專利名稱：一種治療咽喉疾病的六靈滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有清熱解毒，消腫利咽作用；用于治療咽喉腫痛，單雙乳蛾，丹痧疔瘡，癰癤腫毒等癥狀的藥物組合物，特別涉及以中藥成方六靈丸為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制而成的一種藥物組合物口服滴丸制劑。
背景技術(shù)：
據(jù)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑WS3-B-3773-98中給出的處方和制法制備而成的六靈丸，是具有清熱解毒，消腫利咽；用于咽喉腫痛，單雙乳蛾，丹痧疔瘡，癰癤腫毒治療的治療的等癥狀微丸類制劑，經(jīng)多年臨床驗證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。目前還沒有其它類似的口服制劑。
以下是衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑WS3-B-3773-98中給出的六靈丸的處方和制法處方人工牛黃0.64g、麝香0.43g、珍珠(制)0.64g、冰片0.43g、雄黃0.43g、蟾酥0.43g；制法以上六味，珍珠、雄黃分別水飛成極細(xì)粉，其余人工牛黃等四味分別研成最細(xì)粉，過濾，除蟾酥細(xì)粉外，將其余五味粉末配研，過篩，混勻。先取2/3粉末用白酒泛丸，待成型后將剩余的1/3粉末與蟾酥混勻，繼續(xù)用白酒泛丸，以百草霜為衣，打光，晾干，制成1000丸，即得。
注珍珠的炮制方法取珍珠用布包好，放入豆腐中，煮3～4小時，取出，晾干。
所附六靈丸說明書中對于該丸劑作如下說明藥品名稱六靈丸；主要成分人工牛黃、麝香、珍珠(制)、冰片、雄黃、蟾酥；性狀本品為黑色的包衣微丸；氣芳香，味微辛、麻；功能主治清熱解毒，消腫利咽。用于咽喉腫痛，單雙乳蛾，丹痧疔瘡，癰癤腫毒；用法用量含服，一次5～10丸，一日1～2次。小兒酌減，或遵醫(yī)囑。外用，以白酒化開，搽于患處；規(guī)格每100丸重0.3g。
六靈丸屬于固體口服制劑，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。由于制備技術(shù)等原因，微丸劑存在著藥物含量低，服用劑量大，且服用劑量不準(zhǔn)確，服用不方便的特點。另外，其他常規(guī)的中藥固體口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有的一種清熱解毒，消腫利咽；用于咽喉腫痛，單雙乳蛾，丹痧疔瘡，癰癤腫毒治療的等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價格低廉，并便于外出攜帶，貯存方便的藥物組合物口服制劑六靈滴丸。
本發(fā)明所涉及的六靈滴丸，經(jīng)大量試驗篩選確定，以中藥成方六靈丸的制法為基礎(chǔ)，經(jīng)過對部分工藝調(diào)整，并配合滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的六靈滴丸[制備方法]1.原料及制備以g或kg為單位，按照重量份計，人工牛黃、珍珠各3份，麝香、冰片、雄黃、蟾酥各2份，以上6味，取珍珠用布包好，放入豆腐中，煮3～4小時，取出，晾干，珍珠、雄黃分別水飛成極細(xì)粉，過篩；人工牛黃、麝香、冰片、蟾酥等四味分別研成最細(xì)粉，過篩；配研混勻，得藥物原料干粉備用；2.基質(zhì)聚乙二醇(1000、2000、4000、6000、8000、9300、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以g為單位，按重量份計，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物干粉和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑溫度分別穩(wěn)定處于制備方法2所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；7.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
有益效果據(jù)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑WS3-B-3773-98中給出的處方和制法工藝制備而成的六靈丸，是一種清熱解毒，消腫利咽；用于咽喉腫痛，單雙乳蛾，丹痧疔瘡，癰癤腫毒治療的微丸制劑，經(jīng)多年臨床驗證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
六靈丸屬于固體口服制劑，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。由于制備技術(shù)等原因，微丸劑存在著藥物含量低，使用劑量大，且使用劑量不準(zhǔn)確，使用不方便的特點。
而且片劑、膠囊等在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，片劑、膠囊等口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的六靈滴丸與六靈丸相比，具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的六靈滴丸，與六靈丸(微丸)相比微丸是指直徑小于2.5mm的各類丸劑，載藥量有限，單次服用劑量大，服用不方便。而固體制劑滴丸制劑更適合隨身攜帶及方便服用，服用劑量準(zhǔn)確。
2.本發(fā)明所涉及的六靈滴丸，利用表面活性劑等為基質(zhì)，與含有藥物活性成分的干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與傳統(tǒng)口服制劑的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。用固體分散技術(shù)制備的滴丸，除了可以采用口服，還可以舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。由于不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點。
3.本發(fā)明所涉及的六靈滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用，局部用藥起效更快。
4.本發(fā)明所涉及的六靈滴丸把含有藥物活性成分的干粉與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的六靈滴丸具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點。
具體實施例方式
現(xiàn)以幾組具體實施例，就本發(fā)明所述六靈滴丸的制備方法作進(jìn)一步說明。
第一組單一基質(zhì)的試驗1.根據(jù)[制備方法]1先制得含有人工牛黃、珍珠，麝香、冰片、雄黃、蟾酥等6種中藥的藥物干粉備用；2.基質(zhì)聚乙二醇(1000、2000、4000、6000、8000、9300、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過程進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的六靈滴丸。
試驗1為了觀察藥物干粉與不同基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的六靈滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將藥物干粉分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個含有藥物干粉與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結(jié)果見表1。
試驗2為了觀察藥物干粉與不同基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的六靈滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將藥物干粉分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個含有藥物干粉與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結(jié)果見表2。
