專利名稱：一種含丹參的中藥粉針劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療冠心病的中藥，特別涉及一種含丹參的中藥粉針劑。
背景技術：
隨著生活水平的提高、世界人口老齡化及發病群體的年輕化，心腦血管病人逐年增加，已經成為危害人類健康的第二大疾病。心絞痛是一種由心肌暫時缺血、缺氧所引起的，以發作性胸痛或胸部不適為主要表現的臨床綜合癥。冠心病心絞痛是指由于冠狀動脈硬化或痙攣導致心肌缺血、缺氧所引起的心絞痛，約占心絞痛患者的90％。
目前治療心絞痛的方法以擴張血管、降低血黏度、抗血小板聚集、抗凝血為主。應用的傳統西藥為硝酸酯、亞硝酸酯類、β-受體阻制劑、鈣拮抗劑等，但是均存在較大的毒副作用，不宜長期服用，多為癥狀性的治療而對病程進展無較大作用。例如服用硝酸甘油后有時會出現頭脹、頭內跳痛、心跳加快，甚至昏厥[參見新編藥物學[第14版)264頁]，近年來又發現有致嚴重低血壓[參見中國現代醫學雜志1997；7(4)42；陜西醫學雜志1996；25(5)315]、易產生耐受性[參見南方護理雜志1996；3(5)7～9]等問題，阻礙了其在臨床上的應用。
雖然亦有不少治療心絞痛的中成藥，其中丸、散、膏、丹、湯劑早已成為古老的歷史，現代人極少應用。目前市場上復方丹參制劑有片劑、膠囊、滴丸等制劑出售，但普通片劑、膠囊生產工藝較落后，在療效方面較差；滴丸制劑起效快，也能適合心血管病人的急救之需。但現有市場上適合急救之用的復方丹參制劑較少，不能滿足臨床急救的需要。注射劑型在工藝質量療效毒性等方面要求高，其研制具有較高的難度，但復方丹參注射劑型在臨床急救方面具有廣闊的前景，研制質量高療效好的復方丹參注射劑型就成為醫藥工作者追求的目標。
發明內容
本發明的目的在于提供一種穩定而有效的含丹參的注射劑，特別是粉針劑。
本發明通過以下方案予以實施本發明是通過下述技術步驟實現的以丹參、三七和冰片，或者丹參、三七和降香油為原料藥，按照以下步驟進行制備(1)將丹參、三七混合或單獨制成提取物；(2)加水使提取物液溶解，加入冰片或經包合的降香油，加入骨架材料，溶解；(3)超濾；(4)超濾液冷凍干燥或噴霧干燥，制成粉針劑。
上述原料藥的重量百分比為丹參20％～97％、三七2％～79％、冰片或降香油0.2％～3％；優選為丹參63.0％～94％、三七4.0％～35.0％、冰片或降香油0.5％～2.0％；更優選為丹參75.2％～90％、三七9％～23.5％、冰片或降香油0.5％～1.3％；最佳為丹參82.87％、三七16.21％、冰片或降香油0.92％。上述原料藥的重量百分比之和為100％。
本發明技術步驟(1)中，可用一般的提取方法進行提取，例如用水、醇、醇水對丹參和三七進行混合或者分別單獨提取，其中的醇一般為低級醇如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇等，提取液濃縮成浸膏得到提取物。
本發明技術步驟(2)中，經包合的降香油是指，加入0.2％～0.8％β-環糊精或羥丙基-β-環糊精，攪拌溶解，濾過，制成降香油包合物溶液。
本發明技術步驟(2)中，骨架材料選自但不限于甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、乳糖、水解明膠、山梨醇、甘氨酸鈉、磷酸二氫鈉、氨基乙酸中的一種或多種；優選甘露醇、氯化鈉、葡萄糖或乳糖；最佳為甘露醇或乳糖。提取物與骨架材料的重量比為1∶0.1～1∶1.2，優選柴胡提取物與骨架材料的重量比為1∶0.2～1∶1.0。
本發明技術步驟(2)中，除了骨架材料外，還可以有抗氧劑或pH調節劑，或兩者均有。抗氧劑選自但不限于亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C等中的一種或幾種；提取物與抗氧劑的重量比為1∶0.0001～1∶0.005。pH調節劑選自但不限于鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸鹽、醋酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、氨基酸及其鹽等重的一種或幾種；提取物與pH調節劑的重量比為1∶0.02～1∶0.07。
本發明技術步驟(3)中，在超濾之前進行粗濾或者不進行粗濾。初步澄清處理可用一般的材料如紗布、絲絹等進行粗濾，也可用較專業的材料如陶瓷膜進行微濾，也可經高速離心后分取上清液，也可用絮凝劑如殼聚糖絮凝澄清劑、101果汁澄清劑、ZTCl+1天然澄清劑、蛋清絮凝劑等吸附澄清而除去藥液中較大的懸浮顆粒，還可用醇沉法除去大部份雜質。既可單用上述澄清方法，也可聯合應用，例如粗濾-吸附澄清，吸附澄清-高速離心，粗濾-微濾，粗濾-醇沉等。初步澄清處理的溶液可不濃縮或適當濃縮后進行下一步的超濾；優選不進行濃縮即進行下一步的超濾。
本發明技術步驟(3)中，超濾所用的超濾膜可為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、氰乙基醋酸纖維素膜(CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、酚酞側基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亞胺膜(N)、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-AN)、聚丙烯腈/二醋酸纖維素(PAN/CA)共混膜，動態形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜。優選為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)，聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。
上述超濾膜的截留分子量一般為6000～80000，優選為10000～70000，最佳為20000～50000。
