含有人參皂甙f1或化合物k的皮膚外用組合物的制作方法

專利名稱：含有人參皂甙f1或化合物k的皮膚外用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種明膠酶生物合成抑制劑和含有該抑制劑的用于防止皮膚衰老的化妝品/醫(yī)藥組合物，該抑制劑含有人參皂角苷(ginseng saponin)的主要代謝產(chǎn)物人參皂甙(ginsenoside)F1(20-氧-β-D-吡喃葡萄糖基-20(S)-原人參萜三醇)或化合物K(20-氧-β-D-吡喃葡萄糖基-20(S)-原人參萜二醇)作為活性成分。該組合物出色地抑制表皮與真皮間的接點(以下稱作“表皮-真皮接點(epidermal-dermal junction)”)分解并且還促進表皮-真皮接點生成。
背景技術(shù)：
皮膚是人體的主要保護者，保護身體的各種器官免受外界刺激，如溫度和濕度變化、紫外線及環(huán)境污染，并且在維持體內(nèi)平衡如調(diào)節(jié)體溫中起到重要作用。然而，過量的外界物理/化學刺激、紫外線、壓力和營養(yǎng)不良降低了皮膚的正常功能，并促進了皮膚衰老作用，如失去彈性、角質(zhì)化和形成皮膚皺紋。尤其是表皮-真皮接點被紫外光嚴重損傷。
根據(jù)對與皮膚衰老有關(guān)的變化的研究，暴露于紫外線下的表皮-真皮接點的變化如接點倍增(multiplexing)(接點分解為多層)或接點分離已經(jīng)存在于二十五歲至三十歲的人群中。而且，根據(jù)使用由UVB(紫外光-B)長期輻射誘導的小鼠模型進行的研究發(fā)現(xiàn)，通過UVB輻射而在表皮上形成的明膠酶可能引起表皮-真皮接點損傷、真皮損傷和形成皮膚皺紋。然而，即使是老年人，沒有過多暴露于紫外線的皮膚中也幾乎發(fā)現(xiàn)不到這些變化。從上述研究的結(jié)果可以推測，在暴露于紫外線的表皮中，明膠酶(MMP-2，-9)被誘導形成，明膠酶的形成與表皮-真皮接點損傷有關(guān)。
明膠酶(MMP-2，MMP-9)是分解作為表皮-真皮接點成分的IV型膠原、VII型膠原和胞外基質(zhì)的酶。根據(jù)使用明膠酶譜法(zymography)和酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)進行的測定，MMP-2和MMP-9在暴露于紫外線的表皮中都可以檢測到。此外，根據(jù)上述測定，發(fā)現(xiàn)明膠酶存在于前額冷凍皮膚的基底層(stratum basale)和表皮生發(fā)層(stratum spinosum)中，還存在于暴露于紫外線的面部表皮中。因此，可以推測紫外線誘導明膠酶在表皮基底層中形成，一部分紫外線與真皮接點破壞有關(guān)，其余的紫外線到達表皮。
根據(jù)使用由紫外線長期輻射的小鼠進行的研究，當長期UVB輻射時，在整個表皮層上檢測到明膠酶活性。UVB輻射五周后，檢測到對表皮-真皮接點的損害，而且在第七周和第十周時損害程度增加。尤其是在第十周，檢測到表皮-真皮接點分離和一部分接點倍增。此外，對于真皮乳頭層中的膠原纖維，由于UVB長期輻射而檢測到纖維密度減小。因此，可以推測誘導的明膠酶與表皮-真皮接點損傷和膠原分解有關(guān)(見the 9thFJ seminar，2002，12-15)。
當表皮-真皮接點受到損害時，可能發(fā)生接點變平、倍增或分離，并導致皺紋生成、皮膚下垂和損傷概率高。此外，當它的作為屏障的固有功能喪失時，表皮-真皮接點不能過濾來自外部環(huán)境的污染物，因此，污染物可以深入滲透到真皮層，引起皮膚損傷。為了恢復受損的表皮-真皮接點或保持健康狀態(tài)，首先應該保持接點的組成。據(jù)報道，IV型膠原、VII型膠原和層粘連蛋白10/11的生物合成隨著年齡增加而減少，層粘連蛋白5沒有變化，明膠酶(MMP-2，MMP-9)的生物合成增加(Lavker等人，J.Invest.Derm.1979，73，59-65；Pouliot等人Exp.Dermatol.2002，11，387-397)。
為了防止由紫外線或外部壓力引起的皮膚衰老并保持健康有彈性的皮膚，人們已經(jīng)通過使用由來自各種動物、植物或微生物的生物活性成分增強的化妝品，努力保持皮膚的固有功能并激活皮膚細胞，以抑制皮膚哀老。
對于化妝品原料，期望其具有抗皮膚衰老作用而沒有副作用。為此，人們對人參提取物已經(jīng)有很大的興趣并且對此已經(jīng)進行了持續(xù)研究。根據(jù)至今對人參提取物的研究，研究已經(jīng)從由人參提取物提取人參皂角苷發(fā)展到通過人參皂角苷純化而制備人參糖苷配基并制備/分離/純化人體的主要代謝產(chǎn)物人參皂甙F1或化合物K。
人參皂角苷具有達瑪烷型三萜結(jié)構(gòu)，在三萜的R1、R2和R3位置具有通過醚鍵與醇OH部分連接的糖如葡萄糖、鼠李糖、木糖和阿拉伯糖，已經(jīng)從人參中分離出29種皂角苷。1964年，Shibata將人參皂角苷的成分命名為“人參皂甙”，所述人參皂甙是指在人參中含有的糖苷。根據(jù)在薄層層析(TLC)中分離的展開順序可將人參皂甙分為人參皂甙-Ro和人參皂甙-Ra、-Rb1、-Rb2、-Rc、-Re、-Rf、-Rg1、-Rg2、-Rg3和-Rh，所述人參皂甙-Ro是齊墩果烷皂角苷系。
