生產(chǎn)水牛掌屬植物萃取物的方法及其用途的制作方法

專利名稱：生產(chǎn)水牛掌屬植物萃取物的方法及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及水牛掌屬(Caralluma)植物萃取物、其用途及應用，并涉及其生產(chǎn)方法。
背景技術：
水牛掌屬(Caralluma)植物屬于蘿藦科(Asclepiadaceae)植物家族并包括分布在全球的200多種植物。本發(fā)明人所研究的一些這樣的植物種類包括c.indica，c.fimbriata，c.attenuata，c.tuberculata，c.edulis，c.adscendens，c.stalagmifera，c.umbellara，c.arabica，c.penicillata，c.retrospiciens，c.russeliana和c.lasiantha。在印度發(fā)現(xiàn)了所述植物種類中的一些。
水牛掌屬植物是矮小的直立肉質(zhì)植物。它們具有幾乎圓形的四棱莖。它們通常沒有葉片并形成多種深色的小花。其莢果是直立的、線形的、長度約2.5厘米并且觸覺柔軟。水牛掌屬植物的刺是柔軟的。在印度所發(fā)現(xiàn)的水牛掌屬植物種類是可以食用的并且是該國傳統(tǒng)醫(yī)學體系的一部分。
據(jù)報道，水牛掌屬植物具有醫(yī)學功能。水牛掌屬植物的醫(yī)學功能已經(jīng)被歸因于其中所含有的糖苷。糖苷是由糖和非糖化合物所獲得的縮合產(chǎn)物并且可以包含其他成分，例如如被取代的或未取代的環(huán)結(jié)構。水牛掌屬植物中所含有的糖苷屬于孕烷類糖苷。水牛掌屬植物中所發(fā)現(xiàn)的一些所述孕烷類糖苷是i.Caratuberside A(瘤水牛掌糖苷A)ii.Caratuberside B(瘤水牛掌糖苷B)iii.bouceroside I(布塞洛糖苷I)iv.bouceroside II(布塞洛糖苷II)v.boueeroside III(布塞洛糖苷III)vi.bouceroside IV(布塞洛糖苷IV)vii.bouceroside V(布塞洛糖苷V)viii.bouceroside VI(布塞洛糖苷VI)ix.bouceroside VII(布塞洛糖苷VII)x.bouceroside VIII(布塞洛糖苷VIII)
xi.boueeroside IX(布塞洛糖苷IX)xii.bouceroside X(布塞洛糖苷X)文獻中所報道的和/或本發(fā)明人所觀察到的所述治療/醫(yī)學功能是i.驅(qū)風止痛ii.退燒iii.抗蠕蟲iv.抗風濕v.抗糖尿病和抗高血糖癥vi.抗熱病vii.抗發(fā)炎viii.止痛以及ix.抗氧化x.抗高血壓xi.抗肥胖等等水牛掌屬植物糖苷的另一個重要特點是其不同尋常的協(xié)同作用。這一協(xié)同作用顯然是由本發(fā)明人首先觀察到的。所述協(xié)同作用通過一對水牛掌屬植物糖苷以及更多種類組合得以體現(xiàn)，雖然由于水牛掌屬植物中與上述兩種糖苷(即caratubersides(瘤水牛掌糖苷)和boucerosides(布塞洛糖苷))不同的其他糖苷含量極少這一事實，由所述更多種類組合所促成的協(xié)同作用不具有重要意義。因此，caratuberside(瘤水牛掌糖苷)-bouceroside(布塞洛糖苷)協(xié)同作用并包括所述兩種糖苷中異構體-異構體相互作用所引起的協(xié)同作用具有最重要意義。所述協(xié)同作用對于所述糖苷的以下三種生理功效而言尤其強烈受試者中體重的降低和對肥胖的治療；受試者中血糖的降低以及受試者中關節(jié)炎及其他關節(jié)疼痛的緩解或消除。本發(fā)明人首先研究/調(diào)查了在上述3種狀態(tài)中水牛掌屬植物的使用及其使用水牛掌屬植物的治療方法。本發(fā)明人也首先通過使用水牛掌屬植物研究了受試者中肌肉質(zhì)量增加的相關受試者以及使用水牛掌屬植物對其進行治療的方法。水牛掌屬植物的所述及其他用途以及涉及水牛掌屬植物的治療研究的方法是本發(fā)明人其他專利申請書的主題。
由本發(fā)明人首先觀察到的一個有趣現(xiàn)象是發(fā)現(xiàn)了在c.indica中所發(fā)現(xiàn)的caratuberside(瘤水牛掌糖苷-bouceroside(布塞洛糖苷)比率的情況下，所述caratuberside(瘤水牛掌糖苷)-bouceroside(布塞洛糖苷)協(xié)同作用實質(zhì)上達到最高。3個其他種類，即fimbriata，attenuata和tuberculata，具有與c.indica基本相同的所述比值和基本相同的糖苷含量。這4個種類在下文中被稱為I類水牛掌屬物種。另外4個物種，即stalagmifera，umbellata，lasiantha和edulis也具有與I類物種基本相同的所述比值但其糖苷含量略低于I類物種。所述的另外4個物種在下文中被稱為II類物種，并且所述比率被稱為“CB比率”或縮寫為“CBR”。
在先技術提供了一種萃取水牛掌屬植物的方法，其中水牛掌屬植物的氣生部分用10％的乙醇水溶液進行萃取。所述的在先技術方法具有許多缺點并進一步導致了只獲得非標準化的、不可重復的、并且對于其所萃取的原始植物材料不具有代表性的粗萃取物。所述在先技術產(chǎn)品和方法的這些缺點在下文作進一步詳細描述。
在本說明書中，取決于上下文術語“萃取”是指整個萃取過程或是指構成所述過程一部分的萃取的個別步驟(浸提)。在萃取的所述個別步驟中，水牛掌屬植物或其部分與萃取出(浸提出)其一種或多種成分/組分的適當溶劑接觸。同樣地，術語“萃取物”取決于上下文是指在所述萃取步驟過程中和/或所述萃取步驟結(jié)束時所獲得的溶液，或是指通過蒸發(fā)或其他方式去除所述溶液中所包含溶劑后所能獲得的固體物質(zhì)。
所述固體物質(zhì)在這里有時也被稱為“溶質(zhì)”，該術語在這里也被用于表示溶于所述溶劑中的水牛掌屬植物的一個或多個成分。從萃取或其他角度來看，所述可溶成分可以是所需要的成分。
在第一份在先技術文獻中(M.N.M.Zalcaria，M.W.Islam，R.Radhakrishnan，HB.Chan，M.Kamil，A.N.Gifri，K.Chan，A.AI-A|tas，J.of Ethnopharmacology，76(2001)，155-158)，使用10％的乙醇水溶液對一種在西亞發(fā)現(xiàn)的水牛掌屬物種c.arabica加以萃取。將所述植物的氣生部分陰干、磨成粉末并隨后用10％的乙醇水溶液萃取。通過使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器真空下40C蒸發(fā)從所述萃取物中去除溶劑。在蒸餾水中重懸干燥的萃取物并將藥漿用于藥理學研究以確定c.arabica對于小鼠和大鼠的止痛和抗發(fā)炎功能。
在第二份在先技術文獻中(M.Kamil，A.F.Jayaraj，F(xiàn).Ahmed，C.Gunasekhar，S.Samuel，K.Chan，M.Habibullab，J.Pharm.Pharmacology，1999，5(增刊)，225)，使用10％的乙醇水溶液將粉末化的c.arabica植物材料在索氏抽提器中萃取8小時。從所述萃取物中分離黃酮類糖苷、毛地黃黃酮-4’-O-尼希蕓香苷(luteolin-4′-O-nehesperidoside)和山奈酚-7-O-尼希蕓香苷(kaempferol-7-O-nehesperidoside)并確定其在c.arabica中的濃度。
在第三(R.Radhakrishnan，M.N.M.Zakaria，M.W.Islam，X.M.Liu，K.Chan，M.Habibullah，J.Pharm.Pharmacology，1999，5(增刊)116)和第四份(M.N.M.Zakaria，M.W.Islam，R.Radhakrishnan，H.B.Chan，A.Ismail，K.Chan，M.Habibullah，J.Pharm.Pharmacology，1999，5(增刊)，117)文獻中，說明了c.arabica的氣生部分已經(jīng)用10％乙醇進行了萃取。沒有公開所采用方法的進一步細節(jié)。
所述在先技術方法的第一個也是主要缺點是在處理過程中發(fā)生水牛掌屬植物糖苷的分解。在先技術中沒有認識到這一事實，并且這是由本發(fā)明人首先觀察到的。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當通過其中溶劑蒸發(fā)而對水牛掌屬植物萃取物(溶液)進行濃縮時，在較高濃度下材料會碳化并過熱。所述的過熱/碳化引起所述分解，盡管進行了相當?shù)臄嚢瑁摲纸馊詴l(fā)生。
所述碳化/過熱主要是由高濃度的水牛掌屬植物萃取物的高粘度所造成的。所述高粘度是由與所述糖苷共同存在于萃取物中的萃取出的水牛掌屬植物的樹脂物質(zhì)的存在以及在萃取過程中發(fā)生所述分解所產(chǎn)生的分解產(chǎn)物所造成的。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在某些萃取條件下，相當數(shù)量的所述樹脂隨糖苷一起被萃取出來。
本發(fā)明人首先在濃縮步驟和萃取步驟中都觀察到了所述分解。發(fā)現(xiàn)在萃取溫度保持在75℃以上的水平的條件下，發(fā)生了所述糖苷的分解，這產(chǎn)生了進一步增加所述萃取物粘度并提高濃縮步驟中所述分解的風險的高溫產(chǎn)物。
