專利名稱：抗菌接觸鏡片及其生產方法
技術領域：
本發明涉及具有抗菌性的接觸鏡片及其生產方法、用途和貯存。
背景技術：
自上世紀50年代以來，接觸鏡片已大量用來提高視力。第一個接觸鏡片是用硬材料制成的。雖然目前仍在使用這些鏡片，但它們并不適合于所有患者，因為它們開始時不大舒服且氧滲透率較低。該領域后來的發展產生了以水凝膠為基礎的軟接觸鏡片，時下已非常普遍。許多使用者都發現軟鏡片更舒服，而舒適性的增加可以使軟接觸鏡片的使用者戴鏡片的時間比硬接觸鏡片使用者的更長。
盡管有上述優點，但長期使用鏡片會促使細菌或其它微生物，尤其綠膿桿菌，在軟接觸鏡片表面繁殖。細菌和微生物的繁殖并不是軟接觸鏡片佩戴者所特有的，在使用硬接觸鏡片期間也會出現。
因此，需要生產抑制細菌或其它微生物在接觸鏡片表面生長和/或細菌或其它微生物粘附在接觸鏡片表面的接觸鏡片。進一步還需要生產不會促進細菌或其它微生物在接觸鏡片表面粘結和/或生長的接觸鏡片。而且還需要生產抑制因細菌或其它微生物生長引起的有害作用的接觸鏡片。
雖然方法和鏡片是已知的，但仍需要抑制細菌或其它微生物的生長和/或粘附且具有足夠光學透明度的其它接觸鏡片以及制造這類鏡片的方法。本發明尋求滿足的正是這種需要。
發明詳述本發明包括具有改善抗菌功效的抗菌鏡片。具體地說，本發明鏡片的金屬與配體之比大于約0.6，優選大于約0.8。
本發明的鏡片包含，基本上由或由下列組成銀和包含至少一種式I的配體單體的聚合物 其中w是0-1；Y是氧或硫；R31是氫或C1-6烷基；R32是羥基、氨基、磺酸、膦酸、羧酸、硫代C1-6烷基羰基、硫代C1-6烷基氨基羰基、-C(O)NH-(CH2)d-R33、-O-R33、-NH-R33、-S-(CH2)d-R33、-(CH2)d-R33、C1-6烷基化二硫、二硫二苯、脲、C1-6烷基脲、苯脲、硫脲、C1-6烷基硫脲、苯基硫脲、C1-6烷基胺、苯胺、取代的C1-6烷基化二硫、取代的二硫二苯、取代苯脲、取代的C1-6烷基胺、取代的苯胺、取代的苯基硫脲、取代的C1-6烷基脲或取代的C1-6烷基硫脲，其中取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈，其中d是0-8；R33是硫代C1-6烷基羰基、C1-6烷基、取代的C1-6烷基，其中烷基取代基選自下列一組中的一個或多個C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺、腈、硫羥基、C1-6烷基化二硫、C1-6烷基硫、二硫二苯、脲、C1-6烷基脲、苯脲、硫脲、C1-6烷基硫脲、苯基硫脲、取代的C1-6烷基化二硫、取代的二硫二苯、取代的C1-6烷基脲、取代的苯脲、取代的C1-6烷基硫脲或取代的苯基硫脲，其中C1-6烷基化二硫、二硫二苯、C1-6烷基脲、C1-6烷基硫脲、苯脲和苯基硫脲取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈-(CR34R35)q-(CHR36)m-SO3H其中R34、R35和R36獨立地選自下列一組氫、鹵素、羥基和C1-6烷基，q是1-6以及m是0-6；-(CH2)n-S-S-(CH2)xNH-C(O)CR37CH2，其中R37是氫或C1-6烷基，n是1-6，以及x是1-6；-(CR38R39)t-(CHR40)u-P(O)(OH)2其中R38、R39和R40獨立地選自下列一組氫、鹵素、羥基和C1-6烷基，t是1-6，以及u是0-6；苯基、芐基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、水楊酸萘酯基(naphthaloyl)、喹啉基、吲哚基、噻二唑基、三唑基、4-甲基哌啶-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、取代的苯基、取代的芐基、取代的吡啶基、取代的嘧啶基、取代的吡嗪基、取代的苯并咪唑基、取代的苯并噻唑基、取代的苯并三唑基、取代的水楊酸萘酯基、取代的喹啉基、取代的吲哚基、取代的噻二唑基、取代的三唑基、取代的4-甲基哌啶-1-基或取代的4-甲基哌嗪-1-基，其中，取代基選自下列一組中的一個或多個C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、磺酸、膦酸、羥基、羧酸、胺、脒N-(2-氨基嘧啶)磺酰基、N-(氨基吡啶)磺酰基、N-(氨基吡嗪)磺酰基、N-(2-氨基嘧啶)羰基、N-(氨基吡啶)羰基、N-(氨基吡嗪)羰基、N-(2-氨基嘧啶)膦酰基、
N-(2-氨基吡啶基)膦酰基、N-(氨基吡嗪)膦酰基、N-(氨基苯并咪唑基)磺酰基、N-(氨基苯并噻唑基)磺酰基、N-(氨基苯并三唑基)磺酰基、N-(氨基吲哚基)磺酰基、N-(氨基噻唑基)磺酰基、N-(氨基三唑基)磺酰基、N-(氨基-4-甲基哌啶基)磺酰基、N-(氨基-4-甲基哌嗪基)磺酰基、N-(氨基苯并咪唑基)羰基、N-(氨基苯并噻唑基)羰基、N-(氨基苯并三唑基)羰基、N-(氨基吲哚基)羰基、N-(氨基噻唑基)羰基、N-(氨基三唑基)羰基、N-(氨基-4-甲基哌啶基)羰基、N-(氨基-4-甲基哌嗪基)羰基、N-(2-氨基苯并咪唑基)膦酰基、N-(2-氨基苯并噻唑基)膦酰基、N-(2-氨基苯并三唑基)膦酰基、N-(2-氨基吲哚基)膦酰基、N-(2-氨基噻唑基)膦酰基、N-(2-氨基三唑基)膦酰基、N-(氨基-4-甲基哌啶基)膦酰基、N-(氨基-4-甲基哌嗪基)膦酰基、乙酰胺、腈、硫羥基、C1-6烷基化二硫、C1-6烷基硫、二苯二硫、脲、C1-6烷基脲、苯脲、硫脲、C1-6烷基硫脲、苯基、硫脲、取代的C1-6烷基化二硫、取代的二苯二硫、取代的C1-6烷基脲、取代的C1-6烷基硫脲、取代的苯脲和取代苯基硫脲，其中C1-6烷基化二硫、二苯二硫、C1-6烷基脲、C1-6烷基硫脲、苯脲和苯基硫脲取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈；R41是氫、C1-6烷基、苯基、C1-6烷基羰基、苯基羰基、取代的C1-6烷基、取代的苯基、取代的C1-6烷基羰基或取代的苯基羰基，其中取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈。
優選的配體單體是滿足下列條件的單體w是0-1；R31是氫；R32是胺、C1-3烷基胺、苯胺、取代的苯胺、硫代C1-3烷基羰基；R41是氫。
更優選的配體單體包括1-烯丙基-2-硫脲和下列單體 也可以用配體單體的混合物。在一個特別優選的實施方案中，至少一種配體單體包含1-烯丙基-2-硫脲。
