治療艾滋病的藥物的制作方法

專利名稱：治療艾滋病的藥物的制作方法
專利說明治療艾滋病的藥物 本發明屬于中藥領域，涉及一種治療艾滋病的藥物及其制備方法。艾滋病是世界性的疑難病，又稱獲得性免疫缺陷綜合癥。該病主要破壞人體的免疫系統，使機體逐漸喪失抵抗力，而無法抵抗外界的各種病原體，而患感染性疾病或腫瘤死亡，全世界感染HIV的患者有3千多萬，中國有1百多萬人，而且還在以每年10％的速度增長。該病主要通過性、血液和母嬰三種接觸方式傳播。1992年世界衛生組織報告全球范圍內被感染的患者達0.4千萬，1995年被感染的患者達1.3千萬，而1996年達3.0千萬。艾滋病病毒感染者從感染初期算起，要經過數年、甚至長達10年或更長的潛伏期后會發展成艾滋病病人。艾滋病病人因抵抗能力極度下降會出現多種感染，如帶狀皰疹、口腔霉菌感染、肺結核，特殊病原微生物引起的腸炎、肺炎、腦炎等，后期常常發生惡性腫瘤，直至因長期消耗，全身衰竭而死亡。這種病死率幾乎高在100％的“超級癌癥”已被我國列入乙類法定傳染病，并被列為國境衛生監測傳染病之一。雖然全世界各國政府，醫藥界，化學界都投入了大量的人力，物力及財力試圖征服艾滋病，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效藥物，也沒有可用于預防的有效疫苗。僅僅積累了一定經驗，知道了哪些是預防艾滋病病毒傳播的有效方法。而且研制了一些能夠有效抑制艾滋病病毒的藥物，這些藥物已能在某種程度上緩解艾滋病病人的癥狀，延長患者的生命和提高其生活質量。
自第一個治療HIV感染/AIDS藥物齊多夫定(AZT)于1987年被美國FDA批準上市后，抗AIDS藥物的研究發展突飛猛進，目前國外已有16個藥物上市。然后這些藥物只能抑制HIV而不能徹底殺滅HIV，同時又對患者產生某些副作用，特別是骨髓抑制，是難以克服的難題，因此臨床上急需研制出新的抗HIV藥物。此外，這些藥物來源是從大量合成藥物中進行抗HIV的篩選，需要花費驚人的人力、物力和財力。
中草藥是具備了與“雞尾酒療法”相同的多靶點作用功效，既能抗病毒，又能增強免疫功能，與AZT等西藥相比，毒副作用小，其低價低毒，更易被艾滋病感染者或艾滋病患者所接受，有較好的社會經濟效益。
自從中國醫藥研究人員發現從中草藥中開發天然抗HIV活性化合物或先導物是治療或預防艾滋病的重要途徑以來，國內外已開展了較多工作。目前通過對來自于自然界中化合物的抗HIV研究發現，確有不同類型的天然化合物顯示了一定的抗HIV活性，特別重要的是一些先導物的發現，為抗HIV的研究拓寬了范圍。至今發現100多種天然化合物具有一定的HIV活性，分屬于倍半萜、二萜、二萜、甾體、黃酮、香豆素、肽類、生物堿，多糖，天花粉蛋白等。從中草藥中發現天然抗HIV活性化合物或先導物是目前國內外研究的重要方面和非常活躍的領域。根據中醫藥辯證治療理論，應用中藥復方在治療艾滋病方面也取得了一定的成功，如柴胡湯等。到目前為止尚無本發明配方用于治療艾滋病的報道。本發明目的在于提供一種治療艾滋病的藥物即“復方SH”(司艾特)復方制劑。
本發明的另外一個目的是提供該藥物的制備方法。
本發明的藥物是選擇桑白皮、紅花、甘草進行組合的。
為了達到更好的療效，本發明藥物還與黃芪組合。
為了獲得最佳療效，本發明藥物在上述藥物基礎之上還可加入茵陳。
此外，本發明不排除在上述五味藥組方基礎上，同領域人員不費創造性勞動另加入幾味其他藥材，也能達到治療艾滋病的效果。
本發明藥物組分的用量是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量在下述重量份范圍都具有較好療效桑白皮30-90份，紅花1-10份，甘草20-50份優選為40-70份、紅花5-10份、甘草30-45份。