在索氏抽提裝置中，由于柱效應水牛掌屬植物材料會與含有比用于負荷裝置的10％的含量高得多的乙醇含量的溶劑蒸汽相接觸。萃取溫度通常也會保持在75℃以上。在這些條件下，本發(fā)明人觀察到，在萃取過程中發(fā)生了相當水平的分解，并且此外萃取出水牛掌屬植物中的大量樹脂物質(zhì)進入萃取物，導致濃縮步驟中的進一步分解。
在所述第3和第4份文獻中沒有完全公開處理條件，但是可以合理地認為，對萃取物進行了蒸發(fā)干燥以獲得適于藥理學研究的固體形式的產(chǎn)物。因此，本發(fā)明人認為，在所述第3和第4份文獻所采用的方法中必然發(fā)生了所述分解。
所述在先技術方法的第二個缺點是水牛掌屬植物中的非糖苷成分與其中的糖苷一起同時被萃取出來。所述非糖苷成分是丹寧酸、果膠、所述的樹脂類物質(zhì)等等。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在低乙醇濃度(例如10％)條件下，相當數(shù)量的丹寧酸和果膠與糖苷一起被萃取出來，而在高乙醇水溶液濃度條件下，樹脂優(yōu)選地進入溶液。本發(fā)明人觀察到，當使用10％乙醇水溶液時，人們獲得含有相當百分比所述丹寧酸和果膠的糖苷萃取物。因此，所述第1、第3和第4份文獻中所采用的處理條件中，所獲得的水牛掌屬植物萃取物會含有相當數(shù)量的對糖苷的保存期限具有有害作用的丹寧酸和果膠形式的雜質(zhì)。在所述第2份文獻中，水牛掌屬植物在索氏裝置中很可能接觸了高于80％的乙醇濃度。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，這些條件下的萃取物會包含大量的水牛掌屬植物樹脂。
在先技術的第三個缺點是通過所述在先技術所獲得的水牛掌屬植物萃取產(chǎn)物是非標準化的，因為其成分會在不同的萃取過程中改變。由于不能完全反映水牛掌屬植物糖苷的各種組分或其在原始植物材料中所發(fā)現(xiàn)的相對比例，所述萃取物是不具有代表性的。
此外，由于其成分會在不同萃取物之間改變，如所述在先技術所述的水牛掌屬植物萃取產(chǎn)物不能被認為具有可重復性。
除了水牛掌屬植物的少量醫(yī)學方面的所述藥理學研究之外，在先技術沒有提供水牛掌屬植物的任何具體醫(yī)學應用。本發(fā)明人已經(jīng)首創(chuàng)了這樣的應用。所述應用會需要能從含有水牛掌屬植物精華的適當中間體進行制備的諸如藥片、注射劑等等各種形式的水牛掌屬植物組分。這樣的包含水牛掌屬植物精華并能作為所述起點的中間體是在先技術中所未知的和未描述過的。
總而言之，所述在先技術的缺點是i.非標準化的、無代表性的和無重復性的產(chǎn)品；ii.工藝條件有利于水牛掌屬植物糖苷的所述分解；iii.萃取物中萃取出了水牛掌屬植物的不需要的非糖苷成分，所述非糖苷成分是諸如會影響產(chǎn)物的純度和存儲特性和/或?qū)τ盟Ｕ茖僦参锾擒债a(chǎn)物治療的受試者具有副作用的所述的甘寧酸、果膠和樹脂；iv.在先技術的工藝中沒有提供從萃取物中去除所述不需要的非糖苷成分的方法；以及v.從工藝的經(jīng)濟效果角度或獲得所述所需的水牛掌屬植物中間產(chǎn)品的角度來說，工藝參數(shù)未經(jīng)最優(yōu)化處理。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目標是消除上述缺點并且詳細說明一種或多種適當?shù)乃Ｕ茖僦参镙腿‘a(chǎn)物(藥物組合物)，所述萃取產(chǎn)物是標準化的、對其所源自的水牛掌屬植物材料而言具有代表性的、可重復的并構成用于進一步適于受試者直接服用的水牛掌屬植物的醫(yī)藥、營養(yǎng)保健和食物產(chǎn)品的適當起始材料(中間體)。
本發(fā)明的另一個目標是設計其中所述分解得以最小化或防止的用于制備所述水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)品的工藝方法，其中與糖苷一起萃取的所述不需要的非糖苷成分得以最小化或消除并且其中提供了用于從所述萃取物中基本完全去除所述不需要的成分或?qū)⑵浣抵量山邮艿牡退降募兓椒ā?br> 本發(fā)明進一步的一個目標是詳細描述其中至少一種是固體并且另一種是液體的所述水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)品，以及考慮到所述工藝的經(jīng)濟效果、水牛掌屬植物所述應用及其下游工藝的要求，對其工藝規(guī)范的優(yōu)化。
考慮到所述協(xié)同作用最大值的存在，本發(fā)明進一步的一個目標是在水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)品中保持與所述I類和II類物種中所發(fā)現(xiàn)的基本相同的CBR。
因此，如本發(fā)明所述，本發(fā)明提供了第一類水牛掌屬植物萃取物，也被稱為技術級水牛掌屬植物萃取物(Caralluma Extract Technical)。
進一步如本發(fā)明所述，本發(fā)明提供了第二類水牛掌屬植物萃取物，也被稱為標準化水牛掌屬植物萃取物(Standardised Caralluma Extract)。
本發(fā)明進一步提供了用于制造應用于醫(yī)藥品、營養(yǎng)保健品和食品的主要包括來自植物材料的一種或多種孕烷類糖苷組合物的方法，其中用于萃取的溶劑/溶劑混合物和萃取條件以及萃取物濃縮的性質(zhì)從諸如防止所述糖苷的分解以及所述植物材料中所包含的諸如果膠、丹寧酸和樹脂類物質(zhì)的非糖苷物質(zhì)的同時萃取或使其最小化等性質(zhì)中選擇。
如本發(fā)明所述，本發(fā)明進一步提供了一種用于從水牛掌屬植物生產(chǎn)所述第一類萃取物(技術級水牛掌屬植物萃取物(Caralluma Extract Technical))的一種實施方式的方法，所述方法的一種實施方式包括以下步驟i.通過諸如洗滌、清潔、浸泡、干燥、切開、剁碎、燙漂等等的一種或多種非必需操作，如果并按照需要對水牛掌屬植物材料進行預處理；ii.如果需要，將步驟(i)所獲得的植物材料碾碎和/或磨碎到所希望的程度；iii.通過適當?shù)娜軇?溶劑混合物和/或使用從另一次萃取所獲得的溶液在1個或多個階段中對步驟(ii)所獲得的材料進行萃取，其中所述溶劑/溶劑混合物及其濃酸以及萃取溫度的特征是從諸如充分防止其中的丹寧酸、果膠和樹脂類物質(zhì)的萃取或使其最小化的特征中選擇的；iv.在第一個濃縮階段中對單一或其一次或多次混合形式的步驟(iii)所獲得的萃取物批次(溶液)進行濃縮，以及進一步非必需地在第二個濃縮階段中通過用諸如蒸發(fā)所述溶劑/溶劑混合物的任何已知方法去除所述溶劑/溶劑混合物以產(chǎn)生第一類水牛掌屬植物萃取物(Caralluma Extract Technical)，如果需要回收所述溶劑/溶劑混合物；v.在所述第一個濃縮階段之前非必需地將一個或多個所述萃取物批次或其部分返回用于與所需萃取的所述植物材料接觸步驟(iii)，其中所述批次非必需地經(jīng)過濾以去除可能存在的顆粒固體物質(zhì)；
vi.非必需地作為所述步驟(i)的一部分、或緊隨所述步驟(i)或(ii)或(iii)或緊隨所述第一個濃縮階段，通過樹脂溶解溶劑的方法使在制材料經(jīng)過樹脂萃取操作。
如本發(fā)明所述，本發(fā)明進一步提供了一種用于從所述第一類萃取物(Caralluma ExtractTechnical)生產(chǎn)所述第二類萃取物(標準化水牛掌屬植物萃取物(Standardised CarallumaExtract))的一種實施方式的方法，所述方法的一種實施方式包括以下步驟i.將所述第一類水牛掌屬植物萃取物(Caralluma Extract Technical)與適當?shù)馁x形劑接觸并按照需要進一步與適當?shù)恼澈蟿┙佑|，以及對所述材料進行攪拌/混合操作；ii.通過任何已知方法對步驟(i)所獲得的材料進行干燥；iii.如果需要通過任何已知的磨碎/碾壓方法將步驟(ii)所獲得的材料粉末化至所需大??；以及iv.步驟(iii)磨碎的/碾碎的材料過篩并隨后混合過篩的材料以產(chǎn)生所述的第二類水牛掌屬植物萃取物(Standardised Caralluma Extract)。
如本發(fā)明所述，本發(fā)明進一步提供了一種從水牛掌屬植物材料生產(chǎn)所述第二類水牛掌屬植物萃取物(Standardised Caralluma Extract)的一種實施方式的方法，所述方法的一種實施方式包括以下步驟i.通過諸如洗滌、清潔、浸泡、干燥、切開、剁碎、燙漂等等的一種或多種非必需操作，如果并按照需要對水牛掌屬植物材料進行預處理；ii.如果需要，將步驟(i)所獲得的植物材料碾碎和/或磨碎到所希望的程度；iii.通過適當?shù)娜軇?溶劑混合物和/或使用從另一次萃取所獲得的溶液在1個或多個階段中對步驟(ii)所獲得的材料進行萃取，其中所述溶劑/溶劑混合物及其濃酸以及萃取溫度的特征是從諸如充分防止其中的丹寧酸、果膠和樹脂類物質(zhì)的萃取或使其最小化的特征中選擇的；iv.在第一個濃縮階段中對單一或其一次或多次混合形式的步驟(iii)所獲得的萃取物批次(溶液)進行濃縮，以及進一步非必需地在第二個濃縮階段中通過用諸如蒸發(fā)所述溶劑/溶劑混合物的任何已知方法去除所述溶劑/溶劑混合物以產(chǎn)生第一類水牛掌屬植物萃取物(Caralluma Extract Technical)，如果需要回收所述溶劑/溶劑混合物；v.在所述第一個濃縮階段之前非必需地將一個或多個所述萃取物批次或其部分返回用于與所需萃取的所述植物材料接觸步驟(iii)，其中所述批次非必需地經(jīng)過濾以去除可能存在的顆粒固體物質(zhì)；
