丹參酮作為乙酰膽堿酯酶抑制劑在治療相關疾病中的應用的制作方法

專利名稱：丹參酮作為乙酰膽堿酯酶抑制劑在治療相關疾病中的應用的制作方法
技術領域：
本發明提供了丹參酮衍生物作為乙酰膽堿酯酶抑制劑的新用途，及其在諸如認知缺損的乙酰膽堿耗損相關疾病治療中的新用途。
背景技術：
阿耳茨海默氏病(AD)是一種神經退行性疾病，分別有11％和50％的超過65歲和85歲的人群患病。目前還沒有AD的治愈病例。AD中的神經病理學表現之一就是基底前腦-乙酰膽堿的主要神經遞質的耗損。目前唯一被FDA批準對AD進行治療的藥物就是基于其對乙酰膽堿酯酶(AChE)的抑制活性，從而在突觸上恢復乙酰膽堿水平。
乙酰膽堿(ACh)是腦中多種神經遞質中的一種，并且是神經肌肉接頭中一種重要的神經遞質。它還可以調節某些副交感神經系統，并導致平滑肌收縮、血管舒張、分泌增加以及降低心率。ACh不僅對煙堿酸受體作出反應，還對毒蕈堿性受體作出反應。
在帕金森氏病的患者中，總是存在多巴胺和乙酰膽堿水平之間的平衡問題。多巴胺的耗損總是導致乙酰膽堿水平的相對升高。在這些患者中，神經肌肉接頭中膽堿能受體的過量刺激會導致該患者的手顫抖或身體要求受損。
ACh在記憶和認知性獲取中具有重要的作用。ACh的耗損會導致記憶力和進行日常活動能力的喪失。阿耳茨海默氏病就是以腦中膽堿能缺乏為特點的疾病。
AChE抑制劑、多奈哌齊(Donepezil)的治療能夠顯著的改善快速眼運動行為障礙(Rapid eye movement behavior disorder，RBD)及其相關癥狀。
乙酰膽堿酯酶(AChE)的作用是降解ACh。
由乙酰膽堿酯酶引起的抑制作用可有幾種形式，或者是與活性中心谷(gorge)直接結合，或與變構調節位點結合。
AChE的活性位點深埋于中心谷中，距離所述酶的表面延著該通路有20埃。
丁酰膽堿酯酶(BuChE)廣泛地存在于血漿中。它可在神經肌肉接頭中水解乙酰膽堿，完成與AChE相同的任務。伴有AChE抑制的非特異性BuChE抑制總是會導致神經毒性。
AChE抑制劑是治療阿耳茨海默氏病的一類重要藥物。
FDA已批準了四種作為AChE抑制劑進行AD治療的藥物。這些藥物包括多奈哌齊(AriceptTM)、ENA-713(ExelonTM)、加蘭他敏(Galantamine，ReminylTM)和他克林(Tacrine，CognexTM)。
對具有數百年臨床經驗的傳統中藥配方的調查表明丹參常被用于舒緩精神以及諸如促進血流、刺激行經、月經不調、痛經以及緩解疼痛等其它藥理學性質的治療處方中。
在中藥的現有技術中，丹參、丹參根是“天王補心丹”的配方成分。該配方主要用于治療失眠、情緒激動和記憶力問題。在該配方中僅有極少量的丹參。丹參很少作為單味藥使用。如上所述，該配方中丹參的主要功能是“養心寧神”(Tang W，Eisenbrand G，Chinese Drugs of Plant Origin，Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1992.)。
在現代中藥中，丹參被認為是一種有效的活血劑。丹參可以增加冠狀血流量并降低冠狀阻力，并產生血管舒張作用。它還具有抗血小板凝聚和鎮定效用(Tang W，Eisenbrand G，Chinese Drugs of Plant Origin，Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1992，中醫方藥學，廣東中醫學院編.廣東人民出版社.)。
丹參還被推薦用于預防由病毒性肝炎導致的肝損傷以及肝纖維化(Tang W，Eisenbrand G，Chinese Drugs of Plant Origin，Springer-VerlagBerlin Heidelberg 1992.)中。
由于具有活血性質，丹參還被用于月經不調、閉經和痛經的治療(中藥藥理學，王筠默主編.上海科學技術出版社)。
丹參注射可以增強在主動脈和左側冠狀動脈旋支中的流速(Yang et al，Studies on Chinese Patent 1979 Medicine(1)8)。
