氨基醇衍生物的制作方法

專利名稱：：氨基醇衍生物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及新的氨基醇衍生物及其鹽，所述氨基醇衍生物及其鹽是β-3(β3)腎上腺素能受體激動劑，并且可以用作藥物。
背景技術：
：于1990年6月14日公開的國際專利公開WO90/06299，描述了對代謝具有作用，優選具有降低血糖水平和身體脂肪作用的苯基乙醇胺的衍生物，于2002年4月25日公開的國際專利公開WO02/32897，描述了用作β3腎上腺素能受體激動劑的α-芳基乙醇胺的衍生物，以及于2004年1月8日公開的國際專利公開WO2004/002939，描述了用作β3腎上腺素能受體激動劑的氨基醇衍生物。發明公開本發明涉及作為β3腎上腺素能受體激動劑的氨基醇衍生物及其鹽。更具體地是，本發明涉及用于治療和/或預防下列疾病的新的氨基醇衍生物及其鹽腸胃病癥、潰瘍、膀胱活動過度(overactivebladder)、排尿障礙(micturiationdisorders)、胰腺炎、肥胖、糖尿病等，涉及制備氨基醇衍生物及其鹽的方法，涉及包含氨基醇衍生物及其鹽的藥物組合物，涉及使用氨基醇衍生物及其鹽在人類或動物中治療上述疾病的方法。本發明的一個目的，是提供用于治療和/預防上述疾病的新的和有用的氨基醇衍生物及其鹽。本發明的另一個目的，是提供制備所述氨基醇衍生物及其鹽的方法。本發明另外的目的，是提供包含所述氨基醇衍生物及其鹽作為活性組分的藥物組合物。本發明另外的目的，是提供使用所述氨基醇衍生物及其鹽在人類或動物中治療和/或預防上述疾病的方法。本發明的目的氨基醇衍生物是新的并且可以由下面式[I]表示其中是或X是鍵、-CH2、-O-或-NH-，R1和R12各自獨立地是氫、鹵素、低級烷基、羥基、低級烷氧基、芐氧基、硝基、氨基或(低級烷基磺酰基)氨基，R2是氫或任選取代的低級烷基，R3是氫或氨基保護基，R4、R5和R6各自獨立地是氫或任選取代的低級烷基，R7是-Z-R13，其中Z是鍵、-(CH2)n-(其中n是1、2、3或4)或-OCH2-，并且R13是羧基、低級烷氧基羰基、(低級烷基磺酰基)氨基甲酰基或低級烷酰基氨基磺酰基，R8是-Y-R9，其中Y是鍵、-CH2-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-或(其中R10是低級烷基、環(低級)烷基或芳基)，且R9是氫、低級烷基、環(低級)烷基、一(或二或三)鹵代(低級)烷基、低級烷酰基、低級鏈烯基、低級烷氧基(低級)烷基、硝基、芳基或雜環基，并且R11是氫、低級烷基、低級烷氧基、氨基或一(或二)低級(烷基)氨基，條件是當R7是羧基或低級烷氧基羰基時，則(i)R2是低級烷基，(ii)R4是取代的低級烷基，(iii)R6是任選取代的低級烷基，或(iv)R1和R12各自是氫，R2是氫，R4、R5和R6各自是氫，并且R8是環(低級)烷基、甲硫基、乙硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、低級烷氧基(低級)烷硫基、氨基、一(或二)(低級)烷基氨基、低級烷酰基氨基、環(低級)烷基氨基、一(或二或三)鹵代(低級)烷基、低級鏈烯基、低級烷氧基(低級)烷基、四氫吡喃基氧基、噻吩基、吡啶基或吡啶基氧基，或其鹽。按照本發明，目的化合物可以由下面方案中所述的方法來制備。方法1方法2方法3方法4方法5其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12如上面所定義，Ra3是氨基保護基，R9是低級烷基，X1是離去基團。就起始化合物[II]、[III]、[Ia]、[IV]、[V]、[VI]和[Ic]來說，它們當中的一些是新的，并且可以通過下述制備和實施例中描述的方法或常規方法制備。在本發明的上面和隨后的描述中，包括于本發明范圍內的各種定義的適當實例，下文將予以詳細闡釋。術語“低級”，除非另外說明，意指具有1-8個、優選1-7個、更優選1-6個、最優選1-4個碳原子的基團。在術語“(低級烷基磺酰基)氨基甲酰基”、“一(或二)低級(烷基)氨基”、“(低級烷基磺酰基)氨基”等中，適宜的“低級烷基”和“低級烷基”部分，可以包括具有1-8個、優選1-7個、更優選1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基戊基、叔戊基、新戊基、己基、異己基、庚基、異庚基、辛基、異辛基等。在術語“低級烷氧基羰基”、“低級烷氧基(低級)烷基”中，適宜的“低級烷氧基”部分，可以包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、己氧基等，其中優選的烷氧基是甲氧基或乙氧基。在術語“低級烷酰基氨基磺酰基”中，適宜的“低級烷酰基”部分可以包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基、戊酰基、2，2-二甲基丙酰基、己酰基等。適宜的“環(低級)烷基”可以包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基等，其中優選的環(低級)烷基是環(C3-C7)烷基，而最優選的環(低級)烷基是環戊基或環己基。適宜的“一(或二或三)鹵代(低級)烷基”可以包括氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1或2-氯乙基、1或2-溴乙基、1或2-氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、3-氟丙基等適宜的“低級鏈烯基”可以包括乙烯基、1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)丁烯基、1-(或2-或3-或4-)戊烯基、1-(或2-或3-或4-或5-)己烯基、1-(或2-)甲基乙烯基、乙基乙烯基、1-(或2-或3-)甲基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)乙基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-或4-)甲基-1-(或2-或3-)丁烯基等，其中更優選的實例可以是C2-C4鏈烯基。適宜的“鹵素”可以是氟、氯、溴和碘，其中優選的鹵素是氯。適宜的“芳基”可以包括苯基、萘基、茚基、蒽基等，其中優選的芳基是C6-C10芳基，而更優選的是苯基。適宜的“雜環基”可以是含有至少一個選自氮、硫和氧的雜原子的雜環基，并且可以包括飽和的或不飽和的、單環或多環雜環基，并且優選的雜環基可以是含有N的雜環基，例如含有1-4個氮原子的不飽和3-6元雜單環基，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三唑基[例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等]、四唑基[例如1H-四唑基、2H-三唑基等]；含有1-4個氮原子的飽和3-7元雜單環基[例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基等]；含有1-5個氮原子的不飽和稠合雜環基，例如吲哚基、異吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并噠嗪基[例如四唑并[1，5-b]噠嗪基等]、喹喔啉基等；含有氧原子的不飽和3-6元雜單環基，例如，吡喃基、呋喃基等；含有氧原子的飽和3-6元雜單環基，例如，1H-四氫吡喃基、四氫呋喃基等；含有1-2個硫原子的不飽和3-6元雜單環基，例如，噻吩基等；含有1-2個氧原子和1-3個氮原子的不飽和3-6元雜單環基，例如，唑基、異唑基、二唑基[例如1，2，4-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2，5-二唑基等]、唑啉基[例如2-唑啉基等]等；含有1-2個氧原子和1-3個氮原子的飽和3-6元雜單環基[例如嗎啉基等]；含有1-2個氧原子和1-3個氮原子的不飽和稠合雜環基[例如苯并呋咱基、苯并唑基、苯并二唑基等]；含有1-2個硫原子和1-3個氮原子的不飽和3-6元雜單環基，例如噻唑基、噻二唑基[例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑等]等；含有1-2個硫原子和1-3個氮原子的飽和3-6元雜單環基[例如噻唑烷基等]；含有1-2個硫原子和1-3個氮原子的不飽和稠合雜環基[例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等]；含有1-2個氧原子的不飽和稠合雜環基[例如苯并呋喃基、苯并二氧雜環戊烯基、苯并二氫吡喃基等]等，其中適宜的雜環基是噻吩基。術語“任選取代的”是指“未取代的或被一個或多個適宜的取代基取代的”。適宜的“任選取代的低級烷基”，可以包括任選被適宜的取代基取代的低級烷基，所述適宜的取代基例如低級烷氧基、羥基、環(低級)烷基等，其中優選的是羥基甲基。適宜的“離去基團”可以包括羥基、衍生自羥基的反應性基團等。適宜的“衍生自羥基的反應性基團”可以包括酸殘基等。適宜的“酸殘基”可以包括鹵素(例如氟、氯、溴、碘)、酰氧基(例如乙酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基等)等。“氨基保護基”的適宜的實例可以是常用的氨基保護基例如取代或未取代的低級烷酰基[例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基等]、鄰苯二甲酰基、低級烷氧基羰基[例如叔丁氧基羰基、叔戊氧基羰基等]、取代或未取代的芳烷氧基羰基[例如芐氧基羰基、對硝基芐氧基羰基等]、取代或未取代的芳基磺酰基[例如苯磺酰基、甲苯磺酰基等]、硝基苯基亞磺酰基、芳(低級)烷基[例如三苯甲基、芐基等]等，其中優選的氨基保護基是叔丁氧基羰基。目的氨基醇衍生物[I]的適宜的鹽是可藥用鹽，包括常規的無毒鹽例如無機酸加成鹽[例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等]、有機酸加成鹽[例如甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽等]、堿金屬鹽[例如鈉鹽、鉀鹽等]等。下面對制備本發明目的化合物的方法1-5進行詳細描述。方法1可以通過將化合物[II]與化合物[III]或其鹽進行反應，來制備目的化合物[I]或其鹽。化合物[III]的適宜的鹽可以與關于化合物[I]所舉例提及的鹽相同。反應優選在堿存在下進行，所述堿是例如堿金屬碳酸鹽[例如碳酸鈉、碳酸鉀等]、堿土金屬碳酸鹽[例如碳酸鎂、碳酸鈣等]、堿金屬碳酸氫鹽[例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀]、三(低級)烷基胺[例如三甲胺，三乙胺等]、甲基吡啶等。反應通常在常規的溶劑中進行，所述溶劑是例如醇[例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等]、乙醚、四氫呋喃、二氧雜環己烷或不會對反應產生不利影響的任何其它有機溶劑。對反應溫度沒有嚴格要求，并且反應可以在在冷卻至加熱狀態下進行。方法2可以通過將化合物[Ia]或其鹽進行氨基保護基的消除反應，來制備目的化合物[Ib]或其鹽。化合物[Ia]和[Ib]的適宜的鹽可以與關于化合物[I]所舉例提及的鹽相同。本反應可以與下面所述實施例6類似的方法進行。方法3可以通過將化合物[IV]或其鹽與化合物[V]或其鹽進行反應，來制備目的化合物[I]或其鹽。化合物[I]、[IV]和[V]的適宜的鹽可以與關于化合物[I]所舉例提及的鹽相同。本反應可以與下面所述制備例14類似的方法進行。方法4可以通過使化合物[IV]或其鹽與化合物[VI]或其鹽進行反應，來制備目的化合物[I]或其鹽。化合物[I]、[IV]和[VI]的適宜的鹽可以與關于化合物[I]所舉例提及的鹽相同。本反應可以與下面所述實施例1類似的方法進行。方法5可以通過將化合物[Ic]或其鹽進行脫酯化反應，繼之將化合物[Id]或其鹽進行氨基保護基的消除反應，來制備目的化合物[Ie]或其鹽。化合物[Ie]、[Ic]和[Id]的適宜的鹽可以與關于化合物[I]所舉例提及的鹽相同。這些反應可以與下面所述實施例4類似的方法進行。可以用常規方法例如研制、再結晶、柱色譜法、再沉淀等，將通過上述方法獲得的化合物進行分離和純化，并且，如果需要，可以用常規方法將其轉化為需要的鹽。應當注意，由于不對稱碳原子，化合物[I]和其他化合物可以包括一種或多種立體異構體，而所有這樣的異構體及其混合物都包括于本還應當注意的是，由于光、酸、堿等的影響，會發生目的化合物[I]的異構化或重排，而作為所述異構化或重排結果獲得的化合物，也包括在本發明的范圍之內。還應當注意的是，化合物[I]的溶劑化物形式(例如水合物等)以及化合物[I]的任何晶體形式，都包括在本發明的范圍之內。目的化合物[I]或其鹽用于在人類或動物中治療和/或預防腸胃疾病，更具體的是用于治療或預防腸易激綜合癥、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸炎、膽囊病、cholantitis、尿石等情況下的痙攣或蠕動亢進；用于治療和/或預防潰瘍例如胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化性潰瘍等；用于治療和/或預防膀胱活動過度例如神經性頻尿、神經源性膀胱機能障礙、夜尿癥、不穩定型膀胱(unstablebladder)、膀胱痙攣、慢性膀胱炎、慢性前列腺炎、前列腺肥大等；用于治療和/或預防排尿病癥例如應力性尿失禁、緊迫性尿失禁、混合型尿失禁(mixedincontinence)、功能性尿失禁、溢流性尿失禁；用于治療和/或預防胰腺炎、肥胖、糖尿病、糖尿、高脂血癥、高血壓、動脈粥樣硬化、青光眼、憂郁癥、抑郁癥等；用于治療和/或預防作為胰島素抗性結果的疾病(例如高血壓、高胰島素血癥等)；用于治療和/或預防神經源性炎癥；以及用于減輕消瘦病等。另外，β3腎上腺素能受體激動劑已知能夠在哺乳動物中降低甘油三酯和膽固醇水平，并且提高高密度脂蛋白水平(US專利5,451,677)。因此，目的化合物[I]用于治療和/或預防疾病例如高甘油三脂血癥、高膽固醇血癥，并且用于降低高密度脂蛋白水平，以及用于治療動脈粥樣硬化和心血管疾病等相關疾病。而且，目的化合物[I]用于抑制子宮收縮、預防早產以及治療和預防痛經。對于治療目的來說，本發明化合物(I)及其可藥用鹽可以藥物制劑的形式使用，所述藥物制劑含有一種所述化合物作為活性組分，以及可藥用載體，例如適用于下列給藥方式的有機或無機固體或液體賦形劑口服、腸胃外、外用包括局部、內用、靜脈內、肌肉內、吸入、鼻、關節內、脊柱內、經氣管或經眼給藥。藥物制劑可以是固體、半固體或溶液例如膠囊、片劑、丸劑、粉劑、顆粒劑、栓劑、軟膏劑、乳膏劑、洗劑、吸入劑、注射劑、糊劑、凝膠劑、tapes、眼睛滴劑、溶液劑、糖漿劑、氣霧劑、懸浮液、乳劑等。如果需要，在這些制劑中可以包含輔助物質、穩定劑、濕潤或乳化劑、緩沖劑以及其它常用的添加劑。盡管化合物(I)劑量將根據患者的年齡和疾病而變化，但約0.1mg、1mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg和1000mg化合物(I)的單劑量，對于治療疾病例如尿頻、尿失禁等是有效的。通常，每天可以給藥約0.1mg/人-約1,000mg/人的量。為了證明化合物[I]在人類或動物中預防和治療上述疾病的有效性，在下面藥物試驗中，對化合物[I]的代表性化合物進行試驗。試驗在麻醉的狗中，對由卡巴膽堿導致的膀胱內壓力增加的作用。試驗化合物(1)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-(異丙硫基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽(2)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽(3)3-(環己基氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽試驗方法將體重8.0-15.0kg的雌性Beagle狗禁食24小時，然后保持在氟烷麻醉狀態下。將12FFoley導尿管用水可溶凝膠潤滑，插入尿道口，并且插進大約10cm，直到囊的端部被完全放置于膀胱內部為止。然后用5ml室內空氣將囊膨脹，將導管緩慢地抽出，至剛好分開在膀胱頸感覺到的第一個阻力。把尿完全通過導尿管排出，并注入30ml生物鹽水。將導尿管連接到壓力傳感器上，并連續記錄膀胱內的壓力(IVP)。在給藥卡巴膽堿(1.8μg/kg)后30分鐘，靜脈內給藥試驗化合物，。通過將IVPa(試驗化合物給藥后由卡巴膽堿導致的IVP增加)除以IVPb(剛好在試驗化合物給藥前由卡巴膽堿導致的IVP增加)，來計算試驗化合物對IVP增加的百分比抑制。試驗結果治療IVP增加的抑制百分比試驗化合物(1)77(0.010mg/kg)試驗化合物(2)76(0.010mg/kg)試驗化合物(3)89(0.010mg/kg)目的化合物[I]的優選實施方案如下R7是-Z-R13，其中Z是鍵或-(CH2)n-(其中n是1)，并且R13是羧基或低級烷氧基羰基(更優選C1-C4烷氧基羰基，最優選甲氧基羰基或乙氧基羰基)。目的化合物[I]的更優選的實施方案如下X是鍵，R1和R12各自獨立地是氫或鹵素，R3是氫，R4是氫，R5是任選取代的低級烷基(更優選C1-C4烷基，最優選甲基)，R8是-Y-R9，其中Y是鍵、-CH2-、-O-或-S-，并且R9是低級烷基(更優選C1-C4烷基，最優選丙基或異丙基)、環(低級)烷基(更優選環(C3-C6)烷基，最優選環己基)或低級烷氧基(低級)烷基(更優選C1-C4烷氧基(C1-C4)烷基，最優選2-乙氧基乙基)，并且R11是氫。目的化合物的[I]其他優選的實施方案如下R7是-Z-R13，其中Z是鍵或-(CH2)n-(其中n是1)，并且R13是(低級烷基磺酰基)氨基甲酰基(更優選(C1-C4烷基磺酰基)氨基甲酰基，最優選(甲基磺酰基)氨基甲酰基或(乙基磺酰基)氨基甲酰基)或低級烷酰基氨基磺酰基(更優選C1-C4烷酰基氨基磺酰基，最優選乙酰基氨基磺酰基)。更優選的化合物[I]的實施方案如下X是鍵，R1和R12各自獨立地是氫或鹵素，R3是氫，R4是氫，R8是-Y-R9，其中Y是鍵、-CH2-、-O-、-S-或-NH-，并且R9是低級烷基(更優選C1-C4烷基，最優選異丙基、異丁基或異戊基)或環(低級)烷基(更優選環(C3-C6)烷基，最優選環戊基或環己基)，并且R11是氫。下面制備例和實施例的給出，目的在于例證說明本發明。上述基團“氨基甲酰基”下文可以稱作“氨基羰基”。制備例1向(4-溴苯基)乙酸(10g)、(1R，2S)-降麻黃堿(5.8g)和1-羥基苯并三唑(6.2g)在N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中的混合物中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(8.8g)，并將混合物在室溫攪拌2小時。把混合物在乙酸乙酯與水之間分配。將有機層分離，依次用碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發，獲得酰胺產物。于室溫向該產物的四氫呋喃(100ml)溶液中加入2M-硼烷-二甲硫絡合物在四氫呋喃中的溶液(100ml)，并將混合物回流30分鐘。于10℃以下，向該混合物中滴加12N-鹽酸(50ml)，并將混合物在室溫攪拌3小時。向反應混合物中，于10℃以下加入3N氫氧化鈉水溶液，并于室溫分批加入二碳酸二叔丁酯(10g)。用1N氫氧化鈉水溶液將pH值保持在7-8之間。將混合物在室溫攪拌1小時。把混合物在乙酸乙酯與水之間分配。將有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，獲得4-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-苯基-1-甲基乙基](叔丁氧基羰基)氨基)乙基]苯基溴(16g)。MS(m/z)434(M+H)制備例2將(1S)-1-羥基甲基-2-(4-碘苯基)-乙胺(5g)和氧化(R)-苯乙烯(2g)在乙醇(50ml)中的溶液回流18小時。將混合物在真空中蒸發。把殘余油狀物稀釋于四氫呋喃(50ml)中。于室溫向該溶液中加入二碳酸二叔丁酯(5g)，并將混合物在相同溫度攪拌12小時。將所得混合物減壓蒸發，并將殘余物進行硅膠柱色譜純化，獲得4-[(2R)-2-[[(2S)-2-羥基-2-苯基乙基](叔丁氧基羰基)氨基]-2-(羥基甲基)乙基]苯基碘(5.5g)。MS(m/z)498(M+H)制備例3于室溫氮氣氛下，向鎂(1.61g)在四氫呋喃(10ml)中的混合物中，滴加異戊基溴(5.0g)在四氫呋喃(23ml)中的溶液。將混合物回流0.5小時，并冷卻至室溫。于4-10℃，將混合物經由注射管轉移到4-溴-2-氟苯甲酸(2.5g)在四氫呋喃(15ml)中的溶液中。將所得混合物在室溫攪拌16小時。在冰冷卻下，向反應溶液中滴加水(200ml)。將水溶液用6N鹽酸酸化，并用乙酸乙酯(150ml×2)萃取。把合并的有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(氯仿/甲醇＝10/1)，獲得4-溴-2-(3-甲基丁基)苯甲酸(1.35g)。MS(m/z)269，271(M-H)-制備例4向4-溴-2-(3-甲基丁基)苯甲酸(1.3g)和甲磺酰胺(365mg)在N，N-二甲基甲酰胺(12ml)中的懸浮液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(735mg)和4-二甲基氨基吡啶(469mg)，并在30℃攪拌16小時。將混合物用乙酸乙酯稀釋，用1N鹽酸、水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，獲得4-溴-2-(3-甲基丁基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(1.25g)。MS(m/z)346，348(M-H)-制備例5按照與制備例4類似的方法，獲得下面化合物。4-溴-2-異丁基-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺MS(m/z)332，334(M-H)-制備例6向4-溴-2-(3-甲基丁基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(1.22g)在1，4-二氧雜環己烷(22ml)中的溶液中加入二(頻哪醇)二硼(890mg)、二氯化二-(三苯基膦)鈀(II)(172mg)和乙酸鉀(1.38g)，并將混合物在90℃氮氣氛下攪拌2小時。將混合物用乙酸乙酯稀釋，用1N鹽酸、水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發，獲得2-(3-甲基丁基)-N-(甲基磺酰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酰胺(1.75g)，將其進行使用而無需進一步純化。MS(m/z)394(M-H)-制備例7按照與制備例6類似的方法，獲得下面化合物。2-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酰胺MS(m/z)380(M-H)-制備8于室溫向4-溴-2-氟苯甲酸(1g)在吡啶(5ml)中的溶液中加入異丙胺(1.94ml)，并將混合物在100℃攪拌過夜。把混合物倒入鹽酸(1N)中，并用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，獲得4-溴-2-(異丙基氨基)苯甲酸(218mg)。(-)ESI-MS(m/z)256(M-H)-制備例9于室溫向4-溴-2(異丙基氨基)苯甲酸(448mg)和碳酸鉀(480mg)在N，N-二甲基甲酰胺(9ml)中的懸浮液中加入甲基碘(162μl)，并將混合物在相同溫度攪拌1小時。向混合物中加入水(20ml)，并將混合物用混合溶劑(己烷/乙酸乙酯＝1/1)萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發，獲得4-溴-2-(異丙基氨基)苯甲酸甲酯(443mg)。NMR(CHCl3，δ)1.27(6H，d，J＝6.2Hz)，3.62-3.71(1H，m)，3.84(3H，s)，6.64(1H，dd，J＝8.5，1.9Hz)，6.83(1H，d，J＝1.8Hz)，7.70-7.75(2H，m)制備例10向4-溴-2-(異丙基氨基)-苯甲酸甲酯(433mg)在1，2-二甲氧基乙烷(6.5ml)中的溶液中加入[4-[2-[芐基(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]苯基]硼酸(848mg)、四(三苯基膦)鈀(184mg)和碳酸鈉水溶液(2M，3.5ml)，并將混合物在70℃攪拌2小時。將混合物用乙酸乙酯和水稀釋。將有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝17/3)，獲得4′-[2-[芐基(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-(異丙基氨基)-4-聯苯甲酸甲酯(768mg)。(+)ESI-MS(m/z)503(M+H)+制備例11于0℃，向4′-[2-[芐基(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-(異丙基氨基)-4-聯苯甲酸甲酯(768mg)在四氫呋喃(8ml)中的溶液中，加入4N氯化氫在1，4-二氧雜環己烷(8ml)中的溶液，并將混合物在室溫攪拌過夜。將混合物減壓蒸發，并將殘余物用氯仿和水洗滌。將混合物用氫氧化鈉水溶液(1N)堿化，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發，獲得4′-[2-(芐基氨基)乙基]-3-(異丙基氨基)-4-聯苯甲酸甲酯(600mg)。(+)ESI-MS(m/z)403(M+H)+制備例12于室溫向[2-(4-溴苯基)乙基]-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(3.20g)在二氯甲烷(40ml)中的溶液中，加入3，4-二氫-2H-吡喃(1.28g)和對甲苯磺酸吡啶(191mg)，并將混合物在相同溫度氮氣氛下攪拌5小時。把混合物用乙酸乙酯和水稀釋。將有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發，獲得[2-(4-溴苯基)乙基][(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(4.11g)。(+)ESI-MS(m/z)526(M+Na)+制備例13按照與實施例3類似的方法，獲得下面的化合物。乙基][(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)624(M+Na)+制備例14向[2-(4-溴苯基)乙基]-(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]-氨基甲酸叔丁酯(620mg)在1，2-二甲氧基乙烷(7ml)中的溶液中加入[3-(環己氧基)-4-(甲氧基羰基)苯基]硼酸(410mg)、四(三苯基膦)鈀(99mg)和碳酸鈉水溶液，并將混合物在75℃氮氣氛下攪拌5小時。把混合物用乙酸乙酯和水稀釋。將有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝9/1)，獲得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-(環己氧基)-4-聯苯甲酸甲酯(672mg)。(+)ESI-MS(m/z)680(M+Na)+制備例15按照與實施例10類似的方法，獲得下面的化合物。4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-(環己氧基)-4-聯苯甲酸(-)ESI-MS(m/z)642(M-H)-制備例16于室溫向[2-[4-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-1，3-苯并二氧雜環己烯-7-基)苯基]乙基][(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(1.32g)在甲醇(15ml)中的溶液中，加入碳酸鉀(455mg)，并將混合物在室溫攪拌15小時。把混合物減壓蒸發。將殘余物溶解于乙酸乙酯，并用水、鹽水和鹽酸(0.1N)洗滌。將有機層用硫酸鈉干燥并減壓蒸發，獲得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-羥基-4-聯苯甲酸甲酯(1.11g)。(+)ESI-MS(m/z)598(M+Na)+制備例17于室溫向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-羥基-4-聯苯甲酸甲酯(175mg)在四氫呋喃(2ml)中的溶液中，加入2-甲基-1-丙醇(33.8mg)、三苯基膦(159mg)和1，2-二氮烯二甲酸二乙酯(78mg)，并將混合物在室溫攪拌80小時。把混合物減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝8/2)，得到羧酸酯產物。于室溫向該產物在甲醇(2ml)/四氫呋喃(1ml)中的溶液中加入氫氧化鈉水溶液(1N，0.62ml)，并將混合物在50℃攪拌3小時。把混合物溶液用鹽酸(1N)酸化，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發，獲得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸(129mg)。(-)ESI-MS(m/z)616(M-H)-實施例1向[2-(4-溴苯基)乙基]-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(280mg)在1，2-二甲氧基乙烷(4ml)中的溶液中，加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-2-(2-噻吩基)苯甲酸甲酯(275mg)、四(三苯基膦)鈀(62mg)和碳酸鈉水溶液(2M，0.7ml)，并將混合物在80℃攪拌4小時。把混合物用乙酸乙酯水稀釋。將有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，獲得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-3-(2-噻吩基)-4-聯苯甲酸甲酯(191mg)。MS(m/z)558(M+H)實施例2按照與實施例1類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-異丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)593(M-H)-(2)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-(3-甲基丁基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)607(M-H)-(3)[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基][2-[3′-異丁基-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)607(M-H)-(4)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)586(M+Na)+(5)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)572(M+Na)+實施例3按照與制備例14類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸甲酯ESI-MS(m/z)568(M+Na)+(2)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)556(M+Na)+實施例4向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(2-噻吩基)-4-聯苯甲酸甲酯(188mg)在甲醇(3.3ml)中的溶液中，加入1N氫氧化鈉水溶液(1.0ml)，并將混合物在40℃攪拌3小時。蒸發除去溶劑，并將水溶液用1N鹽酸酸化，并用乙酸乙酯(30ml×2)萃取。將合并的有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發，獲得苯甲酸產物。向該產物在乙酸乙酯(1.0ml)中的溶液中加入4N氯化氫在乙酸乙酯中的溶液(1.0ml)，并將混合物在室溫攪拌12小時。將所得固體經由過濾收集并干燥，獲得4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(2-噻吩基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽(139mg)。NMR(DMSO-d6，δ)2.98-3.23(6H，m)，4.94-5.00(1H，m)，6.21(1H，br)，7.11-7.23(2H，m)，7.36-7.41(7H，m)，7.61-7.76(6H，m)，9.10(1H，br)MS(m/z)442(M-HCl-H)-實施例5按照與實施例4類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.88(6H，d，J＝6.5Hz)，0.96(3H，d，J＝6.5Hz)，1.79-1.92(1H，m)，2.92(2H，d，J＝7.0Hz)，3.02-3.10(2H，m)，3.33-3.52(3H，m)，5.15(1H，br)，6.12(1H，br)，7.26-7.61(9H，m)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz)MS(m/z)432(M-HCl+H)+(2)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基3乙基]-3-(異丙基氨基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.23(6H，d，J＝6.2Hz)，2.90-3.40(6H，m)，3.82-3.94(1H，m)，5.00(1H，dd，J＝9.9，2.7Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.3，1.3Hz)，6.92(1H，s)，7.27-7.42(7H，m)，7.66(2H，d，J＝8.1Hz)，7.86(1H，d，J＝8.3Hz)，8.91(1H，brs)，9.28(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)417(M-H)-(3)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.96(3H，d，J＝6.7Hz)，1.31(6H，d，J＝7.0Hz)，3.02-3.48(5H，m)，3.69-3.84(1H，m)，5.20(1H，s)，6.15(1H，brs)，2.26-7.52(8H，m)，7.61(1H，d，J＝1.1Hz)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)，7.91(1H，d，J＝8.1Hz)(-)ESI-MS(m/z)448(M-H)-實施例6向[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-(3-甲基丁基)-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(380mg)在乙酸乙酯(2.0ml)中的溶液中，加入4N氯化氫在乙酸乙酯(2.0ml)中的溶液，并將混合物在室溫攪拌12小時。將所得固體經由過濾收集并干燥，獲得4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(3-甲基丁基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽(80mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.91(6H，d，J＝6.2Hz)，1.44-1.57(3H，m)，2.77-2.85(2H，m)，3.04-3.08(3H，m)，3.20-3.32(3H，m)，3.37(3H，s)，4.94-5.00(1H，m)，6.22(1H，br)，7.32-7.42(7H，m)，7.55-7.60(3H，m)，7.70(2H，d，J＝8.0Hz)，8.82-9.10(2H，br)MS(m/z)507(M-HCl+H)+實施例7按照與實施例6類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，d，J＝6.5Hz)，1.82-1.86(1H，m)，2.73(2H，d，J＝7.0Hz)，3.02-3.08(3H，m)，3.19-3.23(3H，m)，3.36(3H，s)，4.95-5.00(1H，m)，6.22(1H，br)，7.32-7.41(7H，m)，7.53-7.61(3H，m)，7.70(2H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，br)，9.12(1H，br)MS(m/z)493(M-HCl+H)+(2)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，d，J＝6.5Hz)，0.99(3H，d，J＝6.5Hz)，1.81-1.88(1H，m)，2.74(2H，d，J＝7.0Hz)，3.05-3.13(2H，m)，3.33-3.54(3H，m)，3.37(3H，s)，5.19(1H，br)，6.14-6.16(1H，br)，7.28-7.44(7H，m)，7.52-7.63(3H，m)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz)，8.88(2H，br)MS(m/z)507(M-HCl-H)-(3)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝6.6Hz)，3.00-3.30(6H，m)，3.65(1H，m)，4.95-5.00(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.7Hz)，7.30-7.42(7H，m)，7.61(2H，s)，7.70-7.74(3H，m)(-)ESI-MS(m/z)511(M-H)-實施例8于室溫向4′-[2-(芐基氨基)乙基]-3-(異丙基氨基)-4-聯苯甲酸甲酯(250mg)在乙醇(15ml)中的溶液中，加入氧化(R)-(+)-苯乙烯(142μl)，并將混合物回流48小時。把混合物減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，獲得4′-[2-[芐基[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基-3-(異丙基氨基)-4-聯苯甲酸甲酯(251mg)。(+)ESI-MS(m/z)523(M+H)+實施例9向4′-[2-[芐基[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基氨基)-4-聯苯甲酸甲酯(240mg)中加入4N氯化氫在乙酸乙酯(287μ1)中的溶液，并減壓蒸發。將獲得的鹽酸鹽在甲醇(2.5ml)和四氫呋喃(2.5ml)中的懸浮液在披鈀碳(10％w/w，50％濕重，24mg)存在下于氫氣氛下氫化2.5小時。過濾去催化劑，并將濾液減壓蒸發。于0℃向該殘余物在四氫呋喃(2.5ml)和水(2.5ml)的溶液中，加入二碳酸二叔丁酯(110mg)四氫呋喃溶液，并將混合物在室溫攪拌30分鐘。把混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，獲得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基氨基)-4-聯苯甲酸甲酯(170mg)。(+)ESI-MS(m/z)555(M+Na)+實施例10于室溫向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸甲酯(864mg)在甲醇(16ml)中的溶液中，加入氫氧化鈉水溶液(1N，4.71ml)，并將混合物在50℃攪拌2.5小時。