發(fā)現(xiàn)人參皂角苷的結(jié)構(gòu)與750種植物中含有的其它皂角苷的結(jié)構(gòu)不同，并表現(xiàn)出不同的藥理學功效。尤其是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人參皂角苷具有柔和的藥物性質(zhì)，過量使用時也沒有毒性，并且沒有溶血現(xiàn)象。此外，為了將人參皂角苷用作抗皮膚衰老產(chǎn)品的原料，制備了生物轉(zhuǎn)化的人參糖苷配基并驗證了其功效，其中所述人參糖苷配基保持了人參皂角苷的功效并增強了皮膚滲透能力。
使用上述人參提取物和人參皂角苷的例子在US 5565207、567419、5578312、5663160、5626868、5753242、5747300、5853705、6027728、6063366、6221372和6228378(用于化妝品)，US 5569459、5571516、5587167、5674488、5665393、5629316、5776460、5739165、5916555、6071521、6083512、和6255313(用于藥品)，US 5591611、5591612、5736380、5789392、5780620、5922580、5935636、6132726、6156817和6207164(關(guān)于人參提取物和人參皂角苷的分離/純化)中公開了。
然而，由于人參皂角苷具有達瑪烷型結(jié)構(gòu)，在R1、R2和R3位置具有通過醚鍵與醇OH部分連接的糖，因此人參皂角苷的親水性很強。除了人參皂角苷的親水性之外，隨著分子量增加，人參皂角苷的皮膚滲透和吸收能力下降。因此，人參皂角苷不能通過皮膚的致密層，并且難以將人參皂角苷引入到皮膚中。在最近對皂角苷代謝產(chǎn)物的研究中意識到人參皂角苷的藥理學功效歸因于由人腸道細菌分解的代謝產(chǎn)物而非皂角苷本身。此外，發(fā)現(xiàn)在人參皂角苷的成分中，具有含一個糖(葡萄糖)的糖苷配基結(jié)構(gòu)的人參皂甙Rh1、Rh2、F1和化合物K具有諸如抑制癌細胞增殖、抑制腫瘤增殖和增強抗癌藥品功效的藥理學作用。
因此，已經(jīng)對通過從人參皂角苷中去除部分糖而獲得的人參皂甙F1和化合物K的制劑進行了研究，以將它們有效地引入到皮膚中，并且證實了它們的抗皮膚衰老作用，如對細胞增殖和膠原生物合成的作用(韓國專利申請公開2003-00601和2003-0060018)。
關(guān)于表皮-真皮接點的發(fā)明，已經(jīng)公開的有名稱為“抗衰老化妝品組合物(cosmetic composition for anti-aging)”(圓菱葉山螞蝗提取物，Desmodiumpodocarpum DC.Extract)的韓國專利申請公開2003-0066912，名稱為“皮膚基膜形成促進劑、人造皮膚形成促進劑和人造皮膚制作方法(agentspromoting the formation of skin basement membrane，agents promoting theformation of artificial skin and process for producing artificial skin)”的韓國專利申請公開2002-0019920，名稱為“含有層粘連蛋白-5生成啟動子和整聯(lián)蛋白-α6β4生成啟動子的組合物(composition containing laminin-5 productionpromoter and intergrin-α6β4 production promoter)”的日本特開2003-226655，名稱為“用于激活皮膚基膜的組合物(composition for activating skin basalmembrane)”的日本特開2003-183121和2002-338460，名稱為“皮膚基膜形成促進劑、人造皮膚形成促進劑和人造皮膚的制造方法(skin basementmembrane formation accelerator，artificial skin formation accelerator，and methodof manufacturing for artificial skin)”的日本特開2001-269398，名稱為“層粘連蛋白-5和基膜結(jié)構(gòu)的形成(Laminin-5and the formation of basement membranestructure)”的日本特開2003-513220。在上述專利中，使用圓菱葉山螞蟥提取物、komenuka油和苯丙酸(phenylpropanoid)來恢復表皮-真皮接點。然而，對于人參成分，還沒有報道它們抑制表皮-真皮接點分解、促進表皮-真皮接點生成及改善皮膚皺紋和皮膚彈性的用途。

