專利名稱：提高苷或苷元類藥物在胃內吸收的方法及其組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種改變腸道吸收藥物在胃內吸收的方法，具體涉及一種提高苷或苷元類藥物在胃內吸收的方法；另外本發明還涉及實現上述方法的苷或苷元類藥物組合物。
背景技術：
口服給藥方式是藥物最常用和最安全的給藥途徑，通過簡單擴散由胃腸道系統吸收。然而，由于口服劑型在其通過胃腸吸收的過程中受很多因素的影響和制約，例如，藥物本身的理化特性、藥物的溶解度與溶解速度、胃腸道不同位置的PH值、胃排空速度和腸蠕動、胃腸食物及其他內容物、以及首過效應等，使得整體吸收率差、生物利用度低。
由于大多數藥物都是在胃腸道中溶解并被吸收的，只有一些弱酸類藥物在胃中的吸收較好，但是由于藥物在胃內停留時間短(通常不超過2個小時)，即使是在胃內吸收好的藥物，在通過小腸之前，在胃內也只能能被吸收一小部分(10％-30％)。目前制藥領域大量的研究集中在如何控制藥物在腸道部位被吸收，通過控制藥物的緩慢釋放，使得藥物經過胃時不會被釋放、或延緩至腸道部位釋放，以獲得預期的特定的血藥濃度和藥物的生物利用度，以求達到最佳治療效果。然而，即使藥物能夠在腸道部位開始釋放，或經過胃部位的降解還有剩余部分藥物到達小腸部位，由于腸道環境(PH值、酶、菌等)的影響，加上大多數植物活性成分如苷類由于本身理化特性，其吸收率和生物利用度受影響較大。
由植物藥用活性成分制備的藥物尤其是如此。例如，皂苷由于具有多種藥用價值，已被廣泛用于制備治療各種疾病的藥物，如人參皂苷、三七皂苷等達瑪烷類皂苷類藥物。這類藥物幾乎不被胃所吸收，這是由這類藥物的理化特性決定的，因為無論是水溶性或脂溶性藥物，在遇到胃酸時極易被胃酸分解(藥物化學結構發生變化)或析出，只有極小部分能夠在腸道中經過腸道菌團作用代謝吸收。人參中的有效成分是人參皂苷，人參皂苷口服后經消化道吸收，吸收率極低，例如，人參皂苷Rb1的吸收率僅為1％，Rh2為3.4％，Rg1為1.9％(董淑華等，人參皂苷的體內代謝反應研究，《人參研究》2003年第15卷第一期第2頁至第6頁)。例如根據文獻報道(王利平，人參皂苷的體內代謝，《海峽藥學》2000年第12卷第4期第4頁至第6頁)，在給實驗鼠口服給藥后，人參皂苷Rg1受胃酸影響，被分解為Rh1、Rh1的C-20(R)異構體和Rh1的C-25羥基化產物；而人參皂苷Rb1、Rb2在胃內被分解為Rb1、Rb2的C-25羥基化產物；Rb1、Rb2的C-24羥基化產物；Rb1、Rb2的C-25過氧化產物；以及Rb1、Rb2的C-24過氧化產物。而根據Karikura等的研究(Karikura et al，Studies on absorption，distribution，excretion and metabolism of ginseng saponins.VI.The decomposition products ofginsenoside Rh2 in the stomach of rats.，Chem.Pharm.Bull.(Tokyo)1999 Feb，39(2)400)，在實驗鼠的胃內，人參皂苷Rh2水解很少，被分解的部分得到4種代謝產物人參皂苷Rh2的25-羥基-23烯；24-羥基-25-烯；25-過氧羥基-23-烯衍生物；以及24-過氧化羥基-25-烯衍生物。