超濾既可采用錯流過濾，也可采用死端過濾，但優選錯流過濾。
超濾工藝的操作條件如下(1)超濾的進液口壓力為0.1～0.5MPa，優選為0.1～0.35Mpa，最佳為0.25～0.35Mpa；超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5～0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2Mpa。
(2)料液流速為1.0～4.0m/s，優選為2.0～3.0m/s。超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0～2.0m/s。
(3)在超濾系統中間歇通入高壓惰性氣體如氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘。
(3)料液溫度為15～50℃，優選為20～40℃。
(4)當料液原液被濃縮1/15～1/5時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；優選為當料液原液被濃縮1/12～1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
(5)料液的PH值控制在5～9，優選為6.0～7.5；(6)反沖洗條件反沖洗壓力為0.15～2.5MPa，反沖洗周期為0.5～1.5小時、反沖洗時間為1min～10min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，一般是工作10～20min，反沖30sec～3min。
(7)化學清洗周期為0.5個月～2個月，化學清洗藥劑一般為稀酸、稀堿、表面活性劑，優選為稀堿例如0.5％～4.0％氫氧化鈉，1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液等，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05～1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
在超濾過程中，既可單獨使用周期性壓力波動或者周期性流量波動或者周期性通入惰性氣體，也可聯合使用，即周期性壓力波動和周期性流量波動聯合使用，或者周期性壓力波動和周期性通入惰性氣體聯合使用，或者周期性流量波動和周期性通入惰性氣體聯合使用，或者三者一起聯合使用。
本發明技術步驟(4)中的冷凍干燥步驟為先將濾液預凍至-50℃～-30℃，保溫1～5小時，抽真空，在真空狀態下，15～30小時內，將溫度升至-10～-3℃，再在2～10小時內將溫度升至15～50℃，繼續保持3～10小時，將干粉在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。優選為先將濾液預凍至-40℃～-35℃，保溫1～3小時，抽真空至壓力10Pa～15Pa并保持該真空狀態，在20～25小時內，將溫度升至-7～-4℃，再在3～6小時將溫度升15～40℃，繼續保持3～6小時，將干粉在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
本發明技術步驟(4)中的噴霧干燥步驟為將濾液泵入噴嘴，調節噴霧干燥機噴氣壓力，在噴氣壓力為190～500kPa，抽力550～600kPa，進口溫度160℃～290℃，出口溫度在60℃～95℃的狀態下進行噴霧干燥；樣品被噴入干燥室，微小顆粒的干燥品被送到旋風臺，使濕氣和干粉分離，干粉收于收集器中，在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。優選參數為噴氣壓力為250～400kPa，抽力560～590kPa，進口溫度200℃～250℃，出口溫度在65℃～80℃。
上述包合物溶液或冰片、骨架材料也可不經超濾而直接溶于提取物超濾液中冷凍干燥或噴霧干燥。
也可將上述提取物、骨架材料和經包合的降香油在超濾后制成水針劑，即所述步驟(4)中不經干燥步驟，直接將濾液制成水針。
為考察本發明藥物的穩定性，我們用加速實驗法對本發明粉針劑和現有技術的丹參注射液的藥液澄明度或水溶性、pH值等方面進行了對比考察。
實驗例一(一)藥物(1)以丹參、三七和冰片為原料制成的本發明粉針劑(簡稱粉針1)；(2)以丹參、三七和降香油為原料制成的本發明粉針劑(簡稱粉針2)；(3)現有技術的丹參注射液依照衛生部藥品標準Z20-34(標準編號WS3-B-3766-98)制成(簡稱現有注射液)。
(二)實驗方法1.將上述藥物同置于37℃恒溫恒濕箱中，每隔一個月抽樣檢查一次，共放3個月。檢查項目如下(2)澄明度檢查燈檢看水針和現有注射液是否有沉淀物；分別取粉針1和粉針2各0.5g，加2ml蒸餾水溶解后，燈檢觀察是否有沉淀物產生。(2)藥液pH值檢查用25型酸度計測定藥液pH值。現有注射液直接測定；粉針1和粉針2則分別取0.5g，分別加2m1蒸餾水溶解后，再進行測定。結果見表1。
2.將粉針1和粉針2置于冰箱(約10℃)中連續考察6個月，考察澄明度與pH值的變化情況。結果見表2。
(三)結果表1
表2
由上述測定結果可見，本發明藥物的穩定性優于現有技術藥物的穩定性。中藥注射液一般在受熱的情況下，易破壞，在冷的環境下，因溶解度減少而產生沉淀。但本發明粉針劑不因在冷的環境下而影響其溶解性或澄明度。
實驗例二 本發明藥物對實驗性冠心病心絞痛的影響1 材料與方法1.1 實驗材料 粉針1、粉針2、現有注射液同實驗例一的藥物，粉針1和粉針2在注射前用蒸餾水溶解。Wistar種大鼠，雌雄各半，體重(Wt)280±20g，昆明種小鼠，雌雄各半，Wt20±2g。
1.2 實驗方法1.2.1 急性心肌缺血測定取ECG標準II導聯正常的大鼠36只，隨機分為4組，采用尾靜脈注射給藥；粉針1組、粉針2組給藥量為5.0g生藥/kg，現有注射液組給藥量為1ml/kg，正常對照組給予生理鹽水1ml/kg；隨后立即經大鼠腹部皮下注射垂體后葉素20u/kg，即刻描記1、3、5、10、20和30min的ECG，比較給藥前后ECG的J點上升或ST段抬高幅度、持續時間和ST段抬高毫伏數(∑ST)的差別。