發(fā)明內(nèi)容
在這種情況下，本發(fā)明的發(fā)明人對有效控制皮膚衰老的各種因素的方法進行了研究，發(fā)現(xiàn)含有人參皂甙F1或化合物K的外用組合物能夠抑制或恢復由自然衰老或光衰老(photo aging)引起的表皮-真皮接點變性、分離或倍增。也就是說，由于人參皂甙F1和化合物K能夠抑制表皮-真皮接點分解并促進其形成，因此它們能夠增強表皮和真皮間的連接。因此，本發(fā)明的發(fā)明人開發(fā)了一種含有這些能用于防止皮膚衰老的物質(zhì)的化妝品/醫(yī)藥組合物，從而完成了本發(fā)明。
因此，本發(fā)明提供了一種含有人參皂甙F1和/或化合物K的用于防止皮膚哀老的外用組合物。此外，本發(fā)明提供了一種防止皮膚衰老的方法，該方法通過使用人參皂甙F1和/或化合物K抑制表皮-真皮接點分解并增強表皮和真皮間的粘合。
更具體地，本發(fā)明提供了一種明膠酶生物合成抑制劑和含有該抑制劑的用于防止皮膚衰老的化妝品/醫(yī)藥組合物，該抑制劑含有人參皂角苷(ginsengsaponin)的主要代謝產(chǎn)物人參皂甙F1(20-氧-β-D-吡喃葡萄糖基-20(S)-原人參萜三醇)或化合物K(20-氧-β-D-吡喃葡萄糖基-20(S)-原人參萜二醇)作為活性成分。該組合物在抑制表皮-真皮接點分解和促進其生成方面具有極好的效果。
本發(fā)明提供了一種含有人參皂甙F1、化合物K或者它們的混合物的外用組合物。
本發(fā)明提供了一種明膠酶生物合成抑制劑，該抑制劑含有人參皂甙F1和化合物K中的至少一種。所述明膠酶優(yōu)選為MMP-2或MMP-9。
當使用本發(fā)明的含有明膠酶抑制劑的外用搽劑時，可以保護表皮-真皮接點。保護表皮-真皮接點可以防止皮膚衰老并改善皮膚皺紋和皮膚彈性。
下面對本發(fā)明進行更詳細的描述。
在本發(fā)明中，以所述抑制劑或組合物的總重量為基準，人參皂甙F1或化合物K的含量可以為0.001-10重量％，優(yōu)選為0.01-5重量％。
本發(fā)明中所用的人參皂甙F1和化合物K的結(jié)構(gòu)分別如式1和式2所示。
式1 式2 本發(fā)明所用的人參皂甙F1和化合物K可以通過用酸、堿或酶水解純化的人參皂角苷以從人參皂角苷中去除糖，然后將所得產(chǎn)物過硅膠柱而制備?？梢允褂玫拿笧槟軌蚍纸庠斫擒仗擎I的外部糖鍵(exo-sugar linkage)的分解酶，如β-葡糖苷酶、α，β-阿糖苷酶或α，β-鼠李糖苷酶，或者為含有上述酶的復合酶。
根據(jù)本發(fā)明，可以通過使用人參皂甙F1和化合物K保護表皮-真皮接點，改善由皮膚衰老如皺紋或皮膚失去彈性而引起的各種癥狀。根據(jù)體外和體內(nèi)實驗，以組合物的總重量為基準，人參皂甙F1和化合物K的總用量為0.001-10重量％，優(yōu)選為0.01-5重量％。
本發(fā)明的外用組合物用于改善皮膚皺紋和彈性，可以但不限于配制為皮膚軟化劑、營養(yǎng)水、按摩膏、營養(yǎng)膏、美容涂敷劑(pack)、凝膠、洗液、油膏、霜膏、貼片(patch)或噴劑。
此外，在每種組合物制劑中，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)組合物的劑型或用途很容易地選擇和添加除了上述必要組分以外的組分。
具體實施例方式
將以下列實施例和實驗例的方式對本發(fā)明進行更詳細的說明。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員明顯知道，提供這些實施例只是為了描述的目的，而不應該理解為對發(fā)明范圍的限制。
