專利名稱：用于防治咽喉口腔疾病的組合物、其制劑及它們的制備方法
技術領域：
本發明涉及用于防治咽喉口腔疾病，特別是慢性咽喉炎的組合物、其制劑及它們的制備方法，所述藥物組合物由以下原料藥制成4-18重量份的薄荷腦、2.7-8.2重量份的桉油、0.1-0.3重量份的八角茴香油、13-38重量份的西青果、9-25重量份的金銀花、4-13重量份的石斛、0.8-2.5重量份的羅漢果和0.8-2.5重量份的橘紅。本發明還涉及包含上述組合物的食品。
背景技術：
咽喉口腔疾病屬于中醫“乳蛾、喉痹、喉喑”等范疇，隸屬口齒、喉科。代表性的咽喉口腔疾病如現代醫學所說的急慢性咽喉炎、急性扁桃體炎、口腔潰瘍、口腔炎、牙齦腫痛等病。在中醫學中，認為這些疾病的發病系機體外感熱毒而邪火上炎所致，或者系口腔咽喉不潔而外邪入侵所致，或者系素體虧虛而虛火上炎所致。現代醫學認為，這些疾病主要是細菌、病毒等微生物感染所致，或者是機體免疫功能低下，細菌、病毒等致病微生物生長失調所致，另外還有機械損傷或用嗓過度所致。
慢性咽喉炎是一種常見的咽喉口腔疾病，迄今為止，其仍是臨床醫學上的一大難題。現代醫學證明，慢性咽喉炎還可能并發氣管炎、心肌炎等多種疾病，因此，其雖然只是在人體局部器官所發生的疾病，但可能會影響整體健康。慢性咽喉炎的發病機理復雜，首先是多種低毒性的桿菌和球菌的入侵，另外還包括機體受內外環境因素的影響，使人體免疫力下降，最后導致咽喉炎的發生。長期以來，臨床上常用抗菌素或清熱解毒中藥等來治療慢性咽喉炎。但是，抗菌素進入人體后，一般會全身分布，結果是，大量抗菌素進入身體組織器官，而真正需要抗菌素治療的咽喉發炎組織獲得的藥量微乎其微。因此，難免療效不佳。而且，長期使用抗菌素，還會對人體有毒副作用，導致細菌耐藥性等問題。而口服清熱解毒中藥的作用機理與上述雷同，僅不過產生副作用的輕重而已。
目前，國內外市場上銷售的潤喉含片品種繁多，但萬變不離其宗，國外品種都重用薄荷清涼潤喉，而國內大多沿用傳統中藥，往往療效并不理想，有的中藥諸如胖大海等長期服用還會產生毒、副作用。
中國專利文獻也公開了許多用于防治咽喉炎等口腔咽喉疾病的藥物。例如，CN 1421240公開了用于防治咽喉口腔疾病的中藥制劑，其配方包括西瓜霜、桉油等十幾味中藥，該中藥制劑的缺點是配方相對復雜且制備工藝相對煩瑣；CN 1127133公開了一種清音利咽潤喉的保健制品，其配方包括羅漢花、金銀花等，該保健品的味道得到改善，但其療效卻未得到充分證實。CN 1194804公開了絞股蘭潤喉可樂的配制方法，其產品同樣具有配方復雜的缺點，且療效也未經充分證實。
因此，本領域中仍然需要開發用于治療咽喉口腔疾病，特別是慢性咽喉炎，且配方簡單，制備工藝簡化，療效確切的藥物。
本發明的發明人經過長期潛心努力研究，從多種天然中藥材中分離提取得到能夠非常有效地防治咽喉口腔疾病的配方，從而完成了本發明。通過大量的科學實驗與大量臨床人群試驗證明，本發明的組合物及其制劑對咽喉腫痛、嗓音嘶啞、痰粘、咳嗽不止、口臭等癥療效非常顯著。
發明內容
根據本發明的一個方面，提供了用于防治咽喉口腔疾病的組合物，其特征在于所述組合物由以下原料制得
4-18重量份的薄荷腦、2.7-8.2重量份的桉油、0.1-0.3重量份的八角茴香油、13-38重量份的西青果、9-25重量份的金銀花、4-13重量份的石斛、0.8-2.5重量份的羅漢果和0.8-2.5重量份的橘紅。
根據本發明的另一個方面，提供了上述本發明的組合物的制備方法，所述方法包括以下步驟(a)將4-18重量份的薄荷腦、2.7-8.2重量份的桉油和0.1-0.3重量份的八角茴香油混勻形成溶液；(b)將13-38重量份的西青果、9-25重量份的金銀花、4-13重量份的石斛、0.8-2.5重量份的羅漢果和0.8-2.5重量份的橘紅加水煎煮，過濾煎煮液，將所得濾液濃縮形成浸膏；(c)將得自(a)步驟的溶液和得自(b)步驟的浸膏混合形成藥物組合物。