如本文所用，術語“鏡片”是指放在眼內或眼上的眼元件。這些元件能提供光學校準，也可以是裝飾性的。術語鏡片包括，但不限于，軟接觸鏡片、硬接觸鏡片、眼內鏡片、貼面鏡片、目鏡插件和光學插件。軟接觸鏡片由硅氧烷彈性體或水凝膠制成，包括，但不限于，硅氧烷水凝膠和氟化水凝膠。這類水凝膠可以由鏡片形成組分形成，包括彼此以共價健鍵合在固化鏡片內的疏水和/或親水單體在內。
如本文所用，術語“聚合物”是指共聚物、均聚物或它們的混合物。在聚合前，將配體單體或它們的均聚物加進接觸鏡片的單體混合物，用量以相對于初始單體混合物的重量％計，包括合適的稀釋劑在內，如果在制備聚合物時使用所述稀釋劑的話。本發明的配體單體的重量％可以隨鏡片配方而變。配體單體的最大百分數是不降低所得接觸鏡片的物理性能，例如，但不限于，所得鏡片的模量的百分數。配體單體的最小百分數是可以使鏡片中加入的銀量足以提供所需抗菌效果的量。優選在單體混合物中加入約0.01～約20重量％至少一種配體單體，更優選約0.01～約1.5重量％，甚至更優選約0.01～約0.4重量％，非常優選約0.05～約0.2重量％，全都以單體混合物中鏡片形成組分的總量為基準計算。
適用的鏡片形成組分是本領域已知的，且包括含丙烯酸或乙烯基的單體、疏水單體和大單體內濕潤劑和相容性單體和大單體、引發劑、UV吸收化合物、能見度調色劑、交聯劑及其組合等等。含丙烯酸的單體含有丙烯酸基(CH2＝CRCOX-)，其中R是H或CH3，X是O或N，很易聚合且包括，但不限于，N，N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸甘油酯、2-羥基乙基甲基丙烯酰胺、單甲基丙烯酸聚乙二醇酯、甲基丙烯酸和丙烯酸。
含乙烯基的單體含有乙烯基(-CH＝CH2)，且包括，但不限于，如下單體N-乙烯基內酰胺(例如，但不限于，N-乙烯基吡咯烷酮或NVP)、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基甲酰胺、N-乙烯基甲酰胺，優選NVP。
如本文所用，術語“相容性單體和大單體”是指含至少一個硅氧烷基和至少一個羥基的反應組分。這類組分已公開在US 6,367,929、WO03/022321和WO03/022322中，它們的公開內容全文連同本文參考的其它專利或申請都引于此供參考。適用實例包括3-甲基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基丙基雙(三甲基硅氧基)甲基硅烷。
適用的疏水組分包括含硅氧烷組分和含氟組分。含硅氧烷的組分在單體、大單體或預聚物內含有至少一個[-Si-O-Si]基和至少一個可聚合官能基。優選Si和所附的O在含硅氧烷組分中的存在量大于含硅氧烷組分總分子量的20重量％，更優選大于30重量％。適用于本發明的含硅氧烷組分的實例可見諸于U.S.3,808,178；4,120,570；4,136,250；4,153,641；4,740,533；5,034,461、5,070,215、WO03/022322、WO03/022321、US 6,367,929、US 5,998,498、5,760,100、5,260,000、4,711,943、4,139,513、US 4,139,548、US 4,235,985和EP080539。適用疏水單體的實例包括，但不限于，甲基丙烯酸三(三甲基硅氧基)甲硅烷基丙酯，單甲基丙烯酰氧基丙基封端的聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基雙(三甲基硅氧基)甲基硅氧烷、甲基丙烯酰氧基丙基五甲基二硅氧烷、N-三(三甲基硅氧基)-甲硅烷基丙基甲基丙烯酰胺、N-三(三甲基硅氧基)-甲硅烷基丙基丙烯酰胺以及它們的組合。
本發明的硅氧烷水凝膠也可包括內濕潤劑，例如，但不限于，至少一種“高分子量親水聚合物”，這是指重均分子量不低于約100,000道爾頓的物質，其中所述物質在加至硅氧烷水凝膠配方時會增加固化硅氧烷水凝膠的可濕潤性。適用高分子量親水聚合物公開在WO03/022321中，該專利全文引于此供參考。
高分子量親水聚合物的合適用量包括所有鏡片形成組分總量的約1～約15重量％，更優選約3～約15重量％，非常優選約3～約12重量％。
高分子量親水聚合物的實例包括，但不限于，聚酰胺、聚丙酮、聚酰亞胺、聚內酯和官能化聚酰胺、聚丙酮、聚酰亞胺、聚內酯。也可以用由DMA或n-乙烯基吡咯烷酮與甲基丙烯酸縮水甘油酯制成的親水預聚體。甲基丙烯酸縮水甘油酯的環可以被打開，產生二醇，可與其它親水預聚體一起用在混合體系內，以增加高分子量親水聚合物、含羥基-官能化硅氧烷的單體和賦予相容性的任何其它基團之間的相容性。優選的高分子量親水聚合物是在骨架上含環部分，更優選環酰胺或環酰亞胺的那些。高分子量親水聚合物包括，但不限于，聚-N-乙烯基吡咯烷酮、聚-N-乙烯基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-2-己內酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-己內酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-己內酰胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮和聚-N-乙烯基-4，5-二甲基-2-吡咯烷酮、聚乙烯基咪唑、聚-N-N-二甲基丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚環氧乙烷、聚-2-乙基唑啉、肝素多糖、多糖、它們的混合物和共聚物(包括嵌段或無規、支化、多鏈、梳形或星形)，其中優選聚-N-乙烯基吡咯烷酮(PVP)。
其它鏡片形成組分如交聯劑、UV吸收劑、調色劑都是本領域已知的，無需在此贅述。