1.2.1 常壓耐缺氧測定 取小鼠36只，隨機分為4組，用腹腔注射給藥，粉針1組、粉針2組給藥量為5.0g生藥/kg，現有注射液組給藥量為1ml/kg，正常對照組給予生理鹽水1ml/kg。各組給藥30min后再經皮下注射鹽酸異丙腎上腺素注射液20mg/kg，15min后將各組取1只小鼠同時放人內置氫氧化鈉和氯化鈣各50g的800ml密封玻璃容器內，以吸收C02和水蒸汽。密封容器蓋，啟動秒表，記錄各鼠存活時間，并計算其存活時間延長百分率。
1.2.3 血清肌酸磷酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)測定 取大鼠36只，隨機分為4組，各組每鼠每日10AM皮下注射鹽酸異丙腎上腺素注射液2mg/kg，連續3日；每次皮下注射20min后，采用尾靜脈給藥，粉針1組、粉針2組給藥量為5.0g生藥/kg，現有注射液組給藥量為1ml/kg，正常對照組給予生理鹽水1ml/kg，連續4日，并于第4日給藥后20min斷頭取血，測定LDH和CK。1.3統計學處理計量用x±s表示，顯著性檢驗用t檢驗，計數資料用X2檢驗，當p＜0.05有統計學意義。
2 結果各組急性心肌缺血ECG變化見表3。各組常壓耐缺氧變化見表4；各組CK和LDH變化見表5。
表3 急性心肌缺血ECG變化比較(x±s)
注與正常對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01與現有注射液組比較△P＜0.05表4 常壓耐缺氧變化比較
注與正常對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01與現有注射液組比較△P＜0.05表5 各組CK和LDH變化比較(x±s，HU/L)
注與正常對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01與現有注射液組比較△P＜0.05本研究結果提示，本發明藥物對抗垂體后葉素影響的冠狀動脈痙攣造成的心肌缺血性ECG改變，改善冠脈循環，從而使Sr段上移、T波抬高和心率減慢；能顯著延長心肌耐缺氧存活時間，增加心肌耐缺氧能力，從而對心肌缺氧有一定的保護作用；抑制心肌CK和四髓的溢出，減輕缺血造成的心肌細胞損傷，從而減少心肌缺血范圍。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明作進一步的闡述。這些實施例僅用于例舉的目的，而不是以任何方式限制本發明。
實施例一原料藥采用丹參450g、三七140g、降香油8g。
降香油中加入0.5％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液。用乙醇提取丹參和三七，得到丹參和三七的乙醇提取液，用紗布將此提取液過濾，收集濾液，濾液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加入上述包合物溶液，再加入甘露醇49g，加水溶解，粗濾過，濾液超濾；超濾液先預凍至-40℃，保溫3小時，抽真空至壓力13Pa并保持該真空狀態，20小時內，將溫度升至-7℃，再在5小時內將溫度升至30℃，繼續保持3小時，將干粉在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為6000的二醋酸纖維素膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾的進液口壓力為0.1Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10min，反沖30sec。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二原料藥采用丹參558g、三七34g、降香油8g。
降香油中加入0.5％β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液。將粗粉碎的丹參加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液，得丹參提取液。用70％乙醇提取三七，得三七提取液。將上述丹參提取液和三七提取液合并，靜置，濾過，濾液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加入上述包合物溶液，再加入甘露醇18g，加水溶解，粗濾過，濾液超濾；超濾液先預凍至-50℃，保溫4小時，抽真空至壓力10Pa并保持該真空狀態，15小時內，將溫度升至-10℃，再在5小時內將溫度升至40℃，繼續保持4小時，將干粉在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為80000的聚砜膜進行超濾，過濾方式采用死端過濾。超濾的進液口壓力為0.5Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2Mpa。料液流速為4.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/5時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在9。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20min，反沖3min。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例三原料藥采用丹參360g、三七232g、降香油8g。
