)100目篩子，然后按等量遞增法將鹽酸格拉司瓊與剩余的輔料微晶纖維素(MCCPH101)，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)，乳糖，留蘭香油，甜菊甙混合均勻，粉末直接壓片。其崩解時(shí)限為30S。實(shí)施例5本發(fā)明采用如下的配比配方制備而成。鹽酸格拉司瓊12.8％，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)12％，羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)10％，糊精58.7％，阿司巴甜4％，十二烷基硫酸鈉0.5％，薄荷油2％。上述原料市場(chǎng)上均有售、易購(gòu)。其制備方法是按上述配方中的規(guī)定量稱取各成分。先過(guò)100目篩子，然后按照等量遞增法將鹽酸格拉司瓊與剩余的輔料低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)，糊精、阿司巴甜，十二烷基硫酸鈉、薄荷油混合均勻，粉末直接壓片。其崩解時(shí)限為10S。實(shí)施例6本發(fā)明采用如下配比配方制備而成。鹽酸格拉司瓊20％，乳糖30％，淀粉40％，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)3％，阿司巴甜5％，薄荷油1％，滑石粉1％，上述原料市場(chǎng)上均有售、易購(gòu)。其制備方法是按上述配方中的規(guī)定量稱取各成分。先過(guò)100目篩子，然后按照等量遞增法將鹽酸格拉司瓊與剩余輔料乳糖、淀粉，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，阿司巴甜，混合均勻，進(jìn)行濕法制粒，干燥。加滑石粉，薄荷油混合均勻，壓片。其崩解時(shí)限為30s。權(quán)利要求1.一種鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑，由鹽酸格拉司瓊，填充劑、崩解劑、矯味劑、芳香劑及潤(rùn)滑劑組成，該片劑按質(zhì)量百分比計(jì)算為鹽酸格拉司瓊1-20％，填充劑50-90％，崩解劑3-35％，矯味劑0.1-5％，芳香劑0.1-5％，潤(rùn)滑劑0-1％。2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑，其中所述的崩解劑是低取代羥丙基纖維素(L-HPC)或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)或羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)及其混合物。3.如權(quán)利要求1所述的鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑，其中所述的填充劑是微晶纖維素(MCC)或糊精或乳糖或淀粉及其混合物。4.如權(quán)利要求1所述的鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑，其中所述的矯味劑是甘露醇或乳糖或甜菊甙或阿司巴甜等天然或人工的甜味劑。5.如權(quán)利要求1所述的鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑，其中所述的芳香劑是薄荷油或薄荷素油或留蘭香油等天然或人工的芳香劑。6.如權(quán)利要求1所述的鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑，其中所述的潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂或十二烷基硫酸鎂或十二烷基硫酸鈉或滑石粉。7.如權(quán)利要求1所述的鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑的制備方法，其特征在于如下工藝步驟，根據(jù)配方的規(guī)定量稱取各成分，過(guò)篩，再按等量遞增法將鹽酸格拉司瓊與崩解劑，填充劑、矯味劑、芳香劑及潤(rùn)滑劑混合均勻，采用粉末直接壓片，干法制粒壓片或濕法制粒壓片。全文摘要一種鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑及其制備方法，該口腔崩解片劑由鹽酸格拉司瓊、填充劑、崩解劑、矯味劑及潤(rùn)滑劑組成，并按照等量遞增法將鹽酸格拉司瓊與剩余的輔料混合均勻，采用粉末直接壓片，干法制粒壓片或濕法制粒壓片制成。該口腔崩解片劑不僅制備工藝簡(jiǎn)單，而且服用方便，不用開(kāi)水送服，只要把該片劑置于口中，遇到唾液就會(huì)迅速均勻的崩解成細(xì)小粉末，隨吞咽動(dòng)作入胃，同時(shí)藥物溶出，達(dá)到口服后迅速起效的作用，能有效地迅速緩解惡心、嘔吐的癥狀，對(duì)適應(yīng)癥起效快，達(dá)峰早，療效明顯。文檔編號(hào)A61K31/439GK1695614SQ20051001756公開(kāi)日2005年11月16日申請(qǐng)日期2005年5月9日優(yōu)先權(quán)日2005年5月9日發(fā)明者陳洪軒,肖衍宇,陳志鵬,張克軍,牛江秀,王艷麗申請(qǐng)人:河南大學(xué),河南帥克制藥有限公司