將混合物溶液用1N鹽酸酸化，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)，獲得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸(695mg)。(-)ESI-MS(m/z)534(M-H)-實施例11于室溫向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸甲酯(1.40g)在甲醇(15ml)/四氫呋喃(6ml)中的溶液中，加入氫氧化鈉水溶液(1N，7.89ml)，并將混合物在室溫攪拌18小時。把混合物溶液用鹽酸(1N)酸化，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝5/5)，獲得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸(1.40g)。(-)ESI-MS(m/z)518(M-H)-實施例12于室溫向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸(131mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2.6ml)中的溶液中，加入甲磺酰胺(24.9mg)、4-(二甲基氨基)吡啶(43.7mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(91.4mg)，并將混合物在相同溫度攪拌72小時。把混合物倒入鹽酸鹽水溶液(0.3N)中，并用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/3)，獲得[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-(異丙基硫基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]-氨基甲酸叔丁酯(10mg)。(+)ESI-MS(m/z)635(M+Na)+實施例13按照與實施例12類似的方法，獲得下面化合物。[2-[3′-異丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)619(M+Na)+實施例14于室溫向[2-[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(89mg)在1，4-二氧雜環己烷(2ml)中的溶液中，加入4N氯化氫在1，4-二氧雜環己烷(4ml)中的溶液，并將混合物在相同溫度攪拌2小時。將混合物減壓蒸發，獲得3-(環己氧基)，-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽(76mg)。NMR(DMSO-d6，δ)1.32-1.81(8H，m)，1.89-2.02(2H，m)，2.98-3.30(6H，m)，3.38(3H，s)，4.75-4.87(1H，m)，4.98-5.03(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.31-7.42(9H，m)，7.71-7.80(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)537(M+H)+實施例15按照與實施例14類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丁氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.05(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.17(1H，m)，2.99-3.23(6H，m)，3.37(3H，s)，4.03(2H，d，J＝6.2Hz)，4.98-5.03(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.9Hz)，7.32-7.41(9H，m)，7.70-7.78(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)511(M+H)+實施例16按照與制備例14類似的方法，繼之按照與實施例4類似的方法，獲得下面的化合物。(1)3-環戊基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.5-2.2(8H，m)，2.9-3.7(6H，m)，3.82(1H，m)，4.98(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)MS(m/z)430(M+H)(2)3-環戊基-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，d，J＝6.8Hz)，1.5-2.2(8H，m)，3.0-3.7(5H，m)，3.82(1H，m)，5.19(1H，m)，6.15(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)MS(m/z)444(M+H)(3)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-3.6(5H，m)，4.82(1H，m)，5.21(1H，m)，6.15(1H，m)，7.1-7.5(9H，m)，7.7-7.9(3H，m)MS(m/z)434(M+H)(4)4′-[(2S)-3-羥基-2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]丙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，d，J＝6Hz)，2.8-3.5(7H，m)，4.82(1H，m)，5.00(1H，m)，5.41(1H，m)，6.23(1H，m)，7.2-7.8(12H，m)MS(m/z)450(M+H)(5)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-1-甲基乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，1.35(3H，d，J＝6.6Hz)，2.8-3.5(5H，m)，4.82(1H，m)，5.02(1H，m)，6.17(1H，m)，7.2-7.5(9H，m)，7.6-7.9(3H，m)MS(m/z)434(M+H)實施例17按照與制備例14類似的方法，然后按照與實施例6類似的方法，獲得下面化合物。(1)3-(環己氧基)-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，1.3-2.1(10H，m)，3.0-3.6(5H，m)，4.82(1H，m)，5.20(1H，m)，6.16(1H，m)，7.2-7.5(9H，m)，7.7-7.9(3H，m)MS(m/z)551(M+H)(2)3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.2-2.1(10H，m)，3.0-3.6(5H，m)，4.81(1H，m)，5.20(1H，m)，7.2-7.4(4H，m)，7.7-7.9(3H，m)，7.9-8.0(1H，m)，8.46(1H，m)，8.82-8.89(2H，m)MS(m/z)538(M+H)實施例18于室溫向[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-(異丙氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(65mg)在1，4-二氧雜環己烷(2ml)中的溶液中，加入鹽酸1，4-二氧雜環己烷溶液(4N，4ml)，并將混合物在相同溫度攪拌2.5小時。將混合物減壓蒸發，獲得4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽(38mg)。NMR(DMSO-d6，δ)1.37(6H，d，J＝5.7Hz)，3.06-3.25(6H，m)，3.38(3H，s)，4.97-5.00(2H，m)，6.23(1H，brs)，7.28-7.48(9H，m)，7.72-7.79(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)497(M+H)+實施例19于室溫向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸(224mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的溶液中，加入1，1′-羰基二咪唑(72mg)，并將混合物在相同溫度攪拌1小時。于室溫把1-戊磺酰胺(67mg)和1，8-二氮雜二環[5.4.0]-7-十一碳烯(0.067ml)加到混合物中。將混合物在70℃攪拌4小時。冷卻至室溫后，把混合物用乙酸乙酯稀釋，用鹽酸(0.5N)和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發，獲得殘余物(403mg)。于室溫向上述殘余物在甲醇(2ml)中的溶液中加入4-甲基苯磺酸，并將混合物在相同溫度攪拌2天。將混合物用乙酸乙酯稀釋，用水和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝7/3)，獲得[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-異丙氧基-4′-[[(戊基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(179mg)。(+)ESI-MS(m/z)675(M+Na)+實施例20于室溫向[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-異丙氧基-4′-[[(戊基磺酰基)氨基]-羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(170mg)在乙酸乙酯(2ml)的溶液中，加入鹽酸乙酸乙酯溶液(4N，4ml)，并將混合物在相同溫度攪拌過夜。將混合物過濾以收集沉淀物，并將沉淀物用乙酸乙酯洗滌。把沉淀物減壓干燥，獲得4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-N-(戊基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽(106mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.87(3H，t，J＝7.0Hz)，1.21-1.46(4H，m)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.67-1.81(2H，m)，2.99-3.29(6H，m)，3.51(2H，t，J＝7.7Hz)，4.91-5.05(2H，m)，6.23(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-7.43(9H，m)，7.67-7.76(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)553(M+H)+實施例21按照與實施例19類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[4′-[[(異丁基磺酰基)氨基]羰基]-3′-異丙氧基-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)661(M+Na)+(2)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-異丙氧基-4′-[[[(3-甲基丁基)磺酰基]氨基]-羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)675(M+Na)+(3)[2-[4′-[[[(環己基甲基)磺酰基]-氨基]羰基]-3′-異丙氧基-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)701(M+Na)+(4)[2-[4′-[[(芐基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(環己氧基)-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)735(M+Na)+實施例22按照與實施例6類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(異丁基磺酰基)-3-異丙氧基-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.06(6H，d，J＝7.0Hz)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，2.10-2.30(1H，m)，2.99-3.27(6H，m)，3.44(2H，d，J＝6.6Hz)，4.92-5.05(2H，m)，6.24(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-7.43(9H，m)，7.68-7.76(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)539(M+H)+(2)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，d，J＝6.0Hz)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.55-1.78(3H，m)，2.90-3.27(6H，m)，3.48-3.55(2H，m)，4.91-5.05(2H，m)，6.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.32-7.43(9H，m)，7.66-7.75(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)553(M+H)+(3)N-[(環己基甲基)磺酰基]-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.09-1.31(5H，m)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.53-1.73(3H，m)，1.80-1.97(3H，m)，3.02-3.27(6H，m)，3.45(2H，d，J＝6.0Hz)，4.92-5.04(2H，m)，6.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.31-7.43(9H，m)，7.68-7.76(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)579(M+H)+實施例23按照與實施例18類似的方法，獲得下面化合物。N-(芐基磺酰基)-3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.14-1.69(8H，m)，1.74-1.92(2H，m)，2.97-3.29(6H，m)，4.68-4.81(1H，m)，4.87(2H，s)，4.95-5.06(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.46(14H，m)，7.67-7.81(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)613(M+H)+制備例18于室溫，用1小時，向(1R)-2-氨基-1-(3-吡啶基)乙醇二鹽酸鹽(260g)、(4-溴苯基)乙酸(278g)、1-羥基苯并三唑(175g)和1-[3-(二甲基氨基)-丙基]-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(248g)在N，N-二甲基甲酰胺(1.3L)中的混合物中，加入三乙胺(361L)。將混合物在室溫攪拌過夜。向混合物中加入水(1.3L)。把混合物倒入水(1.6L)中，并用24％氫氧化鈉水溶液堿化。將混合物在室溫攪拌5小時。將沉淀物經由過濾收集，用水洗滌并在真空中干燥，獲得2-(4-溴苯基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]乙酰胺(335g)。(+)ESI-MS(m/z)335(M+H)+制備例19在0℃以下，用5小時，向2-(4-溴苯基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]乙酰胺(160g)在四氫呋喃(1.6L)中的混合物中，滴加2M硼烷-二甲硫絡合物在四氫呋喃中的溶液(716ml)。把混合物溫熱至60℃，并在相同溫度攪拌3小時。將反應混合物在冰浴(5℃以下)中冷卻。向冷卻的反應混合物中加入甲醇和濃鹽酸(氫氣溢出)。將混合物加熱并在60℃攪拌1小時，于室溫靜置過夜。將混合物真空濃縮，將水作為與丁醇(480ml)的共沸物來除去。將濃縮物用異丙醚(1.5L)研制。將沉淀物經由過濾收集，用異丙醚洗滌并在真空中干燥，獲得(1R)-2-[[2-(4-溴苯基)乙基]氨基]-1-(3-吡啶基)乙醇二鹽酸鹽(226g)。(+)ESI-MS(m/z)321(M+H)+制備20把(1R)-2-[[2-(4-溴苯基)乙基]氨基]-1-(3-吡啶基)乙醇二鹽酸鹽(188g)溶解于水(750ml)中，并加入四氫呋喃(750ml)。用5N氫氧化鈉水溶液(90ml)將pH調整至7.5。于室溫，用18分鐘，向溶液中滴加二碳酸二叔丁酯(115g)在四氫呋喃(100ml)中的混合物，同時用氫氧化鈉水溶液將pH保持在7.5-7.6。將溶液在室溫攪拌1小時。把混合物在乙酸乙酯(1.5L)與水(1.5L)之間分配。將有機層分離，用水(1.5l)和鹽水(1.5l)洗滌，用硫酸鈉干燥，并減壓蒸發，獲得[2-(4-溴苯基)乙基][(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(187g)。(+)ESI-MS(m/z)421(M+H)+制備例21把1-碘-3-甲基丁烷(12g)和硫氰酸鉀(5.9g)在丙酮(110ml)中的混合物回流4小時。過濾去沉淀物后，將濾液在真空中蒸發。把水加到殘余物中，繼之用氯仿萃取。將萃取液用硫酸鎂干燥并減壓蒸發，獲得硫氰酸酯(8.3g)。在冰冷卻(0℃以下)以及攪拌下，向上述硫氰酸酯的溶液中通入氯氣1小時，然后用二異丙醚萃取。將萃取液用硫酸鈉干燥后，將溶劑在真空中蒸發，獲得磺酰氯(9.0g)。在約0℃，用20分鐘，向28％氯化銨(50ml)中滴加粗磺酰氯在二氯甲烷(15ml)中的混合物。將反應混合物在室溫強力攪拌過夜。分離各相。將水相用氯仿/甲醇(5/1)萃取。把合并的有機萃取液用半鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(氯仿/甲醇＝95/5)，獲得3-甲基-1-丁磺酰胺(4.3g)。(+)ESI-MS(m/z)174(M+Na)+制備例22按照與制備例21類似的方法，獲得下面化合物。1-環己基甲磺酰胺(+)ESI-MS(m/z)200(M+Na)+制備例23于室溫向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]-乙基]-3-羥基-4-聯苯甲酸甲酯(173mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的混合物中，加入碳酸鉀(49mg)和碘代甲烷(0.03ml)，并將混合物在室溫攪拌過夜。把混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。將有機層分離，用鹽酸(0.1N)和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發。于室溫向上述殘余物(170mg)在甲醇(1.5ml)/四氫呋喃(1ml)中的混合物中，加入氫氧化鈉溶液(1N，0.86ml)，并將混合物在50℃攪拌3小時。將混合物用鹽酸(1N，0.87ml)酸化，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發，獲得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-甲氧基-4-聯苯甲酸(159mg)。(-)ESI-MS(m/z)574(M-H)-制備例24在約0℃，用1小時，向氫氧化銨(28％，80ml)中滴加4-溴-2-氟苯磺酰氯(10g)在二氯甲烷(80ml)中的溶液。將反應混合物在相同溫度強力攪拌另外2小時。把相分離。將水相用二氯甲烷洗滌。把合并的有機萃取液用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并蒸發，獲得4-溴-2-氟苯磺酰胺(8.0g)。(+)ESI-MS(m/z)276(M+Na)+制備25于室溫，用30分鐘，向氫氧化鈉(60％，0.65g)在N，N-二甲基甲酰胺(22ml)中的懸浮液中，加入環己醇(2.7ml)在N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中的溶液。將懸浮液在室溫攪拌30分鐘。于室溫，用30分鐘，滴加4-溴-2-氟苯磺酰胺(3g)在N，N-二甲基甲酰胺(13ml)中的溶液。將懸浮液在室溫攪拌1小時，在60℃攪拌2小時。把懸浮液倒入冰(35ml)與鹽酸(lN，35ml)的混合物中，并將混合物在室溫攪拌1小時。將混合物過濾以收集沉淀物，并將沉淀物用水和己烷洗滌。把沉淀物減壓干燥，獲得4-溴-2-(環己氧基)-苯磺酰胺(3.6g)。(+)ESI-MS(m/z)356(M+Na)+制備例26向4-溴-2-(環己氧基)-苯磺酰胺(3.6g)在1，4-二氧雜環己烷(35ml)中的溶液中加入二(頻哪醇)二硼(3.0g)、二氯化二-(三苯基膦)鈀(II)(528mg)和乙酸鉀(3.16g)，并在95℃氮氣氛下將混合物攪拌2小時。冷卻至室溫后，把混合物倒入鹽水中，并用乙酸乙酯萃取。將有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發，獲得殘余物(6.4g)。向上述殘余物在乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)的混合物中，加入乙酸銨(1.8g)和高碘酸鈉(5.0g)。將混合物在室溫攪拌過夜。過濾去沉淀物，并將沉淀物用乙酸乙酯/甲醇(9/1)洗滌。將濾液用鹽酸(0.5N)和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(氯仿/甲醇＝95/5)，獲得[4-(氨基磺酰基)-3-(環己氧基)苯基]硼酸(2.5g)。(+)ESI-MS(m/z)322(M+Na)+制備例27于室溫向3-(異丙基硫基)-4′-[2-甲基-2-[(三氟乙酰基)氨基]丙基]-4-聯苯甲酸甲酯(810mg)在乙醇中的溶液中，加入氫氧化鈉水溶液(1M，9ml)并回流下攪拌溶液4小時。把所得混合物蒸發。將殘余物用乙醇(5.5M，12ml)中的氯化氫溶液溶解，并在室溫攪拌過夜。將所得混合物蒸發并干燥，獲得4′-(2-氨基-2-甲基丙基)-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸乙酯(384mg)。(+)ESI-MS(m/z)372(M+H)+制備例28于室溫向4-溴-2-氯苯甲酸(2g)、溴化銅(I)(122mg)和碳酸鉀(2.35g)在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中加入環己胺(972u.l)，并在50℃攪拌過夜。把混合物倒入水中，用濃鹽酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，獲得苯胺產物。于室溫向苯胺產物在甲醇(6.5ml)中的懸浮液中加入濃硫酸(650μ1)，并回流攪拌1星期。把混合物倒入飽和的碳酸氫鈉水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。將有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發，獲得4-溴-2-(環己基氨基)苯甲酸甲酯(549mg)。(+)ESI-MS(m/z)312(M+H)+制備例29按照與制備例10類似的方法，然后按照與制備例11類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-(芐基氨基)乙基]-3-(環己基氨基)-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)443(M+H)+制備例30向4′-[2-[芐基[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-硝基-4-聯苯甲酸甲酯(2.31g)在二氯甲烷(35ml)中的溶液中加入二氫吡喃(1.24ml)和對甲苯磺酸吡啶(1.36mg)，并于室溫攪拌過夜。把混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌兩次，用鹽水洗滌一次，用硫酸鎂干燥并蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，獲得4′-[2-[芐基[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]-氨基]乙基]-3-硝基-4-聯苯甲酸甲酯(1.48g)。(+)ESI-MS(m/z)595(M+H)+制備例31向4′[2-[芐基[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-硝基-4-聯苯甲酸甲酯(1.44g)在乙醇(30ml)和水(10ml)中的溶液中加入鐵(406mg)和氯化銨(65mg)，并回流攪拌1.5小時。將混合物通過硅藻土墊過濾并蒸發。將殘余物用乙酸乙酯、氯仿和甲醇溶解，用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發，獲得3-氨基-4′-[2-[芐基[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸甲酯(1.18g)。(+)ESI-MS(m/z)565(M+H)+制備例32向3-氨基-4′-[2-[芐基[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸甲酯(532mg)在吡啶(600μl)中的溶液中加入乙酸酐(400μl)，并在室溫攪拌過夜。把混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和氯化銨水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，獲得3-(乙酰基氨基)-4′-[2-[芐基[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸甲酯(381mg)。(+)ESI-MS(m/z)607(M+H)+制備例33向(αS，βR)-4-羥基降麻黃堿(500mg)和4-溴苯基乙基溴(500mg)在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液中加入N，N-二異丙基乙胺(0.5ml)，并將混合物在80℃攪拌6小時。將混合物在乙酸乙酯與水之間分配。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并真空濃縮。把殘余油狀物溶解于四氫呋喃(10ml)中。于室溫向該溶液中加入二碳酸二叔丁酯(1g)，并將混合物在相同溫度攪拌12小時。把所得混合物減壓蒸發，并將殘余物進行硅膠柱色譜純化，獲得4-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-(4-羥基苯基)-1-甲基乙基](叔丁氧基羰基)氨基]乙基]苯基溴(520mg)。MS(m/z)550(M+H)制備例34于室溫向4-溴-2-乙氧基苯甲酸(5.00g)在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(4.96g)，并將混合物攪拌2小時。向該混合物中加入甲磺酰胺(2.13g)和1，8-氮雜雙環[5.4.0]-十一碳-7-烯(3.36ml)，并將全部混合物在室溫攪拌4小時。把混合物倒入1N鹽酸(100ml)中，并用乙酸乙酯(100ml)萃取。將有機層分離，并依次用水(100ml×2)、1N鹽酸(100ml)和鹽水(100ml)洗滌。將溶液用硫酸鎂干燥并真空濃縮，獲得白色固體(6.42g)。將粗產物進行硅膠色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯)，獲得4-溴-2-乙氧基-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(2.75g)，為白色固體。(-)ESI-MS(m/z)320，322(M-H)-制備例35將4-溴-2-乙氧基-N-(甲基磺酰基)-苯甲酰胺(2.73g)、二(頻哪醇)二硼(2.37g)、氯化二(三苯基膦)鈀(II)(220mg)、乙酸鉀(3.33g)和1，4-二氧雜環己烷(27ml)的混合物在95℃攪拌2小時。冷卻至室溫后，通過加入水(60ml)將混合物中止反應反應，并用乙酸乙酯(60ml)萃取。將有機層分離并用水(60ml×2)洗滌。向有機層中加入水(60ml)、乙酸銨(2.94g)和高碘酸鈉(6.34g)。將混合物在室溫攪拌過夜。過濾去不能溶解的固體，將其用乙酸乙酯洗滌，并將有機層分離。將有機層用0.5N鹽酸(60ml)和鹽水(60ml)洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之蒸發，獲得白色固體(2.00g)，將其進行硅膠色譜純化(洗脫劑氯仿/甲醇)，獲得[3-乙氧基-4-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-苯基]硼酸(1.16g)，為白色固體。(-)ESI-MS(m/z)286(M-H)-制備例36向[2-(4-碘苯氧基)乙基]胺鹽酸鹽(7.0g)在氯仿(70ml)中的懸浮液中加入飽和碳酸氫鈉溶液(70ml)，將混合物溫熱至50℃并攪拌15分鐘。將有機層分離，用硫酸鎂干燥。過濾，繼之蒸發，獲得[2-(4-碘苯氧基)-乙基]胺(6.13g)，為白色固體。將該化合物用于下一步驟而無需進一步純化。制備例37向[2-(4-碘苯氧基)乙基]胺(6.14g)在二甲亞砜(50ml)中的溶液中加入N，O-二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(2.88ml)，并將混合物攪拌1小時。向混合物中加入(2R)-2-(4-硝基苯基)環氧乙烷(3.21g)在二甲亞砜(10ml)中的溶液，并將混合物攪拌37小時。冷卻至室溫后，通過加入5％乙酸/和水(120ml)將混合物中止反應，并攪拌30分鐘。把混合物用1N氫氧化鈉堿化，并用乙酸乙酯(120ml)萃取。將萃取液用水(120ml×2)和鹽水(120ml)洗滌，在硫酸鎂水干燥。過濾繼之蒸發，獲得(1R)-2-[[2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基]-1-(4-硝基苯基)乙醇(7.52g)，為褐色固體。將該化合物用于下一步驟而無需進一步純化。制備例38向(1R)-2-[[2-(4-碘苯氧基)乙基]-氨基]-1-(4-硝基苯基)乙醇(7.52g)在四氫呋喃(75ml)中的溶液中，加入二碳酸二叔丁酯(4.44ml)，并將混合物攪拌16小時。通過蒸發除去溶劑，并將殘余物進行硅膠色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯)，獲得[(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(3.48g)。(+)ESI-MS(m/z)551(M+Na)+制備例39按照與制備例38類似的方法，獲得下面化合物。-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基][2-(4-溴苯基)-乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)614和616(M+Na)+制備例40向4-甲基苯磺酸(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基酯(3.50g)、[2-(4-溴苯基)乙基]-胺(3.01g)和二甲亞砜(1.75ml)的混合物中，加入N，N-二異丙基乙胺(1.31ml)，并將混合物在80℃攪拌24小時。冷卻至室溫后，把混合物用乙酸乙酯(35ml)水(35ml)稀釋，并將有機層分離。將有機層用水(35ml×2)和鹽水(35ml)洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾繼之蒸發，獲得黃色糊狀物(5.36g)，將其進行硅膠色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯)，獲得N-[5-[(1R)-2-[[2-(4-溴苯基)乙基]-氨基]-1-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基]-2-吡啶基]乙酰胺(3.33g)，為無色糊狀物。(+)ESI-MS(m/z)492和494(M+H)+制備例41向[4-[2-[芐基(叔丁氧基羰基)-氨基]乙基]苯基]硼酸(3.1g)在1，2-二甲氧基乙烷(45ml)中的溶液中，加入3-硝基-4-[[(三氟甲基)磺酰基]氧基]苯甲酸甲酯(3.0g)、四(三苯基膦)鈀(800mg)和碳酸鈉水溶液(2M，9.1ml)，并將混合物在80℃、氮氣氛下攪拌4小時。將混合物用乙酸乙酯和水稀釋。把有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，獲得4′-[2-[芐基(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-2-硝基-4-聯苯甲酸甲酯(3.05g)。MS(m/z)491(M+H)+制備例42按照與制備例41類似的方法，然后按照與制備例11類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-(芐基氨基)乙基]-2-異丁基-4-聯苯甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.72(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，1.6-1.8(1H，m)，2.5(2H，d，J＝7.2Hz)，2.8-3.0(4H，m)，3.8(2H，s)，4.4(2H，q，J＝7.2Hz)，7.2-7.4(10H，m)，7.85-7.93(2H，m)MS(m/z)416(M+H)+(2)4′-[2-(芐基氨基)乙基]-2-丁基-4-聯苯甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.78(3H，t，J＝7.2Hz)，1.1-1.3(2H，m)，1.4-1.54(5H，m)，2.6(2H，t，J＝7.5Hz)，2.86-3.0(4H，m)，3.85(2H，s)，4.4(2H，q，J＝7.1Hz)，7.1-7.3(10H，m)，7.8-8.0(2H，m)MS(m/z)416(M+H)+制備例43按照與實施例1類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(芐基氧基)羰基]氨基]-2-甲基丙基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.33(6H，s)，1.56(9H，s)，2.92(2H，d，J＝7.0Hz)，3.03(2H，s)，3.90(3H，s)，4.54(1H，br)，5.12(2H，s)，7.14(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33-7.47(9H，m)，7.94(2H，d，J＝8.1Hz)MS(m/z)474(M+H)+(2)3-(異丙基硫基)-4′-[2-甲基-2-[(三氟乙酰基)氨基]丙基]-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)476(M+Na)+(3)[2-[3′-(異丙基氨基)-4′-[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]-氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)474(M-H)-(4)4′-(2-溴乙氧基)-3-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺(-)ESI-MS(m/z)470(M-H)-(5)4′-(2-羥基乙氧基)-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)369(M+Na)+制備例44按照與制備例1類似的方法，獲得下面化合物。[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯NMR(CDCl3，δ)1.46(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.5(3H，t，J＝7.4Hz)，3.1-3.5(4H，mr)，3.37(3H，s)，4.9-5.0(1H，m)，7.0-7.4(9H，m)制備例45將4′-[2-[[(芐基氧基)羰基]-氨基]-2-甲基丙基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸甲酯(570mg)、甲酸銨(351mg)和披鈀碳粉末(400mg)在甲醇(10ml)和水(1.0ml)中的混合物回流3小時。過濾掉催化劑，并把濾液用氯仿-甲醇(19∶1)稀釋。將有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發，獲得4′-(2-氨基-2-甲基丙基)-3-異丁基-4-聯苯甲酸甲酯(372mg)。NMR(CDCl3，δ)0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.16(6H，s)，1.84-1.98(1H，m)，2.71(2H，s)，2.93(2H，d，J＝7.0Hz)，3.90(3H，s)，7.26-7.58(6H，m)，7.95(1H，d，J＝6.6Hz)，7.94(2H，d，J＝8.1Hz)制備例46于4℃向4-碘苯酚(13.5g)和(2-羥基乙基)氨基甲酸叔丁酯(12.9g)在四氫呋喃(110ml)中的溶液中加入三苯基膦(20.9g)和40％1，2-二氮烯二羧酸二乙酯在甲苯中的溶液(36.2ml)，并將混合物在室溫氮氣氛下攪拌16小時。把混合物減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，獲得苯基醚產物(19.3g)。向該產物在乙酸乙酯(100ml)中的溶液中加入4N氯化氫在乙酸乙酯中的溶液(100ml)，并將混合物在室溫攪拌2.5小時。將所得固體經由過濾收集并干燥，獲得[2-(4-碘苯氧基)乙基]胺鹽酸鹽(15.5g)。NMR(DMSO-d6，δ)3.2(2H，t，J＝5.0Hz)，4.1(2H，t，J＝5.0Hz)，6.8-6.9(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，8.2(2H，br)MS(m/z)264(M-HCl+H)+制備例47向[2-(4-碘苯氧基)乙基]胺鹽酸鹽(6.5g)、(2R)-羥基(苯基)乙酸(3.35g)和羥基苯并三唑(3.0g)在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的混合物中，加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺(3.42g)，并將混合物在室溫攪拌3.5小時。把混合物在乙酸乙酯與水之間分配。將有機層分離，用1N鹽酸溶液繼之用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，在硫酸鎂水干燥并減壓蒸發，獲得酰胺產物(7.3g)。于4℃向該產物在四氫呋喃(24ml)和1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(24ml)中的溶液中，加入1M硼烷-二甲硫絡合物在四氫呋喃中的溶液(55ml)，并將混合物回流4小時。