皂苷即使經過胃酸分解或析出后僅有部分藥物抵達腸道部位，但是由于腸道菌團、各種酶以及PH值等的影響，使得吸收率很低，從而影響了治療效果。例如，根據文獻報道，抗腫瘤藥物人參皂苷Rg3的口服劑型人體吸收率和生物利用率度很低。也有文獻報道，人參皂苷Rh2、Rg3是通過人體腸道細菌的代謝，通過代謝掉其結構上的糖，成為苷元后被腸道吸收的。由于植物皂苷一般都具有水溶性，不易透過胃粘膜被吸收，而人工半合成的植物苷由于結構上沒有糖，且不溶于水，雖具有強親脂性，也無法透過胃粘膜吸收，在腸道中又不能被腸液所溶解，同時也無法被菌團代謝吸收。
因此，存在做一種迫切需求以提高植物藥用活性成分的吸收率和生物利用度，通過解決藥物不被胃酸所分解以及不在胃液中析出，使得藥物能夠在胃里大量吸收，所效藥物在腸道部位的吸收比例，減少或避免影響藥物吸收的各種因素，從而增加藥物的吸收率和生物利用度。
發明內容
本發明的目的之一是針對現有技術的上述不足，提出一種提高苷或苷元類藥物在胃內吸收的方法，使得藥物主要在胃里被吸收，保護藥物不受胃液的影響和分解，該方法使得含有治療有效劑量的藥物在與胃液接觸時保持其理化特性的穩定性，即不被胃酸分解和不在胃酸里析出，同時能夠在胃里大量地被吸收，極大地提高藥物的生物利用度。
本發明的目的之二是提出一種實現上述提高苷或苷元類藥物在胃內吸收的方法的藥物組合物。
為了實現上述發明目的之一，本發明選用特殊的溶媒和保護劑來保護藥物在完全溶解的同時，不受胃液中酸和水的影響，即不被酸所分解和不在水中析出。本發明將苷或苷元類藥物溶解于乙醇、氫化蓖麻油，制成口服液或軟膠囊。將含有有效治療劑量的苷或苷元類藥物至少與乙醇和氫化蓖麻油配伍，也可以加入其他藥學上可接受的藥用載體或輔料。
本發明的上述口服液或軟膠囊可制成藥物、健康產品、營養產品或功能食品。
本發明的上述軟膠囊是指膠囊內的填充物或內容物為液體或膏體的膠囊劑，其外包裝殼可由明膠或其他藥用或可食用原料制備而成。
本發明的所述的苷或苷元類藥物可以是從天然產物中獲得的苷類或苷元類，包括甾體類、萜類、黃酮類苷或苷元等，包括具有下述結構式但不限于下述種類的藥物人參皂苷Rh2、Rg3、原人參二醇苷元、原人參三醇苷元、人參總皂苷、大豆異黃酮、染料木素、銀杏內酯等。
人參皂苷Rh2結構式 人參皂苷Rg3結構式 原人參二醇苷元結構式
原人參三醇苷元結構式 染料木素結構式 銀杏內酯結構式
R1R2R3銀杏內酯AOHH H銀杏內酯BOHOHH銀杏內酯COHOHOH銀杏內酯JOHH OH銀杏內酯MH OHOH本發明使用的乙醇、氫化蓖麻油均可以從商業渠道獲得。本發明優選方案是使用純度為90％以上的乙醇、以及使用商業品名為Cremophor RH 40或Nikkol HCO-40的氫化蓖麻油。本發明還可以應用與上述乙醇和氫化蓖麻油理化特性相當的同類產品。
根據苷(元)類的不同藥用價值，運用本發明的方法，可以制備易于在胃內被吸收的抗潰瘍、止痛、抗高血壓、抗生素、抗精神病藥、抗腫瘤藥、抗蕈毒堿、利尿劑、抗偏頭痛、抗病毒、消炎、鎮靜劑、抗糖尿病劑、抗抑郁劑、抗組胺劑、抗寄生物、抗癲癇病、抗脂藥物以及它們的混合物的藥物。
為了實現上述發明目的之二，本發明提出的組合物由下述含量的組分組成苷類或苷元類藥物含量為5％--90％(重量，下同)，優選方案是10％--40％；乙醇含量為5％--90％，優選方案是20％--60％；氫化蓖麻油的含量為10％--90％，優選方案是25％--60％。
本發明上述組合物的制備包括以下步驟第一步先根據藥物的溶解度確定溶液配制中藥物、乙醇和氫化蓖麻油的比例，通過本領域公知的實驗方法，確定根據比例配制的藥物溶液是否完全溶解，即沒有沉淀、無析出，根據試驗結果調整配方比例，使得藥物達到完全溶解；第二步根據上述確定比例配制成的藥物溶液可以添加調味劑制備成口服液，或者直接灌裝制備成軟膠囊口服劑。
