專利名稱：抗緊張組合物的制作方法
技術領域：
本發明與由含茶多酚類材料所構成的抗緊張組合物有關。
背景技術：
所謂緊張狀態，是指各種外部刺激以負擔作用于人體時，身心所發生的不良影響。引起緊張狀態原因的要素(壓力源)，可舉例如冷熱、噪音、化學物質等物理化學性原因，饑餓、感染、過勞、睡眠不足等生物性原因，精神緊張、不安、恐懼、興奮等社會性原因。在日益復雜化的現代社會，人人都曝露于各種型式的壓力源下，在日常生活中甚難避免此等壓力源。
在身體連續性曝露于壓力源時，亦即連續在緊張狀態下時，常呈現脈搏數或血壓上升、失眠、疲勞、關節痛、頭痛、肩酸、眼睛疲勞、食欲不振、便秘等癥狀。如再持續曝露于壓力源時，則影響全身各內臟，其結果引起嚴重的身心癥、消化性潰瘍、心臟疾病、腦血管障礙、高血壓、高血脂癥等。
現在使用于意圖減輕緊張狀態下的身心癥狀或以預防為目的所使用的藥劑，主為苯二氮平(benzodiazepine)類寧神藥或安眠藥。此等藥劑雖安全性較高，但兼具習慣性與副作用，故不宜頻繁使用。
此外，在連續使用后若中斷該使用使引發反彈現象，使癥狀惡化，因此其并非理想的抗緊張劑。
而且，使用食品材料或食品添加物的抗緊張組合物，已知有β-胡蘿卜素(如參照專利文獻1)、L-茶氨酸(如參照專利文獻2)、核酸(如參照專利文獻3)、咪唑化合物(如參照專利文獻4)、蝦黃質(如參照專利文獻5)、酸乳(如參照專利文獻6)、谷蛋白(如參照專利文獻7)、屬于柿樹科(Ebenaceae)植物的溶劑萃取物(如參照專利文獻8)、蜂皇漿(如參照專利文獻9)等。
「專利文獻1」日本專利特開平6-65068號公報
「專利文獻2」日本專利特開平6-100442號公報「專利文獻3」日本專利特開平7-215879號公報「專利文獻4」日本專利特開平9-20660號公報「專利文獻5」日本專利特開平9-124470號公報「專利文獻6」日本專利特開平10-45610號公報「專利文獻7」日本專利特開平11-49697號公報「專利文獻8」日本專利特開2000-136143號公報「專利文獻9」日本專利特開2001-213792號公報發明內容發明所欲解決的問題但上述組合物效果的表現未必充分，并有效果的表現不穩定、價錢高且不易購得等問題而不適合實際使用之處很多。又因此等組合物多為暫時緩和輕微緊張，故難以稱之為理想的抗緊張組合物。
因此，本發明的目的在于提供能夠有效緩和緊張狀態下的身心癥狀，且安全、容易購得、廉價的一種抗緊張組合物。
解決問題的手段即本發明為(1)由含茶多酚類材料所構成的一種抗緊張組合物；(2)上述(1)所述的抗緊張組合物，能夠緩和治療腎臟疾病時的身心癥狀；(3)上述(1)或(2)所述的抗緊張組合物為食品或醫藥品；及(4)上述(3)所述的抗緊張組合物為錠劑或膠囊劑的任一種。
發明效果因此，依據本發明提供能夠有效緩和緊張狀態下的身心反應，且安全、容易購得、廉價的抗緊張組合物。
具體實施例方式
本發明的抗緊張組合物為含有含茶多酚類的材料。
關于本發明的茶多酚類，可舉例如黃酮、黃酮-3-醇、黃烷酮、異黃酮、花色苷、黃烷醇等類黃酮類，其它非類黃酮類，此等的衍生物，聚合物等。
關于本發明的茶并無特別限定，在植物學上可舉例如由山茶科的葉制造的不發酵茶綠茶、半發酵茶烏龍茶、發酵茶紅茶等。其中，由有效成分的觀點，以使用不發酵茶綠茶較好。
使用于本發明的含茶多酚類材料，只要含有茶多酚類則無特別限定，可舉例如茶葉、茶精、分離并精制的茶多酚類、或合成的茶多酚類等，此等可使用1種或2種以上。
茶葉可舉例如綠茶葉、烏龍茶葉、紅茶葉等。使用茶葉時可直接使用或粉碎使用。
茶精可舉例如將茶葉或粉碎茶葉用水，熱水，甲醇、乙醇、丙醇等一價醇或甘油等多價醇萃取所得茶精；或將茶葉或粉碎茶葉用水，熱水，甲醇、乙醇、丙醇等一價醇或甘油等多價醇萃取所得部份加醋酸乙酯、丙酮等溶劑進行份化所得茶精等。
