藥用套盒的制作方法

專利名稱：藥用套盒的制作方法
技術領域：
本發明涉及用于活性成分和一種或多種伴隨營養物質給藥的套盒。
這些套盒尤其可用于其中活性成分以不同于每日的連續頻次給藥而營養物質在活性成分給藥的日子中間的日子給藥的治療方法。
背景技術：
在許多治療方法中，為了獲得活性成分的最大效率，建議用一種或多種營養物質來補充治療。因此，患者必須記著不但要服用活性成分，而且也要服用伴隨的營養物質。這些藥可能需要在一天的不同時間服用或在不同條件下，例如空腹或飽腹服用。另外，當藥物活性物質不是每天給藥時，要記住哪天服用活性物質會使患者感覺很糊涂。因此，在此類治療計劃中，患者的順從性是一個難題。
已開發了許多類型的套盒來用于藥物活性物質的分配。這些套盒包括設計以連續每日的頻次分配活性成分的那些。參見例如1993年11月30日公布并授予Allendorf等人的美國專利5,265,728；1992年11月4日公布并授予Berlex Laboratories，Inc.的EP公布0 511 726 A2；1999年10月14日公布并授予Akzo Nobel的PCT公布WO 99/51214；和1990年9月25日公布并授予Urheim的美國專利4,958,736；它們描述了在連續每日基礎上用于多種藥物(包括口服避孕藥)給藥的分配器，包括其中活性成分每日給藥并持續約21天，隨后安慰劑給藥約七天的療法。已經開發的其他套盒和分配器設計用于每天給藥多倍劑量的同一活性成分，或用于兩種或多種活性劑的同時或不同時給藥。參見例如2000年2月15日公布并授予Friberg等人的美國專利6,024,222；2001年4月24日公布并授予Friberg等人的美國專利6,219,997；2003年9月11日公布的Taneja等人的美國專利公布2003/0168376A1；2003年6月19日公布的Taneja等人的美國專利公布2003/0111479；2002年4月23日公布并授予Hermelin等人的美國專利6,375,956；1988年4月7日公布的Astra Lkemedel Aktiebolag的PCT公布WO 88/02342；1981年10月20日公布并授予Knudsen的美國專利4,295,567；1998年6月25日公布并授予Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik的DE 297 19070；1998年12月15日公布并授予Weinstein的美國專利5,848,976；2001年8月7日公布并授予Weinstein的美國專利6,270,796；2003年5月20日公布并授予Weinstein等人的美國專利6,564,945；和1998年8月4日公布并授予D’Amico等人的美國專利5,788,974。也已經公開了用于在每周一次的基礎上給藥活性成分的套盒。參見2001年11月22日公布的Mazel等人的美國公布2001/0044427。然而，上述這些套盒或分配器沒有一種是設計用于或旨在用于處理順從性問題，該順從性問題與藥物活性物質以不同于每日的頻次連續給藥以及在活性成分給藥的日子中間的日子服用分開的伴隨營養物質相關。