本發明中所用引發劑的類型并非關鍵。適用的引發劑包括在中等高溫下產生自由基的熱引發劑，如過氧化月桂酰、過氧化苯甲酰、過碳酸異丙酯、偶氮二異丁腈等和光引發劑體系，如芳族α-羥基酮、烷氧基氧基苯偶姻、乙酰苯、氧化酰基膦、氧化雙酰基膦和叔胺加二酮、它們的混合物等等。光引發劑的典型實例是1-羥基環己基苯酮、2-羥基-2-甲基-1-苯基-丙-1-酮、雙(2，6-二甲氧基苯甲酰基)-2，4，4-三甲基苯基膦氧化物(DMBAPO)、雙(2，4，6-三甲基苯甲酰基)-苯基膦氧化物(Irgacure 819)、2，4，6-三甲基芐基聯苯基膦氧化物和2，4，6-三甲基苯甲酰基聯苯基膦氧化物、苯偶姻甲酯以及樟腦醌和乙基4-(N，N-二甲基氨基)苯甲酸酯的組合。商品可見光引發劑體系包括Irgacure 819、Irgacure 1700、Irgacure 1800、Irgacure 1850(都源自Ciba SpecialtyChemicals)和Lucirin TPO引發劑(源自BASF)。商品UV光引發劑包括Darocur 1173和Darocur 2959(Ciba Specialty Chemicals)。這些和其它可用的光引發劑已公開在John Wiley and Sons；New York；1998年出版的由G.Bradley主編，J.V.Crivello & K.Dietliker所著的Photoinitiators for Free Radical Cationic & AnionicPhotopolymerization(自由基陽離子和陰離子光聚合的光引發劑)第二版第三卷中，該文獻引于此供參考。
聚合前，先將配體單體或它們的均聚物與鏡片形成組分混合在稀釋劑內，用量按起始單體混合物的重量％計，包括合適的稀釋劑在內，如果在制備聚合物中使用所述稀釋劑的話。配體單體的重量％可隨鏡片配方而變。配體單體的最大百分數是不降低所得接觸鏡片的物理性能，例如，但不限于，所得鏡片的模量的百分數。配體單體的最小百分數是可以使鏡片內加入的銀量足以提供所期望抗菌效果的量。優選在接觸鏡片配方中加入約0.01～約20重量％的配體單體(以鏡片形成組分和配體單體的總重量為基準計算)，更優選約0.01～約3重量％，以及在某些實施方案中，加入量可少至100ppm～約2000ppm。
將配體單體加入下列專利所述的軟接觸鏡片配方中U.S.專利5,710,302、WO 9421698、EP 406161、JP 2000016905、U.S.專利5,998,498、WO03/022322、WO03/022321、U.S.5,760,100、5,260,000和U.S.6,087,415.此外，還可以把配體單體加入商品軟接觸鏡片內。商品軟接觸鏡片的實例包括，但不限于，下列配方etafilcon A、genfilcon A、lenefilcon A、polymacon、acquafilcon A、balafilcon A、senofilcon A、galyfilcon A和lotrafilcon A.接觸鏡片的優選配方是etafilcon A、balafilcon A、lotrafilcon A、senofilcon A、galyfilcon A和硅氧烷水凝膠，如下列專利所制備U.S.5,760,100；U.S.5,776,999；U.S.5,849,811；U.S.5,789,461；U.S.5,998,498、WO03/022321、WO03/022322和10/236,762以及U.S.6,087,415。
由前述配方和配體單體制成的鏡片能涂有用來涂布鏡片的許多試劑。例如，可以用U.S.3,854,982；3,916,033；4,920,184；和5,002,794；5,712,327；和6,087,415以及WO 0127662、WO03/011551所述的步驟、組成和方法，這些專利引于此以供參考這些步驟、組成和方法。除了已引用的涂料專利外，還有在鏡片形成后馬上處理鏡片的其它方法。本發明的鏡片可以用這些方法進行處理，以及說明這些方法的下列出版物全文引于此供參考U.S.5,453,467；U.S.5,422,402；WO 9300391；U.S.4,973,493；和U.S.5,350,800。
硬接觸鏡片由包括，但不限于下列聚合物的聚合物制成聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸硅酯、氟化丙烯酸酯、氟化醚、聚乙炔和聚酰亞胺，其中代表性實例的制備可見于U.S.4,330,383。本發明的眼內鏡片可以用已知材料制成。例如，這類鏡片可以由剛性材料制成，包括，但不限于，聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、聚碳酸酯等以及它們的組合。此外，也可以用軟材料，包括，但不限于，水凝膠、硅氧烷材料、丙烯酸材料、氟碳材料等，或它們的組合。典型的眼內鏡片已描述在WO 0026698；WO 0022460；WO 9929750；WO 9927978；WO 0022459中。可以用與以上對軟接觸鏡片所述的相同方式和相同百分數在硬接觸鏡片配方和眼內鏡片配方中加入配體單體。因此本申請中提及的所有上述參考文獻都全文引于此供參考。
如本文所用，術語“銀”是指加進鏡片的銀離子。雖然無意專指加進鏡片的氧化態銀(Ag1+或Ag2+)，但在鏡片中加進銀的方法可以是在銀溶液如硝酸銀/去離子水(“DI”)溶液內洗滌已固化和水合的鏡片。銀源包括，但不限于，乙酸銀、檸檬酸銀、碘化銀、乳酸銀、苦味酸銀和硫酸銀。這些溶液中銀的濃度能從在鏡片中加入已知量銀所需的濃度直至飽和銀溶液不等。為了計算所需的銀溶液濃度，要用下面的計算方法銀溶液的濃度等于每個鏡片所需的銀量乘以鏡片的干重量再除以處理溶液的總體積。
銀溶液濃度(μg/mL)＝[鏡片中所需的銀量(μg/g)×鏡片平均干重量(g)]/處理溶液總體積(mL)例如，如果需要鏡片含40μg銀/g，鏡片的干重量為0.02g，以及用來處理所述鏡片的容器體積為3mL，則所需的銀濃度就是0.27μg/mL。
已經發現，鏡片中銀與配體的重量％之比應大于約0.6，優選大于約0.8。當用本發明的比例時，微生物粘附性的對數減量至少為約0.4個數量級(cfu/鏡片)，優選可達到大于約1個數量級(cfu/鏡片)。
可以用含銀量約為0.10μg/mL～0.3g/mL的銀溶液，取決于制備本發明鏡片所用的配體單體的濃度。除去離子水以外，也能用其它液體介質，如水、緩沖水溶液和有機溶液，如聚醚或醇。鏡片一般在銀溶液中洗約60分鐘，但時間可以從約1分鐘到約2小時不等，以及溫度為約5℃～約130℃。銀處理后，用數份水清洗鏡片以獲得銀離子是通過配體可釋放地鍵合到聚合物上的鏡片。加入鏡片的銀量為約0.006重量％(60ppm)～約10重量％(100,000ppm)，銀含量至少約60ppm的所有鏡片都具有期望的抗菌性能。加進鏡片的優選銀量是約60ppm～約4,000ppm，更優選60ppm～約2,000ppm，甚至更優選60ppm～約1,000ppm。