根據有效成分的觀點，以使用茶葉或粉碎茶葉用水，熱水，甲醇、乙醇、丙醇等一價醇或甘油等多價醇萃取所得部份加醋酸乙酯、丙酮等溶劑進行份化所得茶精為優選；又由提升口味及更進一步提升抗緊張效果的觀點，以使用由該茶精以管柱層析法去除咖啡因的茶精為更優選。
茶多酚類可舉例如同上述。其分離、精制及合成方法可依照本領域所公知的方法。
上述材料中的茶多酚類含量并無特別限定，由更進一步提升抗緊張效果的觀點，以換算為干燥物時10重量％以上為優選，30重量％以上為更優選，70重量％以上為最優選。該含量可依下述實施例所敘述方法測定。
本發明的抗緊張組合物的茶多酚類含量，以0.01～100重量％為優選，0.2～70重量％為更優選。
本發明的抗緊張組合物除含有茶多酚類以外，在不妨害本發明所希望的效果范圍內可加強各種營養成分。關于可加強的營養成分，可舉例如維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、煙堿酸(尼克酸)、泛酸、葉酸等維生素類；離氨酸、蘇氨酸、色氨酸等必需氨基酸；鈣、鎂、鐵、鋅、銅等礦物質類；α-亞麻酸、EPA、DHA、月見草油、二十八烷醇、酪蛋白磷勝肽(CPP)、酪蛋白鈣勝肽(CCP)、水溶性食物纖維、不溶性食物纖維、低聚糖等賦予人體健康的物質類；及其它認可當作食品或食品添加物的有用物質等。此等營養成分可使用1種或2種以上。
本發明的抗緊張組合物為從日常飲用的茶等天然成分中得到，故對人體的安全性沒有問題。
本發明的抗緊張組合物可使用市售的SUN PHENON(太陽化學公司制)、TEAFURAN(伊藤園公司制)、SUN OOLUNG(三德利SUNTORY公司制)、POLY PHENON(東京食品科技公司制)等含茶多酚類材料。
本發明的抗緊張組合物能夠有效緩和緊張狀態下的身心癥狀。更具體的，能夠緩和因肉體性緊張或精神性緊張引起的身心癥狀。
例如，對于治療疾病時的壓力源，可舉例如急劇的環境變化、各種限制、藥劑等物理化學性的壓力源；對疾病的不安、對藥劑副作用的不安、對體形或體況等身體變化引起的不安、因住院引起對工作或學業落后及對朋友關系的不安等社會性的壓力源等。此等壓力源，使患者處于緊張狀態下，而引起各種身心癥狀。至于身心癥狀，可舉例如脈搏數或血壓上升、失眠、疲勞、關節痛、頭痛、肩酸、眼睛疲勞、食欲不振、便秘等。
例如，在治療腎臟疾病患者時，已知飲食控制、洗腎透析穿刺的穿刺時的疼痛、洗腎透析時長達數小時的拘束等壓力源。由于此等壓力源而使患者處于緊張狀態下，呈現不安、失眠、食欲不振、便秘、頭痛、關節痛、皮膚粗糙、血壓上升等身心癥狀。本發明的抗緊張組合物能夠緩和此等身心癥狀。
又如另一種緊張性刺激，可舉例如吸煙。由于吸煙使吸煙者或吸煙者周圍的人變成緊張狀態，因而出現血液中的活性氧種類及含量增加的癥狀。此種緊張狀態如長時間繼續時，已知缺血性心臟疾病、腦中風、肺癌等的危險性增加。再者，懷孕中或授乳中的被動吸煙給予胎兒或嬰兒的影響也成問題。本發明的抗緊張組合物能夠緩和此等癥狀。
本發明的組合物，由適合日常使用的觀點，以食品或醫藥品較好。
對于本發明的食品，不是僅限于含有含茶多酚類材料的食品，也包括含有含茶多酚類材料的食品添加物。
包含于本發明的食品，可舉例如干燥食品、輔助食物等固體食品，及清涼飲料、礦泉水、嗜好飲料、酒精飲料等液體食品。至于固體食品并無特別限定，可舉例如煉制品、大豆加工品、調味料、慕斯、果凍、冰品、飴糖、巧克力、口香糖、蘇打餅干、蛋糕、面包等。又液體食品并無特別限定，可舉例如綠茶、烏龍茶、紅茶、花草茶等茶類，濃縮果汁、濃縮還原果汁、純果汁、混合果汁、果粒果汁、果汁飲料、蔬果汁、蔬菜汁、碳酸飲料、清涼飲料、乳類飲料、日本酒、啤酒、紅酒、雞酒、燒酒、威士忌酒等。