申請者已經研發出解決所提問題的分配方法。申請者已經發現，本發明簡化了復雜的治療，并且有助于患者理解如何服用它們的藥物和伴隨的營養物質，從而可導致復雜治療方法中更大的順從性，這些治療方法例如，其中患者在不同于每日的連續頻次服用單位劑量的活性成分，并且在患者服用活性物質劑量的日子中間的日子服用單位劑量的營養物質的療法。
本發明尤其可用于其中活性成分為雙膦酸酯并且營養物質為鈣或含鈣補充劑的治療方法。服用雙膦酸酯的患者通常被指示服用每日的鈣補充劑，然而雙膦酸酯和鈣補充劑不應該同時服用。因為雙膦酸酯會螯合鈣，所以在服用鈣補充劑的同時服用單位劑量的雙膦酸酯會妨礙雙膦酸酯的吸收，從而潛在地減弱雙膦酸酯的功效。本發明的套盒解決了這個問題。通過在患者服用活性物質劑量的日子中間的日子服用單位劑量的營養物質，使患者避免了與同時服用雙膦酸酯和含鈣補充劑有關的問題。申請者已經發現，本發明有助于患者理解何時和如何服用雙膦酸酯和含鈣補充劑，從而會使得這些治療方法產生更大的患者順從性和最大的有益效果。
發明概述本發明涉及用于促進正確連續口服藥物活性成分和伴隨營養物質的套盒(即，加工的制品)，所述套盒包括(a)至少一單位劑量的藥物活性物質，以每周一次、每周兩次、兩周一次、每月兩次或每月一次的頻次連續給藥；(b)至少一單位劑量的營養物質，在活性物質劑量給藥的隨后給藥；和(c)個別地并且可釋放地包含這些單位劑量的泡罩卡；其中所述單位劑量的藥物活性物質和營養物質以它們在整個泡罩卡的使用順序水平或垂直排列。
優選地，藥物活性物質為雙膦酸酯，并且營養物質為鈣、維生素D或鈣與維生素D的組合單位劑量。
附圖簡述

圖1為泡罩卡的前部的平面圖。
圖2為圖1所示泡罩卡的后部的平面圖。
圖3為泡罩卡的前部的平面圖。
圖4為泡罩卡的前部的平面圖。
圖5為泡罩卡的前部的平面圖。
發明詳述本發明涉及用于活性成分和伴隨營養物質給藥的套盒。這些套盒尤其適用的治療方法包括每周一次給藥雙膦酸酯，并且在患者服用雙膦酸酯劑量的日子中間的日子給藥鈣和/或維生素D。
本文所用術語“雙膦酸酯”和“二膦酸鹽(或酯)”包括酸、鹽、酯，以及它們的衍生物。本發明的雙膦酸酯包括那些包含氮原子的優選化合物。可用于本發明雙膦酸酯的非限制性實施例包括下列各項1-羥基-2-(3-吡啶基)-亞乙基-1，1-雙磷酸(利塞膦酸酯)，描述于1996年12月10日公布并授予Benedict等人的美國專利5,583,122；4-氨基-1-羥基亞丁基-1，1-雙膦酸(阿侖磷酸或阿侖特羅)，描述于1986年11月4日公布并授予Rosini等人的美國專利4,621,077；1990年5月1日公布并授予Kieczykowski等人的美國專利4,922,007，和1991年5月28日公布并授予Kieczykowski的美國專利5,019,651；3-氨基-1-羥基亞丙基-1，1-雙膦酸(帕米膦酸)；(4-氯苯基)硫甲烷-1，1-二膦酸(替魯膦酸酯)，描述于1989年10月24日公布并授予Breliere等人的美國專利4,876,248；1，1-二氯亞甲基-1，1-二膦酸(氯屈膦酸)，描述于比利時專利672,205(1966)；環庚基氨基亞甲基-1，1-雙膦酸(斯孟膦酸酯)，描述于1990年11月13日公布并授予Isomura等人的美國專利4,970,335；1-羥基-3-(N-甲基-N-戊胺基)亞丙基-1，1-雙磷酸(伊班膦酸酯)，描述于1990年5月22日公布的美國專利4,927,814；1-羥基-2-(咪唑-1-基)乙烷-1，1-雙膦酸(唑來膦酸酯)；和1-(N-苯基氨基硫代羰基)甲烷-1，1-雙磷酸。