為實現上述發明目的之三，本發明提供的組合物均可以用作制備健康食品、功能食品、營養補充劑、保健產品等非藥物產品。相對于現有技術，本發明方法改變了苷類或苷元類藥物的傳統吸收途徑，即改變原來主要由腸道吸收而轉變成為主要在胃里吸收。傳統的吸收途徑吸收率差，生物利用度極低，而根據本發明的方法，能夠使得藥物在胃里被大量吸收，極大地改變了植物活性成分口服吸收率差和生物利用率低的現象，極大地增加植物活性成分口服的生物利用度。
另外，本發明解決了苷類或苷元類藥物吸收率差的問題。通常，對于一些水溶性的苷類藥物，由于親水屬性，不易通過胃粘膜被人體吸收。而藥物在腸道吸收過程中，由于腸道吸收環境的復雜，如酸堿度、腸道細菌和酶的作用，極少部分的藥物通過酶解過程被吸收，而大部分的藥物被直接排泄掉，使得藥物的生物利用率極低。而對于難溶于水的親脂性的苷元類藥物，該類藥物通常是中性(PH值在5-6)，因此在胃液環境中(胃酸和水)通常不會被溶解，在與含有水的胃液中易析出，因此不能在胃部吸收。而藥物在腸道吸收過程中，已經析出的藥物不再被吸收而被直接排泄掉，使得藥物的生物利用率極低。
本發明方法能夠保護苷類或苷元類藥物不被胃酸分解以及不在胃液中析出的方法，苷類或苷元類藥物的活性成分在乙醇和氫化蓖麻油的溶液完全溶解后，處于分子狀態，在乙醇被胃所吸收的過程中一起被胃所吸收，極大地增加藥物的生物利用度。本發明利用乙醇作為藥物在胃里被吸收的載體，無論是親水或親脂類的藥物均可溶解在乙醇中，由于應用了氫化蓖麻油作為藥物溶解的保護劑，使得藥液不受胃液中胃酸和水的分解并保持分子狀態，可以保護藥物溶液不在胃液中分解和析出，在乙醇被胃吸收的同時，藥物也被胃所吸收。
根據本發明制備的苷類藥物口服劑型，經過血藥濃度的測試，證明藥物主要是在胃里被吸收，提高了苷類藥物口服劑型吸收率和生物利用度。同時，藥物在吸收過程中避過“首過效應”，減少藥物被代謝和分解的比例，增加吸收率和生物利用度。
圖1是原人參二醇苷元藥物的人體血藥濃度試驗結果示意圖；圖2是人參皂苷Rg3的人體血藥濃度試驗結果示意圖；圖3是銀杏內酯口服軟膠囊動物血藥濃度結果示意圖；圖4是人參皂苷Rh2的人體血藥濃度測試結果示意圖；圖5是人參總皂苷的人體血藥濃度測試結果示意圖；圖6是大豆異黃酮動物血藥濃度測試結果示意圖。
具體實施例方式
下面結合附圖和實施例對本發明作進一步描述。
一、制備苷或苷元類藥物口服液。
苷或苷元類藥物口服液制劑通過制藥領域通用方法制備1、人參皂苷Rh2口服液溶液(配方一)的配制a)稱取人參皂苷Rh2 125mg、乙醇100mg，將人參皂苷Rh2置入乙醇中，攪拌直至全部溶解；b)稱取175mg氫化蓖麻油(Cremophor 40)，置入真空乳化攪拌機中，預熱至35℃，再將上述人參皂苷Rh2的乙醇溶液加入，攪拌混合液直至完全溶解攪勻，呈清澈透明狀態；c)將上述混合均勻的藥物混合液置入均質機進行消泡，將完成消泡的混合液放入潔凈容器；d)將上述口服液溶液根據制藥行業通行標準進行灌裝，包括進行質量檢查控制、衛生標準等。
配方一的組成如下表所示
2、按照所述的配方一的制備方法配制人參皂苷Rg3口服液溶液(配方二)，配方二的組成如下表所示
3、按照所述的配方一的制備方法配制原人參二醇苷元口服液溶液(配方三)，配方三的組成如下表所示
4、按照所述的配方一的制備方法配制原人參三醇苷元口服液溶液(配方四)，配方四的組成如下表所示
5、按照所述的配方一的制備方法配制染料木素口服液溶液(配方五)，配方五的組成如下表所示
6、按照所述的配方一的制備方法配制人參總皂苷口服液溶液(配方六)，配方六的組成如下表所示
7、按照所述的配方一的制備方法配制大豆異黃銅口服液溶液(配方七)，配方七的組成如下表所示