降香油中加入0.5％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液。用80％乙醇提取丹參和三七，得到丹參和三七的乙醇提取液，將此提取液高速離心后分取上清液，上清液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加入上述包合物溶液，再加入乳糖50g，加水溶解，粗濾過，濾液超濾；超濾液先預凍至-35℃，保溫2小時，抽真空至壓力15Pa并保持該真空狀態，25小時內，將溫度升至-10℃，再在5小時內將溫度升至20℃，繼續保持5小時，將干粉在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為50000的磺化聚砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾的進液口壓力為0.35Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20min，反沖3min。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例四原料藥采用丹參500克，三七94克，降香油6克。
降香油中加入0.5％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液。將粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液，濾液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加入上述包合物溶液，再加入低分子右旋糖酐25g，加水溶解，粗濾過，濾液超濾；將超濾液泵入噴嘴，調節噴霧干燥機噴氣壓力，在噴氣壓力為190kPa，抽力550kPa，進口溫度200℃，出口溫度在80℃的狀態下進行噴霧干燥；收集干粉于收集器中，在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為6000的三醋酸纖維素膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾的進液口壓力為0.1Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10min，反沖30sec。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例五原料藥采用丹參290克，三七306克，降香油6克。
降香油中加入0.5％β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液。將粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液，濾液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加入上述包合物溶液，再加入氯化鈉12g和山梨醇30g，加水溶解，粗濾過，濾液超濾；將超濾液泵入噴嘴，調節噴霧干燥機噴氣壓力，在噴氣壓力為190kPa，抽力550kPa，進口溫度200℃，出口溫度在80℃的狀態下進行噴霧干燥；收集干粉于收集器中，在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為80000的磺化聚醚砜膜進行超濾，過濾方式采用死端過濾。超濾的進液口壓力為0.5Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2Mpa。料液流速為4.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/5時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在9。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20min，反沖3min。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例六原料藥采用丹參210克，三七380克，降香油4克。
降香油中加入0.5％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液。將粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加入0.89g碳酸氫鈉，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液，濾液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加入上述包合物溶液，再加入水解明膠30g和亞硫酸鈉0.25g，加水溶解，粗濾過，濾液超濾；超濾液先預凍至-40℃，保溫4小時，抽真空至壓力12Pa并保持該真空狀態，24小時內，將溫度升至-10℃，再在5小時內將溫度升至28℃，繼續保持6小時，將干粉在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為50000的聚砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾的進液口壓力為0.35Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20min，反沖3min。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例七原料藥采用丹參558g、三七34g、冰片8g。
用乙醇提取丹參和三七，得到丹參和三七的乙醇提取液，用紗布將此提取液過濾，收集濾液，濾液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加水使浸膏溶解，加入冰片，再加入甘氨酸鈉6g和乙二胺四乙酸二鈉0.15g，溶解，粗濾過，濾液超濾；超濾液先預凍至-50℃，保溫2小時，抽真空至壓力12Pa并保持該真空狀態，30小時內，將溫度升至-6℃，再在2小時內將溫度升至30℃，繼續保持3小時，將干粉在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為6000的聚砜酰胺膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾的進液口壓力為0.1Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10min，反沖30sec。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例八原料藥采用丹參593g、三七64g、冰片3.4g。