更優選為桑白皮60份，紅花5份，甘草36份。
本發明藥物各組分用量還可以是桑白皮30-90份，紅花1-10份，甘草20-50份，黃芪5-15份。
優選為桑白皮30-90份，紅花1-10份，甘草20-50份，黃芪8-15份。
更優選為桑白皮60份，紅花5份，甘草36份，黃芪6份。
本發明藥物各組分的用量還可以進一步為桑白皮30-90份，紅花1-10份，甘草20-50份，黃芪5-15份，茵陳5-15份。
優選為桑白皮30-90份，紅花1-10份，甘草20-50份，黃芪8-15份，茵陳8-10份。
更優選為桑白皮60份，紅花5份，甘草36份，黃芪6份，茵陳5份。
本發明藥物的制備方法為，把干燥后的桑白皮、甘草、黃芪，進一步可加上紅花或紅花與茵陳，按配方混合，粉碎，稱取100g樣品加70％的乙醇，在80±2℃下加熱提取4小時，將殘渣與提取液分離，殘渣用70％的乙醇提取2小時，取提取液，合并提取液，濾液濃縮至無乙醇，加水用石油醚脫脂，水液用乙酸乙酯提取，至乙酸乙酯液顏色較淡為止，剩余水液棄去，回收乙酸乙酯部分呈相對密度1.2至1.4的流浸膏，經真空干燥后，粉碎即得本發明藥物活性成分，將活性組分與常規藥物賦形劑或添加劑混合，制成制劑。
本發明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等。
本發明的技術方案是基于下述中醫理論所提出的。
按照中醫理論，中醫治病求本，所謂本，就是發生和形成疾病的病因病機。艾滋病是由于機體感染人類免疫缺陷病毒HIV而引起的免疫缺陷綜合癥。HIV侵犯機體后或直接破壞人體的淋巴細胞或釋放毒物或與未感染細胞結合，使其喪失功能。得病后機體免疫系統處于崩潰狀態，全身器官相繼受累而出現一系列機會感染，癥狀錯綜復雜，寒熱交錯，虛實相兼，延綿不斷為險象環生。整個病程中正邪不斷抗爭，正，是正氣相當于機體免疫能力，邪，是病邪既病毒(包括HIV)等。因此確定了治療艾滋病的法則是攻補兼施，輔正與去邪同用。輔正即為增強機體的免疫功能，使之能抵抗病毒的侵襲，去邪就是殺死趕走病毒令其不能在機體生長。但輔正不可峻補，峻補則陽熱偏盛而變生其它病癥。去邪不宜猛攻；艾滋病患者本已免疫功能低下，猛攻必傷正氣，正氣受損正弱邪強，病情加重。復方用藥把握分寸最為關鍵。復方SH(司艾特散)中桑白皮不僅具有較強的抗HIV活性，且具中醫典籍記載其性味甘，寒無毒，歸肺經，能傾瀉肺熱，降氣平喘，有利水，消腫、消痰、開胃、補虛之功。《本經》“傷正，五勞六極，贏瘦，崩經絕脈，補虛益氣。”《別錄》“去肺中水氣，唾血、熱渴，水腫腹滿臚脹，利水道，去寸白，可以縫金瘡。”《藥性論》治肺氣喘滿，水氣浮腫，主傷絕，利水道，消水氣虛勞客熱頭痛，內補不足。”《大明本草》“調中下氣，消痰止渴，開胃下食，殺腹臟蟲、止霍亂吐瀉。”現在研究認識到艾滋病的臨床癥狀非常復雜，得病后能使人的呼吸系統、消化系統、泌尿系統、心血管系統及眼部、皮膚等均受到傷害而產生病變。其中尤以肺部病變發生率為最高，可達70-80.8％卡氏肺囊蟲性肺炎最多，成為艾滋病最常見和最嚴重的機會性感染，另外還有肺結核和其它機會性感染引起的肺部感染及卡波西代肉瘤對肺部的侵害等。