丹參治療可以改善或對抗由垂體激素誘導的兔子或大鼠的急性心肌缺血(Chemistry of Nature Drugs Section，Faculty of Pharmacy，1980.)。
丹參可以增強冠狀流速并對心臟缺血和再灌注的有保護效用(ZhouW et al.，Protective effect of danshen during myocardial ischemia andreperfusionan isolated rat heart study.Am J Chin Med 1990；18(1-2)19-24.)。
近來證明，丹參可在膽固醇飼喂兔子體內減弱泡沫化損傷的腹動脈內膜增厚(Chen.Y.L.et al.，Salvia miltiorrhiza inhibits intimal hyperplasiaand monocyte chemotactic protein-1 expression after balloon injury incholesterol-fed rabbits.，J Cell Biochem.83484-493，2001.)。
近來的研究還表明，丹參醇鎂B(Magnesium tanshinoate B，MTB)、一種來源于丹參的活性化合物，可以抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化修飾(Karmin O.et al.，Magnesium tanshinoate B(MTB)inhibits low densitylipoprotein oxidation.Life Sci 2001 Jan 12；68(8)903-12.)。
丹參的熱水提取物對誘導的大鼠肝纖維化具有抗纖維化效用，該大鼠的天冬氨酸轉氨酶濃度、丙氨酸轉氨酶濃度、堿性磷酸酶濃度、總膽紅素和總膽固醇水平顯著升高(Nan J.X.et al.，Anti-fibrotic effects of ahot-water extract from Salvia Miltiorrhiza root on liver fibrosis induced bybiliary obstruction in rats.J Pharm Pharmacol.2001 Feb；53(2)197-204.)。
發現隱丹參酮(cryptotanshinone)和二氫丹參酮I(dihydrotanshinone I)對廣譜革蘭氏陽性細菌具有抗菌活性(Lee D.S.et al.，Antibacterialactivities of cryptotanshinone and dihydrotanshinone I from a medicinal herb，Salvia miltiorrhiza Bunge.Biosci Biotechnol Biochem 1999 Dec；63(12)2236-9.)。
在免疫學方面，與隱丹參酮和丹參酮I(Tanshinone I)相比較，二氫丹參酮顯示出有效抑制白細胞介素12(IL-12)和γ-干擾素(IFN-gamma)產生的活性(Kang B.Y.et al.，Inhibition of interleukin-12 and interferon-gammaproduction in immune cells by tanshinones from Salvia miltiorrhiza.Immunopharmacology.2000 Sep；49(3)355-61.)。
近來證實了Salvia Lavandulaefolia的抗膽堿酯酶活性。與我們的權利要求不同，該抑制作用是由類單萜(樟腦和1，8-桉樹腦)引起的(Perry NS，Houghton PJ，Theobald A，Jenner P，Perry EK，In-vitro inhibition of humanerythrocyte acetylcholinesterase by salvia lavandulaefolia essential oil andconstituent terpenes.J Pharm Pharmacol.2000 Jul；52(7)895-902.)。