“泡罩卡”是包裝業所熟知的，并且廣泛用于包裝藥物的單位劑量。本發明的泡罩卡個別地并且可釋放地包含單位劑量的藥物活性物質和營養物質。
本文所用術語“連續的”和“連續地”是指在規則的指定時間間隔。例如，每周一次的連續頻次是指活性物質在未指定的一段時間或在治療必需的時間內每周給藥一次。
術語“每周一次”或“一周一次”是指單位劑量每周給藥一次，即在七天的期間給藥一次。術語“每周兩次”或“一周兩次”是指單位劑量每周給藥兩次，即在七天的期間給藥兩次。在每周兩次的療法中，單位劑量可以在七天的期間連續給藥兩次，或可以約每三天至四天給藥一次。術語“兩周一次”是指單位劑量在兩周的期間給藥一次，即在十四天的期間給藥一次。術語“每月兩次”或“一月兩次”是指單位劑量給藥兩次，即在每日歷月的期間給藥兩次。在每月兩次的療法中，單位劑量可以連續給藥兩次，或可以約每十四天至十六天給藥一次。術語“每月一次”或“一月一次”是指單位劑量給藥一次，即在每日歷月的期間給藥一次。
術語“單位劑量”或“單位用量”是指依照可靠的醫學經驗，包含適于單劑給藥的藥物活性物質或營養物質的量的劑型。本發明的套盒尤其可用于以片劑和膠囊形式給藥的單位劑量。
本文所用術語“鈣和維生素D的組合單位劑量”是指單一的單位劑型包含鈣和維生素D。
本文所用術語“IU”是指國際單位。一微克的維生素D是大約40國際單位。
藥物活性物質的給藥頻次取決于要進行的治療。尤其優選的治療是雙膦酸酯每周用藥一次，用于治療骨質疏松。雙膦酸酯以測定為治療學上有效的量給藥。例如，利塞膦酸酯可以每周35mg的劑量給藥。阿侖特羅可以每周70mg和/或35mg的劑量給藥。適合于雙膦酸酯的其他治療方法可包括用于癌癥、佩吉特氏病和其他骨骼再吸收紊亂的那些。
本文所用術語“營養物質”是指任何營養或飲食補充劑，包括但不限于維生素、礦物質、氨基酸、藥草或其他植物性藥材，或濃縮物、代謝物、組分、榨出物，或同樣物質的組合。
在雙膦酸酯療法中給藥的優選營養物質是鈣和/或維生素D。適用于本發明的口服劑型的鈣包括膠囊、壓片、咀嚼片，等等。適用于本發明的典型鈣鹽形式包括但不限于碳酸鈣、檸檬酸鈣、蘋果酸鈣、檸檬酸蘋果酸鈣、葡乳醛酸鈣、葡庚糖酸鈣、葡糖酸鈣、乳酸鈣、二鹽基磷酸鈣和三鹽基磷酸鈣。不同的鈣鹽形式包含不同百分比的元素鈣。例如，碳酸鈣包含約40％的元素鈣(即1000mg碳酸鈣包含約400mg元素鈣)。在本發明的一個實施方案中，鈣可以在患者服用單位劑量藥物活性物質的日子中間的日子，以每天400mg至1500mg元素鈣的劑量給藥。
本文所用術語“維生素D”是指可以作為營養物質對哺乳動物給藥的任何形式的維生素D。維生素D在體內代謝，以提供常被稱為“活化的”形式的維生素D。術語“維生素D”可包括活化的和未活化形式的維生素D，以及這些形式的前體和代謝物。這些活化形式的前體包括維生素D2(鈣化醇，在植物中產生)和維生素D3(膽骨化醇，在皮膚中產生，存在于動物來源并且用于強化食物)。維生素D2和D3在人身上具有相似的生物學功效。維生素D2和D3的非活化代謝物包括羥基化形式的維生素D2和D3。因為活化的維生素D類似物對哺乳動物具有毒性，所以它們不能在間歇的時間內大劑量給藥。然而，非活化的維生素D2、維生素D3，以及它們的代謝物，可以在間歇的基礎上以比“活化”形式的維生素D更大的劑量給藥，并且沒有毒性。在本發明的一個實施方案中，維生素D可以在患者服用單位劑量藥物活性物質的日子中間的日子，以每天100IU至10,000IU維生素D的劑量給藥。
