專利名稱：預防和治療蜂窩組織炎的組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及局部施用以用于預防和治療蜂窩組織炎的組合物，其包括具有脂解和/或靜脈緊張(venotonic)作用的經典抗蜂窩炎(anti-cellulite)的提取物和三肽GHK(甘氨酰-組氨酰-賴氨酸)。
技術狀態從醫學的觀點來說，蜂窩炎就是削弱的微循環導致的狀況，其破壞了皮膚下面的脂肪組織。
美學上的蜂窩炎是由視覺可視的腫塊和凹陷形式的削弱的和破壞的脂肪組織和纖維結締組織組成的問題，就是通常已知的“橙皮(orange skin)”。
蜂窩炎通常位于臀部和屁股，尤其是婦女。它影響大約80％到95％的婦女，不管她們是超重的還是瘦的，而由于不同的脂肪水平和激素系統它只影響5％的男人。它是由很多不同性質的原因造成的復雜過程飲食、血管、內分泌、生活方式......
婦女皮下脂肪的結構形式是由垂直的組織壁分割的小室。完整的結構是由負責循環和排泄的小動脈和毛細血管組成的復雜血管系統輸送養分的。
微循環系統的不良功能作用導致周圍組織流體的損失。胞間隙流體的損失也影響脂肪細胞，所述脂肪細胞開始產生過量的甘油三酯和體積變大，而仍舊陷在連接的結構中。這種組織充血導致腫脹，阻止了養分例如氧運送到組織，并阻止了毒素的排泄。當增加的脂肪細胞壓制了微循環系統后開始了消極的循環，導致流體的進一步流失和脂肪細胞的進一步增多。
結締組織包括膠原和彈性蛋白，開始逐漸損壞直到最后形成伸展痕(stretchmark)。
美容的結果是破壞了的組織和脂肪的不規則分布，這改變了皮膚的外觀，導致所謂的“橙皮”凹陷。
美容的蜂窩炎治療必須以兩種不同的方式進行必須作用于脂肪(脂解作用)和循環(靜脈緊張作用)。可通過施用加快細胞內脂肪酸分解的物質達到脂解作用，例如可通過刺激參與所述分解的酶。照這樣可達到減小脂肪細胞的大小和所治療的皮膚的視覺上的平滑。然而加速脂肪酸分解導致細胞內大量化合物的形成，其中有些對于細胞是有傷害或有毒的。參與細胞老化的自由基在這些化合物中最為突出。重要的一類自由基是活性的羰基類(RCS)，其在氧化生物過程中形生。在這些類中最為突出的是不飽和的醛。細胞內多不飽和的脂肪酸分解形成有害的和有毒的不飽和的α，β-醛。
在天然的細胞保護機制中，由細胞內存在的某些淬滅物質來淬滅RCS，以預防其對細胞的毒性或損害作用。然而在脂肪酸加速分解時，細胞中這種由天然RCS機制進行的“淬滅”是不夠的，例如其中通過采用具有脂解作用的試劑。
因此需要幫助采用具有脂解作用的試劑的細胞中的這種RCS“淬滅”，以預防它們的過早老化。
發明描述已驚人地發現三肽GHK(甘氨酰-組氨酰-賴氨酸)是所述醛和細胞中其他RCS的良好淬滅劑，其式為 本發明下面特別是實施例將解釋這種活性。這種RCS淬滅活性可用于制備化妝品制劑，用于治療和預防蜂窩炎，從而有助于預防細胞老化和增強皮膚的視覺表現。
因此根據本發明第一個方面，本發明涉及局部的、化妝品的或藥學上應用的組合物，用于治療和預防蜂窩炎，其包括具有脂解和/或靜脈緊張作用的經典抗蜂窩炎提取物和三肽GHK(甘氨酰-組氨酰-賴氨酸)。
組合物具體包括
●咖啡因●假葉樹干提取物(假葉樹(Rucus Aculeatus))●三乙醇胺氫碘化物●常春藤提取物(洋常春藤(Hedera helix))●L-肉堿●無定形的七葉皂苷●GHK(甘氨酰-組氨酰-賴氨酸)●化妝品或制藥學上可接受的載體和賦形劑●水咖啡因因其脂解作用而是已知的它阻斷負責破壞AMPc的酶，其中AMPc參與切割甘油三酯。它也具有血管舒張的特性，從而增加血流。因此有助于組合物的脂解和靜脈緊張作用。
