專利名稱：一種迅速通過血腦屏障高度抗癌藥物的處方及制作方法
技術領域：
本發明涉及一種迅速通過血腦屏障高度抗癌藥物的處方及制作方法，具體地說是以順鉑和冰片為主要成分的制劑及其工藝制作方法。
背景技術：
目前，腫瘤己成為導致我國人口死亡的重要病種之一。據衛生部統計，近幾年中國每年新增腫瘤病人200萬人，死亡130多萬人，目前全國腫瘤患者總數約為450萬人左右。如此眾多的腫瘤患者，形成了一個龐大的抗腫瘤藥物市場。
此處方的藥物組成及其主要功效等如下①順鉑分子式PtCl2(NH3)2本品化學名稱為(Z)-二氨二氯鉑。它為鉑的金屬絡合物，作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，作用于DNA鏈間及鏈內交鏈，形成DDP～DNA復合物，干擾DNA復制，或與核蛋白及胞漿蛋白結合。屬周期非特異性藥。順鉑是一種在臨床上有高度抗癌活性的藥物，對腦癌有較好的療效。②冰片是一味常用的中藥，具有“芳香走竄，引藥上行”之功效。本草綱目早有其醫治“腦痛”功能的表述。
順鉑靜脈注射、動脈給藥或腔內注射吸收均極迅速。注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達胸、腹腔，極少通過血腦屏障。為治療多種實體瘤的一線用藥。與VP-16聯合(EP方案)為治療SCLC或NSCLC一線方案，聯合MMC、IFO(IMP方案)，或NVB等方案為目前治療NSCLC常用方案，以DDP為主的聯合化療亦為晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經母細胞瘤的主要治療方案，與ADM、CTX等聯用對多部位鱗狀上皮癌、移行細胞癌有效，如頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等。“PVB”(DDP、VLB、BLM)可治療大部分IV期非精原細胞睪丸癌，緩解率50％～80％。此外，本品為放療增敏劑，目前國外廣泛用于IV期不能手術的NSCLC的局部放療，可提高療效及改善生存期。
現在市場上靜脈注射的順鉑，難以直接進入腦組織，是由于血腦屏障的保護作用。現代藥理研究表明冰片經腸系膜吸收迅速，給藥5分鐘即可通過血腦屏障，且在腦蓄積時間長，量也相當高。
經實驗證明冰片能促進順鉑通過血腦屏障。用冰片促透，給藥后35分鐘到48小時，順鉑在大鼠腦中的濃度較穩定，這對發揮順鉑在腦內的抗癌作用非常有利。
該種藥物是利用固體分散技術制備而成的制劑，利用水溶性載體來提高藥物的溶解度與溶出速度，提高藥物的吸收速度與吸收量，從而提高生物利用度，提高藥物的療效，對癌癥疼痛等臨床患者非常有效。
發明內容
本發明的目的在于提供一種服用方便、療效顯著的新型藥物，可以有效的通過血腦屏障，充分發揮順鉑在腦內的抗癌作用。
本發明的解決方案是在采用固體分散技術，制作出劑量小、速效、高效的藥物劑型。
該制劑是固體分散技術的產物，其特點是采用熔融法使藥物以分子狀態分散于生理惰性而易溶于水的載體中，形成分散系統。藥物粒子(0.001-0.1um)比微粉化粒子(3～4um)還小，從而大大提高了表面積，其生物利用度大大高于一般劑型的藥物。進入腸胃后，水溶性載體迅速溶解，由于粒子小，固體分散物溶解速度快，可迅速被細胞吸收進入血液循環，從而達到高效和速效的作用。特別是有效部位中含有大量揮發刺激性成分，采用固體分散技術更可充分包容，使其更大限度的發揮功效。
本發明的藥物是由下列組分組成的(用量為重量份)順鉑2-25份冰片1-15份基質20-100份本發明藥物的組分優選重量的配比范圍是順鉑5-15份冰片3-8份基質20-100份本發明藥物的最佳重量配比是順鉑10份冰片5份基質35份將上述組分制成本發明藥物的方法是按照國家標準選購藥物原料；按藥典標準選購冰片；按國家標準選購基質。
說明本發明所采用的藥物符合國家藥物標準；本發明所采用的冰片為符合國家藥典標準的人工合成品。