在本發明的另一個實施方案中，營養物質是包含鈣和維生素D的單位劑量。在另一個實施方案中，單位劑量包含600mg元素鈣和400IU維生素D，在患者服用單位劑量藥物活性物質的日子中間的日子給藥。
本發明的套盒尤其可用于在每周的基礎上給藥諸如雙膦酸酯的藥物活性物質。套盒在單一的泡罩卡上包括至少一單位劑量的藥物活性物質和至少一單位劑量的營養物質。另外，套盒可在卡上包括幫助記憶的方式。在一個卡上可包含多于一周的劑量單位，并且可以將多于一個的卡包裝在一起。
在本發明的一個實施方案中，泡罩卡包括幫助記憶的方式。幫助記憶的方式可以包括但不限于一周每天的列表、數字、圖表、箭頭、盲字、日歷標簽、提示卡，或患者特別選擇的其他方式。
在一個實施方案中，本發明的套盒提供泡罩卡，該泡罩卡包括適于每周一次用藥的單位劑量藥物活性物質和六單位劑量的營養物質，該營養物質要在患者服用每周的藥物活性物質單位劑量的日子中間的日子服用。在本發明的另一個實施方案中，泡罩卡包括適于每周一次用藥的單位劑量藥物活性物質和十二單位劑量的營養物質，其中在患者服用每周的藥物活性物質單位劑量的日子中間的日子，每日服用兩劑量的營養物質。優選地，藥物活性物質為雙膦酸酯，并且營養物質為鈣、維生素D、鈣和維生素D，或鈣與維生素D的組合單位劑量。
在本發明的另一個實施方案中，按照使用順序，垂直排列的泡罩卡包括一單位劑量的藥物活性物質，接著是六單位劑量的營養物質。在本發明的另一個實施方案中，按照使用順序，垂直排列的泡罩卡包括適于每周一次用藥的單位劑量的藥物活性物質，接著是十二單位劑量的營養物質，其中在患者服用每周的藥物活性物質單位劑量的日子中間的日子，每日服用兩劑量的營養物質。當同一天要服用兩單位劑量的營養物質時，單位劑量營養物質的每日分配可以在整個泡罩卡上垂直或水平排列。在本發明的另一個實施方案中，套盒可以包括至少兩個泡罩卡，其中每個泡罩卡包括適于一周治療的劑量。在另一個實施方案中，套盒可以包括至少四個泡罩卡，其中每個泡罩卡包括適于一周治療的劑量。在本發明的另一個實施方案中，泡罩卡包括兩個豎列的單位劑量，其中每個豎列包括一單位劑量的藥物活性物質和六或十二單位劑量的營養物質。在本發明的另一個實施方案中，泡罩卡包括四豎列的單位劑量，其中每個豎列包括一單位劑量的藥物活性物質和六或十二單位劑量的營養物質。在本發明的另一個實施方案中，泡罩卡包括兩個豎列的劑量，其中每列包括足夠用于兩周治療的單位劑量，這些劑量按照它們的使用順序排列(即兩個豎列，每列包括第一單位劑量的藥物活性物質，接著是六單位劑量的營養物質，接著是第二單位劑量的藥物活性物質，接著又是六單位劑量的營養物質，每列用于全部十四單位劑量)。優選地，藥物活性物質為雙膦酸酯，并且營養物質為鈣、維生素D、鈣和維生素D，或鈣與維生素D的組合單位劑量。