vi.非必需地作為所述步驟(i)的一部分、或緊隨所述步驟(i)或(ii)或(iii)或緊隨所述第一個濃縮階段，通過樹脂溶解溶劑的方法使在制材料經(jīng)過樹脂萃取操作；vii.將所述第一類水牛掌屬植物萃取物(Caralluma Extract Technical)與適當?shù)馁x形劑接觸并按照需要進一步與適當?shù)恼澈蟿┙佑|，以及使所述材料經(jīng)受攪拌/混合操作；viii.通過任何已知方法對步驟(vii)所獲得的材料進行干燥；ix.如果需要通過任何已知的磨碎/碾壓方法將步驟(viii)所獲得的材料粉末化至所需大?。灰约皒.步驟(ix)磨碎的/碾碎的材料過篩并隨后混合過篩的材料以產(chǎn)生所述的第二類水牛掌屬植物萃取物(Standardised Caralluma Extract)。
如本發(fā)明所述的第一類水牛掌屬植物萃取物優(yōu)選在溶液中包含水牛掌屬植物糖苷和其他水牛掌屬植物成分并且用作許多含有水牛掌屬植物精華的藥品、營養(yǎng)保健品和食品的適當?shù)钠鹗疾牧?、中間體的液體產(chǎn)品。所述產(chǎn)品含有孕烷類糖苷并可以含有一種或多種或所有本發(fā)明范圍內(nèi)的所述糖苷。同樣地，其中所述糖苷的比例可以是本發(fā)明范圍內(nèi)的值的任意集合。優(yōu)選地，所述產(chǎn)品至少包括所述的兩種主要孕烷類糖苷(包括異構體)，即caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)。此外，所述兩種主要糖苷的比例優(yōu)選地充分對應于所述I類和II類水牛掌屬物種中所發(fā)現(xiàn)的比例。也就是說，其中caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)的比率(CBR)優(yōu)選地介于9∶1到11∶1。此外，所述產(chǎn)品中的樹脂含量優(yōu)選地不超過重量的0.5％。所述第一類萃取物中的孕烷類糖苷含量優(yōu)選地介于5％到15％(重量比)或大于15％(重量比)。優(yōu)選地，所述產(chǎn)品適于受試者直接服用而不經(jīng)過任何轉(zhuǎn)化或處理。
本發(fā)明所述的技術級萃取物中的糖苷含量可以具有本發(fā)明范圍內(nèi)的任意值，也就是說所述技術級水牛掌屬植物萃取物可以是任何所需濃度的。本發(fā)明考慮了所述工藝的包括萃取和濃縮成本在內(nèi)的經(jīng)濟效果和下游工藝的要求以及此外所述I類和II類物種中的不同糖苷含量，并獲得了所述產(chǎn)品中所述糖苷的兩個優(yōu)選濃度，即糖苷重量大于15％和介于5-15％之間。第一類萃取物也可以包含水牛掌屬植物的一些或全部皂甙糖苷和水牛掌屬植物的苦素。
如本發(fā)明所述的標準化水牛掌屬植物萃取物優(yōu)選地是用作幾種含有水牛掌屬植物精華的藥品、營養(yǎng)保健品和食品的適當?shù)钠鹗疾牧?中間體)的固體形式。所述第二類萃取物優(yōu)選地包含吸附在適當賦形劑上的所述孕烷類糖苷。所述萃取物含有所述孕烷類糖苷并可以含有本發(fā)明范圍內(nèi)的一種、多種或所有所述糖苷。同樣地，所述糖苷可以是本發(fā)明范圍內(nèi)的任何相對比例。優(yōu)選地，所述萃取物含有兩種所述孕烷類糖苷，即caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)，并且其比例優(yōu)選地充分對應于所述I類和II類水牛掌屬物種中所發(fā)現(xiàn)的比例，也就是CBR介于9∶1到11∶1之間。
所述萃取物中的樹脂含量優(yōu)選不超過重量的1.0％。優(yōu)選地，所述產(chǎn)品適于受試者直接服用，如果需要沒有任何轉(zhuǎn)化或處理的必要。
所述標準化萃取物的糖苷含量可以是本發(fā)明范圍內(nèi)的任何值。
在考慮到包括萃取和濃縮成本在內(nèi)的所述工藝的經(jīng)濟效果和所述萃取物對于水牛掌屬植物的藥品、營養(yǎng)保健品和食品的下游工藝的所需規(guī)范以及所述I類和II類物種的糖苷含量以后，本發(fā)明獲得了所述標準化水牛掌屬植物萃取物的兩個優(yōu)選濃度，即重量比大于30％和介于25％到30％之間的孕烷類糖苷含量。所述兩種糖苷含量是使用本發(fā)明所述方法的通常優(yōu)化方式通過分別萃取I類和II類物種所獲得的規(guī)格。
所述第二類萃取物也可以含有水牛掌屬植物的一種或多種皂甙糖苷和/或其苦素。
由于它們可以直接用于受試者，本發(fā)明所定義的的第一類和第二類萃取物是藥物組合物。同樣地，它們可以直接作為營養(yǎng)保健品和食品使用。因此，所述藥物組合物可以包含所述第一類或第二類萃取物或其未轉(zhuǎn)化形式或其任何制藥上允許的鹽。所述組合物可以是藥片、或注射劑或懸浮液形式或其他藥物形式。所述組合物可以包含一種或多種其他治療性成分并可以包含任何已知的諸如調(diào)味劑、著色劑、香精等等制藥上允許的添加劑。


當結(jié)合附圖考慮時，隨著通過參考以下的詳細描述對本發(fā)明會有更好的理解，這會使得對本發(fā)明及其所帶來的優(yōu)點產(chǎn)生更為完整的評價。附圖中同樣的參考符號表示相同或相似的成分，其中圖1顯示了如本發(fā)明所述用于從水牛掌屬植物材料生產(chǎn)所述第一類水牛掌屬植物萃取物的方法的實施例；圖2顯示了如本發(fā)明所述用于從第一類水牛掌屬植物萃取物生產(chǎn)第二類水牛掌屬植物萃取物的方法的實施例；圖3顯示了如本發(fā)明所述用于從水牛掌屬植物材料生產(chǎn)所述第一類水牛掌屬植物萃取物的一種優(yōu)選方法；以及圖4顯示了如本發(fā)明所述用于從第一類水牛掌屬植物萃取物生產(chǎn)第二類水牛掌屬植物萃取物的一種優(yōu)選方法。
具體實施例方式
本發(fā)明所述的第一類水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)品優(yōu)選地是在溶液中含有水牛掌屬植物糖苷和其他水牛掌屬植物成分的液體產(chǎn)品。該產(chǎn)品被用作多種包含水牛掌屬植物精華的藥品、營養(yǎng)保健品和食品的起始材料、中間體。所述產(chǎn)品可以含任何孕烷類糖苷或其混合物。同樣地，其中所述糖苷的比例可以是本發(fā)明范圍內(nèi)值的任何集合。優(yōu)選地，所述產(chǎn)品至少包含兩種所述主要的水牛掌屬植物孕烷類糖苷，即caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)。此外，所述兩種主要糖苷的比例優(yōu)選地充分對應于在所述I類和II類水牛掌屬物種中所發(fā)現(xiàn)的比例。就是說，其中caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)比率(CBR)優(yōu)選地介于9∶1到11∶1之間。此外，所述產(chǎn)品中的樹脂含量按重量計優(yōu)選地不超過0.5％。優(yōu)選地，所述第一類萃取物中的孕烷類糖苷含量介于5％到15％(重量比)或大于15％(重量比)。
如本發(fā)明所述的技術級萃取物的糖苷含量可以是本發(fā)明范圍內(nèi)的任意值，就是說所述的技術級水牛掌屬植物萃取物可以是任意所需濃度的。本發(fā)明已經(jīng)考慮了所述方法的經(jīng)濟效果，包括萃取和濃縮成本和下游工藝要求以及此外所述I類和II類物種中的不同糖苷含量，并獲得了所述產(chǎn)品中所述糖苷的兩種優(yōu)選濃度，即按重量計大于15％的糖苷和按重量計介于5-15％之間的糖苷。第一類萃取物也可以含一些或全部水牛掌屬植物的皂甙糖苷和水牛掌屬植物的苦素。
如本發(fā)明所述兩種優(yōu)選濃度的技術級水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)品的典型的組成如下。
表1第一類水牛掌屬植物萃取物(技術級水牛掌屬植物萃取物)(來自I類物種)檢測參數(shù) 詳細說明外觀 棕色到深棕色液體在水中的溶解性 可溶所有溶解的固體 重量比至少65％總苦素 重量比至少1.5％總皂甙糖苷 重量比至少5％總孕烷類糖苷 重量比大于15％樹脂類物質(zhì) 重量比不多于0.5％總微生物計數(shù) 最多5000cfu/gm.
大腸桿菌(E.coli)和沙門氏菌 無大腸菌群無綠膿桿菌(P.aeruginosa) 無金黃色葡萄球菌(S.aureus)無重金屬 最多10ppm表2第一類水牛掌屬植物萃取物(技術級水牛掌屬植物萃取物)(來自II類物種)檢測參數(shù)詳細說明外觀棕色到深棕色液體在水中的溶解性 可溶所有溶解的固體 重量比至少65％總苦素 重量比至少0.5％總皂甙糖苷 重量比至少2％總孕烷類糖苷重量比5％-15％樹脂類物質(zhì) 重量比不多于0.5％總微生物計數(shù)最多5000cfu/gm.