參考例1人參皂角苷的純化將2千克紅人參(KT&G公司，6年生的紅人參)加入到4升含水的乙醇中，在77℃下回流3次，然后15℃沉淀6天。通過過濾和離心來分離殘渣(residues)和濾液(remainders)，然后減壓濃縮濾液來獲得提取物。將提取物懸浮于水中，用1升乙醚萃取5次來除掉色素，用500毫升1-丁醇將所得到的水層萃取3次。獲得的1-丁醇層用5％KOH處理并用蒸餾水洗滌，減壓濃縮來獲得1-丁醇提取物。將1-丁醇提取物溶解在少量甲醇中，并往其中加入大量乙酸乙酯來獲得沉淀。將沉淀干燥，獲得100克純化的人參皂角苷(收率5％)。重復10次上述相同的操作，獲得1千克純化的皂角苷。
在以下實施例中按照韓國專利申請20001-67964(公開號10-2003-0037005)進行人參皂甙F1和化合物K的提取/鑒定。
實施例1 通過酸水解制備人參皂甙F1將100克參考例1獲得的純化人參皂角苷溶解到20倍量(體積/重量)硫酸/50％乙醇溶液(體積/重量)中，在100℃水浴中熱回流6小時，以水解皂角苷的糖鍵。將反應物減壓濃縮去除所有溶劑，將殘留物懸浮于1000毫升蒸餾水中。然后用乙醚萃取3次，每次的乙醚用量相同。用蒸餾水洗滌整個乙醚層，然后用無水硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到粗產(chǎn)品。得到的粗產(chǎn)品用硅膠色層法分離(以將氯仿與甲醇的比例從9∶1變至4∶1的方式增大極性來進行分離)。每等分部分通過薄膜色譜(氯仿/甲醇/水＝65/35/10，Rf＝0.65)，以分離等分部分的人參皂甙F1，最終獲得2400毫克人參皂甙F1(收率2.4％)。
實施例2 通過酶促水解制備化合物K將100克參考例1獲得的純化人參皂角苷溶解到檸檬酸鹽緩沖液(pH 5.5)中。往其中加入1克從青霉菌(Penicillium sp.)分離的柚苷酶，然后將混合物在40℃水浴中在攪拌條件下反應48小時。使用薄膜色譜定期檢測，當?shù)孜锿耆コ龝r，通過在熱水浴中加熱10分鐘而終止反應。反應物然后用乙醚萃取3次，每次的乙醚用量相同，并濃縮。得到的產(chǎn)物用硅膠色層法分離(以將氯仿與甲醇的比例從9∶1變至4∶1的方式增大極性來進行分離)。每等分部分通過薄膜色譜(氯仿/甲醇/水＝65/35/10，Rf＝0.73)，以分離等分部分的化合物K，最終獲得4400毫克化合物K(收率4.4％)。
實驗例1 用紫外線照射時對明膠酶A(MMP-9)和明膠酶B(MMP-2)生物合成的抑制效果將人角化細胞以104細胞/孔的密度在24孔板中的培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)，24小時后，用30毫焦/平方厘米的UVB照射。然后將每個培養(yǎng)基換成新的培養(yǎng)基，新的培養(yǎng)基分別含有濃度為0.1ppm、1ppm或10ppm的在實施例1或2中分離的化合物。培養(yǎng)2天后，獲得上清液，在得到的上清液上進行明膠酶譜法，以形成MMP-2和MMP-9。使用密度計測定每個培養(yǎng)基由此形成的MMP-2和MMP-9的量，并與對照組的MMP-2和MMP-9的量進行比較，對照組的MMP-2和MMP-9的量設(shè)定為100(培養(yǎng)不含實施例1和2的化合物的培養(yǎng)基作為對照組)。結(jié)果如表1所示。
表1