在本發明的一個可供選擇的實施方案中，按照使用順序，水平排列的泡罩卡包括一單位劑量的藥物活性物質，接著是六單位劑量的營養物質。在本發明的另一個實施方案中，按照使用順序，水平排列的泡罩卡包括適于每周一次用藥的單位劑量藥物活性物質，接著是十二單位劑量的營養物質，其中在患者服用每周的藥物活性物質單位劑量的日子中間的日子，每日服用兩劑量的營養物質。當同一天要服用兩單位劑量的營養物質時，單位劑量營養物質的每日分配可以在整個泡罩卡上垂直或水平排列。在本發明的另一個實施方案中，套盒可以包括至少兩個泡罩卡，其中每個泡罩卡包括適于一周治療的劑量。在另一個實施方案中，套盒可以包括至少四個泡罩卡，其中每個泡罩卡包括適于一周治療的劑量。在本發明的另一個實施方案中，泡罩卡包括兩個橫排的單位劑量，其中每個橫排包括一單位劑量的藥物活性物質和六或十二單位劑量的營養物質。在本發明的另一個實施方案中，泡罩卡包括四個橫排的單位劑量，其中每個橫排包括一單位劑量的藥物活性物質和六或十二單位劑量的營養物質。在本發明的另一個實施方案中，泡罩卡包括兩個橫排的劑量，其中每排包括足夠用于兩周治療的單位劑量，這些劑量按照它們的使用順序排列(即兩個橫排，每排包括第一單位劑量的藥物活性物質，接著是六單位劑量的營養物質，接著是第二單位劑量的藥物活性物質，接著又是六單位劑量的營養物質，每排用于全部十四單位劑量)。優選地，藥物活性物質為雙膦酸酯，并且營養物質為鈣、維生素D、鈣和維生素D，或鈣與維生素D的組合單位劑量。
本發明提供一種套盒，該套盒用于以簡單方式為患者提供復雜治療方法，從而可以導致患者的順從性提高。附圖示例了本發明的實施方案。
參看圖1，泡罩卡包括空穴10，其中包含單位劑量的藥物活性物質。這些泡罩卡的一般結構是本領域所熟知的。這些泡罩卡可包括包含泡罩空穴10的透明或不透明薄膜層，這些薄膜層熱密封至在一面或兩面包括標記的箔層。泡罩卡還包括空穴11，其中包含單位劑量的營養物質。據察，單一泡罩的大小和形狀可以改變，取決于可釋放地包含在其中的單位劑量藥物活性物質或營養物質的大小和形狀。如圖2所示，每個泡罩卡上都印有幫助患者服用劑量的信息。該信息包括治療中使用的相對順序30、產品名31和33，以及關于何時或如何服用劑量的指示34。
圖1所示本發明一個實施方案的泡罩卡，包含一個腔體10，其中包含單位劑量的藥物活性物質和六個腔體11，其中包含在隨后的日子服用一周的單位劑量營養物質。圖2所示的泡罩卡的背面提供記憶幫助32，以顯示正確用藥的適當信息。
圖3展示了本發明的另一個實施方案，其中泡罩卡包括四排，每排包含一個腔體10，其中包含單位劑量的藥物活性物質和六個腔體11，其中包含單位劑量的營養物質。患者服用一單位劑量的藥物活性物質，然后在隨后的日子服用六單位劑量的營養物質，重復該過程四次。
圖4展示了本發明的另一個實施方案，其中泡罩卡包括一個腔體10，其中包含單位劑量的藥物活性物質和十二個腔體11，其中包含單位劑量的營養物質。患者服用一單位劑量的藥物活性物質，然后在隨后的日子每天服用兩單位劑量的營養物質，共進行一周。
圖5展示了本發明的另一個實施方案，其中泡罩卡包括兩排，每排包含第一腔體10，其中包含單位劑量的藥物活性物質，接著是六個腔體11，其中包含單位劑量的營養物質，接著是第二腔體10，其中包含單位劑量的藥物活性物質，接著又是六個腔體11，其中包含單位劑量的營養物質。在該實施方案中，當藥物活性物質在每周一次的基礎上服用時，每排包含用于兩周治療的單位劑量藥物活性物質和營養物質。