本發明是基于下述技術原理而創制出來的司艾特(SH)中五味中藥桑白皮、紅花、茵陳、甘草、黃芪都是無毒性的傳統藥材，它們符合法定標準，在我國國內已經有上百年的使用歷史，根據中醫藥理論，按“君、臣、佐、使”的配伍原則，把不同溶劑對這五味藥材的提取物，并得到的有效部位合理組方，制成司艾特(SH)制劑。該制劑無十八反，十九畏等配伍禁忌，又未經化學處理(水，醇粗提取除外)。全方以桑白皮為君藥，桑白皮既能去殺病毒有能控制肺部感染的諸多癥狀，且兼能利水、消腫、開胃、補虛、不傷正氣故以之為君藥最為恰當。“茵皮“性味苦，微寒無毒，歸脾、胃、肝、膽經。有清熱利濕，利膽去黃之功效。《本經》”主風濕寒邪氣，熱結黃癥。”《別錄》“通身發黃、小便不利，除頭熱。”《大明本草》治天行時疾，狂熱頭疼、旋風眼疼、瘴疬”。《衷中參西錄》“善諸肝膽之熱，兼理肝膽之郁，熱消郁開，膽汁如小腸之路毫無阻隔也。”現代藥理研究認為茵陳煎劑對人型結核桿菌有完全抑制作用，對枯草桿菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、病原性絲狀菌及某些皮膚真菌有一定的抑制作用，且還有顯著的利膽作用。“紅花”性味辛，微溫無毒，歸肝、心經，有活血通經、去瘀止疼、消散的功效，是應用廣泛的活血去瘀藥。《開寶本草》“主產后血暈，口噤、腹內惡血不盡、絞痛、胎死腹中，并酒煮服亦主盅毒下血。”《本草綱目》“活血潤燥，止痛、散腫通經。”以上兩種同為臣藥，起到輔助君藥加強君藥功效的作用。“黃芪”性味甘，微溫無毒，歸脾肺經，有補氣升陽，固表止汗，托里生肌、利水退腫的功效。《本經》“主痛 久敗瘡，排膿止痛，大風癩疾，五痔鼠瘺，補虛，小兒百病。”《別錄》“治婦人子臟風邪氣，逐五臟間惡血，補丈夫虛損，五勞贏瘦，止渴、腹痛泄痢，益氣，利陽氣。”《藥性論》治發背，內補治虛喘，腎衰，耳聾，療寒熱。”此為佐藥能增強主藥補虛益氣之功，鼓動毒邪排出，又能制約主藥降肺氣之甚及苦，寒之性。”甘草性味甘平無毒，歸心，肺，脾、胃經。有補中益氣，清熱解毒，潤肺止咳，緩急止痛、緩和藥性的作用。《本經》溫中下氣，煩滿短氣，傷肺咳嗽，止渴、通經脈、利血氣，解百藥毒。因此為使藥，調和諸藥，使方中各味藥物功效相輔相成，相得益彰，能增強主次方劑的輔正之功，解毒之力，概言之以上五味藥物相互配伍、君、臣、佐、使主次分明，補而不膩，攻而不傷，寓補于攻之中，是一個較為理想的方劑。
從現代醫學及藥理學原理看，與現在治療艾滋病的西藥或中藥及其制劑相比，“復方SH”制劑既有抑制艾滋病病毒的作用，又能改善人的免疫力，提高免疫功能，并且能降低西藥的毒副作用。此為本方的特色所在，也體現也中藥復方整體治療、多途徑、多靶點調節的作用。
“復方SH”制劑由三味中藥組方，乃至以該此為基礎組合成的四味或五味或更多味中藥組方制成，對治療艾滋病患者和艾滋病感染者臨床效果顯著。“復方SH”能夠有效殺滅艾滋病病毒，使病毒載量明顯下降，同時還能提高T-4(免疫細胞)細胞活性，增強人體機體免疫能力。這表明使用“復方SH”藥物治療可以使病人和病毒感染者保持病毒下降或穩定狀態，從而延長艾滋病病人的生命！“復方SH”可以用于艾滋病病人，也可以用于艾滋病感染者，延長生命并提高生活質量。可以單獨使用，也可以和西藥合用。“復方SH”的優點是療效顯著，沒有明顯毒副作用，是廣大艾滋病患者尤其是第三世界國家患者的理想藥物。以下通過試驗例來進一步闡述本發明藥物的有益效果，這些試驗例包括了以本發明三味乃至四味、五味藥復方為例的藥理毒理試驗和臨床療效觀察試驗。本發明藥理毒理試驗1.藥理毒理試驗資料1.1藥效學研究資料在中草藥治療艾滋病的基礎上，選出了桑白皮、紅花、甘草三種，進一步加上黃芪或黃芪、茵陳五種對HIV具有明顯抑制作用的中草藥組成復方SH，利用MTT方法測定了桑白皮、紅花、甘草在體外對HIV的抑制作用，發現它們的半數有效濃度即EC50分別為14.3、0.628、44.4μg/ml，半數毒性濃度即IC50分別為428、＞250、89.1μg/ml，其治療指數分別為30.0、＞398、2.01。結果表明這幾種中草藥有很好的體外抗HIV活性作用。