將粗粉碎的丹參加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液，得丹參提取液。用70％乙醇提取三七，得三七提取液。將上述丹參提取液和三七提取液合并，靜置，用陶瓷膜進行微濾，收集濾液，濾液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加水使浸膏溶解，加入冰片，再加入甘露醇16g和谷氨酸0.1g，溶解，粗濾過，濾液超濾；超濾液先預凍至-30℃，保溫5小時，抽真空至壓力12Pa并保持該真空狀態，24小時內，將溫度升至-6℃，再在5小時內將溫度升至40℃，繼續保持3小時，將干粉在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為50000的聚偏氟乙烯膜進行超濾，過濾方式采用死端過濾。超濾的進液口壓力為0.5Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2Mpa。料液流速為4.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/5時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在9。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20min，反沖3min。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例九原料藥采用丹參360g、三七232g、冰片8g。
用80％乙醇提取丹參和三七，得到丹參和三七的乙醇提取液，將此提取液高速離心后分取上清液，上清液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加水使浸膏溶解，加入冰片，再加入葡萄糖22g和硫代硫酸鈉0.05g，溶解，粗濾過，濾液超濾；超濾液先預凍至-40℃，保溫3小時，抽真空至壓力15Pa并保持該真空狀態，25小時內，將溫度升至-4℃，再在3小時內將溫度升至15℃，繼續保持6小時，將干粉在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
上述超濾的條件為將此液體用截留分子量為50000的聚丙烯腈膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾的進液口壓力為0.35Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20min，反沖3min。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十原料藥采用丹參411克，三七80克，冰片4.6克。
將粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液。濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶0.9～1.1，加入乙醇使藥液含醇濃度在70％，靜置，濾過，濾液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加水使浸膏溶解，加入冰片，再加入氨基乙酸6g和焦亞硫酸鈉0.1g，溶解，粗濾過，濾液超濾；超濾液先預凍至-43℃，保溫3小時，抽真空至壓力13Pa并保持該真空狀態，25小時內，將溫度升至-5℃，再在3小時內將溫度升至15℃，繼續保持5小時，將干粉在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為50000的聚砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾的進液口壓力為0.1Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10min，反沖30sec。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十一原料藥采用丹參290克，三七306克，冰片6克。
將粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液，濾液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加水使浸膏溶解，加入冰片，再加入甘露醇55g，溶解，粗濾過，濾液超濾；將超濾液泵入噴嘴，調節噴霧干燥機噴氣壓力，在噴氣壓力為190kPa，抽力550kPa，進口溫度200℃，出口溫度在80℃的狀態下進行噴霧干燥；收集干粉于收集器中，在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為50000的酚酞側基聚芳砜膜進行超濾，過濾方式采用死端過濾。超濾的進液口壓力為0.5Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2Mpa。料液流速為4.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/5時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在9。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20min，反沖3min。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十二原料藥采用丹參210克，三七380克，冰片4克。
將粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加入0.89g碳酸氫鈉加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液。濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶0.9～1.1，加入乙醇使藥液含醇濃度在75％，靜置，濾過，濾液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加水使提取物溶解，加入冰片，再加入乳糖32g，溶解，粗濾過，濾液超濾；將超濾液泵入噴嘴，調節噴霧干燥機噴氣壓力，在噴氣壓力為190kPa，抽力550kPa，進口溫度200℃，出口溫度在80℃的狀態下進行噴霧干燥；收集干粉于收集器中，在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為6000的二醋酸纖維素膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾的進液口壓力為0.35Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20min，反沖3min。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十三原料藥采用丹參278克，三七316克，降香油6克。
降香油中加入0.5％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液。將粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液。濾液與包合物溶液合并，加入乳糖18g，溶解，粗濾過，濾液超濾；超濾液制成水針。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為40000的聚酰亞胺膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾；超濾的進液口壓力為0.1Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10min，反沖30sec。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例十四原料藥采用丹參410g、三七182g、冰片8g。
用80％乙醇提取丹參和三七，得到丹參和三七的乙醇提取液，將此提取液高速離心后分取上清液。上清液中加入甘露醇18g和冰片8g，加水溶解，粗濾過，濾液超濾；超濾液制成水針。
上述超濾的條件為濾液用截留分子量為50000的聚砜酰胺膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾；超濾的進液口壓力為0.35Mpa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0m/s，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10min。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20min，反沖3min。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
權利要求
1.一種含丹參的中藥粉針劑，以丹參、三七和冰片，或者丹參、三七和降香油為原料藥制成，其特征在于其制備的工藝步驟為(1)將丹參、三七混合或單獨制成提取物；(2)加水使提取物溶解，加入冰片或經包合的降香油，加入骨架材料，溶解；(3)超濾；(4)超濾液冷凍干燥或噴霧干燥，制成粉針劑。所述步驟(2)中，骨架材料選自甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、乳糖、水解明膠、山梨醇、甘氨酸鈉、磷酸二氫鈉、氨基乙酸中的一種或多種；提取物與骨架材料的重量比為1∶0.1～1∶1.2。
2.根據權利要求1所述的中藥粉針劑，其特征在于，所述步驟(2)中骨架材料選自甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、乳糖中的一種或多種，提取物與骨架材料的重量比為1∶0.2～1∶1.0。
3.根據權利要求2所述的中藥粉針劑，其特征在于，所述步驟(2)中骨架材料選自甘露醇、乳糖中的一種或兩種。
4.根據權利要求1所述的中藥粉針劑，其特征在于，所述步驟(2)中除骨架材料外，還有抗氧劑或pH調節劑，或者兩者均有。
5.根據權利要求4所述的中藥粉針劑，其特征在于，所述抗氧劑選自亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C中的一種或幾種，提取物與抗氧劑的重量比為1∶0.0001～1∶0.005；所述pH調節劑選自鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸鹽、醋酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、氨基酸及其鹽中的一種或幾種，提取物與pH調節劑的重量比為1∶0.02～1∶0.07。
6.根據權利要求1～5任一權利要求所述的中藥粉針劑，其特征在所述步驟(1)得到的是丹參和三七混合制成的乙醇提取物。
7.根據權利要求1～5任一權利要求所述的中藥粉針劑，其特征在所述步驟(1)為丹參、三七藥材加水煎煮二次，濾過，濾渣棄去，合并濾液，適當濃縮后加入乙醇進行醇沉，靜置，濾過，濃縮，得提取物。