實施例實施例1被診斷為骨質疏松的75歲女性患者，醫生為她開的藥是每周35mg劑量的利塞膦酸酯與鈣的組合。患者難以記住一周的哪天她應該服用利塞膦酸酯劑量，并且偶爾忘記服用鈣補充劑，或在她服用利塞膦酸酯每周劑量的同時服用鈣補充劑，因此減弱了利塞膦酸酯單位劑量的功效。給患者使用本發明的泡罩卡，該卡以水平排列包含一單位劑量的利塞膦酸酯，接著是六單位劑量的各600mg的元素鈣。泡罩卡包含印刷的信息，該信息指導患者如何服用以及以哪個順序服用這些劑量。患者發現此泡罩卡容易使用，并且幫助她記住在每周基礎上服用利塞膦酸酯，也幫助她記住在她服用利塞膦酸酯劑量的日子中間的日子服用鈣補充劑。患者也避免在服用利塞膦酸酯單位劑量的同時服用鈣補充劑，因此避免兩者之間不可取的交互作用。患者對她的指示治療方法表現出提高的順從性。
實施例2處于骨質疏松危險中的55歲女性患者，醫生為她開的藥是每周35mg劑量的利塞膦酸酯與鈣和維生素D補充劑的組合，作為預防性措施。給患者使用本發明的泡罩卡，該卡以水平排列包含四排，每排包含一單位劑量的利塞膦酸酯，接著是六單位劑量的營養物質，每劑包含600mg元素鈣和400IU維生素D。泡罩卡包含印刷的信息，該信息指導患者如何服用以及以哪個順序服用這些劑量。患者使用此泡罩卡四周，發現該包裝幫助她理解她的治療，并且使她遵守她的醫生指示的治療方法。患者遵守指導每周服用一次利塞膦酸酯，并且在她服用利塞膦酸酯劑量的日子中間的日子服用鈣和維生素D補充劑，與醫生的指示一致。
實施例3被診斷為骨質疏松的67歲女性患者，醫生為她開的藥是每周70mg劑量的阿侖特羅與鈣的組合。患者難以記住一周的哪天她應該服用阿侖特羅劑量，并且經常忘記服用鈣補充劑。給患者使用本發明的泡罩卡，該卡以垂直排列包含單位劑量的阿侖特羅，接著是六單位劑量的各600mg的元素鈣。泡罩卡包含印刷的信息，該信息指導患者如何服用以及以哪個順序服用這些劑量。患者發現此泡罩卡容易使用，并且幫助她記住在每周基礎上服用阿侖特羅，也幫助她記住在她服用阿侖特羅劑量的日子中間的日子服用鈣補充劑。患者對她的指示治療方法表現出提高的順從性。
實施例4處于骨質疏松危險中的58歲女性患者，醫生為她開的藥是每周35mg劑量的阿侖特羅與鈣和維生素D補充劑的組合，作為預防性措施。給患者使用本發明的泡罩卡，該卡以垂直排列包含四排，每排包含一單位劑量的阿侖特羅，接著是六單位劑量的營養物質，每劑包含600mg元素鈣和400IU維生素D。泡罩卡包含印刷的信息，該信息指導患者如何服用以及以哪個順序服用這些劑量。患者使用此泡罩卡四周，發現該包裝幫助她理解她的治療，并且使她遵守她的醫生指示的治療方法。患者遵守指導每周服用一次阿侖特羅，并且在她服用阿侖特羅劑量的日子中間的日子服用鈣和維生素D補充劑。
實施例5被診斷為骨質疏松的75歲男性患者，醫生為他開的藥是每周35mg劑量的利塞膦酸酯與維生素D的組合。患者難以記住一周的哪天他應該服用利塞膦酸酯劑量，并且沒有服用維生素D補充劑。然后給患者使用本發明的泡罩卡，該卡以水平排列包含一單位劑量的利塞膦酸酯，接著是六單位劑量的各包含400IU的維生素D。泡罩卡包含印刷的信息，該信息指導患者如何服用以及以哪個順序服用這些劑量。患者發現此泡罩卡容易使用，并且幫助他理解他的治療，并且幫助他記住在每周基礎上服用利塞膦酸酯，也幫助他記住在他服用利塞膦酸酯劑量的日子中間的日子服用維生素D補充劑。患者對他的指示治療方法表現出提高的順從性。
