可植入傳感器和可植入泵以及抗瘢痕形成劑的制作方法

專利名稱：：可植入傳感器和可植入泵以及抗瘢痕形成劑的制作方法可植入傳感器和可植入泵以及抗瘢痕形成劑
背景技術：
：發明領域本發明一般性涉及可植入傳感器、藥物遞送裝置和藥物遞送泵，更具體地，涉及組合物和制備此類裝置和使用此類裝置以使它們抵抗炎性和纖維性瘢痕組織生長過度的方法。相關領域描述可植入的藥物遞送裝置和泵是提供治療劑的長期的、位點特異釋放以治療多種醫學病癥的裝置。當希望局部化藥物作用(即該病癥僅影響特定區域)或者當藥劑的系統遞送效率低或無效和導致毒性、嚴重副作用、藥物到達靶組織前失活、差的癥狀/疾病控制、和/或藥物成癮時，通常利用藥物遞送植入物和泵。可植入泵也可以以恒定的、受調節的方式長期遞送全身藥物水平和幫助患者避免與間歇性全身給藥相關的血液水平藥物濃度的"峰和谷"。對于許多患者，這可以導致更好的癥狀控制(通常可以根據癥狀的嚴重性滴定劑量)，更佳的疾病治理(尤其是糖尿病中的胰島素遞送)，和更低的藥物需要(尤其用于疼痛給藥方法)。已經為一系列特定醫學病癥開發了無數藥物遞送裝置、植入物和泵，并且裝置的具體構造和遞送機理取決于具體治療。例如，藥物遞送植入物和泵已經用于多種臨床應用，包括用于治療糖尿病的可編程胰島素泵，施用麻醉劑(例如，嗎啡、芬太尼)用于減輕疼痛(例如，癌癥、背部問題、mv、手術后)的鞘內(脊柱內)泵，局部和全身遞送化學治療劑以治療癌癥(例如，肝臟腫瘤的肝動脈5-FU輸注)，用于心臟病癥的治療的給藥方法(例如，用于心律異常的抗心律失常藥)，用于神經病癥中的痙攣(例如，多發性硬化、脊髓損傷、腦損傷、腦性麻痹)的鞘內遞送抗痙攣藥物(例如，巴氯芬)，或者用于感染控制(例如，骨髓炎、膿毒性關節炎)的局部/區域抗生素。通常，大多數藥物遞送由皮下植入(皮膚下容易接近，但是離散的位置)并且由具有藥物貯器的泵裝置和軟導管組成，通過該導管將藥物遞送到耙組織。泵貯存和經過導管釋放預定量的藥物以實現局部或全身的治療藥物水平(取決于應用)。泵的中心具有由隔膜覆蓋的自封性入口，從而如果需要，可以經皮(通過皮膚和隔膜)插入針頭用藥物再填充該泵。通常有兩種類型的可植入藥物遞送泵。恒定速率泵通常由氣體驅動并且設計成在壓力下以預編程的恒定速率作為連續劑量分配藥物。藥物流的量和速率受到所用導管的長度、溫度和高度的調節，當需要不變的、長期藥物遞送時，它們是最好的。盡管有局限，但是這些泵的優點是簡單，具有很少的移動部分，不需要電池能并且具有較長的壽命。可編程速率泵利用電池供能泵和恒定壓力貯器以可以由醫生或患者編程的方式周期性地遞送藥物。對于可編程的輸注裝置，可以基于所編程的方案以小的、離散劑量遞送藥物，該方案可以根據個體的臨床反應改變。可編程的藥物遞送泵可以與外部發射機通訊，該發射機通過穿過皮膚的低頻波編程指定的劑量給藥方案，包括速率、每劑的時間和量。可編程速率泵被更廣泛地使用并且提供了更佳的劑量測定，但是因為它們的復雜性，它們需要更多保養并且具有更短的壽命。可植入的藥物遞送裝置或者泵的臨床功能取決于該裝置，尤其是導管，其能夠有效保持與靶組織(例如，脊髓中的硬膜下(sudural)空間、動脈腔、腹膜)的緊密解剖學接觸)的密切解剖學接觸并且不受瘢痕組織的包覆或者阻塞。不幸的是，在許多情況中，當將這些裝置植入身體中時，它們經受來自周圍宿主組織的"異物"反應。身體識別所植入的裝置為外來的，其引發炎癥反應，接著用纖維性結締組織包覆該植入物。裝置植入期間對解剖結構和植入物周圍組織的創傷也可以導致瘢痕形成(g卩，纖維變性)。最后，如果裝置受到患者的日常活動操作(有些患者連續亂動皮下植入物)或者剌激，甚至在成功植入后也可以發生裝置的纖維性包覆。對于藥物遞送泵，導管頭或者腔可能受到瘢痕組織的堵塞，其可以導致藥物流動減慢或者完全停止。備選地，導管可以受到瘢痕的包覆(g卩，身體用纖維組織"隔開"裝置)從而藥物不完全地遞送到靶組織(g卩，瘢痕防止從導管的正確藥物運動到囊的另一邊)。這些發展的任一種都可以導致藥物效率低地或不完全地流向目標靶組織或器官(和喪失臨床益處)，而第二種還可以導致局部藥物積累(在囊中)和另外的臨床并發癥(例如，局部藥物毒性；大量藥物突然"傾倒"入周圍組織后的藥物隔離)。此外，可植入泵或者導管周圍的組織可以受到炎性異物反應的非故意的損害，導致功能損失和/或組織損傷(例如，脊椎管中的瘢痕組織導致疼痛或阻塞腦脊液的流動)。經常(不是總是)與藥物遞送泵結合使用的裝置是可植入傳感器裝置。可植入傳感器是用于檢測身體功能和/或關鍵生理代謝物、化學、激素或者生物學因子的水平的變化的裝置。可植入傳感器可以用于傳感多種物理和/或生理性質，包括，但不限于，光的、機械的、化學的、電化學的、溫度、張力、壓力、磁力、加速、電離輻射、聲波或者化學改變。通常，傳感器技術與可植入的藥物遞送泵聯合，從而傳感器接受信號然后使用該信息調節藥物的釋放動力學。該技術的最廣泛追求的應用是產生閉環"人工胰腺"，其可以連續檢測血糖水平(通過植入的傳感器)和對可植入泵提供反饋以調節胰島素向糖尿病患者的施用。可植入傳感器的其它代表性實例包括，血/組織葡萄糖監視器、電解質傳感器、血液組分傳感器、溫度傳感器、pH傳感器、光學傳感器、電流分析傳感器、壓力傳感器、生物傳感器、傳感應答器、張力傳感器、活性傳感器和磁阻傳感器。很像上述藥物遞送泵所面臨的問題，所植入傳感器的正確的臨床功能取決于與靶組織和/或體液的緊密解剖學接觸。植入傳感器周圍的瘢痕形成可以降低裝置-組織界面的電組分和特征，并且組織可能不能正確發揮功能。例如，當發生"異物"反應并且植入的傳感器受到瘢痕的包覆(即，身體用纖維組織"隔開"傳感器)時，傳感器接受不準確的生物學信息。如果傳感器正檢測囊內的狀況，并且這些狀況不與囊外的狀況一致(通常是這樣)，它將產生不準確的讀數。類似地，如果瘢痕組織改變物理或化學信息向傳感器的檢測機構的流動，它所處理的信息將不反映存在于靶組織中的那些情況。發明概述簡而言之，本發明公開了藥劑，其抑制過量纖維性(瘢痕)組織的生產的一個或多個方面。一方面，本發明提供了組合物，其用于通過含有傳感器或者藥物遞送泵的醫用裝置或植入物來遞送所選治療劑，以及制造和使用這些植入物和裝置的方法。描述的組合物和方法用于用藥物遞送組合物涂布傳感器或者泵從而在一定時期內以治療水平遞送藥劑，所述治療水平足夠防止遞送導管和/或植入的傳感器被包覆在纖維組織中，從而改善和/或延長裝置功能。備選地，描述了含有纖維變性抑制劑的局部施用的組合物(例如，局部藥劑、注射劑、液體、凝膠劑、噴霧劑、微球體、糊劑、糯米紙囊劑)，其可以應用于與植入的泵(尤其遞送導管)和/或植入的傳感器相鄰的組織，從而纖維變性抑制劑在一定時期內以治療水平遞送以足夠防止遞送導管或傳感器被纖維組織阻塞或者包覆。最后，描述了許多特定可植入泵、傳感器和組合裝置，其由于用減少過量疤痕形成和纖維組織積累及其它相關優點的藥劑涂布而產生優良的臨床結果。在本發明的一方面，提供了藥物涂布或藥物浸漬的植入物和醫用裝置，其在植入的藥物遞送泵或者傳感器周圍的組織中減少纖維變性，或者抑制該裝置/植入物表面(尤其藥物遞送導管腔和傳感器表面)上瘢痕發展，從而增強該方法的功效。例如，纖維組織可以減少或者阻塞治療劑從導管向耙組織的流動，或者防止植入的傳感器檢測準確的讀數。在多種實施方案中，通過局限于與植入裝置相鄰組織的特定藥劑的局部或者全身釋放來抑制纖維變性。機械或者手術干預(如泵或傳感器的植入)后組織的修復包括兩種不同的過程:(1)再生(損傷細胞由相同類型的細胞替代)和(2)紓維變銜損傷細胞由結締組織替代)。纖維變性(或瘢痕形成)過程的幾個一般組分包括炎癥細胞的浸潤和炎癥反應，結締組織細胞(如成纖維細胞或平滑肌細胞)的遷移和增殖，胞外基質(ECM)的沉積，新血管的形成(血管生成)，和重塑(纖維組織的成熟和組織)。本文所用的"抑制(減少)纖維變性"可以理解為指減少或者限制纖維組織形成(即，通過減少或抑制炎癥過程、結締組織細胞遷移或增殖、ECM生產、血管生成，和/或重塑中的一種或多種)的藥劑或組合物。此外，本發明中描述的許多治療劑將具有在適宜時還減少組織再生的附加益處。在本發明的某些實施方案中，植入物或裝置(例如，傳感器或泵)適于通過本文引用的一種或多種機制釋放抑制纖維變性的藥劑。在本發明的某些其它實施方案中，植入物或裝置含有一種藥劑，其保持與該植入物或裝置相關聯的同時，通過所述藥劑和所述植入物或裝置周圍的組織之間的直接接觸來抑制該植入物或裝置和防止所述植入物或裝置的組織之間的纖維變性。在本發明的相關方面，提供了包含植入物或者裝置的植入泵和傳感器，其中該植入物或裝置釋放體內抑制纖維變性的藥劑。"藥劑的釋放"指該藥劑或者其亞組分的任何統計學顯著的存在，所述亞組分已經從該裝置/植入物解離和/或在該裝置/植入物的表面(或內部)上保持活性。在本發明的另一方面，提供了生產醫用裝置或植入物的方法，其包括涂布(例如，噴霧、浸入、包覆或者施用藥物通過)醫用裝置或植入物的步驟。此外，該植入物或醫用裝置可以如此構造使得該裝置本身包含抑制植入物內或者周圍纖維變性的材料。在本發明的上下文中可以利用多種可植入泵和傳感器，取決于所希望的治療的位點和性質。在本發明的多種實施方案中，將植入的泵或者傳感器用組合物或化合物進一步涂布，該組合物或化合物在植入后將纖維變性抑制活性劑的開始延遲一段時間。此類藥劑的代表性實例包括肝素,PLGA/MePEG,PLA和聚乙二醇。在其它實施方案中，纖維變性-抑制植入物或裝置在使用之前、之間或之后活化(例如，裝置上非活性藥劑首先被激活成減少或者抑制體內纖維變性反應的藥劑)。在本發明的多種實施方案中，圍繞植入的泵(尤其是藥物遞送導管)和/或傳感器的組織用含有纖維變性抑制劑的組合物或化合物處理。描述了含有纖維變性抑制劑的局部施用的組合物(例如，局部的、可注射的、液體、凝膠劑、噴霧劑、微球體、糊劑、糯米紙囊劑)或者化合物，其可以應用于泵或者傳感器的表面、或者滲透到與泵或者傳感器相鄰的組織，從而藥劑在一段時間內以治療水平遞送以足夠防止藥物遞送導管和/或傳感器被纖維組織阻塞或者包覆。這可以代替用纖維變性抑制劑涂布該裝置或植入物進行，或者除了用纖維變性抑制劑涂布該裝置或植入物之外進行。纖維變性抑制劑的局部施用可以在泵或者傳感器自身植入之前、期間或者之后發生。在本發明的多種實施方案中，植入的泵或者傳感器在一個方面、部分或者表面上用抑制纖維變性的組合物涂布，以及在該裝置的另一方面、部分或者表面上用促進瘢痕形成的組合物或者化合物涂布(例如，將裝置體固定到特定解剖空間)。促進纖維變性和瘢痕形成的藥劑的代表性實例包括絲、二氧化硅、晶體二氧化硅、博來霉素、石英塵埃、新霉素、滑石、金屬鈹及其氧化物、視黃酸化合物、銅、瘦素、生長因子、細胞外基質的組分；纖連蛋白、膠原、纖維蛋白，或者纖維蛋白原、聚賴氨酸、聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)、殼聚糖、N-羧基丁基殼聚糖和RGD蛋白質；氯乙烯或者氯乙烯的聚合物；選自氰基丙烯酸酯和交聯聚(乙二醇)-甲基化膠原蛋白的粘結劑；炎性細胞因子(例如，TGF卩、PDGF、VEGF、bFGF、TNFa、NGF、GM-CSF、IGF-1、IL-1、IL-l-(3、IL-8、IL-6，和生長激素)；結締組織生長因子(CTGF)及其類似物和衍生物。本發明還提供了治療進行外科手術、內鏡檢查或者微創療法的患者的方法，其中作為該方法的一部分放置植入的泵和傳感器。如本文所用的，可以理解"抑制纖維變性"指裝置中或者周圍瘢痕組織的量的統計學顯著減少或者植入物(導管和/或傳感器)和組織之間界面中的改善，其可以或可以不導致任何并發癥或者裝置/植入物失效的永久抑制。將藥劑和組合物用于產生新的藥物涂布的植入物和醫用裝置，其減小對植入物的異物反應和限制裝置表面上、之中或者周圍反應性組織的生長，從而增強性能。用經設計防止瘢痕組織過度生長或者改善電傳導的所選藥劑涂布的可植入泵和傳感器可以提供比未涂布裝置明顯的臨床優點。例如，一方面，本發明涉及可植入泵和傳感器，其包含醫用植入物和(i)抗瘢痕形成劑和(ii)包含抗瘢痕形成劑的組合物中的至少一種。存在該藥劑用以抑制瘢痕形成，否則當該植入物置于動物體內時可以發生瘢痕形成。另一方面，本發明涉及方法，其中植入物和(i)抗瘢痕形成劑和(ii)包含抗瘢痕形成劑的組合物中的至少一種被置于動物中，并且所述藥劑抑制瘢痕形成，否則將發生瘢痕形成。在下面概述本發明的這些及其它方面。從而，在多種獨立的方面，本發明提供了裝置，其包含可植入的泵和/或傳感器和抗瘢痕形成劑或者包含抗瘢痕形成劑的組合物，其中該藥劑抑制瘢痕形成。在下面更詳細描述這些及其它裝置。在上述裝置的每一種中，在單獨的方面，本發明提供了藥劑為細胞周期抑制劑；藥劑為蒽環霉素；藥劑為紫杉垸；藥劑為鬼臼毒素；藥劑為免疫調節劑；藥劑為熱休克蛋白90拮抗劑；藥劑為HMGCoA還原酶抑制劑；藥劑為肌苷一磷酸脫氫酶抑制劑；藥劑為NFKB抑制劑；藥劑為P38MAP激酶抑制劑。在本文更詳細地描述這些及其它活性劑。在另外方面，對于與每一種上述藥劑組合的每一種上述裝置，對于每種組合，獨立地公開所述藥劑可以與聚合物存在于組合物中。在該方面的一個實施方案中，聚合物是生物可降解的。在該方面的另一實施方案中，聚合物是非生物可降解的。在本文更詳細的給出聚合物的其它特點和特征，它們用于為裝置和上述藥劑的每種組合描述本發明。除了裝置，本發明還提供了方法。例如，在本發明的另外方面，對于每種上述裝置，和對于裝置與抗瘢痕形成劑的上述組合的每一種，本發明提供了方法，其中將特定裝置植入動物中，并且與該裝置結合的特定藥劑抑制否則可能發生的瘢痕形成。本文鑒定的每種裝置可以是"特定裝置"，本文鑒定的每種抗瘢痕形成劑可以是"抗瘢痕形成劑"，其中本發明在獨立實施方案中提供裝置和藥劑的每種可能的組合。可以在裝置置于動物之前將藥劑與裝置結合。例如，藥劑(或者包含該藥劑的組合物)可以涂布在植入物上，然后將所得裝置置于動物中。此外，或備選地，藥劑可以獨立地置于動物中靠近裝置將、或者正在置于動物內的位置。例如，可以將藥劑噴霧或者置于將接觸醫用裝置或者經歷瘢痕形成的組織上、與該組織相鄰，和/或組織內。為此，本發明提供了將植入泵和/或傳感器和抗瘢痕形成劑或者包含抗瘢痕形成劑的組合物植入動物宿主，其中該藥劑抑制瘢痕形成。在每種前述方法中，在單獨的方面，本發明提供了藥劑為細胞周期抑制劑；藥劑為蒽環霉素；藥劑為紫杉垸；藥劑為鬼臼毒素；藥劑為免疫調節劑；藥劑為熱休克蛋白90拮抗劑；藥劑為HMGCoA還原酶抑制劑；藥劑為肌苷一磷酸脫氫酶抑制劑；藥劑為NFkB抑制劑；藥劑為P38MAP激酶抑制劑。在本文更詳細地描述可以抑制纖維變性的這些及其它活性劑。在另外方面，對于與每種前述藥劑聯合使用的每種前述方法，對于每種組合，獨立地公開所述藥劑可以與聚合物存在于組合物中。在該方面的一個實施方案中，聚合物是生物可降解的。在該方面的另一實施方案中，聚合物是非生物可降解的。在本文更詳細的給出聚合物的其它特點和特征，它們用于為上述藥劑裝置和每種組合描述本發明。當參考下面的詳細描述和附圖時，本發明的這些及其它方面將變得顯而易見。此外，在本文給出了多種參考文獻，它們更詳細地描述方法和/或組合物(例如，聚合物)，并且因此完整引入作為參考。附圖簡述圖1是顯示細胞周期抑制劑如何作用于生物學途徑中的一個或多個歩驟的圖解。圖2是顯示了用于評估米托蒽醌對THP-1巨噬細胞的一氧化氮生產的影響的篩選測定結果的圖表。圖3是顯示了用于評估Bay11-7082對THP-1巨噬細胞的TNF-a生產的影響的篩選測定結果的圖表。圖4是顯示了用于評估雷帕霉素濃度對THP-1巨噬細胞的TNF-a生產的影響的篩選測定結果的圖表。圖5是顯示了用于評估米托蒽醌對人成纖維細胞增殖的影響的篩選測定結果的圖表。圖6是顯示了用于評估雷帕霉素對人成纖維細胞增殖的影響的篩選測定結果的圖表。圖7是顯示了用于評估紫杉醇對人成纖維細胞的增殖的影響的篩選測定結果的圖表。圖8為顯示來自大鼠氣囊損傷模型的未受損的頸動脈的圖片。圖9為顯示來自大鼠氣囊損傷模型的受損的頸動脈的圖片。圖10為顯示大鼠氣囊損傷模型中紫杉醇/網眼處理的頸動脈的圖片。圖IIA概略地描繪了基質金屬蛋白酶的轉錄調節。圖11B為印跡，其闡明IL-1刺激AP-1轉錄活性。