根據本發明的再一方面，提供了用于治療咽喉口腔疾病的藥物制劑，所述藥物制劑含有上述本發明的組合物，以及藥學可接受的賦形劑。
根據本發明的再一方面，提供了上述本發明的藥物制劑的制備方法，所述方法包括將上述本發明的組合物與適宜的賦形劑混合形成制劑的步驟。
根據本發明的再一方面，提供了包含上述本發明的組合物的食品，如保健食品。
圖1是本發明的組合物的濃度—發光曲線。
具體實施例方式
本發明的用于防治咽喉口腔疾病的組合物由以下原料制得4-18重量份，更優選8-15重量份，最優選11.8重量份的薄荷腦；2.7-8.2重量份，更優選4.1-7.5重量份，最優選5.7重量份的桉油；0.1-0.3重量份，更優選0.15-0.25重量份，最優選0.2重量份的八角茴香油；13-38重量份，更優選18-33重量份，最優選25.7重量份的西青果；9-25重量份，更優選12-22重量份，最優選17.1重量份的金銀花；4-13重量份，更優選6-11重量份，最優選8.6重量份的石斛；0.8-2.5重量份，更優選1.2-2.2重量份，最優選1.7重量份的羅漢果；以及0.8-2.5重量份，更優選1.2-2.2重量份，最優選1.7重量份的橘紅。
在上述原料中，室溫下桉油及八角茴香油呈液態，其中20℃下桉油的密度通常為約0.895-0.920g/cm3，平均約為0.91g/cm3；25℃下八角茴香油的密度通常約為0.975-0.988g/cm3，平均約為0.98g/cm3。
上述本發明的組合物通過包括以下步驟的方法制備(a)將4-18重量份的薄荷腦、2.7-8.2重量份的桉油和0.1-0.3重量份的八角茴香油混勻形成溶液；(b)將13-38重量份的西青果、9-25重量份的金銀花、4-13重量份的石斛、0.8-2.5重量份的羅漢果和0.8-2.5重量份的橘紅加水煎煮，過濾煎煮液，將所得濾液濃縮形成浸膏；(c)將得自(a)步驟的溶液和得自(b)步驟的浸膏混合形成藥物組合物。
在上述方法中，優選步驟(b)中的煎煮重復進行2-4次，更優選重復進行3次；每次煎煮的加水量為300-900克，更優選為600-650克，最優選為620克；而且，每次煎煮的時間為0.5-4小時，優選為1.5-2.5小時，最優選為2小時；然后合并各次煎煮液，過濾并濃縮。
優選地，步驟(b)中所得浸膏的相對密度為1.2-1.4/80℃，特別優選為1.27-1.32/80℃。
可以將本發明的組合物與藥學可接受的賦形劑一起配方成藥物制劑，用于治療咽喉口腔疾病。該藥物制劑可以是本領域中任何常規的制劑形式，特別是口服制劑、口腔貼劑或噴霧劑。口服制劑可以為片劑、口服液、糖漿、膠囊、顆粒劑或滴丸的形式，特別優選的制劑形式是口含片或泡騰片。
上述各種制劑可以按照常規方法，通過混合上述組合物與藥學可接受的賦形劑來制備。作為所述賦形劑，例如可以使用蔗糖、果糖、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、異麥芽糖醇、木糖醇、赤蘚糖及乳糖、葡萄糖和/或淀粉等。
例如，在制備口含片的制劑形式時，使用如下所得的糖膏作為賦形劑混合選自蔗糖、果糖、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、異麥芽糖醇、木糖醇、赤蘚糖及乳糖的一種或多種糖及選自葡萄糖漿、淀粉糖漿和玉米糖漿的糖漿，并進行熬制，得到糖膏。優選地，該糖膏通過真空熬制蔗糖和78％的葡萄糖漿的混合物制得。
還可以將本發明的組合物配方成各種食品，特別是保健食品。使用本發明的組合物生產食品的各種方法和所用的添加劑是本領域技術人員所熟知的。
盡管不希望受到理論的束縛，但根據發明人基于大量試驗的分析，認為本發明的組合物的抑菌抗炎功效與其能夠清除自由基的能力密切相關。試驗證明，本發明的組合物清除自由基的能力隨其濃度增加而增加。自由基可以導致體外培養的咽喉部上皮細胞的形態變化，而本發明的組合物抑制自由基引起的咽喉部上皮細胞脂質過氧化水平增高，同時增強細胞內超氧化物歧化酶(SOD)的活性，保護細胞免受損害。