在小規模臨床試驗中，歐鼠尾草提取物對輕度至中度阿耳茨海默氏病的治療有效(Akhondzadeh S，Noroozian M，Mohammadi M，Ohadinia S，Jamshidi AH，Khani M，Salvia officinalis extract in the treatment of patientswith mild to moderate Alzheimer’s diseasea double blind，randomized andplacebo-controlled trial.J Clin Pharm Ther.2003 Feb，28(1)53-59.)。
發明概述所以，本發明的目的在于提供治療膽堿酯酶相關、尤其是乙酰膽堿缺乏的疾病或病癥的藥物組合物，該組合物包括治療有效劑量的活性成分的藥物組合物以及藥物可接受的載體，該活性成分選自隱丹參酮、二氫丹參酮I、丹參酮I的化合物或其藥物可接受的鹽，以及所述化合物的混合物或其藥物可接受鹽的混合物或該二者的混合物。
本發明的另一目的在于提供治療乙酰膽堿缺乏相關的疾病或病癥的方法，包括對患者進行有效治療劑量的活性成分給藥，該活性成分選自隱丹參酮、二氫丹參酮I、丹參酮I化合物或其藥物可接受的鹽，以及所述化合物的混合物或其藥物可接受鹽的混合物或該二者的混合物。
本發明的又一目的在于提供隱丹參酮、二氫丹參酮I、丹參酮I化合物或其制藥上可接受的鹽，以及所述化合物的混合物或其藥物可接受鹽的混合物或該二者的混合物在制備治療乙酰膽堿缺乏相關疾病或病癥藥物中的用途。
附圖的簡要說明

圖1所示為丹參根水提取物和乙醇提取物的hAChE抑制作用。
圖2所示為中選擇的丹參活性成分對hAChE的抑制作用。
圖3所示為鼠尾草中選擇的活性成分對hAChE的抑制作用。
圖4a所示為隱丹參酮對hAChE和hBChE的抑制。
圖4b所示為二氫丹參酮對hAChE和hBChE的抑制。
圖5a所示為本發明的活性成分對神經細胞系SHSY5Y的MTT細胞毒性。
圖5b所示為本發明的活性成分對小鼠神經細胞系N1E-115的MTT細胞毒性。
發明詳述本發明的治療膽堿酯酶相關疾病或病癥的藥物組合物包括治療有效劑量的活性成分以及藥物可接受的載體，所述活性成分選自隱丹參酮、二氫丹參酮I、丹參酮I的化合物或其藥物可接受的鹽，以及所述化合物的混合物或其藥物可接受鹽的混合物或該二者的混合物。
存在于丹參中的丹參酮衍生物包括具有以下化學結構的隱丹參酮、二氫丹參酮、丹參酮I和丹參酮II。然而在本發明中，所述的活性成分不包括丹參酮II。
隱丹參酮 二氫丹參酮I 丹參酮I 丹參酮II
丹參酮的活性化合物具有弱酸性。所以，在本發明中，術語“制藥上可接受的鹽”定義為那些諸如鈉鹽或鉀鹽的堿性金屬鹽、諸如鈣鹽或鎂鹽的堿土金屬鹽、諸如含有三甲胺、三乙氨、吡啶、甲基吡啶、二環己基胺或N，N’-二芐乙烯二胺的鹽的有機銨鹽。
本發明中所使用的術語“有效化合物”或“有效組分”或“有效成分”定義為以上所述的活性丹參酮化合物或其鹽或該二者的混合物、或鼠尾草屬植物的提取物。
本發明中的植物優選地選自丹參(Salvia miltiorrhiza)、Salvialavandulaefolia，Salvia divinorum和歐鼠尾草(Salvia officinalis)。更優選地，本發明中使用的植物是丹參。所述植物的提取物優選地來自于該植物的根。
所述植物的提取物包括水提取物和C1-4烷醇提取物。熱水提取物和C1-4烷醇提取物是優選的。最優選的是乙醇提取物。
本發明使用的術語“治療有效劑量”或“有效劑量”意指為要實現其預期目的的活性成分的有效劑量。該劑量會依據患者的癥狀、性別、年齡和體重、給藥方法、給藥時間與間隔、以及藥物制劑的特性、調劑、和種類、特殊有效組分等等而發生變化。本領域所屬技術人員應理解在劑量方面沒有特定的限制。通常情況下活性組分的給藥劑量約為每天每例患者0.005mg到500mg，優選為0.1mg到300mg，更優選為1mg到100mg，通常分為一至四份給藥。然而，在大多數情況下，有效的每日劑量范圍為約0.05mg/kg至約25mg/kg體重，優選為約0.1mg/kg至約10mg/kg體重，以單次或分開劑量進行給藥。然而，在某些情況下，有必要使用以上限制之外的劑量，由處方醫生決定。
本發明的用于給藥的藥物組合物可包括至少一種以藥物可接受形式的活性化合物并任意組合有藥物可接受載體。