圖IIC是顯示在來自用紫杉醇預處理的軟骨細胞的裂解物中降低的IL-1誘導的結合活性的圖。圖11D為印跡，其表明IL-1誘導在RNA水平上增加軟骨細胞中膠原酶和溶基質素，并且該誘導可以通過用紫杉醇預處理抑制。圖12A-H為印跡，其顯示了多種抗微管藥劑在抑制膠原酶表達中的效果。圖13是顯示用于評估紫杉醇對平滑肌細胞遷移的影響的篩選測定結果的圖。圖14是顯示用于評估格爾德霉素對THP-1巨噬細胞的IL-1卩生產的影響的篩選測定法的結果的圖。圖15是顯示用于評估格爾德霉素對THP-1巨噬細胞的IL-8生產的影響的篩選測定法的結果的圖。圖16是顯示用于評估格爾德霉素對THP-1巨噬細胞的MCP-1生產的影響的篩選測定法的結果的圖。圖17是顯示用于評估紫杉醇對平滑肌細胞增殖影響的篩選測定法的結果的圖。圖18是顯示用于評估紫杉醇對鼠RAW264.7巨噬細胞細胞系增殖影響的篩選測定法的結果的圖。圖19為直方圖，其顯示了相對于暴露于未涂布的PU膜，暴露于絲包被的血管周圍聚氨酯(PU)膜的頸動脈中肉芽組織的面積。圖20為直方圖，其顯示了相對于暴露于未涂布的PU膜，暴露于絲縫合線涂布的血管周圍PU膜的頸動脈中肉芽組織的面積。圖21為直方圖，其顯示了相對于對照組(其中僅用血管周圍PU膜包覆動脈)，暴露于天然和純化的絲粉劑和用血管周圍PU膜包覆的頸動脈中肉芽組織的面積。圖22為直方圖，其顯示了相對于對照組(其中僅用血管周圍PU膜包覆動脈)，用滑石粉噴灑并用用血管周圍PU膜包覆的頸動脈中肉芽組織的面積(在第1個月和第3個月)。發明詳述定義在提出本發明前，首先闡明在下文中使用的某些術語的定義對于本發明的理解是有幫助的。"醫用裝置"、"植入物"、"裝置"、"醫用植入物"、"植入物虔置"等等同義地用于指為了一種或多種治療或預防目的設計用來部分或完全置于患者身體的任意物體，所述治療或預防目的為諸如恢復生理功能，減輕與疾病相關的癥狀，遞送治療劑，檢測內環境的改變(或者水平)，和/或修復或代替或者改善受損傷或者患病的器官和組織。盡管醫用裝置通常由生物學相容的合成材料(例如，醫用級不銹鋼、鈦及其它金屬；外源聚合物，如聚氨酯、硅、PLA、PLGA)組成，其它材料也可以用于構造醫用裝置或者植入物。尤其可以用于本發明實施的特定醫用裝置和植入物包括設計用于遞送治療水平的藥物到靶組織的裝置和植入物(藥物遞送泵)和/或設計用于檢測身體功能改變和/或關鍵生理代謝物、化學、激素或者生物學因子的變化的傳感器。"可植入傳感器"指植入身體用于檢測特定化學物(例如，葡萄糖、電解質、藥物、激素)的血液或組織水平和/和身體化學、代謝物、功能、壓力、流動、物理結構、電活動或者其它可變參數的變化的醫用裝置。可植入傳感器可以具有一個或多個電極，其伸入外部環境以傳感多種物理和/或生理性質，包括，但不限于，光的、機械的、氣壓、化學和電化學性質。傳感器可以用于檢測例如周圍溫度、張力、壓力、磁、加速、電離輻射、聲波或者化學改變(例如，血液成分，如糖)的信息。例如，對于葡萄糖水平的檢測，傳感器可以利用基于酶的電化學傳感器，葡萄糖-響應水凝膠聯合壓力傳感器，具有電極的微絲，射頻微電子和葡萄糖親和聚合物聯合物理和生物化學傳感技術，和近或中紅外線發射聯合光學光譜檢測器，僅舉幾個例子。可植入傳感器的代表性實例包括，血/組織葡萄糖監視器、電解質傳感器、血液成分傳感器、溫度傳感器、pH傳感器、光學傳感器、電流分析傳感器、壓力傳感器、生物傳感器、傳感應答器、張力傳感器、活性傳感器和磁阻傳感器。"藥物遞送泵"指包括泵的醫用裝置，該泵構造成以受調節的劑量遞送生物活性劑(例如，藥物)。這些裝置植入在身體內并且可以包括用于編程藥物的控釋的外部發射機，或者備選地，可以包括可植入傳感器，其提供如果生理上需要，引發藥物遞送泵釋放藥物。藥物遞送泵可以用于遞送幾乎任意藥劑，但是特定實例包括用于治療糖尿病的胰島素、用于減輕疼痛的藥物、用于治療癌癥的化學治療劑、用于治療運動和肌肉病癥的抗痙攣劑，或者用于治療感染的抗生素。用于本發明實施的藥物遞送泵的代表性實例包括，但不限于，恒流藥物遞送泵、可編程的藥物遞送泵、鞘內泵、可植入的胰島素遞送泵、可植入的滲透泵、眼藥遞送泵和植入物、計量系統、蠕動(滾動)泵、電驅動的泵、彈性體泵、彈簧收縮泵、氣體驅動泵(例如，通過電解池或者化學反應誘導)、液壓泵、依賴活塞的泵和非依賴活塞的泵、分配室、輸注泵、被動式泵、infUsate泵和滲透壓驅動的液體分配器o"纖維變性"、"瘢痕形成"或者"纖維變性反應"指響應損傷或者醫學干預形成纖維(瘢痕)組織。抑制纖維變性或者瘢痕形成的治療劑可以通過一種或多種機制如此進行，所述機制包括抑制炎癥應答，抑制結締組織細胞(如成纖維細胞、平滑肌細胞和血管平滑肌細胞)的遷移或者增殖，抑制血管生成，誘導ECM產生(或者促進ECM分解)，和/或抑制組織重建。此外，本發明描述的多種治療劑將在適宜時還具有減少組織再生(通過相同類型的細胞替代受損的細胞)的另外益處。"抑制纖維變性"、"減少纖維變性"、"纖維變性抑制劑"、"抑制瘢痕"、"減少瘢痕"、"抗-纖維變性"、"抗瘢痕形成"等等同義地用于指藥劑或組合物的作用，其導致預計不存在該藥劑或組合物時纖維組織形成的統計學顯著的減少。"抑制劑"指防止生物學過程發生或者減慢生物學過程發生的速率或者程度的藥劑。所述過程可以是通常的過程，如瘢痕形成或者指特定生物學作用，如導致細胞因子釋放的分子過程。"拮抗劑"指防止生物學過程發生或者減慢生物學過程發生的速率或者程度的藥劑。盡管該過程可以為一般的過程，但是通常這指藥物機理，其中藥物與分子競爭活性分子位點或者防止分子與該分子位點相互作用。在這些情況中，效果為該分子過程受到抑制。"激動劑"指刺激生物學過程或者生物學過程發生的速率或程度的藥劑。所述過程可以是一般的過程，如瘢痕形成或者指特定生物學作用，如導致細胞因子釋放的分子過程。"抗微管劑"可以理解為包括例如，通過防止或者穩定聚合損害微管功能的任意蛋白質、肽、化學品或者其它分子。穩定微管的聚合的化合物在本文稱作"微管穩定劑"。可以用多種方法測定具體化合物的抗-微管活性，包括例如，Smith等(Ca"cer丄故79(2):213-219,1994)和Mooberry等,(Q7"cw丄欲.P6(2):261-266,1995)描述的測定法。"宿主"、"人"、"受試者"、"患者"等同義地用于指生物(人或者動物)，本發明的裝置將植入該生物中。"植入的"指已經將裝置完全或部分置于宿主體內。當裝置的某部分達到或者延伸到宿主外面時，裝置是部分植入的。"藥劑的釋放"指藥劑或者其亞組分的統計學顯著的存在，所述藥劑或者其亞組分已經從植入物/裝置解離和/或在裝置/植入物的表面上(或者里面)保持活性。"生物可降解的"是指降解過程至少部分由生物系統介導和/或在其中進行的材料。"降解"指鏈分裂過程，通過該過程將聚合物鏈切割成寡聚體和單體。鏈分裂可以通過多種機制發生，所述機制包括例如，通過化學反應(例如，水解)或者通過熱或者光解過程。例如，使用凝膠滲透層析(GPC)可以表征聚合物降解，凝膠滲透層析監視侵蝕和藥物釋放期間聚合物分子量改變。生物可降解的還指可以通過生物系統介導的和/或生物系統中進行的侵蝕過程降解。"侵蝕"是指其中物質從本體脫落的過程。在聚合物系統的情形中，物質可以是單體，寡聚體，聚合物主鏈的一部分，或聚合物本體的一部分。侵蝕包括oo表面侵蝕，其中侵蝕僅作用于基質表面而非內部；和(ii)本體侵蝕，其中整個系統被快速水合并且聚合物鏈在整個基質中裂解。取決于聚合物的類型，侵蝕通常通過三種基本機制發生(參見例如，Heller,J.，CRCCriticalReviewinTherapeuticDrugCarrierSystems(1984)，1(1),39-90);Siepmann,J.等，Adv.DrugDel.Rev.(2001)，48,229-247):(1)已經通過共價交聯不溶解化和作為交聯或主鏈增溶的水溶性聚合物經歷水解裂解；(2)通過水解，離子化或質子化側基使得最初水不溶性的聚合物增溶；和(3)通過主鏈裂解將疏水性聚合物轉化為水溶性小分子。表征侵蝕的技術包括熱分析(例如DSC)，X-射線衍射，掃描電子顯微鏡(SEM)，順磁共振光譜學(EPR)，NMR成像，和在侵蝕實驗過程中記錄質量損失。對于微球粒，可以應用光子關聯能譜法(PCS)及其它粒徑測量技術來監視可侵蝕的裝置隨時間的大小演變。如本文所用，"類似物"是指在結構上類似于母體化合物、但是在組成上稍微不同(例如一個原子或官能團不同，增加或去除)的化學化合物。類似物可以具有或可以不具有與原有化合物不同的化學或物理性質，并且可以或可以不具有改善的生物學和/或化學活性。例如，與母體化合物相比，類似物可以更親水或者它可以具有改變的反應性。類似物可以模擬母體化合物的化學和/或生物學活性(g卩，它可以具有類似或相同的活性)，或者在一些情形中，可以具有增加的或降低的活性。類似物可以是原有化合物的天然或非天然存在的(例如重組的)變體。類似物的實例有突變蛋白質(即其中至少一個氨基酸被缺失、增加或被另一氨基酸替換的蛋白質類似物)。其它類型的類似物包括異構體(對映異構體，非對映異構體等)和化合物的其它類型的手性變體，以及結構異構體。類似物可以是直鏈化合物的支鏈或環狀變體。例如，直鏈化合物可以具有支鏈的或者被取代而賦予某些理想性能的(例如改善的親水性或生物利用度)類似物。如本文所用，"衍生物"是指化合物的化學或生物學改性的形式，其結構類似于母體化合物并且(實際上或理論上)衍生于該母體化合物。"衍生物"與"類似物"的區別在于母體化合物可以是產生"衍生物"的原材料，而母體化合物不一定用作原材料來產生"類似物"。衍生物可以或可以不具有與母體化合物不同的化學或物理性能。例如，與母體化合物相比，衍生物可以更親水或者它可以具有改變的反應性。衍生作用(即改性)可以包括置換分子內的一個或多個部分(例如官能團變化)。例如，氫原子可以被鹵素如氟或氯所取代，或者羥基(-OH)可以被羧酸部分(-COOH)置換。術語"衍生物"還包括母體化合物的偶聯物和前藥(即在生理條件下可以轉化為原有化合物的化學改性的衍生物)。例如，前藥可以是活性劑的非活性形式。在生理條件下，前藥可以轉化為化合物的活性形式。例如通過用酰基(酰基前藥)或氨基甲酸酯基團(氨基甲酸酯前藥)替代氮原子上的一個或兩個氫原子，可以形成前藥。更具體的與前藥有關的信息例如見Fleisher等，AdvancedDrugDeliveryReviews19(1996)115;DesignofProdrugs,H.Bundgaard(ed.),Elsevier,1985;或H.Bundgaard,DrugsoftheFuture16(1991)443。術語"衍生物"還用于描述母體化合物的所有溶劑化物，例如水合物或加合物(例如與醇的加合物)，活性代謝物和鹽。可以制備的鹽的類型取決于化合物內部部分的性質。例如，酸性基團，例如羧酸基團可以形成例如堿金屬鹽或堿土金屬鹽(例如鈉鹽，鉀鹽，鎂鹽和鈣鹽，還有與生理可耐受的季銨離子的鹽，和與氨水及生理可耐受的有機胺的酸加成鹽，所述生理可耐受的有機胺如例如三乙胺，乙醇胺或三-(2-羥乙基)胺)。堿性基團可以例如與無機酸或有機羧酸和磺酸形成酸加成鹽，所述無機酸如鹽酸，硫酸或磷酸，所述有機羧酸和磺酸如乙酸，檸檬酸，苯甲酸，馬來酸，富馬酸，酒石酸，甲磺酸或對甲苯磺酸。同時含有堿性基團和酸性基團的化合物，例如除了堿性的氮原子以外還含有羧基，可以作為兩性離子存在。通過本領域技術人員已知的常規方法可以獲得鹽，例如通過將化合物與無機或有機酸或堿在溶劑或稀釋劑中合并，或者通過陽離子交換或陰離子交換來自其它鹽。除非另外指出，本文所述的任何濃度范圍、百分比范圍、或比率范圍應當理解為包括在該范圍內任何整數及其分數的濃度、百分比或比率，如整數的十分之一和百分之一。此外，除非另外指出，本文所述的涉及任何物理特征如聚合物單元、大小或厚度的任何數字范圍應當理解為包括在所述范圍內的任何整數。應當理解術語如以上和本文其它地方使用的"一種(a)""—種(an)"是指"一種或多種"列舉的組分。例如，"一種(a)"聚合物是指一種聚合物或包含兩種或多種聚合物的混合物。如本文所用，術語"大約"是指±15%。如上面討論的，本發明提供了涉及醫用裝置和植入物(特別是可植入的泵和傳感器)的組合物、方法和裝置，其極大地增加了它們抑制在所述裝置或植入物上、或周圍、表面上反應性瘢痕組織的形成的能力。下面詳細描述的是構造醫用裝置或植入物的方法、用于產生抑制纖維變性的醫用裝置或植入物的組合物和方法，和應用此類醫用裝置和植入物的方法。A.包括和釋放纖維變性-抑制劑的可植入傳感器和泵裝置的臨床應用1.可植入傳感器一方面，提供了包括抗瘢痕形成劑的可植入傳感器，其可以用于檢測身體中的生理水平或者變化。有許多傳感器裝置，其中纖維變性反應的發生將不利地影響該裝置的功能或者植入或者使用該裝置針對的生物學問題。植入傳感器的正確的臨床功能取決于與耙組織和/或體液的緊密解剖學接觸。植入裝置周圍的瘢痕形成可以降解裝置-組織界面的電組分和特征，并且該裝置可能不能適當地發揮功能。傳感裝置和相鄰(靶)組織之間瘢痕組織的形成可以防止物理、化學和/或生物信息(例如，流體水平、藥物水平、代謝物水平、葡萄糖水平、壓力等等)流動到達傳感器的檢測機構。類似地，如果發生"異物"反應并且其導致植入的傳感器受到瘢痕的包覆(即，用纖維組織將身體"隔開"傳感器)時，傳感器將接受不能整體上反映該生物的生物學信息。如果傳感器正檢測囊內的狀況(即在微環境中檢測到的水平)，并且這些狀況不與囊外的狀況一致(即整個身體內-微環境)，它將記錄不代表全身水平的信息。傳感器或者轉換器可以位于身體的深處以監視多種生理學性質，如溫度、壓力、張力、流體流動、代謝物水平(例如，電解質、葡萄糖)、藥物水平、化學性質、電性質、磁性質，等等。用于本發明實施的可植入傳感器的代表性實例包括，血液和組織葡萄糖監視器、電解質傳感器、血液成分傳感器、溫度傳感器、pH傳感器、光學傳感器、電流分析傳感器、壓力傳感器、生物傳感器、傳感應答器、張力傳感器、活性傳感器和磁阻傳感器。已經描述了許多類型的可植入傳感器和轉換器。例如，可植入傳感器可以是微電子裝置，其植入大腸的周圍用以通過檢測直腸內含物和方便時剌激蠕動性收縮以排空腸來控制腸功能。見，例如，美國專利號6,658,297。可植入傳感器可以用于測量胃腸道中的pH。此類pH傳感裝置的代表性實例是來自Medtronic,Inc.(Minneapolis,MN)的BRAVOpH監視系統(BRAVOpHMonitoringSystem)。可植入傳感器可以是GI導管或者探針的部分，其包括連接電學或者光學測量裝置的傳感器部分和敏感的聚合材料，其當暴露于外部介質的累積作用時經歷不可逆的改變。見，例如，美國專利號6,006,121。可植入傳感器可以是中心靜脈導管(CVC)(例如，頸靜脈導管)系統的組件。例如，該裝置可以由具有至少一個氧傳感器的導管體和遠端熱交換區組成，其中導管體由冷卻劑供給和返回腔形成以提供身體內的熱交換，從而防止由于嚴重腦創傷或者中風導致的局部缺血造成的過熱。見，例如，美國專利號6,652,565。CVC可以包括用于測量血液溫度的熱質和溫度傳感器，見，例如，美國專利號6,383,144。將在下面更詳細描述一些特定可植入傳感器裝置和治療。a.血液和葡萄糖監視器葡萄糖監視器用于檢測血糖的改變，特別用于處理和治療糖尿病患者。糖尿病是葡萄糖代謝的代謝失調，其折磨世界上發達國家的數千萬人。該疾病的特征是身體不能適當地利用和代謝糖，尤其葡萄糖。正常情況下，血液中葡萄糖和身體組織細胞中葡萄糖之間的細微調節的平衡由胰島素——胰腺產生的一種激素維持。如果胰腺變得有缺陷并且產生不足夠量的胰島素來降低血糖水平(I型糖尿病)，或者如果盡管產生足夠的胰腺胰島素，但是身體變得對胰島素的葡萄糖降低效應不敏感(II型糖尿病)，那么導致糖尿病。血糖水平的準確檢測對于糖尿病患者的處理時必需的，因為根據響應藥物中葡萄糖水平的改變滴定胰島素和/或其它降血糖劑給藥的劑量和時間安排。如果劑量太高，那么血糖水平下降太低，導致意識錯亂和可能失去意識。如果劑量太低，那么血糖水平升得太高，導致過度口渴、排尿和代謝的改變(稱作酮酸中毒)。