下面通過實施例更詳細地例示本發明，但下述實施例并不對本發明構成任何限制，本發明的范圍僅由所附權利要求定義。
實施例實施例1-本發明的組合物的制備取薄荷腦11.8g、桉油6.3ml、八角茴香油0.2ml混勻，常溫下形成溶液。
取西青果25.7g、金銀花17.1g、石斛8.6g、羅漢果1.7g、橘紅1.7g，置于容器中，加水煎煮三次，每次加水約620g，每次煎煮時間為約2小時。合并三次煎煮所得煎液，濾過，并將濾液真空濃縮成浸膏。所得浸膏的相對密度為1.27～1.32/80℃。
將上述溶液與浸膏混勻，即得本發明的組合物。
實施例2-本發明的口含片制劑的制備將蔗糖1132g與78％的液體葡萄糖1087g與約400ml水混合均勻。打開蒸汽閥加熱，使蔗糖充分溶解。整個過程中控制汽壓在0.2～0.3MPa的范圍內，所得糖漿的固體物質含量約為80重量％。
將該糖漿真空濃縮，蒸發多余水份，蒸發過程中的溫度控制在135-155℃以上，液壓7.5～8.5MPa。最終使物料成為97重量％以上的糖膏。
將該糖膏與實施例1中的組合物充分混合均勻，得到稠膏，冷卻至85～95℃。然后，進入成型機成型，制成1000片，包裝。
實施例3-本發明的組合物對O2-自由基的清除作用本試驗建立了黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶-魯米諾發光體系，作為O2-自由基的發生模型和檢測手段，用于檢測實施例1中所得的組合物對外源自由基的清除能力。
<試驗方法>
在測定管中加入100μl黃嘌呤氧化酶(0.1zu/ml)，和20μl不同濃度的實施例1的組合物的測試液(以組合物計，濃度分別為0(對照組)、5、10、15、20、25(加藥組)mg/ml，以磷酸鹽緩沖液配制)。以1ml黃嘌呤-魯米諾(1∶2)混合液觸發反應，記錄20秒鐘內的化學發光總值F(t)，并按照下式計算抑制百分率抑制％＝[(對照組CL值-加藥組CL值)/對照組CL值]×100％<結果與討論>
不同組合物濃度測試液清除自由基能力的測試結果如圖1及下表1所示表1
圖1是組合物的濃度—發光曲線。從圖1發現，本發明的組合物的濃度—發光曲線與SOD的作用曲線相似，在一個方面證明該組合物具有類似于SOD的作用，能顯著清除O2-自由基，是良好的自由基清除劑。
實施例4-本發明的組合物對自由基損傷的咽喉部上皮細胞的保護作用本試驗以黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶(X-XOD)系統產生的O2-自由基作用于體外培養的咽喉部上皮細胞，使細胞出現收縮，細胞間隙增大的現象。通過檢測作為自由基引發的細胞內脂質過氧化作用的產物丙二醛(MDA)和脂褐質的含量來評價測試樣品的保護作用。
<材料和方法>
1.咽喉部上皮細胞的體外培養取兔咽喉部，去除結締組織，剪成1mm3大小的組織塊，并貼于培養瓶中，進行組織塊培養。待細胞基本長滿瓶底后，進行傳代培養，挑選生長狀態良好，且基本相同的培養瓶，分為空白對照組、損傷對照組(加入X-XOD溶液，X濃度為4.2×10-4M，XOD濃度為5.4×10-9M)和損傷加藥組(加入X-XOD和實施例1的組合物的0.05％溶液，X濃度為4.2×10-4M，XOD濃度為5.4×10-9M)三組，每組5瓶。加入XOD和本發明的組合物后，繼續培養36小時，觀察形態變化，測定MDA和脂褐質的含量。
2.MDA的測定方法按八木國夫的熒光微量測定法測定，激發波長為532nm，發射波長為553nm，計算公式如下MDA＝0.5×(f/F)×(1000/500)×(1/蛋白濃度)其中f為細胞凍融液讀數；F為0.5nmol TMP所作標準管讀數；蛋白濃度按考馬斯亮藍G-250法測定。