實施例6被診斷為骨質疏松的72歲女性患者，醫生為她開的藥是每周35mg劑量的利塞膦酸酯與每日1200mg元素鈣，每日分成兩單位劑量的組合。患者難以記住一周的哪天她應該服用利塞膦酸酯劑量，并且偶爾忘記服用鈣補充劑。給患者使用本發明的泡罩卡，該卡以水平排列包含一單位劑量的利塞膦酸酯，接著是十二單位劑量的各600mg的元素鈣。十二單位劑量的鈣以兩排排列在單位劑量利塞膦酸酯后面，如圖4所示。泡罩卡包含印刷的信息，該信息指導患者如何服用以及以哪個順序服用這些劑量。患者發現此泡罩卡容易使用，并且幫助她理解她的治療，使她記住在每周基礎上服用利塞膦酸酯，也幫助她記住在她服用利塞膦酸酯劑量的日子中間的日子服用鈣補充劑。患者能夠理解她的治療方法，并且表現出隨其提高的順從性。
實施例7被診斷為骨質疏松的65歲女性患者，醫生為她開的藥是每周35mg劑量的利塞膦酸酯與鈣和維生素D補充劑的組合。給患者使用本發明的泡罩卡，該卡以水平排列包含兩排的單位劑量，每排包含一單位劑量的利塞膦酸酯，接著是六單位劑量的營養物質，接著是第二單位劑量的利塞膦酸酯，接著又是六單位劑量的營養物質，如圖5所示。每單位劑量的營養物質包含600mg元素鈣和400IU維生素D。泡罩卡包含印刷的信息，該信息指導患者如何服用以及以哪個順序服用這些劑量。患者使用此泡罩卡四周，發現該包裝幫助她理解她的治療，并且使她遵守醫生指示的治療方法。患者遵守指導每周服用一次利塞膦酸酯，并且在她服用利塞膦酸酯劑量的日子中間的日子服用鈣和維生素D補充劑，與醫生的指示一致。
實施例8被診斷為骨質疏松的65歲女性患者，目前在每周基礎上服用利塞膦酸酯與鈣補充劑的組合。首先給患者展示本發明的泡罩卡，該卡以垂直排列包含一單位劑量的利塞膦酸酯，接著是六單位劑量的鈣。泡罩卡包含印刷的信息，該信息指導患者如何服用以及以哪個順序服用這些劑量。然后給患者展示第二泡罩卡，該卡具有替代的水平排列的單位劑量，其中第一排位于卡中心包含一單位劑量的利塞膦酸酯，并且第二排包含水平排列的六單位劑量的鈣。第二泡罩卡也包含印刷的信息，該信息指導患者如何服用以及以哪個順序服用這些劑量。與第二泡罩卡相比，患者更喜歡第一泡罩卡。她確定第一泡罩卡的單位劑量的排列會幫助她記住在正確的日子以正確的方式服用利塞膦酸酯活性物質和鈣補充劑。她也確定，在第一泡罩卡上劑量的排列是清晰的，并且比第二泡罩卡上單位劑量的排列更容易明白。
實施例9被診斷為骨質疏松的70歲女性患者，目前在每周基礎上服用利塞膦酸酯與鈣補充劑的組合。首先給患者展示本發明的泡罩卡，該卡以水平排列包含一單位劑量的利塞膦酸酯，接著是六單位劑量的鈣。泡罩卡包含印刷的信息，該信息指導患者如何服用以及以哪個順序服用這些劑量。然后給患者展示第二泡罩卡，該卡具有替代的水平排列的單位劑量，其中第一排在卡的左邊包含一單位劑量的利塞膦酸酯，并且第二排包含水平排列的六單位劑量的鈣。第二泡罩卡也包含印刷的信息，該信息指導患者如何服用以及以哪個順序服用這些劑量。與第二泡罩卡相比，患者更喜歡第一泡罩卡。她確定第一泡罩卡的單位劑量的排列會幫助她記住在正確的日子以正確的方式服用利塞膦酸酯活性物質和鈣補充劑。她也確定，在第一泡罩卡上劑量的排列是清晰的，并且比第二泡罩卡上單位劑量的排列更容易明白。
所有引用文獻的相關部分均引入本文以供參考；任何文獻的引用不可解釋為是對其作為本發明的現有技術的認可。