大腸桿菌(E.coli)和沙門氏菌 無大腸菌群無綠膿桿菌(P.aeruginosa) 無金黃色葡萄球菌(S.aureus)無重金屬 最多10ppm本發(fā)明所述的標準化水牛掌屬植物萃取物優(yōu)選地是可用作含水牛掌屬植物精華的幾種藥品、營養(yǎng)保健品和食品的適當?shù)钠鹗疾牧?中間體)的固體形式產(chǎn)品。所述萃取物可以含本發(fā)明范圍內(nèi)的任何所述孕烷類糖苷或其混合物。所述糖苷和其他成分優(yōu)選地被吸附在適當?shù)馁x形劑上。同樣地，所述糖苷可以是本發(fā)明范圍內(nèi)的任何相對比例。優(yōu)選地，所述萃取物含兩種所述的主要糖苷，即caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)，并且其比例優(yōu)選地充分對應于在所述I類和II類物種中所發(fā)現(xiàn)的比例，就是說，其CBR介于9∶1到11∶1之間。所述萃取物中的樹脂含量按重量計優(yōu)選地不超過1.0％。
所述標準化萃取物的糖苷含量可以是本發(fā)明范圍內(nèi)的任意值。在考慮到包括萃取和濃縮成本和對于下游工藝所述萃取物的所需規(guī)范以及所述I類和II類物種的糖苷含量在內(nèi)的所述方法的經(jīng)濟效果以后，本發(fā)明獲得了所述標準化水牛掌屬萃取物的兩種優(yōu)選濃度，即重量比大于30％和介于25％到30％之間的孕烷類糖苷含量。所述兩種糖苷含量是使用本發(fā)明所述方法的通常優(yōu)化方式通過分別萃取I類和II類物種所獲得的規(guī)格。
本發(fā)明所述的標準化水牛掌屬植物萃取物包括吸附在賦形劑上并且是粉末狀的所述水牛掌屬植物糖苷。所述優(yōu)選濃度的所述標準化水牛掌屬植物萃取物(組成)的典型分析如下。
表3標準化水牛掌屬植物萃取物(來自I類水牛掌屬物種)檢測參數(shù) 詳細說明外觀 棕色到深棕色粉末在水中的溶解性 重量比至少75％干燥過程損失 重量比最多10％總苦素 重量比至少3％總皂甙糖苷 重量比至少10％總孕烷類糖苷 重量比大于30％樹脂類物質(zhì) 重量比不大于1％總微生物計數(shù) 最多5000cfu/g大腸桿菌(E.coli)和沙門氏菌 無大腸菌群 無綠膿桿菌(P.aeruginosa) 無金黃色葡萄球菌(S.aureus) 無重金屬 最多10ppm表4標準化水牛掌屬植物萃取物(來自II類水牛掌屬物種)檢測參數(shù) 詳細說明外觀 棕色到深棕色粉末在水中的溶解性 重量比至少75％干燥過程損失 重量比最多10％總苦素 重量比至少1％總皂甙糖苷 重量比3％到5％總孕烷類糖苷 重量比25％-30％樹脂類物質(zhì) 重量比不大于1％
總微生物計數(shù) 最多5000cfu/g大腸桿菌(E.coli)和沙門氏菌無大腸菌群 無綠膿桿菌(P.aeruginosa)無金黃色葡萄球菌(S.aureus) 無重金屬最多10ppm在本發(fā)明范圍內(nèi)，如本發(fā)明所述的技術級水牛掌屬植物萃取物和標準化水牛掌屬植物萃取物可以通過將其組分混合的方法或通過使用本發(fā)明所述的萃取工藝或通過其他方法進行生產(chǎn)。
然而，通過采用本發(fā)明所述的方法，獲得了含水牛掌屬植物基本上所有糖苷、所需的所述CBR、低樹脂含量(即沒有超過指定的限度)以及低含量的所述果膠和丹寧酸的技術級水牛掌屬植物萃取物和標準化水牛掌屬植物萃取物。
本發(fā)明所述用于技術級水牛掌屬植物萃取物和標準化水牛掌屬植物萃取物的方法通過對所述萃取和濃縮步驟以及其他步驟的適當操作，可以在產(chǎn)品中提供任何所需濃度的所述糖苷。
本發(fā)明的技術級水牛掌屬植物萃取物和標準化水牛掌屬植物萃取物的所述兩種優(yōu)選濃度區(qū)間是作為實施例，就是說，是作為優(yōu)選的實施方式并且不是對本發(fā)明范圍的限制。無論起始材料是所述的I類或II類物種，可以實施如本發(fā)明所述的方法以產(chǎn)生其中含任何濃度(成分)糖苷的如本發(fā)明所述的產(chǎn)物。由于它們是通過以通常最優(yōu)方式實施本發(fā)明所述的方法對所述的I類和II類水牛掌屬物種進行處理所得到的，所述的兩個成分區(qū)間具有一定的實際和商業(yè)價值。所述兩個優(yōu)選的濃度區(qū)間與所述I類和II類物種的結(jié)合完全是出于工藝的經(jīng)濟效果和下游工藝要求的考慮并且沒有對本發(fā)明的范圍進行限制。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，所述的第一類和第二類萃取物可以額外包含諸如水牛掌屬植物皂甙糖苷和苦素等水牛掌屬植物的其他組分。
本發(fā)明的標準化水牛掌屬植物萃取物中所述賦形劑的作用是在其上吸附水牛掌屬植物糖苷并進一步提供用于迅速和基本完全去除痕量的水、萃取溶劑和可能使用的樹脂溶解溶劑的擴大的表面積。本發(fā)明范圍內(nèi)包括任何已知賦形劑的使用，優(yōu)選的賦形劑是麥芽糊精和碳酸鎂。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，如本發(fā)明所述的技術級水牛掌屬植物萃取物和標準化水牛掌屬植物萃取物可以通過上文所描述的本發(fā)明的任何方法或通過將其組成部分混合的方法或通過其他方法進行生產(chǎn)。本發(fā)明所述的第一類和第二類萃取物可以用于具有至少一種但不局限于以下藥理學作用的藥物中驅(qū)風止痛、退熱、抗風濕、抗糖尿病和抗高血糖癥、抗熱病、抗炎癥、抗高血壓、鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗關節(jié)炎、抗肥胖、降低BMI(體重指數(shù))和提高BMR(基礎代謝率)以及其他。
本發(fā)明以及尤其是術語“水牛掌屬植物萃取物”、“水牛掌屬植物物質(zhì)”和“水牛掌屬植物材料”是指任何水牛掌屬物種并且不限于這里所列舉的水牛掌屬物種。
用于從水牛掌屬植物物質(zhì)生產(chǎn)技術級水牛掌屬植物萃取物的本發(fā)明所述方法(圖1中顯示了其一個實施例)中的第一個步驟包括一個或多個非必需的操作，考慮到所述水牛掌屬植物材料的狀況可能會需要這些操作。需要考慮的因素是植物材料的大小及其含水量、其中無關物質(zhì)的量等等。在熱帶地區(qū)所述植物材料的陽光曬干就足夠了。
如果并按照需要，所述的第一個步驟110包括一個或多個預處理操作，諸如洗滌、清潔、浸泡、干燥、切開、剁碎、燙漂等等。
所述植物材料優(yōu)選地作為粉末進行萃取。因此，如果所述植物材料是大塊的，會需要切開/剁碎操作以將其縮成較小尺寸使之能被研磨成進行萃取操作的所需粒度。降低植物材料的大小在萃取過程中提供了更好的接觸和從而更快的萃取以及在抽提裝置中更好的熱傳遞和床溫度更好的均一性。特別細微植物材料在萃取過程中可能趨向于結(jié)塊，這會降低固體-液體接觸。
植物原材料或經(jīng)預處理獲得的植物材料的碾碎和/或研磨也是非必需的。在本申請書中，術語“碾碎”包括碾碎或研磨或兩者皆有。可以使用多種研磨裝置/設備并且都被包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。優(yōu)選使用旋轉(zhuǎn)錘擊式磨粉機。如果植物材料是塊狀而不是顆粒狀的，為獲得相同的批次大小需要更大的設備，并且每個批次也會需要更大量的溶劑(或混合物)。批處理時期也會相應提高。研磨后在制材料的優(yōu)選大小介于-10BSS到+80 BSS之間。萃取步驟130可以通過諸如分批、連續(xù)、逆流、串聯(lián)排列、并聯(lián)排列等等多種已知方法中的任何一種、通過一種或多種所述方法的組合、通過由一種或多種所述方法融合形成的混合方案進行。
萃取方法的一個優(yōu)選實施例是采用半逆流溶劑補料的半并聯(lián)分批萃取。例如，在對一個批次的植物材料進行三種不同萃取操作時，使用多種抽提裝置。所述三種萃取操作在這里用“E1”、“E2”和“E3”表示。操作“E1”中補充的溶劑不是純的溶劑而是從萃取操作E3所獲得的有些稀薄的萃取物。操作“E2”和“E3”中所補充的溶劑是充分純的溶劑，這可以是新鮮溶劑或回收溶劑?！癆”、“B”和“C”分別表示在操作E1、E2和E3中所獲得萃取物(溶液)。在萃取步驟130中，諸如丹寧酸、果膠和樹脂等會影響產(chǎn)品純度和存儲性質(zhì)并且對于用水牛掌屬植物糖苷產(chǎn)品或水牛掌屬植物萃取物治療的受試者具有副作用的不需要的水牛掌屬植物的非糖苷成分也得到了萃取。
可以對萃取方法、萃取方案和溶劑補料系統(tǒng)進行多種組合。萃取方法的選擇是由諸如溶劑成本及有效性、溶劑回收成本、批處理時間、對抽提裝置內(nèi)容物加熱的能源成本、各種抽提裝置的資金成本等等的工藝的經(jīng)濟因素所決定的。這樣的因素在各區(qū)域和各地都不同?？梢允褂酶鞣N抽提設備。通常在成本考慮和希望保持最少的批處理次數(shù)的基礎上作出選擇。所述抽提設備的一個優(yōu)選實施例是一種有套的不銹鋼抽提裝置。
溶劑的選擇是重要的?？紤]到本發(fā)明人所認識到的問題，溶劑應當在低溫下提供良好的萃取率并對于樹脂和丹寧酸及果膠具有低溶解性。在萃取所采用的條件下，樹脂、丹寧酸和果膠的溶解率也應當盡可能得低。就是說，重要的是對萃取溶劑和條件(例如溫度和萃取的持續(xù)時間)選擇進行優(yōu)化以使樹脂類物質(zhì)的溶解得以降低從而消除非必需的樹脂去除步驟的必要性并使得整個濃縮過程可以在濃縮的第一個階段進行。
考慮到以上因素，本發(fā)明人研究了多種用于萃取的溶劑，諸如例如丙酮、異丙醇、二氯乙烯、正己烷、正丁醇、水、甲醇、乙醇、甲醇水溶液和乙醇水溶液。
100％的甲醇導致糖苷的低產(chǎn)量并萃取出了大量樹脂類物質(zhì)。這提高了樹脂萃取的溶劑成本以及溶劑回收成本。用40％到100％濃度的甲醇得到了類似的結(jié)果。在具體批處理時間下發(fā)現(xiàn)使用20％-40％的甲醇得到了最好的糖苷產(chǎn)量。但是樹脂萃取仍處于高水平。由于樹脂萃取，產(chǎn)物變得粘性并具有吸濕性。因此，優(yōu)選進行樹脂去除操作。例如，當甲醇用作萃取溶劑時，正己烷可以用于樹脂去除。