假葉樹干提取物主要作用于微循環，從而由于其中稱作“蕓香苷”的類黃酮而減少毛細血管的透性。
碘化物化合物例如三乙醇胺氫碘化物通過脂肪酶的刺激具有有效地脂解特性。
常春藤提取物含有常春藤皂苷，即一種活性的皂苷，負責保護血管和減少透性。常春藤有助于重新吸收蜂窩炎最初階段的水腫。
L-肉堿已知用于增強甘油三酯水平和加速其分解。
七葉皂苷是具有靜脈緊張作用的成分，作用于減輕水腫。
對于部分GHK，正如前面所述，是細胞中由于脂肪酸的分解而存在的醛和其他RCS很好的淬滅劑，且有助于預防細胞老化和增強皮膚的視覺表現。
化妝品或制藥工業領域所知的載體和賦形劑都可以用作此處的載體和賦形劑。其中包括卵磷脂、EDTA、尿素咪唑烷基、苯氧基乙醇、對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸丁酯、對羥苯甲酸丙酯、對羥苯甲酸異丁酯、對羥苯甲酸乙酯、角叉菜聚糖、甘油和黃原膠。
組合物優選包含的活性成分按重量百分比列示如下
賦形劑和載體優選地按下述重量百分比摻入
因此根據涉及化妝品或制藥學的組合物的優選的實施方案，其中包含的成分按重量百分比顯示如下●三乙醇胺氫碘化物 0.1-10●咖啡因 0.1-10●L-肉堿 0.1-10●假葉樹干提取物 0.1-10●無定形的七葉皂苷 0.1-10●常春藤提取物 0.1-10●GHK(甘氨酰-組氨酰-賴氨酸)0.005-10●化妝品或制藥學上可接受的載體和賦形劑，水 加到100％。
根據另外一個優選的實施方案，化妝品或制藥學上可接受的載體和賦形劑選自卵磷脂、EDTA、尿素咪唑烷基、苯氧基乙醇、對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸丁酯、對羥苯甲酸丙酯、對羥苯甲酸異丁酯、對羥苯甲酸乙酯、角叉菜聚糖、甘油和黃原膠。
根據另外一個優選的實施方案，所含的載體和賦形劑和水按重量百分比顯示如下●卵磷脂0.1-10●EDTA 0.1-10●尿素咪唑烷基 0.1-10●苯氧基乙醇、對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸丁酯、對羥苯甲酸丙酯、對羥苯甲酸異丁酯、對羥苯甲酸乙酯0.1-10●角叉菜聚糖0.005-10●甘油 0.1-20●黃原膠0.1-10●水1-99(加到100％)根據另外一方面，本發明涉及甘氨酰-組氨酰-賴氨酸在制備化妝品或制藥學的組合物中的用途，用于預防和治療蜂窩炎，其包含具有脂解和靜脈緊張作用的成分。
根據優選的實施方案，本發明涉及甘氨酰-組氨酰-賴氨酸在制備化妝品或制藥學的組合物中的用途，其包含具有脂解和靜脈緊張作用的成分，選自咖啡因、假葉樹干提取物、三乙醇胺氫碘化物、常春藤提取物(洋常春藤)、L-肉堿和無定形的七葉皂苷。
本發明可通過下面一系列的實施例來解釋，所述實施例不限制本發明實施例實施例1一種預防和治療蜂窩炎的組合物是根據本發明將表1中所示量(重量百分比)的成分混合而制備的。
表1
實施例2由實施例1得到的用于預防和治療蜂窩炎的組合物被用于一系列人體脂肪細胞的實驗，以根據濃度確定其活性。前脂肪細胞來源于在DMEM(Dulbeco氏改良的Eagle氏培養基)和Ham養分混合物F12體積比為1∶1的培養基中接種和培養的白脂肪組織活組織檢查的一個樣品。在上述相同的培養基中培養3天以誘導前脂肪細胞分化成脂肪細胞，培養基中補充了3％FCS(胎牛血清)、10μg/ml胰島素、33μM D-生物素、17μM泛酸鈉、1μM地塞米松、0.5mM IBMX(3-異丁基-1-甲基-黃嘌呤)和1μM羅格列酮。該混合物誘導前脂肪細胞中的脂肪滴內脂肪的高度積累。該實驗的培養物中包括實施例1中的組合物，濃度為0、0.1、1、10和100μg/ml的，并在8天中存在有1μM地塞米松。上述脂肪滴經過相差顯微鏡檢查并通過圖像分析來定量化。除其它因素外，每單位面積脂肪細胞的數目(統計平均值±標準差)可通過圖像分析來定量化。結果如圖表1所是示