從表1所示的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的含有人參皂甙F1和/或化合物K的組合物能夠抑制分解皮膚成分IV型膠原和VII型膠原的酶MMP-2和MMP-9的生物合成，因此該組合物可以防止表皮-真皮接點的分解。
實驗例2在皮膚細胞IV型膠原生物合成中的效果將人角化細胞以5×104細胞/孔的密度在24孔板中的培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)，并將每個培養(yǎng)基換成新的培養(yǎng)基，新的培養(yǎng)基含有濃度為0.1ppm、1ppm或10ppm的在實施例1或2中分離的化合物。培養(yǎng)24小時后，獲得上清液，使用斑點印跡法測定IV型膠原的量，并與對照組的量進行比較，對照組的量設(shè)定為100。結(jié)果如表2所示。
表2

從表2所示的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的含有人參皂甙F1和/或化合物K的組合物能夠以與濃度相關(guān)的方式提高IV型膠原的生物合成。
實驗例3在皮膚細胞VII型膠原生物合成中的效果將人成纖維細胞以104細胞/孔的密度在24孔板中的培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)，將每個培養(yǎng)基換成新的培養(yǎng)基，新的培養(yǎng)基含有濃度為0.1ppm、1ppm或10ppm的在實施例1或2中分離的化合物。培養(yǎng)24小時后，獲得上清液，使用斑點印跡法測定VII型膠原的量，并與對照組的量進行比較，對照組的量設(shè)定為100。結(jié)果如表3所示。
表3

實驗例4在皮膚細胞層粘連蛋白10/11生物合成中的效果將人角化細胞以5×104細胞/孔的密度在24孔板中的培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)，將每個培養(yǎng)基換成新的培養(yǎng)基，新的培養(yǎng)基含有濃度為0.1ppm、1ppm或10ppm的在實施例1或2中分離的化合物。培養(yǎng)24小時后，獲得上清液，使用斑點印跡法測定粘連蛋白10/11的量，并與對照組的量進行比較，對照組的量設(shè)定為100。結(jié)果如表4所示。
表4

實驗例5裸鼠表皮-真皮接點變化的測定為了驗證本發(fā)明組合物對由紫外線照射引起的表皮-真皮接點的變化，根據(jù)表5中的比例制備具有營養(yǎng)膏配方的外用搽劑。
表5

在兩周的時間內(nèi)將制劑1-3和對比制劑施用到每只裸鼠的背部，每周5次，然后，在12周的時間內(nèi)每周5次將制劑1-3和對比制劑1施用到每只裸鼠的背部，同時用紫外線照射3次?；罱M織檢查后，用電子顯微鏡測定裸鼠表皮-真皮接點的變化。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與施用對比制劑1的情況相比，用紫外線照射的同時施用人參皂甙F1和化合物K，表皮-真皮接點的變化、分離或倍增很少。因此，可以驗證人參皂甙F1和化合物K能夠消除皮膚皺紋并增強皮膚彈性。結(jié)果如表6所示。
表6表皮-真皮接點的變化

(+/-幾乎沒有，+低，++中等偏下，+++中等偏上，++++高)實驗例6人皮膚皺紋的改善(圖像分析)下面驗證表5中的上述制劑對皮膚皺紋的改善作用。將80位30-39歲的婦女分為4組(每組20人，即制劑1、2和3及對比制劑1各一組)。8周時間內(nèi)每組每天施用一次制劑1、2、3或?qū)Ρ戎苿?，8周后使用硅制備復制品。使用能見度測定儀(visiometer)(SV600，Courage+Khazaka ElectronicGmbH，德國)對皮膚皺紋狀況進行圖像分析。通過從同一人的8周后的參數(shù)值中減去施用前的相應參數(shù)值而獲得的平均值如表7所示。
表7