如果藥物施用的時間安排不正確，那么血糖水平可以在兩個極端之間劇烈波動-認為這是造成糖尿病的某些長期并發癥，如心臟病、腎衰竭和失明的一種情形。因為在極端情形中，所有這些狀況都可以是威脅生命的，小心和持續監視葡萄糖水平是糖尿病處理中的關鍵方面。當糖尿病患者中葡萄糖水平變得太高或者太低時，檢測葡萄糖水平改變和連續傳感的一種方法是植入葡萄糖傳感器。由于葡萄糖傳感器檢測血糖水平的改變，所以可以通過外部注射或者通過可植入的胰島素泵施用胰島素以保持血糖水平在可接受的生理范圍內。許多類型的血液和組織葡萄糖監視器適宜用于本發明的實施中。例如，使用斯滕特固定模平臺上的導管可以將葡萄糖監視器經腔遞送到血管系統。見，例如，美國專利號6,442,413。葡萄糖監視器可以由監視血糖水平的葡萄糖敏感的活細胞組成并且響應葡萄糖濃度的改變產生可檢測的電或者光信號。見，例如，美國專利號5，101，814和5,190,041。葡萄糖監視器可以是皮下植入的小直徑的柔性電極，其可以由分析物-響應酶組成，其設計成電化學葡萄糖傳感器。見，例如，美國專利號6,121,009和6,514,718。可植入傳感器可以是閉環胰島素遞送系統，其中有基于電信號檢測患者的血糖水平的傳感設備，然后刺激胰島素泵或者胰腺提供胰島素。見，例如，美國專利號6,558,345和6,093,167。其它胰島素監視器在例如，美國專利號6,579,498;6,565,509和5,165,407中描述。微創葡萄糖監視器包括來自CygnusInc.(見cygn.com)的GLUCOWATCHG2BIOGRAPHER;見，例如，美國專利號6,546,269;6,687,522;6,595,919和美國專利申請號20040062759A1;20030195403A1;和20020091312A1。許多通過商業途徑可得到的血液和組織葡萄糖傳感裝置適于實施本發明。盡管可以利用幾乎任何可植入的葡萄糖傳感器，但是為了更清楚，下面描述一些特定商業和研發階段的實例。來自MedtronicMiniMed,Inc.(Northridge，CA;見minimed.com)白勺CONTINUOUSGLUCOSEMONITORINGSYSTEM(CGMS);見例如，美國專利號6,520,326;6,424,847;6,360,888;5,605,152;6,804，544;和美國專利申請號20040167464Al。將CGMS系統通過手術植入腹部的皮下組織并每5分鐘保存組織葡萄糖讀數。用纖維變性-抑制劑涂布傳感器可以延長該裝置的活性，因為它通常必須在數天(約3天)后除去，部分是因為由于對該該裝置的局部組織反應導致它的靈敏性喪失。來自TheraSense(Alameda,CA,見therasense.com)的CONTINUOUSGLUCOSEMONITORINGDEVICE,其利用一次性的、小型化電化學傳感器，用裝有彈簧的插入裝置將該傳感器插入到患者的皮膚下。傳感器每5分鐘測量間質液中的葡萄糖水平，能夠保存結果用于將來分析。見，例如,US20040186365A1;US20040106858A1和US20030176183A1。盡管該裝置可以存儲一個月的數據并且對高和低葡萄糖水平有報警，但是它必須每隔幾天更換，因為由于對植入物的的異物反應，該裝置喪失了它的準確性。利用該傳感器聯合纖維變性-抑制劑可以延長它的活動，增強它的性能和降低更換頻率。可以從本發明受益的另一種電化學傳感器是來自Isense(Portland,OR)的多層可植入的電化學傳感器。該系統由半透膜、在葡萄糖存在下產生電流的催化性膜，和用于減小來自其它物質的干擾的特異性膜組成。SMSI葡萄糖傳感器(SensorsforMedicineandSciences,Inc.,MontgomeryCounty,馬里蘭；見s4ms.com)經設計成在短暫的門診病人步驟中植入皮下。將該傳感器設計成每隔幾分鐘自動測量間質葡萄糖，不用用戶干預。傳感器植入物無線地與小的外部讀出器通訊，允許用戶連續監視或者在需要時監視葡萄糖水平。將讀出器設計成能夠跟蹤葡萄糖水平的變化速率和警告用戶逼近的低-或高血糖。所述傳感器植入物的運行壽命為月6-12個月，之后可以將其更換。AnimasCorporation(WestChester,PA;animascorp.com)正在石開發~"禾中可植入的葡萄糖傳感器，其基于置于靜脈周圍的光譜或者光傳感測量血液的近紅外吸收。Animas葡萄糖監視器可以系在胰島素輸注泵以提供血糖水平的閉環控制。傳感器周圍的瘢痕組織扭曲了該裝置正確收集光學信息的能力并且可以從與纖維變性抑制劑的聯合使用中受益。DexCom,Inc.(SanDiego,CA;見dexcom.com)正在研發他們的ContinuousGlucoseMonitoringSystem,其是將連續血糖讀數無線傳輸到外部接收器的可植入傳感器。接收器每30秒顯示當前葡萄糖值，以及l小時、3小時和9小時趨勢值，并且當檢測到高或者低葡萄糖偏差時發出報警聲。該裝置的特征是可植入傳感器，其置于皮下組織并且為1型和2型糖尿病連續監視組織(間質液)葡萄糖水平。該裝置還可以包括傳感器區中的獨特微結構排列，其允許在長時間內得到準確數據。在例如，美國專利號6,741,877;6,702,857和6,558,321中描述了DexCom，Inc.開發的葡萄糖監視裝置和相關系統。不幸的是，盡管監視裝置的電池和電路允許長期發揮功能，但是該裝置的異物反應和/或包覆影響在一定百分比的裝置中該裝置長期準確地檢測葡萄糖水平的能力。將該裝置與纖維變性抑制劑聯合(例如，通過用藥劑涂布植入物和/或傳感器，將藥劑摻入到組成該裝置的聚合物中，和/或將其滲透到植入物周圍的組織中)可以允許它在植入后的較長時期內準確檢測葡萄糖水平，減小失效的裝置數和減小更換發生率。本發明的實施中還尤其重要的是利用葡萄糖-響應性聚合物作為它們的檢測機構的一部分的葡萄糖監視系統。M-Biotech(SaltLakeCity,UT)正在研發連續的監視系統，其由葡萄糖-響應水凝膠聯合壓力換能器的皮下植入組成。見，例如,美國專利號。水凝膠通過收縮或者膨脹響應葡萄糖濃度的改變并通過壓力換能器檢測所述膨大或收縮。換能器將信息轉化成電信號并發送無線信號到顯示裝置。Cybersensors(Berkshire,UK)生產了囊樣的傳感器，將其植入皮下并用外部接收器/發射器捕獲數據并通過RF信號對該囊供能(見，例如，GB2335496和美國專利號6,579,498)，英國專利和商標局授權)。傳感器囊由葡萄糖親和聚合物組成并且含有物理傳感器和RF微芯片；用半透膜進一步包覆整個囊。當暴露于葡萄糖(3-15nM范圍)時葡萄糖親和聚合物顯示出流變學改變，隨著葡萄糖濃度增加變得更薄并且較不粘稠。該可逆反應可以通過物理傳感器檢測并轉化成信號。這些前述系統提供了將植入的傳感器與纖維變性-抑制劑和組合物組合的極好的機會。不僅可以將藥劑涂布在傳感器的表面或者滲入到傳感器周圍的組織中，而且它還可以摻入組成該植入物的葡萄糖-響應性水凝膠和聚合物。AdvancedBiosensors(Mentor,OH)正在開發另一種葡萄糖傳感裝置，其由植入皮膚下的小的(150pm寬，2mm長)、生物相容的、基于硅的針組成。該裝置傳感真皮中的葡萄糖水平并無線傳輸數據。不幸的是，異物反應和/或植入物的包覆影響該裝置在7天以上準確檢測葡萄糖水平的能力。將該裝置與纖維變性組合可以允許它在更長時間內準確檢測葡萄糖水平和延長該裝置的有效壽命。不管可植入的血液、組織、或者間質液葡萄糖傳感器裝置的具體設計，為了準確檢測物理、化學和/或生理學性質，裝置必須準確放置以與組織相鄰。具體地，傳感機制的檢測器必須暴露于與在血流中發現的相同(或代表性)的葡萄糖水平。如果在該裝置周圍發生過度瘢痕組織生長或者胞外基質沉積，那么這可以損害葡萄糖從組織向檢測器的移動并使得它無效。類似地，如果發生"異物"反應并且其導致所植入的葡萄糖傳感器變得被纖維組織包覆，那么傳感器將檢測囊中的葡萄糖水平。如果囊內的葡萄糖水平與囊外(即，整個身體內)的葡萄糖水平不一致，那么它將記錄不代表全身水平的信息。這可以導致醫生或者患者施用錯誤劑量的降血糖藥物(如胰島素)，這具有潛在的嚴重后果。釋放能夠減少瘢痕形成和/或植入物的包覆的血液、組織或者間質液葡萄糖傳感器裝置可以增加葡萄糖檢測的效率和準確度，最小化胰島素劑量給藥錯誤，幫助維持正確的血糖水平，增加這些裝置在臨床上發揮功能的持續時間，和/或降低植入物更換的頻率。一方面，所述裝置包括血液、組織和間質液葡萄糖監視裝置，該裝置用抗瘢痕形成劑或者包括抗瘢痕形成劑的組合物涂布。還可以將纖維變性-抑制劑摻入到植入的傳感器的組件，和從該組件釋放。該實施方案尤其可用于使用葡萄糖-響應性聚合物和水凝膠(可以用活性劑藥物裝載)的植入物以及利用傳感器(其也可以裝載纖維變性-抑制劑)周圍的半透膜的植入物。備選地，或者除此以外，包括抗瘢痕形成劑的組合物可以滲入植入或者將植入葡萄糖傳感器的組織周圍。b.壓力和張力傳感器另一方面，可植入傳感器可以是壓力監測器。壓力監測器可以用于檢測身體內增加的壓力或者張力。可植入的壓力換能器和傳感器用于暫時或長期在身體器官、組織和血管中記錄絕對壓力。已經提出了許多不同的設計和操作系統并將其置于具有多種醫學病癥的患者的暫時和長期使用。可以獲得用于幾天或幾周的暫時使用的內在壓力傳感器，然而，也可以使用長期或永久的可植入的壓力傳感器。壓力傳感器可以檢測許多類型的身體壓力，如但不限于血壓和流體流動、動脈瘤囊內的壓力、顱內壓力和與骨折相關的機械壓力。許多類型的壓力監測器適于用于本發明的實施中。例如，可植入傳感器通過使用導線、傳感器模塊、傳感器電路(包括電導體)和提供電壓的設備可以檢測所選位點的體液絕對壓力和周圍運行溫度。見，例如，美國專利號5,535,752。可植入傳感器可以是顱內壓力監測器，其提供模擬數據信號，將其電轉化成數字脈沖。見，例如，美國專利號6,533,733。可植入傳感器可以是與可植入的醫用傳感器裝置如起搏器聯合使用的包裝在氣室中的氣壓傳感器，其用于得到參照壓力數據。見，例如，美國專利號6,152,885。可植入傳感器可適于插入到身體通道以監視與通過腔內植入物(例如，斯滕特固定模)的流體流動相關的參數。見，例如，美國專利號5,967,986。可植入傳感器可以是具有電感器-電容器的被動傳感器，其具有適于患者的顱骨以傳感顱內壓力的共振頻率。見，例如，美國專利號6,113,553。可植入傳感器可以是自供電的張力傳感系統，其響應可以在骨固定裝置產生的張力產生張力信號。見，例如，美國專利號6,034,296。可植入傳感器可以是灌注導管的組件。導管可以包括金屬絲電極和金屬絲周圍用于輸注鹽水的腔，其設計用于測量跨GI壁的電位差和同時測量壓力。見，例如，美國專利號5,551,425。可植入傳感器可以是CNS裝置的一部分；例如顱內壓力傳感器，其安裝在身體的顱內待監視壓力的部位，和將來自顱骨的壓力向外傳輸的設備。見，例如，美國專利號4,003,141。可植入傳感器可以是左心室輔助裝置的組件。例如，VAD可以是適合于參加左心室和主動脈之間流體連通的血泵，其使用入口流壓力傳感器和控制器，其可以基于傳感器反饋調節泵的速度。見，例如，美國專利號6,623,420。許多通過商業途徑可得到的和實驗階段的壓力和張力傳感器裝置適于本發明的實施。為了闡明，在下面的段落中描述一組這些裝置和植入物來自CardioMEMS(Atlanta,GA;@cardiomems.com,GeorgiaInstituteofTechnology和theClevelandClinic的合伙企業)的裝置可以插入到動脈瘤囊中監視囊中的壓力，從而向內科專家報警關于囊中填充流體，其可能到引起破裂的水平。通常用斯滕特固定模移植物進行血管內動脈瘤修復(EVAR)，所述移植物將動脈瘤從循環隔離出來。然而，血液向動脈瘤囊中的持續泄漏導致囊中的壓力不斷增加和可能導致破裂的危險。EVAR后將CardioMEMS裝置植入動脈瘤囊中以監視所分離的囊中的壓力以便檢測哪些患者處于不斷增加的破裂危險中。所述壓力傳感器的特征是具有可變電容器的電感-電容共振電路。因為電容隨著該電容器所放置的環境中的壓力改變，所以它可以檢測局部壓力的變化。通過使用在傳感器中誘導振蕩電流的外部激發系統和檢測振蕩頻率(其然后用于計算壓力)產生數據。不幸的是，盡管電路系統允許長期發揮功能，但是異物反應和/或對植入物的包覆影響了該裝置準確檢測動脈瘤中壓力水平的能力(S卩，該裝置檢測囊的微環境中的壓力，而不是動脈瘤整體的壓力)。將該裝置與纖維變性抑制劑結合(例如，通過用藥劑涂布植入物和/或傳感器，將藥劑摻入制造植入物的聚合物，和/或將它滲透到植入物周圍的囊中)可以允許它在植入后更長的時期準確檢測壓力水平和減少裝置失效的數量。MicroStrainInc.(Williston,VT,(^microstrain.com)已經開發了一類無線可植入傳感器，用于測量身體內的張力、位置和運動。這些傳感器可以測量，例如，眼震顫、角膜植入物的深度、用于改進的齒冠prep的定向傳感器、脊柱韌帶張力、脊骨張力、肘韌帶張力、emg和ekg數據、用于測量方向和運動的3DM-G、腕韌帶張力、用于測量微運動的髖關節置換傳感器、植入物消耗、膝韌帶張力、踝韌帶張力、跟腱張力、足弓支撐張力、鞋墊內的力。該公司提供了膝假體，其可以體內測量壓縮力和實時傳輸數據。描述該技術和用于生產該技術描述的裝置組件的專利包括US6,714,763;6,625,517;6,622,567;6,588,282;6,529,127;6,499,368;6,433,629;5,887,351;5,777,467;5,497,147;和4,993,428。描述該技術和用于生產該技術描述的裝置組件的美國專利申請包括20040113790;20040078662;20030204361;20030158699;20030047002;20020190785;20020170193;20020088110;20020085174;20010054317;和20010033187。Mesotec(Hannover,德國；②mesotec.com)與幾家德國研究所(例如，FraunhoferInstituteofMicroelectronicCircuitsandSystems)合作已經石開發了可植入的眼內壓傳感器系統，稱作MESOGRAPH，其可以連續監視眼內壓。例如，為了鑒定青光眼的發作，這是理想的。基于CMOS的傳感器可以在標準手術步驟期間植入并感應地連接集成到眼鏡架的外部裝置。眼鏡又通過線纜連接便攜式數據記錄器。使用在13.56MHz下操作的已調的RF載波和可轉換的荷載將數據中轉到眼鏡，而動力向下到達傳感器。通過改變芯片上微機械真空間隙電容器中多晶硅隔膜的直徑，傳感器響應的壓力范圍可以在50kNm-2至l」3.5MNm-2之間調節。該裝置由用于遙測耦合的精細可折疊線圈與非常小的小型化壓力傳感器組成。該傳感器基于微技術生產并且用于眼內壓的連續的長期讀數和監視。芯片和線圈集成在改良的軟眼內透鏡中，該眼內透鏡可以在當今的普通手術操作期間植入患者的眼睛中。不幸的是，在最初成功的植入后，該裝置通常出故障，因為植入物的異物反應和/或包覆影響它準確檢測眼睛中壓力水平的能力(g卩，該裝置檢測植入物周圍囊的微環境中的壓力，而不是總體的眼內壓)。將該裝置與纖維變性抑制劑結合(例如，通過用藥劑涂布植入物和/或傳感器，將藥劑摻入制造植入物的聚合物，和/或將它滲透到植入物周圍的眼組織中)可以允許它在植入后更長的時期準確檢測壓力水平和減少出故障的裝置的數目。不管壓力或者張力傳感器的具體設計特征，為了準確檢測物理和/或生理學性質(如壓力)，裝置必須準確放置在組織內并接受代表整體狀況的信息。如果在裝置周圍發生過度瘢痕組織生長或者胞外基質沉積，那么傳感器可能接受錯誤的信息，其可以危害傳感器的功效，或者瘢痕組織可以阻斷生物學信息向傳感器的流動。例如，許多裝置在最初成功的植入后出故障，因為植入物的包覆導致它檢測不相關的壓力水平(g卩，該裝置檢測植入物周圍囊的微環境中的壓力，而不是更大的環境的壓力)。釋放能夠減少瘢痕形成的治療劑的壓力和張力傳感裝置可以增加檢測的效率和增加這些裝置在臨床上發揮功能的持續時間。