本發明使用的術語“藥物可接受載體”指在制藥上使用的促進該活性成分加工成制劑的賦型劑或輔助劑。該制劑可通過口服、肌肉內、腹腔內、皮下或靜脈內給藥。優選地，所述制劑，特別是那些諸如片劑、糖錠劑、栓劑和膠囊的制劑以及適合的溶液，包含有重量百分比約為0.01-99.99％，優選為25-75％的活性成分以及賦性劑和/或輔助劑。
本發明使用的適合的賦性劑包括諸如多糖的填料，例如乳糖或蔗糖、甘露醇或山梨醇、纖維素衍生物、硫酸鎂、諸如磷酸三鈣或磷酸氫鈣的磷酸鈣，以及諸如淀粉糊的結合劑，例如玉米淀粉、小麥淀粉、水稻淀粉、土豆淀粉、明膠、黃芪膠和/或聚乙烯吡咯烷酮。
本發明使用的適合的輔助劑包括流體調節劑和潤滑劑，例如滑石、硅石、硬脂酸或其鹽(諸如硬脂酸鎂)和/或聚乙二醇。對糖衣核心提供適合的包被，如果需要的話，其可以耐受胃液。出于該目的，可以采用濃縮的多糖溶液，可以含有任意的阿拉伯膠、滑石、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidione)、聚乙二醇和/或二氧化鈦、漆溶液以及適合的有機溶劑或溶劑混合物。為了生產耐受胃液的包被，即腸溶衣，采用和諸如乙酰纖維素鄰苯二酸酯或羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯的適合纖維素制劑。可向片劑或糖衣包被中添加染料或色素。
本發明中的組合物可以組方成諸如靜脈內、皮下和肌肉內注射的注射方式，栓劑或舍下片劑的形式。采用本領域中普遍接受的方法來制備例如注射劑、栓劑、舌下片劑、片劑和膠囊的劑型的藥物制劑。
在制備注射劑時，如果需要，可將pH調節劑、緩沖劑、增溶劑、懸浮劑、穩定劑以及防腐劑摻入所述的有效成份中，隨后根據常規方法進行靜脈內、皮下或肌肉內注射劑的制備。
增溶劑的例子包括聚氧化乙烯氫化蓖麻油(polyoxyethylenehydrogenated castor oil)、聚山梨醇酯80、煙酰胺、聚氧化乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯、聚乙二醇和蓖麻油脂肪酸乙酯。懸浮劑的例子包括甲基纖維素、聚山梨醇酯80、羥乙基纖維素、阿拉伯膠、黃芪膠粉末、羧甲基纖維素鈉和聚氧化乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯。
穩定劑的例子包括亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉和酯，防腐劑的例子包p-羥苯酸甲酯、p-羥苯酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚和氯甲酚。
在本發明中，當活性化合物或組合物口服給藥時，可以采用片劑或膠囊、或水溶液或懸浮液的形式。當采用片劑的時候，通常使用的載體包括乳糖、甘露醇和玉米淀粉，且通常加入諸如硬脂酸鎂的潤滑劑。如果是采用膠囊形式，活性化合物在硬明膠膠囊中以干燥的形式給藥，或在適合的凝膠或液態載體，例如液體聚乙二醇或交叉膠中，在軟明膠膠囊中的形式給藥。當需要口服水性懸浮液時，可將活性成分與乳化劑和懸浮劑混合。如果需要的話，還可以添加某些甜味劑和/或調味劑。
采用本發明活性物質所治療的疾病或病癥是指那些與乙酰酯酶相關的疾病或病癥。在本發明中，所述疾病或病者包括那些諸如早老性癡呆、失眠、阿耳茨海默氏病的認知缺損。本發明病癥的例子包括注意力缺陷障礙、血管性癡呆以及快速眼球運動行為障礙(RBD)。
實施例1丹參植物水提取物的制備從香港同仁堂有限公司購得來自于河北(Hibei)的丹參10克。將丹參根在80ml蒸餾水中回流下煮45分鐘。過濾煮好的提取物，隨后將清澈的濾液進行冷凍干燥。將粉末形式的冷凍干燥物稱重(2g)。
實施例2丹參植物乙醇提取物的制備將10g干燥的丹參在50ml無水乙醇中浸泡過夜。保存該未過濾的提取物并重復整個過程(即采用另外50ml無水乙醇再次浸泡該草藥)。將總的100ml提取物用3M濾紙過濾后進行冷凍干燥。將呈粘膠狀的冷凍干燥材料稱重(100mg)。
實施例3
將所有組分混合均勻并制成100片。
實施例4