于15℃以下向混合物中滴加甲醇(5.0ml)和12N鹽酸(7.0g)，并將混合物回流1小時。把混合物冷卻至室溫，并通過蒸發除去溶劑。于0℃以下向殘余物中加入30％碳酸鉀水溶液。將混合物在乙酸乙酯與水之間分配。把有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發，獲得固體。將固體用2-丙醇研制，獲得胺產物(7.0g)。于室溫向該產物在四氫呋喃(100ml)和水(80ml)中的溶液中，加入二碳酸二叔丁酯(4.2g)。用1N氫氧化鈉水溶液將pH保持7-8之間。將混合物在室溫攪拌1小時。把混合物在乙酸乙酯與水之間分配。將有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發，獲得[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(9.7g)。NMR(CDCl3，δ)1.48(9H，s)，3.5-3.6(4H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.6-6.7(2H，m)，7.3-7.6(7H，m)MS(m/z)506(M+Na)+制備例48按照與制備例47類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯NMR(CDCl3，δ)1.48(9H，s)，3.5-3.6(4H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.6-6.7(2H，m)，7.26(3H，br)，7.4(1H，s)，7.5-7.6(2H，m)MS(m/z)540(M+Na)+(2)[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基][2-[(4-碘苯基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯NMR(CDCl3，δ)1.49(9H，s)，3.1-3.5(6H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.3-6.4(2H，m)，7.2-7.45(6H，m)MS(m/z)539(M+Na)+制備例49向4-碘苯胺(10g)、[(叔丁氧基羰基)氨基]乙酸(8.8g)和1-羥基苯并三唑(6.8g)在N，N-二甲基甲酰胺(80ml)中的混合物中，加入l-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(9.63g)，并將混合物在室溫攪拌16小時。把混合物在乙酸乙酯與水之間分配。將有機層分離，用1N鹽酸繼之用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發，獲得酰胺產物(15.6g)。向該產物在1，4-二氧雜環己烷(80ml)中的溶液中，加入4N氯化氫在1，4-二氧雜環己烷(80ml)中的溶液，并將混合物在室溫攪拌16小時。將所得固體經由過濾收集。將固體用乙酸乙酯/己烷溶液(1/1，90ml)研制，獲得2-氨基-N-(4-碘苯基)乙酰胺鹽酸鹽(11.6g)。NMR(DMSO-d6，δ)3.8(2H，d，J＝5.3Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.2(2H，br)MS(m/z)299(M-HCl+Na)+制備例50將4-碘苯酚(6.0g)、1，2-二溴乙烷(26ml)和碳酸鉀(5.28g)的混合物回流3小時。把混合物減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝6/1)，獲得1-(2-溴乙氧基)-4-碘苯(6.5g)。NMR(CDCl3，δ)3.6(2H，t，J＝6.3Hz)，4.3(2H，t，J＝6.2Hz)，6.5-6.7(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)制備例51向(1R，2S)降麻黃堿(3.0g)和1-(2-溴乙氧基)-4-碘苯(6.5g)在N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液中加入N，N-二異丙基乙胺(3.8ml)，并將混合物在80℃攪拌3小時。把混合物在乙酸乙酯與水之間分配。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并真空濃縮。把所得固體溶解于四氫呋喃(70ml)中。于室溫向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(4.85g)和三乙胺(2.95ml)，并將混合物在相同溫度攪拌2.5小時。把混合物在乙酸乙酯與水之間分配。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并真空濃縮。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝6/1)，獲得[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(7.2g)。NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，d，J＝7.0Hz)，1.47(9H，s)，3.4-3.5(2H，m)，3.8-4.0(2H，m)，4.2-4.3(1H，m)，6.7(2H，d，J＝8.7Hz)，7.2-7.4(6H，m)，7.5-7.6(2H，m)制備例52按照與實施例44類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[(叔丁基)(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基][2-[3′-異丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)767(M-H)-(2)[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[(叔丁基)(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基][2-[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)807(M-H)-(3)4′-[2-[[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[(叔丁基)(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基](叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)706(M+H)+(4)4′-[2-[[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[(叔丁基)(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基](叔氧基羰基)氨基]乙基]-3-(環己氧基)-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)768(M+Na)+(5)4′-[2-[[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[(叔丁基)(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基](叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-(環庚氧基)-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)760(M+H)+制備例53按照與實施例3類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)640(M+Na)+(2)[2-[4′-(氨基磺酰基)-3′-(環己氧基)-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)701(M+Na)+制備例54按照與實施例11類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸(-)ESI-MS(m/z)602(M-H)-制備例55于室溫、氮氣氛下，向4-氯-2-硝基苯甲酸甲酯(3.81g)和[4-[2-[芐基(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-苯基]硼酸(6.91g)在1，4-二氧雜環己烷(76ml)中的溶液中，加入碳酸銫(8.64g)、氟化鉀(3.08g)、三叔丁膦(1.1ml)和三(二亞芐基丙酮)二鈀(O)(1.62g)，然后在80℃攪拌3小時。將混合物用乙酸乙酯稀釋，通過硅膠墊過濾并蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，獲得4′-[2-[芐基(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-硝基-4-聯苯甲酸甲酯(3.41g)。(+)ESI-MS(m/z)513(M+Na)+制備例56按照與實施例1類似的方法，然后按照與實施例6類似的方法，獲得下面的化合物。4′-(2-氨基乙氧基)-3-(環己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽MS(m/z)431(M-HCl-H)-制備例57按照與實施例59類似的方法，獲得下面的化合物。[2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯NMR(CDCl3，δ)1.48(9H，s)，3.5-3.6(4H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.6-6.7(2H，m)，7.32(4H，s)，7.5-7.6(2H，m)MS(m/z)540(M+Na)+制備例58于℃氮氣氛下，向氫化鈉(32.87g)在二甲亞砜(600ml)中的懸浮液中加入2-丙硫醇(41.73ml)，并在室溫攪拌1小時。把反應混合物用冰浴冷卻，并加入4-溴-2-氟苯甲酸(60g)。將反應混合物在70℃攪拌1.5小時，然后冷卻至室溫。把混合物倒入水(3L)中，并用己烷(600ml)洗滌。將水層用濃鹽酸酸化，然后經由過濾收集所得白色固體。將白色固體在60℃干燥，獲得4-溴-2-(異丙基硫基)苯甲酸(75.49g)。(-)ESI-MS(m/z)273(M-H)-制備例59按照與制備例9類似的方法，獲得下面化合物。4-溴-2-(異丙基硫基)苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)311(M+Na)+制備例60向4-溴-2-(異丙基硫基)苯甲酸(47.90g)在N，N-二甲基甲酰胺(480ml)中的溶液中，加入1，1′-羰基二咪唑(31.00g)，并于室溫、氮氣氛下攪拌30分鐘。向混合物中加入甲磺酰胺(18.17g)和1，8-二氮雜二環[5.4.0]-7-十一碳烯(39.10ml)，然后在室溫攪拌過夜。把反應混合物倒入鹽酸(1N，2L)中，并用乙酸乙酯(2l)萃取。將分離的有機層用水(2l)和鹽水(2l)洗滌，用硫酸鎂干燥并真空濃縮。然后將殘余物干燥，獲得4-溴-2-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(60.00g)，為白色固體。(-)ESI-MS(m/z)350(M-H)-制備例61按照與制備例60類似的方法，獲得下面化合物。(1)4-溴-2-(異丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(-)ESI-MS(m/z)337(M-H)-(2)4-溴-2-(環己基氨基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(-)ESI-MS(m/z)373，375(M-H)-制備例62于室溫向4-溴-2-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(59g)在1，4-二氧雜環己烷(1.01)中的溶液中，加入二(頻哪醇)二硼(42.50g)、1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵(9.29g)、乙酸鉀(65.8g)和1，1′-二(二苯基膦基)-二茂鐵二氯化鈀(13.7g)，并在95℃攪拌10小時。將反應混合物用乙酸乙酯(1.0)、鹽酸(1N，0.70L)和水(1.4L)稀釋，加入活性炭(12g)，并在室溫攪拌2小時。把混合物過濾并將有機層分離。把水層用乙酸乙酯(1.0l)萃取。將合并的有機層用水(1.0l)和鹽水(1.0l)洗滌，用硫酸鎂干燥并真空濃縮。將殘余物進行硅膠柱色譜純化，獲得2-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酰胺(57.4g)。(+)ESI-MS(m/z)422(M+Na)+制備例63按照與制備例62類似的方法，獲得下面混合物。(1)2-(異丙基硫基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)359(M+Na)+(2)2-(異丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酰胺(-)ESI-MS(m/z)299(M-四甲基亞乙基)(3)2-(環己基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯甲酰胺(-)ESI-MS(m/z)421(M-H)-制備例64將4-溴-2-氟苯甲酸(1.0g)和環己胺(10ml)混合物回流攪拌5小時。把混合物倒入乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)中，用鹽酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。將有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并真空濃縮，獲得4-溴-2-(環己基氨基)-苯甲酸(1.32g)。(-)ESI-MS(m/z)296，298(M-H)-制備例65向[2-[3′-(異丙基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]-氨基甲酸叔丁酯(411mg)在乙酸乙酯(2ml)中的溶液中加入氯化氫乙酸乙酯溶液(4N，2ml)，并在室溫攪拌過夜。將反應混合物蒸發，并將殘余物用二異丙醚研制。將所得固體經由過濾收集并干燥，獲得4′-(2-氨基乙基)-3-(異丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽(281mg)。(-)ESI-MS(m/z)374(M-H)-制備例66向4′-(2-羥基乙氧基)-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸甲酯(124mg)和四溴甲烷(285mg)在四氫呋喃(1.86ml)中的溶液中加入三苯基膦(207mg)，并在室溫攪拌1小時。將反應混合物真空濃縮，并將殘余物進行硅膠柱色譜純化，獲得4′-(2-溴乙氧基)-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸甲酯(142mg)。(+)ESI-MS(m/z)431，433(M+Na)+制備例67向3-(4-溴苯基)丙酸(15.0g)在亞硫酰氯(24.5g)中的溶液中加入催化量的N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，并在氮氣氛下回流1.5小時。冷卻至室溫后，把反應混合物于0℃緩慢倒入28％氫氧化銨水溶液(150ml)中。將混合物用乙酸乙酯萃取，用水和鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得3-(4-溴苯基)丙酰胺(13.7g)，為白色固體。NMR(DMSO-d6，δ)2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.77(2H，t，J＝7.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.5Hz)，7.45(2H，d，J＝8.5Hz)(-)ESI-MS(m/z)226，228(M-H)-制備例68向3-(4-溴苯基)丙酰胺(1.59g)在四氫呋喃(24ml)中的溶液中加入氫化鋁鋰(370mg)，并將混合物在氮氣氛下回流1.5小時。冷卻至室溫后，把反應混合物倒入1N氫氧化鈉水溶液(100ml)中。將混合物用乙酸乙酯萃取，并將有機層用水和鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得3-(4-溴苯基)-1-丙胺(1.55g)，為黃色油狀物。(-)ESI-MS(m/z)213(M-H)-制備例69向(2R)-2-(4-硝基苯基)環氧乙烷(1.21g)在二甲亞砜(1.11ml)中的溶液中加入N，O-二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(1.12ml)，并將反應混合物在室溫攪拌1.5小時。向反應混合物中加入3-(4-溴苯基)-1-丙胺(1.55g)在二甲亞砜(7ml)中的溶液，并將反應混合物在90℃攪拌16小時。冷卻至室溫后，加入5％乙酸水溶液(60ml)，并將反應混合物在室溫攪拌1小時。用1N氫氧化鈉水溶液將pH調整至10。把混合物用乙酸乙酯萃取，將有機層用水和鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得粗產物(3.61g)。向該產物在四氫呋喃(35ml)中的溶液中加入二碳酸二叔丁酯(1.56g)，并將混合物在室溫攪拌7小時。把混合物在乙酸乙酯與水之間分配，將有機層分離，用鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得粗產物，將粗產物進行硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝4/1)，獲得[3-(4-溴苯基)丙基][(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(663mg)，為橙色固體。(+)ESI-MS(m/z)501，503(M-Na)+制備例70于4℃，向(1R)-2-氨基-1-(3-吡啶基)乙醇二鹽酸鹽(2-90g)、3-(4-溴苯基)丙酸(3.30g)、l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(2.77g)和1-羥基苯并三唑水合物(2.92g)在N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的懸浮液中，加入三乙胺(4.02ml)。將混合物在室溫攪拌1.5小時。把反應混合物倒入水(145ml)中，并于4℃用24％氫氧化鈉水溶液將pH調整至10。將混合物在室溫攪拌30分鐘。將沉淀物經由分離收集，用水洗滌并在50℃干燥，獲得3-(4-溴苯基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]丙酰胺(4.32g)，為白色固體。將濾液用乙酸乙酯萃取，用水和鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得3-(4-溴苯基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]丙胺(0.43g)，為白色固體。(+)ESI-MS(m/z)349，351(M+H)+制備例71于0-5℃，用45分鐘，向3-(4-溴苯基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]丙酰胺(3.42g)在四氫呋喃(58ml)中的懸浮液中，滴加2.0M二甲硫-硼烷(1∶1)在四氫呋喃中的溶液(16.1ml)。冷卻至室溫后，于4℃(冰浴)向反應混合物中加入甲醇(2.99ml)和37％鹽酸(4.8ml)。將混合物在80℃攪拌1小時。冷卻至室溫后，把反應混合物減壓濃縮，并向殘余物中加入加入水(100ml)。于4℃用24％氫氧化鈉水溶液將pH調整至10，并將混合物用乙酸乙酯(200ml)萃取。將有機層用水和鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得(1R)-2-[[3-(4-溴苯基)丙基]-氨基]-1-(3-吡啶基)乙醇(3.22g)，為黃色油狀物。(+)ESI-MS(m/z)335，337(M+H)+制備例72向(1R)-2-[[3-(4-溴苯基)丙基]-氨基]-1-(3-吡啶基)乙醇(3.22g)在四氫呋喃(32ml)中的溶液中，加入二碳酸二叔丁酯(2.14g)，并將混合物在室溫攪拌2小時。把反應混合物減壓濃縮，并將殘余物用乙酸乙酯萃取。將有機層用水和鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得粗產物(3.25g)，將該粗產物進行硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝1.5/1至2/1)，獲得[3-(4-溴苯基)丙基][(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]-氨基甲酸叔丁酯(3.25g)，為黃色油狀物。(+)ESI-MS(m/z)435，437(M+H)+，457，459(M+Na)+制備例73于30℃以下、氮氣氛下，用2小時，向氫化鈉(60％w/w，20.5g)在N，N-二甲基甲酰胺(365ml)中的懸浮液中滴加2-甲基-1-丙醇(48.7ml)。于35℃以下，向混合物中緩慢加入4-溴-2-氟苯甲酸(50.0g)。向反應混合物中加入N，N-二甲基甲酰胺(600ml)，并將混合物在室溫攪拌4天。把反應混合物在水(2000ml)與己烷(1000ml)之間分配。將水層分離，并用37％鹽酸酸化。將沉淀物經由過濾收集，用水洗滌，在55℃干燥，獲得4-溴-2-異丁氧基苯甲酸(62.4g)，為白色固體。(-)ESI-MS(m/z)271，273(M-H)-制備例74向4-溴-2-異丁氧基苯甲酸(14.0g)在N，N-二甲基甲酰胺(70ml)中的溶液中加入碳酸鉀(14.2g)和碘甲烷(4.79ml)。將混合物在室溫攪拌1小時。把反應混合物過濾，將濾液用乙酸乙酯-己烷(1/1,600ml)萃取，并用水(500ml)洗滌。把水層用乙酸乙酯-己烷(1/1,200ml)萃取，并用水(200ml)洗滌。將合并的有機層用鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得4-溴-2-異丁氧基苯甲酸甲酯(12.0g)，為淺黃色油狀物。(+)ESI-MS(m/z)309，311(M-Na)+制備例75將4-溴-2-異丁氧基苯甲酸甲酯(12.0g)、二(頻哪醇)二硼(12.2g)、二氯鈀-三苯基膦(1∶2，2.05g)和乙酸鉀(12.3g)在1，4-二氧雜環己烷(120ml)中的混合物在90℃攪拌1.5小時。冷卻至室溫后，把反應混合物倒入乙酸乙酯(500ml)和水(500ml)中，并將混合物通過硅藻土墊過濾。把有機層分離，并用水(500ml)和鹽水(500ml)洗滌。將分離的有機層減壓濃縮至大約150ml。向溶液中加入水(150ml)、乙酸銨(14.4g)和高碘酸鈉(31.2g)，并將反應混合物在室溫攪拌3.5小時。把反應混合物過濾并用乙酸乙酯洗滌。將濾液用乙酸乙酯萃取(兩次)，把合并的有機層用水和鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得粗產物，然后將該粗產物進行硅膠柱色譜純化(洗脫劑氯仿/甲醇＝98/2)，獲得[3-異丁氧基-4-(甲氧基羰基)苯基]硼酸(7.58g)，為紫色固體。(-)ESI-MS(m/z)251(M-H)-制備例76于室溫向2-(4-溴苯基)乙醇(1.00g)和四溴甲烷(3.96g)在四氫呋喃(10ml)中的溶液中加入三苯基膦(2.87g)，并將混合物在相同溫度、氮氣氛下攪拌1小時。將混合物減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化，獲得1-溴-4-(2-溴乙基)苯(2.07g)。NMR(CDCl3，δ)3.12(2H，t，J＝7.4Hz)，3.54(2H，t，J＝7.4Hz)，7.09(2H，d，J＝10.6Hz)，7.45(2H，d，J＝10.6Hz)制備例77按照與實施例77類似的方法，獲得下面化合物。4′-(2-溴乙基)-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺(-)ESI-MS(m/z)439(M-H)-制備例78于5℃、氮氣氛下，向氫化鋁鋰(2.54g)在四氫呋喃(50ml)中的懸浮液中，滴加4-溴-2-(環己氧基)苯甲酸(10g)在四氫呋喃(50ml)中的溶液。把所得混合物倒入1N鹽酸中，并將水層用乙酸乙酯萃取。將有機層依次用1N鹽酸、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝10∶1-5∶1)，獲得(4-溴-2-環己氧基苯基)甲醇(5.47g)。(+)ESI-MS(m/z)307，309(M+Na)+制備例79于5℃氮氣氛下，向(4-溴-2-環己氧基苯基)-甲醇(5.46g)在二氯甲烷(16ml)中的溶液中，滴加亞硫酰氯(3.42g)，并將混合物在相同溫度攪拌1.5小時。把所得混合物倒入水中，并將水層用乙酸乙酯萃取。將有機層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，并在真空中蒸發，獲得4-溴-1-氯甲基-2-環己氧基苯(5.59g)。(+)ESI-MS(m/z)321，323(M+a)+制備例80于室溫氮氣氛下，向4-溴-1-氯甲基-2-環己氧基苯(5.58g)在乙醇(55.8ml)中的溶液中加入碘化鉀(3.36g)和氰化鈉(1.56g)，并將混合物在70℃攪拌80分鐘。把所得混合物倒入水中，并將水層用甲苯萃取。將有機層依次用水和鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/甲苯＝2∶1至1∶1)，獲得(4-溴-2-環己氧基苯基)乙腈(1.51g)。(+)ESI-MS(m/z)316，318(M+Na)+制備例81把(4-溴-2-環己氧基苯基)-乙腈(1.45g)和氫氧化鉀(829mg)在乙醇(17.4ml)和水(5ml)中的混合物回流22小時。通過減壓蒸發除去乙醇。向殘余物中加入水和己烷與乙酸乙酯的混合物(1∶1)。分離后，將水層用濃鹽酸調整至pH3以下，并用乙酸乙酯萃取。把有機層在無水硫酸鎂上干燥，蒸發并在真空中干燥，獲得(4-溴-2-環己氧基苯基)乙酸(1.34g)。(-)ESI-MS(m/z)311，313(M-H)-制備例82于室溫、氮氣氛下，向(4-溴-2-環己氧基苯基)乙酸(1.33g)在N，N-二甲基甲酰胺(13ml)中的溶液中，加入碳酸鉀(0.88g)碘乙烷(1.33g)，并將混合物在相同溫度攪拌2.5天。把所得混合物倒入水中，并將水層用己烷和乙酸乙酯的混合物(1∶1)萃取。將有機層依次用水(兩次)和鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/甲苯＝1∶1至1∶2)，獲得(4-溴-2-環己氧基苯基)乙酸乙酯(1.24g)。(+)ESI-MS(m/z)363，365(M+Na)+制備例83于室溫氮氣氛下，向(4-溴-2-環己氧基苯基)乙酸乙酯(1.23g)在1，4-二氧雜環己烷(14.6ml)中的溶液中，加入4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-二-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷(1.01g)、二氯化二(三苯基膦)鈀(II)(126mg)和乙酸鉀(1.06g)，并將混合物在95℃攪拌2小時。把所得混合物倒入1N鹽酸中，并將水層用用己烷和乙酸乙酯的混合物(1∶1)萃取。將有機層依次用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發并真空濃縮。于室溫向上面獲得的殘余物在乙酸乙酯(14.6ml)與水(24.6ml)的混合物中的懸浮液中，加入乙酸銨(1.75g)和高碘酸鈉(4.86g)，并將混合物在相同溫度攪拌24小時。把所得混合物倒入稀鹽酸中，并將水層用乙酸乙酯萃取。將有機層依次用水和鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2∶1至1∶1)，獲得[3-環己氧基-4-(乙氧基羰基甲基)苯基]硼酸(719mg)。(-)ESI-MS(m/z)305(M-H)-實施例24按照與實施例18類似的方法，獲得下面化合物。(1)N-(芐基磺酰基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.24(6H，d，J＝6.0Hz)，3.02-3.28(6H，m)，4.86(2H，s)，4.89-5.05(2H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.31-7.45(14H，m)，7.67-7.77(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)573(M+H)+(2)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-N-(異丙基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.28(6H，d，J＝5.4Hz)，1.35(6H，d，J＝6.0Hz)，3.98-3.26(6H，m)，4.86-5.04(3H，m)，6.22(1H，d，J＝3.6Hz)，7.25-7.46(9H，m)，7.61-7.77(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)525(M+H)+(3)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-甲氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)2.99-3.27(6H，m)，3.36(3H，s)，3.98(3H，s)，4.95-5.06(1H，m)，6.23(1H，d，J＝4.0Hz)，7.29-7.44(9H，m)，7.65-7.8(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)469(M+H)+(4)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-N-(丙基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02(3H，t，J＝3.7Hz)，1.36(6H，d，J＝2.8Hz)，1.79-1.82(2H，m)，3.01-3.11(3H，m)，3.17-3.26(3H，m)，3.49(2H，t，J＝3.8Hz)，4.94-5.02(2H，m)，6.23(1H，d，J＝1.8Hz)，7.31-7.43(9H，m)，7.69(1H，d，J＝4.0Hz)，7.73(2H，d，J＝4.0Hz)(+)ESI-MS(m/z)525(M+H)+(5)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-N-(苯基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，d，J＝6.0Hz)，2.99-3.28(6H，m)，4.82-4.94(1H，m)，4.94-5.05(1H，m)，6.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.27-7.41(10H，m)，7.63-7.76(5H，m)，8.00-8.06(2H，m)(+)ESI-MS(m/z)559(M+H)+(6)N-(芐基磺酰基)-3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.14-1.69(8H，m)，1.74-1.92(2H，m)，2.97-3.29(6H，m)，4.68-4.81(1H，m)，4.87(2H，s)，4.95-5.06(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.46(14H，m)，7.67-7.81(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)613(M+H)+(7)4′-[3-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-丙基]-3-(環己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.27-1.83(8H，m)，1.86-2.16(4H，m)，2.63-2.81(2H，m)，2.63-2.81(2H，m)，2.86-3.19(4H，m)，3.38(3H，s)，4.73-4.89(1H，m)，4.93-5.07(1H，m)，7.19-7.53(8H，m)，7.61-7.86(3H，m)(-)ESI-MS(m/z)564(M-H)-(8)4′-[3-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-丙基]-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.38(6H，d，J＝3.0Hz)，1.89-2.14(2H，m)，2.63-2.81(2H，m)，2.87-3.22(4H，m)，3.38(3H，s)，4.90-5.06(2H，m)，7.23-7.50(8H，m)，7.67-7.82(3H，m)，(-)ESI-MS(m/z)524(M-H)-(9)4′-[3-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-丙基]-3-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.79-1.9(1H，m)，1.91-2.07(2H，m)，2.65-2.77(4H，m)，2.91-3.13(4H，m)，3.38(3H，s)，4.72-4.82(1H，m)，6.69-6.92(2H，m)，7.1-7.26(2H，m)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52-7.61(3H，m)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)(-)ESI-MS(m/z)523(M-H)-(10)4′-[3-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-丙基]-3-環戊基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.58-1.73(4H，m)，1.75-1.88(2H，m)，1.91-2.12(4H，m)，2.64-2.76(2H，m)，2.89-3.13(5H，m)，3.38(3H，s)，4.69-4.81(1H，m)，6.66-6.89(2H，m)，7.07-7.25(2H，m)，7.3-7.71(7H，m)(-)ESI-MS(m/z)534(M-H)-(11)[3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯基]乙酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.25-1.95(10H，m)，2.9-3.45(6H，m)，3.52(2H，s)，4.45-4.65(1H，m)，4.9-5.05(1H，m)，7.05-7.5(10H，m)，7.63(2H，d，J＝8.2Hz)(+)ESI-MS(m/z)474(M-HCl+H)+(12)[3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-4-聯苯基]乙酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.95(10H，m)，2.95-3.6(6H，m)，3.52(2H，s)，4.45-4.65(1H，m)，5.15-5.3(1H，m)，7.1-7.3(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.64(2H，d，J＝8.1Hz)，7.8-7.95(1H，m)，8.25-8.4(1H，m)，8.75-8.9(2H，m)(+)ESI-MS(m/z)475(M-2HCl+H)+(13)2-[3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯基]-N-(甲基磺酰基)乙酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.95(10H，m)，2.95-3.45(9H，m)，3.60(2H，s)，4.45-4.65(2H，m)，4.85-5.0(1H，m)，7.1-7.5(10H，m)，7.64(2H，d，J＝8.1Hz)(-)ESI-MS(m/z)549(M-HCl-H)-(14)2-[3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-4-聯苯基]-N-(甲基磺酰基)乙酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.1-1.9(10H，m)，2.95-3.6(9H，m)，3.61(2H，s)，4.5-4.65(1H，m)，5.15-5.3(1H，m)，7.05-7.3(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.64(2H，d，J＝8.1Hz)，7.75-7.9(1H，m)，8.25-8.35(1H，m)，7.75-7.9(2H，m)(+)ESI-MS(m/z)552(M-2HCl+H)+(15)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺三鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.24(6H，d，J＝3.1Hz)，3.05-3.11(2H，m)，3.19-3.32(3H，m)，3.36-3.45(1H，m)，3.37(3H，s)，3.89-3.95(1H，m)，5.35(1H，d，J＝2.9Hz)，6.86(1H，d，J＝4.2Hz)，6.97(1H，s)，7.38(2H，d，J＝4.0Hz)，7.70(2H，d，J＝4.2Hz)，7.83(1H，d，J＝4.2Hz)，8.08(1H，dd，J＝2.7，4Hz)，8.6(1H，d，J＝4Hz)，8.89(3H，d，J＝2.7Hz)，8.95(1H，s)，9.34(1H，brs)，9.44(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)495(M-H)-(16)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-(丙基氨基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02(3H，t，J＝6.5Hz)，1.51-1.71(2H，m)，3.02-3.32(8H，m)，3.37(3H，s)，5.00(1H，d，J＝7.5Hz)，6.87(1H，d，J＝8.0Hz)，6.94(1H，s)，7.32-7.42(7H，m)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，8.91(1H，brs)，9.26(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)494(M-H)-(17)3-[(2-乙氧基乙基)氨基]-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，2.98-3.34(6H，m)，3.32(3H，s)，3.42-3.52(4H，m)，3.63(2H，t，J＝5.3Hz)，4.99(1H，d，J＝7.0Hz)，6.88(1H，d，J＝8.5Hz)，6.99(1H，s)，7.32-7.42(7H，m)，7.72(2H，d，8.0Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，8.89(1H，brs)，9.24(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)524(M-H)-(18)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-(異丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.97(3H，d，J＝6.5Hz)，1.24(6H，d，J＝6.0Hz)，3.03-3.57(5H，m)，3.38(3H，s)，3.86-3.98(1H，m)，5.22(1H，d，J＝1.5Hz)，6.86(1H，d，J＝8.5Hz)，6.96(1H，s)，7.23-7.49(7H，m)，7.72(2H，d，J＝8.0Hz)，7.83(1H，d，J＝8.5Hz)，9.00(2H，brs)(-)ESI-MS(m/z)508(M-H)-(19)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-(異丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.24(6H，d，J＝6.5Hz)，3.01-3.49(4H，m)，3.37(3H，s)，3.84-4.00(1H，m)，4.32-4.44(2H，m)，5.05(1H，d，J＝10Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)，6.95(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9.0Hz)，7.28-7.47(5H，m)，7.60(2H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，9.04(1H，brs)，9.32(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)510(M-H)-(20)3-(環己基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.14-1.80(8H，m)，1.90-2.05(2H，m)，3.00-3.54(4H，m)，3.37(3H，s)，4.35-4.45(2H，m)，5.04(1H，d，J＝9.5Hz)，6.83(1H，d，J＝7Hz)，6.96(1H，s)，7.10(2H，d，J＝8.5Hz)，7.31-7.42(5H，m)，7.70(2H，d，J＝9Hz)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，9.03(1H，brs)，9.34(1H，brs)(+)ESI-MS(m/z)550(M+H)+(21)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-3-(丙基氨基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.50-1.75(2H，m)，3.05-3.57(6H，m)，3.37(3H，s)，4.34-4.47(2H，m)，5.03(1H，d，J＝7.