一方面，該裝置包括可植入傳感器裝置，其用抗瘢痕形成劑或者包括抗瘢痕形成劑的組合物涂布。可以向作為所植入傳感器的結構部分的組分(例如，聚合物)摻入纖維變性-抑制劑和從所述組分釋放所述抑制劑。備選地，或者另外地，包括抗瘢痕形成劑的組合物可以滲透到裝置植入或將要植入處周圍的組織中。C.心臟傳感器另一方面，可植入傳感器可以是構造成檢測心臟或者心肌組織中的性質的裝置。心臟傳感器可以用于檢測如在長期內在任意給定時間點監視的與心臟性能相關的參數。通常，經常進行心臟的監視以檢測與心臟病，如慢性心力衰竭(CHF)相關的改變。通過監視與心臟功能相關的圖樣，可以基于血液動力學變化檢測衰退(參數如心輸出量、射血分數、壓力、室壁運動等等)。該不斷的直接監視對于表現出CHF的患者中疾病處理是重要的。通過使用可植入傳感器直接監視血液動力測量，可以檢測血液動力危象和選擇適宜的給藥方法和介入。許多類型的心臟傳感器適宜用于本發明的實施中。例如，作為心臟裝置的部分的可植入傳感器可以是結合磁鐵的活性傳感器或者提供可變活性信號的磁阻傳感器。見，例如，美國專利號6,430,440和6,411,849。可植入傳感器可以通過向遙控裝置發射無線電通訊來監視心室中的血壓。見，例如，美國專利號6,409,674。可植入傳感器可以是基于加速度計的心臟壁運動傳感器，其通過使用電信號將心臟組織的加速度轉換到心臟刺激裝置。見，例如，美國專利號5,628,777。可植入傳感器可以植入到心臟的腔中，用植入血管中的另外的傳感器檢測心腔內的壓力和流量。見，例如,美國專利號6,277,078。適于實施本發明的通過商業途徑可獲得的心臟傳感裝置包括Biotronik，s(BiotronikGmbH&Co.,Berlin,f惠國，見biotronik.com)CARDIACAIRBAGICDSYSTEM,它是節律監視裝置，其在長達心室纖顫的三次發作時間里提供遞送30焦耳休克療法的拯救休克能力。除了拯救休克能力，該系統還提供心搏徐緩起搏和VT監視。來自Biotronik(見biotronikusa.com)的PROTOS系列起搏器還結合了稱作閉環剌激(ClosedLoopSimulation)的起搏傳感器。也可以用血流和組織輸注監視器監視非心臟組織。OakRidgeNationalLaboratory的研究人員已經開發了無線傳感器，其監視向所移植器官的血流以早期檢測移植排斥。Medtronic(Minneapolis,MN;見medtronic.com)正開發ftMl、]的CHRONICLE可植入產品，其設計成使用直接定位于心臟室中的傳感器連續監視患者的心內壓力、心率和體力活動。患者定期下載該信息到家用裝置，其將該生理學數據通過因特網安全地傳輸給醫生。不管心臟傳感器的具體設計特征，為了準確檢測物理和/或生理性質(如壓力、流速，等等)，裝置必須準確地定位于心肌、室或者大血管內并且接收代表整體狀況的信息。如果在傳感裝置周圍發生過度瘢痕組織生長，那么傳感器可能接受損害其功效的錯誤信息，或者瘢痕組織可能阻斷生物學信息向傳感器的檢測機構的流動。例如，許多心臟監視裝置在最初成功移植后出故障，因為移植物的包覆導致它檢測不相關的水平(即該裝置檢測移植物周圍囊的微環境中的情況，而不是更大環境的壓力)。釋放能夠減少斑痕形成的治療劑的心臟傳感裝置可以增加檢測功效和增加這些裝置臨床工作的持續時間。一方面，所述裝置包括用抗瘢痕形成劑或包括抗瘢痕形成劑的組合物涂布的可植入傳感器裝置。纖維變性-抑制劑也可以結合到作為所植入的心臟傳感器的結構的部分的組分(如聚合物)中，和從所述組分釋放。備選地，或另外地，包括抗瘢痕形成劑的組合物可以滲透到所述裝置植入或將植入位置周圍的組織中。d.呼吸傳感器另一方面，可植入傳感器可以是配置成檢測呼吸系統中性質的裝置。呼吸傳感器可用于檢測呼吸型式的改變。例如，呼吸傳感器可以用于檢測睡眠呼吸暫停。在一種狀況下，身體不能自動產生以適當時間啟動和控制呼吸周期必需的神經肌肉刺激。在另一種狀況中，上呼吸道肌肉在吸氣期間收縮從而氣道變得堵塞。呼吸暫停的心血管后果包括心率病癥(心動過緩、房室傳導阻滯、室性期外收縮)和血液動力學病癥(肺和系統性高血壓)。這導致對自主神經系統的剌激代謝性和機械作用并可能最終導致增加的死亡率。為了治療該狀況，可以用可植入傳感器監視呼吸功能以檢測呼吸暫停發作從而可以提供適當的反應(例如，對上呼吸道肌肉神經的電刺激)或者其它治療。許多類型的呼吸傳感器適宜用于本發明的實施中。例如，作為用于向宿主提供氣體的通氣系統的部分的可植入傳感器可以是植入胸腔的呼吸元件，其能夠產生呼吸信號。見，例如，美國專利號6,357,438。可植入傳感器可以由連接導線體的傳感元件組成，其與胸內腔通訊以檢測呼吸改變。見，例如，美國專利號6,572,543。不管呼吸傳感器的具體設計特征，為了準確檢測物理和/或生理性質，裝置必須準確地與組織相鄰定位。如果在肺功能和呼吸道傳感裝置周圍發生過度瘢痕組織生長或者胞外基質沉積，那么傳感器可能接受損害其功效的錯誤信息，或者瘢痕組織可能阻斷生物學信息向傳感器的檢測機構的流動。例如，許多肺功能傳感裝置在最初成功移植后出故障，因為移植物的包覆導致它檢測不相關的水平(即該裝置檢測移植物周圍囊的微環境中的情況，而不是呼吸系統整體的機能)。釋放能夠減少斑痕形成的治療劑的呼吸傳感裝置可以增加檢測功效和增加這些裝置臨床工作的持續時間。一方面，所述裝置包括用抗瘢痕形成劑或包括抗瘢痕形成劑的組合物涂布的可植入傳感器裝置。纖維變性-抑制劑也可以摻入到作為所植入的呼吸傳感器的結構的部分的組分(如聚合物)，和從所述組分釋放。備選地，或另外地，包括抗瘢痕形成劑的組合物可以滲透到所述裝置植入或將植入的位置周圍的組織中。e.聽覺傳感器另一方面，可植入傳感器可以是配置成檢測聽覺系統中性質的裝置。聽覺傳感器用作可植入的聽覺系統的部分，其用于純粹感覺神經聽力損失或者復合傳導和內耳聽力喪失。聽力系統可以包括可植入傳感器，其發出電信號，該電信號由植入的處理器處理并發送到可植入的機電轉換器，該轉換器作用于中耳和內耳。聽覺傳感器作為聽覺系統的傳聲器并且將入射的空氣載聲轉化成電信號。作為聽覺系統的部分的許多類型的聽覺傳感器適于用于本發明的實施中。例如，作為聽力喪失復原系統部分的可植入傳感器可以產生電音頻信號。見，例如，美國專利號6,334,072。可植入傳感器可以是電容性傳感器，其機械地或者磁性地耦合振動聽覺元件，如錘骨，其檢測從振動產生的隨時間改變的電容值。見，例如，美國專利號6,190,306。可植入傳感器可以是電磁傳感器，其具有永磁體和線圈和基于振動的隨時間改變的磁鏈，將其提供給輸出激勵器以機械地和電剌激耳蝸。見，例如，美國專利號5,993,376。適于本發明實施的通過商業途徑可獲得的聽覺傳感裝置包括來自AdvancedBionics(Sylmar，California,aBostonScientificCompany,見advancedbionics.com)的HIRES90KBionicEarImplant、HIRESOLUTIONSOUND、CLARIONCIIBionicEar和CLARION1.2;也參見美國專利號6,778,858;6,754,537;6,735,474;6,731,986;6,658,302;6,636,768;6,631,296;6,628,991;6,498,954;6,487,453;6,473,651;6,415,187;和6,415,185;和來自Cochlear(LaneCoveNSW，澳大利亞，見cochlear.com)的NUCLEUS3耳蝸植入物；也參見美國專利號6,810,289;6,807,455;6,788,790;6,782,619;6,751,505;6,736,770;6,700,982;6,697,674;6,678,564;6,620,093;6,575,894;6,570,363;6,565,503;6,554,762;6,537,200;6,525,512;6,496,734;6,480,820;6,421,569;6,411,855;6,394,947;6,392,386;6,377,075;6,301,505;6，289，246;6,116,413;5,720,099;5,653,742;5,645，585;和美國專利申請公開號2004/0172102A1和2002/0138115Al;來自Med隱El(奧地禾U，見medel.com)的PULSARCI100和COMBI40+耳蝸植入物；也參見美國專利申請20040039245Al,美國專利號6,600,955;6,594,525;6,556,870;和5,983,139;來自AllHear,Inc.(Aurora,Oregon;見allHear.com)的AL1HEAR植入物；也參見WO01/50816;EP1245134;和來自MXM(法國；見mxmlab.com)的DIGISONICCONVEX,DIGISOMCAUDITORYBRAINSTEM,和DIGISONICMULTI-ARRAY植入物；也參見美國專利號5,123,422;EP0219380;WO04/002193;EP1244400Al;US6,428,484;US20020095194Al;WO01/50992。不管聽覺傳感器的具體設計特征，為了準確檢測聲音，裝置必須準確地定位于耳內。如果在聽覺傳感器周圍發生過度瘢痕組織生長或者胞外基質沉積，那么傳感器可能接受損害其功效的錯誤信息，或者瘢痕組織可能阻斷聲波向傳感器的檢測機構的流動。釋放能夠減少斑痕形成的治療劑的聽覺傳感裝置可以增加聲音檢測效率和增加這些裝置臨床工作的持續時間。一方面，所述裝置包括用抗瘢痕形成劑或包括抗瘢痕形成劑的組合物涂布的可植入傳感器裝置。纖維變性-抑制劑也可以結合到作為所植入的聽覺傳感器的結構部分的組分(如聚合物)中，和從所述組分釋放。備選地，或另外地，包括抗瘢痕形成劑的組合物可以滲透到所述裝置植入或將植入位置周圍的組織中。f.電解質和代謝物傳感器另一方面，可以用可植入傳感器檢測血液中的電解質和代謝物。例如，可植入傳感器可以是通過向血液發射放射源來監視血液中代謝物或電解質的成分水平的裝置，從而它與提供輸出信號的許多檢測器相互作用。見，例如，美國專利號6,122,536。可植入傳感器可以是生物傳感發射應答器，其由具有響應環境中的變化而變化的光學性質的染料、傳感光學變化的光敏元件，和用于將數據傳輸到遙遠的讀者的發射應答器組成。見，例如，美國專利號5,833,603。可植入傳感器可以是用于檢測動物身體內至少一種分析物的單片生物電子裝置。見，例如，美國專利號6,673,596。測量化學分析物的其它傳感器在例如，美國專利號6,625,479和6,201,980中描述。如果在傳感器周圍發生過度瘢痕組織生長或者胞外基質沉積，那么傳感器可能接受損害其功效的錯誤信息，或者瘢痕組織可能阻斷代謝物或電解質向傳感器的檢測機構的流動。例如，許多代謝物/電解質傳感裝置在最初成功移植后出故障，因為移植物的包覆導致它檢測不相關的水平(即該裝置檢測移植物周圍囊的微環境中的情況，而不是血液水平)。釋放能夠減少斑痕形成的治療劑的傳感裝置可以增加代謝物/電解質檢測效率和增加這些裝置臨床工作的持續時間。一方面，所述裝置包括用抗瘢痕形成劑或包括抗瘢痕形成劑的組合物涂布的可植入傳感器裝置。纖維變性-抑制劑也可以摻入到作為所植入的聽覺傳感器的結構的部分的組分(如聚合物)中，和從所述組分釋放。備選地，或另外地，包括抗瘢痕形成劑的組合物可以滲透到所述裝置植入或將植入位置周圍的組織中。盡管上文已經描述了可植入傳感器的許多實例，但是所有傳感器都具有相似的設計特征和植入后導致相似的不需要的異物組織反應。本領域技術人員顯而易見的是上面提到的商業傳感器裝置以及下一代和/或繼續開發的商業傳感器產品將是預期的并且適宜在本發明中使用。傳感器裝置，尤其傳感元件必須以非常精確的方式定位以確保在身體中正確的解剖學位置實施檢測。所有或部分傳感器裝置可以在手術后移動，或者可以在植入物周圍發生過度瘢痕組織生長，其可以導致這些裝置性能的降低。傳感器周圍纖維囊的形成可以阻礙生物學信息向檢測器的流動和/或導致裝置檢測不是生理上相關的水平(即，檢測囊內的水平而不是囊外的真實生理水平)。這不僅可以導致不完全或者不準確的讀數，而且可以導致醫生或患者基于所產生的信息作出錯誤的治療決定。在傳感器-組織界面釋放減少瘢痕形成(或纖維變性)的治療劑的可植入傳感器裝置可以用于增加植入物的功效和/或活性的持續時間。一方面，本發明提供了可植入的傳感器裝置，其包括抗瘢痕形成劑或包括抗瘢痕形成劑的組合物。下面將描述用于可植入傳感器裝置的許多聚合和非聚合的遞送系統。這些組合物可以還包括一種或多種纖維變性-抑制劑，從而肉芽、纖維或新內膜(neointimai:)組織的過度生長受到抑制或減少。將抑制纖維變性的組合物結合到這些傳感器裝置的方法包括(a)直接將抑制纖維變性的組合物附于到傳感器(例如，通過如下述的噴霧方法或者浸漬方法，使用或不用載體)，(b)直接將抑制纖維變性的組合物結合到傳感裝置(例如，通過下述的噴霧方法或者浸漬方法，使用或不用載體)，(c)通過用諸如水凝膠的物質涂布傳感器裝置，所述物質又吸收抑制纖維變性的組合物，(d)通過將涂布抑制纖維變性的組合物的線(或者聚合物本身形成線)交織到傳感器裝置中,(e)將傳感裝置插入到包含抑制纖維變性的組合物或者用抑制纖維變性的組合物涂布的套筒(sleeve)或者網眼；(f)用抑制纖維變性的組合物構建傳感裝置本身(或者裝置和/或檢測器的一部分)，或(g)通過將纖維變性-抑制劑直接共價結合傳感裝置或者接頭(小分子或聚合物)，該接頭涂布或者連接到裝置(或檢測器)表面。這些方法的每一種闡明了將傳感器、檢測器或電極與根據本發明的纖維變性-抑制(此處也稱作抗瘢痕形成)劑結合的方法。對于這些傳感器、檢測器和電極，可以以如此方式進行涂布過程(a)涂布傳感裝置的一部分(如檢測器)；或者(b)用抑制纖維變性的組合物涂布整個傳感裝置。此外，或備選地，纖維變性-抑制劑可以與用于制造該裝置的材料混合，從而將纖維變性-抑制劑摻入(incorporate)到最終產品。在這些方式中，可以制備具有涂層的醫用裝置，其中涂層為例如，均勻的、非均勻的、連續的、不連續的，或者有圖案的。另一方面，可植入傳感器裝置可以包括它們的結構內的許多貯器，每個貯器配置成容納和保護治療性藥物(例如，一種或多種纖維變性-抑制劑)。貯器可以從裝置表面的divets或者裝置體中的通道形成。一方面，從裝置結構中的孔隙形成貯器。貯器可以容納單一類型的藥物(例如，纖維變性-抑制劑)或者一種以上類型的藥物(例如，纖維變性-抑制劑和抗感染劑)。可以用裝載到貯器中的載體(例如，聚合或非聚合的材料)配制藥物。經填充的貯器可以作為藥物遞送庫，其可以根據藥物從載體的釋放動力學在一段時期內釋放藥物。在某些實施方案中，可以用許多層裝載貯器。每層可以包括具有特定量(劑量)的藥物的不同藥物，每層可以具有不同的組合物以進一步適合從基質釋放的藥物的量和類型。多層載體可以還包括防止藥物釋放的屏障層。屏障層可以用于例如，控制藥物從孔隙流出的方向。從而，該醫用裝置的涂層可以直接接觸可植入傳感器裝置，或者當在傳感器裝置和含有纖維變性-抑制劑的涂層之間有某物(如聚合物層)插入時，所述涂層可以間接接觸該裝置。除了將纖維變性-抑制劑結合可植入傳感器裝置之上或之內以外，或備選地，纖維變性-抑制劑可以直接或間接應用于與傳感器裝置相鄰的組織(優選接近傳感器-組織界面)。這可以通過使用或不使用聚合物的、非聚合物的或第二載體，將纖維變性-抑制劑(a)在植入步驟中應用于傳感器和/或檢測器表面(例如，作為注射劑、糊劑、凝膠劑或者網眼)；(b)在傳感器植入前、即刻前、或者期間應用于組織的表面(例如，作為血管注射劑、糊劑、凝膠劑、原位形成凝膠或者網眼);(c)在傳感器植入即刻后應用于傳感器的表面和減所植入的傳感器和域檢測器周圍的組織(例如，作為注射劑、糊劑、凝膠劑、原位形成凝膠或網眼)；(d)通過將抗纖維變性劑局部應用到可植入傳感器將放置的解剖學空間內(對于該實施方案尤其有用的是使用聚合物載體，其在數小時到數周內釋放纖維變性-抑制劑—流體、混懸劑、乳劑、微乳劑、微球體、糊劑、凝膠劑、微顆粒、噴霧劑、氣溶膠、固態植入物，釋放所述藥劑的其它制劑可以遞送到裝置所插入的區域)；(e)作為溶液，作為infusate，或者作為緩釋制劑通過經皮注射應用于可植入傳感器周圍的組織；(f)通過上述方法的任意組合來實現。