專利名稱：一種用于治療婦女病的口服滴丸制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有清熱解毒，活血通經，消腫止痛作用，用于治療部分婦女疾病的藥物組合物，特別涉及以毛冬青提取物和吲哚美辛為活性藥物成分，再與可藥用載體一起，經特定的工藝制備而成的藥物組合物口服制劑。
背景技術：
根據藥品部頒標準WS3-B-3926-98所載內容，以毛冬青提取物和吲哚美辛為活性藥物成分制備而成的臨床上用于治療婦女疾病的一種藥物組合物為盆炎清栓，其活性藥物成分由4份毛冬青提取物(以總黃酮計)和1份吲哚美辛組成，每粒含毛冬青提取物(以總黃酮計)100mg，吲哚美辛25mg，是臨床上常用的用于治療婦女病的藥物制劑之一。
1.毛冬青為冬青科(Aquifoliaceae)冬青屬植物毛冬青I lex pubescenshook.etArn.的干燥根，是我國南方常用中藥，具有活血通脈、消腫止痛、清熱解毒之功效，臨床上廣泛應用于治療冠心病心絞痛和脈管炎等，有較好的療效，國內外學者廣泛重視。近二十多年來，毛冬青的化學、藥理與臨床等方面的研究已有較多的文獻報道，其中主要含有黃酮類成分、酚性成分、香豆素類、二萜類成分、甾醇、鞣質、糖類及氨基酸多種化學成分等。
根據對其藥理作用所作的研究表明，其中的活性藥物成分對人體的循環系統、血小板等均有影響，同時還具有抗腎炎和抗腫瘤的作用，臨床上常被用于治療冠心病、脈管炎、腦中風、慢性腎炎等疾病。
2.吲哚美辛則常被用于治療關節炎、軟組織損傷和炎癥、解熱等，還被用于治療偏頭痛、痛經、手術后痛、創傷后痛等。據吲哚美辛說明書所載吲哚美辛英文名Indometacin，漢語拼音Yinduomeixin；化學名稱2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1II-吲哚-3-乙酸；分子式C19H16ClNO4，分子量357.79。
其結構式為
2.1藥理毒理本品為非甾體抗炎藥，具有抗炎、解熱及鎮痛作用，其作用機理為通過對環氧合酶的抑制而減少前列腺素的合成。制止炎癥組織痛覺神經沖動的形成，抑制炎性反應，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至于解熱作用，由于作用于下視丘體溫調節中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關。急性毒性試驗結果大鼠經口LD50為12mg/kg；小鼠經口LD50為50mg/kg。
2.2藥代動力學口服吸收迅速而完全，4小時可達給藥量的90％，食物或服用含鋁及鎂的制酸藥可稍使吸收緩慢，血漿蛋白結合率約為99％。口服1～4小時血藥濃度達峰值，用量25mg時血藥濃度為1.4μg/ml，50mg時為2.8μg/ml；T1/2平均為4.5小時，早產兒明顯延長。本品在肝臟代謝為去甲基化物和去氯苯甲酰化物，又可水解為吲哚美辛重新吸收再循環。60％從腎臟排泄，其中10％～20％以原形排出；33％從膽汁排泄，其中1.5％為原形藥；在乳汁中也有排出(每天可達0.5～2.0mg)。本品不能被透析清除。
2.3適應癥用于關節炎，可緩解疼痛和腫脹；軟組織損傷和炎癥；解熱；其他(用于治療偏頭痛、痛經、手術后痛、創傷后痛等)。
以上所述及的藥物組合物盆炎清栓，用于治療婦女類疾病，如毒瘀蘊解胞宮，少腹脹痛，月經不調，痛經，白帶過多；盆腔炎、附件炎見上述證侯者，已經臨床證明具有明顯療效，不失為一種常用的必備藥品。
然而，栓劑由于用藥的特殊方式，使得使用者常會感到不方便，而且體積大，價格高，既不便于攜帶，用藥成本也嫌高。因此尚有必要尋找一種以毛冬青提取物和吲哚美辛為活性藥物成分制備而成的更為方便、有效，且價格低廉的藥物制劑，以滿足臨床和家庭使用。
發明內容
本發明的目的，在于補充現有用于治療婦女類疾病口服藥物制劑之不足，提供一種以毛冬青提取物和吲哚美辛為活性藥物成分制備而成的，具有生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且生產無污染，生產成本更低等特點的藥物組合物口服滴丸制劑。
本發明所涉及的滴丸制劑以毛冬青提取物和吲哚美辛為活性藥物成分，再配以相應的輔料，經特定工藝制備而成。采用以下技術方案，即可得到本發明所涉及的滴丸制劑[毛冬青提取物的制備]取毛冬青的根，洗凈，加水煎煮二次，第一次4小時，第二次2小時，合并煎液濾過，濾液濃縮至相當于原藥材重量的40％，冷卻后加入乙醇至含醇量60％，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏即得；或再于80度以下干燥，磨成細粉，過篩，即得。
有關毛冬青的提取方法很多，這里只根據藥品標準WS3-B-3926-98給出的盆炎清栓中的提取方法，但并不限于此一種方法。采用其它類似的方法得到的提取物與之相同或相似。
1.毛冬青提取物由以上(或類似)方法得到的含有毛冬青活性藥物成分的提取物；2.吲哚美辛可用于藥物制劑的成品吲哚美辛原料；3.基質聚乙二醇2000、4000、6000、8000、10000、20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；4.配比(以g或kg為單位，按重量份計)4.1毛冬青提取物(以總黃酮計)∶吲哚美辛＝4∶1，4.2(毛冬青提取物+吲哚美辛)∶基質＝1∶1～1∶9。