使用二氯乙烯作為溶劑不進行樹脂去除產(chǎn)生了粘性的、吸濕性的水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)品。如果使用諸如高濃度乙醇水溶液等樹脂去除溶劑，產(chǎn)物性質(zhì)較好但使用二氯乙烯與其他參數(shù)基本相同情況下使用30％乙醇水溶液相比的糖苷產(chǎn)量較低。對于兩種萃取溶劑和樹脂溶解溶劑來說，溶劑成本和溶劑回收成本較高。
使用異丙醇作為溶劑得到了良好產(chǎn)率的糖苷。正己烷用作樹脂去除溶劑。當使用異丙醇時，發(fā)現(xiàn)水牛掌屬植物萃取物的質(zhì)量是可以接受的。然而，異丙醇是一種昂貴的溶劑。
如果將水用作溶劑并將正丁醇作為樹脂溶解溶劑，產(chǎn)率和產(chǎn)品質(zhì)量均不合要求。此外，正丁醇是一種昂貴的溶劑。
就成本來說，乙醇優(yōu)于其他試劑。乙醇水溶液產(chǎn)生了良好的糖苷產(chǎn)率。觀察發(fā)現(xiàn)，較高濃度的乙醇水溶液比較低濃度的傾向于萃取出更多的樹脂，并且在較低濃度下比較高濃度傾向于萃取出更多的丹寧酸和果膠。因此，重要的是對其濃度進行優(yōu)化。優(yōu)選10％-85％濃度的乙醇水溶液。為獲得良好糖苷產(chǎn)率并同時將丹寧酸、果膠和樹脂的萃取最小化，同樣優(yōu)選按體積計20％-40％濃度的乙醇。
本發(fā)明人對諸如正丁醇、乙酸乙酯和二氯乙烯與乙醇、甲醇、乙醇水溶液、甲醇水溶液等等的混合物的各種溶劑混合物進行了研究。產(chǎn)率及產(chǎn)品質(zhì)量良好。由于正丁醇、二氯乙烯和乙酸乙酯是昂貴的溶劑，成本是其應用的限制因素。
雖然在較高溫度下萃取使得批處理時間較短，糖苷的分解隨溫度提高而提高。因此，需要考慮對溫度進行優(yōu)化。當使用乙醇水溶液作為溶劑時，萃取應當優(yōu)選地在70-80℃的溫度范圍內(nèi)進行。因為當萃取溫度保持在75℃以上的水平時會發(fā)生糖苷的熱分解，萃取更優(yōu)選地應當在70-75℃的溫度范圍內(nèi)進行。這樣的高溫增加了萃取物的粘性并提高了濃縮步驟中分解的風險。
批處理時間可以通過控制萃取溫度和所采用的萃取方案、使用的溶劑、攪拌程度及其他因素進行控制。在使用20-40％乙醇水溶液作為溶劑并在70-80℃進行萃取的條件下，萃取過程優(yōu)選地分3-4個階段進行，其中每個批處理時間約5-8小時。在這些階段中，使用新鮮的溶劑或來自其他萃取過程的稀薄溶液。
步驟140是濃縮步驟?？梢允褂冒ㄕ舭l(fā)在內(nèi)的多種去除溶劑的方法。對于精通本領域的人員來說顯而易見的是，可以用于濃縮步驟140的多種方法中的任何方法能夠有效地發(fā)揮作用。
如果需要，蒸發(fā)的溶劑可以回收。
蒸發(fā)的溫度是關鍵的。在使用乙醇水溶液的情況下，蒸發(fā)更優(yōu)選地在真空下40到50℃之間進行。
由萃取步驟130可以產(chǎn)生多個批次的萃取物。在濃縮步驟的第一個階段141中，萃取物批次的濃縮可以在單次操作或多次操作中進行。另外，在多個批次存在的情況下，可以對每個批次單獨進行或?qū)σ粋€或多個批次的混合物進行濃縮操作。這樣的組合為植物提供了操作的靈活性并為植物使用的優(yōu)化提供了機會。
例如，對于萃取步驟130所產(chǎn)生的萃取物批次“A”和“B”，可以對批次“A”和“B”單獨進行第一次濃縮操作至其初始體積的約1/10。隨后，可以將批次“A”和“B”混合并隨后進一步濃縮至其起始體積的約1/5。在所述混合批次濃縮結(jié)束時，孕烷類糖苷的濃度按重量計優(yōu)選地是約3-8％。這一優(yōu)選濃度低于所述糖苷發(fā)生任何明顯分解的濃度區(qū)間。
濃縮過程中萃取物的粘性隨糖苷濃度的提高而上升。這一問題受萃取物中樹脂類物質(zhì)的存在的影響而進一步復雜化。事實上，當糖苷濃度按重量計大于3-8％時，由于所述的高粘性可能發(fā)生過熱和/或碳化。因此，如果萃取物含有大量樹脂類物質(zhì)，由于是樹脂導致了高粘性，建議在這一濃度下終止?jié)饪s的第一階段并進行樹脂去除步驟160。在將樹脂去除后，可以進行進一步濃縮(即濃縮的第二階段142)。第一和第二濃縮階段141、142可以包括多個單獨的濃縮操作。因此，如果需要，優(yōu)選地在濃縮第一階段141之后并在濃縮第二階段142之前進行樹脂去除步驟160。部分濃縮的溶液的體積的減少可以降低對樹脂溶解溶劑的需求。
第一個濃縮步驟141結(jié)束時的部分濃縮的溶液可能包含顆粒狀雜質(zhì)。在這一階段可以進行非必需的過濾操作以在對溶液進行第二階段濃縮142、或非必需的樹脂去除步驟160之前或在將一種或多種溶液返回抽提裝置從而形成對萃取步驟130的一個階段溶劑補料之前去除顆粒雜質(zhì)。
是否進行樹脂萃取取決于初始植物材料的樹脂含量以及多少樹脂被萃取進入萃取物(即溶液)中。后者取決于溶劑的性質(zhì)及其濃度、以及諸如溫度和持續(xù)時間、攪拌等等的萃取條件。
樹脂去除步驟160可以作為預處理步驟110的一部分。正己烷可以用作樹脂溶解溶劑。在達到充分完全的樹脂去除的情況下，濃縮步驟140可以在一個階段內(nèi)進行，這是因為在第一個階段141中可以將整個濃度濃縮至基本完全干燥而沒有發(fā)生任何明顯的分解。使用正己烷去除樹脂可以在具有或不具有溶劑回流裝置的條件下進行。這一實施方式的缺點是昂貴的正己烷的高消耗。
樹脂去除步驟160也可以在預處理步驟110和碾碎/研磨步驟120之間進行。預處理步驟110后，植物材料通常具有減小的尺寸使得對樹脂溶解溶劑的需求得以降低。
樹脂去除步驟160可以在碾碎/研磨步驟120之后進行。在這種情況下，由于碾碎/研磨步驟120使得更為細微的材料與溶劑接觸，會進一步降低所需要的溶劑量。這具有降低用于樹脂萃取的批處理時間的作用。
樹脂去除步驟160也可以在萃取步驟130之后進行。如果在這一階段實施，這應該是一種液相-液相萃取操作。兩種液體的接觸是一種更為有效的操作并且從而在其他條件相同的情況下在這一階段所需的溶劑量更少。批處理時間也得以降低。
雖然優(yōu)選在第一階段濃縮141之后并在第二階段濃縮142之前進行樹脂去除步驟，決定因素是樹脂萃取溶劑的成本以及可用性。可以在樹脂溶劑的成本和可用性的基礎上作出在哪里設置所述樹脂去除步驟的決定。
本發(fā)明中嘗試了多種樹脂溶解溶劑，諸如正己烷、石油醚、苯、甲苯、二乙醚、二氯甲烷以及二氯乙烯。可以在工藝成本、溶劑成本和可用性以及出于諸如毒性、痕量去除的難度等等考慮的基礎上對樹脂溶解溶劑進行選擇。在本發(fā)明中優(yōu)選正己烷。
一般而言，如果需要將樹脂含量降至第一類水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)品中不高于0.5％(重量比)和第二類水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)品中不高于1.0％(重量比)的優(yōu)選值，進行樹脂去除步驟160應當是必需的。
然而，如上文所述，這取決于植物材料中的初始樹脂含量以及在萃取步驟中其中多少進入到萃取物(溶液)中。
樹脂去除步驟160可以包含用能夠溶解濾液中所包含的樹脂類物質(zhì)的適當溶劑對非必需過濾的第一種濃縮液(在第一個濃縮階段141后所獲得的溶液)進行清洗的步驟。可以進行一次或多次所述的清洗(瀝濾)。清洗步驟優(yōu)選地是一種液相-液相萃取過程并可以使用本領域內(nèi)用于此目的的各種設備中的任何設備。
對經(jīng)清洗的濾液進行分離操作，這形成了兩層液體，即位于溶液中的糖苷形成的重層和位于溶液中含有樹脂物質(zhì)的樹脂溶解溶劑所形成的輕層。所述分離可以在本領域中用于此目的的可以使用的任何已知設備/裝置中進行并且采用其中任何設備/裝置都包括在本丟棄包含位于溶液中的樹脂類物質(zhì)的輕層或通過本領域內(nèi)所提供的任何已知的溶劑去除方法對其進行溶劑回收操作。溶劑回收優(yōu)選地通過溶劑的蒸發(fā)和凝結(jié)進行。
所述重層含有水牛掌屬植物糖苷并將其用于第二個濃縮階段142。類似于第一個濃縮階段141，常規(guī)的濃縮步驟及其變化形式對于精通本領域的人員而言會是顯而易見的。優(yōu)選地，使用薄膜蒸發(fā)器通過真空下的溶劑蒸發(fā)進行濃縮140。
當使用乙醇水溶液作為萃取溶劑時，蒸發(fā)的優(yōu)選溫度區(qū)間是40到50℃之間。蒸發(fā)在真空下進行。所蒸發(fā)的溶劑可以通過凝結(jié)回收。在成本因素的基礎上，可以在大范圍內(nèi)對溶劑去除方法和為此所使用的設備進行選擇。
持續(xù)濃縮直至達到所需的糖苷濃度。重層，也就是這一階段濃縮的溶液構成本發(fā)明所述的第一類水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)品。
如圖2所示，第二類水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)品可以由第一類水牛掌屬植物萃取物制備。第一類水牛掌屬植物萃取物首先與適當?shù)馁x形劑210接觸。所述的接觸可以在諸如例如星型攪拌器、快速攪拌器、制粒機、制漿槽以及本領域所使用其他裝置等任何攪拌裝置/設備中進行。多種適當?shù)馁x形劑可以在本領域內(nèi)使用并且可以用于本發(fā)明所述的方法。優(yōu)選的賦形劑是麥芽糊精和碳酸鎂。
如果需要或希望，可以隨賦形劑一道添加粘合劑(粘合物)。本發(fā)明所述方法中可以使用任何已知的粘合劑。優(yōu)選地，所述粘合劑從以下淀粉、阿拉伯樹膠、瓜爾豆膠和聚乙烯吡酮中選擇。
持續(xù)攪拌直到完成第一類水牛掌屬植物萃取物在賦形劑顆粒上的吸附，并且所述顆粒具有糖苷和可能使用的粘合劑的均勻涂層。