試驗3為了觀察藥物干粉與不同基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的六靈滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將藥物干粉分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個含有藥物干粉與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結(jié)果見表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗1.根據(jù)[制備方法]1先制得含有人工牛黃、珍珠，麝香、冰片、雄黃、蟾酥等6種中藥的藥物干粉備用；
2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計)3.1復(fù)合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合藥物干粉∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過程進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的六靈滴丸。
試驗4為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的六靈滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表4。
試驗5為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的六靈滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表5。
試驗6為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的六靈滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表6。
試驗7為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的六靈滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表7。
試驗8為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的六靈滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表8。
試驗9為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的六靈滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表9。
試驗10為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時制得的六靈滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表10。
試驗11為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時制得的六靈滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表11。
試驗12為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時制得的六靈滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表12。
表1 藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1)
表2 藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶3)
表3 藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶9)
表4 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)
表5 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)
表6 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)
表7 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)
表8 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)
表9 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)
表10 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)
表11 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)
表12 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)
1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)雖有提高，但已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種具有清熱解毒，消腫利咽作用；用于治療咽喉腫痛，單雙乳蛾，丹痧疔瘡，癰癤腫毒等癥狀的藥物組合物六靈滴丸，以人工牛黃、麝香、珍珠、冰片、雄黃、蟾酥為中藥原料，與一定比例的可藥用載體一起制備而成，其中1.1.原料及制備以g或kg為單位，按照重量份計，人工牛黃、珍珠各3份，麝香、冰片、雄黃、蟾酥各2份，以上6味，取珍珠用布包好，放入豆腐中，煮3～4小時，取出，晾干，珍珠、雄黃分別水飛成極細(xì)粉，過篩；人工牛黃、麝香、冰片、蟾酥等四味分別研成最細(xì)粉，過篩；配研混勻，得藥物原料干粉；1.2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、9300、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的六靈滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種六靈滴丸，其特征在于所述藥物干粉與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.一種六靈滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構(gòu)成4.1.原料及制備以g或kg為單位，按照重量份計，人工牛黃、珍珠各3份，麝香、冰片、雄黃、蟾酥各2份，以上6味，取珍珠用布包好，放入豆腐中，煮3～4小時，取出，晾干，珍珠、雄黃分別水飛成極細(xì)粉，過篩；人工牛黃、麝香、冰片、蟾酥等四味分別研成最細(xì)粉，過篩；配研混勻，得藥物原料干粉備用；4.2.基質(zhì)——聚乙二醇(1000、2000、4000、6000、8000、9300、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；4.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。4.4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物干粉和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；4.5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；4.6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑溫度分別穩(wěn)定處于制備方法2所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中。
5.如權(quán)利要求4所述六靈滴丸的制備方法，其特征在于方法4.6所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于咽喉腫痛，單雙乳蛾，丹痧疔瘡，癰癤腫毒治療的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于清熱解毒，消腫利咽的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價格低廉，并便于外出攜帶的藥物組合物口服制劑——六靈滴丸。本發(fā)明所涉及的六靈滴丸，以中藥成方六靈丸的制法為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制而成。
文檔編號A61K9/20GK1634490SQ200410096708
公開日2005年7月6日 申請日期2004年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月2日
發(fā)明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司