本發明所采用的基質為藥典指定的國家標準品。
將上述藥物，冰片粉碎成細粉或以無水乙醇為溶媒濕潤或溶解，然后將藥物與熔融的基質分散均勻，經高速剪切超微乳化至粒徑不超過1um，然后加入到儲液罐中保溫85℃。
將儲液罐的滴頭閥門打開，并適當調節真空裝置。滴頭距冷卻劑液面距離不大于50cm。冷卻柱高度不低于50cm，冷卻劑溫度控制在10℃左右；液滴按預定頻率滴入冷卻劑中，藥滴緩緩沉落，依靠自身的張力逐漸收縮成丸。成丸后，擦凈表面硅油或液體石蠟，室溫干燥或吹風晾干而得成品。
本發明的一個重要特點是將藥物與基質分散均勻，使得藥物吸收快捷，藥效成倍增加。
本發明的另一個重要特點是通過獨特的高速剪切超微乳化工藝技術，使有效成分有機的組合在一起。
具體實施例方式
順鉑10份冰片5份基質35份實施例(滴丸1000粒，每粒50mg)共制1000粒，每粒重50mg制備方法按上述組分藥物冰片分別加入到熔融的基質中，高速剪切超微乳化后，注入85℃儲液罐中保溫。在冷卻柱內將冷卻劑冷卻至10℃進行滴制，滴頭至冷卻劑液面的距離為5cm，打開并調節開關，將藥液按照一定的頻率滴入冷卻劑中，使藥滴緩緩沉落，依靠自身張力逐漸收縮成丸。成丸后，擦凈表面的冷卻劑，室溫干燥或吹風晾干而得成品。
權利要求
1.一種能迅速通過血腦屏障具有高度抗癌活性藥物的處方，其特征在于它是由下述重量配比的組分組成順鉑2-25份 冰片1-15份 基質20-100份
2.根據權利要求1所述的一種能迅速通過血腦屏障具有高度抗癌活性藥物的處方，其特征在于其中各組分的重量配比是順鉑5-15份 冰片3-8份 基質20-100份
3.根據權利要求1所述的一種能迅速通過血腦屏障具有高度抗癌活性藥物的處方，其特征在于其中各組分的重量配比是順鉑10份 冰片5份 基質35份
4.根據權利要求1、2或3所述的一種能迅速通過血腦屏障具有高度抗癌活性藥物的處方，其特征在于所述的制劑是藥劑學上的滴丸。
5.一種制作權利要求4所述一種能迅速通過血腦屏障具有高度抗癌活性藥物的制作方法，其特征在于(1)按照國家標準選購順鉑原料；(2)按[藥典]標準選購冰片；(3)按國家標準選購基質；將上述藥物按權利要求1-3任何一項所述比例，并經高速剪切超微乳化至粒徑不超過1um，將基質加熱至85℃熔化；然后將藥物先后加入到基質中，注入儲液罐中并保溫在85℃，打開并調節開關，調整真空和壓力裝置，定時定量滴入5-15℃的冷卻劑中，在表面張力的作用下，自然收縮成滴丸。
6.根據權利要求5所述的一種能迅速通過血腦屏障具有高度抗癌活性藥物的制作方法，其特征在于其中順鉑定性定量；冰片粉碎成細粉或用溶媒乙醇濕潤或溶解。經高速剪切超微乳化至粒徑不超過1um。
7.根據權利要求5所述的一種能迅速通過血腦屏障具有高度抗癌活性藥物的制作方法，其特征在于兩種藥物要按先后順序，分別依次加入溫度85℃已充分熔化的基質中高速剪切超微乳化。
8.根據權利要求5所述的基質包括但不限于聚乙二醇12000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、聚乙二醇600、聚乙二醇400、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
9.根據權利要求5所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油等。
全文摘要
本發明公開了一種迅速通過血腦屏障高度抗癌藥物的處方及制作方法，它是將順鉑、冰片等藥物定性定量，以適宜的基質化解并經高速剪切超微乳化，與溶解的基質在一定的溫度下按一定比例充分熔融，然后制成滴丸制劑。本發明藥物的配方及制作方法獨特，治療效果顯著。
文檔編號A61P35/00GK1762364SQ200410155390
公開日2006年4月26日 申請日期2004年10月21日 優先權日2004年10月21日
發明者孫民富 申請人:孫民富