1.按照配方所規定的條件和比例，準確稱取含有活性藥物成分的提取物、藥物原料和基質，將其置于加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物、藥物原料和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；2.采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產的TZDW-1型滴丸機)，并調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～100)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；3.待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定處于以上第2步所要求的溫度狀態時，將含有藥物提取物、藥物原料和基質的藥物組合物混合液置于滴丸機的滴頭儲料桶內，以適當的速度通過滴頭滴入冷凝劑中，冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；4.由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
有益效果根據藥品部頒標準WS3-B-3926-98所載內容，以毛冬青提取物和吲哚美辛為活性藥物成分制備而成的臨床上用于治療婦女疾病的一種藥物組合物為盆炎清栓，其活性藥物成分由4份毛冬青提取物(以總黃酮計)和1份吲哚美辛組成，每粒含毛冬青提取物(以總黃酮計)100mg，吲哚美辛25mg，是臨床上常用的治療婦女病的藥物制劑之一，具有清熱解毒，活血通經，消腫止痛作用，用于治療婦女類疾病，如毒瘀蘊解胞宮，少腹脹痛，月經不調，痛經，白帶過多；盆腔炎、附件炎見上述證侯者，已經臨床證明具有明顯療效，不失為一種常用的必備藥品。然而，栓劑由于用藥的特殊方式，使得使用者常會感到不方便，而且體積大，價格高，既不便于攜帶，用藥成本也嫌高。因此尚有必要尋找一種以毛冬青提取物和吲哚美辛為活性藥物成分制備而成的更為方便、有效，且價格低廉的藥物制劑，以滿足臨床和家庭使用。
本發明所涉及的滴丸制劑與其盆炎清栓相比，具有以下有益效果1.本發明所涉及的滴丸，利用表面活性劑為基質，與含有活性藥物成分的提取物和其它藥物原料一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態分散于基質中，藥物的總表面積增大，且基質為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發揮高效、速效作用等。
與傳統口服制劑的給藥方式相比，存在著本質區別。用固體分散技術制備的滴丸，可采用口服和舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細胞吸收，直接進入循環系統。由于不經胃腸道和肝臟而直接進入循環系統，有效地避免了首過效應，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點。
2.本發明所涉及的滴丸制劑，進入口中與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用。
3.制備滴丸的生產工藝、設備簡單，操作方便，自動化程度高，勞動強度低，生產效率高。同時生產車間無粉塵，也有利于勞動保護和環保。
滴丸的藥物活性成分在基質中分散均勻，劑量準確，丸重差異較片劑小，生產成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右。
4.本發明所涉及的滴丸制劑把含有活性藥物成分的提取物和其它的藥物原料以及熔融的基質相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質量，增加了穩定性。
綜上所述，使本發明所涉及的滴丸制劑具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產方便、貯存方便、運輸方便、攜帶方便、使用方便)的優點。
具體實施例方式
下面再以幾組具體實施例的試驗及其結果，就本發明所涉及的滴丸制劑之制備方法再作進一步說明。
第一組單一基質的試驗[配方]1.毛冬青提取物按照[毛冬青提取物的制備]一節給出的工藝過程進行制備，即可得到含有活性藥物成分的毛冬青提取物的干粉；2.吲哚美辛可用于藥物制劑的成品吲哚美辛原料；3.基質聚乙二醇2000、4000、6000、8000、10000、20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體；4.配比(以g或kg為單位，按重量份計)4.1毛冬青提取物(以總黃酮計)∶吲哚美辛＝4∶1，4.2(毛冬青提取物+吲哚美辛)∶基質＝1∶1～1∶9。
5.按照[制備方法]給出的過程進行制備，即可得到不同規格的本發明所涉及的滴丸。
試驗1為了觀察含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與不同基質在1∶1的配比時所制得的滴丸制劑在質量上的差異，按照1∶1的比例，將含有毛冬青活性成分的干粉、吲哚美辛加在一起，分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到15個含有毛冬青活性成分的干粉、吲哚美辛與不同基質所構成的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結果見表1。
試驗2為了觀察含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與不同基質在1∶3的配比時所制得的滴丸制劑在質量上的差異，按照1∶3的比例，將含有毛冬青活性成分的干粉、吲哚美辛加在一起，分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到15個含有毛冬青活性成分的干粉、吲哚美辛與不同基質所構成的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結果見表2。