8、按照所述的配方一的制備方法配制銀杏內酯口服液溶液(配方八)，配方八的組成如下表所示
二、制備苷或苷元類藥物口服軟膠囊。
苷或苷元類藥物口服軟膠囊制劑通過制藥領域通用的方式制備，軟膠囊外包裹殼體可以由明膠、甘油和水制備而成；也可以由其他藥用或可食用材料制備而成的硬體包裹殼體。明膠軟膠囊殼體的制備包括以下步驟(1)軟膠囊殼的成分如下表所示
(2)軟膠囊殼體配制工藝1)將點溶膠桶溫度設定為90℃，按比例注入蒸餾水；2)將按照配方稱量好的甘油，放入上述溶膠桶內；3)再將按照配方稱量好的明膠，放入上述溶膠桶內；4)啟動攪拌機對上述混合液進行攪拌，確定形成均質溶融狀態后，進行消泡作業和抽泡；5)行粘度測試和進行過濾；6)溶膠完成的膠液注入裝有膠膜的充填機制備軟膠囊殼體；7)對制備完成的軟膠囊殼體進行干燥并測試，使得膠皮含水量控制在8％±2％。
(3)作為軟膠囊內容物的藥物溶液按照配制配方一的方法配制；(4)將作為軟膠囊內容物的藥物溶液與軟膠囊殼放入膠囊填充機灌注成型。
按照上述方法制備人參皂苷Rh2口服軟膠囊、人參皂苷Rg3口服軟膠囊、原人參二醇苷元口服軟膠囊、原人參三醇苷元口服軟膠囊、人參總皂苷口服軟膠囊、大豆異黃酮口服軟膠囊、染料木素口服軟膠囊和銀杏內酯口服軟膠囊，各口服軟膠囊的組成如下1、人參皂苷Rh2口服軟膠囊(配方1)，配方1的組成如下表所示
2、人參皂苷Rg3口服軟膠囊(配方2)，配方2的組成如下表所示
3、原人參二醇苷元口服軟膠囊(配方3)，配方3的組成如下表所示
4、原人參三醇苷元口服軟膠囊(配方4)，配方4的組成如下表所示
5、染料木素口服軟膠囊(配方5)，配方5的組成如下表所示
6、人參總皂苷口服軟膠囊(配方6)，配方6的組成如下表所示
7、大豆異黃銅口服軟膠囊(配方7)，配方7的組成如下表所示
8、銀杏內酯口服軟膠囊(配方8)，配方8的組成如下表所示
三、苷或苷元類藥物制備成為健康產品、營養保健品、功能食品的舉例根據本發明的方法，苷或苷元類藥物也可以按照上述配方比例制備軟膠囊作為營養保健品或功能食品。由于作為營養保健品或功能食品的苷或苷元類產品不是以治療為目的，因此其所含有效活性成分比例可以是相當或低于作為藥用產品的比例。因此，其配方比例除了可以使用前述的配方比例之外，其配方比例還可以是1、人參皂苷Rh2口服軟膠囊(保健品配方1)的組成如下表所示
2、人參皂苷Rg3口服軟膠囊(保健品配方2)的組成如下表所示
3、原人參二醇苷元口服軟膠囊(保健品配方3)的組成如下表所示
4、原人參三醇苷元口服軟膠囊(保健品配方4)的組成如下表所示
5、染料木素口服軟膠囊(保健品配方5)的組成如下表所示
6、人參總皂苷口服軟膠囊(保健品配方6)的組成如下表所示
7、大豆異黃酮口服軟膠囊(保健品配方7)的組成如下表所示
8、銀杏內酯口服軟膠囊(保健品配方8)的組成如下表所示
四、苷或苷元類藥物的胃液實驗。
1.實驗方法(1)水溶測試將配制的苷或苷元類藥物口服液溶液或口服軟膠囊加水1∶10稀釋，呈現乳白色，離心3000rpm，5min，觀察有無沉淀物。如果沒有沉淀物，顯示苷元溶液在胃液中水濃度環境中并無析出；(2)胃酸測試將配制的苷或苷元類藥物口服液溶液或口服軟膠囊加人工胃液1∶10稀釋，呈現乳白色，離心3000rpm，5min，觀察有無沉淀。如果沒有沉淀物，顯示皂苷元溶液在水溶液中并無析出。
2.實驗結果
五、苷類或苷元類藥物生物利用度實驗；通過本發明的口服液、軟膠囊與靜脈注射制劑的生物利用度之比較，證明本發明可以極大地提高口服藥物的生物利用度1、原人參二醇苷元藥物的人體血藥濃度試驗和生物利用度試驗
