專利名稱：一種催乳注射針劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及應用一種人工合成的3肽焦谷氨酸-組氨酸-脯氨酸制備成注射針劑用于對哺乳類動物的產后催奶和提高泌乳量，本發明屬于生物醫藥領域。
背景技術：
1968年Guillemin主持的實驗室從30萬只羊的下丘腦中成功地分離出幾毫克的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)，并在一年后確定其化學結構為三肽。TRH是迄今為止發現的最小的肽類功能片段，它能夠促進腦垂體分泌多種激素。垂體是一個內分泌器官，TRH能夠促進腦垂體分泌生長激素、催乳素、催產素和促甲狀腺素(TSH)，這些激素對刺激和維持哺乳動物的泌乳起到重要作用。
TRH能促使哺乳動物血液中甲狀腺素含量增加，甲狀腺素的增加將促進動物的新陳代謝，食量加大，加強血液循環和同化作用，進而提高乳腺組織中的腺泡上皮細胞的活性而增加泌乳量。TRH還能促進垂體分泌催乳素和生長激素，催乳素和生長激素具有刺激乳腺組織提高泌乳量的作用。
目前TRH可以用人工合成的方法產生，將TRH制備成注射針劑應用到畜牧業中，用于增加哺乳動物的產奶量和提高幼崽成活率，對提高養殖業的經濟效益具有重大意義。
發明內容
將人工合成純度超過95％的TRH作為原料經過注射用水的溶解，通過無菌過濾灌裝到消毒無菌的藥用安瓿瓶或西林瓶中。灌裝后可直接封口成為水針劑型或經過冷凍干燥后封口成為凍干粉針劑型。TRH的灌裝量可根據使用對象來確定，如用于大型哺乳動物的注射針劑規格可為250ug/ml/瓶。如用于小型哺乳動物則為100ug/ml/瓶。對于產后缺奶的動物給予皮下或肌肉內注射，小型哺乳動物每天1次，持續3天。大型哺乳動物給予每天2次持續5天。
TRH用于哺乳動物催乳的用藥期限短，藥物半衰期短，使用劑量小，療效高，小肽在體內降解成游離氨基酸可被機體直接吸收，沒有藥物殘留安全性好，使用TRH不會影響用藥動物的肉及奶的品質。
具體實施例方式
一.劑型注射用TRH凍干粉針。
規格250ug/ml/安瓿。
處方組成
制備工藝溶液配制在100級無菌室內操作。
磷酸緩沖液的配制①0.2mol/L NaH2PO4準確稱取磷酸二氫鈉(NaH2PO4·2H2O)17.8g，加注射用水溶解并定溶至500ml，搖勻，備用；②0.2mol/L Na2HPO4準確稱取磷酸氫二鈉(Na2HPO4·12H2O)35.82g，加注射用水溶解并定溶至500ml，搖勻，備用；③10mmol/L磷酸緩沖液(pH6.8)取51ml 0.2mol/L NaH2PO4溶液、49ml0.2mol/L Na2HPO4溶液混勻，并定溶至2000ml，用磷酸調pH值至6.8，備用。
藥液配制準確稱取處方量的甘露醇和TRH，用10mmol/L磷酸緩沖液(pH6.8)溶解并定溶至1000ml。準確稱取配制液體積0.2％(W/V)的活性碳，加入上述溶液中，攪拌15分鐘；取上述溶液粗濾兩遍脫炭，再用0.2μm微孔濾膜進行正壓無菌過濾，4℃存放備用；分裝與冷凍在無菌室內操作；取上述精濾液測定含量，調整裝量，取1ml分裝于3ml藥用安瓿瓶中；制品20℃入冷凍干燥機，預凍3小時使制品溫度至-40℃(板溫預先冷至-20℃)，保溫1小時，制冷冷凝器溫度至-55℃；開啟真空泵，使干燥箱內真空度達到8.0×10-2mBar左右，對板層加熱升溫，每小時升溫5℃；6小時后板溫至-10℃恒定，品溫隨板溫約每小時升溫3℃，真空度維持在6.0×10-2mBar左右，約干燥8小時，品溫至共熔點-15℃左右，制品水層消失；而后對板層繼續加熱升溫，速率為每小時5℃，7小時后板溫至25℃，品溫約經14小時至25℃，保溫3小時，干燥箱極限真空度為6.0×10-2mBar左右；停機，將安瓿封口即得。
工藝驗證按照處方幾制備工藝，制備三批注射用TRH凍干粉針，考察成品的合格率需大于90％。隨機抽樣檢測成品的理化性質、有關物質、含量、熱源、細菌的含量。
要求不同批次的制劑含量與標示量基本一致，有關物質在制備前后無明顯變化，無菌、無熱源、血管刺激性、溶血性及過敏性試驗均為陰性。
原輔料的來源及質量規格
包裝規格成品為白色凍干粉針，250ug/ml/安瓿，10安瓿/盒儲存2-8℃避光保存，有效期3年。
二.劑型注射用TRH水針。
規格100ug/ml/安瓿。
處方組成
制備工藝溶液配制在100級無菌室內操作。
精確稱量TRH，取無菌注射用水將其溶解并定溶在1000ml。用0.2μm微孔濾膜進行正壓無菌過濾后取1ml分裝于3ml藥用安瓿瓶中封口。
成品在包裝時目測封口是否整齊光滑，做內容物的外觀、色澤、澄明度檢查。隨機抽查成品完成裝量、含量、有關物質，細菌、熱源的檢查需達到質檢標準，血管刺激性、溶血性及過敏性試驗均需為陰性。
包裝規格100ug/ml/安瓿，10支安瓿/盒。
保存2-8℃避光保存，有效期1年。
實施例1對于產后缺奶的小型哺乳動物，如水貂、貉、狐貍、長毛兔、絲毛鼠等給予TRH水針(100ug/ml/安瓿)皮下或肌肉內注射。每天一針，持續3天。
實施例2對于產后缺奶的大型哺乳動物，如豬、馬、牛、羊、駱駝、馴鹿等動物給予TRH凍干粉針(250ug/ml/安瓿)皮下或肌肉內注射。每天早晚各1針，持續5天。
權利要求
1.一種含有促甲狀腺素釋放激素(Thyrotropin Releasing Hormone，縮寫TRH)的注射針劑。
2.針劑內含有的主藥成分TRH是一種人工合成的3肽物質，它是由焦谷氨酸、組氨酸和脯氨酸連接而成。它的化學組成是pGlu-His-Pro，分子式是C16H21N5O5，分子量為363.4道爾頓。
3.注射針劑可制成含有TRH單一功效成分的制劑，也可與其它功效成分組合制成復合制劑。
4.劑型可以是水針或是凍干粉針劑型。
5.本注射針劑用于對哺乳動物的皮下或肌肉內注射。
6.本注射針劑用于治療哺乳動物的產后缺奶和提高泌乳量。
全文摘要
本發明涉及制備一種用于對哺乳動物具有催乳功效的注射針劑，該注射劑內含有的功效成分是促甲狀腺素釋放激素(Thyrotropin Releasing Hormone簡寫TRH)，該成分是一種人工合成的pGlu－His－Pro 3肽物質，用于治療哺乳動物的產后缺奶和提高泌乳量。
文檔編號A61P15/14GK1781550SQ200410091780
公開日2006年6月7日 申請日期2004年11月29日 優先權日2004年11月29日
發明者韓蘇 申請人:韓蘇