同時對五種中草藥的有效部位進行了體外抗HIV活性研究，結果表明桑白皮、紅花、甘草對HIV的EC50分別為14.3、62.8、10.1μg/ml，IC50分別為428、＞250、＞250μg/ml，則治療指數分別為30、＞39.8、＞24.8；黃芪和茵陳的提取物在濃度為0.5mg/ml時對HIV的抑制作用均達到95％以上。此外對其中的活性化合物進行了體外抗HIV活性篩選，也發現復方SH中活性化合物確實能很好的抑制HIV病毒。這些結果表明復方SH的組成部份在體外具有抗HIV病毒的活性。這三種至五種中草藥組成的復方SH在體外抗HIV活性實驗的結果表明該復方在83-167μg/ml的濃度范圍內表現出很好的抗HIV活性。
1.2急性毒性試驗司艾特(SH)急性毒性試驗是在臨床劑量200倍以上，給20只小鼠灌胃給藥，7天連續觀察，未見動物出現明顯中毒反應，全部動物存活，活動自如，進食飲水和大小便均正常，體重正常增長，情況良好。
1.3長期毒性試驗司艾特散(復方SH)以6.4g/kg/day，3.2g/kg/day，1.6g/kg/day三個劑量組(40只/組)，相當于臨床推薦成人劑量(125mg/kg/day)的51.2倍，25.6倍及12.8倍，分別灌胃給予大鼠，連續26周，以生理鹽水作對照成(40只/組)，停藥后恢復4周。給藥期間觀察動物的行為活動、外觀體征、飲食、糞便、體重。給藥期間均無異常。于給藥中期、末期及停藥恢復期結束，分別對血液學5項指標(白細胞及分類、紅細胞、血小板、血紅蛋白、網織紅細胞)血液生化16項指標(丙氨酸轉氨酶、天門冬氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶、尿素氮、肌酐、葡萄糖、總膽紅素、總膽固醇、總蛋白、白蛋白、甘油三酯、磷酸肌酸激酶、γ-谷氨酰轉移酶、Na+、K+、Cl-)進行檢測、尸體解剖觀察，腦、心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、卵巢、睪丸、子宮，稱重并計算各自的臟器系數。病理組織學檢查取心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、腦、腦垂體、胃、胸腺、脊髓(頸、胸、腰段)、十二指腸、回腸、結腸、前列腺、腦、腦垂體、眼球(視神經)、氣管、甲狀腺、睪丸、附睪、子宮、卵巢、膀胱、胸骨(及骨髓)、淋巴結，全部動物進行以上各臟器的病理組織學檢查。以上檢測指標結果均屬正常。提示司艾特散臨床成人劑量125mg/kg/day較為安全。本發明藥物治療艾滋病的臨床觀察1、臨床研究試驗資料材料和方法研究對象選擇HIV感染者，并且男女各占一定的比例，年齡必須是法定年齡以上(即選擇年齡在20-50歲之間的男女HIV感染者)；無先天、后天及醫源性免疫缺陷及腫瘤史。
診斷標準1、HIV抗體陽性，且病毒載量為20,000-100,000，2、CD4+淋巴細胞≥200cells/mL，3、無其他任何不良癥狀，4、沒有服用過任何其他抗HIV藥物。
研究方法病例分組采用隨機分組的方法，單獨使用復方SH組28例，AZT+DDC+復方SH組(40/44例)，AZT+DDC+安慰劑組(20/38例)，同時被排除在臨床之外的還有22例病人。這項研究獲得了泰國衛生部倫理研究委員會的一致通過。
符合試驗條件的病人被隨機分成三組，既A組、B組和C組，A組病人每天每次服用司艾特(SH)2.5g，一天三次；B組病人每天每次服用AZT 200mg，DDC0.75mg，司艾特(SH)2.5g，一天三次；C組病人每天每次服用AZT200mg，DDC0.75mg，安慰劑2.5g，一天三次。