術語“抗菌的”是指具有一項或多項下列性能的鏡片-抑制細菌或其它微生物粘附在鏡片上，抑制細菌或其它微生物在鏡片上生長，以及殺死鏡片表面或自鏡片延伸至某一半徑內的細菌或其它微生物(此后把細菌或其它微生物粘附在鏡片上，細菌或其它微生物在鏡片上生長和細菌或其它微生物存在于鏡片表面統稱為“微生物產生”)。本發明的鏡片以至少降低0.4個數量級(≥60％抑制)的程度抑制微生物產生。優選本發明的鏡片使活細菌或其它微生物至少降低1個數量級(≥90％抑制)。這類細菌或其它微生物包括，但不限于，在眼內可以發現的有機生物，尤其綠膿桿菌、Acanthamoeba species、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、表皮葡萄球菌和粘質沙雷氏菌。優選所述抗菌鏡片是透明度與目前商品鏡片，例如，但不限于，etafilcon A、genfilcon A、lenefilconA、polymacon、acquafilcon A、balafilcon A、galyfilcon、senofilcon或lotrafilcon A相當的透明鏡片。
本發明的抗菌鏡片的優點很多。例如，加入了銀的其它抗菌鏡片通常含有與一些無機顆粒物質配位的銀。顆粒物質常是肉眼或放大眼可見的，會影響使用者的視覺敏銳度。但是本發明的鏡片不存在這個問題。配體單體一般都能溶于抗菌鏡片的所有其它組分。因此，當生產鏡片時，它們不會因其中的抗菌組分而含有顯著的顆粒物質。本發明抗菌鏡片的透明度與商品鏡片如etafilcon A、genfilcon A、lenefilconA、polymacon、acquafilcon A、balafilcon A、galyfilcon、senofilcon和lotrafilcon A的相當。
進一步，本發明包括生產抗菌鏡片的方法，所述鏡片包含銀和包含至少一種配體單體的聚合物，其中，該方法包含、基本上由或由下列步驟組成(a)制備包含至少一種配體的鏡片，和(b)用含銀量足以使銀與配體單體之比為至少約0.6的銀溶液處理所述鏡片。
術語鏡片、抗菌、配體單體和銀都具有它們的前述意義和優選范圍。術語“銀溶液”是指含銀的任何液體介質。液體介質包括，但不限于，水、去離子水、緩沖水溶液、乙醇、多元醇和乙二醇，其中優選的介質是去離子水。溶液中的銀一般是銀鹽，如硝酸銀、乙酸銀、檸檬酸銀、碘化銀、乳酸銀、苦味酸銀和硫酸銀。在這類溶液中銀的濃度能從在鏡片中加入已知量銀所需的濃度直至飽和銀溶液不等。所需的銀溶液濃度可如前所述進行計算。
已經用銀含量為約0.10μg/mL～0.3g/mL的溶液來制備本發明的鏡片。鏡片一般要在銀溶液中洗約60分鐘，但時間可以從約1分鐘～約2小時不等以及溫度為約5℃～約130℃。銀處理后，要用數份水清洗鏡片以獲得銀已加入聚合物的鏡片。
更進一步，本發明包括鏡片盒，它包含、基本由或由銀和配體單體的聚合物組成，如前所述。
術語鏡片盒是指在鏡片不用時用來限定在其中放置鏡片的空間的容器。該術語包括鏡片的包裝，這里，包裝包括在其中貯存固化后鏡片的任何單元。這類包裝的實例包括，但不限于，一次性使用的發泡填裝、多用途貯存盒等。
一種這樣的容器已描述在U.S.專利5,515,117的圖3中。配體單體可加入鏡片容器、蓋子或鏡片籃中，優選加進鏡片容器或鏡片籃。
除配體單體之外，還可以由透明的熱塑性聚合物材料，如聚甲基丙烯酸甲酯；聚烯烴，如聚乙烯、聚丙烯、它們的共聚物或類似物；聚酯、聚氨酯；丙烯酸聚合物，如聚丙烯酸酯和聚甲基丙酸酯；聚碳酸酯等，或它們的任何組合，用傳統技術如，模塑，制成單個元件。
在鏡片容器內加入銀的方法可以與在本發明抗菌鏡片內加入銀的方法相同。更具體地說，是將配體單體與其它組分的配方組合、模塑、固化，然后用銀溶液進行處理。優選配體單體在任何或所有鏡片盒部件內的存在量為約0.01～約10重量％(以起始單體混合物為基準計算)，更優選約0.01～約1.5重量％。把鏡片貯存在這樣的環境中能抑制細菌在所述鏡片上的生長和因細菌繁衍所造成的有害作用。這種鏡片盒的另一個實例可見于U.S.6,029,808中，該文獻引于此供參考其中所公開的接觸鏡片的發泡填裝。
更進一步，本發明包括減少與哺乳動物眼內微生物產生相關的有害作用的方法，它包含、基本由和由下述步驟組成提供抗菌鏡片，其中所述鏡片包含銀和包含至少一種配體單體的聚合物。
短語“與微生物產生相關的有害作用”包括，但不限于，眼內感染、接觸鏡片引起的周邊潰瘍、接觸鏡片引起的紅眼、滲透性角膜炎和微生物角膜炎。
為說明本發明，包括了下列實施例。這些實施例并不限制本發明。它們僅用來建議實踐本發明的方法。對接觸鏡片熟悉的以及其它專家們可以發現實踐本發明的其它方法。但是這些方法也被認為在本發明范圍內。
實施例在下列實施例中使用下列縮寫PVP＝聚乙烯基吡略烷酮；MAA＝甲基丙烯酸；PAA＝聚丙烯酸；ATU＝烯丙基硫脲；Cell/prot＝(丙烯酰胺基甲基)纖維素乙酸酯丙酸酯3M3P＝3-甲基-3-丙醇D3O＝3，7-二甲基-3-辛醇
TAA＝叔戊醇BAGE＝用硼酸酯化的甘油DI＝去離子水；PBS-磷酸鹽緩沖鹽水，pH值＝7.4±0.2；TPBS＝含0.05％TweenTM80的磷酸鹽緩沖鹽水，pH值＝7.4±0.2；TSA＝無菌胰蛋白酶大豆瓊脂；TSB＝無菌胰蛋白酶大豆清湯；60％IPA＝異丙醇，60體積％去離子水；70％IPA＝異丙醇，70體積％去離子水；10％IPA＝異丙醇，10體積％去離子水；MVD＝改進渦流設備；TBACB＝間-氯代苯甲酸叔丁銨TMI＝二甲基間-異丙烯基芐基異氰酸酯MMA＝甲基丙烯酸甲酯HEMA＝甲基丙烯酸羥乙酯mPDMS＝單甲基丙烯酰氧基丙基封端的聚二甲基硅氧烷，MW＝800-1000DMA＝N，N-二甲基丙烯酰胺藍HEMA＝反應性藍數4與HEMA的反應產物，如U.S.專利5,944,853中的實施例4所述DAROCUR 1173＝2-羥基-2-甲基-1-苯基-丙-1-酮EGDMA＝二甲基丙烯酸乙二醇酯TMPTMA＝三甲基丙烯酸三羥甲基丙酯TEGDMA＝二甲基丙烯酸四乙二醇酯Norbloc＝2-(2′-羥基-5-甲基丙烯酰基氧基乙基苯基)-2H-苯并三唑CGI 1850＝1-羥基環己基二苯酮和雙(2，6-二甲氧基苯甲酰基)-2，4-4三甲基苯基膦氧化物的1∶1(重量比)混合物。
w/w＝重量/總重量w/v＝重量/總體積v/v＝體積/總體積pHEMA＝聚甲基丙烯酸羥乙醇涂料，如U.S.專利系列號09/921,192，“Methods for Coating Articles by Mold Transfer”(用傳遞模塑法涂布制品的方法)中實施例14所述。