此外包含于本發明的醫藥品，只要含有含茶多酚類材料即無特別限定。例如，其形態以溶液、懸浮物、粉末、固體成形物均可，而其劑型，可舉例如錠劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、口服液劑、注射劑、貼附劑、栓劑、吸入劑等。
本發明的組合物的制法并無特別限定，例如將含茶多酚類材料與其它原料以粉狀混合的制法、或將含茶多酚類材料與其它原料溶解在溶劑中成為混合溶液的制法、或將此混合溶液冷凍干燥或噴霧干燥的制法等，可適用一般食品或醫藥品的制法。
例如對于食品時，對現有食品以常規方法配合含茶多酚類材料，使制造后的食品中茶多酚類含量在所希望范圍內，以制造本發明的食品。又如對于醫藥品，與制造食品相同，將含茶多酚類材料以常規方法與適合口服投予的有機或無機載體、賦形劑、黏合劑、安定劑等配合，使茶多酚類含量在所希望范圍內，以制造本發明的醫藥品。
為獲得本發明所希望的效果，本發明的組合物的投予量通常若以茶多酚類計算，則以50～2000mg/日為優選，200～1000mg/日為更優選。但因有個人差異(緊張狀態的種類與程度、年齡等)，故本發明的投予量不限定如上述范圍，而為獲得本發明所希望的效果，可適當設定各人的具體投予量。
本發明的組合物的投予方法并無特別限定，但以口服投予、靜脈投予、直腸投予為優選，而以口服投予為更優選，只要投予使在上述所希望范圍內即可。
以下，以實施例及試驗例詳細說明本發明，但本發明不受此等實施例及試驗例的限定。
實施例1將去離子水1L加入剪碎成30 Mesh Pass以下的綠茶葉100g中，在80℃下萃取茶多酚類1小時。冷卻至室溫后，用濾紙濾除萃取渣，將濾液減壓濃縮再冷凍干燥，得綠茶精(本專利發明物A)20g。以丹寧比色定量法測定所得綠茶精中茶多酚類含量結果為35重量％。
實施例2除使用烏龍茶葉及在40℃進行萃取外，其余與實施例1相同得到烏龍茶精(本專利發明物B)16g。與實施例1相同方法測定所得烏龍茶精中茶多酚類含量結果為17重量％。
實施例3除使用50％乙醇水溶液為萃取溶劑，并于60℃進行萃取外，其余與實施例1相同得到綠茶精(本專利發明物C)22g。與實施例1相同方法測定所得綠茶精中茶多酚類含量結果為33重量％。
實施例4將去離子水1L加入剪碎成30 Mesh Pass以下的綠茶葉100g中，于80℃萃取茶多酚類1小時。冷卻至室溫后，用濾紙濾除萃取渣，將濾液減壓濃縮。加醋酸乙酯1L于此減壓濃縮濾液進行分配，得醋酸乙酯部份。減壓濃縮此部份以餾除醋酸乙酯后，溶解于去離子水再冷凍干燥，得綠茶精(本專利發明物D)7g。與實施例1相同方法測定所得綠茶精中茶多酚類含量結果為82重量％。
實施例5將去離子水1L加入剪碎成30 Mesh Pass以下的綠茶葉100g，于80℃萃取茶多酚類1小時。冷卻至室溫后，用濾紙濾除萃取渣，將濾液減壓濃縮。將醋酸乙酯1L加入此減壓濃縮濾液進行分配，得醋酸乙酯部份。減壓濃縮此部份以餾除醋酸乙酯后，裝入以水平衡化的環糊精聚合物(根據表氯醇法調制)管柱。此部份先后以水及乙醇溶出后，收集所得部份，減壓濃縮后再冷凍干燥，得到去除咖啡因的綠茶精(本專利發明物E)6g。與實施例1相同方法測定所得綠茶精中茶多酚類含量結果為85重量％。
實施例6 調制含茶多酚類錠劑根據常規方法調制每錠250mg的下列組成的錠劑。
實施例5的綠茶精40.0重量％乳糖 33.5重量％結晶纖維素 20.4重量％蔗糖脂肪酸酯 3.1重量％柳橙香料 3.0重量％實施例7 調制含茶多酚類糖果根據常規方法，將細粒糖一邊溶解于水200g一邊加熱至110℃制成細粒糖水溶液。其次，將實施例5所得的綠茶精與水飴加入到水100g中，攪拌下加熱至145℃，停止加熱后，添加50重量％的酒石酸，再與細粒糖水溶液混合。冷卻至75～80℃，用成形滾筒成形，制成下列組成的糖果。