R1皮膚皺紋輪廓線的最大值與最小值之間的差值R2通過任意輪廓線的值與來自任意輪廓線的第五輪廓線之間的差值而獲得的R1的平均值R3通過任意輪廓線的值與來自任意輪廓線的第五輪廓線之間的差值而獲得的R1的最大值R4皺紋輪廓線的基線處的每個峰至峰值(peak-to-peak value)的平均值R5基線與每個皺紋輪廓線的值之間的差值從上表7可以看出，制劑1-3出色地改善皮膚皺紋，尤其是制劑3的作用特別好。
實驗例7人體皮膚彈性的改善測定依據(jù)上表5制備的營養(yǎng)膏對皮膚彈性的改善作用。將40位年齡超過30歲的健康婦女分成4組，在12周的時間內(nèi)，在溫度為24-26℃和相對濕度為75％的條件下，各組每天施用兩次制劑1、2或3或者對比制劑1。使用Cutometer SEM 575(C+K Electronic Co.，德國)測定皮膚彈性，結(jié)果如表8所示。在表8中，用Cutometer SEM 575中的ΔR8(＝R8(左)-R8(右))表示結(jié)果。在此，R8表示皮膚的粘彈性。此外，實驗后還通過問卷調(diào)查對該作用進行主觀評價。
表8皮膚彈性

從表8可以看出，在施用含有人參皂甙F1和/或化合物K的制劑1、2和3尤其是制劑1的組中，皮膚彈性的改善高于施用對比制劑的組。
此外，通過問卷調(diào)查也證明了用制劑1-3尤其是制劑3的極好的皮膚彈性。結(jié)果如下表9所示。
表9皮膚彈性改善的問卷調(diào)查結(jié)果

下面描述本發(fā)明制劑的其它例子，但是本發(fā)明的含有人參皂甙F1和/或化合物K的外用制劑不限于此。它們都有效地抑制明膠酶的生物合成。
制劑4皮膚軟化劑(皮膚洗液)

制劑5營養(yǎng)水(乳液)

制劑6營養(yǎng)膏

制劑7按摩膏

制劑8美容涂敷劑

如上所述，本發(fā)明的含有人參皂甙F1和化合物K中的至少一種的組合物能夠抑制明膠酶(MMP-2，MMP-9)的生物合成，增強IV型膠原、VII型膠原和層粘連蛋白10/11的生物合成，抑制表皮-真皮接點的分解并促進表皮-真皮接點的形成，從而改善皮膚皺紋和皮膚彈性。因此，它可用于具有抗皮膚衰老功效的外用組合物中。
權(quán)利要求
1.一種明膠酶生物合成抑制劑，該抑制劑含有人參皂甙F1和化合物K中的一種或幾種作為活性成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑制劑，其中，所述明膠酶為MMP-2或MMP-9。
3.一種外用組合物，該組合物含有權(quán)利要求1或2所述的明膠酶生物合成抑制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中，所述組合物用于抑制表皮-真皮接點分解或者促進表皮-真皮接點合成。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中，所述組合物用于改善皮膚皺紋或皮膚彈性。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于一種明膠酶生物合成抑制劑和含有該抑制劑的用于防止皮膚衰老的化妝品/醫(yī)藥組合物，該抑制劑含有人參皂角苷的主要代謝產(chǎn)物人參皂甙F1(20－氧－β－D－吡喃葡萄糖基－20(S)－原人參萜三醇)或化合物K(20－氧－β－D－吡喃葡萄糖基－20(S)－原人參萜二醇)作為活性成分；該組合物出色地抑制表皮－真皮接點分解并且還促進表皮－真皮接點生成。
文檔編號A61K8/97GK1905886SQ200480040962
公開日2007年1月31日 申請日期2004年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月26日
發(fā)明者金水男, 姜炳永, 金修晶, 李昭希, 崔奎鎬, 李炳坤, 金漢坤 申請人:株式會社太平洋