將實施例2中所得的乙醇提取物溶于100ml 50％DMSO水溶液以獲得工作溶液。
實施例5
將二氫丹參酮I、玉米淀粉和乳糖均勻混合。向混合物中加入極少量水。將所得材料過濾并干燥。向混合物中加入硬脂酸鎂并均勻混合。采用制片機將該產物制成片。每片重250mg并含有10mg活性成分。
生物活性實驗Ellman分析采用Ellman分析方法對適合的膽堿酯酶抑制劑進行篩選。將緩沖液中的人乙酰膽堿酯酶(hAChE)加入到檢測化學藥品/TCM提取物中，然后再加入Acetylthiocholine(ATCI)底物和Ellman氏試劑(5’5-二硫-雙-(2-硝基苯甲酸鹽)，DTNB)。通過釋放的thiocholine對AChE抑制性活性進行監測，該thiocholine隨后與DTNB反應形成亮黃色產物。使用分光光度計來檢測所得顯色產物的光密度。
將從實施例1獲得的水提取物和實施例2獲得的乙醇提取物溶于20mg/ml 50％DMSO，隨后稀釋成為10、20、50、80、100μg/ml以進行Ellman分析。
如下所述在96孔板上進行Ellman分析將分析緩沖液中(100mM磷酸鈉緩沖液，pH7.4)的預設定量的水或乙醇提取物(如上所述)與0.1單位hAChE(購買于Sigma)混合。在經過短暫的預孵育后(即10分鐘)，將相同量的12.5mM Acetylthiocholine(ATCI)與10mM(5’5-二硫-雙-(2-硝基苯甲酸鹽)，DTNB)相混合，再將混合物加入到小孔中。10分鐘后，在415nm對96孔板進行光密度檢測。光密度與抑制活性呈反比。
檢測結果如圖1所示，50μg/ml的丹參根的水提取物顯示出中度的hAChE抑制，而50μg/ml的乙醇提取物對hAChE活性的抑制高于80％。
同樣也對所選擇的丹參活性成分的抗膽堿酯酶活性進行了檢測。它們是原兒茶(酚)醛(protocatechealdehyde，分子量138.12)、丹參酮IIA(分子量294)、丹參酮I(分子量276)、隱丹參酮(分子量296)、鼠尾草酸B(salvianic acid B，分子量718)和二氫丹參酮I(分子量278)。所有這些都來自于中國藥監局中國藥品生物制品檢定所。
將選擇的活性成分溶于50％DMSO。在本分析中不推薦使用100％DMSO，因為那會降低酶活性。
對選擇的活性成分原兒茶(酚)醛(分子量138.12)、隱丹參酮(分子量296)、鼠尾草酸B(分子量718)和二氫丹參酮I(分子量278)進行Ellman分析。進行最高濃度達到40μM(如圖2)的10倍稀釋。
對選擇的活性成分隱丹參酮(分子量296)、丹參酮I(分子量276)、丹參酮IIA(分子量294)、二氫丹參酮I(分子量278)和雪花蓮胺(galanthamine，加蘭他敏，分子量368.3)(作為對照)進行Ellman分析。進行最高濃度達到80μM的的10倍稀釋(如圖3)。
雪花蓮胺是FDA批準用于治療阿耳茨海默氏病的藥物。
在所有被測化學藥品中，只有隱丹參酮和二氫丹參酮I表現出強烈的AChE抑制作用，其IC50分別為約5-8μM和約0.5-0.8μM(圖2和圖3)。在另一方面，丹參酮I表現出中度的AChE抑制作用，其IC50為約70μM。結構相關的雙萜類原兒茶(酚)醛、丹參酮IIA和鼠尾草酸B幾乎沒有對AChE的抑制作用。
為了檢測隱丹參酮和二氫丹參酮I對于AChE的特異性，在Ellman分析中采用丁酰膽堿酯酶(hBchE)來替代AChE。hBchE可在紅細胞中富集，被命名為假酯酶，與AChE具有極高的同源性。與hBchE的非特異性結合會給出嚴重的膽堿能副作用。
除了采用hBchE(購自于Sigma)外，如上所述進行Ellman分析。同時也采用AChE平行進行Ellman分析以進行比較。與BchE比較，隱丹參酮和二氫丹參酮I都顯示出對AChE更高的選擇性(圖4a和圖4b)。
MTT分析利用MTT分析對選擇的主要hAChE抑制劑的毒性進行檢測。考慮到只有具有代謝活性的細胞才可以清除四唑鹽MTT形成formazen染料。在540nm處的OD檢測值直接與活細胞數呈正比。
在神經細胞系SHSY5Y和小鼠神經細胞系N1E-511中，沒有檢測到1-50μM的隱丹參酮以及1μM的二氫丹參酮I與丹參酮I產生的顯著的細胞毒性(圖5a和圖5b)。