本發明的接觸鏡片用下述生物檢定法評價其抗菌功效讓綠膿桿菌培養基(American Type Culture Collection，Rockville，MD)ATCC#15442在胰蛋白酶大豆介質內生長過夜。在磷酸鹽緩沖鹽水(PBS，pH＝7.4±0.2)中洗滌該培養基3次，并把細菌顆粒再懸浮于10mL PBS中。制備細菌培養液，以產生約1×106菌落形成單位/毫升(cfu/mL)的最終濃度。每次用30mL磷酸鹽緩沖鹽水(PBS，pH＝7.4±0.2)，更換3次，淋洗3個接觸鏡片以除去殘留溶液。將經過淋洗的各鏡片和2mL細菌培養液一起放進無菌玻璃管狀小瓶，然后在振蕩式恒溫箱內于37±2℃下旋轉(100rpm)2小時。從玻璃管狀小瓶內取出各鏡片，更換3次PBS淋洗5次以除去松散鍵合的細胞，放進24-井含1mLPBS的微滴定板的備井內，再在振蕩式恒溫箱內于37±2℃下旋轉22小時。再更換3次PBS淋洗各鏡片5次以除去松散鍵合的細胞，放入10mL含0.05％(重量/總體積)TweenTM80的PBS中，在2000rpm下渦旋3分鐘，用離心力破壞殘留細菌與鏡片的粘附性。對所得上層清液計數存活的細菌，平均3個鏡片上所粘附的可檢測活細菌的結果，并用該數據與對比樣品(由表1配方制成但未加入銀的鏡片)進行比較，以培養液的對數減量報告數據。
用儀器化中子活化分析“INAA”測定銀含量。INAA是以核反應器內中子輻照產生的人工誘導特定放射性核素為基礎的定性和定量元素分析法。將5個鏡片分別放在20mL聚丙烯閃爍管狀小瓶內，并在約60℃的真空烘箱內烘至少4小時。分別稱取各鏡片的重量，并放在輻照小瓶內進行分析。在樣品輻照后，定量測定衰變放射性核素發出的特征γ射線。所測得的特定能量的γ射線是存在特征放射性核素的指示，具有高度的專一性。見Becker，D.A.；Greenberg，R.R.；Stone，S.F.J.Radioanal.NuCl.Chem.1992，160(1)，41-53；Becker，D.A.；Anderson，D.L.；Lindstrom，R.M.；Greenberg，R.R.；Garrity，K.M.；Mackey，E.A.J.Radioanal.Nucl.Chem.1994，179(1)，149-54.用來定量化接觸鏡片內銀含量的INAA法利用以下2個核反應1.在活化反應中，穩定的109Ag在捕獲了核反應器內產生的放射性中子后產生110Ag(同位素豐度＝48.16％)。
2.在衰變反應中，110Ag(τ1/2＝24.6秒)主要通過發射正比于起始濃度的具有放射性核素特征能量(657.8keV)的負電子而衰變。
對標準物和樣品，用γ射線光譜法，即成熟建立的脈沖高度分析技術，測定110Ag受輻照的特定衰變所發射的γ射線，得到被分析物濃度的測量值。
鏡片中ATU的重量％用HPLC進行測量。將3個已稱重的鏡片放進20mL玻璃閃爍管狀小瓶并用甲醇萃取。用HPLC法以下述條件分析萃取物柱子Prodigy ODS3 150+4.6mm，顆粒直徑5μm流動相5％甲醇，95％水檢測器波長210nm注射體積10μl流動速率1ml/min定量化萃取物中ATU量的方法是與外部標準物的ATU峰面積進行比較。加進(即共聚合進)聚合物的ATU量的計算方法是從標稱濃度減去該值。
實施例1在放在室溫氮氣氛下的干燥箱內的干燥容器內加入30.0g(0.277mol)雙(二甲基氨基)甲基硅烷和組成如下的溶液13.75mL 1MTBACB溶液(386.0gTBACB在1000mL干THF中)、61.39g(0.578mol)對二甲苯、154.28g(1.541mol)甲基丙烯酸甲酯(相對于引發劑為1.4當量)、1892.13g(9.352mol)甲基丙烯酸2-(三甲基硅氧基)乙酯(相對于引發劑為8.5當量)和4399.78g(61.01mol)THF。在一個配備有熱電偶和冷凝器且全都與氮源聯接的干燥三頸圓底燒瓶內裝入以上在干燥箱內制備的混合物。
邊攪拌邊通氮氣清掃使反應混合物冷卻到15℃。在溶液已達到15℃后，在反應容器內注射進191.75g(1.100mol)1-三甲基硅氧基-1-甲氧基-2-甲基丙烯(1當量)。讓反應放熱到約62℃，然后再在整個反應剩余物中計量進30mL下述溶液154.4gTBACB在11mL干THF中的0.40M溶液。在反應溫度達到30℃和計量開始后，加入組成如下的溶液467.56g(2.311mol)甲基丙烯酸2-(三甲基硅氧基)乙酯(相對于引發劑為2.1當量)、3636.6g(3.463mol)正丁基單甲基丙烯酰氧基丙基聚二甲基硅氧烷(相對于引發劑為3.2當量)、3673.84g(8.689mol)TRIS(相對于引發劑為7.9當量)和20.0g雙(二甲基氨基)甲基硅烷。
讓該反應混合物放熱到約38-42℃，然后使之冷卻到30℃。在此時加入組成如下的溶液10.0g(0.076mol)雙(二甲基氨基)甲基硅烷、154.26g(1.541mol)甲基丙烯酸甲酯(相對于引發劑為1.4當量)和1892.13g(9.352mol)甲基丙烯酸2-(三甲基硅氧基)乙酯(相對于引發劑為8.5當量)，并再次讓該混合物放熱到約40℃。讓反應溫度降到約30℃，加入2加侖THF以降低粘度。加入由439.69g水、740.6g甲醇和8.8g(0.068mol)二氯乙酸組成的溶液，并回流該混合物4.5小時以解封HEMA上的保護性基團。然后除去揮發物并加入甲苯以利于除去水，直到蒸氣溫度達110℃。
把反應燒瓶維持在約110℃，并加入由443g(2.201mol)TMI和5.7g(0.010mol)二月桂酸二丁基錫組成的溶液。讓該混合物進行反應直至IR上的異氰酸酯峰消失。在減壓條件下蒸發甲苯以產生米色無水蠟狀反應性單體。把該大單體放進丙酮，丙酮與大單體的重量比為2∶1。24小時后，加入水，以沉淀出大單體，過濾大單體并用45～60℃真空烘箱烘大單體20～30小時。
實施例2-4將表1所列百分數的備組分和表2所列的ATU量按下述方法溶于D3O中制成反應單體混合物，D3O與混合物的重量％之比為80∶20在Erlenmeyer燒瓶內將表1所列的組分和ATU與D3O進行混合，在約45℃下聲處理，直到所有組分都已溶解，然后把它們加進如U.S.專利4,640,489所述的那類8腔鏡片模具內，并在55℃下固化30分鐘。在氮氣清掃下進行聚合并用Philips TL 20W/03T熒光燈泡產生的5mW/cm2可見光進行光引發。固化后，打開模具，脫模鏡片，放進60％IPA/水中，然后在IPA/DI中淋洗之，以除去任何殘留的單體和稀釋劑。最后，在生理硼酸鹽緩沖鹽水或去離子水中平衡這些鏡片。
表1