還可以使用組合療法(即，治療劑的組合和抗血栓藥、抗血小板和/或抗感染劑的組合)。可以提及某些聚合物載體自身可以幫助防止在傳感器上形成纖維組織和/或所植入的傳感器的纖維化包覆。這些載體(下文描述)尤其可以單獨或者與抑制纖維變性的組合物聯合用于該實施方案的實施。下面的聚合物載體可以滲透(如在前面段落中描述)到傳感器-組織界面附近并且包括:(a)可噴霧的含有膠原的制劑，如COSTASIS和交聯的衍生化聚(乙二醇)-膠原組合物(例如，在美國專利號5,874,500和5,565,519中描述并且在本文中稱作"CT3"(都來自AngiotechPharmaceuticals,Inc.，Canada),所述制劑單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者檢測器/傳感器表面)；(b)可噴霧的含有PEG的制齊U，如COSEAL(AngiotechPharmaceuticals,Inc.),FOCALSEAL(GenzymeCorporation,Cambridge,MA),SPRAYGEL或DURASEAL(都來自ConfluentSurgical,Inc.,Boston,MA)，所述制劑單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者檢測器/傳感器表面)；(c)含有血纖蛋白原的制劑，如FLOSEAL或TISSEAL(都來自BaxterHealthcareCorporation,Fremont,CA)，所述制劑單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者檢測器/傳感器表面)；(d)含有透明質酸的制劑，如RESTYLANE或PERLANE(都來自Q-MedAB,瑞典)，HYLAFORM(InamedCorporation,SantaBarbara,CA)，SYNVISC(Biomatrix,Inc.,Ridgefield,NJ),SEPRAFILM或SEPRACOAT(都來自GenzymeCorporation),所述制劑裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者檢測器準感器表面)；(e)用于外科手術植入的聚合物凝膠，如REPEL(LifeMedicalSciences,Inc.,Princeton,NJ)或FLOWGEL(BaxterHealthcareCorporation),所述制劑單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者檢測器/傳感器表面)；(f)矯形"膠接劑"，其用于將假體和組織保持在適當位置，其裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者檢測器/傳感器表面)，如OSTEOBOND(Zimmer，Inc.,Warsaw,IN),來自WrightMedicalTechnology,Inc.(Arlington,TN)的低粘度膠接劑(LVC),SIMPLEXP(StrykerCorporation,Kalamazoo,MI)，PALACOS(Smith&NephewCorporation,UnitedKingdom),禾口ENDURANCE(Johnson&Johnson,Inc.,NewBrunswick,NJ);(g)含有氰基丙烯酸酯的手術膠粘劑，如DERMABOND(Johnson&Johnson,Inc.,NewBrunswick,NJ),INDE腿IL(U.S.SurgicalCompany,Norwalk,CT),GLUSTITCH(BlacklockMedicalProductsInc.,Canada),TISSUMEND(VeterinaryProductsLaboratories,Phoenix，AZ),VETBOND(3MCompany,St.Paul,固)，HISTOACRYLBLUE(Davis&Geck，St.Louis,MO)和ORABASESOOTHE國N國SEALLIQUIDPROTECTANT(Colgate-PalmoliveCompany,NewYork,NY),所述粘結劑單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者檢測器/傳感器表面)；(h)含有羥基磷灰石(或者合成的骨材料，如硫酸鈣，VITOSS和CORTOSS(都可以從Orthovita,Inc.，Malvern,PA)得到)的植入物，其裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者檢測器/傳感器表面)；(i)其它生物相容的組織填充劑，其單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，如BioCure,Inc.(Norcross,GA),3MCompany&Neomend，Inc.(Sunnyvale,CA)帝iJ造的夷卩些，所述填充劑應用于植入部位(或者檢測器/傳感器表面)；(D多糖凝膠劑，如ADCON系列凝膠(可以從Gliatech,Inc.,Cleveland,OH得到)，所述凝膠劑單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者檢測器/傳感器表面)；和/或(k)膜劑、海綿或網眼，如INTERCEED(GynecareWorldwide,Ethicon，Inc.,Somerville,NJ的分公司)，VICRYL網眼(Ethicon,Inc.),和GELFOAM(Pfizer,Inc.,NewYork,NY)，其單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者檢測器/傳感器表面)。單獨或者與纖維變性抑制劑/組合物聯合可以用于幫助防止在傳感器上形成纖維組織和/或所植入的傳感器的纖維包覆的優選的聚合物基質由作為反應試劑的反應物形成，所述反應物包含如下一種或兩種季戊四醇聚(乙二醇)醚四-巰基](4-臂巰基PEG,其包括在巰基和聚乙二醇主鏈的末端之間具有連接基團的結構)和季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亞胺基戊二酸](4-臂NHSPEG,其再次包括在NHS基和聚乙二醇主鏈的末端之間具有連接基團的結構)。另一種優選組合物包含作為反應藥劑的如下一種或兩種季戊四醇聚(乙二醇)醚四-氨基](4-臂氨基PEG，其包括在氨基和聚乙二醇主鏈的末端之間具有連接基團的結構)和季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亞胺基戊二酸](4-臂NHSPEG,其再次包括在NHS基和聚乙二醇主鏈的末端之間具有連接基團的結構)。這些反應物的化學結構在例如，美國專利號5,874,500中顯示。任選地，向含有聚(乙二醇)的反應物加入膠原或膠原衍生物(例如，甲基化膠原)以形成優選的交聯基質，其可以作為用于治療劑或者獨立的組合物的聚合物載體以幫助防止在所植入的傳感器周圍形成纖維組織。如本領域技術人員將顯而易見的，下述可能的任意抗瘢痕形成劑可以單獨或者聯合應用于該實施方案的實施。由于傳感器裝置以多種構造和大小制造，所以施用的確切的劑量將隨著裝置大小、表面積和設計而變。然而，某些原理可以應用于本領域。可以作為每單位面積(被涂布的裝置的部分)的劑量的函數計算藥物劑量，可以測量施用的總藥物劑量并且可以確定活性藥物的適宜的表面濃度。不管藥物應用于裝置的方法(即，作為涂層，結合到傳感器的結構成分中或者滲透到周圍組織)，單獨或者聯合使用的纖維變性-抑制劑可以在下面的給藥指導下施用藥物和劑量:可以使用的治療劑包括但不限于抗微管劑，包括紫杉垸類(例如，紫杉醇和多西他塞)，其它微管穩定劑和抗微管藥物、麥考酚酸、西羅莫司、他克莫司、依維莫司、ABT-578,和長春花屬生物堿(例如，長春堿和硫酸長春新堿)及其類似物和衍生物。將在以后更詳細描述特定藥物和它們的相應劑量，然而，通常，它們可以以單次全身劑量(例如，用于經口和靜脈內施用的劑量)的數倍到單次全身劑量的幾分之一(例如，通常應用于單次系統劑量應用的濃度的50%,10%,5%,或甚至小于1%)的濃度使用。在某些實施方案中，藥物在l-90天內以有效濃度釋放。包括紫杉烷類，如紫杉醇及其類似物和衍生物(例如，多西他塞)的抗微管劑，和長春花屬生物堿，包括長春堿和硫酸長春新堿及其類似物和衍生物應該以下面的參數使用總劑量不超過lOmg(O.l嗎到10mg范圍)；優選總劑量1嗎到3mg。裝置的每單位面積劑量為0.05嗎/mm2-10嗎/mn^;優選劑量/單位面積為0.20pg/mm2-5pg/mm2。在裝置表面保持1(T9-l(T4M最小濃度的藥物。包括西羅莫司、ABT-578和依維莫司的免疫調節劑西羅莫司(即，雷帕霉素，RAPAMUNE):總劑量不過10mg(O.l嗎到10mg范圍)；優選10嗎到1mg。每單位面積劑量為0.1|ig-100pg/mn^表面積；優選劑量為0.5|ig/mm2-10^ig/mnA在裝置表面保持1(T8-1(T4M的最小濃度。依維莫司及其衍生物和類似物總劑量不超過10mg(O.l嗎到10mg范圍)；優選10路到lmg。每單位面積劑量為0.1嗎-100pg/mn^表面積；優選劑量為0.3pg/mm2-10pg/mm2。在裝置表面上保持最小濃度10—8-10—4M的依維莫司。肌苷一磷酸脫氫酶抑制劑(例如，麥考酚酸，l-a-25二羥基維生素D3)及其類似物和衍生物總劑量不超過2000mg(范圍10.0嗎到2000mg);優選10嗎到300mg。裝置的每單位面積劑量為每mm21.0嗎-1000嗎;優選劑量為2.5嗎/mm2-500pg/mm2。在裝置表面上保持最小濃度l(T8-10—SM的麥考酚酸。2.可植入的泵另一方面，提供了包括抗瘢痕形成劑的可植入的泵，其可以用于將藥物遞送到目的部位。可植入的藥物遞送裝置和泵是提供治療劑的長期的、位點特異釋放以處理多種醫學病癥的裝置。當希望局部化藥物影響(g卩，所述病癥僅影響特定區域)或者當活性劑的全身遞送無效率或者無效(即，導致毒性和嚴重副作用，在藥物到達靶組織前導致失活，產生弱的癥狀/疾病控制，和/或導致藥物成癮)時，通常利用藥物遞送植入物和泵。可植入的泵還可以以恒定的、受調節的方式長期遞送全身藥物水平和幫助避免與間歇性系統給藥相關的血水平藥物濃度的"峰和谷"。可植入泵的另一優點是提高患者依從性。許多患者忘記定期服藥(尤其是兒童、老年人、慢性病和精神殘疾的患者)，但是使用可植入泵，該問題得到減輕。對于許多患者這可以導致更好的癥狀控制(通常可以根據癥狀的嚴重性逐步增高劑量)，更佳的疾病處理(尤其對于糖尿病患者中的胰島素遞送)，和更低的藥物需要(尤其對于疼痛給藥方法)。在多種臨床應用中已經使用了無數藥物遞送植入物和泵，包括用于糖尿病治療的可編程的胰島素泵，用于施用麻醉藥(例如，嗎啡，芬太尼)以減輕疼痛(例如，癌癥，背部問題，HIV，手術后)的鞘內(脊柱中)泵，用于治療癌癥的化學治療劑的局部和全身遞送(例如，肝臟腫瘤的肝動脈5-FU輸注)，用于治療心臟病癥的藥物(例如，用于心律異常的抗-心率失常藥物)，用于神經障礙(例如，多發性硬化，脊髓損傷，腦損傷，腦性麻痹)痙攣狀態的抗痙攣藥物(例如，巴氯芬)的鞘內遞送，或者用于感染處理(例如，骨髓炎，膿毒性關節炎)的局部/區域抗生素。通常，藥物遞送泵皮下植入并且由具有藥物貯器的泵裝置和軟導管組成，通過該導管藥物遞送到靶組織。泵貯存和經過導管釋放預定量的藥物以實現局部或全身的治療藥物水平(取決于應用)。泵的中心具有由隔膜覆蓋的自封性入口，從而如果需要，可以經皮(通過皮膚和隔膜)插入針頭用藥物再填充該泵。通常有兩種類型的可植入藥物遞送泵。恒定速率泵通常由氣體供能并且設計成在壓力下以預編程的恒定速率以連續劑量分配藥物。藥物流的量和速率受到所用導管的長度、溫度和高度的調節，當需要不變的、長期藥物遞送時，它們是最好的。可編程速率泵利用電池供能泵和恒定壓力貯器周期性的以可以由醫生或患者編程的方式遞送藥物。對于可編程的輸注裝置，可以基于所編程的方案以小的、離散劑量遞送藥物，該方案可以根據個體的臨床反應改變。通常，植入藥物遞送泵以受調節的劑量遞送藥物，并且在某些應用中，可以與可植入傳感器結合使用，所述傳感器收集用于調節藥物遞送的信息(通常稱作"閉環"系統)。可植入的藥物遞送泵可以以多種方式工作和遞送藥物，所述方式包括，但不限于(a)僅當檢測到身體中改變(例如，傳感器刺激)時遞送藥物；(b)以連續緩釋(例如，恒流)遞送藥物;(c)以脈動方式(例如，非恒流)以預定劑量遞送藥物；(d)通過可編程的方式遞送藥物；和(e)通過設計用于特定解剖學部位(例如，眼內、鞘內、腹膜內、動脈內和心內)的裝置遞送藥物。除了以特定方式遞送藥物或遞送到特定部位，還可以基于它們的機械遞送技術(例如，通過其可以發生藥物遞送的驅動力)對藥物遞送泵分類。例如，用于藥物遞送的機械包括，但不限于，滲透泵，計量系統，蠕動(滾柱)泵，電驅動的泵，眼藥物遞送泵和植入物，彈性體泵，彈簧-收縮泵，氣體驅動泵(例如，通過電解電池和化學反應誘導)，液壓泵、依賴活塞的泵和非依賴活塞的泵、分配室、輸注泵、被動泵、infosate泵和滲透驅動的流體分配器。可植入的藥物遞送裝置或泵的臨床功能取決于裝置，尤其導管或者藥物分配組件，其能夠有效保持與靶組織(例如，脊髓中的硬膜下空間、動脈腔、腹膜、間質液)的緊密解剖學接觸并且不受到瘢痕組織的包覆和阻塞。不幸的是，在許多情況中，當這些裝置植入身體中時，它們受到來自如前述的周圍宿主組織的"異物"反應。對于可植入的泵，藥物遞送導管腔、導管尖、分配組件或者遞送膜可以受到瘢痕組織的阻塞，所述瘢痕組織可以導致藥物流動減慢或者完全停止。備選地，整個泵，導管和/或分配組件可以受到瘢痕的包覆(即，身體用纖維組織"隔開"裝置)從而藥物不完全地遞送到靶組織(g卩，瘢痕防止從可植入泵的正確藥物運動和分配到囊的另一邊上的組織)。這些發展的任一種都可以導致藥物無效或不完全地流向目標靶組織或器官(和損失臨床益處)，而包覆還可以導致局部藥物積累(囊中)和另外的臨床并發癥(例如，局部藥物毒性；大量藥物突然"傾倒"入周圍組織后的藥物隔離)。此外，可植入泵周圍的組織可以受到炎性異物反應的無意損害，導致功能損失和/或組織破壞(例如，脊椎管中的瘢痕組織導致疼痛或阻塞腦脊液的流動)。釋放用于減小裝置-組織界面(尤其藥物遞送導管或藥物分配組件中和周圍)的瘢痕形成的一種或多種治療劑的可植入的藥物遞送泵可以幫助延長這些裝置的臨床性能。纖維變性的抑制可以確保以恒定速率從裝置分配正確量的藥物和潛在毒性藥物不在纖維性囊中變得隔離。對于包括電或者電池組件的裝置，纖維變性不僅可以導致裝置不最適宜地或者完全不能工作，還導致對電池壽命的極大消耗，因為需要更多能量來克服介入的瘢痕組織造成的增加的電阻。幾乎任何可植入的泵都可以從本發明受益。一方面，藥物遞送泵可以以連續、恒流、緩釋方式遞送藥物。例如，藥物遞送泵可以是被動泵，其適于提供藥物的恒流，其可以受到壓力傳感室和閥門室的調節，在閥門室中恒流速率可以改變成新的恒流速率。見，例如，美國專利號6,589,205。另一方面，藥物遞送泵可以以非恒流或者脈動方式遞送預定劑量的藥物。例如，藥物遞送泵適應常規泵以通過連續填充一個室然后釋放閥門以提供藥物的推注脈沖來產生脈動的液體藥物流動。見，例如，美國專利號6,312,409。另一方面，可以編程藥物遞送泵從而以非常特定的方式分配藥物。例如，藥物遞送泵可以是可編程的infUsate泵，其由可變體積的infiisate室，和可變體積控制液體壓力和替代貯器組成，其中由微處理器基于所編程的值對液體流動取樣并據此做出調整來保持所編程的液體流動。