3.脂褐質的測定方法取2ml細胞培養液，加入2ml氯仿/甲醇(1∶2)混合液中，振蕩混勻，抽提24小時，然后在1500RPM下離心15分鐘。取上清液脂溶部分測定其熒光強度，激發波長為360nm，發射波長為420nm，計算公式如下脂褐質含量F＝f/2/蛋白濃度其中f為樣品熒光強度蛋白濃度按考馬斯亮藍G-250法測定。
<結果與討論>
空白對照組細胞呈多角形，緊密排列，損傷對照組細胞在加入X-XOD后繼續培養36小時后，細胞收縮，細胞間隙增大，出現受損表現。而損傷加藥組細胞的形態類似于空白對照組，呈多角形，緊密排列，沒有受損表現。由此可見，本發明的組合物具有保護咽喉部上皮細胞免受自由基損傷的作用。
另外，X-XOD系統產生的自由基作用于咽喉部上皮細胞，可引起其脂質過氧化水平明顯升高，而本發明的組合物則能抑制脂質過氧化的發生。試驗數據如以下表2所示表2
*P值為與空白對照組的數據相比實施例5-本發明的組合物的抗菌、消炎和鎮痛作用<供試品>
實施例2壓片前的稠膏。
<動物及實驗條件>
昆明種小白鼠，普通級，雌雄兼用，體重18～22g，桂林醫學院動物室及廣西藥品檢驗所動物房提供。Wistar系大白鼠，普通級，雄性，體重130～150g，廣西藥品檢驗所動物房提供。實驗室溫26±1℃(空調)，相對濕度65±5％。
<實驗材料>
醋酸強的松片，安徽省淮南市第三制藥廠，批號940206，5mg/片。羅通定片，廣西百色地區制藥廠，批號911205，30mg/片。2％巴豆油混合致炎劑、1％角叉菜膠、0.7％冰醋酸溶液、20mg重滅菌棉球、大腸桿菌(44102)、綠膿桿菌(10104)、金黃色葡萄球菌(26003)、乙型鏈球菌(32172)，由中國藥品生物制品檢定所提供。普通肉湯培養基、伊紅美藍瓊脂培養基、十六烷三甲基溴化銨瓊脂培養基、甘露醇高鹽瓊脂培養基、血瓊脂培養基，廣西藥品檢驗所抗生素室制備。CHEM-5型半自動生化測定儀，日本ERBA公司。LRH-250A生化培養箱，廣東省醫療器械廠。
<方法與結果>
1.體外抗菌試驗挑取新鮮的大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌菌苔各一接種環，分別接種于10ml普通肉湯養基中，置于36±1℃下培養24小時，用生理鹽水稀釋1000倍供試。挑取新鮮的乙型鏈球菌菌苔一接種環，接種于10ml血清肉湯培養基中，置于36±1℃下培養24小時，用其原液供試。取上述供試品分別用普通肉湯培養基、血清肉湯培養基作系列倍比稀釋，分裝試管，每管1ml。將上述各種供試菌液0.1ml，分別接種于相應的含藥培養基中，置于36±1℃下培養24小時。取每管培養物分別劃線接種于相應的瓊脂培養基平板上，按上述條件培養24小時，觀察有無細菌生長。結果見表3。
表3 體外抗菌試驗結果
注“+”表示有細菌生長，“-”表示無細菌生長結果表明，以兩倍稀釋法測定供試品的體外最小抑菌濃度，對綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌均為1∶160，對大腸桿菌和乙型鏈球菌均為1∶40。提示其體外對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、乙型鏈球菌均有一定的抗菌作用。
2.對角叉菜膠引起大鼠足腫的影響試驗取大鼠24只，隨機分為4組供試品高、低劑量組、陽性對照組及生理鹽水(NS)對照組，分別ig供試品1.0、0.625ml/kg/d；醋酸強的松40mg/kg/d及NS10 ml/kg/d。藥物以1％羧甲基纖維素鈉溶液稀釋。各組給藥體積均為10ml/kg/d。給藥前周長法測足跖部周長作為藥前值，末次給藥后1小時，將1％角叉菜膠0.05ml/足注于兩后肢足跖皮下。致炎后1、2、6小時分別以同法測量足跖部周長作為藥后值。藥后值減藥前值即為腫脹度，以此為指標與NS組比較進行組間t檢驗。結果見表4。