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)，6.92(1H，s)，7.10(2H，d，J＝8.5Hz)，7.31-7.48(5H，m)，7.73(2H，d，J＝8.5Hz)7.80(1H，d，J＝8.5Hz)，9.01(1H，brs)，9.26(1H，brs)，9.83(2H，brs)(-)ESI-MS(m/z)510(M-H)-(22)3-[(2-乙氧基乙基)氨基]-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，3.30-3.35(4H，m)，3.37(3H，s)，3.38-3.66(6H，m)，4.32-4.45(2H，m)，5.03(1H，d，J＝10Hz)，6.87(1H，d，J＝8.5Hz)，6.97(1H，s)，7.09(2H，d，J＝9.0Hz)，7.22-7.47(5H，m)，7.73(2H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，d，J＝8.5Hz)，9.03(1H，brs)，9.32(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)540(M-H)-(23)4′-[(2S)-3-羥基-2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]丙基]-3(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝6.5Hz)，2.88-3.69(8H，m)，3.38(3H，s)，5.01-5.18(1H，m)，5.45(1H，brs)，6.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.32-7.48(7H，m)，7.61(2H，s)，7.71-7.75(3H，m)，8.52(1H，brs)，9.25(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)541(M-H)-(24)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝7.2Hz)，2.89-3.37(6H，m)，3.38(3H，s)，3.58-3.72(1H，m)，4.98(1H，d，J＝9.5Hz)，6.61(1H，d，J＝8.0Hz)，7.03-7.12(1H，m)，7.15-7.30(2H，m)，7.32-7.51(3H，m)，7.61(2H，s)，7.66-7.79(3H，m)，8.88(1H，brs)，9.17(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)526(M-H)-(25)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，d，J＝6.5Hz)，3.04-3.48(6H，m)，3.69-3.83(1H，m)，5.30(1H，d，J＝5.5Hz)，7.41(2H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，7.60(1H，s)，7.72(2H，d，J＝8.0Hz)，7.90(1H，d，J＝8.0Hz)，7.97(1H，dd，J＝5.5，8.0Hz)，8.48(1H，d，J＝8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝5.5Hz)，8.90(1H，d，J＝1.5Hz)，9.29(1H，brs)，9.38(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)435(M-H)-實施例25按照與實施例12類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-異丙氧基-4′-[[(異丙基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)623(M-H)-(2)[2-[4′-[[(芐基磺酰基)氨基]羰基]-3′-異丙氧基-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)695(M+Na)+實施例26于室溫向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-(環己氧基)-4-聯苯甲酸(210mg)在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的溶液中，加入甲磺酰胺(34.1mg)、N，N-二甲基氨基吡啶(59.8mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(125mg)，并將混合物在相同溫度攪拌攪拌96小時。把混合物倒入鹽酸(0.1N)中，并用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發，獲得酰基磺酰胺產物。于室溫向該產物在甲醇(6ml)中的溶液中加入4-甲基苯磺酸(7.4mg)，并將混合物在相同溫度攪拌18小時。把混合物用乙酸乙酯和水稀釋。將有機層分離，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝6/4)，獲得[2-[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(99mg)。(+)ESI-MS(m/z)659(M+Na)+實施例27按照與實施例26類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-異丁氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)633(M+Na)+(2)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-(3′-甲氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)591(M+Na)+(3)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-異丙氧基-4′-[[(丙基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)647(M+Na)+(4)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-異丙氧基-4′-[[(苯基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)681(M+Na)+(5)[2-[4′-[[(芐基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(環己氧基)-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)735(M+Na)+實施例28按照與實施例43類似的方法，獲得下面化合物。(1)[2-[4′-[(乙酰基氨基)磺酰基]-3′-(環己氧基)-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)659(M+Na)+(2)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[4′-[[(異丁基磺酰基)氨基]羰基]-3′-異丙氧基-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)661(M+Na)+(3)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-異丙氧基-4′-[[[(3-甲基丁基)磺酰基]氨基]-羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)675(M+Na)+(4)[2-[4′-[[[(環己基甲基)磺酰基]氨基]-羰基]-3′-異丙氧基-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)701(M+Na)+實施例29按照與實施例6類似的方法，獲得下面化合物。(1)N-[[3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯基]磺酰基]乙酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.74-1.99(10H，m)，1.94(3H，s)，2.99-3.28(6H，m)，4.75-4.86(1H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.5Hz)，7.30-7.43(9H，m)，7.71-7.75(2H，m)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz)，8.87(2H，brs)，11.83(1H，s)(+)ESI-MS(m/z)537(M+H)+(2)N-[[3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯基]磺酰基]丁酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.79(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.98(12H，m)，2.21(2H，t，J＝7.3Hz)，2.99-3.34(6H，m)，4.74-4.85(1H，m)，4.95-5.04(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.30-7.43(9H，m)，7.69-7.77(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.5Hz)，8.95(1H，brs)，9.19(1H，brs)，11.77(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)563(M-H)-(3)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(異丁基磺酰基)-3-異丙氧基-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.06(6H，d，J＝7.0Hz)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，2.10-2.30(1H，m)，2.99-3.27(6H，m)，3.44(2H，d，J＝6.6Hz)，4.92-5.05(2H，m)，6.24(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-7.43(9H，m)，7.68-7.76(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)539(M+H)+(4)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-N-[(3-甲基丁基)磺酰基]-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.90(6H，d，J＝6.0Hz)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.55-1.78(3H，m)，2.90-3.27(6H，m)，3.48-3.55(2H，m)，4.91-5.05(2H，m)，6.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.32-7.43(9H，m)，7.66-7.75(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)553(M+H)+(5)N-[(環己基甲基)磺酰基]-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.09-1.31(5H，m)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.53-1.73(3H，m)，1.80-1.97(3H，m)，3.02-3.27(6H，m)，3.45(2H，d，J＝6.0Hz)，4.92-5.04(2H，m)，6.23(1H，d，J＝3.5Hz)，7.31-7.43(9H，m)，7.68-7.76(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)579(M+H)+實施例30按照與實施例4類似的方法，獲得下面化合物。(1)3-(乙硫基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.3(3H，t，J＝3.6Hz)，3.02-3.26(6H，m)，4.97(1H，d，J＝4.5Hz)，6.22(1H，brs)，7.32-7.41(7H，m)，7.46(1H，d，J＝4.1Hz)，7.52(1H，s)，7.72(2H，d，J＝3.9Hz)，7.96(1H，d，J＝4Hz)(-)ESI-MS(m/z)420(M-H)-(2)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(甲硫基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)2.99-3.33(9H，m)，4.99(1H，d，J＝7.6Hz)，6.22(1H，brs)，7.28-7.49(9H，m)，7.75(2H，d，J＝8.1Hz)，7.99(1H，d，J＝8.6Hz)(-)ESI-MS(m/z)406(M-H)-(3)3-氨基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.05-3.22(6H，m)，5.01(1H，dd，J＝2.8，10Hz)，6.84(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.06(1H，d，J＝1.6Hz)，7.27-7.41(7H，m)，7.59(2H，d，J＝8.2Hz)，7.77(1H，d，J＝8.3Hz)，8.93(1H，brs)，9.3(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)375(M-H)-(4)3-(乙酰基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)2.17(3H，s)，3.05-3.33(6H，m)，4.97(1H，d，J＝9.9Hz)，6.21(1H，brs)，7.28-7.46(8H，m)，7.65(2H，d，J＝8.2Hz)，8.05(1H，d，J＝8.4Hz)，8.81(1H，d，J＝1.7Hz)(-)ESI-MS(m/z)417(M-H)-(5)4′-[2-[[(2R)-2-[3-(芐基氧基)苯基]-2-羥基乙基]-氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，4.76(1H，m)，4.94(1H，m)，5.11(2H，s)，6.23(1H，m)，7.0-7.8(16H，m)MS(m/z)526(M+H)(6)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，4.82(1H，m)，5.02(1H，m)，6.15(1H，m)，7.2-7.8(11H，m)MS(m/z)435(M+H)實施例31按照與實施例1類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(2R)-2-(3-(氯苯基)-2-羥基乙基)氨基]-乙基]-3-(乙硫基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.31(3H，t，J＝7.3Hz)，3.00-3.33(8H，m)，5.01(1H，d，J＝8.3Hz)，6.36(1H，brs)，7.35-7.52(8H，m)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)(-)ESI-MS(m/z)454(M-H)-(2)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，d，J＝3.3Hz)，3.02-3.26(6H，m)，3.72-3.79(1H，m)，5.00(1H，d，J＝4Hz)，6.36(1H，brs)，7.37-7.5(7H，m)，7.6(1H，d，J＝0.7Hz)，7.72(2H，d，J＝4.1Hz)，7.9(1H，d，J＝4.1Hz)(-)ESI-MS(m/z)468(M-H)-(3)3-[(2-乙氧基乙基)硫基]-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.11(3H，t，J＝7Hz)，2.99-3.33(8H，m)，3.48(2H，q，J＝7Hz)，3.67(2H，t，J＝6.3Hz)，4.98(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23-7.42(7H，m)，7.47(1H，dd，J＝1.4，8.3Hz)，7.59(1H，d，J＝0.9Hz)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)，7.95(1H，d，J＝8.1Hz)(-)ESI-MS(m/z)464(M-H)-(4)3-[(2-乙氧基乙基)硫基]-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，1.11(3H，t，J＝7Hz)，3.06-3.33(7H，m)，3.48(2H，q，J＝7Hz)，3.67(2H，t，J＝6.3Hz)，5.19(1H，brs)，6.14(1H，brs)，7.27-7.5(8H，m)，7.6(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.1Hz)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)(-)ESI-MS(m/z)478(M-H)-(5)4′-[(2R)-2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-丙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.16(3H，d，J＝5.7Hz)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz)，2.7-3.24(4H，m)，3.51-3.66(1H，m)，3.73-3.8(1H，m)，5.05(1H，d，J＝8.8Hz)，6.24(1H，brs)，7.3-7.48(8H，m)，7.52(1H，s)，7.76(2H，d，J＝J＝7.1Hz)，7.9(1H，d，J＝8.1Hz)(-)ESI-MS(m/z)448(M-H)-(6)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(甲硫基)-4-聯苯甲酸甲酯NMR(DMSO-d6，δ)1.33(9H，s)，2.71-2.85(2H，m)，3.16-3.42(4H，m)，3.84(3H，s)，4.7-4.79(1H，m)，5.46(1H，dd，J＝2.3，7Hz)，7.23-7.34(7H，m)，7.47-7.51(2H，m)，7.7(2H，d，J＝4Hz)，7.98(1H，d，J＝4Hz)(7)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(乙硫基)-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)558(M+Na)+(8)[2-[4′-甲酰基-3′-[異丙基(甲基)氨基]-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)517(M+H)+實施例32按照與實施例8類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[芐基[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-硝基-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)511(M+H)+實施例33按照與實施例8類似的方法，繼之按照與實施例9類似的方法，然后按照與實施例4類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-2-異丁基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.68(6H，d，J＝6.6Hz)，1.54-1.68(1H，m)，2.5(2H，d，J＝7.0Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.97-5.01(1H，m)，6.21(1H，br)，7.23-7.42(10H，m)，7.78-7.84(2H，m)MS(m/z)416(M-HCl-H)-(2)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-2-異丁基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.68(6H，d，J＝6.6Hz)，1.54-1.68(1H，m)，2.5(2H，d，J＝7.0Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.99-5.03(1H，m)，6.23(1H，br)，7.23-7.48(10H，m)，7.78-7.84(2H，m)MS(m/z)450(M-HCl-H)-(3)2-丁基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.75(3H，t，J＝7.1Hz)，1.1-1.2(2H，m)，1.3-1.4(2H，m)，2.6(2H，t，J＝7.2Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.95-5.00(1H，m)，6.21(1H，br)，7.23-7.42(10H，m)，7.78-7.90(2H，m)MS(m/z)416(M-HCl-H)-(4)2-丁基-4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.75(3H，t，J＝7.1Hz)，1.1-1.2(2H，m)，1.3-1.5(2H，m)，2.6(2H，t，J＝7.2Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.99-5.03(1H，m)，6.35(1H，br)，7.23-7.48(10H，m)，7.78-7.89(2H，m)MS(m/z)450(M-HCl-H)-(5)3-(環己基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.14-1.99(10H，m)，2.95-3.32(6H，m)，3.61(1H，m)，5.00(1H，dd，J＝2.8，10Hz)，6.79(1H，dd，J＝1.2，8.3Hz)，6.91(1H，s)，7.3-7.42(7H，m)，7.65(2H，d，J＝8.2Hz)，8.91(1H，brs)，9.26(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)457(M-H)-實施例34按照與實施例9類似的方法，獲得下面化合物。(1)3-氨基-4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)513(M+Na)+(2)3-(乙酰基氨基)-4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)555(M+Na)+實施例35按照與實施例1類似的方法，然后按照與實施例6類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丁基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.76-1.9(1H，m)，2.94(2H，d，J＝6.7Hz)，3.06-3.21(6H，m)，3.37(3H，s)，4.97-5.02(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.42(7H，m)，7.53(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，7.61-7.65(2H，m)，7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，8.89(1H，brs)，9.2(1H，brs)，12.20(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)525(M-H)-(2)3-(環己基硫基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.14-1.99(10H，m)，3.04-3.42(6H，m)，3.36(3H，s)，4.94-4.99(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.42(7H，m)，7.6(2H，s)，7.69(1H，s)，7.73(2H，s)，8.85(1H，brs)，9.04(1H，brs)，12.19(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)551(M-H)-(3)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-(丙基硫基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.68(2H，m)，3.03(2H，t，J＝7.2Hz)，3-3.34(6H，m)，3.37(3H，s)，4.96-5.01(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.3-7.42(7H，m)，7.54(1H，d，J＝8.1Hz)，7.63-7.67(2H，m)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz)(-)ESI-MS(m/z)511(M-H)-(4)3-(乙硫基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26(3H，t，J＝7.3Hz)，3.07(2H，q，J＝7.3Hz)，3.02-3.33(6H，m)，3.36(3H，s)，4.94-4.99(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.42(7H，m)，7.53(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.63-7.68(2H，m)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz)，8.85(1H，brs)，9.07(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)497(M-H)-(5)3-(環戊基硫基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.52-1.77(6H，m)，1.99-2.16(2H，m)，3.06-3.32(6H，m)，3.37(3H，s)，3.84-3.93(1H，m)，4.97-5.02(1H，m)，6.24(1H，d，J＝3.5Hz)，7.28-7.42(7H，m)，7.55(1H，dd，J＝1.3，8.2Hz)，7.64(1H，d，J＝8.1Hz)，7.7-7.74(3H，m)，8.9(1H，brs)，9.26(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)537(M-H)-(6)3-(環己基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.14-1.66(8H，m)，1.91-1.99(2H，m)，3.08-3.37(6H，m)，3.37(3H，s)，3.55-3.72(1H，m)，5(1H，d，J＝7.6Hz)，6.83(1H，d，J＝8.2Hz)，6.92(1H，s)，7.32-7.42(7H，m)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8.4Hz)，8.93(1H，brs)，9.29(1H，brs)(+)ESI-MS(m/z)536(M+H)+(7)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.24(6H，d，J＝6.2Hz)，2.98-3.32(6H，m)，3.37(3H，s)，3.89-3.98(1H，m)，5.51(1H，d，J＝4.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)，6.97(1H，s)，7.3-7.42(7H，m)，7.7(2H，d，J＝8.1Hz)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，8.94(1H，brs)，9.35(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)494(M-H)-(8)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，1.26(6H，d，J＝6.6Hz)，3.11-3.45(5H，m)，3.35(3H，s)，3.6-3.73(1H，m)，5.22(1H，brs)，6.16(1H，d，J＝4.2Hz)，7.24-7.46(7H，m)，7.62(2H，s)，7.72-7.76(3H，m)，9.00(2H，brs)，12.21(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)525(M-H)-實施例36按照與實施例1類似的方法，獲得下面化合物。[2-[3′-異丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)628(M-H)-實施例37按照與實施例6類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥基乙基]-氨基]乙氧基]-3-(環己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.3-1.8(8H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.2-3.5(4H，m)，3.4(3H，s)，4.4(2H，br)，4.8-4.9(1H，m)，5.1-5.2(1H，m)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.3-7.4(2H，m)，7.58(1H，d，J＝8.2Hz)，7.7-7.9(4H，m)，8.46(1H，d，J＝2.3Hz)，9.1(2H，br)MS(m/z)586(M-HCl-H)-(2)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-N-(戊基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.87(3H，t，J＝7.0Hz)，1.21-1.46(4H，m)，1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，1.67-1.81(2H，m)，2.99-3.29(6H，m)，3.51(2H，t，J＝7.7Hz)，4.91-5.05(2H，m)，6.23(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-7.43(9H，m)，7.67-7.76(3H，m)(+)ESI-MS(m/z)553(M+H)+(3)3-乙氧基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，3.08-3.29(2H，m)，3.37(3H，s)，3.44-3.47(2H，m)，4.30(2H，q，J＝7.0Hz)，4.36-4.40(1H，m)，6.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31-7.43(7H，m)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，9.18(3H，br)(-)ESI-MS(m/z)497(M-H)-(4)4′-[3-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.38(6H，d，J＝5.60Hz)，1.88-2.18(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.0Hz)，2.87-3.23(4H，m)，3.38(3H，s)，4.87-5.08(2H，m)，6.18(1H，d，J＝3.40Hz)，7.26-7.45(9H，m)，7.66-7.83(3H，m)(-)ESI-MS(m/z)509(M-H)-(5)3-(環己氧基)-4′-[3-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26-1.83(8H，m)，1.88-2.13(4H，m)，2.72(2H，t，J＝7.0Hz)，2.88-3.22(4H，m)，3.38(3H，s)，4.74-4.88(1H，m)，4.89-5.04(1H，m)，6.18(1H，d，J＝3.40Hz)，7.27-7.48(9H，m)，7.64-7.82(3H，m)(-)ESI-MS(m/z)549(M-H)-(6)3-乙氧基-4′-[3-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-丙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.54-1.87(6H，m)，1.93-2.14(4H，m)，2.71(2H，t，J＝7.0Hz)，2.89-3.23(4H，m)，3.38(3H，s)，4.90-5.04(1H，m)，6.18(1H，d，J＝3.60Hz)，7.25-7.71(12H，m)(-)ESI-MS(m/z)495(M-H)-(7)4′-[3-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，d，J＝6.53Hz)，1.71-2.18(3H，m)，2.63-2.80(4H，m)，2.88-3.24(4H，m)，3.38(3H，s)，4.88-5.05(1H，m)，6.18(1H，d，J＝4.0Hz)，7.26-7.44(7H，m)，7.49-7.73(5H，m)，12.19(1H，s)(-)ESI-MS(m/z)507(M-H)-(8)3-環戊基-4′-[3-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]丙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.52-2.2(10H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，2.87-3.23(4H，m)，3.39(3H，s)，4.89-5.03(1H，m)，6.18(1H，d，J＝3.5Hz)，7.28-7.44(7H，m)，7.44-7.59(2H，m)，7.59-7.72(3H，m)，12.21(1H，s)(-)ESI-MS(m/z)519(M-H)-(9)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-異丁氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.05(6H，d，J＝7Hz)，2.06-2.18(1H，m)，3.04-3.14(2H，m)，3.17-3.3(4H，m)，3.37(3H，s)，4.04(2H，d，J＝6.2Hz)，5.2-5.27(1H，m)，7.35-7.42(4H，m)，7.71-7.79(3H，m)，7.84-7.9(1H，m)，8.34(1H，d，J＝7.7Hz)，8.76-8.87(2H，m)，11.27(1H，s)(-)ESI-MS(m/z)510(M-H)-(10)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02(6H，d，J＝3.29Hz)，1.99-2.12(1H，m)，3.04-3.15(2H，m)，3.18-3.31(3H，m)，3.34-3.46(1H，m)，3.93(2H，d，J＝6.22Hz)，5.27-5.36(1H，m)，7.24-7.31(2H，m)，7.36-7.42(2H，m)，7.70-7.76(3H，m)，7.96-8.04(1H，m)，8.50(1H，d，J＝8.05Hz)，8.83-8.93(2H，m)(-)ESI-MS(m/z)433(M-H)-(11)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.88(6H，d，J＝6.53Hz)，1.73-1.97(1H，m)，2.99-3.52(6H，m)，5.24-5.38(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.03Hz)，7.49-7.62(2H，m)，7.70(2H，d，J＝8.03Hz)，7.87(1H，d，J＝8.53Hz)，7.93-8.05(1H，m)，8.50(1H，d，J＝8.53Hz)，8.79-8.96(2H，m)(-)ESI-MS(m/z)417(M-H)-(12)4′-[3-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-丙基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02(6H，d，J＝6.59Hz)，1.98-2.11(3H，m)，2.49-2.52(3H，m)，2.73(2H，t，J＝7.68Hz)，2.93-3.04(2H，m)，3.11-3.23(1H，m)，3.28-3.39(1H，m)，3.93(2H，d，J＝6.59Hz)，5.24-5.31(1H，m)，7.23-7.38(4H，m)，7.66-7.75(3H，m)，7.94-8.01(1H，m)，8.48(1H，d，J＝8.05Hz)，8.81-8.91(2H，m)(-)ESI-MS(m/z)447(M-H)-(13)4′-[3-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-丙基]-3-異丁氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.05(6H，d，J＝6.59Hz)，1.93-2.19(3H，m)，2.73(2H，t，J＝7.68Hz)，2.92-3.04(2H，m)，3.08-3.21(1H，m)，3.24-3.35(1H，m)，3.38(1H，s)，4.04(2H，d，J＝6.22Hz)，5.12-5.24(1H，m)，6.43-6.77(1H，br)，7.33-7.41(4H，m)，7.69-7.84(4H，m)，8.23-8.30(1H，m)，8.72-8.82(2H，m)，11.3(1H，s)(-)ESI-MS(m/z)524(M-H)-實施例38在約0℃，向[2-[4′-(氨基磺酰基)-3′-(環己氧基)-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(188mg)在二氯甲烷(2ml)中的溶液中，加入三乙胺(0.12ml)和丁酰氯(0.087ml)，并將混合物在室溫攪拌過夜。