細粒糖 520g水飴 230g實施例5的綠茶精25g柳橙香料 1g50重量％酒石酸 10g水 300g實施例8 調制含茶名酚類飲料根據常規方法，將50重量％檸檬酸溶液及柳橙香料以外的下列原料攪拌溶解于水。其次，用50重量％檸檬酸溶液將pH調整為3.1后加熱95℃，再加香料并加水使總量成為1L。將所得溶液分裝成每瓶100ml并冷卻，制成下列配方的飲料。
果糖葡萄糖液糖120g1/5濃縮柳橙果汁 10g1/5透明檸檬果汁 4g檸檬酸鈉 0.5g實施例5的綠茶精 0.5g50重量％檸檬酸溶液pH調整用柳橙香料 0.1g水適量總量 1公升試驗例1抗緊張作用的試驗對于每天使用計算機6小時以上的會計職員36名，每日攝取實施例6所得的錠劑6片，經2周后就各種癥狀進行問卷調查，作為抗緊張作用的試驗。評估本發明物的抗緊張作用的結果如表1所示。在表1中，試驗前后的癥狀，以感覺該癥狀的人數表示。
表1
由上述結果得知，在攝取本發明產品之前攝取者所訴各項癥狀中，60％以上均感覺有改善，顯示了本發明產品的抗緊張作用。
試驗例2腎疾病患者的試驗對洗腎患者51名，使其攝取實施例6所得的錠劑每日6片，共4個月。確認試驗前后的血液學性狀(參照表2)，且對各種癥狀進行問卷調查(參照表3)，以評估本發明物的抗緊張作用。關于血液學性狀，確認肌酸內酰胺濃度、β-微球蛋白濃度及肌酸內酰胺與甲基胍之比(MG/Cr比)。此外，表3中試驗前后的癥狀為感覺該癥狀的人數。各評估項目的正常值如下，以供參考；肌酸內酰胺男性0.7～1.2mg/dl、女性0.5～0.9mg/dl，β-微球蛋白0.5～1.5mg/dl。
表2
表3
由上述結果得知，身心癥狀、洗腎患者血液學評估的肌酸內酰胺濃度及肌酸內酰胺與甲基胍之比、疼痛指標的β-微球蛋白濃度等均獲改善，顯示本發明產品的抗緊張作用。
試驗例3吸煙大鼠的試驗將大鼠抑臥固定，將導管插入其呼吸道，使香煙的煙通過呼吸道導入肺中，同時將采血導管插入靜脈以便由靜脈采血。
將每支含煙堿1.2mg的香煙點火后用泵將煙導入肺中，經導入3小時后用化學發光分析儀(CLA-SP2、東北電子產業公司制)計數每10秒間隔的化學發光以測定血液中的活性氧種類。結果如表4所示。
試驗分成3組進行，即(1)未投予本發明產品組(對照組)，(2)導入香煙的煙前1小時將實施例4所得本發明產品D以10mg/kg劑量口服投予1次，(3)與第2組相同劑量以1日1次于1周前開始連續口服投予。
表4
由上述結果得知，因吸煙引起緊張狀態指標的活性氧種類減少，顯示本發明物的抗緊張作用。
為究明上述結果的機制，在上述試驗后用SDS-PAGE測定大鼠肺中的活性氧去除酵素(CuZnSOD、MnSOD及過氧化氫酶)活性結果，得知如與未導入香煙的煙的大鼠比較時，強制導入香煙的煙但未投予本發明產品的大鼠，其活性氧去除酵素的活性顯著低下。但是，投予1次組的活性略為低下，而連續投予1周組的活性與未導入香煙的煙的大鼠約略相等。由此可推測因本發明而降低的吸煙緊張，是由抑制肺中的活性氧去除酵素活性低下而誘發。
產業上利用的可能性依據本發明，能提供考慮現代社會緊張的增多而對人體的影響，有效緩和緊張狀態下的身心癥狀，并安全且容易購得的廉價的抗緊張組合物。
權利要求
1.一種抗緊張組合物，其由含茶多酚類材料所構成。
2.如權利要求1所述的抗緊張組合物，其用于緩和治療腎臟疾病時的身心癥狀。
3.如權利要求1或2所述的抗緊張組合物，其為食品或醫藥品。
4.如權利要求3所述的抗緊張組合物，其為錠劑或膠囊劑。
全文摘要
本發明的目的在于提供能夠有效緩和緊張狀態下的身心癥狀，且安全、容易購得、廉價的一種抗緊張組合物。該組合物由含茶多酚類材料所構成。
文檔編號A61P13/12GK1795906SQ20041010266
公開日2006年7月5日 申請日期2004年12月24日 優先權日2004年12月24日
發明者大久保勉, L·R·朱內賈, 鄭劍廷, 劉紹毅 申請人:財團法人臺灣血液凈化基金會