人體血藥濃度試驗方法如下(a)試驗對象12位成年(40-45)體健男性自愿者；(b)使用藥劑由加拿大天馬制藥集團股份有限公司提供的原人參二醇苷元的靜脈注射液(IV)、根據本發明方法制備的口服液和口服軟膠囊；以及根據通常方法制備的固體硬膠囊(內容物為固體藥物)四種劑型；(c)使用劑量均為800mg單次用藥；(d)抽取血樣時鐘、60分間間隔靜脈注射液的采血是在滴注(IV)在滴注完成前5分鐘第一次取血，在30分鐘、120分鐘、180分鐘、240分鐘分別抽取血樣；其他三種口服劑型在用藥后第30、60、120、180、240和300分鐘分別抽取血樣；(e)在獲得的個體血藥濃度后取平均值，血藥濃度測試結果如圖1所示。絕對生物利用度比較結果如下表所示
上述實驗表明，采用本發明制備的原人參二醇苷元軟膠囊和口服液的生物利用度大大高于傳統制備方法制備的硬膠囊。傳統制備方法制備的硬膠囊，由于受胃腸道吸收環境的影響以及藥物本身的理化特性，在胃液中容易被分解、或者析出、或者分解等，使得在胃腸道吸收差。由于本發明應用了使溶解后藥物不被胃液分解的保護劑，使得藥物溶液在胃液中仍能夠保持分子狀態；同時由于應用乙醇作為通過胃吸收的載體，使得藥物在乙醇被吸收的同時一道被胃所吸收，改變了藥物的通產苷或苷元類藥物都是經過腸道吸收的吸收渠道，極大地提高了藥物的生物利用度。
原人參三醇的溶解度和理化特性與原人參二醇接近，因此其生物利用度也與原人參二醇相似。
2、人參皂苷Rg3的人體血藥濃度試驗和生物利用度試驗人體血藥濃度試驗方法(a)試驗對象6位成年(40-45)體健男性自愿者；(b)使用藥劑由加拿大天馬制藥集團股份有限公司提供的根據本發明方法制備的Rg3口服軟膠囊(配方2)以及Rg3的固體硬膠囊(膠囊內容物為固體)，內容物為Rg3固體藥物(商業獲得的“參一膠囊”)二種劑型；(c)使用劑量均為300mg單次用藥；(d)抽取血樣時間間隔在用藥后第30、60、120、180、240和300分鐘分別抽取血樣；(e)在獲得的個體血藥濃度后取平均值，血藥濃度測試結果如圖2所示。相對生物利用度比較結果如下表所示
3.人參皂苷Rh2的人體血藥濃度試驗和生物利用度試驗人體血藥濃度試驗方法(a)試驗對象6位成年(35-50)體健男性自愿者；(b)使用藥劑由加拿大天馬制藥集團股份有限公司提供的根據本發明方法制備的Rh2口服軟膠囊(配方1)以及Rh2的固體硬膠囊，內容物為Rh2固體藥物(商業獲得的“薩保寧膠囊”)二種劑型；(c)使用劑量均為300mg單次用藥；(d)抽取血樣時間間隔在用藥后第30、60、120、180、240和300分鐘分別抽取血樣；(e)在獲得的個體血藥濃度后取平均值，血藥濃度測試結果如圖4所示。相對生物利用度比較結果如下表所示
4.人參總皂苷的人體血藥濃度試驗和生物利用度試驗人參總皂苷含有多種皂苷成分，其中以人參皂苷Rb1所占比例最多，因此在測量血藥濃度時，以測量血液中含Rb1的濃度來對人參總皂苷的生物利用度進行比較。
人體血藥濃度試驗方法(a)試驗對象6位成年(35-50)體健男性自愿者；(b)使用藥劑由加拿大天馬制藥集團股份有限公司提供的根據本發明方法制備的西洋參總皂苷口服軟膠囊(配方6)以及西洋參總皂苷的固體硬膠囊(膠囊內容物為固體)二種劑型；(c)使用劑量均為300mg單次用藥；(d)抽取血樣時間間隔在用藥后第30、60、120、180、240和300分鐘分別抽取血樣；(e)在獲得的個體血藥濃度后取平均值，血藥濃度測試結果如圖5所示。相對生物利用度比較結果如下表所示
5、銀杏內酯口服軟膠囊人體血藥濃度與生物利用度試驗人體血藥濃度試驗方法(a)試驗對象6位成年(35-50)體健男性自愿者；(b)使用藥劑由加拿大天馬制藥集團股份有限公司提供的根據本發明方法制備的銀杏內酯口服軟膠囊(配方8)和根據通常方法制備的固體硬膠囊(內容物為固體藥物)二種劑型；