在這一階段取出在制材料并進行干燥步驟220。通過多種干燥方法中的任何方法并通過本領域內(nèi)可以使用的多種干燥裝置/設備中的任何裝置/設備進行干燥220。托盤干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器和真空干燥器是本領域內(nèi)可以使用的一些干燥裝置/設備。優(yōu)選托盤干燥器和噴霧干燥器。噴霧干燥使產(chǎn)品具有粘性和吸濕性。例如，來自賦形劑步驟210的混合材料可以在托盤干燥器的托盤上鋪成薄層。這有助于并加速了最后的痕量水分、萃取溶劑和樹脂溶解溶劑的蒸發(fā)。因此，可以使用具有吸附功能和助干燥功能的賦形劑。
干燥的材料基本上是本發(fā)明所述的第二類水牛掌屬植物萃取物。優(yōu)選地，對其進行研磨/制粉(粉末化)操作230以獲得細微的粉末。諸如多功能銑床、錘式磨粉機和粉碎機的常規(guī)設備/裝置可以用于研磨/制粉步驟230。
隨后用任何已知的諸如但不限于振動篩分機或撒粉器240的過篩裝置/設備將研磨/制粉步驟230的產(chǎn)物過篩。
過篩的材料隨后在諸如但不限于雙圓錐型攪拌機、帶式攪拌機、或八角形攪拌機的攪拌機械中攪拌250。
攪拌步驟250的產(chǎn)物是粉末形式的如本發(fā)明所述的第二類水牛掌屬植物萃取物。
如本發(fā)明所述用于從水牛掌屬植物物質(zhì)制造所述標準化水牛掌屬植物萃取物的方法包括包括非必需步驟在內(nèi)的總共10個步驟，其中前6個步驟事實上與如本發(fā)明所述用于制備所述技術級水牛掌屬植物萃取物的方法中的步驟相同。由此可見，技術級水牛掌屬植物萃取物是如本發(fā)明所述用于從水牛掌屬植物材料制備所述標準化水牛掌屬植物萃取物的方法中的中間產(chǎn)品。其余4個步驟取自并等同于本發(fā)明所述用于將技術級水牛掌屬植物萃取物轉(zhuǎn)化成標準化水牛掌屬植物萃取物的方法。應當看到，所述6個步驟和4個步驟中的每個步驟已經(jīng)詳細包括在前面的描述中并且其中所述的描述和注釋可以用于本發(fā)明這一方法(即從水牛掌屬植物制備所述的標準化萃取物)中的相應步驟。因此這里所提及的所述描述和注釋在這一點上用以詳細描述本發(fā)明的這一方法并且出于簡明考慮在這里不再重復。
除非上下文另有要求，上文和本說明書其他部分中所提及的溶劑也包括溶劑混合物，就是說，出于簡單明晰考慮，“溶劑/溶劑混合物”這一表達方式被簡寫成“溶劑”。
術語“水牛掌屬植物材料”或“植物材料”或“植物物質(zhì)”是指所述工藝開始時的原材料，在本發(fā)明所述方法的各個加工階段，所述“植物材料”被稱為“在制材料”。然而，為了表述的清晰、簡明和方便，在某種程度上交替使用術語“植物材料”、“植物物質(zhì)”和“在制材料”。然而，從上下文會發(fā)現(xiàn)其含義是相當清楚的。
為了對本發(fā)明提供更清晰的理解并且不對其范圍進行限制，下面將對一些實施例進行描述并在圖3和圖4中對其加以圖解。
實施例1收集流蘇水牛掌(Caralluma fimbriata)植株的氣生部分并在陰涼處露天干燥310。將干燥的材料在旋轉(zhuǎn)錘式研磨機320中進行研磨。針對萃取步驟330，將約500公斤這種干燥的粉末材料加載于萃取器。所述萃取器包括一個配備有攪拌系統(tǒng)和用于蒸汽加熱的環(huán)繞的套的約5000升容量的不銹鋼管。將約2000升約30％的乙醇水溶液加載入所述萃取器。通過混合約600升精餾酒精與約1400升水形成了所加載的溶劑。通過蒸汽加熱將萃取器內(nèi)容物保持在約70-75℃并且萃取過程進行約6小時。這一萃取物被稱為萃取物“A”。萃取物“A”的體積約1500升。
對萃取器中包含部分萃取的水牛掌屬植物材料的殘余物進行第二次萃取(瀝濾)操作。在萃取器中加載約2000升約30％乙醇水溶液并且在約70-75℃進行萃取。從萃取器中取出萃取物。所獲得的萃取物數(shù)量約1500升。這一萃取物被稱為“B”。
對萃取物中包含二次萃取的水牛掌屬植物物質(zhì)的植物殘余物進行第三次萃取。反應器(萃取器)中加載約1500升約30％的乙醇水溶液以在萃取操作結(jié)束時產(chǎn)生約1500升萃取物，萃取在約70-75℃進行。這一萃取物被稱為“C”。
針對第一個濃縮步驟341，在濃縮器中將萃取物“A”和“B”都分別濃縮至各自約150升體積。萃取物“C”用作下一批次水牛掌屬植物材料的第一階段萃取的溶劑裝料(溶劑補料)。在這一實施例中，第一步萃取中的溶劑裝料是約30％濃度的無溶質(zhì)的乙醇水溶液。在常規(guī)過程中，第一步萃取的溶劑裝料應當是從另一批次所獲得的萃取物“C”。但是作為新開始的萃取操作，萃取物“C”還無法利用，因此使用了無溶質(zhì)溶劑。
在這一階段，將濃縮的萃取物“A”和“B”合并形成約300升材料(步驟344)。使用濾器輔助裝置在不銹鋼Nutsche型過濾器中對其進行過濾(步驟350)。用約50升約30％的乙醇水溶液清洗過濾床。
濾液含有糖苷。在糖苷溶液中添加約300升正己烷以溶出并去除其中的樹脂類物質(zhì)(步驟360)。使正己烷溶解樹脂類物質(zhì)一段時間以后，對在制材料進行分離操作，該操作導致所述溶液分成輕的富含正己烷層和較重的糖苷溶液。富含正己烷層用于正己烷的回收而對糖苷溶液層用正己烷再次處理。再次使用了約300升正己烷。重復會產(chǎn)生所述兩層的分離程序，其中較輕的正己烷層用于正己烷回收并且較重的糖苷層用于第二個濃縮步驟342，其中濃縮在薄膜蒸發(fā)器中約45℃并在小于20毫米汞柱的真空下進行。經(jīng)濃縮的材料構成第一類水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)品。將以上程序進行5次以檢驗產(chǎn)率是否是可重復的。所獲得的產(chǎn)物量在55-65千克范圍內(nèi)。下文給出了所獲得產(chǎn)品的成分/分析。
表5

實施例2從實施例1的產(chǎn)物出發(fā)制備固體形式的本發(fā)明所述的水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)物。
將約60千克實施例1中所獲得的產(chǎn)物與需要量的麥芽糊精、淀粉和阿拉伯樹膠在攪拌器中混合并攪拌約30分鐘以獲得勻漿物質(zhì)(步驟410)。
所述勻漿物質(zhì)在托盤干燥器中干燥。將所述材料在干燥器的不銹鋼托盤上鋪成薄層并在約60℃干燥(步驟420)。
將來自以上步驟的干燥產(chǎn)物通過例如微粒粉碎機粉末化(步驟430)并隨后在S.S.篩中過篩成約40-80目的顆粒大小(步驟440)。過篩的材料在雙圓錐型攪拌器中攪拌約1小時以獲得均勻粉末(步驟450)。
所述均勻粉末是本發(fā)明所述的第二類水牛掌屬植物萃取物產(chǎn)品。上述程序重復了5次。下文給出了所獲得的產(chǎn)物的分析范圍。
表6


實施例3如實施例2中所述的相同步驟包含了以下差異。在實施例3中，在噴霧干燥器而不是托盤干燥器中進行干燥，并且按照對噴霧干燥器裝料的要求將所述勻漿物質(zhì)溶解在水中。使用了最少量的水。
發(fā)現(xiàn)噴霧干燥的水牛掌屬植物萃取物更細微并且在大小上更統(tǒng)一，并且因此不需要實施非必需的粉末化和過篩步驟。
實施例4將100％的甲醇用作萃取用溶劑同時將正己烷用作樹脂溶解溶劑從水牛掌屬植物材料開始制備技術級水牛掌屬植物萃取物。與實施例1中使用30％乙醇水溶液的相比糖苷產(chǎn)率相對較低。由于采用100％甲醇萃取出了較大量的樹脂，正己烷消耗量較高。
也使用了濃度為60％、70％、80％和90％的甲醇溶劑。本發(fā)明人對這些甲醇濃度的觀察結(jié)果通常與對100％甲醇的結(jié)果相當。
實施例5使用了30％濃度的甲醇水溶液。糖苷產(chǎn)率好于使用更高濃度甲醇的結(jié)果。30％甲醇濃度附近的產(chǎn)率最高并且該產(chǎn)率與同等條件下使用30％乙醇水溶液的結(jié)果相當。所述產(chǎn)物是第一類水牛掌屬植物萃取物并且所使用的樹脂溶解溶劑是正己烷。使用托盤干燥器用于干燥。
實施例6使用二氯乙烯作為溶劑進行萃取以生產(chǎn)第二類水牛掌屬植物萃取物。實施了非必需的樹脂去除步驟，為此目的使用了正己烷。在麥芽糊精上進行吸附。發(fā)現(xiàn)所述產(chǎn)物具有吸濕性。糖苷產(chǎn)率低于類似條件下使用30％乙醇水溶液的結(jié)果。
實施例7使用了30％濃度的甲醇水溶液作為萃取溶劑并將正己烷用于樹脂去除。產(chǎn)物是第二類水牛掌屬植物萃取物。采用了噴霧干燥。產(chǎn)率與同等條件下使用30％乙醇水溶液的產(chǎn)率相當。產(chǎn)物具有吸濕性。
雖然通過對其某些優(yōu)選實施方式的參考已經(jīng)對本發(fā)明進行了相當詳細的描述，可以對本發(fā)明作進一步的變更而沒有脫離本發(fā)明的精神和范圍。一般而言，本申請書是用以涵蓋遵循本發(fā)明的原理并包括如在本發(fā)明所述領域內(nèi)的已知的或常規(guī)的實踐中所得到的或如對于做出突破時精通本領域的人員而言該突破是顯而易見的等情況的對本公開的突破在內(nèi)的本發(fā)明的所有變化形式、用途或修改。應當理解，本發(fā)明的范圍并不局限于上文中僅出于舉例說明目的的對本發(fā)明的詳細描述，而是由以下權利要求所定義的主題構成的。
權利要求
1.一種應用于醫(yī)藥品、營養(yǎng)保健品和食品的組合物，其特征在于，所述組合物包含一種或多種作為其主要和首要組份的孕烷類糖苷。
2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物是通過一種對植物物質(zhì)進行萃取的方法獲得的。
3.如權利要求2所述的組合物，其特征在于，所述植物物質(zhì)包括一種或多種屬于蘿藦科(Asclepiadaceae)家族的水牛掌屬類植物。
4.如權利要求3所述的組合物，其特征在于，所述植物物質(zhì)包括一種或多種所述I類植物的水牛掌屬物種。
5.如權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述植物物質(zhì)包括一種或多種fimbriata，indica，attenuata，tuberculata及其他水牛掌屬物種。