圖表1細胞數目 處理實施例3進行實驗以測定三肽GHK作為細胞內醛HNE淬滅劑的活性，其中依據醛和三肽GHK的摩爾比。結果如圖表2所是示圖表2 正如觀察到的，三肽GHK對于HNE的淬滅活性很高，而且隨著GHK相對于醛的摩爾比增加而增強，也隨著時間的增加而增強。
實施例4進行實驗以測定三肽GHK作為細胞內丙烯醛淬滅劑的活性，其中依據醛和三肽GHK的摩爾比。結果如圖表3所是示
圖表3 正如觀察到的，三肽GHK對于丙烯醛的淬滅活性很高，而且隨著GHK相對于醛的摩爾比增加而增強，也隨著時間的增加而增強。
權利要求
1.局部應用于預防和治療蜂窩炎的組合物，其特征是包含下述成分●具有脂解和靜脈緊張作用的成分；●GHK(甘氨酰-組氨酰-賴氨酸)；●化妝品或制藥學上可接受的載體和賦形劑；●水。
2.根據權利要求1的組合物，其特征在于其中具有脂解和靜脈緊張作用的成分為●咖啡因；●假葉樹干提取物(假葉樹)；●三乙醇胺氫碘化物；●常春藤提取物(洋常春藤)；●L-肉堿；●無定形的七葉皂苷；
3.根據權利要求2的組合物，其特征在于，其中包含的成分按重量百分比顯示如下●三乙醇胺氫碘化物 0.1-10●咖啡因0.1-10●L-肉堿0.1-10●假葉樹干提取物0.1-10●無定形的七葉皂苷 0.1-10●常春藤提取物 0.1-10●GHK(甘氨酰-組氨酰-賴氨酸) 0.005-10●載體和賦形劑，水加到100％。
4.根據權利要求1-3任何一項的組合物，其特征在于，其中包含的載體和賦形劑選自下列卵磷脂、EDTA、尿素咪唑烷基、苯氧基乙醇、對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸丁酯、對羥苯甲酸丙酯、對羥苯甲酸異丁酯、對羥苯甲酸乙酯、角叉菜聚糖、甘油和黃原膠。
5.根據權利要求4的組合物，其特征在于，其中包含的載體和賦形劑和水按重量百分比顯示如下●卵磷脂 0.1-10●EDTA0.1-10●尿素咪唑烷基0.1-10●苯氧基乙醇、對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸丁酯、對羥苯甲酸丙酯、對羥苯甲酸異丁酯、對羥苯甲酸乙酯 0.1-10●角叉菜聚糖 0.005-10●甘油0.1-20●黃原膠 0.1-10●水 1-99(加到100％)。
6.三肽甘氨酰-組氨酰-賴氨酸在制備預防和治療蜂窩炎組合物中的用途，組合物包含具有脂解和靜脈緊張作用的成分。
7.根據權利要求6的用途，其中具有脂解和靜脈緊張作用的成分選自咖啡因、假葉樹干提取物、三乙醇胺氫碘化物、常春藤提取物(洋常春藤)、L-肉堿和無定形的七葉皂苷。
全文摘要
本發明涉及預防和治療蜂窩組織炎的組合物。本發明組合物的特征是包含具有脂解和靜脈緊張作用的成分，優選的為咖啡因、假葉樹干提取物(假葉樹)、三乙醇胺氫碘化物、常春藤提取物(洋常春藤)、L－肉堿和無定形的七葉皂苷、三肽甘氨酰－組氨酰－賴氨酸、化妝品可接受的賦形劑和載體和水的混合物。
文檔編號A61K36/25GK1767846SQ200480008971
公開日2006年5月3日 申請日期2004年3月18日 優先權日2003年4月1日
發明者J·M·加西亞安頓, J·塞夫里安普切, A·J·赫爾馬巴列斯, E·佩塞里尼 申請人:利珀特克公司