符合實驗標準的病人要接受面試和體檢，包括全血量、尿檢、血尿素、早孕測試(女性病人)、空腹時的血糖水平、P-淀粉酶、膽固醇、甘油三酯、全蛋白、白蛋白、尿酸、鈉、鉀和氯化物、胸透、HIV病毒載量、CD4計數等。
病人必須在服藥4、8、12、16、20和24周后接受臨床檢測，他們如果不愿意再參加或有別的臨床項目而不想繼續參加臨床可以告知主管人。在整個臨床期間，都將記錄和檢測病人的病歷、體檢、尿分析和早孕檢查。實驗室血樣檢測包括HIV-RNA，CD4細胞，CBC，FBS，BUN，尿酸，電解質，SGPT，膽紅素，球蛋白，含堿磷酸酶，淀粉酶，六個月后，在進行一次X-光胸透。
2、治療結果(1)單獨服用復方SH組(28例)a 有9例HIV感染者病毒載量明顯下降(多于0.5個log)(32.14％)b 16例HIV感染者病毒載量沒有發生變化(57.14％)
c 3例HIV感染者病毒載量升高(10.72％)即顯效率為32％，總有效率達89.28％從表1可以看出SH藥物能明顯降低病人的病毒載量。
從表2可以看出CD4細胞一直在上升，12周CD4細胞與0周比較，上升了近100cells/ml，病人的免疫功能在增強。
從表3可以看出服用復方SH后，有些病人會表現出輕微的副作用，但都不嚴重，有的在正常范圍之內，說明復方SH的毒副作用是比較低的。
綜上所述，SH藥物對HIV-1病毒載量的控制表現出令人滿意的結果，改善了臨床癥狀，降低了病人的機會感染。
(2)服用AZT+DDC+SH組和AZT+DDC+安慰劑組(60/82例)A、兩組試驗病人HIV-RNA的變化(60例)從表4-6可以看出兩組臨床試驗病人在整個臨床期間病毒載量(HIV-RNA)沒有明顯的不同(p＝0.45)，在4周以后兩組臨床試驗病人HIV-RNA同基線值比較都有明顯的下降(p＜0.001)，可是在司艾特(SH)組的病人病毒下降的要比在安慰劑組的快的多(p＜0.001)，在20-24周，在SH組病毒下降1-2個數量級的病人所占的百分比要遠遠多于在安慰劑組，而且在司艾特(SH)組還有3例病人在第24周檢測不到HIV-RNA，但在安慰劑組卻沒有出現這種情況。
B、兩組試驗病人CD4細胞的變化情況(60例)兩組臨床試驗病人在0，4，8，12，16，20和24周CD4細胞的對數偏差見表7，兩組臨床試驗病人CD4細胞沒有明顯的不同(p＝0.21)，在12周以后在司艾特(SH)組臨床試驗病人CD4細胞同基線值比較有明顯的升高(p＜0.05)，但安慰劑組在整個24周內CD4細胞卻沒有明顯的變化。
C、AZT+DDC+SH組和AZT+DDC+安慰劑組的血液學與生化分析除早期描述的有胃腸不適的癥狀外，在整個24周的試驗期，兩組病人的生化指標沒有明顯的變化，包括血細胞，尿液，血糖，腎功能，電解質，含磷生物堿及白蛋白等(見表8)。
D、中途退出病人的資料分析(22例)參加聯合用藥組的病人有82例，其中SH組有44例，安慰劑組有38例，但在第12周后AZT+DDC+SH組和AZT+DDC+安慰劑組僅有60人有臨床資料數據，這60人當中有40人在SH組、20人在安慰劑組。被排除在臨床試驗之外的有22人。這22人中有10人流失，與臨床醫院失去聯系(其中2人在SH組、8人在安慰劑組)，另有12人對藥物過敏(2人在SH組，10人在安慰劑組)，這些過敏病人的臨床癥狀是厭食、嘔吐、腹部不舒服，這些沒有資料數據的病人中服用安慰劑的病人遠遠多于服用SH藥物的病人，推測SH藥物可以減輕病人的毒副作用、增加其療效。即這些數據基本表明SH藥物有減毒增效的作用。這表明SH藥物可以減輕病人的毒副作用、增加其療效。
3、結論3-1、復方SH由桑白皮、紅花、甘草三種，可進一步加入黃芪或黃芪和茵陳五種傳統藥材的提取物并經有機溶劑萃取得到的有效部位組成，既能抑制或殺滅HIV病毒，又能通過扶正固本增強人體免疫功能。