6.如權利要求5所述的組合物，其特征在于，所述植物物質(zhì)包括流蘇水牛掌(c.fimbriata)。
7.如權利要求3所述的組合物，其特征在于，所述植物物質(zhì)包括一種或多種所述II類植物的水牛掌屬物種。
8.如權利要求7所述的組合物，其特征在于，所述植物物質(zhì)包括一種或多種stalagmifera，umbellata，lasiantha，edulis及其他水牛掌屬物種的植物。
9.如權利要求1到8中任一所述的組合物，其特征在于，其中所包含的孕烷類糖苷主要包括一種或多種caratubersides(瘤水牛掌糖苷)(caraytubersides(瘤水牛掌糖苷)異構體)和boucerosides(布塞洛糖苷)(boucerosides(布塞洛糖苷)異構體)。
10.如權利要求1到9中任一所述的組合物，其特征在于，其中被稱為CB比率的caratubersides(瘤水牛掌糖苷)對boucerosides(布塞洛糖苷)的比率優(yōu)選地與所述I類和II類的任何水牛掌屬物種中所發(fā)現(xiàn)的比率充分相同。
11.如權利要求1到10中任一所述的組合物，其特征在于，所述CB比率與水牛掌屬物種流蘇水牛掌中所發(fā)現(xiàn)的比率充分相同。
12.如權利要求1到11中任一所述的組合物，其特征在于，所述CB比率優(yōu)選地介于9∶1到11∶1之間。
13.如權利要求1到12中任一所述的組合物，其特征在于，所述組合物是液體形式的并且在這里被稱為第一類水牛掌屬植物萃取物。
14.如權利要求1到12中任一所述的組合物，其特征在于，所述組合物是固體形式的并且在這里被稱為第二類水牛掌屬植物萃取物。
15.如權利要求13所述的組合物，其特征在于，所述組合物在溶液中包含所述糖苷以及可能存在的其他物質(zhì)。
16.如權利要求14所述的組合物，其特征在于，所述糖苷和其他可能存在的物質(zhì)被吸附在適當?shù)馁x形劑上。
17.如權利要求16所述的組合物，其特征在于，所述賦形劑選自麥芽糊精和碳酸鎂。
18.如權利要求16和17中任一所述的組合物，其特征在于，所述組合物包括適當?shù)恼澈蟿?br> 19.如權利要求18所述的組合物，其特征在于，所述粘合劑選自淀粉、瓜爾豆膠、阿拉伯樹膠和聚乙烯吡喀烷酮。
20.如權利要求19所述的組合物，其特征在于，所述粘合劑是聚乙烯吡喀烷酮。
21.如權利要求1到20中任一所述的組合物，其特征在于，所述孕烷類糖苷的含量按重量比計算介于5％到15％之間。
22.如權利要求1到20中任一所述的組合物，其特征在于，所述孕烷類糖苷的含量按重量比計算大于15％。
23.如權利要求1到20中任一所述的組合物，其特征在于，所述孕烷類糖苷的含量按重量比計算介于25％到30％之間。
24.如權利要求1到20中任一所述的組合物，其特征在于，所述孕烷類糖苷的含量按重量比計算大于30％。
25.如權利要求21和22中任一所述的組合物，其特征在于，所述組合物是液體形式的。
26.如權利要求23和24中任一所述的組合物，其特征在于，所述組合物是固體形式的。
27.如權利要求26所述的組合物，其特征在于，所述糖苷和其他可能存在的物質(zhì)被吸附在選自麥芽糊精和碳酸鎂的賦形劑上。
28.如權利要求1到27中任一所述的組合物，其特征在于，其中樹脂含量按重量比計算不大于約0.5％并且所述組合物優(yōu)選地是液體形式的。
29.如權利要求1到27中任一所述的組合物，其特征在于，其中樹脂含量按重量比計算不大于約1.0％并且所述組合物優(yōu)選地是固體形式的。
30.如權利要求1到29中任一所述的組合物，其特征在于，其中的糖苷是任何制藥上允許的鹽的形式。
31.如權利要求1到30中任一所述的組合物，其特征在于，所述組合物進一步包括一種或多種治療性物質(zhì)用于治療和/或控制肥胖、關節(jié)炎、風濕、糖尿病以及降低血糖、高血壓以及降低血壓、減少體重、降低腰圍、臂圍和臀圍、降低體重指數(shù)(BMI)、提高基礎代謝率(BMR)、提高非脂體重、降低胃口、減肥或具有驅(qū)風止痛、退熱、驅(qū)蟲、抗熱病、抗發(fā)炎、抗氧化和/或鎮(zhèn)痛的作用。
32.如權利要求1到31中任一所述的組合物，其特征在于，所述組合物進一步包括一種或多種營養(yǎng)保健物質(zhì)和/或食品添加劑。
33.如權利要求1到32中任一所述的組合物，其特征在于，所述組合物進一步包括一種或多種水牛掌屬植物的皂甙糖苷和/或水牛掌屬植物的苦素。
34.如權利要求1到33中任一所述的組合物，其特征在于，所述組合物是與一種或多種制藥上允許的調(diào)味劑、著色劑和香精等物質(zhì)混合的。
35.一種組合物，其特征在于，作為第一類水牛掌屬植物萃取物的所述組合物與這里所描述的充分相同。
36.一種組合物，其特征在于，作為第二類水牛掌屬植物萃取物的所述組合物與這里所描述的充分相同。
37.一種制備用于醫(yī)藥、營養(yǎng)保健和食品應用的主要包含一種或多種孕烷類糖苷的組合物的方法，其特征在于，所述方法包括通過溶劑/溶劑混合物的手段對植物物質(zhì)進行萃取，其中對所述萃取和所述溶劑/溶劑混合物的參數(shù)設置使其能防止所述糖苷的分解或使之最小化從而產(chǎn)生標準化的并可重復的萃取物。
38.如權利要求37所述的方法，其特征在于，所述的參數(shù)設置使得產(chǎn)生對于所述植物物質(zhì)尤其是對于其中所存在的主要孕烷類糖苷及其比例具有代表性的所述萃取物。
39.如權利要求37和38中任一所述的方法，其特征在于，所述植物物質(zhì)中所存在的主要糖苷是caratubersides(瘤水牛掌糖苷)(caratuberside(瘤水牛掌糖苷)的各種異構體)和boucerosides(布塞洛糖苷)(bouceroside(布塞洛糖苷)的各種異構體)。
40.如權利要求37到39中任一所述的方法，其特征在于，所述植物物質(zhì)中存在的CB比率(caratubersides(瘤水牛掌糖苷)對boucerosides(布塞洛糖苷)的比率)介于9∶1到11∶1之間。
41.如權利要求37到40中任一所述的方法，其特征在于，在需要情況下通過將所述萃取物與所缺乏的成分混合在所述萃取物中獲得的CB比率介于9∶1到11∶1之間。
42.如權利要求37到41中任一所述的方法，其特征在于，所述參數(shù)設置能在所述萃取過程中防止對非孕烷類糖苷物質(zhì)的萃取或使之最小化。
43.如權利要求37到42中任一所述的方法，其特征在于，所述參數(shù)設置能在所述萃取過程中防止對樹脂類物質(zhì)的萃取或使之最小化。
44.如權利要求37到43中任一所述的方法，其特征在于，所述參數(shù)設置能在所述萃取過程中防止對丹寧酸和果膠的萃取或使之最小化。
45.如權利要求37到44中任一所述的方法，其特征在于，其中將所述萃取物在一個或多個濃縮階段中濃縮到所需的濃度。
46.如權利要求45所述的方法，其特征在于，所述方法包括第一和第二個所述的濃縮階段。
47.如權利要求45和46中任一所述的方法，其特征在于，所述濃縮是通過加熱和非必需地在真空下對所述萃取物中的所述溶劑/溶劑混合物進行蒸發(fā)，所述蒸發(fā)是在任何已知的蒸發(fā)器中但優(yōu)選在薄膜蒸發(fā)器中進行。
48.如權利要求45到47中任一所述的方法，其特征在于，其中對所述蒸發(fā)的溶劑/溶劑混合物加以回收。
49.如權利要求37到48中任一所述的方法，其特征在于，所述植物物質(zhì)在萃取之前，對其額外地進行諸如洗滌、清潔、浸泡、干燥、切開、剁碎、燙漂、粉碎、研磨等等的一種或多種預處理操作。
50.如權利要求37到49中任一所述的方法，其特征在于，所述方法包括額外的樹脂去除操作，其中通過用樹脂溶解溶劑對所述植物物質(zhì)或在制材料進行處理萃取出所述植物物質(zhì)中所包含的樹脂類物質(zhì)。
51.如權利要求50所述的方法，其特征在于，所述的樹脂去除在所述的預處理之前或在預處理過程中但優(yōu)選地是在已經(jīng)降低了所述植物物質(zhì)的大小之后進行。
52.如權利要求50所述的方法，其特征在于，所述的樹脂去除在可能存在的所述預處理之后并在所述萃取之前進行。
53.如權利要求50所述的方法，其特征在于，所述的樹脂去除在所述萃取之后但在所述濃縮步驟之前進行。
54.如權利要求50所述的方法，其特征在于，所述的樹脂去除在任意兩個所述濃縮階段之間但優(yōu)選地在所述第一個和第二個濃縮階段之間進行。
55.如權利要求50到54中任一所述的方法，其特征在于，所述的樹脂溶解溶劑在樹脂去除步驟之后通過蒸發(fā)凝結(jié)或其他方法進行回收。
56.如權利要求37到55中任一所述的方法，其特征在于，所述萃取過程在導致產(chǎn)生多種萃取物(溶液)的多個階段中進行。
57.如權利要求37到56中任一所述的方法，其特征在于，對所述萃取物非必需地進行過濾以去除可能存在的固體物質(zhì)。
58.如權利要求56和57中任一所述的方法，其特征在于，其中將一種或多種所述溶液返回所述萃取步驟以組成用于一個或多個所述萃取階段的所述溶劑/溶劑混合物，同時對剩余所述溶液在一個批次或多個批次中進行所述濃縮。
59.如權利要求56到58中任一所述的方法，其特征在于，其中對所述濃縮批次和萃取階段的組合加以選擇以使產(chǎn)量和植物利用率最大化并且成本最小化。
60.如權利要求37到59中任一所述的方法，其特征在于，所述組合物是液體形式的。
61.如權利要求60所述的方法，其特征在于，其中在所述液體形式組合物中的樹脂含量不超過0.5％。
62.如權利要求60和61中任一所述的方法，其特征在于，所述組合物按重量比計算含有5％到15％的孕烷類糖苷。
63.如權利要求60和61中任一所述的方法，其特征在于，所述組合物按重量比計算含有大于15％的孕烷類糖苷。
64.如權利要求37到59中任一所述的方法，其特征在于，所述組合物是固體形式的。
65.如權利要求64所述的方法，其特征在于，其中在所述固體形式組合物中的樹脂含量不超過1.0％。
66.如權利要求64和65中任一所述的方法，其特征在于，所述組合物按重量比計算含有25％到30％的孕烷類糖苷。