將化合物用乙酸乙酯稀釋，用水、鹽酸(0.5N)和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發，獲得殘余物(230mg)。于室溫向上述殘余物在甲醇(5ml)中的溶液中加入4-甲基苯磺酸(23mg)，并將混合物攪拌過夜。將混合物用乙酸乙酯稀釋，用水和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝6/4)，獲得[2-[4′-[(丁酰基氨基)磺酰基]-3′-(環己氧基)-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(145mg)。(-)ESI-MS(m/z)663(M-H)-實施例39向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(乙硫基)-4-聯苯甲酸甲酯(300mg)在氯仿(6ml)和N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的溶液中，加入間氯過苯甲酸(541mg)，并將混合物在室溫攪拌1小時。把混合物溶液倒入水中，并用二氯甲烷萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，獲得砜產物。于室溫向所述產物在甲醇(3ml)中的溶液中加入氫氧化鈉水溶液(1N，867μL)，并將混合物在45℃攪拌3小時。將混合物溶液用鹽酸酸化，倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。把有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發，獲得苯甲酸產物。于0℃向該產物在乙酸乙酯(1.5ml)中的溶液中加入氯化氫乙酸乙酯溶液(4N，1.5ml)，并將混合物在室溫攪拌過夜。將所得固體經由過濾收集并干燥，獲得3-(乙基磺酰基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽(50mg)。NMR(DMSO-d6，δ)1.21(3H，t，J＝3.7Hz)，3.03-3.27(6H，m)，3.61(2H，q，J＝3.7Hz)，4.98(1H，d，J＝5Hz)，6.23(1H，brs)，7.33-7.45(7H，m)，7.76(2H，d，J＝4.1Hz)，7.84(1H，d，J＝4Hz)，8.09(1H，dd，J＝0.9，4Hz)，8.13(1H，d，J＝0.9Hz)，8.87(1H，brs)，9.15(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)452(M-H)-實施例40將4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽在氯化氫乙醇溶液(5.5M，1ml)中的懸浮液中回流攪拌1.5小時。把混合物溶液減壓蒸發，并把所得固體用異丙醚洗滌，獲得4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸乙酯鹽酸鹽(37mg)。NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，d，J＝6.6Hz)，1.32(3H，t，J＝7.4Hz)，2.99-3.34(6H，m)，3.71-3.84(1H，m)，4.3(2H，q，J＝7.1Hz)，4.97-5.02(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.31-7.42(7H，m)，7.53(1H，dd，J＝1.4，8.1Hz)，7.65(1H，s)，7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)(+)ESI-MS(m/z)464(M+H)+實施例41向3-(乙酰基氨基)-4′-[2-[芐基[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸甲酯在乙酸乙酯(6ml)中的溶液中加入氯化氫乙酸乙酯溶液(4N，2ml)，并在室溫攪拌30分鐘。把混合物倒入氫氧化鈉水溶液(1N)中，并用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發，獲得3-(乙酰基氨基)-4′-[2-[芐基[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸甲酯(177mg)。(+)ESI-MS(m/z)523(M+H)+實施例42于室溫向[(2R)-2-[4-(芐基氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-2-羥基乙基][2-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸芐酯(600mg)和[3-異丙氧基-4-[(N-甲磺酰基)氨基甲酰基]苯基]硼酸(365mg)在1，2-二甲氧基乙烷(9ml)中的溶液中，加入碳酸鈉水溶液(2M，2.03ml)和四-(三苯基膦)鈀(89.5mg)，并在75℃氮氣氛下攪拌10小時。把混合物倒入鹽酸(1M)和乙酸乙酯中，加入活性炭不在室溫攪拌2小時。將混合物過濾并分配。把有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發。將殘余物進行硅膠色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/3)，獲得聯苯基產物。向該聯苯基產物(303mg)在甲醇(15ml)中的溶液中加入披鈀碳(150mg)，將氣氛用氫替代，并在室溫攪拌40分鐘。把混合物用氯仿稀釋并過濾。向溶液中加入氯化氫乙酸乙酯溶液(4N，110μl)并蒸發，獲得4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-[4-羥基-3-[(甲基磺酰基)-氨基]苯基]乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-N-甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽(188mg)。NMR(DMSO-d6，δ)1.37(6H，d，J＝6Hz)，2.95(3H，s)，3.38(3H，s)，2.98-3.57(6H，m)，4.87(1H，d，J＝7.9Hz)，4.92-5.04(1H，m)，6.12(1H，brs)，6.93(1H，d，J＝8.2Hz)，7.08(1H，dd，J＝1.9，8.3Hz)，7.25(1H，d，J＝1.8Hz)，7.36-7.41(4H，m)，7.74(2H，d，J＝6.5Hz)，7.78(1H，d，J＝6.4Hz)，8.81(1H，s)，8.85(1H，brs)，9.11(1H，brs)，10.03(1H，s)，11.22(1H，s)(-)ESI-MS(m/z)604(M-H)-實施例43于室溫向4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸(224mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的溶液中，加入1，1′-羰基二咪唑(72mg)，并將混合物在相同溫度攪拌1小時。于室溫把1-戊磺酰胺(67mg)和1，8-二氮雜二環[5.4.0]-7-十一碳烯(0.067ml)加到混合物中。將混合物在70℃攪拌4小時。冷卻至室溫后，將混合物用乙酸乙酯稀釋，用鹽酸(0.5N)和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發，獲得殘余物(403mg)。于室溫向上述殘余物在甲醇(2ml)中的溶液中加入4-甲基苯磺酸，并將混合物在相同溫度攪拌2天。將混合物用乙酸乙酯稀釋，用水和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝7/3)，獲得[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[3′-異丙氧基-4′-[[(戊基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(179mg)。(+)ESI-MS(m/z)675(M+Na)+實施例44將[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(250mg)、[3-乙氧基-4-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]苯基]硼酸(223mg)、[1，1′-二(二苯基膦基)]二茂鐵]二氯化鈀(II)與二氯甲烷的絡合物(1∶1，114mg)、1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵(32mg)、N，N-二甲基甲酰胺(5ml)和2N碳酸鈉水溶液(0.99ml)的混合物在80℃攪拌1小時。冷卻至室溫后，通過加入1N鹽酸(1.99ml)將混合物中止反應，并將混合物在乙酸乙酯(20ml)和水(20ml)之間分配。把有機層分離，用水(20ml×2)和鹽水(20ml)洗滌，用硫酸鎂干燥。過濾，繼之蒸發，獲得褐色泡沫狀物，將其進行硅膠色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯)，獲得[2-[[3′-乙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(84.5mg)，為淺橙色固體。(-)ESI-MS(m/z)597(M-H)-實施例45在反應容器中，加入[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(200mg)、[3-異丙氧基-4-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-苯基]硼酸(150mg)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)與二氯甲烷的絡合物(1∶1，33.8mg)、甲苯(3.2ml)、乙醇(0.8ml)和2N碳酸鈉溶液(0.66ml)。把反應容器放置于微波之中，對照射予以調整以保持溫度100℃，并將反應進行2小時。冷卻至室溫后，通過加入1N鹽酸(1.32ml)將混合物中止反應，并在混合物在乙酸乙酯(20ml)和水(20ml)之間分配。把有機層分離，用鹽水洗滌(20ml)，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之蒸發，獲得褐色泡沫狀物，將其進行硅膠色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯)，獲得(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-[2-[[3′-異丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(20.4mg)，為淺黃色固體。(-)ESI-MS(m/z)611(M-H)-實施例46將[2-[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(281mg)、鐵粉末(69.1mg)、氯化銨(11mg)、乙醇(4.2ml)和水(1.4ml)回流1小時。冷卻至室溫后，將不能溶解的固體通過硅藻土墊過濾去，并用乙酸乙酯(20ml)洗滌。將濾液用鹽水洗滌(20ml)，并用硫酸鎂干燥。過濾繼之蒸發，獲得黃色泡沫狀物(271mg)，將其進行硅膠色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯)，獲得[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]-[2-[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(104mg)。(-)ESI-MS(m/z)650(M-H)-實施例47按照與實施例14類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙氧基]-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.38(6H，d，J＝6.2Hz)，3.05-3.29(2H，m)，3.39(3H，s)，3.42-3.49(2H，m)，4.34-4.43(2H，m)，4.96-5.02(2H，m)，6.23(1H，br)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19(2H，d，J＝6.6Hz)，7.36(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.40-7.41(3H，m)，7.77(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，8.97(1H，br)，9.19(1H，br)，9.41(2H，br)，11.2(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)526(M-H)-(2)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.0-3.5(6H，m)，3.36(3H，s)，3.39(3H，s)，3.72-3.77(2H，m)，4.41-4.45(2H，m)，4.98-5.03(1H，m)，6.23(1H，d，J＝6Hz)，7.31-7.85(12H，m)，8.6-9.6(2H，m)(3)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.0-3.6(6H，m)，3.32(3H，s)，4.6-5.1(3H，m)，6.23(1H，d，J＝4Hz)，7.2-7.6(9H，m)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.78(2H，d，J＝8.5Hz)(+)ESI-MS(m/z)537(M+H)+(4)3-(2-氟乙氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽(+)ESI-MS(m/z)501(M+H)+(5)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽(-)ESI-MS(m/z)549(M-H)-(6)3-(3-氟丙氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)2.13-2.23(2H，m)，3.02-3.35(6H，m)，3.34(3H，s)，4.32(2H，t，J＝6.1Hz)，4.6-4.75(2H，m)，4.95-4.99(1H，m)，6.23(1H，d，J＝4Hz)，7.31-7.41(9H，m)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，7.76(2H，d，J＝8.2Hz)(+)ESI-MS(m/z)515(M+H)+(free)(7)3-(3-氟丙氧基)-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.97(3H，d，J＝6.7Hz)，2.14-2.23(2H，m)，3.08-3.48(5H，m)，3.35(3H，s)，4.31-4.34(2H，m)，4.61-4.76(2H，m)，5.18-5.21(1H，m)，6.16(1H，d，J＝4.3Hz)，7.27-7.77(9H，m)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，7.77(2H，d，J＝8.3Hz)(+)ESI-MS(m/z)529(M+H)+(8)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙氧基]-3-(環己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.34-1.64(6H，m)，1.69-1.78(2H，m)，1.93-2.01(2H，m)，3.04-3.15(1H，m)，3.21-3.30(1H，m)，3.39(3H，s)，3.42-3.48(2H，m)，4.34-4.43(2H，m)，4.83(1H，七重峰，J＝3.7Hz)，5.02(1H，dd，J＝1.8，10.3Hz)，6.25(1H，br)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(2H，d，J＝7.7Hz)，7.35(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.42-7.44(3H，m)，7.76(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，9.00(1H，br)，9.26(1H，br)，9.60(2H，br)，11.1(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)566(M-H)-(9)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-(環己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.33-1.64(6H，m)，1.69-1.76(2H，m)，1.93-1.99(2H，m)，2.97-3.27(6H，m)，3.39(3H，s)，4.82(1H，七重峰，J＝3.7Hz)，5.05(1H，dd，J＝2.2，10.3Hz)，6.40(1H，br)，7.20-7.46(8H，m)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，8.98(1H，br)，9.40(1H，br)，9.89(2H，br)，11.2(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)550(M-H)-實施例48向[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2.[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]乙基][2-[3′-異丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(211mg)在乙醇(2.1ml)中的溶液中，加入1N氫氧化鈉(2.74ml)，并將混合物回流20小時。冷卻至室溫后，通過加入1N鹽酸(2.74ml)將混合物中止反應，并通過蒸發除去溶劑。把殘余物懸浮于氯仿/甲醇(4/1，5ml)中，并用硫酸鎂干燥。過濾繼之蒸發，獲得褐色固體(164mg)。把該固體溶解于4N氯化氫在二氧雜環己烷(2ml)中的溶液中，并將混合物在室溫攪拌16小時。將溶劑真空濃縮，把殘余固體溶解于水(5ml)中，并用活性碳處理。攪拌3小時后，把混合物過濾，并通過加入1N氫氧化鈉將濾液調整至pH7。將沉淀物經由過濾收集，用水洗滌，并減壓干燥，獲得4′-[2-[[(2R)-2-(6-氨基-3-吡啶基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺(73.5mg)，為淺灰色固體。NMR(DMSO-d6，δ)1.27(6H，d，J＝6.2Hz)，2.88-2.99(4H，m)，2.98(3H，s)，3.06-3.13(2H，m)，4.63-4.73(1H，m)，5.71(1H，br)，5.91(2H，brs)，6.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.22(2H，m)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.47(1H，d，J＝7.7Hz)，7.63(2H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.6Hz)，8.02(2H，br)(-)ESI-MS(m/z)511(M-H)-實施例49向4′-[3-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-(環己氧基)-4-聯苯甲酸甲酯(147mg)在甲醇(2.94ml)中的溶液中，加入1N氫氧化鈉(0.5ml)，并將混合物在室溫攪拌18小時，此時仍然剩有起始原料。將混合物溫熱至50℃并攪拌3小時，此時反應完成。冷卻至室溫后，通過加入1N鹽酸(0.5ml)將混合物中止反應，并用乙酸乙酯(10ml)稀釋。將混合物用水(10ml×2)和鹽水(10ml)洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之蒸發，獲得4′-[3-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-(環己氧基)-4-聯苯甲酸(141mg)，為淺黃色固體。(-)ESI-MS(m/z)572(M-H)-實施例50向4′-[3-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-(環己氧基)-4-聯苯甲酸(133mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1.3ml)的溶液中，加入N，N′-羰基二咪唑(41.3mg)，并將混合物在室溫攪拌5小時。向混合物中加入1-丙磺酰胺(31.4mg)和1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯(41.6μl)，并將混合物在50℃攪拌14小時。冷卻至室溫后，將混合物用乙酸乙酯(10ml)稀釋，并用水(10ml×2)和鹽水(10ml)洗滌。將溶液用硫酸鎂干燥，然后真空濃縮，獲得粗固體，將其進行硅膠色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯)，獲得[3-[3′-(環己氧基)-4′-[[(丙基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(63.5mg)，為白色固體。(-)ESI-MS(m/z)677(M-H)-實施例51向4′-[2-[[(2R)-2-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]-乙基](叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸甲酯(214mg)在乙醇(2.1ml)中的溶液中，加入1N氫氧化鈉(3.03ml)，并將混合物回流20小時。冷卻至室溫后，通過加入1N鹽酸(3.03ml)將混合物中止反應，并蒸發除去溶劑。把殘余物懸浮于氯仿/甲醇(4/1，5ml)中，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之蒸發，獲得黃色固體(99.7mg)。把該固體溶解于4N氯化氫在二氧雜環己烷(2ml)中的溶液中，并將混合物在室溫攪拌16小時。真空中除去溶劑，并將殘余固體用ODS柱進行純化(洗脫劑水/甲醇)。把含有目標化合物的級分合并，并用1N鹽酸(1ml)酸化。將混合物真空濃縮，獲得4′-[2-[[(2R)-2-(6-氨基-3-吡啶基)-2-羥基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽(63.2mg)，為白色固體。NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，d，J＝6.2Hz)，3.02-3.26(6H，m)，4.82(1H，七重峰，J＝6.2Hz)，4.98(1H，br)，6.44(1H，br)，7.03(1H，d，J＝9.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.32(1H，d，J＝1.5Hz)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝8.1Hz)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)，7.93-7.96(2H，m)，8.11(2H，br)，9.07(1H，br)，9.22(1H，br)，12.5(1H，br)，14.0(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)434(M-H)-實施例52將[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥基乙基][2-[3′-異丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(310mg)、甲酸銨(155mg)和披鈀碳粉末(155mg)在甲醇(5ml)和水(0.5ml)中的混合物回流30分鐘。過濾去催化劑，把濾液倒入水中，并用氯仿-甲醇(19∶1)萃取。將有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發，獲得吡啶產物。向該產物在乙酸乙酯(1.8ml)中的溶液中，加入4N氯化氫在乙酸乙酯中的溶液(1.8ml)，并將混合物在室溫攪拌16小時。將所得固體經由過濾收集并干燥，獲得4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-乙基]-3-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽(93mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，d，J＝6.5Hz)，1.77-1.87(1H，m)，2.74(2H，d，J＝7.0Hz)，3.06-3.37(6H，m)，3.57(3H，s)，5.22-5.25(1H，m)，7.37-7.73(8H，m)，7.82-7.89(1H，m)，8.31-8.35(1H，m)，8.77(1H，d，J＝4.3Hz)，8.83(1H，s)，9.14(1H，br)，9.26(1H，br)，12.2(1H，br)MS(m/z)494(M-2HCl-H)-實施例53按照與實施例52類似的方法，獲得下面化合物。3-(環己氧基)-4′-2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)-乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.3-1.8(8H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.2-3.5(4H，m)，3.4(3H，s)，4.4(2H，br)，4.8-4.9(1H，m)，5.2-5.3(1H，m)，6.2(1H，m)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.3-7.4(2H，m)，7.7-7.9(4H，m)，8.34(1H，d，J＝8.1Hz)，8.76-8.85(2H，m)，9.3(2H，br)MS(m/z)552(M-2HCl-H)-實施例54于10℃以下，向[2-[4′-甲酰基-3′-[異丙基(甲基)氨基]-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(310mg)在乙腈(3.5ml)和pH4緩沖劑溶液(磷酸二氫鈉)(1.6ml)中的溶液中，加入30％過氧化氫溶液(60al)和80％亞氯酸鈉(110mg)。將反應混合物在20℃攪拌10小時。把混合物用乙酸乙酯稀釋，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(氯仿/甲醇＝15/1)，獲得苯甲酸產物(35mg)。向該產物在乙酸乙酯(0.5ml)的溶液中加入4N氯化氫在乙酸乙酯(0.5ml)中的溶液，并將混合物在室溫攪拌12小時。將所得固體經由過濾收集并干燥，獲得4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-[異丙基(甲基)氨基]-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽(23mg)。NMR(DMSO-d6，δ)1.15(6H，d，J＝6.4Hz)，2.98(3H，s)，3.0-3.3(6H，m)，3.61-3.74(1H，m)，4.96-5.02(1H，m)，7.31-7.50(7H，m)，7.75-7.82(3H，m)，8.05-8.15(2H，m)，8.88(1H，br)，9.21(1H，br)，17.2(1H，br)MS(m/z)433(M-2HCl+H)+實施例55向2-氨基-4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸甲酯(280mg)在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中的溶液中加入甲基碘(0.124ml)和碳酸鉀(276mg)，并將混合物在25℃攪拌16小時。把混合物用乙酸乙酯和水稀釋。將有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，獲得4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-2-(二甲基氨基)-4-聯苯甲酸甲酯(125mg)。MS(m/z)519(M+H)+實施例56把4′-(2-氨基-2-甲基丙基)-3-異丁基-4-聯苯甲酸甲酯(372mg)和(2R)-2-苯基環氧乙烷(142mg)在乙醇(3.5ml)中的溶液回流24小時。將混合物在真空中蒸發。將殘余物進行硅膠色譜純化(氯仿∶甲醇＝10∶1)，獲得氨基乙醇。向該產物(280mg)在甲醇(5.0ml)中的溶液中加入1N氫氧化鈉水溶液(2.4ml)，并將混合物在50℃攪拌40小時。蒸發除去溶劑。用1N鹽酸將殘余物的pH保持在7-8之間，并用氯仿-甲醇(19∶1)溶液(30ml×2)萃取。將合并有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發，獲得苯甲酸產物。向該產物在氯仿、甲醇和乙酸乙酯中的溶液中加入4N氯化氫在乙酸乙酯(1.0ml)中的混合物，并將混合物在室溫攪拌2小時。將混合物減壓蒸發，獲得4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-2-甲基丙基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽(70mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.26(6H，s)，1.8-1.9(1H，m)，2.92(2H，d，J＝7.0Hz)，3.0-3.3(2H，m)，3.06(2H，s)，4.94-4.99(1H，m)，6.34(1H，br)，7.3-7.9(12H，m)MS(m/z)444(M-HCl-H)-實施例57向[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-(4-碘苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(350mg)在甲苯(6.0ml)和乙醇(1.5ml)中的溶液中，加入硼酸(222mg)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化二鈀(II)與二氯甲烷的絡合物(59mg)、1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵(20mg)和碳酸鈉水溶液(2M，0.8ml)，并將混合物在75℃和氮氣氛下攪拌4小時。把混合物在乙酸乙酯與水之間分配，將有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，獲得聯苯基產物(285mg)。向該產物在甲醇(5.0ml)中的溶液中，加入1N氫氧化鈉水溶液(1.5ml)，并將混合物在40℃攪拌3小時。蒸發除去溶劑，將水溶液用1N鹽酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。將合并有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發，獲得苯甲酸產物。向該產物在乙酸乙酯(2.0ml)中的溶液中加入4N氯化氫在乙酸乙酯(2.0ml)中的混合物，并將混合物在室溫攪拌12小時。將所得固體經由過濾收集并干燥，獲得3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽(210mg)。