3-2、復方SH處方系藥典所收載傳統藥材有效部位組成，處方用藥無十八反，十九畏，通過臨床110例臨床病人觀察，表明復方SH對HIV-感染者有很好的治療效果，未見有明顯的毒副作用。單獨服藥組(28例)臨床結果表明有9例HIV感染者病毒載量明顯下降(占32.14％)；16例HIV感染者病毒載量沒有發生變化(占57.14％)；3例HIV感染者病毒載量升高(占10.72％)，即顯效率為32％，總有效率達89％，病人的CD4細胞一直在升高，免疫功能在增強。和西藥聯合用藥兩組病人(60例)的臨床結果表明(1)HIV-RNA變化情況在4周以后兩組臨床試驗病人HIV-RNA同基線值比較都有明顯的下降(p＜0.001)，可是在司艾特(SH)組的病人病毒下降速度要比在安慰劑組的快的多(p＜0.001)，在20-24周，在SH組病毒下降1-2個數量級的病人所占的百分比要遠遠大于在安慰劑組。而且在司艾特(SH)組還有3例病人在第24周檢測不到HIV-RNA，但在安慰劑組卻沒有出現這種情況。(2)CD4細胞變化情況在12周以后在司艾特(SH)組臨床試驗病人CD4細胞同基線值比較有明顯的升高(p＜0.05)，但在安慰劑組在整個24周內CD4細胞卻沒有明顯的變化。中途退出病人的資料分析(22例)被排除在臨床試驗之外的有22人。這22人中有10人流失，與臨床醫院失去聯系(其中2人在SH組、8人在安慰劑組)，另有12人對藥物過敏(2人在SH組，10人在安慰劑組)，這些過敏病人的臨床癥狀是厭食、嘔吐、腹部不舒服，這些沒有資料數據的病人中服用安慰劑的病人遠遠多于服用SH藥物的病人，這些數據基本表明SH藥物有減毒增效的作用。副作用分析除早期描述的有胃腸不適的癥狀外，在整個24周的試驗期，幾組病人的生化指標沒有明顯的變化，包括血細胞，尿液，血糖，腎功能，電解質，含磷生物堿及白蛋白等。表明SH藥物沒有明顯的毒副作用。
3-3、藥效學實驗表明復方SH能抑制蛋白水解酶，且能增強自然殺傷力細胞活性，從而具有免疫調節能力。
3-44、急性毒性試驗顯示復方SH無毒，未得出LD50，毒性試驗動物一般情況、血液學、生化指標未見明顯異常變化。
3-5、復方SH既可單獨服用，也可與抗HIV西藥合用，既可適用于HIV感染者，也可適用于艾滋病病人。
3-6、組成復方SH的五種藥材，在我國有廣泛種植，資源豐富，該劑型制備工藝簡單，相對于其它抗HIV西藥，價格便宜，適合我國及其他第三世界國家的廣大HIV感染者或艾滋病患者，3-7、復方SH臨床試驗方法采用雙盲法，臨床病人篩選標準嚴格，容易得到國際醫藥衛生界認可。
表1病人單獨復用“SH”后0，4，8，12周病毒HIV-RNA的變化
表2病人單獨復用“SH”后0，4，8，12周CD4細胞的變化
表3病人單獨復用“SH”后服藥后副作用情況
表3病人單獨復用“SH”后服藥后副作用情況(續)
表4司艾特(SH)組和安慰劑組兩組病人的HIV-1 RNA值(log)
·有一個研究中心忘掉帶來所有病人的血樣，因此這里測時只有部份數據表5兩組病人服藥20周后其HIV-1 RNA值下降情況(log)
表6兩組病人服藥24周后其HIV-RNA值下降情況
表7司艾特(SH)組和安慰劑組兩組病人服藥0、4、8、12、16、20、24周后其CD4細胞變化情況
·有一個中心忘掉帶來所有該中心病人的血樣表8對有效病例的基線特征資料分析