實施例5-7制備硝酸銀/去離子水儲液(1.0157g AgNO3/100ml水)。用去離子水按1∶100稀釋該硝酸銀溶液。將以上實施例2-4中所制備的各鏡片和3ml專用填裝溶液(“SPS”，在去離子水中含有下列組分0.18重量％Mallinck-rodt的硼酸鈉[1330-43-4]和0.91重量％Mallinckrodt的硼酸[10043-35-3])裝進玻璃管狀小瓶內。在每個小瓶內加入硝酸銀溶液，體積按提供所需的銀與ATU之比計算。在121℃熱壓處理含鏡片小瓶2小時。從銀溶液中取出處理過的鏡片并放進蒸餾水(300mL)。在蒸餾水中輾壓或攪拌鏡片約30分鐘。再重復3次水洗步驟。將所得鏡片貯存在鹽水溶液中并進行試驗以確定它們的抗菌能力。細菌粘附性檢定結果示于下表2.此外，還用儀器化中子活化分析法分析鏡片，以確定加進鏡片的銀量。這些數據示于表2。
表權利要求
1.抗菌鏡片，包含銀和由包含至少一種式I的配體單體的反應混合物形成的聚合物 其中w是0-1；Y是氧或硫；R31是氫或C1-6烷基；R32選自下列一組羥基、氨基、磺酸、膦酸、羧酸、硫代C1-6烷基羰基、硫代C1-6烷基氨基羰基、-C(O)NH-(CH2)d-R33、-O-R33、-NH-R33、-S-(CH2)d-R33、-(CH2)d-R33、C1-6烷基化二硫、二硫二苯、脲、C1-6烷基脲、苯脲、硫脲、C1-6烷基硫脲、苯基硫脲、C1-6烷基胺、苯胺、取代的C1-6烷基化二硫、取代的二硫二苯、取代苯脲、取代的C1-6烷基胺、取代的苯胺、取代的苯基硫脲、取代的C1-6烷基脲或取代的C1-6烷基硫脲，其中取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈，其中d是0-8；R33是硫代C1-6烷基羰基、C1-6烷基、取代的C1-6烷基，其中烷基取代基選自下列一組中的一個或多個C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺、腈、硫羥基、C1-6烷基化二硫、C1-6烷基硫、二硫二苯、脲、C1-6烷基脲、苯脲、硫脲、C1-6烷基硫脲、苯基硫脲、取代的C1-6烷基化二硫、取代的二硫二苯、取代的C1-6烷基脲、取代的苯脲、取代的C1-6烷基硫脲或取代的苯基硫脲，其中C1-6烷基化二硫、二硫二苯、C1-6烷基脲、C1-6烷基硫脲、苯脲和苯基硫脲取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈-(CR34R35)q-(CHR36)m-SO3H其中R34、R35和R36獨立地選自下列一組氫、鹵素、羥基和C1-6烷基，q是1-6以及m是0-6；-(CH2)n-S-S-(CH2)xNH-C(O)CR37CH2，其中R37是氫或C1-6烷基，n是1-6，以及x是1-6；-(CR38R39)t-(CHR40)u-P(O)(OH)2其中R38、R39和R40獨立地選自下列一組氫、鹵素、羥基和C1-6烷基，t是1-6，以及u是0-6；苯基、芐基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、水楊酸萘酯基(naphthaloyl)、喹啉基、吲哚基、噻二唑基、三唑基、4-甲基哌啶-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、取代的苯基、取代的芐基、取代的吡啶基、取代的嘧啶基、取代的吡嗪基、取代的苯并咪唑基、取代的苯并噻唑基、取代的苯并三唑基、取代的水楊酸萘酯基、取代的喹啉基、取代的吲哚基、取代的噻二唑基、取代的三唑基、取代的4-甲基哌啶-1-基或取代的4-甲基哌嗪-1-基，其中，取代基選自下列一組中的一個或多個C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、磺酸、膦酸、羥基、羧酸、胺、脒N-(2-氨基嘧啶)磺酰基、N-(氨基吡啶)磺酰基、N-(氨基吡嗪)磺酰基、N-(2-氨基嘧啶)羰基、N-(氨基吡啶)羰基、N-(氨基吡嗪)羰基、N-(2-氨基嘧啶)膦酰基、N-(2-氨基吡啶基)膦酰基、N-(氨基吡嗪)膦酰基、N-(氨基苯并咪唑基)磺酰基、N-(氨基苯并噻唑基)磺酰基、N-(氨基苯并三唑基)磺酰基、N-(氨基吲哚基)磺酰基、N-(氨基噻唑基)磺酰基、N-(氨基三唑基)磺酰基、N-(氨基-4-甲基哌啶基)磺酰基、N-(氨基-4-甲基哌嗪基)磺酰基、N-(氨基苯并咪唑基)羰基、N-(氨基苯并噻唑基)羰基、N-(氨基苯并三唑基)羰基、N-(氨基吲哚基)羰基、N-(氨基噻唑基)羰基、N-(氨基三唑基)羰基、N-(氨基-4-甲基哌啶基)羰基、N-(氨基-4-甲基哌嗪基)羰基、N-(2-氨基苯并咪唑基)膦酰基、N-(2-氨基苯并噻唑基)膦酰基、N-(2-氨基苯并三唑基)膦酰基、N-(2-氨基吲哚基)膦酰基、N-(2-氨基噻唑基)膦酰基、N-(2-氨基三唑基)膦酰基、N-(氨基-4-甲基哌啶基)膦酰基、N-(氨基-4-甲基哌嗪基)膦酰基、乙酰胺、腈、硫羥基、C1-6烷基化二硫、C1-6烷基硫、二苯二硫、脲、C1-6烷基脲、苯脲、硫脲、C1-6烷基硫脲、苯基、硫脲、取代的C1-6烷基化二硫、取代的二苯二硫、取代的C1-6烷基脲、取代的C1-6烷基硫脲、取代的苯脲和取代苯基硫脲，其中C1-6烷基化二硫、二苯二硫、C1-6烷基脲、C1-6烷基硫脲、苯脲和苯基硫脲取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈；R41選自下列一組氫、C1-6烷基、苯基、C1-6烷基羰基、苯基羰基、取代的C1-6烷基、取代的苯基、取代的C1-6烷基羰基和取代的苯基羰基，其中取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈，其中，銀可釋放地鍵接在配體上，以及銀在鏡片中的存在量，以銀與配體單體之比表示，為至少約0.6。
2.權利要求1的抗菌鏡片，其中w是0-1；R31是氫；R32選自下列一組胺、C1-3烷基胺、苯胺、取代的苯胺、硫代C1-3烷基羰基；以及R41是氫。
3.權利要求1的抗菌鏡片，其中鏡片是軟接觸鏡片。
4.權利要求1的抗菌鏡片，其中式I的單體的存在量為約0.01～約1.5重量％。
5.權利要求1的抗菌鏡片，其中配體單體的存在量為約0.01～約0.8重量％。
6.權利要求1的抗菌鏡片，其中配體單體的存在量為約0.01～約0.3重量％。
7.權利要求1的抗菌鏡片，其中配體單體的存在量為約0.01～約0.2重量％。
8.權利要求1的抗菌鏡片，其中銀與配體單體之比為至少約0.8。