見，例如，美國專利號4,443,218。另一方面，可以基于遞送藥物的不同機械技術(例如，驅動力)生產適宜用于本發明的藥物遞送泵。例如，藥物遞送泵可以是由活塞組成的植入物，活塞分隔兩個室，其中一個室含有水可膨脹的藥劑，另一個室含有用于遞送的亮丙立德制劑。見，例如，美國專利號5,728,396。藥物遞送泵可以是非圓柱狀滲透泵系統，其可以不依賴于活塞輸注藥物和符合解剖學植入部位。見，例如，美國專利號6,464,688。藥物遞送泵可以是滲透壓驅動的液體分配器，其由含有藥物組合物的柔性內部包和通道組成，在該通道可以遞送所述組合物。見，例如，美國專利號3,987,790。藥物遞送泵可以是液體吸脹性遞送植入物，其由隔室組成，該隔室具有液體的穿過可以滲透的組件，該植入物還具有延長的堅硬套筒用以抵抗瞬時機械力。見，例如，美國專利號5,234,692和5,234,693。藥物遞送泵可以是具有分離的液壓貯器、計量裝置、排量貯器、藥物貯器和藥物輸注口的泵，其都包含在外殼裝置中。見，例如，美國專利號6,629,954。藥物遞送泵可以由具有分配通道的分配室和閥門組成，所述閥門受到壓力使得藥物可以以單向流動。見，例如，美國專利號6,283,949。藥物遞送泵可以是基于彈簧的彈簧驅動的泵，其用可變體積藥物室調節不同的壓力。見，例如，美國專利號4，772，263。藥物遞送泵的其它實例在例如，美國專利號6,645,176;6,471,688;6,283,949;5,137,727和5,112,614中描述。此外，存在通過商業途徑可得到的并且適于實施本發明的滲透壓驅動的藥物遞送泵。這些滲透壓泵包括來自AlzaCorporation(MountainView,CA)的DUROSImplant和ALZETOsmoticPump，其可以用于通過滲透作用的方法遞送多種藥物及其它治療劑(見，例如，美國專利號6,283,953;6,270,787;5,660,847;5,112,614;5,030,216和4，976，966)。如上所述，藥物遞送泵可以與抑制纖維變性的藥劑組合以提高裝置性能。纖維變性-抑制劑還可以結合到，和從用于構造該裝置的材料(例如，組成裝置導管，半透膜等等的聚合物)釋放。備選地，和另外地，纖維變性-抑制劑可以滲入裝置-組織界面周圍的區域。對于本領域技術人員顯而易見的是，未專門提到的商業藥物遞送泵以及下一代和/或隨后開發的商業藥物遞送產品將是預期的并且適宜在本發明中使用。將更詳細地描述一些專門的藥物遞送泵和處理，包括a.用于糖尿病的可植入的胰島素泵一方面，胰島素遞送泵可以是胰島素泵。胰島素泵用于糖尿病患者中以代替通過每天手工注射胰島素控制血糖水平的需要。胰島素施用的劑量和定時的精確控制是有效處理糖尿病的關鍵部分。如果胰島素劑量太高，血糖水平急劇下降，導致意識錯亂和可能甚至意識喪失。如果劑量太低，那么血糖水平升得太高，導致過度口渴、排尿和代謝的改變(稱作酮酸中毒)。如果藥物施用的定時不正確，那么血糖水平可以在兩個極端之間劇烈波動-認為這是造成糖尿病的某些長期并發癥，如心臟病、腎衰竭和失明的一種狀況。因為在極端下，所有這些條件都可以是威脅生命的，胰島素的精確給藥和定時對于防止糖尿病的短期和長期并發癥是必需的。可植入的泵自動化胰島素的施用并且消除了劑量和定時的人為失誤，其具有長期健康后果。所述泵能夠定期地、每天多次和以小劑量將胰島素注射到血流、腹膜腔和皮下組織。通過直接注射到泵腔，每月用胰島素再填充泵一次或兩次。這減小了患者必須經受的外部施用的注射次數并且還允許預編程的可變量的胰島素以不同時間釋放到血流；這是更類似正常胰腺功能和最小化血糖水平波動的情況。對患者抽取一滴血液，進行分析并做出需要遞送的胰島素量的決定后，可以通過外部產生的信號激活胰島素泵。然而，該技術的最廣泛進行的應用是產生閉環"人工胰腺"，其可以連續檢測血糖水平(通過植入的傳感器)并向可植入的泵提供反饋以調節胰島素向糖尿病患者的施用。多種類型的胰島素泵適宜用于本發明的實施。例如，藥物遞送泵可以通過由大量活細胞和調節葡萄糖或胰高血糖素或胰島素的遞送的電信號組成，可以包括可植入傳感器和藥物遞送泵。見，例如，美國專利號5,474,552。藥物遞送泵可以由單通道導管與植入血管的傳感器的組成，該傳感器將血液化學發送到皮下植入的輸注裝置，其然后通過導管分配藥物。見，例如，美國專利號5,109,850。適宜實施本發明的通過商業途徑可獲得的胰島素泵裝置包括來自MedtronicMiniMed，Inc.(Northridge,CA)的M麗MED2007ImplantableInsulinPumpSystem。MINIMED泵以短暫、頻繁的爆噴將胰島素遞送到腹膜腔以類似于正常胰腺的方式向身體提供胰島素(見，例如，美國專利號6,558,345和6,461,331)。TheMINIMED2001ImplantableInsulinPumpSystem(MedtronicMiniMedInc.,Northridge,CA)以脈動方式從負壓貯器遞送腹膜內胰島素注射液。這兩種裝置的特征都是具有長導管，其將胰島素從皮下植入的導管運輸到腹腔。如上所述，腹膜藥物遞送導管腔或者導管尖可以受到瘢痕組織的部分或完全阻塞，這可以導致藥物流動減慢或完全停止。在本發明中，胰島素遞送導管可以與抑制纖維變性的藥劑結合以保持遞送導管腔開放。纖維變性-抑制劑還可以摻入到，和從用于構造遞送導管的材料釋放。備選地，或另外的，纖維變性-抑制劑可以滲透到裝置-組織界面周圍的區域中。對于本領域技術人員顯而易見的是，未專門提到的商業藥物遞送泵以及下一代和/或隨后開發的商業藥物遞送產品將是預期的并且適宜在本發明中使用。b.鞘內藥物遞送泵另一方面，與纖維變性-抑制劑組合的鞘內藥物遞送泵可以用于將藥物遞送到脊髓用于疼痛處理和運動失調。慢性疼痛是所有醫學中最重要的臨床問題。例如，估計在美國5百萬以上的人由于背痛致殘。慢性背痛的代價是巨大的，導致每年損失l億工作日，估計成本為500-1000億美元。治療腫瘤患者疼痛的花費接近120億美元。慢性背痛比癌癥或心臟病使得更多人致殘并且對美國公眾造成的花費多于癌癥和心臟病的之和。除了身體后果，慢性疼痛還具有許多其它花費，包括失業、婚姻不和諧、抑郁癥和處方藥物成癮。因此，顯而易見，降低與持久疼痛相關的發病率和花費仍然是醫療保健系統的巨大挑戰。受傷、疾病、脊柱側凸、脊柱盤變性、脊髓損傷、惡性腫瘤、蛛網膜炎、慢性病、疼痛綜合征(例如，難治性背痛綜合征、復雜區域疼痛綜合征)及其它原因導致的頑固性嚴重疼痛是使人虛弱的和常見的醫學問題。在許多患者中，持續使用鎮痛藥，尤其像麻醉藥的藥物，由于耐受性、失效和成癮的可能而不是有效解決途徑。在解決該問題的努力中，已經開發了鞘內藥物遞送裝置來治療對其它常規治療方式如藥物治療、侵入治療(手術)，或者行為/生活方式改變有抗性的嚴重的頑固性背痛。設計了鞘內藥物遞送泵并用于通過將疼痛藥療藥物遞送到脊髓周圍的鞘內空間的腦脊液中來減輕疼痛。通常，因為該療法將疼痛藥物局部遞送到脊髓中將痛覺直接傳輸到腦的疼痛受體中，所以需要更小劑量的藥物來得到減輕。嗎啡及其它麻醉劑(通常芬太尼和舒芬太尼)是最常用的遞送劑并且許多患者用低于用全身遞送可以實現的減輕的劑量接受更佳的緩解。鞘內藥物遞送還允許施用不穿過血-腦屏障并且從而僅當通過該途徑施用時有效的疼痛藥物(如齊考諾肽；ElanPharmaceuticals制造的N-型鈣通道阻滯劑)。鞘內泵也用于治療神經和運動障礙。巴氯芬(由Novartis以Lioresal上市)是用于治療具有多發性硬化、膽囊纖維變性和脊髓損傷的患者中痙攣狀態和改善靈活性的抗痙攣/肌肉松弛劑。已經證明當通過鞘內藥物遞送泵施用于CSF時，該藥物更有效并且導致更小的副作用。還嘗試通過鞘內施用對全身施用太具毒性或者不穿過血腦屏障的藥劑來治療癲癇、腦腫瘤、阿爾茨海默氏病、帕金森病和Amyetropic側索硬化(ALS-LouGehrig's病)。例如，已經在ALS患者中進行鞘內施用重組腦源性神經營養因子(Amgen制造的r-BDNF)的試驗。鞘內藥物遞送系統由鞘內藥物輸注泵和脊柱內導管組成，它們都是完全植入的。泵裝置植入腹部區的皮膚下面，剛好在腰帶上或下并且可以通過將藥物經皮注射到貯器再填充。導管在皮膚下有通道并且從泵向脊柱的鞘內空間延伸。當運行時，泵以連續方式或者以醫生或患者響應癥狀控制的方式將規定量的藥物施用到腦脊液中。許多類型的可植入的鞘內泵適于與纖維變性-抑制劑組合用于本發明的實施中。例如，用于遞送藥物的可植入泵可以由兩個滲透泵和半透膜組成，其構造成以不同速率遞送多達兩種藥物遞送方案，并且具有內置的備用藥物遞送系統，從而當主要遞送系統達到其使用壽命或者出乎意料地出故障時可以繼續藥物的遞送。見，例如，美國專利號6,471,688。可植入泵可以由用電池做電源的泵裝置組成，用植入患者的硬膜外隙空間的藥物貯器、導管和電極通過經導管向所希望的部位遞送液態疼痛減輕劑來減輕疼痛。見，例如，美國專利號5,458,631。已經描述了類似的藥物遞送泵，其用于將藥劑輸注到腦區域中以局部影響神經元的興奮性來治療多種慢性神經變性疾病(如在上面關于鞘內遞送描述的那些疾病)。可植入泵可以是腹部植入的，它然后通過導管分配藥物，該導管從腹部植入部位通過頸到達頭的進入部位，然后到達腦內的局部治療部位。向腦遞送藥物的泵可以在多個部位釋放藥物，所述部位包括，但不限于，前丘腦、腹外惻丘腦、蒼白球的內部段、黑質網狀部(parsreticulate)、底丘腦核、蒼白球的外部段和新紋狀體。例如，藥物遞送泵可以由可植入的泵部分組成，該泵部分連接導管，所述導管用于當傳感器檢測到癥狀時，將藥物劑量輸注到腦的預定位置，從而可以治療神經病癥(例如，癲癇發作)。見，例如，美國專利號5,978,702。可植入的泵可以植入與腦中的預定輸注部位相鄰，從而可以輸注能夠改變腦的神經元興奮性水平的至少一種藥物的預定劑量，從而預防和/或治療神經變性。見，例如，美國專利號5,735,814。可植入的泵可以包括治療劑貯器，其在受試者的帽狀腱膜和顱之間保存，其中藥物通過向目的部位的泵動作用分配。見，例如,美國專利號6,726,678。有許多適于本發明實施的通過商業途徑可得到的可植入的、鞘內藥物遞送系統。由Medtronic,Inc.制造的SYNCHROMEDELInfUsionSystem用于慢性鞘內巴氯芬治療(ITB治療)(見，例如，美國專利號6,743,204;6,669,663;6,635,048;6,629,954;6,626,867;6,102,678;5,978,702和5,820,589)。SYNCHROMED泵是可編程的、用電池做電源的裝置，其貯存和基于編程的給藥方案遞送藥物。Medtronic,Inc.(Minneapolis,MN)也銷售它們的ISOMEDConstant-FlowInfUsionSystem,其用于將硫酸嗎啡直接遞送到鞘內空間治療慢性疼痛。ArrowInternational生產Model3000輸注泵，其提供藥劑如嗎啡和巴氯芬向鞘內空間的恒速施用。TricumedMedizintechnikGmbH(Kiel,德國)生產Archimedes⑧恒流可植入的輸注栗，用于鞘內施用疼痛和鎮痙藥物。AdvancedNeuromodulationSystems(Plano，TX)生產AccuRx⑧輸注泵，用于治療疼痛和神經肌肉障礙。所有這些裝置的特征是具有長的導管，其將活性劑從皮下植入的泵運輸到脊髓中的鞘內空間。如上面描述，鞘內藥物遞送導管腔或者導管尖可以受到瘢痕組織的部分或完全阻塞，這可以導致藥物流動減慢或完全停止。鞘內藥物遞送的另一種可能的并發癥是在硬膜下隙空間中形成纖維組織，其可以阻塞CSF流動和導致嚴重并發癥(例如，腦積水、顱內壓升高)。在本發明中，藥物遞送導管可以與抑制纖維變性的藥劑組合以保持遞送導管腔開放和/或防止周圍組織中纖維變性。纖維變性-抑制劑也可以摻入到，或者從用于構造遞送導管的材料釋放。備選地，或另外地，纖維變性-抑制劑可以滲透到裝置-組織界面周圍的區域中。抗感染劑作為導管涂層和/或植入物，使用或不使用纖維變性-抑制劑，對于本發明的實施也是有益的。對于本領域技術人員顯而易見的是，未專門提到的商業鞘內藥物遞送泵以及下一代和/或隨后開發的商業藥物遞送產品將是預期的并且適宜在本發明中使用。c.用于化學療法的可植入的藥物遞送泵另一方面，藥物遞送泵可以是分配用于治療癌癥的化學治療藥物的泵。分配用于治療癌癥的藥物的泵用于向身體的局部區域遞送化學治療劑。盡管幾乎任何惡性腫瘤都可以潛在地用該方式治療(g卩，通過向實體瘤或者向供給腫瘤的血管直接輸注藥物)，但是當前治療圍繞肝臟腫瘤的治療。例如，FUDR(2，-脫氧5-氟尿苷訴于轉移到肝臟的腺癌(結腸，乳腺，胃)的姑息治療。在肝動脈輸注治療中，通過可植入的泵將藥物遞送到向肝供血的動脈中。這允許更高藥物濃度達到肝臟(藥物不會在血管中如在靜脈內施用中那樣受到稀釋)并且防止肝臟的清除(如果靜脈內施用，那么藥物被肝臟代謝并且可以從血流快速清除);兩種情況都允許更高濃度的藥物到達腫瘤。許多類型的可植入泵適于在本發明的實施中遞送化學治療劑。例如，可植入的泵可以有具有分配通道和執行器的分配室，具有貯器的貯器外殼，和用于再填充貯器的隔膜。見，例如，美國專利號6,283,949。Medtronic，Inc.銷售他們的ISOMEDConstant-FlowInfUsionSystem,其可以用于以固定流速遞送慢性血管內輸注氟尿苷用于治療原發性或轉移性癌癥。TricumedMedizintechnikGmbH(Kiel,德國)銷售他們的ARCHIMEDESDC可植入的輸注泵，其特別適于在腫瘤附近內以恒定速率遞送化學治療劑(見，例如，美國專利號5,908,414和5,769,823)。ArrowInternational生產Model3000泵，其提供化學治療劑向腫瘤的恒速施用。所有這些裝置的特點是將化學治療劑從皮下植入的泵直接運輸到腫瘤或者供給腫瘤的動脈。如上所述，藥物遞送導管腔或者導管尖可以受到瘢痕組織的部分或完全阻塞，這可以導致藥物流動減慢或完全停止。如果血管內放置，那么藥物遞送導管腔或者導管尖可以受到新內膜組織的部分或完全阻塞，這可以損害藥物向血管的流動。在本發明中，藥物遞送導管可以與抑制纖維變性的藥劑組合以保持遞送導管腔開放。纖維變性-抑制劑也可以摻入到，或者從用于構造遞送導管的材料釋放。備選地，或另外地，纖維變性-抑制劑可以滲透到裝置-組織界面周圍的區域中。抗感染劑作為導管涂層和/或植入物，與或不與纖維變性-抑制劑一起的輔助使用，對于本發明的實施也是有益的。對于本領域技術人員顯而易見的是，未專門提到的商業化學治療劑遞送泵以及下一代和/或隨后開發的商業化學治療劑遞送產品將是預期的并且適宜在本發明中使用。d.用于治療心臟病的藥物遞送泵另一方面，藥物遞送泵可以是分配用于治療心臟病的藥物的泵。分配用于治療心臟病的藥物的泵可以用于治療包括，但不限于心房顫動及其它心律失調的病癥。心房顫動是折磨數百萬人的一種形式的心臟病。它是這樣的一種病癥，其中心臟的正常的協調收縮受到破壞，主要是由于心臟心房的異常和不受控制的作用引起。正常情況下，收縮與心臟的其它室的收縮以受控的順序發生。當右心房收縮失敗時，收縮失序，或者無效收縮，從心房到心室的收縮受到破壞。心房顫動由于減小的心室充盈和減小的心輸出量可以導致虛弱、呼吸急促、咽峽炎、頭暈及其它癥狀。由于在欠佳收縮的心房中形成血塊，破裂松散，并通過血流移動到腦的動脈，在那里它們變成楔形并阻塞血流(其可以導致腦損傷和死亡)，可以發生中風。通常，通過醫學或電學轉化(心臟除顫)治療心房顫動，然而，可以存在并發癥，由此，所述治療導致巨大疼痛或者具有引起威脅生命的室性心律失常的可能。對于許多患者，與電休克相關的疼痛是嚴重的和不可接受的，因為當裝置遞送電療法時，他們是清醒和警覺的。醫學療法包括通過靜脈內注射遞送抗心律失常藥，經口施用或通過藥物遞送泵局部施用抗心律失常藥。描述了許多類型的可植入泵用于分配治療心臟病的藥物并且適宜用于本發明的實施中。例如，藥物遞送泵可以是可植入的心臟電極，其遞送刺激能量和分配藥物于刺激部位相鄰。見，例如，美國專利號5，496，360。