表4 對角叉菜膠引起大鼠足腫的影響結果(X±SD)
由表4可見，高、低劑量組的腫脹度與NS組比較，差異有非常顯著性意義。表明供試品對角叉菜膠引起的大鼠足腫有明顯抑制作用。
3.對小鼠棉球肉芽腫的影響試驗取小鼠56只，雄性，隨機分為4組供試品高、低劑量組、陽性對照組及空白對照組，分別給予供試品1.0、0.625ml/kg/d；醋酸強的松40mg/kg/d及1％羧甲基纖維素鈉溶液20ml/kg/d。藥物以1％羧甲基纖維素鈉溶液稀釋，使各組給藥體積均為20ml/kg/d。給藥前，無菌術將20mg重滅菌棉球埋于小鼠背部皮下。術畢開始給藥，將藥物滴入口腔后部讓其自然吞下，每天1次，連續7天。末次藥后24h處死小鼠，取出棉球肉芽組織，置烤箱中60℃、6h干燥，稱重，減去20mg棉球重即為肉芽腫重，與空白對照組比較作組間t檢驗。結果見表5。
表5 對小鼠棉球肉芽腫的影響結果
結果可見，高、低劑量組的肉芽重量與空白對照組比較，差異有非常顯著性意義。表明供試品對小鼠棉球肉芽腫增生具明顯抑制作用。
4、對小鼠醋酸引起腹膜疼反應的影響試驗(扭體法)取小鼠40只，雌雄各半，隨機分為4組供試品高、低劑量組，陽性對照組及空白對照組。分別給予供試品1.0、0.625ml/kg/d；羅通定30mg/kg/d及1％羧甲基纖維素鈉溶液5ml/kg/d，給藥方法同上，每天一次，連續5天。末次給藥后30分鐘，ip 0.7％冰醋酸10ml/kg，記錄15分鐘內小鼠扭體次數，與空白對照組比較作組間t檢驗。結果見表6。
表6 小鼠鎮痛試驗(扭體法)結果
結果可見，高、低劑量組的15分鐘扭體次數與空白對照組比較，差異有非常顯著性、顯著性意義。表明供試品對醋酸引起腹膜疼痛反應具明顯抑制作用。
<結論>
用以兩倍稀釋法作體外抗菌試驗，供試品2對綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度均為1∶160(藥材4.36mg/ml)，對大腸桿菌和乙型鏈球菌均為1∶40(藥材17.45mg/ml)。以供試品21.0ml/kg及0.625ml/kg(分別相當于藥材698mg/kg、436.25mg/kg，為臨床擬用量的80、50倍)口咽部給藥，對大鼠角叉菜膠足腫及小鼠棉球肉芽腫增生具明顯抑制作用；對小鼠醋酸致腹膜痛反應具明顯抑制作用。綜上所述，供試品具有抗菌、消炎、鎮痛作用，給供試品臨床應用于咽喉炎提供了一定的試驗依據。
實施例6-本發明的制劑的臨床試驗試驗共觀察病人132例，其中試驗組88例，對照組44例；急性咽炎66例(試驗組44例，對照組22例)，急性喉炎66例(試驗組44例，對照組22例)。試驗組和對照組均無剔除或脫落病例。兩組性別、年齡、婚姻狀況人口學資料，一般檢查和中醫癥狀基線均具可比性(P＞0.05)。
試驗采用隨機、單盲、陽性藥物平行對照臨床試驗。
測試藥品為實施例2的口含片制劑；而對照藥品為草珊瑚含片(江中藥業股份有限公司)。
用藥方法為試驗組給予測試藥品，每日6次，每次1片，含服；對照組給予對照藥品，每日6次，每次2片，含服；給藥時間均為5天。
用藥5天后，急性咽炎療效試驗組痊愈率11.36％，愈顯率63.64％；對照組痊愈率4.55％，愈顯率59.09％，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。
用藥5天后，急性喉炎療效試驗組痊愈率6.82％，愈顯率56.82％；對照組痊愈率0％，愈顯率40.91％，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。
兩組均無不良反應發生，安全性評價均為1級，治療前后兩組實驗室指標均正常，無正常轉異常和異常轉異常加重病例。
上述結果表明，本發明的制劑治療急性咽炎、急性喉炎具有確切的臨床療效，且臨床運用安全可靠。
權利要求