盡管已用具體實施方案來說明和描述了本發明，但對于本領域的技術人員顯而易見的是，在不背離本發明的精神和保護范圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此有意識地在附加的權利要求書中包括在本發明范圍內的所有這些變化和修改。
權利要求
1.一種促進正確連續口服藥物活性成分和伴隨營養物質的套盒，所述套盒的特征在于包括(a)至少一單位劑量的藥物活性物質，以每周一次、每周兩次、兩周一次、每月兩次或每月一次的頻次連續給藥；(b)至少一單位劑量的營養物質，在所述活性物質劑量給藥的隨后給藥；和(c)個別地并且可釋放地包含所述單位劑量的泡罩卡；其中所述單位劑量的藥物活性物質和營養物質以它們在整個泡罩卡上的使用順序水平或垂直排列。
2.如權利要求1所述的套盒，其中所述藥物活性物質為雙膦酸酯，并且所述營養物質選自鈣、維生素D、鈣和維生素D，以及鈣與維生素D的組合單位劑量。
3.如權利要求2所述的套盒，其中所述雙膦酸酯選自利塞膦酸酯、阿侖特羅、帕米膦酸酯、替魯膦酸酯、斯孟膦酸酯、伊班膦酸酯和唑來膦酸酯。
4.如權利要求1至3中任一項所述的套盒，其中所述泡罩卡包括幫助記憶的方式。
5.如權利要求1至4中任一項所述的套盒，其中所述單位劑量的藥物活性物質和營養物質以它們在整個泡罩卡上的使用順序水平排列。
6.如權利要求1至5中任一項所述的套盒，其中所述泡罩卡的特征在于包括兩個或四個橫排的單位劑量，其中每個橫排的特征在于包括一單位劑量的藥物活性物質和六單位劑量的營養物質。
7.如權利要求1至4中任一項所述的套盒，其中所述單位劑量的藥物活性物質和營養物質以它們在整個泡罩卡上的使用順序垂直排列。
8.如權利要求1至4和權利要求7中任一項所述的套盒，其中所述泡罩卡的特征在于包括兩個或四個豎列的單位劑量，其中每個豎列的特征在于包括一單位劑量的藥物活性物質和六單位劑量的營養物質。
9.如權利要求1至5和權利要求7中任一項所述的套盒，其中所述泡罩卡的特征在于包括一單位劑量的藥物活性物質和六單位劑量的營養物質。
10.如權利要求1至9中任一項所述的套盒，其中所述套盒的特征在于包括兩個至四個泡罩卡。
11.一種提高對于治療方法的順從性的方法，所述方法的特征在于為有此需要的人提供如權利要求1至10中任一項所述的套盒。
全文摘要
一種促進正確連續口服藥物活性成分和伴隨營養物質的套盒，所述套盒包括(a)至少一單位劑量的藥物活性物質，該活性物質以每周一次、每周兩次、兩周一次、每月兩次或每月一次的頻次連續給藥；(b)至少一單位劑量的營養物質，該營養物質在活性物質劑量給藥的隨后給藥；和(c)個別地并且可釋放地包含這些單位劑量的泡罩卡；其中所述單位劑量的藥物活性物質和營養物質以它們在整個泡罩卡上的使用順序水平或垂直排列，該套盒可用于幫助患者理解和遵守用藥方法，其中活性成分以不同于每日的連續頻次給藥，并且營養物質在活性成分給藥的日子中間的日子給藥。
文檔編號A61K31/675GK1764430SQ200480007959
公開日2006年4月26日 申請日期2004年3月26日 優先權日2003年3月26日
發明者R·J·考斯雷, V·A·迪法布里托斯, E·M·洛克倫, K·F·特郎布利, S·A·P·范德吉斯特 申請人:寶潔公司