藥物遞送泵可以具有許多硅氧垸隔膜來幫助填充皮下植入的泵內藥物貯器，所述泵具有導管，其經由鎖骨下靜脈經靜脈通過上腔靜脈并到達右心房以便遞送藥物。見，例如，美國專利號6,296,630。如上描述，藥物遞送導管腔或者導管尖可以受到瘢痕組織的部分或完全阻塞，這可以導致藥物流動減慢或完全停止。如果血管內放置，那么藥物遞送導管腔或者導管尖可以受到新內膜組織的部分或完全阻塞，這可以損害藥物向血管或右心房的流動。在本發明中，藥物遞送導管可以與抑制纖維變性的藥劑組合以保持遞送導管腔開放。纖維變性-抑制劑也可以摻入到，或者從用于構造遞送導管的材料釋放。備選地，或另外地，纖維變性-抑制劑可以滲透到裝置-組織界面周圍的區域中。抗感染劑作為導管涂層和/或植入物，與或不與纖維變性-抑制劑一起的輔助使用，對于本發明的實施也是有益的。對于本領域技術人員顯而易見的是，未專門提到的商業心臟藥物遞送泵以及下一代和/或隨后開發的商業心臟藥物遞送產品將是預期的并且適宜在本發明中使用。e.其它藥物遞送植入物已經開發了一些其它可植入的泵用于連續遞送藥劑。例如，DebiotechS.A.(瑞士)已經開發了MIP裝置，其是用于可編程的藥物遞送應用的可植入的壓力-驅動的硅微泵。該高效微泵基于MEMS(Micro-Electro-Mechanical)系統，其允許它保持低流速。來自DurectCorporation(Cupertino,CA)的DUROS舒芬太尼植入物是鈦圓柱體，其含有藥物貯器，和滲透引擎驅動的活塞。來自AlzaCorporation(MountainView,CA)的VIADUR(亮丙立德)使用相同的DUROS植入技術在12個月期間內遞送亮丙瑞林以減小睪酮水平從而治療前列腺癌(見，例如，美國專利號6,283,953;6,270,787;5,660,847;5,112,614;5,030,216和4,976,966)。裝置的纖維性包覆可以以許多方式導致故障:阻塞半透膜(其將通過防止液體向滲透引擎的流動損害該引擎的工作)，阻塞出口(將損害藥物流出裝置)，和/或完全包覆(其將產生防止藥物分配的微環境)。許多其它藥物遞送裝置、滲透泵等等存在類似問題-纖維性包覆防止藥物向周圍組織的適宜釋放。在本發明中，藥物遞送植入物可以與抑制纖維變性的藥劑組合來防止包覆，防止半透膜的阻塞和/或保持遞送端口開放。備選地，或另外地，纖維變性-抑制劑可以滲透到藥物遞送植入物周圍組織中。盡管上面已經描述了許多可植入的泵，但是所有都具有相似的設計特征并且植入后導致相似的不想要的纖維組織反應。可植入的藥物遞送裝置或泵的臨床功能取決于裝置，尤其導管或藥物分配組件能夠有效保持與靶組織(例如，脊髓中的硬膜下空間、動脈腔、腹膜、間質液)的緊密的解剖學接觸和不受到瘢痕組織的包覆和堵塞。對于可植入的泵，藥物遞送導管腔、導管尖、分配組件或者遞送膜可以受到瘢痕組織的堵塞，所述瘢痕組織可以導致藥物流動減慢或完全停止。備選地，備選地，整個泵、導管和/或分配組件可以受到瘢痕的包覆(即，身體用纖維組織"隔開"裝置)從而藥物不完全地遞送到靶組織(S卩，瘢痕防止正確的藥物運動和從可植入泵向囊的囊的另一邊上組織的分配)。這些發展的任一種都可以導致藥物向靶組織或器官的無效或不完全流動(和損失臨床益處)，而包覆還可以導致藥物積累(囊中)和另外的臨床并發癥(例如，局部藥物毒性；大量藥物突然"傾倒"入周圍組織后的藥物隔離)。對于包括電或電池組件的可植入泵，纖維變性不僅可以導致裝置不能最佳地或根本不能工作，還可以導致對電池壽命的極大消耗，因為需要更多能量來克服介入的瘢痕組織造成的增加的電阻。在裝置-組織界面釋放減少瘢痕形成的治療劑的可植入泵可以用于增加功效，延長臨床性能，確保以適當速率從裝置分配正確量的藥物，和減小潛在毒性藥物在纖維囊中變得隔離的危險性。一方面，本發明提供了可植入的泵，其包括纖維變性-抑制劑或包括纖維變性-抑制劑的組合物。上面已經描述了用于可植入的泵的許多聚合物和非聚合物遞送系統。這些組合物可以還包括一種或多種纖維變性-抑制劑，從而顆粒化或纖維組織的過度生長受到抑制或減少。將抑制纖維變性的組合物摻入可植入的藥物遞送泵上或內部以減少在裝置-組織界面(尤其藥物遞送導管或藥物分配組件內和周圍)瘢痕形成的方法包括(a)直接將抑制纖維變性的組合物附于到可植入的泵、導管和/或藥物分配組件(例如，通過如下述的噴霧方法或者浸漬方法，使用或不用載體)，(b)直接將抑制纖維變性的組合物結合到可植入的泵、導管和/或藥物分配組件(例如，通過如下述的噴霧方法或者浸漬方法，使用或不用載體)，(C)通過用諸如水凝膠的物質涂布可植入的泵、導管和/或藥物分配組件，所述物質又吸收抑制纖維變性的組合物，(d)通過將涂布抑制纖維變性的組合物的線(或者聚合物本身形成線)交織到可植入的泵、導管和/或藥物分配組件結構中,(e)將可植入的泵、導管和/或藥物分配組件插入到包含抑制纖維變性的組合物或者用抑制纖維變性的組合物涂布的套筒或者網眼；(f)用抑制纖維變性的組合物制造可植入的泵本身(或者導管和/或藥物分配組件的全部或一部分)，或(g)通過將纖維變性-抑制劑直接共價結合可植入的泵、導管和/或藥物分配組件表面或者接頭(小分子或聚合物)，該接頭涂布或者連接到裝置表面。這些方法的每一種闡明了將可植入的泵與根據本發明的纖維變性-抑制(此處也稱作抗瘢痕形成)劑組合的方法。對于可植入的泵，可以以如此方式進行涂布過程(a)涂布裝置的一部分(如導管、藥物遞送端口、半透膜)；或者(b)用抑制纖維變性的組合物涂布整個裝置。此外，或備選地，纖維變性-抑制劑可以與用于制造可植入的泵的材料混合，從而纖維變性-抑制劑結合到最終產品。在這些方式中，可以制備具有涂層的醫用裝置，其中涂層為例如，均勻的、非均勻的、連續的、不連續的，或者有圖案的。另一方面，可植入的藥物遞送裝置可以包括它們的結構內的許多貯器，每個貯器配置成容納和保護治療性藥物(例如，一種或多種纖維變性-抑制劑)。貯器可以由裝置表面的divets或者裝置體中的微孔或通道形成。一方面，從裝置結構中的孔隙形成貯器。貯器可以容納單一類型的藥物(例如，纖維變性-抑制劑)或者一種以上類型的藥物(例如，纖維變性-抑制劑和抗感染劑)。可以用裝載到貯器中的載體(例如，聚合或非聚合的材料)配制藥物。經填充的貯器可以作為藥物遞送庫工作，其可以根據藥物從載體釋放的動力學在一段時期內釋放藥物。在某些實施方案中，可以用許多層裝載貯器。每層可以包括具有特定量(劑量)的藥物的不同藥物，每層可以具有不同的組合物以進一步適合從基質釋放的藥物的量和類型。多層載體可以還包括防止藥物釋放的屏障層。屏障層可以用于例如，控制藥物從孔隙流出的方向。從而，該醫用裝置的涂層可以直接接觸泵，或者當在泵和含有纖維變性-抑制劑的涂層之間有某物(如聚合物層)插入時，所述涂層可以間接接觸泵。除了(或作為備選方案)將纖維變性-抑制劑結合到可植入的泵、導管和/或藥物分配組件上或內之外，纖維變性-抑制劑可以直接或間接應用于與可植入的泵相鄰的組織(優選在組織中接近藥物從裝置遞送的地方)。這可以通過使用或不使用聚合的、非聚合物的或第二載體，將纖維變性-抑制劑(a)在植入步驟中應用于可植入的泵、導管和/或藥物分配組件表面(例如，作為注射劑、糊劑、凝膠劑或者網眼)；(b)在可植入的泵、導管和/或藥物分配組件植入前、即刻前、或者期間應用于組織的表面(例如，作為注射劑、糊劑、凝膠劑、原位形成凝膠或者網眼);(c;)在植入即刻后應用于可植入的泵、導管和/或藥物分配組件的表面和/或可植入的泵、導管和/或藥物分配組件周圍的組織(例如，作為注射劑、糊劑、凝膠劑、原位形成凝膠或網眼);(d)通過將抗纖維變性劑局部應用到可植入的泵、導管和/或藥物分配組件將放置的解剖學空間(對于該實施方案尤其有用的是使用聚合物載體，其在數小時到數周內釋放纖維變性-抑制劑-液體、混懸劑、乳劑、微乳劑、微球體、糊劑、凝膠劑、微顆粒、噴霧劑、氣溶膠、固態植入物及其它制劑，其釋放可以遞送到可植入的泵、導管和/或藥物分配組件所插入區域的藥劑)；(e)作為溶液，作為infusate，或者作為緩釋制劑通過經皮注射應用于可植入的泵、導管和/或藥物分配組件周圍的組織；(f)通過上述方法的任意組合來實現。還可以使用組合療法(S卩，治療劑的組合和抗血栓形成、抗血小板和/或抗感染劑的組合)。可以提及某些聚合物載體自身可以幫助防止在可植入的泵、導管和/或藥物分配組件周圍形成纖維組織。這些載體(下文描述)尤其可以單獨或者與抑制纖維變性的組合物聯合用于該實施方案的實施。下面的聚合物載體可以滲透(如在前面段落中描述)到裝置的可植入的泵、導管和/或藥物分配組件和組織界面附近并且包括:(a)含有可噴霧的膠原的制劑，如COSTASIS和CT3，所述制劑單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者可植入的泵、導管和/或藥物分配組件表面)；(b)含有可噴霧的PEG的制劑，如COSEAL,FOCALSEAL，SPRAYGEL或DURASEAL，所述制劑可以應用于植入部位(或者可植入的泵、導管和/或藥物分配組件表面)；(c)含有血纖蛋白原的制劑，如FLOSEAL或TISSEAL，所述制劑單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者可植入的泵、導管和/或藥物分配組件表面)；(d)含有透明質酸的制劑，如RESTYLANE,HYLAFORM,PERLANE,SYNVISC,SEPRAFILM,SEPRACOAT，所述制劑裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者可植入的泵、導管和/或藥物分配組件表面)；(e)用于外科手術植入的聚合物凝膠，如REPEL或FLOWGEL，所述制劑裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者泵、導管和/或藥物分配組件表面)；(f)矯形"膠接劑"，其用于將假體和組織保持在適當位置，其裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者泵、導管和/或藥物分配組件表面)，如OSTEOBOND，低粘度膠接劑(LVC),SIMPLEXP,PALACOS,和ENDURANCE;(g)含有氰基丙烯酸酯的手術膠粘劑，如DERMABOND,INDERMIL，GLUSTITCH,TISSUMEND,VETBOND,HISTOACRYLBLUE和ORABASESOOTHE畫N畫SEALLIQUIDPROTECTANT,所述粘結劑單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者泵、導管和/或藥物分配組件表面)；(h)含有羥基磷灰石(或者合成的骨材料，如硫酸鈣，VITOSS和CORTOSS)的植入物，其裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者泵、導管和/或藥物分配組件表面)；(i)其它生物相容的組織填充劑，其單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，如BioCure,Inc.(Norcross,GA),3MCompany禾口Neomend,Inc.(Sunnyvale,CA)制造的那些，所述填充劑應用于植入部位(或者泵、導管和/或藥物分配組件表面表面)；(j)多糖凝膠劑，如ADCON系列凝膠，所述凝膠劑單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者泵、導管和/或藥物分配組件表面)；和/或(k)膜劑、海綿或網眼，如INTERCEEDVICRYLMESH，和GELFOAM，所述凝膠劑單獨或者裝載纖維變性-抑制劑，應用于植入部位(或者泵、導管和/或藥物分配組件表面)。單獨或者與纖維變性抑制劑/組合物聯合可以用于幫助防止在所植入的泵、導管和/或藥物分配組件周圍形成纖維組織的優選的聚合物基質由作為反應藥劑的反應物形成，所述反應物包含如下一種或兩種季戊四醇聚(乙二醇)醚四-巰基](4-臂巰基PEG，其包括在巰基和聚乙二醇主鏈的末端之間具有連接基團的結構)和季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亞胺基戊二酸](4-臂NHSPEG,其再次包括在NHS基和聚乙二醇主鏈的末端之間具有連接基團的結構)。另一種優選組合物包含作為反應藥劑的如下一種或兩種季戊四醇聚(乙二醇)醚四-氨基](4-臂氨基PEG，其包括在氨基和聚乙二醇主鏈的末端之間具有連接基團的結構)和季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亞胺基戊二酸](4-臂NHSPEG,其再次包括在NHS基和聚乙二醇主鏈的末端之間具有連接基團的結構)。這些反應物的化學結構在例如，美國專利號5,874,500中顯示。任選地，將膠原或膠原衍生物(例如，甲基化膠原)加入含有聚(乙二醇)的反應物以形成優選的交聯基質，其可以作為用作治療劑或者獨立的組合物的聚合物載體以幫助防止在所植入的泵、導管和/或藥物分配組件周圍形成纖維組織。如本領域技術人員將顯而易見的，下述可能的任意抗瘢痕形成劑可以單獨或者聯合應用于該實施方案的實施。由于可植入的泵和它們的藥物遞送機制(例如，導管，端口等等)以多種構造和大小制造，所以施用的確切的劑量將隨著裝置大小、表面積和設計而變。然而，某些原理可以應用于本領域。可以作為每單位面積(被涂布的裝置的部分)的劑量的函數計算藥物劑量，可以測量施用的總藥物劑量并且可以確定活性藥物的適宜的表面濃度。不管藥物應用于裝置的方法(S卩，作為涂層，或者滲透到周圍組織)，單獨或者聯合使用的纖維變性-抑制劑可以在下面的給藥指導下施用藥物和劑量:可以使用的治療劑包括但不限于抗微管劑，包括紫杉垸類(例如，紫杉醇和多西他塞)，其它微管穩定劑和抗微管藥物、麥考酚酸、西羅莫司、他克莫司、依維莫司、ABT-578和長春花屬生物堿(例如，長春堿和硫酸長春新堿)及其類似物和衍生物。藥物可以以單次全身劑量(例如，用于經口和靜脈內施用所用的劑量)的數倍到單次全身劑量的幾分之一(例如，通常應用于單次系統劑量應用的濃度的50%,10%，5%,和甚至小于1%)的濃度使用。包括紫杉烷類，如紫杉醇及其類似物和衍生物(例如，多西他塞)，和長春花屬生物堿，包括長春堿和硫酸長春新堿及其類似物和衍生物的抗微管劑應該以下面的參數使用總劑量不超過lOmg(O.ljig到10mg范圍);優選總劑量l嗎到3mg。裝置的每單位面積劑量為0.05嗎/mm2-10(ig/mm^優選劑量/單位面積為0.20(xg/mm2-5|ig/mm2。在裝置表面保持10—9-10"M最小濃度的藥物。免疫調節劑包括西羅莫司、ABT-578和依維莫司。西羅莫司(g卩，雷帕霉素，RAPAMUNE):總劑量不超過lOmg(O.l嗎到10mg范圍)；優選10嗎到1mg。每單位面積劑量為0.1嗎-100lag/mn^表面積；優選劑量為0.5^ig/mm2-10pg/mm2。在裝置表面上保持最小濃度10—S-10"M。依維莫司及其衍生物和類似物總劑量不超過lOmg(O.l|ig到10mg范圍)；優選10嗎到1mg。每單位面積劑量為0.1嗎-100lag/mn^表面積;優選劑量為0.3pg/mm2-10pg/mnA在裝置表面保持10—8-10—4]\4最小濃度的依維莫司。肌苷一磷酸脫氫酶抑制劑(例如，麥考酚酸，l-a-25二羥基維生素D3)及其類似物和衍生物總劑量不超過2000mg(范圍10.0昭到2000mg);優選10[xg到300mg。裝置的每單位面積劑量為每mm21.0fig-1000(ig;優選齊lj量為2.5(ig/mm2—500jig/mm20在裝置表面上保持最小濃度10—8-10—3M的麥考酚酸。B.可植入傳感器和藥物遞送泵裝置使用的治療劑如前面描述的，許多治療劑潛在地適合以剛描述的方式抑制可植入傳感器和藥物遞送泵周圍纖維組織積累。本發明提供了醫用裝置，其包括抑制在該裝置附近，即醫用裝置和該醫用裝置所植入的宿主之間組織積累的藥劑。