NMR(DMSO-d6，δ)1.3-1.9(10H，m)，3.0-3.3(2H，m)，3.4(2H，br)，4.4(2H，t，J＝5.0Hz)，4.6-4.7(2H，m)，4.9-5.0(2H，m)，6.2(1H，m)，7.1(2H，d，J＝8.8Hz)，7.2-7.4(7H，m)，7.67-7.73(3H，m)，9.0(2H，br)MS(m/z)474(M-HCl-H)-實施例58按照與實施例57類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.8(2H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.1(2H，t，J＝6.3Hz)，4.3-4.4(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.8Hz)，7.2-7.4(7H，m)，7.7-7.8(3H，m)MS(m/z)434(M-HCl-H)-(2)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙氧基]-3-丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.67-1.85(2H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.1(2H，t，J＝6.3Hz)，4.3-4.4(2H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.3(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.7Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.35-7.48(4H，m)，7.7-7.8(3H，m)MS(m/z)468(M-HCl-H)-(3)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙氧基]-3-(環己氧基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.3-1.9(10H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.3-4.4(2H，m)，4.6(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.3(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.7Hz)，7.2-7.5(6H，m)，7.69-7.74(3H，m)MS(m/z)508(M-HCl-H)-(4)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-3.3(2H，m)，3.45(2H，d，J＝4.7Hz)，4.38(2H，t，J＝4.8Hz)，4.8-4.9(1H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.8Hz)，7.2-7.4(7H，m)，7.67-7.74(3H，m)MS(m/z)434(M-HCl-H)-(5)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙氧基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，3.1-3.3(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.3-4.4(2H，m)，4.8-4.9(1H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.3(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.8Hz)，7.2-7.5(6H，m)，7.67-7.74(3H，m)MS(m/z)468(M-HCl-H)-(6)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02(6H，d，J＝6.7Hz)，2.0-2.1(1H，m)，3.0-3.3(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，3.92(2H，d，J＝6.4Hz)，4.37(2H，t，J＝4.7Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.3(1H，br)，7.1(2H，d，J＝88Hz)，7.2-7.4(7H，m)，7.7-7.8(3H，m)MS(m/z)448(M-HCl-H)-(7)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙氧基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.0-2.1(1H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，3.92(2H，d，J＝6.4Hz)，4.38(2H，t，J＝4.8Hz)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.8Hz)，7.2-7.5(6H，m)，7.7-7.8(3H，m)MS(m/z)482(M-HCl-H)-(8)3-丁氧基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-乙氧基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.94(6H，d，J＝7.2Hz)，1.4-1.6(2H，m)，1.7-1.8(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.15(2H，d，J＝6.2Hz)，4.37(2H，t，J＝4.7Hz)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.7Hz)，7.2-7.4(7H，m)，7.7-7.8(3H，m)MS(m/z)448(M-HCl-H)-(9)3-丁氧基-4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]乙氧基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.94(6H，d，J＝7.2Hz)，1.4-1.6(2H，m)，1.7-1.8(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.15(2H，d，J＝6.2Hz)，4.37(2H，t，J＝4.7Hz)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.7Hz)，7.2-7.5(6H，m)，7.7-7.8(3H，m)MS(m/z)482(M-HCl-H)-(10)4′-[[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]氨基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.1-3.3(4H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.77(2H，d，J＝8.6Hz)，7.3-7.6(7H，m)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.73-7.84(2H，m)，8.33(1H，s)，8.9(1H，br)，9.2(1H，br)MS(m/z)409(M-HCl-H)-(11)4′-[[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]氨基]-3-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.0-3.3(4H，m)，3.5-3.6(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，6.76(2H，d，J＝8.6Hz)，7.3-7.5(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)，8.8(1H，br)，9.2(1H，br)MS(m/z)409(M-HCl-H)-(12)4′-[[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]氨基]-3-丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02(3H，d，J＝7.3Hz)，1.67-1.85(2H，m)，3.0-3.3(4H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.09(2H，t，J＝6.3Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.77(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25(1H，d，J＝7.7Hz)，7.29(1H，s)，7.3-7.7(7H，m)，8.9(1H，br)，9.2(1H，br)MS(m/z)503(M-H)-(13)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙氧基]-3-丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.67-1.85(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.1(2H，t，J＝6.4Hz)，4.3-4.4(2H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.3(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.7Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.5(4H，m)，7.7-7.8(3H，m)，9.0(2H，br)MS(m/z)468(M-HCl-H)-(14)3-(環己基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.7(8H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，3.6-3.7(1H，m)，4.3-4.4(2H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.7-6.8(1H，m)，6.9(1H，s)，7.09(2H，d，J＝8.7Hz)，7.3-7.4(5H，m)，7.66(2H，d，J＝8.7Hz)，7.83(1H，d，J＝8.3Hz)，8.98(1H，br)，9.23(1H，br)MS(m/z)473(M-2HCl-H)-實施例59向4′-(2-氨基乙氧基)-3-(環己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽(620mg)在甲醇(6.2ml)中的懸浮液中加入1N氫氧化鈉水溶液(1.6ml)。將混合物在室溫攪拌30分鐘，并減壓蒸發。于室溫氮氣氛下，向所得固體在二甲亞砜(7ml)中的混合物中加入二(三甲基甲硅烷基)脲(324mg)，并將混合物在65℃攪拌1小時。向混合物中加入2-氯-5-[(2R)-2-環氧乙烷基]吡啶(310mg)，并將混合物在65℃攪拌18小時。把所得混合物冷卻至室溫，并加入1N鹽酸(6.0ml)。攪拌20分鐘后，將混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液(6.0ml)中和，并將水混合物用乙酸乙酯萃取。將有機層依次用水和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓蒸發。于室溫向該產物在四氫呋喃(10ml)和水(8ml)中的溶液中加入二碳酸二叔丁酯(580mg)。用1N氫氧化鈉水溶液將pH保持在7-8之間。將混合物在室溫攪拌1小時。把混合物在乙酸乙酯與水之間分配。將有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝6/4-5/5)，獲得[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥基乙基][2-[[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]-乙基]氨基甲酸叔丁酯(360mg)。MS(m/z)686(M-H)-實施例60按照與實施例44類似的方法，獲得下面化合物。(1)[3-[3′-[環己氧基]-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基]-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)673(M+Na)+(2)[3-[3′-乙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-聯苯基]丙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)595(M-H)-(3)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]..[3-[3′-異丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)631(M+Na)+(4)[3-[3′-環戊基-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)643(M+Na)+(5)[4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-環己氧基-4-聯苯基]乙酸乙酯(+)ESI-MS(m/z)-624(M+Na)+(6)[4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-(環己氧基)-4-聯苯基]乙酸乙酯(+)ESI-MS(m/z)625(M+Na)+(7)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][3-[3′-異丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)609(M-H)-實施例61按照與實施例1類似的方法，然后按照與實施例52類似的方法，獲得下面化合物。(1)3-環戊基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.65-1.81(6H，m)，1.99-2.05(2H，m)，3.06-3.36(7H，m)，3.40(3H，s)，5.24-5.28(1H，m)，7.37-7.71(8H，m)，7.88-7.95(1H，m)，8.38-8.42(1H，m)，8.80(1H，d，J＝4.3Hz)，8.86(1H，s)，9.20(1H，br)，9.33(1H，br)，12.2(1H，br)MS(m/z)507(M-2HCl-H)-(2)3-(環己基硫基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.14-1.99(10H，m)，3.06-3.46(6H，m)，3.4(3H，s)，5.21(1H，d，J＝6.2Hz)，7.41(2H，d，J＝8.1Hz)，7.56-7.86(6H，m)，8.3(1H，d，J＝8Hz)，8.76(1H，d，J＝4.9Hz)，9.21(1H，s)(-)ESI-MS(m/z)552(M-H)-(3)3-(環己基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.61-1.67(8H，m)，1.91-1.99(2H，m)，2.99-3.48(6H，m)，3.55-3.72(1H，m)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)，6.97(1H，s)，7.38(2H，d，J＝8.2Hz)，7.69(2H，d，J＝8.1Hz)，7.82(1H，d，J＝8.4Hz)，8.08(1H，dd，J＝5.7，8.1Hz)，8.61(1H，d，J＝8.2Hz)，8.89(1H，d，J＝5.5Hz)，8.95(1H，s)，9.34(2H，brs)(-)ESI-MS(m/z)535(M-H)-(4)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-乙基]-3-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝6.6Hz)，2.99-3.75(10H，m)，4.93-5.08(1H，m)，6.33(1H，brs)，7.36-7.45(4H，m)，7.58(1H，s)，7.69(3H，d，J＝7.5Hz)，8.01(1H，d，J＝8.4Hz)，8.55(1H，dd，J＝1.5，4.8Hz)，8.62(1H，d，J＝1.7Hz)(-)ESI-MS(m/z)512(M-H)-實施例62向[3-(4-溴苯基)丙基]-[(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(206mg)、[3-[環己氧基]-4-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-苯基]硼酸(220mg)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)(47.1mg)和1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵(11.9mg)在N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入2.0M碳酸鈉水溶液(1.10ml)。將混合物在90℃攪拌2小時。冷卻至室溫后，把反應混合物在乙酸乙酯和0.1N鹽酸之間分配，將有機層分離，用鹽水和水洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得粗產物，將其進行硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝1.5/1)，獲得[3-[3′-[環己氧基]-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基][(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(205mg)，為白色固體(泡沫)。(-)ESI-MS(m/z)694(M-H)實施例63按照與實施例62類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基][3-[3′-異丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)654(M-H)-(2)[(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基][3-[3′-異丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)652(M-H)-(3)[3-[3′-環戊基-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基][(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)664(M-H)-實施例64將[3-[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基][(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(200mg)、鐵粉末(48.2mg)和氯化銨(7.7mg)在水(1.0ml)和乙醇(3.0ml)中的混合物在80℃攪拌1小時。冷卻至室溫后，把乙酸乙酯(15ml)加到反應混合物中，并通過硅藻土餅過濾除去鐵粉末。將濾液用水和鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得粗產物，將其進行硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝1/1)，獲得[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基][3-[3′-[環己氧基]-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯(129mg)，為白色固體(泡沫)。(-)ESI-MS(m/z)664(M-H)-實施例65按照與實施例64類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基][3-[3′-異丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)624(M-H)-(2)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基][3-[3′-異丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)622(M-H)-(3)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基][3-[3′-環戊基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)634(M-H)-實施例66按照與實施例1類似的方法，接著按照實施例4類似的方法，獲得下面化合物(1)4′[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(四氫-2H-吡喃-4-基氧基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.55-1.71(2H，m)，1.9-2.00(2H，m)，3.0-3.54(6H，m)，3.8-3.93(2H，m)，4.8-5.0(2H，m)，6.4(1H，br)，7.26-7.41(9H，m)，7.69-7.74(3H，m)，8.9(1H，br)MS(m/z)460(M-HCl-H)-(2)3-(乙氧基甲基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，3.05-3.39(6H，m)，3.59(2H，q，J＝7.0Hz)，4.96-5.00(1H，m)，4.86(2H，s)，6.21(1H，br)，7.31-7.42(7H，m)，7.63-7.7(3H，m)，7.85-7.96(2H，m)MS(m/z)418(M-HCl-H)-(3)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-乙烯基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.00-3.32(6H，m)，4.96-5.00(1H，m)，5.40(1H，dd，J＝12.2，1.0Hz)，5.89(1H，dd，J＝17.4，1.0Hz)，6.21(1H，br)，7.30-7.93(13H，m)，9.10(1H，br)MS(m/z)386(M-HCl-H)-(4)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(2-甲基-1-丙稀-1-基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.40(6H，s)，3.02-3.26(6H，m)，4.96-5.00(1H，m)，6.22(1H，br)，7.31-7.34(1H，m)，7.38-7.41(7H，m)，7.68-7.76(4H，m)，7.98-8.00(1H，m)，8.9(1H，br)，9.16(1H，br)MS(m/z)414(M-HCl-H)-(5)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(三氟甲基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.0-3.3(6H，m)，4.96-5.00(1H，m)，6.22(1H，br)，7.31-7.44(7H，m)，7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，7.92(1H，d，J＝7.8Hz)，8.05(2H，d，J＝7.7Hz)，9.0(1H，br)MS(m/z)428(M-HCl-H)-(6)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.79-1.92(1H，m)，2.92(2H，d，J＝7.0Hz)，3.02-3.32(6H，m)，5.00(1H，br)，6.34(1H，br)，7.36-7.89(11H，m)，9.0(1H，br)MS(m/z)450(M-HCl-H)-(7)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-乙烯基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.01-3.32(6H，m)，4.97-5.00(1H，m)，5.40(1H，dd，J＝11.0，1.0Hz)，5.89(1H，dd，J＝17.4，1.0Hz)，6.34(1H，br)，7.37-7.92(13H，m)，9.10(1H，br)MS(m/z)420(M-HCl-H)-(8)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-(三氟甲基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.0-3.3(6H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.36(1H，br)，7.35-7.47(6H，m)，7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，7.91(1H，d，J＝7.9Hz)，8.05(2H，d，J＝7.7Hz)，9.0(1H，br)MS(m/z)462(M-HCl-H)-(9)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-2-乙基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.05(3H，t，J＝7.5Hz)，2.60(2H，q，J＝7.5Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.98-5.02(1H，m)，6.35(1H，br)，7.23-7.48(9H，m)，7.76-7.91(2H，m)MS(m/z)422(M-HCl-H)-(10)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-2-乙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.29(3H，t，J＝6.9Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.1(2H，q，J＝6.9Hz)，4.9-5.0(1H，m)，6.3(1H，br)，7.30-7.63(11H，m)MS(m/z)438(M-HCl-H)-(11)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-2-丙基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.75(3H，t，J＝7.1Hz)，1.38-1.50(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.2Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.96-5.00(1H，m)，6.33(1H，br)，7.23-7.48(9H，m)，7.78-7.89(2H，m)MS(m/z)436(M-HCl-H)-(12)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-2-丙基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.76(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34-1.53(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.2Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.96-5.00(1H，m)，6.21(1H，br)，7.23-7.42(10H，m)，7.78-7.89(2H，m)MS(m/z)402(M-HCl-H)-(13)3-(2-呋喃基)-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，3.07-3.14(2H，m)，3.32-3.48(3H，m)，5.20(1H，br)，6.14(1H，br)，6.60-6.63(1H，m)，6.88(1H，d，J＝3.5Hz)，7.26-7.46(7H，m)，7.66-7.79(5H，m)，7.89(1H，br)，8.91(1H，br)MS(m/z)440(M-HCl-H)-(14)3-乙氧基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-2-甲基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.33(3H，t，J＝6.9Hz)，2.13(3H，s)，2.98-3.3(6H，m)，3.96(2H，q，J＝6.9Hz)，4.96-5.00(1H，m)，6.22(1H，br)，7.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.30-7.42(9H，m)，7.56(1H，d，J＝8.0Hz)MS(m/z)418(M-HCl-H)-(15)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(2-吡啶基)-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.00-3.26(6H，m)，4.93-5.0(1H，m)，6.21(1H，br)，7.1-7.5(8H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-8.0(5H，m)，8.14(1H，br)，8.73(1H，br)，8.84(1H，br)，9.08(1H，br)MS(m/z)437(M-2HCl-H)-(16)4′[3-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-丙基]-3-丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.8(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.7(2H，t，J＝7.3Hz)，2.9-3.2(4H，m)，4.1(2H，t，J＝6.3Hz)，4.9-5.0(1H，m)，6.3(1H，br)，7.2-7.5(8H，m)，7.67-7.73(3H，m)，8.9(2H，br)MS(m/z)466(M-HCl-H)-(17)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙氧基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.0(3H，d，J＝6.7Hz)，1.3(6H，t，J＝6.0Hz)，3.4-3.6(3H，m)，4.4(2H，t，J＝5.0Hz)，4.7-4.9(1H，m)，5.2(1H，br)，6.1(1H，br)，7.1-7.4(9H，m)，7.7(3H，t，J＝8.3Hz)，9.0(2H，br)MS(m/z)448(M-HCl-H)-(18)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙氧基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，d，J＝6.6Hz)，1.7-1.9(1H，m)，2.91(6H，d，J＝6.9Hz)，3.5-3.6(2H，m)，4.4(2H，t，J＝5.0Hz)，5.2(1H，br)，6.1(1H，br)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.2-7.4(5H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.72(2H，d，J＝8.8Hz)，7.86(1H，d，J＝8.8Hz)，8.9(2H，br)MS(m/z)446(M-HCl-H)-(19)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.8-1.9(1H，m)，2.89(2H，d，J＝6.9Hz)，3.04-3.25(2H，m)，3.45(2H，m)，4.3-4.4(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.8Hz)，7.3-7.6(7H，m)，7.71(2H，d，J＝8.7Hz)，7.85(1H，d，J＝8.1Hz)MS(m/z)432(M-HCl-H)-(20)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙氧基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.8-1.9(1H，m)，2.9(2H，d，J＝6.9Hz)，3.0-3.2(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.3-4.4(2H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.35(1H，br)，7.1(2H，d，J＝8.7Hz)，7.3-7.6(6H，m)，7.71(2H，d，J＝8.7Hz)，7.85(1H，d，J＝8.1Hz)MS(m/z)466(M-HCl-H)-(21)3-乙氧基-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.96(3H，d，J＝6.6Hz)，1.36(3H，t，J＝6.8Hz)，3.0-3.7(5H，m)，4.22(2H，q，J＝6.8Hz)，5.19(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)MS(m/z)420(M+H)(22)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.8-1.1(6H，m)，1.6-1.9(2H，m)，3.0-3.7(5H，m)，4.11(2H，q，J＝6.8Hz)，5.24(1H，m)，6.16(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)MS(m/z)434(M+H)(23)3-(2-乙氧基乙氧基)-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.96(3H，d，J＝6.6Hz)，1.24(3H，t，J＝5.6Hz)，3.0-3.8(9H，m)，4.22(2H，m)，5.19(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)MS(m/z)464(M+H)(24)3-(環己氧基)-4′-[(2S)-3-羥基-2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.1-2.2(10H，m)，3.0-3.7(5H，m)，4.62(2H，m)，5.19(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)MS(m/z)490(M+H)(25)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-2-甲基丙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(12H，m)，3.0-3.7(4H，m)，4.82(1H，m)，5.19(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)MS(m/z)448(M+H)(26)4′-[3-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.29(6H，d，J＝6.0Hz)，1.7-2.2(2H，m)，2.7-3.4(6H，m)，4.78(1H，m)，4.93(1H，m)，6.17(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)MS(m/z)434(M+H)(27)4′[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-(4-羥基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙氧基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.09(3H，d，J＝6.2Hz)，1.33(3H，d，J＝6.0Hz)，3.0-3.4(2H，m)，4.2-4.4(2H，m)，4.81(1H，m)，5.06(1H，m)，5.98(1H，m)，6.35(2H，m，J＝8.4Hz)，7.0-7.5(6H，m)，7.6-7.8(3H，m)MS(m/z)466(M+H)(28)3-乙氧基-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-(4-羥基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.00(3H，d，J＝6.6Hz)，1.33(3H，t，J＝6.8Hz)，3.0-3.7(5H，m)，4.20(2H，q，J＝6.8Hz)，5.12(1H，m)，5.98(1H，m)，6.79(2H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.6(6H，m)，7.7-7.9(3H，m)MS(m/z)436(M+H)(29)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-(4-羥基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-3-丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.8-1.1(6H，m)，1.6-1.9(2H，m)，3.0-3.7(5H，m)，4.11(2H，q，J＝6.8Hz)，5.10(1H，m)，5.99(1H，m)，6.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.4(6H，m)，7.5-7.8(3H，m)MS(m/z)449(M+H)(30)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-(4-羥基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.96(3H，d，J＝6.6Hz)，1.30(6H，d，J＝5.9Hz)，3.0-3.7(5H，m)，4.76(1H，m)，5.08(1H，m)，5.99(1H，m)，6.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.4(6H，m)，7.6-7.8(3H，m)MS(m/z)450(M+H)(31)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-(4-羥基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.96(3H，d，J＝6.6Hz)，1.10(6H，d，J＝5.9Hz)，2.0(1H，m)，3.0-3.7(5H，m)，3.99(2H，m)，5.05(1H，m)，5.99(1H，m)，6.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.4(6H，m)，7.6-7.8(3H，m)MS(m/z)464(M+H)(32)3-(環己氧基)-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-(4-羥基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.2-2.0(10H，m)，3.0-3.7(5H，m)，4.64(1H，m)，5.09(1H，m)，5.99(1H，m)，6.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.4(6H，m)，7.6-7.8(3H，m)MS(m/z)490(M+H)(33)4′-[3-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-丙基]-3-丙氧基-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.22(3H，d，J＝5.9Hz)，1.8-2.1(4H，m)，2.5-3.3(6H，m)，4.08(2H，t，J＝7Hz)，5.29(1H，m)，6.9(1H，m)，7.1-7.3(4H，m)，7.6-7.8(2H，m)，7.99(1H，m)，8.5(1H，m)，8.86(1H，m)，9.2(2H，m)MS(m/z)435(M+H)(34)3-(環己氧基)-4′-[(2S)-3-羥基-2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.1-2.1(10H，m)，3.23(3H，s)，2.8-3.7(7H，m)，4.80(1H，m)，5.09(1H，m)，5.44(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.8(12H，m)MS(m/z)567(M+H)(35)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-苯氧基-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.0-3.3(6H，m)，3.33(3H，s)，4.82(1H，m)，5.10(1H，m)，7.0-7.8(13H，m)，8.0-8.2(1H，m)，8.6-8.8(2H，m)MS(m/z)532(M+H)(36)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-苯氧基-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.0-3.3(6H，m)，3.33(3H，s)，4.82(1H，m)，5.02(1H，m)，6.20(1H，m)，7.1-7.5(12H，m)，7.5-7.9(5H，m)MS(m/z)531(M+H)(37)4′-[2-[[(2R)-2-[3-(芐基氧基)苯基]-2-羥基乙基]-(叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯基甲酸甲酯MS(m/z)640(M+H)實施例67按照與實施例1類似的方法，然后按照與實施例54類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(3-吡啶基氧基)-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.0-3.2(6H，m)，4.95-5.2(1H，m)，7.3-7.4(7H，m)，7.6-7.8(6H，m)，7.7-8.0(5H，m)，8.03(1H，d，J＝8.2Hz)，8.42-8.51(2H，m)，8.89(1H，br)，9.22(1H，br)MS(m/z)453(M-2HCl-H)-實施例68向[3-(4-溴苯基)丙基]-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(312mg)、[3-異丁氧基-4-(甲氧基羰基)苯基]硼酸(207mg)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)(58.4mg)和1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵(7.93mg)在N，N-二甲基甲酰胺(3.12ml)中的混合物中，加入2.0M碳酸鈉水溶液(1.25ml)，并將混合物在90℃攪拌2.5小時。