8.根據權利要求1～5任一權利要求所述的中藥粉針劑，其特征在所述步驟(1)為丹參、三七藥材加入適量碳酸氫鈉，加水煎煮二次，濾過，濾渣棄去，合并濾液，適當濃縮后加入乙醇進行醇沉，靜置，濾過，濃縮，得提取物。
9.根據權利要求1～5任一權利要求所述的中藥粉針劑，其特征在于所述步驟(3)超濾處理所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈/二醋酸纖維素共混膜，動態形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜；其超濾膜的截留分子量為6000～80000。
10.根據權利要求9所述的中藥粉針劑，其特征在于所述超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；其超濾膜的截留分子量為10000～70000。
11.根據權利要求1～5任一權利要求所述的中藥粉針劑，其特征在于所述步驟(3)超濾處理的操作工藝條件如下超濾的進液口壓力為0.1～0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25～0.5kPa；料液溫度為15～50℃；料液的pH值控制在5～9；當料液原液被濃縮1/15～1/5時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
12.根據權利要求11所述的中藥粉針劑，其特征在于，在所述超濾的過程中單獨或者聯合采用下述方法周期性壓力波動、周期性流量波動、間歇地通入惰性氣體；其中周期性壓力波動的壓力波動差為0.1～0.2Mpa，周期性流量波動的流速波動差為1.0～2.0米/秒，間歇地通入惰性氣體為0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘。
13.根據權利要求1～5任一權利要求所述的中藥粉針劑，其特征在于所述步驟(4)中的冷凍干燥步驟為先將濾液預凍至-50℃～-30℃，保溫1～5小時，抽真空，在真空狀態下，15～30小時內，將溫度升至-10～-3℃，再在2～10小時內將溫度升至15～50℃，繼續保持3～10小時，即得粉針干粉。
14.根據權利要求13所述的中藥粉針劑，其特征在于所述步驟(4)中的冷凍干燥步驟為先將濾液預凍至-40℃～-35℃，保溫1～3小時，抽真空至壓力10Pa～15Pa并保持該真空狀態，在20～25小時內，將溫度升至-7～-4℃，再在3～6小時將溫度升15～40℃，繼續保持3～6小時，即得粉針干粉。
15.根據權利要求1～5任一權利要求所述的中藥粉針劑，其特征在于所述步驟(4)中的噴霧干燥步驟為將濾液泵入噴嘴，在噴氣壓力為190～500kPa，抽力550～600kPa，進口溫度160℃～290℃，出口溫度在60℃～95℃的狀態下進行噴霧干燥，即得粉針干粉。
16.根據權利要求15所述的中藥粉針劑，其特征在于所述步驟(4)中的噴霧干燥步驟為將濾液泵入噴嘴，在噴氣壓力為250～400kPa，抽力560～590kPa，進口溫度200℃～250℃，出口溫度在65℃～80℃的狀態下進行噴霧干燥，即得粉針干粉。
17.一種含丹參的中藥粉針劑的制備方法，其特征在于該方法以丹參、三七和冰片，或者丹參、三七和降香油為原料，包括如下工藝步驟(1)將丹參、三七混合或單獨制成提取物；(2)加水使提取物液溶解，加入冰片或經包合的降香油，加入骨架材料，溶解；(3)超濾；(4)超濾液冷凍干燥或噴霧干燥，制成粉針劑。所述步驟(2)中，骨架材料選自甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、乳糖、水解明膠、山梨醇、甘氨酸鈉、磷酸二氫鈉、氨基乙酸中的一種或多種；柴胡提取物與骨架材料的重量比為1∶0.1～1∶1.2；或者還有抗氧劑或pH調節劑，所述抗氧劑選自亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C中的一種或幾種，柴胡提取物與抗氧劑的重量比為1∶0.0001～1∶0.005；所述pH調節劑選自鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸鹽、醋酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、氨基酸及其鹽中的一種或幾種，柴胡提取物與pH調節劑的重量比為1∶0.02～1∶0.07。所述步驟(4)中的冷凍干燥步驟為先將濾液預凍至-50℃～-30℃，保溫1～5小時，抽真空，在真空狀態下，15～30小時內，將溫度升至-10～-3℃，再在2～10小時內將溫度升至15～50℃，繼續保持3～10小時，即得粉針干粉。所述步驟(4)中的噴霧干燥步驟為將濾液泵入噴嘴，在噴氣壓力為190～500kPa，抽力550～600kPa，進口溫度160℃～290℃，出口溫度在60℃～95℃的狀態下進行噴霧干燥，即得粉針干粉。
18.一種含丹參的中藥水針劑，它以丹參、三七和冰片，或者丹參、三七和降香油為原料藥制成，其特征在于它是由以下步驟制備而成(1)將丹參、三七混合或單獨制成提取物；(2)加水使提取物液溶解，加入骨架材料和冰片或經包合的降香油，溶解；(3)超濾；(4)超濾液制成水針；所述步驟(2)中，骨架材料選自甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、乳糖、水解明膠、山梨醇、甘氨酸鈉、磷酸二氫鈉、氨基乙酸中的一種或多種；提取物與骨架材料的重量比為1∶0.1～1∶1.2。
全文摘要
本發明公開了一種含丹參的中藥粉針劑，它以丹參、三七和冰片或降香油為原料藥，其制備工藝步驟為(1)將丹參和三七混合或單獨制成提取物(2)加水使提取物溶解，加入冰片或經包合的降香油，加入骨架材料，溶解；(3)超濾；(4)超濾液冷凍干燥或噴霧干燥，制成粉針劑。本發明的粉針劑穩定而有效。
文檔編號A61K31/045GK1785250SQ20041009388
公開日2006年6月14日 申請日期2004年12月10日 優先權日2004年12月10日
發明者李旭, 鄭永鋒 申請人:天津天士力制藥股份有限公司