因此，該藥劑對于該目的是有效的，以有效實現該目的的量存在，和存在于允許實現該目的的一個或多個部位，并且該裝置設計成允許所述藥劑發生有益效果。而且，這些治療劑可以單獨或者聯合使用，用以防止裝置-組織界面附近中瘢痕組織的積累，以便提高這些植入物的臨床性能和壽命。可以基于體外和體內(動物)模型，如實施例34-47中提供的那些模型容易地鑒定適宜的纖維變性劑。抑制纖維變性的藥劑還可以通過體內模型鑒定，所述體內模型包括在大鼠氣囊頸動脈模型(實施例39和47)中抑制內膜增生發展。實施例38和46中給出的測定法可以用于確定藥劑是否能夠抑制成纖維細胞和/或平滑肌細胞的細胞增殖。在本發明的一方面，藥劑抑制細胞增殖的IQo為約10—6到約10—1QM。實施例42中給出的測定法可以用于確定藥劑是否可以抑制纖維細胞和/或平滑肌細胞的遷移。在本發明的一方面，所述藥劑抑制細胞遷移的IC5o為約10—6到約10—9M。此處給出的測定法可以用于確定藥劑是否能夠抑制炎性過程，包括巨噬細胞中一氧化氮產生(實施例34)，和/或巨噬細胞的TNF-a生產(實施例35)，和/或巨噬細胞的IL-1產生(實施例43)，和/或巨噬細胞的IL-8生產(實施例44)，和/或巨噬細胞對MCP-l的抑制(實施例45)。在本發明的一方面，藥劑抑制這些炎性過程任一種的IC5o為約10—6到約10—1()M。實施例40中給出的測定法可以用于確定藥劑是否能夠抑制MMP產生。在本發明的一方面，藥劑抑制MMP產生的IC5o為約10—4到約10—SM。實施例41中給出的測定法(也稱作CAM測定法)可以用于確定藥劑是否能夠抑制血管生成。在本發明的一方面，藥劑抑制血管生成的IC5o為約l(T6到約1(T1()M。減少外科手術粘連形成的藥劑可以通過體內模型鑒定，所述體內模型包括兔外科手術粘連模型(實施例37)和大鼠盲腸側壁模型(實施例36)。這些藥學活性劑(下述)然后可以以適當的劑量單獨或者通過載體(本文描述)遞送到組織，以治療本文描述的臨床問題。已經鑒定了可以用于本發明的許多治療化合物，其包括1.血管生成抑制劑在一個實施方案中，藥學活性化合物是血管生成抑制劑(例如，2-ME(NSC-659853)，PI-88(D-甘露糖，0-6-0-膦酰基-a-D-吡喃甘露糖基-(1-3)-0-a-D-吡喃甘露糖基-(l-3)-0-a-D-吡喃甘露糖基-(l-3)-0-a-D-吡喃甘露糖基-(l-2)-氫硫酸酯)，沙利度胺(lH-異吲哚-l，3(2H)-二酮，2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-)，CDC-394，CC-5079，ENMD-0995(S-3-氨基-2-苯并[c]呋喃酮戊二酰亞胺)，AVE-8062A，Vatalanib，SH-268,氫溴酸鹵夫酮，馬來酸氫阿替莫德(2-氮雜螺[4.5]癸烷-2-丙胺,N,N-二乙基-8,8-二丙基馬來氫酸鹽)，ATN-224,CHIR-258,考布他汀A-4(苯酚，2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基]-，(Z)-),GCS-100LE，或它的類似物或衍生物)。2.5-脂肪氧合酶抑制劑&拮抗劑在另一個實施方案中，藥學活性化合物是5-脂肪氧合酶抑制劑或拮抗劑(例如，Wy-50295(2-萘乙酸)，a-甲基-6-(2-喹啉基甲氧基)-，(S)-)，ONO-LP-269(2,11，14-二十碳三烯酰胺，N-(4-羥基-2-(1H-四唑-5-基)-8-喹啉基)-，(E,Z，Z)國)，licofelone(lH-pyrrolizine-5-乙酸，6-(4-氯苯基)-2,3-二氫-2,2-二甲基-7-苯基-),CMI-568(脲,N-丁基-N-羥基-N，-(4-(3-(甲磺酰基)-2-丙氧基-5-(四氫-5-(3,4,5-三甲氧苯基)-2-呋喃基)苯氧基)丁基)-,反式-),IP畫751((3R,4R)-(56)-THC-DMH-1l-酸),PF-5901(苯甲醇，a-戊基-3-(2-喹啉基甲氧基)-),LY-293111(苯甲酸,2-(3-(3-[(5-乙基-4，-氟-2-羥基[l，l，-聯苯基]-4-基)氧]丙氧基)-2-丙基苯氧基)-),RG-5901-A(苯甲醇,a-戊基-3-(2-喹啉基甲氧基)-,鹽酸鹽)，利洛吡司(2(1H)-卩比啶酮,6-((4-(4-氯苯氧基)苯氧基)甲基)-1-羥基-4-甲基-),L-674636(乙酸，((4-(4-氯苯基)-1-(4-(2-喹啉基甲氧基)苯基)丁基)硫代)-AS))，7-((3-(l甲氧基-四氫-m-吡喃4-基)苯基)甲氧基)-4-苯基萘并[2,3-c]呋喃-l(3H)-酮，MK-886(lH-吲哚-2-丙酸，1-((4-氯苯基)甲基)-3-[(l，l-二甲基乙基)硫代]-a，a-二甲基-5-(l-甲基乙基)-)，喹夫拉朋(1H-吲哚-2-丙酸，1-((4-氯苯基)甲基)-3-((l，l-二甲基乙基)硫代)-a,a國二甲基-5-(2-喹啉基甲氧基)-),喹夫拉朋(lH-吲哚-2-丙酸，l-((4-氯苯基)甲基)-3-((l，l-二甲基乙基)硫代)-a,a-二甲基-5-(2-喹啉基甲氧基)-),多西苯醌(2,5-環己二烯-1,4-二亂2-(12-羥基-5,10-十二碳二炔基)-3，5,6-三甲基-)，齊留通(脲，N-(l-苯并(b)噻吩-2-基乙基)-N-羥基-)，或它的類似物或衍生物。3.趨化因子受體拮抗劑CCR(1丄&5)在另一個實施方案中，藥學活性化合物是抑制CCR的一種或多種亞型(1，3,&5)的趨化因子受體拮抗劑(例如，ONO-4128(l,4，9-三氮雜螺(5.5)十一垸-2,5-二酮，1-丁基-3-(環己基甲基)-9-((2，3-二氫-1,4-苯并二噁烯-6-基)甲基-)，L-381，CT-112(L-精氨酸，L-蘇氨酰-l-蘇氨酰-l-絲氨酰-l-谷氨酰胺酰-l-纈氨酰-l-精氨酰-l-脯氨酰-)，AS-900004，SCH-C，ZK-811752,PD-172084,UK-427857，SB-380732，vMIPII，SB畫265610，DPC-168，TAK-779(N,N-二甲基-N-[4-[2-(4-甲基苯基)-6,7畫二氫-5H-苯并環庚烯-8-基酰胺基]四氫-2H-吡喃-4-氯化銨]，TAK-220，KRH-1120),GSK766994,SSR-150106，或它的類似物或衍生物)。其它的趨化因子受體拮抗劑的實例包括免疫因子(Immunokine)-NNS03,BX-471,CCX-282,Sch-350634;Sch-351125;Sch-417690;SCH-C，及其類似物和衍生物。4.細胞周期抑制劑在另一個實施方案中，藥理學活性化合物是細胞周期抑制劑。這些試劑的代表實例包括紫杉烷類(例如，紫杉醇(在下面更詳細的討論)和多西他塞)(Schiff等人，A^w"277:665-667,1979;Long和Fairchid,Ca"cerie廳rc/z54:4355-4361,1994;Ringel禾口Horwitz,J淑7畫cer/"沈83(4):288-291,1991;Pazdur等人，Ca置rr廳Aiev.l9(40):351-386,1993)，依他硝唑，尼莫唑(B.A.Chabner禾卩D丄丄ongo.CancerChemotherapyandBiotherapy-PrinciplesandPractice.Lippincott-RavenPublishers,紐約,1996，第554頁)，具有高壓氧的全氟化合物，transflision，紅細胞生成素，BW12C,煙酰胺，肼屈嗪，BSO，WR-2721,ludR，DUdR，依他硝唑，WR-2721,BSO，單取代的酮醛化合物(L.G.Egyud.Keto-aldehyde-amineadditionproductsandmethodofmakingsame.美國專利號4,066,650,1978年1月3曰)，石肖味挫(K.C.Agrawal禾口M.Sakaguchi.NitroimidazoleradiosensitizersforHypoxictumorcellsandcompositionsthereof.美國專禾ll號4,462,992,1984年7月31日)，5-取代的-4-硝咪唑(Adams等人,/"AJ歷o/.ie/W.O纖40(2):153-61,1981)，SR-2508(B畫n等人，MJ:0"co/"說o/.7(6):695-703，1981)，2H-異口引哚二酮(丄A.Myers,2H-lsoindolediones，theirsynthesisanduseasradiosensitizers.專禾U號No.4,494,547,1985年1月22日)，手性(((2-溴乙基)-氨基)甲基)-硝基-lH-咪唑-1-乙醇(V.G.Beylin等人，Processforpreparingchiral(((2-bromoethyl)—amino)methyl)畫nitro畫1H—imidazok國1-ethanolandrelatedcompounds.美國專利號5,543,527，1996年8月6日；美國專利號4,797,397;1989年1月10日；美國專利號5,342,959,1994年8月30日)，硝基苯胺衍生斷W.A.Denny,等。Nitroanilinederivativesandtheiruseasanti-tumoragents.美國專利號5,571,845,1996年11月5日)，DNA-affinic低氧選擇性細胞毒素(M.V.Papadopoulou-Rosenzweig.DNA-affinichypoxiaselectivecytotoxins.美國專利號5,602,142,1997年2月11日)，卣化的DNA配體(R.F.Martin.HalogenatedDNAligandradiosensitizersforcancertherapy.美國專禾!j號5,641,764,1997年6月24日)，1,2,4苯并三嗪氧化物(W.W丄ee等1，2,4-benzotriazineoxidesasradiosensitizersandselectivecytotoxicagents.美國專利號5,616,584，1997年4月1日；美國專利號5,624,925，1997年4月29日；ProcessforPreparing1,2,4Benzotriazineoxides.美國專禾!j號5,175,287,1992年12月29日)，氧化氮(J.B.Mitchell等人，UseofNitricoxidereleasingcompoundsashypoxiccellradiationsensitizers.美國專禾[J號5,650,442，1997年7月22日)，2-硝咪唑衍生物(M丄Sut等2-Nitroimida^olederivativesuseflilasradiosensitizersforhypoxictumorcells.美國專禾U號4,797,397，1989年1月10日；T,Suzuki.2-Nitroimidazolederivative,productionthereof,andradiosensitizercontainingthesameasactiveingredient.美國專禾[J號5,270,330,1993年12月14日；T.Suzuki等2-Nitroimidazolederivative,productionthereof,andradiosensitizercontainingthesameasactiveingredient.美國專利號5,270,330，1993年12月14日；T.Suzuki.2-Nitroimidazolederivative,productionthereofandradiosensitizercontainingthesameasactiveingredient;專利號EP0513351B1,1991年1月24日),含氟硝基吡咯衍生物(T.Kagiya.Fluorine-containingnitroazolederivativesandradiosensitizercomprisingthesame.美國專利號4,927,941,1990年5月22日)，銅(M.J.Abrams.CopperRadiosensitizers.美國專利號5,100,885,1992年5月31日),聯合方式的癌癥療法(D.H.Picker等，Combinationmodalitycancertherapy.美國專利號4,681,091，1987年7月21日)。5-CldC或(d)H4U或5-卣代-2，-鹵代-2，-脫氧-胞苷或-尿苷衍生物(S.B.Greer.MethodandMaterialsforsensitizingneoplastictissuetoradiation.美國專禾U號4,894,3641990年l月16曰),銷纟各合物(IC.A.Skov.PlatinumComplexeswithoneradiosensitizingligand.美國專利號4,921,963.1990年5月1日；K.A.Skov.PlatinumComplexeswithoneradiosensitizingligand.專禾ll號EP0287317A3),含氟的石肖基口比略(T.Kagiya,Fluorine國containingnitroazolederivativesandradiosensitizercomprisingthesame.美國專禾ll號4,927,941.1990年5月22日)，苯甲酰胺(W.W丄ee.SubstitutedBenzamideRadiosensitizers.美國專利號5,032,617,1991年7月16日)，自生素(L.G.Egyud.Autobioticsandtheiruseineliminatingnonselfcellsinvivo.美國專利號5,147,652.1992年9月15日)，苯甲酰胺和煙酰胺(W.W丄ee等BenzamideandNictoinamideRadiosensitizers.美國專利號5,215,738,1993年6月1日)，吖啶-嵌入劑(M.Papadopoulou國Rosenzweig.AcridineIntercalatorbasedhypoxiaselectivecytotoxins.美國專利號5,294,715,1994年3月15日)，含氟硝咪唑(T.Kagiya等Fluorinecontainingnitroimidazolecompounds.美國專禾ll號5,304,654,1994年4月19日)，羥基化的texaphyrins(J丄.Sessler等人Hydroxylatedtexaphrins.美國專利號5,457,183,1995年10月10日)，羥基化化合物的衍生物(T.Suzuki等Heterocycliccompound'derivative,productionthereofandradiosensitizerandantiviralagentcontainingsaidderivativeasactiveingredient.公開號011106775A(日本)，1987年10月22日；T.Suzuki等Heterocycliccompoundderivative,productionthereofandradiosensitizer,antiviralagentandanticanceragentcontainingsaidderivativeasactiveingredient.公開號01139596A(日本)，1987年11月25日；S.Sakaguchi等Heterocycliccompoundderivative,itsproductionandradiosensitizercontainingsaidderivativeasactiveingredient;發明者A·邁蒂,D·M·格雷維特,P·M·托萊克斯,W·L·亨特申請人:血管技術國際股份公司