冷卻至室溫后，通過硅藻土餅過濾將鈀除去。把混合物用乙酸乙酯萃取，將萃取液用水和鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得粗產物，將其進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)，獲得4′-[3-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]丙基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸甲酯，黃色固體。(+)ESI-MS(m/z)563(M+H)+，585(M+Na)+實施例69按照與實施例68類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)563(M+H)+，585(M+Na)+實施例70向4′-[2-[[叔丁氧基羰基]-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸甲酯(511mg)在甲醇(5.11ml)和四氫呋喃(1.53ml)中的溶液中，加入1N氫氧化鈉(2.79ml)，并將混合物在室溫攪拌36小時。通過減壓蒸發除去甲醇和四氫呋喃，并用0.1N鹽酸將pH調整至5.9。將混合物用乙酸乙酯(兩次)萃取，并將萃取液用水和鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得4′-[2-[[叔丁氧基羰基][(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸(494mg)，為褐色固體(泡沫)。(-)ESI-MS(m/z)533(M-H)-實施例71按照與實例70類似的方法，獲得下面的化合物。4-[3-[[叔丁氧基羰基][(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]丙基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸(-)ESI-MS(m/z)547(M-H)-實施例72向4′-[2-[[叔丁氧基羰基][(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸(170mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1.70ml)中的溶液中，加入1，1′-羰基二(lH-咪唑)(61.7mg)，并將化合物在室溫氮氣氛下攪拌1小時。向反應混合物中加入甲磺酰胺(36.3mg)和2，3，4，6，7，8，9，10-八氫嘧啶并[1，2-a]氮雜(0.057ml)，并將混合物在120℃攪拌12小時。冷卻至室溫后，向反應混合物中加入水(10ml)，并用1N鹽酸將pH調整至5.98。把混合物用乙酸乙酯萃取(兩次)，用水和鹽水洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得粗產物，將其進行硅膠柱色譜法純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝1/1.5)，并且進一步進行硅膠色譜法純化(洗脫劑氯仿/甲醇＝100/0至99/1)，獲得[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基][2-[3′-異丁氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(63mg)，為白色泡沫狀物。(-)ESI-MS(m/z)610M-H)-實施例73按照與實施例72類似的方法，獲得下面化合物。[3-[3′-異丁氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]丙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)624(M-H)-實施例74向[2-(4-溴苯基)乙基]-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(500mg)、[3-異丁基-4-(甲氧基羰基)苯基]硼酸(336mg)、[1，1′-二(二苯膦)二茂鐵]二氯化鈀(II)(48.5mg)和1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵(16.4mg)在N，N-二甲基甲酰胺(3.75ml)中的混合物中，加入2.0M碳酸鈉水溶液(2.08ml)，并將混合物在90℃攪拌3小時。冷卻至室溫后，把混合物在乙酸乙酯(30ml)與水(30ml)之間分配。將有機層分離，用鹽水(30ml)洗滌，并用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得粗產物，將其進行硅膠色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝1/1至1/3)，獲得4′-[2-[[叔丁氧基羰基]-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸甲酯(395mg)，為黃色固體(泡沫)。(+)ESI-MS(m/z)533(M+H)+，555(M+Na)+，571(M+K)+實施例75向4′-[2-[[叔丁氧基羰基]-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸甲酯(390mg)在甲醇(3.90ml)和四氫呋喃(1.56ml)中的溶液中，加入1N氫氧化鈉水溶液(2.20ml)，并將混合物在室溫攪拌2天。通過減壓蒸發除去甲醇四氫呋喃，并向混合物中加入乙酸乙酯(20ml)。用1N鹽酸將pH調整至4.3，并將有機層分離，用水(20ml)和鹽水(20ml)洗滌，用硫酸鎂干燥。過濾，繼之減壓蒸發，獲得粗產物，將其進行硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝1/2)，獲得4′-[2-[[叔丁氧基羰基][(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-乙基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸(291mg)，為白色固體(泡沫)。(-)ESI-MS(m/z)517(M-H)-實施例76按照與制備例14類似的方法，獲得下面化合物。(1)((2R)-2-羥基-2-苯基乙基)[2-[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(2-甲氧基乙氧基)-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯NMR(CDCl3，δ)1.25(9H，s)，2.6-3.0(2H，m)，3.2-3.5(4H，m)，3.41(3H，s)，3.51(3H，s)，3.81-3.86(2H，m)，4.35-3.39(2H，m)，4.9-4.93(1H，m)，7.13-7.4(11H，m)，8.2(1H，d，J＝8Hz)，10.5(1H，s)(2)((2R)-2-羥基-2-苯基乙基)[2-[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)637(M+H)+實施例77向[2-(4-溴苯基)乙基]-[(2R)-2-羥基-2-苯基]氨基甲酸叔丁酯(260mg)在甲苯(3.0ml)和乙醇(780μl)中的溶液中，加入[3-(2-氟乙氧基)-4-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]苯基]硼酸(245mg)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)(45.3mg)、1，1′-二(二苯基膦基)-二茂鐵(34.3mg)和碳酸鈉水溶液(2M，990μl)，并將混合物在95℃氮氣氛下攪拌2.5小時。將混合物用乙酸乙酯和水萃取。把有機層分離，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝55/45)，獲得[2-[3′-(2-氟乙氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基][2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(150mg)。(+)ESI-MS(m/z)601(M+H)+實施例78按照與實施例77類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-[2-[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)651(M+H)+(2)[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基][2-[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)638(M+H)+(3)[2-[3′-(3-氟丙氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)615(M+H)+(4)[2-[3′-(3-氟丙氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]-[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)629(M+H)+實施例79于室溫把N-異丙基-2-丙胺加到4′-(2-溴乙基)-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺(87.6mg)和4-(1R，2S)-2-氨基-1-羥基丙基]酚(59.8mg)在N，N-二甲基甲酰胺(876μl)中的溶液中。在135℃攪拌1小時后，將產物用乙酸乙酯萃取。把水層減壓蒸發。將殘余物進行柱色譜法純化，獲得4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-(4-羥基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽(23.1mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.98(3H，d，J＝6.7Hz)，1.37(3H，s)，1.38(3H，s)，3.08(21H，t，J＝8.1Hz)，3.15-3.44(3H，m)，3.44(3H，s)，4.94-5(1H，m)，5.07(1H，brs)，5.99(1H，d，J＝4.1Hz)，6.76(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.36-7.43(4H，m)，7.74-7.78(3H，m)，8.78(1H，brs)，9.42(1H，s)(+)ESI-MS(m/z)527(M+H)+(游離)實施例80于室溫向[4′-[2-[(叔丁氧基羰基)-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-環己氧基-4-聯苯基]乙酸乙酯(441mg)在乙醇(4.4ml)中的溶液中加入1N氫氧化鈉(1.83ml)，并將混合物在相同溫度攪拌8小時。向所得混合物中加入1N鹽酸(1.83ml)，并通過減壓蒸發除去乙醇。向水混合物中加入乙酸乙酯和水。分離后，將有機層用硫酸鎂干燥并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(氯仿/甲醇＝100∶1至20∶1)，獲得[4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-環己氧基-4-聯苯基]乙酸(359mg)。(-)ESI-MS(m/z)572(M-H)-實施例81按照與實施例80類似的方法，獲得下面化合物。氨基]乙基]-3-(環己氧基)-4-聯苯基]乙酸(-)ESI-MS(m/z)574(M-H)-實施例82于室溫氮氣氛下，向[4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(環己氧基)-4-聯苯基]乙酸(228mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2.5ml)中的溶液中，加入1，1′-羰基二咪唑(77mg)，并將混合物在相同溫度攪拌1.5小時。于5℃向該混合物中加入甲磺酰胺(76mg)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一碳烯(91mg)，并將混合物在相同溫度攪拌5小時。把所得混合物倒入1N鹽酸中，并將水層用乙基乙酯萃取。將有機層依次用1N鹽酸(兩次)和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并減壓蒸發。將殘余物進行硅膠柱色譜純化(氯仿/乙酸乙酯＝10∶1to5∶1)，獲得[2-[3′-(環己氧基)-4′-[2-[(甲基磺酰基)氨基]-2-氧代乙基]-4-聯苯基]乙基]-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(61mg)。(+)ESI-MS(m/z)673(M+Na)+實施例83按照與實施例82類似的方法，獲得下面化合物。-2-氧代乙基]-4-聯苯基]乙基]-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)652(M+H)+實施例84按照與實施例42類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-[4-羥基-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，d，J＝6Hz)，2.95(3H，s)，2.83-3.34(6H，m)，4.76-4.88(2H，m)，6.11(1H，brs)，6.92(1H，d，J＝8.2Hz)，7.07(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，7.25-7.39(5H，m)，7.68-7.72(3H，m)，8.81(1H，brs)，10.03(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)527(M-H)-實施例85按照與實施例6類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.38(6H，d，J＝5.9Hz)，3.1(1H，dd，J＝10.6，12.4Hz)，3.25-3.32(1H，m)，3.38(3H，s)，3.44-3.46(2H，m)，4.34-4.40(2H，m)，4.95-5.01(2H，m)，6.20(1H，d，J＝3.3Hz)7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.42(7H，m)，7.76-7.78(3H，m)，9.07(3H，br)(-)ESI-MS(m/z)511(M-H)-(2)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-3-丙氧基-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.83(2H，六重峰，J＝7.3Hz)，3.11(1H，dd，J＝10.6，12.4Hz)，3.28(1H，d，J＝12.1Hz)，3.37(3H，s)，3.45(2H，t，J＝5.1Hz)，4.21(2H，t，J＝6.6Hz)，4.35-4.41(2H，m)，5.01(1H，dt，J＝10.6，3.3Hz)，6.22(1H，d，J＝3.3Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.42(7H，m)，7.74(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，9.07(2H，br)，11.1(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)511(M-H)-(3)3-(環戊基氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.60-2.02(8H，m)，3.11(1H，dd，J＝10.6，12.4Hz)，3.25-3.29(1H，m)，3.38(3H，s)，3.44-3.47(2H，m)，4.35-4.42(2H，m)，5.00-5.04(1H，m)，5.22-5.26(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.7Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.43(7H，m)，7.75-7.78(3H，m)，9.22(3H，br)(-)ESI-MS(m/z)537(M-H)-(4)3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.34-1.64(6H，m)，1.69-1.78(2H，m)，1.93-2.01(2H，m)，3.11(1H，dd，J＝10.6，12.4Hz)，3.25-3.29(1H，m)，3.39(3H，s)，3.46(2H，t，J＝5.1Hz)，4.37-4.41(2H，m)，4.80-4.86(1H，m)，5.01-5.05(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.7Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.43(7H，m)，7.75-7.79(3H，m)，9.19(2H，br)，11.1(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)551(M-H)-(5)3-(環庚基氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.46-1.72(8H，m)，1.77-1.86(2H，m)，2.02-2.10(2H，m)，3.11(1H，dd，J＝10.6，12.4Hz)，3.25-3.29(1H，m)，3.39(3H，s)，3.45(2H，t，J＝5.1Hz)，4.34-4.43(2H，m)，4.95-5.04(2H，m)，6.22(1H，d，J＝3.3Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.43(7H，m)，7.75-7.79(3H，m)，9.20(2H，br)，10.9(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)565(M-H)-(6)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-3-(戊基氧基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33-1.51(4H，m)，1.78-1.84(2H，m)，3.11(1H，dd，J＝10.6，12.4Hz)，3.27(1H，dd，J＝1.8，12.4Hz)，3.37(3H，s)，3.45(2H，t，J＝5.1Hz)，4.24(2H，t，J＝6.6Hz)，4.36-4.42(2H，m)，5.03(1H，dt，J＝10.6，3.3Hz)，6.22(1H，d，J＝3.3Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.43(7H，m)，7.74(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，9.32(3H，br)(-)ESI-MS(m/z)539(M-H)-(7)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.84(1H，七重峰，J＝6.6Hz)，2.74(2H，d，J＝7.0Hz)，3.08-3.30(2H，m)，3.36(3H，s)，3.44-3.47(2H，m)，4.32-4.41(2H，m)，5.00(1H，dt，J＝10.3，3.3Hz)，6.22(1H，d，J＝3.3Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.43(5H，m)，7.52-7.58(3H，m)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，8.95(2H，br)，12.2(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)509(M-H)-(8)3-環戊基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]乙氧基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.58-2.10(8H，m)，3.03-3.28(3H，m)，3.39(3H，s)，3.46(2H，br)，4.34-4.39(2H，m)，4.96-5.05(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.5Hz)，7.10(2H，d，J＝9.0Hz)，7.33-7.73(10H，m)，9.02(2H，br)，12.2(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)521(M-H)-(9)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-(環己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.31-1.64(6H，m)，1.69-1.77(2H，m)，1.92-1.98(2H，m)，3.01-3.26(6H，m)，3.39(3H，s)，4.79-4.84(1H，m)，4.99(1H，dd，J＝2.2，10.3Hz)，7.25(2H，d，J＝7.7Hz)，7.35-7.45(6H，m)，7.74(2H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，8.91(1H，br)，9.25(1H，br)，9.74(1H，br)，11.2(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)550(M-H)-(10)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-環戊基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.59-2.09(8H，m)，3.00-3.36(7H，m)，3.40(3H，s)，5.00(1H，d，J＝9.9Hz)，6.28(1H，br)，7.24-7.30(2H，m)，7.38(2H，d，J＝8.1Hz)，7.45(2H，d，J＝7.3Hz)，7.49(1H，d，J＝8.1Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.8，8.1Hz)，7.64(1H，d，J＝1.8Hz)，7.69(2H，d，J＝8.1Hz)，8.92(1H，br)，9.26(1H，br)，9.85(2H，br)，12.2(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)520(M-H)-(11)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.84(1H，七重峰，J＝7.0Hz)，2.74(2H，d，J＝7.0Hz)，3.00-3.24(6H，m)，3.38(3H，s)，5.00(1H，dd，J＝1.5，9.9Hz)，6.27(1H，br)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.54-7.61(3H，m)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，8.91(1H，br)，9.23(1H，br)，9.83(2H，br)，1.22(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)508(M-H)-(12)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙氧基]-3-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.83(1H，七重峰，J＝7.0Hz)，2.73(2H，d，J＝7.0Hz)，3.06-3.29(2H，m)，3.38(3H，s)，3.42-3.48(2H，m)，4.34-4.42(1H，m)，6.28(1H，br)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52-7.59(3H，m)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)，9.01(1H，br)，9.27(1H，br)，9.88(2H，br)，12.2(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)524(M-H)-(13)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙氧基]-3-環戊基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.59-2.09(8H，m)，3.06-3.36(3H，m)，3.39(3H，s)，3.42-3.48(2H，m)，4.33-4.42(2H，m)，5.03(1H，dd，J＝2.2，10.3Hz)，6.27(1H，br)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.44-7.48(3H，m)，7.53(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.62(1H，d，J＝1.5Hz)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，9.02(1H，br)，9.28(1H，br)，9.81(2H，br)，12.2(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)536(M-H)-(14)3-(環己氧基)-4′-[3-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-N-(丙基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28-1.62(6H，m)，1.68-1.81(4H，m)，1.91-2.07(4H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，2.96-3.03(3H，m)，3.13-3.18(1H，m)，3.48-3.52(2H，m)，4.77-4.83(1H，m)，4.93(1H，dd，J＝10.3，3.3Hz)，6.18(1H，d，J＝3.3Hz)，7.30-7.42(9H，m)，7.65-7.72(3H，m)，8.81(2H，br)，11.1(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)577(M-H)-實施例86按照與實施例45類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-丙氧基-4-聯苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)611(M-H)-(2)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[[3′-異丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)609(M-H)-(3)[2-[[3′-環戊基-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)621(M-H)-實施例87按照與實施例44類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(戊基氧基)-4-聯苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)639(M-H)-(2)[2-[[3′-(環戊基氧基)-4′-(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]-乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)637(M-H)-(3)[2-[[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]-乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)651(M-H)-(4)[2-[[3′-(環庚基氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]-乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)665(M-H)-(5)[2-[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]-[(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)680(M-H)-(6)[2-[3′-環戊基-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基][(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)650(M-H)-(7)[(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基][2-[3′-異丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)638(M-H)-(8)[(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基][2-[[3′-異丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)656(M-H)-(9)[2-[[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]-乙基][(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)696(M-H)-(10)[(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基][2-[[3′-異丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)654(M-H)-(11)[2-[[3′-環戊基-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基][(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)666(M-H)-(12)[2-[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]-[(2R)-2-羥基-2-(3-硝基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)680(M-H)-(13)4′-[3-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-(環己氧基)-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)610(M+Na)+實施例88按照與實施例46類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基][2-[3′-環戊基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)524(M-H)-(2)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基][2-[3′-異丁基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)608(M-H)-(3)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基][2-[[3′-異丙氧基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)626(M-H)-(4)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基][2-[[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)666(M-H)-(5)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基][2-[[3′-異丁基-4′[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)624(M-H)-(6)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基][2-[[3′-環戊基-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)636(M-H)-(7)[(2R)-2-(3-氨基苯基)-2-羥基乙基][2-[3′-(環己氧基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)650(M-H)-(8)[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基][2-[3′-(異丙基硫基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)626(M-H)-實施例89按照與實施例48類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(2R)-2-(6-氨基-3-吡啶基)-2-羥基乙基]-氨基]乙基]-3-(環己氧基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺NMR(DMSO-d6，δ)1.27-1.37(3H，m)，1.43-1.58(3H，m)，1.70-1.79(2H，m)，1.82-1.91(2H，m)，2.86-2.97(2H，m)，2.99(3H，s)，3.00-3.17(4H，m)，4.47-4.53(1H，m)，4.65-4.68(1H，m)，5.73(1H，br)，5.92(2H，brs)，6.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.21(2H，m)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37(2H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(2H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.2HZ)，8.21(2H，br)(-)ESI-MS(m/z)551(M-H)-(2)4′-[2-[[(2R)-2-(6-氨基-3-吡啶基)-2-羥基乙基]-氨基]乙基]-3-(環己氧基)-4-聯苯甲酸NMR(DMSO-d6，δ)1.28-1.61(6H，m)，1.69-1.78(2H，m)，1.82-1.91(2H，m)，2.72-2.98(6H，m)，4.52-4.65(2H，m)，5.82(2H，brs)，6.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.38(5H，m)，7.61-7.66(3H，m)，7.85(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)474(M-H)-(3)4′-[2-[[(2R)-2-(6-氨基-3-吡啶基)-2-羥基乙基]-氨基]乙基]-3-(環庚基氧基)-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.41-1.49(2H，m)，1.53-1.59(4H，m)，1.65-1.84(4H，m)，1.90-1.98(2H，m)，3.02-3.26(6H，m)，4.77-4.82(1H，m)，4.97(1H，d，J＝8.8Hz)，6.44(1H，brs)，7.02(1H，d，J＝9.9Hz)，7.25(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.28(1H，d，J＝1.5Hz)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.69(1H，d，J＝8.1Hz)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，7.93-7.96(2H，m)，8.11(2H，br)，9.04(1H，br)，9.18(1H，br)，12.5(1H，br)，14.0(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)488(M-H)-實施例90按照與實施例4類似的方法，獲得下面化合物。(1)2-氨基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.06-3.24(6H，m)，4.77(2H，br)，4.98-5.04(1H，m)，7.22-7.66(12H，m)，8.9(1H，br)，9.3(1H，br)MS(m/z)375(M-2HCl-H)-(2)2-二甲基氨基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)2.55(6H，s)，3.05-3.22(6H，m)，4.98-5.04(1H，m)，7.22-7.66(12H，m)，8.9(1H，br)，9.3(1H，br)MS(m/z)403(M-2HCl-H)-(3)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-2-(甲基氨基)-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)2.70(3H，s)，3.06-3.24(6H，m)，4.98-5.04(1H，m)，7.06-7.42(12H，m)，8.9(1H，br)，9.3(1H，br)MS(m/z)389(M-2HCl-H)-實施例91按照與實施例1類似的方法，然后按照與實施例6類似的方法，獲得下面化合物。