試驗3為了觀察含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與不同基質在1∶9的配比時所制得的滴丸制劑在質量上的差異，按照1∶9的比例，將含有毛冬青活性成分的干粉、吲哚美辛加在一起，分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到15個含有毛冬青活性成分的干粉、吲哚美辛與不同基質所構成的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結果見表3。
第二組混合基質的試驗[配方]1.毛冬青提取物按照[毛冬青提取物的制備]一節給出的工藝過程進行制備，即可得到含有活性藥物成分的毛冬青提取物的干粉；2.吲哚美辛可用于藥物制劑的成品吲哚美辛原料；3.基質3.1聚乙二醇——英文名Macrogol，3.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，
3.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，3.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，3.5倍他環糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環狀糊精葡萄糖基轉移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結合的環狀低聚糖；4.配比(以g或kg為單位，按重量份計)4.1毛冬青提取物(以總黃酮計)∶吲哚美辛＝4∶1，4.2復合基質的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，4.3(毛冬青提取物+吲哚美辛)∶基質＝1∶1～1∶9。
5.按照[制備方法]給出的過程進行制備，即可得到不同規格的本發明所涉及的滴丸。
試驗4為了觀察含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質在1∶1的配比時所制得的滴丸制劑在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶1的比例將含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到4個含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表4。
試驗5為了觀察含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質在1∶3的配比時所制得的滴丸制劑在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶3的比例將含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到4個含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表5。
試驗6為了觀察含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質在1∶9的配比時所制得的滴丸制劑在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶9的比例將含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到4個含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表6。
試驗7為了觀察含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質在1∶1的配比時所制得的滴丸制劑在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶1的比例將含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到4個含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表7。
試驗8為了觀察含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質在1∶3的配比時所制得的滴丸制劑在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶3的比例將含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到4個含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表8。
試驗9為了觀察含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質在1∶9的配比時所制得的滴丸制劑在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶9的比例將含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到4個含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表9。
試驗10為了觀察含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質在1∶1的配比時所制得的滴丸制劑在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶1的比例將含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到4個含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表10。