9.權利要求1的抗菌鏡片，其中鏡片是硅氧烷水凝膠。
10.權利要求1的抗菌鏡片，其中鏡片是etafilcon A、balafilcon A、acquafilcon A、lenefilcon A、galyfilcon、senofilcon或lotrafilcon A。
11.權利要求1的抗菌鏡片，其中R1、R4、R5、R6、R8、R9和R10獨立地是氫或甲基；R2是NH-R3；R3是-(CR4R5)q-(CHR6)m-SO3H、-(CR8R9)t-(CHR10)u-P(O)(OH)2或-(CH2)n-S-S-(CH2)xNH-C(O)CHR7CH2；q是1-2；m是1-2；R7是氫；t是1；u是1-2；n是2-3；以及x是2-3。
12.權利要求1的抗菌鏡片，其中式I的單體選自下列一組1-烯丙基-2-硫脲和下列單體
13.權利要求1的抗菌鏡片，其中銀的存在量為約60ppm～約4,000ppm。
14.權利要求1的抗菌鏡片，其中銀的存在量為約60ppm～約2,000ppm。
15.權利要求1的抗菌鏡片，其中銀的存在量為約60ppm～約1,000ppm。
16.權利要求1的抗菌鏡片，其中鏡片是硅氧烷水凝膠以及配體單體是1-烯丙基-2-硫脲。
17.權利要求16的抗菌鏡片，其中銀的存在量為約60ppm～約4,000ppm以及配體單體的存在量為約0.01～約1.5重量％。
18.權利要求1的抗菌鏡片，其中鏡片是etafilcon A、balafilcon A、acquafilcon A、lenefilcon A、galyfilcon、senofilcon或lotrafilcon A以及配體單體是1-烯丙基-2-硫脲。
19.權利要求18的抗菌鏡片，其中銀的存在量為約60ppm～約2,000ppm以及配體單體的存在量為約0.01～約1.5重量％。
20.權利要求19的抗菌鏡片，其中鏡片是etafilcon A或acquafilconA。
21.權利要求20的鏡片，其中銀的存在量為約60ppm～約1,000ppm。
22.生產抗菌鏡片的方法，該鏡片包含銀和包含至少一種式I的配體單體的聚合物 其中w是0-1；Y是氧或硫；R31是氫或C1-6烷基；R32選自下列一組羥基、氨基、磺酸、膦酸、羧酸、硫代C1-6烷基羰基、硫代C1-6烷基氨基羰基、-C(O)NH-(CH2)d-R33、-O-R33、-NH-R33、-S-(CH2)d-R33、-(CH2)d-R33、C1-6烷基化二硫、二硫二苯、脲、C1-6烷基脲、苯脲、硫脲、C1-6烷基硫脲、苯基硫脲、C1-6烷基胺、苯胺、取代的C1-6烷基化二硫、取代的二硫二苯、取代苯脲、取代的C1-6烷基胺、取代的苯胺、取代的苯基硫脲、取代的C1-6烷基脲或取代的C1-6烷基硫脲，其中取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈，其中d是0-8；R33是硫代C1-6烷基羰基、C1-6烷基、取代的C1-6烷基，其中烷基取代基選自下列一組中的一個或多個C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺、腈、硫羥基、C1-6烷基化二硫、C1-6烷基硫、二硫二苯、脲、C1-6烷基脲、苯脲、硫脲、C1-6烷基硫脲、苯基硫脲、取代的C1-6烷基化二硫、取代的二硫二苯、取代的C1-6烷基脲、取代的苯脲、取代的C1-6烷基硫脲或取代的苯基硫脲，其中C1-6烷基化二硫、二硫二苯、C1-6烷基脲、C1-6烷基硫脲、苯脲和苯基硫脲取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈-(CR34R35)q-(CHR36)m-SO3H其中R34、R35和R36獨立地選自下列一組氫、鹵素、羥基和C1-6烷基，q是1-6以及m是0-6；-(CH2)n-S-S-(CH2)xNH-C(O)CR37CH2，其中R37是氫或C1-6烷基，n是1-6，以及x是1-6；-(CR38R39)t-(CHR40)u-P(O)(OH)2其中R38、R39和R40獨立地選自下列一組氫、鹵素、羥基和C1-6烷基，t是1-6，以及u是0-6；苯基、芐基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、水楊酸萘酯基(naphthaloyl)、喹啉基、吲哚基、噻二唑基、三唑基、4-甲基哌啶-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、取代的苯基、取代的芐基、取代的吡啶基、取代的嘧啶基、取代的吡嗪基、取代的苯并咪唑基、取代的苯并噻唑基、取代的苯并三唑基、取代的水楊酸萘酯基、取代的喹啉基、取代的吲哚基、取代的噻二唑基、取代的三唑基、取代的4-甲基哌啶-1-基或取代的4-甲基哌嗪-1-基，其中，取代基選自下列一組中的一個或多個C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、磺酸、膦酸、羥基、羧酸、胺、脒N-(2-氨基嘧啶)磺酰基、N-(氨基吡啶)磺酰基、N-(氨基吡嗪)磺酰基、N-(2-氨基嘧啶)羰基、N-(氨基吡啶)羰基、N-(氨基吡嗪)羰基、N-(2-氨基嘧啶)膦酰基、N-(2-氨基吡啶基)膦酰基、N-(氨基吡嗪)膦酰基、N-(氨基苯并咪唑基)磺酰基、N-(氨基苯并噻唑基)磺酰基、N-(氨基苯并三唑基)磺酰基、N-(氨基吲哚基)磺酰基、N-(氨基噻唑基)磺酰基、N-(氨基三唑基)磺酰基、N-(氨基-4-甲基哌啶基)磺酰基、N-(氨基-4-甲基哌嗪基)磺酰基、N-(氨基苯并咪唑基)羰基、N-(氨基苯并噻唑基)羰基、N-(氨基苯并三唑基)羰基、N-(氨基吲哚基)羰基、N-(氨基噻唑基)羰基、N-(氨基三唑基)羰基、N-(氨基-4-甲基哌啶基)羰基、N-(氨基-4-甲基哌嗪基)羰基、N-(2-氨基苯并咪唑基)膦酰基、N-(2-氨基苯并噻唑基)膦酰基、N-(2-氨基苯并三唑基)膦酰基、N-(2-氨基吲哚基)膦酰基、N-(2-氨基噻唑基)膦酰基、N-(2-氨基三唑基)膦酰基、N-(氨基-4-甲基哌啶基)膦酰基、N-(氨基-4-甲基哌嗪基)膦酰基、乙酰胺、腈、硫羥基、C1-6烷基化二硫、C1-6烷基硫、二苯二硫、脲、C1-6烷基脲、苯脲、硫脲、C1-6烷基硫脲、苯基、硫脲、取代的C1-6烷基化二硫、取代的二苯二硫、取代的C1-6烷基脲、取代的C1-6烷基硫脲、取代的苯脲和取代苯基硫脲，其中C1-6烷基化二硫、二苯二硫、C1-6烷基脲、C1-6烷基硫脲、苯脲和苯基硫脲取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈；R41選自下列一組氫、C1-6烷基、苯基、C1-6烷基羰基、苯基羰基、取代的C1-6烷基、取代的苯基、取代的C1-6烷基羰基和取代的苯基羰基，其中取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈，其中，該方法包含下列步驟(a)制備包含至少一種配體單體的鏡片，和(b)用銀濃度使鏡片中銀與配體單體之比為至少約0.6的銀溶液處理鏡片。