以下通過實施例來進一步闡述本發明藥物的制備方法。本發明藥物的活性組分制備取桑白皮30Kg，甘草18Kg，黃芪3Kg，把干燥后的桑白皮、甘草、黃芪粉碎，進一步可加上紅花2.5Kg，或茵陳2.5Kg和紅花2.5Kg，粉碎，混合，加70％的乙醇，在80±2℃下加熱提取4小時，將殘渣與提取液分離，殘渣用70％的乙醇提取2小時，取提取液，合并提取液，濾液濃縮至無乙醇，加水用石油醚脫脂，水液用乙酸乙酯提取，至乙酸乙酯液顏色較淡為止，剩余水液棄去，回收乙酸乙酯部分呈相對密度1.2至1.4的流浸膏，經真空干燥后，粉碎即得本發明藥物活性成分2.8公斤。本發明藥物的散劑制備將實施例1得到的藥物活性成分粉碎成粉，每2.5Kg藥粉加入淀粉0.4kg、滑石粉0.1kg混合，研細，過6號篩，成品檢驗合格后入庫，即可。本發明藥物的膠囊劑制備將實施例1得到的藥物活性成分粉碎成粉，加入相應的輔料，裝入明膠硬膠囊。本發明藥物的顆粒劑制備將實施例1所得本發明藥物活性成分混合均勻，再粉碎成細粉，加入乙醇作黏合劑，加入淀粉作填充劑，壓制成顆粒劑。本發明藥物的片劑制備將實施例1所得本發明藥物活性成分混合均勻，粉碎成細粉，加入輔料制成顆粒，并干燥，噴入細辛揮發油，壓制成片。
權利要求
1.-種治療艾滋病的藥物，其特征在于它主要是由下列重量份的原料藥制成桑白皮30-90份，紅花1-10份，甘草20-50份。
2.根據權利要求1的藥物，其中各原料的重量配比是桑白皮40-70份、紅花5-10份、甘草30-45份。
3.根據權利要求1或2所述的藥物，其中原料藥的用量為桑白皮60份，紅花5份，甘草36份。
4.根據權利要求1所述藥物，其中原料藥還有黃芪5-15份。
5.根據權利要求1所述藥物，其中原料藥還有黃芪5-15份、茵陳2-15份。
6.根據權利要求5所述的藥物，其中各原料的重量配比是桑白皮30-90份，紅花1-10份，甘草20-50份，黃芪5-15份，茵陳5-15份。
7.根據權利要求6所述的藥物，其中各原料的重量配比是桑白皮30-90份，紅花1-10份，甘草20-50份、黃芪8-15份、茵陳8-10份。
8.根據權利要求6所述的治療艾滋病的藥物，其中原料藥的用量為桑白皮60份，紅花5份，甘草36份，黃芪6份，茵陳5份。
9.權利要求1或8所述藥物的制備方法，其特征在于把干燥后的桑白皮、甘草、黃芪，進一步可加上紅花或紅花與茵陳，按配方混合，粉碎，稱取100g樣品加70％的乙醇，在80±2℃下加熱提取4小時，將殘渣與提取液分離，殘渣用70％的乙醇提取2小時，取提取液，合并提取液，濾液濃縮至無乙醇，加水用石油醚脫脂，水液用乙酸乙酯提取，至乙酸乙酯液顏色較淡為止，剩余水液棄去，回收乙酸乙酯部分呈相對密度1.2至1.4的流浸膏，經真空干燥后，粉碎即得本發明藥物活性成分，將活性組分與常規藥物賦形劑或添加劑混合，制成制劑。
10.根據權利要求1或6所述的治療艾滋病的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
11.根據權利要求1或4或5所述的治療艾滋病的藥物，其特征在于所說的藥劑是散劑或片劑或顆粒劑或膠囊劑。
全文摘要
本發明提供一種治療艾滋病的藥物即“復方SH”(司艾特)復方制劑，以及該藥物的制備方法。“復方SH”制劑既有抑制艾滋病病毒的作用，又能改善人的免疫力，提高免疫功能，并且能降低西藥的毒副作用；可以使病人和病毒感染者保持病毒下降或穩定狀態，從而延長艾滋病病人的生命；“復方SH”可以用于艾滋病病人，也可以用于艾滋病感染者，延長生命并提高生活質量。可以單獨使用，也可以和西藥合用。“復方SH”療效顯著，沒有明顯毒副作用，是廣大艾滋病患者尤其是第三世界國家患者的理想藥物。
文檔編號A61K9/14GK1739625SQ200510010999
公開日2006年3月1日 申請日期2005年8月31日 優先權日2005年8月31日
發明者羅士德, 王易芬, 來國防, 曹建新 申請人:中國科學院昆明植物研究所