據報道，在細胞中由丹參酮IIA導致的細胞毒性降低被懷疑是通過清除脂自由基實現的(Zhao B.L.，Jiang W.，Zhao Y.，Hou J.W.，Xin W.J.，Scavenging effects of salvia miltiorrhiza on free radicals and its protectionfor myocardial mitochondrial membranes from ischemia-reperfusion injury.Biochem Mol Biol Int.1996 May，38(6)1171-82.)。
盡管以上已對本發明進行了描述，但從上述對本發明的詳細描述中，對本發明作出的變化和修改對本領域所屬技術人員是顯而易見的。應當理解，所有這些變化、修改及其等同物都應該包括在所附權利要求的范圍之內。
權利要求
1.治療乙酰膽堿缺乏相關疾病或病癥的藥物組合物，所述藥物組合物包括治療有效劑量的活性成分以及藥物可接受的載體，所述活性成分選自隱丹參酮、二氫丹參酮I、丹參酮I的化合物或其藥物可接受的鹽，以及所述化合物的混合物或其藥物可接受鹽的混合物或該二者的混合物。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其包括重量百分比為0.01-99.99％的活性成分。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述活性成分為隱丹參酮、二氫丹參酮I、或丹參酮I。
4.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述活性成分來自鼠尾草屬的提取物。
5.如權利要求4所述的藥物組合物，其中所述的鼠尾草屬選自丹參、Salvia lavandulaefolia，Salvia divinorum和歐鼠尾草。
6.如權利要求5所述的藥物組合物，其中所述提取物來自丹參根。
7.如權利要求4至6中任一權利要求所述的藥物組合物，其中所述提取物為水提取物或乙醇提取物。
8.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述疾病或病癥包括早老性癡呆、失眠、阿耳茨海默氏病、注意力障礙、血管性癡呆以及快速眼球運動行為障礙(RBD)。
9.治療乙酰膽堿缺乏相關的疾病或病癥的方法，包括對患者進行有效治療劑量的活性成分給藥，所述活性成分選自隱丹參酮、二氫丹參酮I、丹參酮I化合物或其藥物可接受的鹽，以及所述化合物的混合物或其藥物可接受鹽的混合物或該二者的混合物。
10.如權利要求9所述的方法，其中所述的活性成分以每天1mg至100mg的劑量給藥。
11.如權利要求9所述的方法，其中所述的活性成分為隱丹參酮、二氫丹參酮I、或丹參酮I。
12.如權利要求9所述的方法，其中所述的活性成分來自鼠尾草屬的提取物。
13.如權利要求12所述的方法，其中所述的鼠尾草屬選自丹參、Salvia lavandulaefolia，Salvia divinorum和歐鼠尾草。
14.如權利要求12所述的方法，其中所述提取物來自丹參根。
15.如權利要求12至14中任一權利要求所述的方法，其中所述提取物為水提取物或乙醇提取物。
16.如權利要求12所述的方法，其中所述疾病或病癥包括早老性癡呆、失眠、阿耳茨海默氏病、注意力障礙、血管性癡呆以及快速眼球運動行為障礙(RBD)。
17.隱丹參酮、二氫丹參酮I、丹參酮I化合物，或其制藥上可接受的鹽，以及所述化合物的混合物或其藥物可接受鹽的混合物或該二者的混合物在制備治療乙酰膽堿缺乏相關的疾病或病癥藥物中的用途。
全文摘要
本發明提供了丹參酮衍生物作為乙酰膽堿酯酶抑制劑的新用途，以及在諸如包括阿耳茨海默氏病、失眠、血管性癡呆、記憶喪失、注意力障礙及其他睡眠障礙的與乙酰膽堿耗損相關的認知缺損疾病治療中的新用途。該活性化合物通常可在鼠尾草屬、尤其是丹參的根中發現。
文檔編號A61P25/20GK1764447SQ200480007753
公開日2006年4月26日 申請日期2004年3月19日 優先權日2003年3月24日
發明者邵鵬柱, 何旨云, 馮國培, 溫志昌 申請人:香港中文大學