67.如權利要求64和65中任一所述的方法，其特征在于，所述組合物按重量比計算含有大于30％的孕烷類糖苷。
68.如權利要求64到67中任一所述的方法，其特征在于，所述組合物進一步包含諸如麥芽糊精或碳酸鎂或其他適當?shù)馁x形劑。
69.如權利要求37到68中任一所述的方法，其特征在于，所述植物物質(zhì)包括一種或多種屬于蘿藦科(Asclepiadaceae)家族的水牛掌(caralluma)屬植物。
70.如權利要求37到69中任一所述的方法，其特征在于，所述方法包括i.通過諸如洗滌、清潔、浸泡、干燥、切開、剁碎、燙漂等等的一種或多種非必需操作，如果并按照需要對水牛掌屬植物材料進行預處理；ii.如果需要，將步驟(i)所獲得的植物材料碾碎和/或磨碎到所希望的程度；iii.通過適當?shù)娜軇?溶劑混合物和/或使用從另一次萃取所獲得的溶液在1個或多個階段中對步驟(ii)所獲得的材料進行萃取，其中所述溶劑/溶劑混合物及其濃酸以及萃取溫度的特征是從諸如充分防止其中的丹寧酸、果膠和樹脂類物質(zhì)的萃取或使其最小化的特征中選擇的；iv.在第一個濃縮階段中對單一或其一次或多次混合形式的步驟(iii)所獲得的萃取物批次(溶液)進行濃縮，以及進一步非必需地在第二個濃縮階段中通過用諸如蒸發(fā)所述溶劑/溶劑混合物的任何已知方法去除所述溶劑/溶劑混合物以產(chǎn)生第一類水牛掌屬植物萃取物(Caralluma Extract Technical)，如果需要回收所述溶劑/溶劑混合物；v.在所述第一個濃縮階段之前非必需地將一個或多個所述萃取物批次或其部分返回用于與所需萃取的所述植物材料接觸步驟(iii)，其中所述批次非必需地經(jīng)過濾以去除可能存在的顆粒固體物質(zhì)；vi.非必需地作為所述步驟(i)的一部分、或緊隨所述步驟(i)或(ii)或(iii)或緊隨所述第一個濃縮階段，通過樹脂溶解溶劑的方法使在制材料經(jīng)過樹脂萃取操作。
71.如權利要求37到70中任一所述的方法，其特征在于，所述植物材料包括一種或多種諸如fimbriata，indica，tuberculata，adscendens和其他I類的水牛掌屬植物。
72.如權利要求37到70中任一所述的方法，其特征在于，所述植物材料包括一種或多種諸如stalagmifera，umbellata，lasiantha，edulis和其他II類的水牛掌屬植物。
73.如權利要求37到72中任一所述的方法，其特征在于，所述組合物產(chǎn)品中的所述CB比率充分等同于從中進行萃取的水牛掌屬物種中的CB比率。
74.如權利要求37到72中任一所述的方法，其特征在于，所述組合物產(chǎn)品中所述的CB比率介于9∶1到11∶1之間。
75.如權利要求37到74中任一所述的方法，其特征在于，所述溶劑/溶劑混合物是從由甲醇、乙醇、甲醇水溶液、乙醇水溶液、異丙醇、正丁醇、水和二氯乙烯及其他所構成的溶劑組以及包括正丁醇、乙酸乙酯和二氯乙烯與乙醇、甲醇、乙醇水溶液、甲醇水溶液和其他混合的溶劑混合物組中選擇的。
76.如權利要求37到75中任一所述的方法，其特征在于，所述用于萃取的溶劑是乙醇水溶液。
77.如權利要求76所述的方法，其特征在于，所述乙醇水溶液優(yōu)選地是按體積比計算10-80％的濃度并且更優(yōu)選20-40％的濃度。
78.如權利要求37到77中任一所述的方法，其特征在于，所述萃取步驟在溫度范圍70到80C內(nèi)但更優(yōu)選70到75C溫度范圍內(nèi)進行。
79.如權利要求76到78中任一所述的方法，其特征在于，所述濃縮在任何已知的蒸發(fā)設備中但優(yōu)選在薄膜蒸發(fā)器中在40到50C之間在真空下進行。
80.如權利要求37到79中任一所述的方法，其特征在于，所述的樹脂溶解溶劑是從正己烷、二乙醚、二氯乙烯、石油醚、苯、甲苯和二氯甲烷中選擇的。
81.如權利要求80所述的方法，其特征在于，所述的樹脂溶解溶劑包括正己烷。
82.如權利要求37到81中任一所述的方法，其特征在于，其中從所述第一個濃縮步驟獲得的并對其進行所述樹脂萃取的所述溶液中的孕烷類糖苷濃度按重量比計算介于3％到8％之間。
83.如權利要求37到82中任一所述的方法，其特征在于，其中從所述萃取物或所述第一步濃縮液中去除樹脂的步驟包括將所述萃取物或第一步濃縮液一次或多次與樹脂溶解溶劑接觸(清洗)，在每次清洗/接觸后將經(jīng)接觸的液體分成含所述糖苷溶液的重層和含所述樹脂溶解溶劑和溶液中所萃取出的樹脂的輕層，丟棄所述輕層或?qū)⑵溆糜趯λ鰳渲芙馊軇┑幕厥铡?br> 84.如權利要求70到83中任一所述的方法，其特征在于，所述第一類水牛掌屬植物萃取物按重量比計算包含5％到15％的孕烷類糖苷。
85.如權利要求70到83中任一所述的方法，其特征在于，所述第一類水牛掌屬植物萃取物按重量比計算包含大于15％的孕烷類糖苷。
86.如權利要求70到85中任一所述的方法，其特征在于，所述組合物的樹脂含量不超過0.5％。
87.如權利要求37到86中任一所述的方法，其特征在于，所述植物材料包括流蘇水牛掌(caralluma fimbriata)的植株或其部分。
88.如權利要求37到87中任一所述的方法，其特征在于，通過其從水牛掌屬植物材料中的萃取或通過將其與所述組合物混合組合在所述組合物中，所述組合物進一步包括水牛掌屬植物皂甙糖苷或水牛掌屬植物苦素或這兩者。
89.一種制備用于醫(yī)藥、營養(yǎng)保健和食品應用的主要包括一種或多種孕烷類糖苷的組合物的方法，其特征在于，所述方法是充分如這里所描述的并參照附圖所闡明的。
90.一種從所述第一類水牛掌屬植物萃取物制備用于醫(yī)藥、營養(yǎng)保健和食品應用的主要包括一種或多種孕烷類糖苷的固體形式組合物(標準化水牛掌屬植物萃取物或第二類水牛掌屬植物萃取物)的方法，其特征在于，所述方法包括將所述第一類萃取物與適當?shù)馁x形劑接觸并對該材料進行混合/攪拌操作隨后用任何已知的方法對所述材料進行干燥以產(chǎn)生所述產(chǎn)品。
91.如權利要求90所述的方法，其特征在于，所述賦形劑是麥芽糊精或碳酸鎂。
92.如權利要求90和91中任一所述的方法，其特征在于，其中除了所述的賦形劑之外，所述第一類水牛掌屬植物萃取物也與適當?shù)恼澈衔镔|(zhì)(粘合劑)相接觸。
93.如權利要求92所述的方法，其特征在于，所述粘合劑選自淀粉、瓜爾豆膠、阿拉伯樹膠和聚乙烯吡喀烷酮。
94.如權利要求90到93中任一所述的方法，其特征在于，所述的混合/攪拌在選自星型攪拌器、快速攪拌器、制粒機、制漿槽等等的裝置/設備中進行。
95.如權利要求90到94中任一所述的方法，其特征在于，所述的干燥在選自托盤干燥器、噴霧干燥器、真空干燥器、流化床干燥器等等的裝置/設備中進行。
96.如權利要求95所述的方法，其特征在于，所述的干燥在托盤干燥器中進行。
97.如權利要求95所述的方法，其特征在于，所述的干燥在噴霧干燥器中進行。
98.如權利要求90到97中任一所述的方法，其特征在于，優(yōu)選地對所述固體形式組合物產(chǎn)品額外進行制粉/研磨操作以獲得精細的產(chǎn)品。
99.如權利要求98所述的方法，其特征在于，所述的制粉/研磨操作在選自多功能銑床、錘式磨粉機等等的裝置/設備中進行。
100.如權利要求90到99中任一所述的方法，其特征在于，優(yōu)選地對所述的固體形式組合物產(chǎn)品在撒粉器、或振動篩分機或其他裝置中進行過篩操作以獲得均一大小的產(chǎn)品。
101.如權利要求100所述的方法，其特征在于，優(yōu)選地對所述的過篩產(chǎn)品在諸如雙圓錐型攪拌機、帶式攪拌機、八角形攪拌機或其他已知的攪拌設備中額外進行攪拌操作。
102.如權利要求90到101中任一所述的方法，其特征在于，所述的固體形式組合物按重量比計算包含25％到30％的孕烷類糖苷。
103.如權利要求90到101中任一所述的方法，其特征在于，所述的固體形式組合物按重量比計算包含大于30％的孕烷類糖苷。
104.一種從所述第一類水牛掌屬植物萃取物制備用于醫(yī)藥、營養(yǎng)保健和食品應用的主要包含一種或多種孕烷類糖苷的固體形式組合物(標準化水牛掌屬植物萃取物或第二類水牛掌屬植物萃取物)的方法，其特征在于，所述方法是充分如這里所描述的并參照附圖所闡明的。
105.一種從所述水牛掌屬植物材料制備用于醫(yī)藥、營養(yǎng)保健和食品應用的主要包含一種或多種孕烷類糖苷的固體形式組合物(標準化水牛掌屬植物萃取物或第二類水牛掌屬植物萃取物)的方法，其特征在于，所述方法包括如權利要求70到89中所公開的用于制備所述第一類水牛掌屬植物萃取物的工藝步驟和其后如權利要求90到103中所公開的用于從第一類水牛掌屬植物萃取物制備所述第二類水牛掌屬植物萃取物的工藝步驟。
106.一種從所述水牛掌屬植物材料制備用于醫(yī)藥、營養(yǎng)保健和食品應用的主要包含一種或多種孕烷類糖苷的固體形式組合物(標準化水牛掌屬植物萃取物或第二類水牛掌屬植物萃取物)的方法，其特征在于，所述方法是充分如這里所描述的并參照附圖所闡明的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種水牛掌屬植物萃取物以及可以標準化和可重復的、并能防止糖苷分解的、能夠降低不需要的非糖苷成分的制備方法。在第一類水牛掌屬植物萃取物中，樹脂類物質(zhì)按重量計不超過0.5％，并在第二類水牛掌屬植物萃取物中，樹脂類物質(zhì)按重量計不超過1.0％。第一類萃取物是通過對植物材料進行非必需地預處理、非必需地破碎和/或研磨，進行萃取和濃縮進行生產(chǎn)的?？梢苑潜匦璧剡M行過濾步驟和樹脂去除步驟。第二類萃取物是通過將第一類萃取物與賦形劑接觸、干燥、制粉、過篩和攪拌進行生產(chǎn)的。本發(fā)明所述的水牛掌屬植物萃取物可以用于醫(yī)學目的以及作為食品添加劑。
文檔編號A61K36/54GK1798566SQ200480015265
公開日2006年7月5日 申請日期2004年5月31日 優(yōu)先權日2003年6月4日
發(fā)明者拉馬斯瓦米·拉金德朗, 卡瑪拉·拉金德朗 申請人:拉馬斯瓦米·拉金德朗, 卡瑪拉·拉金德朗