23.權利要求22的方法，其中銀溶液是硝酸銀水溶液，其濃度為約0.1μg/mL～約0.3g/mL。
24.權利要求22的方法，其中處理步驟包含把鏡片浸泡在銀溶液中。
25.權利要求24的方法，鏡片在銀溶液中浸泡約2分鐘～約2小時。
26.權利要求22的方法，其中處理步驟包含把鏡片貯存在銀溶液內約20分鐘～約5年。
27.權利要求22的方法，其中銀和配體單體之比為至少約0.8。
28.權利要求1的鏡片，其中所述鏡片的微生物活性至少降低約0.4個數量級。
29.權利要求1的鏡片，其中所述鏡片的微生物活性至少降低約1個數量級。
30.鏡片盒，包含銀和包含至少一種式I的配體單體的聚合物 其中w是0-1；Y是氧或硫；R31是氫或C1-6烷基；R32選自下列一組羥基、氨基、磺酸、膦酸、羧酸、硫代C1-6烷基羰基、硫代C1-6烷基氨基羰基、-C(O)NH-(CH2)d-R33、-O-R33、-NH-R33、-S-(CH2)d-R33、-(CH2)d-R33、C1-6烷基化二硫、二硫二苯、脲、C1-6烷基脲、苯脲、硫脲、C1-6烷基硫脲、苯基硫脲、C1-6烷基胺、苯胺、取代的C1-6烷基化二硫、取代的二硫二苯、取代苯脲、取代的C1-6烷基胺、取代的苯胺、取代的苯基硫脲、取代的C1-6烷基脲或取代的C1-6烷基硫脲，其中取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈，其中d是0-8；R33是硫代C1-6烷基羰基、C1-6烷基、取代的C1-6烷基，其中烷基取代基選自下列一組中的一個或多個C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺、腈、硫羥基、C1-6烷基化二硫、C1-6烷基硫、二硫二苯、脲、C1-6烷基脲、苯脲、硫脲、C1-6烷基硫脲、苯基硫脲、取代的C1-6烷基化二硫、取代的二硫二苯、取代的C1-6烷基脲、取代的苯脲、取代的C1-6烷基硫脲或取代的苯基硫脲，其中C1-6烷基化二硫、二硫二苯、C1-6烷基脲、C1-6烷基硫脲、苯脲和苯基硫脲取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈-(CR34R35)q-(CHR36)m-SO3H其中R34、R35和R36獨立地選自下列一組氫、鹵素、羥基和C1-6烷基，q是1-6以及m是0-6；-(CH2)n-S-S-(CH2)xNH-C(O)CR37CH2，其中R37是氫或C1-6烷基，n是1-6，以及x是1-6；-(CR38R39)t-(CHR40)u-P(O)(OH)2其中R38、R39和R40獨立地選自下列一組氫、鹵素、羥基和C1-6烷基，t是1-6，以及u是0-6；苯基、芐基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、水楊酸萘酯基(naphthaloyl)、喹啉基、吲哚基、噻二唑基、三唑基、4-甲基哌啶-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、取代的苯基、取代的芐基、取代的吡啶基、取代的嘧啶基、取代的吡嗪基、取代的苯并咪唑基、取代的苯并噻唑基、取代的苯并三唑基、取代的水楊酸萘酯基、取代的喹啉基、取代的吲哚基、取代的噻二唑基、取代的三唑基、取代的4-甲基哌啶-1-基或取代的4-甲基哌嗪-1-基，其中，取代基選自下列一組中的一個或多個C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、磺酸、膦酸、羥基、羧酸、胺、脒N-(2-氨基嘧啶)磺酰基、N-(氨基吡啶)磺酰基、N-(氨基吡嗪)磺酰基、N-(2-氨基嘧啶)羰基、N-(氨基吡啶)羰基、N-(氨基吡嗪)羰基、N-(2-氨基嘧啶)膦酰基、N-(2-氨基吡啶基)膦酰基、N-(氨基吡嗪)膦酰基、N-(氨基苯并咪唑基)磺酰基、N-(氨基苯并噻唑基)磺酰基、N-(氨基苯并三唑基)磺酰基、N-(氨基吲哚基)磺酰基、N-(氨基噻唑基)磺酰基、N-(氨基三唑基)磺酰基、N-(氨基-4-甲基哌啶基)磺酰基、N-(氨基-4-甲基哌嗪基)磺酰基、N-(氨基苯并咪唑基)羰基、N-(氨基苯并噻唑基)羰基、N-(氨基苯并三唑基)羰基、N-(氨基吲哚基)羰基、N-(氨基噻唑基)羰基、N-(氨基三唑基)羰基、N-(氨基-4-甲基哌啶基)羰基、N-(氨基-4-甲基哌嗪基)羰基、N-(2-氨基苯并咪唑基)膦酰基、N-(2-氨基苯并噻唑基)膦酰基、N-(2-氨基苯并三唑基)膦酰基、N-(2-氨基吲哚基)膦酰基、N-(2-氨基噻唑基)膦酰基、N-(2-氨基三唑基)膦酰基、N-(氨基-4-甲基哌啶基)膦酰基、N-(氨基-4-甲基哌嗪基)膦酰基、乙酰胺、腈、硫羥基、C1-6烷基化二硫、C1-6烷基硫、二苯二硫、脲、C1-6烷基脲、苯脲、硫脲、C1-6烷基硫脲、苯基、硫脲、取代的C1-6烷基化二硫、取代的二苯二硫、取代的C1-6烷基脲、取代的C1-6烷基硫脲、取代的苯脲和取代苯基硫脲，其中C1-6烷基化二硫、二苯二硫、C1-6烷基脲、C1-6烷基硫脲、苯脲和苯基硫脲取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈；R41選自下列一組氫、C1-6烷基、苯基、C1-6烷基羰基、苯基羰基、取代的C1-6烷基、取代的苯基、取代的C1-6烷基羰基和取代的苯基羰基，其中取代基選自下列一組C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵素、羥基、羧酸、磺酸、膦酸、胺、脒、乙酰胺和腈。
全文摘要
本發明涉及抗菌鏡片及其生產方法，其中鏡片含銀和至少一種式I的配體單體，其中R
文檔編號A61F2/16GK1901942SQ200480039261
公開日2007年1月24日 申請日期2004年12月28日 優先權日2003年12月30日
發明者F·尼利, A·阿利 申請人:莊臣及莊臣視力保護公司