(c)施用劑量均為100mg單次用藥；(d)抽取血樣時間間隔在用藥后第30、60、120、180、240和300分鐘分別抽取血樣；(e)在獲得的個體血藥濃度后取平均值，血藥濃度測試結果如圖3所示。相對生物利用度比較結果如下表所示
6、大豆異黃酮和染料木素口服軟膠囊動物血藥濃度與生物利用度試驗大豆異黃酮存在與大豆及其制品中，具有異黃酮母核結構，大豆異黃酮一般認為由12種單體組成，包括染料木素、大豆苷元、大豆黃素3種苷元及其這三種苷元衍生的9種苷類成分。染料木素是大豆異黃酮中的主要成分之一，因此實驗中以測量血液中染料木素的濃度作為生物利用度比較的指標。
試驗方法(a)試驗對象SD大鼠40只，隨機分為2組，即注射劑組和軟膠囊組，給藥前禁食12小時；(b)使用藥劑由加拿大天馬制藥集團股份有限公司提供的根據本發明方法制備的大豆異黃酮口服軟膠囊(配方5)和根據通常方法制備的靜脈注射液二種劑型；
(c)施用劑量均為10mg/kg單次用藥；(d)抽取血樣時間間隔在用藥后第5、30、60、120、180、240和300分鐘分別抽取血樣；(e)在獲得的個體血藥濃度后取平均值，血藥濃度測試結果如圖6所示。其絕對生物利用度比較結果如下表所示
權利要求
1.一種提高苷或苷元類藥物在胃內吸收的方法，其特征是將苷或苷元類藥物溶解于乙醇、氫化蓖麻油，制成口服液或軟膠囊。
2.根據權利要求1所述的提高苷或苷元類藥物在胃內吸收的方法，其特征是乙純度為90％以上。
3.根據權利要求1或2的所述的方法，其特征是所述口服液或口服軟膠囊可以是藥物、健康產品、營養產品或功能食品。
4.根據權利要求1或2所述方法，其特征是所述苷或苷元類藥物是甾體類、萜類、黃酮類苷或苷元，選自人參皂苷Rh2、Rg3、原人參二醇苷元、原人參三醇苷元、人參總皂苷、大豆異黃酮、染料木素和銀杏內酯。
5.實現權利要求1或2所述方法的苷或苷元類藥物組合物，其特征是由下述含量的組分組成苷或苷元類藥物5％--90％(重量)；乙醇5％--90％；氫化蓖麻油10％--90％。
6.根據權利要求5所述的組合物，其特征是苷或苷元類藥物的含量為10％--40％。
7.根據權利要求5所述的組合物，其特征是乙醇的含量為20％--60％。
8.根據權利要求5所述的組合物，其特征是氫化蓖麻油的含量為25％--60％。
9.根據權利要求5所述的組合物，其特征是各組分的含量為苷或苷元類藥物10％--40％；乙醇20％--60％；氫化蓖麻油25％--60％。
10.根據權利要求5-9任何一項所述的組合物，其特征是所述苷或苷元類藥物是甾體類、萜類、黃酮類苷或苷元，選自人參皂苷Rh2、Rg3、原人參二醇苷元、原人參三醇苷元、人參總皂苷、大豆異黃酮、染料木素和銀杏內酯。
全文摘要
本發明公開了一種提高苷或苷元類藥物在胃內吸收的方法，將苷或苷元類藥物溶解于乙醇、氫化蓖麻油，制成口服液或軟膠囊。本發明方法改變了苷類或苷元類藥物的傳統吸收途徑，由腸道吸收而轉變成為主要在胃里吸收，極大地改變了苷類或苷元類藥物口服吸收率差和生物利用率低的現象，極大地增加了苷類或苷元類藥物口服的生物利用度。另外本發明還公開了一種實現上述方法的組合物，其組成為苷或苷元類藥物5％－90％(重量)，乙醇5％－90％，氫化蓖麻油10％－90％。
文檔編號A61K31/365GK1765365SQ200410084849
公開日2006年5月3日 申請日期2004年9月29日 優先權日2004年9月29日
發明者黃冬 申請人:天馬藥業(集團)股份有限公司