試驗11為了觀察含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質在1∶3的配比時所制得的滴丸制劑在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶3的比例將含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到4個含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表11。
試驗12為了觀察含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質在1∶9的配比時所制得的滴丸制劑在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶9的比例將含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到4個含有毛冬青活性成分的干粉和吲哚美辛與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表12。
參考資料蔡雄等.毛冬青化學成分、藥理作用及臨床應用研究進展.廣東藥學2001年第11卷第1期P.4-6表1藥物原料與單一基質的組合實驗(藥物原料∶基質＝1∶1)
表2藥物原料與單一基質的組合實驗(藥物原料∶基質＝1∶3)
表3藥物原料與不同基質的組合實驗(藥物原料∶基質＝1∶9)
表4干藥物原料與混合基質的組合實驗(藥物原料∶混合基質＝1∶1)
表5干藥物原料與混合基質的組合實驗(藥物原料∶混合基質＝1∶3)
表6干藥物原料與混合基質的組合實驗(藥物原料∶混合基質＝1∶9)
表7干藥物原料與混合基質的組合實驗(藥物原料∶混合基質＝1∶1)
表8干藥物原料與混合基質的組合實驗(藥物原料∶混合基質＝1∶3)
表9干藥物原料與混合基質的組合實驗(藥物原料∶混合基質＝1∶9)
表10干藥物原料與混合基質的組合實驗(藥物原料∶混合基質＝1∶1)
表10干藥物原料與混合基質的組合實驗(藥物原料∶混合基質＝1∶3)
表10干藥物原料與混合基質的組合實驗(藥物原料∶混合基質＝1∶9)
1.由表中的結果可以看到當含有藥物活性成分的干粉與基質的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當含有藥物活性成分的干粉與基質的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標稍均開始進入較佳的狀態。
3.當含有藥物活性成分的干粉與基質的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等指標雖有提高，但已不明顯。
4.復合基質的總體效果優于單一基質。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態變化。“+”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權利要求
1.一種用于治療部分婦女疾病的藥物組合物口服滴丸制劑，以毛冬青提取物和吲哚美辛為活性藥物成分，再配以一定比例的可藥用載體，經特定的工藝制備而成，其中1.1毛冬青提取物由常規提取方法得到的含有毛冬青活性藥物成分的稠膏或干粉；1.2吲哚美辛英文名Indometacin，漢語拼音Yinduomeixin，化學名稱2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，分子式C19H16ClNO4，分子量357.79，其結構式為 1.3基質聚乙二醇2000、4000、6000、8000、10000、20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.4以g或kg為重量單位，毛冬青提取物以總黃酮計，其配比為毛冬青提取物∶吲哚美辛＝4∶1，(毛冬青提取物+吲哚美辛)∶基質＝1∶1～1∶9。
2.如權利要求1所述的滴丸制劑，所述毛冬青提取物的制備方法為取毛冬青的根，洗凈，加水煎煮二次，第一次4小時，第二次2小時，合并煎液濾過，濾液濃縮至相當于原藥材重量的40％，冷卻后加入乙醇至含醇量60％，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏即得；或再于80度以下干燥，磨成細粉，過篩，即得。
3.如權利要求1所述的滴丸制劑，其特征在于所述基質是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
4.如權利要求1～3所述的任何一種滴丸制劑，其特征在于所述藥物原料與基質的混合比例為1∶1～1∶5。
全文摘要
本發明公開了一種具有清熱解毒，活血通經，消腫止痛作用的藥物組合物，特別涉及以毛冬青提取物和吲哚美辛為活性藥物成分的藥物組合物口服制劑。本發明的目的，在于補充現有用于治療婦女類疾病口服藥物制劑之不足，提供一種以毛冬青提取物和吲哚美辛為活性藥物成分制備而成的，具有生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且生產無污染，生產成本更低等特點的藥物組合物口服滴丸制劑。本發明所涉及的滴丸制劑以毛冬青提取物和吲哚美辛為活性藥物成分，再配以相應的輔料，經特定工藝制備而成。
文檔編號A61P15/00GK1634451SQ20041009095
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月12日 優先權日2004年11月12日
發明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫藥科技有限公司