1.用于防治咽喉口腔疾病的組合物，其特征在于所述組合物由以下原料制得4-18重量份的薄荷腦、2.7-8.2重量份的桉油、0.1-0.3重量份的八角茴香油、13-38重量份的西青果、9-25重量份的金銀花、4-13重量份的石斛、0.8-2.5重量份的羅漢果和0.8-2.5重量份的橘紅。
2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于所述組合物由以下原料制得8-15重量份的薄荷腦、4.1-7.5重量份的桉油、0.15-0.25重量份的八角茴香油、18-33重量份的西青果、12-22重量份的金銀花、6-11重量份的石斛、1.2-2.2重量份的羅漢果和1.2-2.2重量份的橘紅。
3.如權利要求1所述的組合物，其特征在于所述組合物由以下原料制得11.8重量份的薄荷腦、5.7重量份的桉油、0.2重量份的八角茴香油、25.7重量份的西青果、17.1重量份的金銀花、8.6重量份的石斛、1.7重量份的羅漢果和1.7重量份的橘紅。
4.權利要求1的組合物的制備方法，所述方法包括以下步驟(a)將4-18重量份的薄荷腦、2.7-8.2重量份的桉油和0.1-0.3重量份的八角茴香油混勻形成溶液；(b)將13-38重量份的西青果、9-25重量份的金銀花、4-13重量份的石斛、0.8-2.5重量份的羅漢果和0.8-2.5重量份的橘紅加水煎煮，過濾煎煮液，將所得濾液濃縮形成浸膏；(c)將得自(a)步驟的溶液和得自(b)步驟的浸膏混合形成藥物組合物。
5.如權利要求4所述的方法，其中在步驟(b)中，煎煮重復進行2-4次，每次的加水量為300-900克，每次煎煮時間為0.5-4小時并合并各次煎煮液后進行過濾和濃縮。
6.如權利要求5所述的方法，其中在步驟(b)中，煎煮重復進行3次，每次的加水量為600-650克，每次煎煮時間為1.5-2.5小時，并且所得浸膏的相對密度為1.2-1.4/80℃。
7.如權利要求6所述的方法，其中在步驟(b)中，每次煎煮的加水量為620克，每次煎煮時間為2小時，并且所得浸膏的相對密度為1.27-1.32/80℃。
8.用于治療咽喉口腔疾病的藥物制劑，所述藥物制劑含有權利要求1-3之任一項的組合物，以及藥學可接受的賦形劑。
9.如權利要求8所述的藥物制劑，其為口服制劑、口腔貼劑或噴霧劑的形式。
10.如權利要求9所述的藥物制劑，其中所述口服制劑為片劑、口服液、糖漿、膠囊、顆粒劑或滴丸的形式。
11.如權利要求10所述的藥物制劑，其中所述片劑為口含片或泡騰片。
12.權利要求9-11之任一項的藥物制劑的制備方法，所述方法包括將權利要求1-3之任一項的組合物與藥學可接受的賦形劑混合形成制劑的步驟。
13.如權利要求12所述的制備方法，其中所述藥物制劑為口含片的形式，所述賦形劑為糖膏。
14.如權利要求12所述的制備方法，其中所述糖膏如下制備混合選自蔗糖、果糖、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、異麥芽糖醇、木糖醇、赤蘚糖及乳糖的一種或多種糖及選自葡萄糖漿、淀粉糖漿和玉米糖漿的糖漿，并進行熬制。
15.如權利要求13所述的制備方法，其中所述糖膏通過真空熬制蔗糖和78％的葡萄糖漿的混合物而制得。
16.包含權利要求1-3之任一項的組合物的食品。
全文摘要
本發明涉及用于防治咽喉口腔疾病，特別是慢性咽喉炎的組合物、其制劑及它們的制備方法，所述藥物組合物由以下原料藥制成4－18重量份的薄荷腦、2.7－8.2重量份的桉油、0.1－0.3重量份的八角茴香油、13－38重量份的西青果、9－25重量份的金銀花、4－13重量份的石斛、0.8－2.5重量份的羅漢果和0.8－2.5重量份的橘紅。本發明還涉及包含上述組合物的食品。
文檔編號A61P11/04GK1795914SQ20041009822
公開日2006年7月5日 申請日期2004年11月30日 優先權日2004年11月30日
發明者江佩珍 申請人:廣西金嗓子有限責任公司