(1)3-丁基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7.1Hz)，1.27-1.38(2H，m)，1.53-1.60(2H，m)，2.81(3H，t，J＝7.2Hz)，3.04-3.40(6H，m)，3.37(3H，s)，4.97-5.02(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.42(7H，m)，7.55-7.60(3H，m)，7.70(2H，d，J＝8.1Hz)，8.86(1H，br)，9.09(1H，br)MS(m/z)493(M-HCl-H)-(2)3-(環己基甲基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.91-1.17(5H，m)，1.53-1.72(6H，m)，2.74(2H，d，J＝6.3Hz)，3.05-3.31(6H，m)，3.37(3H，s)，4.93-5.00(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.8Hz)，7.28-7.42(7H，m)，7.51-7.61(3H，m)，7.69(2H，d，J＝8.1Hz)，8.90(1H，br)，9.22(1H，br)MS(m/z)533(M-HCl-H)-(3)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丁基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.99(6H，d，J＝6.7Hz)，1.91-2.00(1H，m)，2.83-3.30(8H，m)，3.37(3H，s)，4.96-5.02(1H，m)，6.83-6.93(2H，m)，7.31-7.42(7H，m)，7.70(2H，d，J＝8.2Hz)，7.82(1H，d，J＝8.4Hz)，8.88(1H，br)，9.20(1H，br)，9.85(1H，br)MS(m/z)508(M-2HCl-H)-(4)3-環戊基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.65-1.81(6H，m)，1.99-2.05(2H，m)，3.04-3.33(7H，m)，3.38(3H，s)，4.95-5.00(1H，m)，6.22(1H，d，J＝3.8Hz)，7.31-7.42(7H，m)，7.46-7.58(2H，m)，7.67(1H，d，J＝7.3Hz)，7.69(2H，d，J＝8.1Hz)，8.86(1H，br)，9.10(1H，br)，12.21(1H，br)MS(m/z)505(M-HCl-H)-(5)3-環己基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.28-1.84(10H，m)，2.84-2.95(2H，m)，3.04-3.24(6H，m)，3.38(3H，s)，4.95-5.00(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.31-7.40(7H，m)，7.42-7.71(5H，m)，8.86(1H，br)，9.10(1H，br)，12.2(1H，br)MS(m/z)519(M-HCl-H)-(6)3-環戊基-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.97(3H，d，J＝6.7Hz)，1.66-1.91(6H，m)，2.03-2.06(2H，m)，3.05-3.44(7H，m)，3.38(3H，s)，5.19(1H，br)，6.16(1H，d，J＝4.2Hz)，7.24-7.73(12H，m)，8.86(2H，br)，12.2(1H，br)MS(m/z)519(M-HCl-H)-(7)4′-[(2R)-2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.15(3H，d，J＝6.0Hz)，1.77-1.90(1H，m)，2.73-2.85(3H，m)，3.02-3.16(2H，m)，3.37(3H，s)，3.51-3.67(2H，m)，4.98-5.03(1H，m)，6.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.31-7.73(12H，m)，7.99(1H，br)，8.79(1H，br)，9.11(1H，br)，12.2(1H，br)MS(m/z)507(M-HCl-H)-(8)4′-[3-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丙基]-3-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝6.6Hz)，1.9-2.0(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，3.0-3.1(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.36(3H，s)，3.6-3.7(1H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.2(1H，br)，7.3-7.7(12H，m)，8.8-9.0(2H，br)MS(m/z)525(M-HCl-H)-(9)4′-[3-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-丙基]-3-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝6.6Hz)，1.9-2.0(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，3.1(2H，br)，3.1-3.3(2H，m)，3.37(3H，s)，3.6-3.7(1H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.3(1H，br)，7.3-7.7(11H，m)，8.7-9.0(2H，br)MS(m/z)561(M-HCl+H)+(10)4′[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙氧基]-3-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝6.6Hz)，3.1-3.2(2H，m)，3.36(3H，s)，3.4-3.5(2H，m)，3.65(1H，td，J＝6.6Hz)，4.3-4.4(2H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.3(1H，br)，7.12(2H，d，J＝8.7Hz)，7.3-7.6(9H，m)，9.0(2H，br)MS(m/z)561(M-HCl-H)-(11)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙氧基]-3-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝6.6Hz)，3.1-3.2(2H，m)，3.36(3H，s)，3.4-3.5(2H，m)，3.65(1H，td，J＝6.6Hz)，4.3-4.4(2H，m)，4.9-5.0(1H，m)，6.3(1H，br)，7.12(2H，d，J＝8.7Hz)，7.3-7.6(10H，m)，9.0(2H，br)MS(m/z)527(M-HCl-H)-實施例92按照與實施例39類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)3.05-3.36(6H，m)，3.46(3H，s)，4.98(1H，d，J＝5Hz)，6.23(1H，brs)，7.32-7.41(5H，m)，7.44(2H，d，J＝4.1Hz)，7.76(2H，d，J＝4.1Hz)，7.83(1H，d，J＝4Hz)，8.09(1H，dd，J＝0.9，4Hz)，8.19(1H，d，J＝0.9Hz)，8.87(1H，brs)，9.15(1H，brs)，13.8(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)438(M-H)-實施例93按照與實施例56類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]-2-甲基丙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.28(6H，s)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz)，3.01-3.6(4H，m)，3.7-3.83(1H，m)，5.04(1H，d，J＝7.8Hz)，7.3-7.52(8H，m)，7.63(1H，s)，7.72(2H，d，J＝8Hz)，7.9(1H，d，J＝8.1Hz)(-)ESI-MS(m/z)462(M-H)-實施例94按照與實施例44類似的方法，繼之按照與實施例46類似的方法，然后按照與實施例14類似的方法，獲得下面化合物。(1)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-3.3(6H，m)，4.82(1H，m)，5.02(1H，m)，7.1-7.5(8H，m)，7.6-7.9(3H，m)，8.9(1H，m)，9.2(1H，m)MS(m/z)435(M+H)(2)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-丙氧基-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.09(3H，t，J＝7.2Hz)，1.7-2.0(2H，m)，3.0-3.3(6H，m)，4.11(2H，t，J＝7.2Hz)，5.02(1H，m)，7.1-7.5(8H，m)，7.6-7.9(3H，m)，8.9(1H，m)，9.2(1H，m)MS(m/z)435(M+H)(3)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-3.3(6H，m)，3.34(3H，s)，5.02(1H，m)，7.1-7.5(8H，m)，7.6-7.9(3H，m)，8.9(1H，m)，9.2(1H，m)MS(m/z)512(M+H)(4)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-N-(甲基磺酰基)-3-丙氧基-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.04(3h，t，J＝7.2Hz)，1.7-2.0(2H，m)，3.0-3.3(6H，m)，3.37(3H，s)，4.19(2H，t，J＝7.2Hz)，5.02(1H，m)，7.1-7.5(8H，m)，7.6-7.9(3H，m)，8.9(1H，m)，9.2(1H，m)MS(m/z)512(M+H)(5)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙氧基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-4.2(6H，m)，4.87(1H，m)，5.07(1H，m)，7.0-7.6(8H，m)，7.7-7.9(3H，m)，8.9-9.4(2H，m)MS(m/z)451(M+H)(6)4′-[2-[[(2R)-2-(4-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]乙氧基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-4.2(6H，m)，4.87(1H，m)，5.07(1H，m)，7.0-7.7(8H，m)，7.7-7.9(3H，m)，8.9-9.4(2H，m)MS(m/z)451(M+H)(7)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氨基苯基)-2-羥基乙基](叔丁氧基羰基)氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸甲酯MS(m/z)549(M+H)(8)4′-[2-[[(2R)-2-(3-氨基苯基)-2-羥基乙基]氨基]-乙基]-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.36(6H，d，J＝5.9Hz)，2.9-3.5(6H，m)，3.29(3H，s)，4.9(2H，m)，6.21(1H，m)，6.6-6.9(3H，m)，7.0-7.3(6H，m)，7.7-7.9(2H，m)MS(m/z)512(M+H)實施例95按照與實施例1類似的方法，獲得下面化合物。(1)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(丙基氨基)-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)594(M-H)-(2)[2-[3′-[(2-乙氧基乙基)氨基]-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]-[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)624(M-H)-(3)[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基][2-[3′-(異丙基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)608(M-H)-(4)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[[3′-(異丙基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)610(M-H)-(5)[2-[[3′-(環己基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)650(M-H)-(6)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基][2-[[4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-3′-(丙基氨基)-4-聯苯基]氧基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)610(M-H)-(7)[2-[[3′-[(2-乙氧基乙基)氨基]-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]氧基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)640(M-H)-(8)[(1S)-2-羥基-1-[[3′-(異丙基硫基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]甲基]乙基][(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)641(M-H)-(9)[(2R)-2-羥基-2-(4-硝基苯基)乙基][2-[3′-(異丙基硫基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]-羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)656(M-H)-(10)4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)551(M+H)+實施例96按照與實施例11類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸(-)ESI-MS(m/z)535(M-H)-實施例97按照與實施例59類似的方法，獲得下面化合物。[2-[3′-(異丙基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)-氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(-)ESI-MS(m/z)629(M-H)-實施例98于室溫向[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥基乙基][2-[3′-(異丙基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(132mg)在甲醇(3.0ml)和水(0.30ml)的溶液中，加入甲酸銨(66mg)和披鈀碳(66mg)。將混合物在室溫回流1小時。把懸浮液冷卻至室溫，用氯仿稀釋并過濾。將濾液真空濃縮，并將殘余物用氯仿、甲醇和水溶解。分離有機層，將水層用氯仿和甲醇萃取兩次。把合并的有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并真空濃縮，獲得[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基][2-[3′-(異丙基氨基)-4′-[[(甲基磺酰基)氨基]羰基]-4-聯苯基]乙基]氨基甲酸叔丁酯(123mg)。(-)ESI-MS(m/z)595(M-H)-實施例99于室溫向4-[(1R，2S)-2-氨基-1-羥基丙基]酚(96.6mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1.00ml)中的溶液中，加入二異丙胺(156μl)和4′-(2-溴乙氧基)-3-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺(210mg)，并在100℃攪拌5小時。向反應混合物中加入氯化氫1，4-二氧雜環己烷溶液(4M，464μl)，并在0℃攪拌。把混合物過濾，并將濾液真空濃縮。把殘余物用乙基洗滌三次，干燥，并用反相硅膠柱色譜法進行純化。向所得溶液中加入氯化氫乙酸乙酯溶液(4M，111μl)，并真空濃縮，獲得4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-(4-羥基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙氧基]-3-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽(108mg)。NMR(DMSO-d6，δ)1.01(3H，d，J＝6.5Hz)，1.26(6H，d，J＝6.5Hz)，3.38(3H，s)，3.25-3.58(3H，m)，3.58-3.75(1H，m)，4.32-4.49(2H，m)，5.13(1H，s)，5.98(1H，brs)，6.78(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(2H，d，J＝8.5Hz)，7.59(2H，s)，7.72-7.77(3H，m)，8.95(1H，brs)，9.44(1H，s)，12.18(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)557(M-H)-實施例100于室溫向4-[(1R，2S)-2-氨基-1-羥基丙基]-酚(75.4mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中的溶液中，加入二異丙胺(72.9μl)和4′-(2-溴乙氧基)-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸甲酯(142mg)在N，N-二甲基甲酰胺(0.4ml)中的混合物。將反應混合物在100℃攪拌4小時。將反應用乙酸乙酯稀釋，用飽和碳酸氫鈉水溶液、水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并真空濃縮。將殘余物用硅膠柱色譜法進行純化，獲得4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-(4-羥基苯基)-1-甲基乙基]-氨基]乙氧基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸甲酯(113mg)。(+)ESI-MS(m/z)496(M+H)+實施例101向4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-(4-羥基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙氧基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸甲酯(110mg)在甲醇(1.65ml)中的溶液中，加入氫氧化鈉水溶液(1N1.11ml)，并在室溫攪拌過夜。向混合物中加入鹽酸(1N，1.22ml)，并真空濃縮。把殘余物用甲醇溶解，加入氯化氫1，4-二氧雜環己烷溶液(4M)，真空濃縮并干燥，獲得4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-2-(4-羥基苯基)-1-甲基乙基]-氨基]乙氧基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸鹽酸鹽(97mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.04(3H，d，J＝6.0Hz)，1.32(6H，d，J＝6.5Hz)，3.37-3.52(3H，m)，3.69-3.83(1H，m)，4.35-4.46(2H，m)，5.12(1H，brs)，5.98(1H，brs)，6.77(2H，d，J＝8.5Hz)，7.14(2H，d，J＝9.0Hz)，7.19(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，7.58(1H，s)，7.74(2H，d，J＝9.0Hz)，7.89(1H，d，J＝8.0Hz)，8.93(1H，brs)，9.43(1H，s)(-)ESI-MS(m/z)480(M-H)-實施例102按照與實施例42類似的方法，獲得下面化合物。(1)3-乙氧基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-羥基苯基)-乙基]氨基]乙氧基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，3.0-3.9(4H，m)，4.10(2H，t，J＝7.0Hz)，4.2-4.4(2H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.14(1H，m)，6.7-6.9(3H，m)，7.0-7.4(5H，m)，7.7-7.9(3H，m)MS(m/z)438(M+H)(2)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-羥基苯基)乙基]-氨基]乙氧基]-3-丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.2(3H，t，J＝7.0Hz)，1.6-1.9(2H，m)，3.0-3.9(4H，m)，4.11(2H，t，J＝7.0Hz)，4.2-4.4(2H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.14(1H，m)，6.7-6.9(3H，m)，7.0-7.4(5H，m)，7.7-7.9(3H，m)MS(m/z)452(M+H)(3)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-羥基苯基)乙基]-氨基]乙氧基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，m)，3.0-3.9(4H，m)，4.2-4.4(2H，m)，4.8-5.0(2H，m)，6.15(1H，m)，6.7-6.9(3H，m)，7.0-7.4(5H，m)，7.7-7.9(3H，m)MS(m/z)452(M+H)(4)3-(2-乙氧基乙氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-羥基苯基)乙基]氨基]乙氧基]-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，3.2-3.8(4H，m)，4.2-4.4(4H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.15(1H，m)，6.7-6.9(3H，m)，7.0-7.4(5H，m)，7.7-7.9(3H，m)MS(m/z)482(M+H)(5)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-羥基苯基)乙基]氨基]-乙氧基]-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，3.0-3.8(4H，m)，3.43(3H，s)，4.3(2H，m)，4.8-5.0(2H，m)，6.15(1H，m)，6.7-7.7(8H，m)，7.7-7.9(3H，m)MS(m/z)529(M+H)(6)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-羥基苯基)乙基]氨基]-乙基]-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.29(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，3.34(3H，s)，4.9(2H，m)，6.21(1H，m)，6.6-6.9(3H，m)，7.0-7.3(6H，m)，7.7-7.9(2H，m)MS(m/z)512(M+H)實施例103按照與實施例4類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-羥基苯基)乙基]氨基]-乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，4.76(1H，m)，4.94(1H，m)，6.15(1H，m)，6.6-7.8(11H，m)MS(m/z)436(M+H)實施例104按照與實施例1類似的方法，然后按照與實施例59類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-乙基]-3-(異丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺三鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.24(6H，d，J＝3.1Hz)，3.07-3.11(2H，m)，3.18-3.31(3H，m)，3.37(3H，s)，3.37-3.43(1H，m)，3.9-3.93(1H，m)，5.35(1H，dd，J＝1.5，4.4Hz)，6.86(1H，d，J＝4.2Hz)，6.97(1H，s)，7.38(2H，d，J＝4.1Hz)，7.7(2H，d，J＝4.1Hz)，7.83(1H，d，J＝4.2Hz)，8.08(1H，dd，J＝2.8，4Hz)，8.6(1H，d，J＝4Hz)，8.89(1H，d，J＝2.8Hz)，8.95(1H，s)，9.34(1H，brs)，9.44(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)495(M-H)-實施例105按照與制備例11類似的方法，繼之按照與實施例8然后實施例9類似的方法，獲得下面化合物。2-氨基-4′-[2-[(叔丁氧基羰基)[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸甲酯NMR(DMSO-d6，δ)1.34(9H，s)，2.7-2.9(2H，m)，3.2-3.4(4H，m)，3.8(3H，s)，4.7(1H，br)，5.05(2H，br)，5.45(1H，br)，7.04-7.41(12H，m)MS(m/z)491(M+H)+實施例106按照與實施例4類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]-乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.29(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，3.33(3H，s)，4.81(1H，m)，4.94(1H，m)，6.21(1H，m)，6.6-7.8(11H，m)MS(m/z)450(M+H)實施例107按照與實施例12類似的方法，然后按照與實施例14類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[[(2R)-2-[3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-2-羥基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.25(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，4.89(1H，m)，4.94(1H，m)，6.15(1H，m)，7.0-7.8(11H，m)MS(m/z)513(M+H)實施例108按照與實施例13類似的方法，然后按照與實施例14類似的方法，獲得下面化合物。4′-[2-[[(2R)-2-[3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-2-羥基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺二鹽酸鹽。NMR(DMSO-d6，δ)1.25(6H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.5(6H，m)，4.89(1H，m)，4.94(1H，m)，6.15(1H，m)，7.0-7.8(11H，m)MS(m/z)590(M+H)權利要求1.式[I]的化合物或其鹽其中X是鍵、-CH2、-O-或-NH-，R1和R12各自獨立地是氫、鹵素、低級烷基、羥基、低級烷氧基、芐氧基、硝基、氨基或(低級烷基磺酰基)氨基，R2是氫或任選取代的低級烷基，R3是氫或氨基保護基，R4、R5和R6各自獨立地是氫或任選取代的低級烷基，R7是-Z-R13，其中Z是鍵、-(CH2)n-(其中n是1、2、3或4)或-OCH2-，并且R13是羧基、低級烷氧基羰基、(低級烷基磺酰基)氨基甲酰基或低級烷酰基氨基磺酰基，R8是-Y-R9，其中Y是鍵、-CH2-、-O-、-S-、-SO-、-SO2、-NH-或(其中R10是低級烷基、環(低級)烷基或芳基)，且R9是氫、低級烷基、環(低級)烷基、一(或二或三)鹵代(低級)烷基、低級烷酰基、低級鏈烯基、低級烷氧基(低級)烷基、硝基、芳基或雜環基，并且R11是氫、低級烷基、低級烷氧基、氨基或一(或二)低級(烷基)氨基，條件是當R7是羧基或低級烷氧基羰基時，則(i)R2是低級烷基，(ii)R4是取代的低級烷基，(iii)R6是任選取代的低級烷基，或(iv)R1和R12各自是氫，R2是氫，R4、R5和R6各自是氫，并且R8是環(低級)烷基、甲硫基、乙硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、低級烷氧基(低級)烷硫基、氨基、一(或二)(低級)烷基氨基、低級烷酰基氨基、環(低級)烷基氨基、一(或二或三)鹵代(低級)烷基、低級鏈烯基、低級烷氧基(低級)烷基、四氫吡喃基氧基、噻吩基、吡啶基或吡啶基氧基。2.權利要求1的化合物，其中R7是-Z-R13，其中Z是鍵或-(CH2)n-(其中n是1)，并且R13是羧基或低級烷氧基羰基。3.權利要求2的化合物，其中X是鍵，R1和R12各自獨立地是氫或鹵素，R2是任選取代的低級烷基，R3是氫，R8是-Y-R9，其中Y是鍵、-CH2-、-O-或-S-，并且R9是低級烷基、環(低級)烷基或低級烷氧基(低級)烷基，且R11是氫。4.權利要求3的化合物，所述化合物選自(1)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸，(2)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸，(3)3-環戊基-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸，(4)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丙氧基-4-聯苯甲酸，(5)[3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯基]乙酸，(6)[3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-4-聯苯基]乙酸，(7)3-[(2-乙氧基乙基)硫基]-4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯甲酸，和(8)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-丙氧基-4-聯苯甲酸，或者其可藥用鹽。5.權利要求1的化合物，其中R7是-Z-R13，其中Z是鍵或-(CH2)n-(其中n是1)，并且R13是(低級烷基磺酰基)氨基甲酰基或低級烷酰基氨基磺酰基。6.權利要求5的化合物，其中X是鍵，R1和R12各自獨立地是氫或鹵素，R3是氫，R4是氫，R8是-Y-R9，其中Y是鍵、-CH2-、-O-、-S-或-NH-，并且R9是低級烷基或環(低級)烷基，并且R11是氫。7.權利要求6的化合物，所述化合物選自(1)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(3-甲基丁基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺，(2)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺，(3)4′-[2-[[(1S，2R)-2-羥基-1-甲基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-3-異丁基-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺，(4)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺，(5)3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺，(6)3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺，(7)2-[3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯基]-N-(甲基磺酰基)乙酰胺，(8)2-[3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙基]-4-聯苯基]-N-(甲基磺酰基)乙酰胺，(9)N-[[3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯基]磺酰基]乙酰胺，(10)N-[[3-(環己氧基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-4-聯苯基]磺酰基]-丁酰胺，(11)3-(環己基氨基)-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺，和(12)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基氨基)-N-(甲基磺酰基)-4-聯苯甲酰胺，或者其可藥用鹽。8.化合物，所述化合物選自(1)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]-氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸，(2)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-2-異丁基-4-聯苯甲酸，(3)2-丁基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-4-聯苯甲酸，(4)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-乙基]-3-異丁氧基-4-聯苯甲酸，(5)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-乙基]-3-異丁基-4-聯苯甲酸，(6)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-3-(異丙基硫基)-4-聯苯甲酸酯，(7)4′-[[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]-氨基]乙基]氨基]-4-聯苯甲酸，(8)4′-[[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙基]-氨基]乙基]氨基]-3-聯苯甲酸，(9)4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]-2-丙基-4-聯苯甲酸，和(10)3-乙氧基-4′-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]-氨基]乙基]-2-甲基-4-聯苯甲酸，或其可藥用鹽。9.制備權利要求1的化合物或其鹽的方法，所述方法包括(i)將下式的化合物[II]其中R1、R2和R12各自如權利要求1所定義，與下式的化合物[III]其中X、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R11如權利要求1所定義，或其鹽反應，以獲得下式的化合物[I]其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12各自如權利要求1所定義，或其鹽，(ii)將下式的化合物[Ia]其中X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12各自如權利要求1所定義，并且Ra3是氨基保護基，或其鹽，進行氨基保護基的消除反應，以獲得下式的化合物[Ib]其中X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12各自如權利要求1所定義，或其鹽，(iii)將下式的化合物[IV]其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R12各自如權利要求1所定義，并且X1是離去基團，或其鹽，與下式的化合物[V]其中R7、R8和R11各自如權利要求1所定義，或其鹽反應，以獲得下式的化合物[I]其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12各自如權利要求1所定義，或其鹽，(iv)將下式的化合物[IV]其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R12各自如權利要求1所定義，并且X1離去基團，或其鹽，與下式的化合物[VI]其中R7、R8和R11各自如權利要求1所定義，或其鹽反應，以獲得下式的化合物[I]其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12各自如權利要求1所定義，或其鹽，以及(v)將下式的化合物[Ic]其中X、R1、R2、R4、R5、R6、R8、R11和R12各自如權利要求1所定義，Ra3是氨基保護基，并且R9是低級烷基，或其鹽進行脫酯化反應，以獲得下式的化合物[Id]其中X、R1、R2、R4、R5、R6、R8、R11和R12各自如權利要求1所定義，并且Ra3是上面所定義的，或其鹽，然后將上面的化合物[Id]進行氨基保護基的消除反應，獲得下式的化合物[Ie]其中X、R1、R2、R4、R5、R6、R8、R11和R12各自如權利要求1所定義，或其鹽。10.藥物組合物，所述藥物組合物包含作為活性組分的權利要求1的化合物或其可藥用鹽，以及與之混合的可藥用載體或賦形劑。11.權利要求1的化合物或其可藥用鹽在制備藥物中的應用。12.用作藥物的權利要求1的化合物或其可藥用鹽。13.用作選擇性β3腎上腺素能受體激動劑的權利要求1的化合物或其可藥用鹽。14.預防和/或治療腸胃病癥、潰瘍、膀胱活動過度、排尿障礙、胰腺炎、肥胖或糖尿病的方法，所述方法包括向人類或動物給藥權利要求1的化合物或其可藥用鹽。全文摘要本發明涉及式(I)的化合物或其鹽，其中(II)是(III)或(IV)，X是鍵、－CH文檔編號A61K31/18GK1906154SQ200480041150公開日2007年1月31日申請日期2004年12月20日優先權日2003年12月23日發明者服部浩二,戶田進,今西正史,伊藤真二,鷲塚健一,荒木威亙,櫻井稔,田名部大輔申請人:安斯泰來制藥有限公司