一種益氣強心、生津復脈的藥物組合物及其制備方法

專利名稱：一種益氣強心、生津復脈的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制藥技術領域，具體涉及一種益氣強心、生津復脈的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
黨參，為桔梗科植物植物，又名獅頭參，具有補中益氣、健脾益肺的作用，用于脾肺虛弱、氣短心悸、食少便溏、需喘咳嗽、內熱消渴；天然藥物化學研究，黨參主要含有兩大類成分脂溶性成分和水溶性成分，具體包括皂苷、生物堿、蒲公英萜醇乙酸脂、木栓酮、蔗糖、葡萄糖等成分；現代藥理研究，黨參脂溶性成分主要是中樞神經系統的活性成分(中醫藥信息，1996年第5期，17-20，黨參藥理研究極其臨床研究進展)，水溶性成分中以皂苷類為主的水提物具有補氣強心的作用(中國中藥雜志，1999年第19卷第4期，黨參補心強心作用研究)、緩解心肌缺血(北京中醫藥大學學報，1998年7月第21卷第4期黨參對急性心肌缺血犬左室功能的影響)、活血化淤(中藥藥理與臨床，1994；132，黨參益氣強心、活血化淤的作用)等心血管作用，而生物堿類成分具有相反的作用，對于治療心臟疾病屬于有毒成分(中藥藥理與臨床，1994；132，黨參益氣強心、活血化淤的作用)。
黨參對于氣虛導致的心臟疾患具有良好的作用，我們根據現代中醫藥理論，經過大量的實驗研究，以黨參為君藥，配伍麥冬五味子，提取純化三味中藥中的水提物，控制黨參中有害成分——生物堿類成分，制備成注射制劑，主要作用為益氣養陰，復脈固脫，用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等癥，經過藥理實驗，結果表明具有很好的療效。
臨床上有以黨參、麥冬、五味子為原料制備的片劑、糖漿劑、顆粒劑，但還沒有以上述三味中藥配伍制備成的注射制劑；查閱專利文獻，未檢索到以黨參、麥冬、五味子為原料的注射制劑。

發明內容
基于上述原因，本發明提取純化黨參水提物，控制黨參中有不良反應的成分-生物堿類，麥冬水提物、五味子水提物，制備成水針劑、粉針劑、輸液劑，藥理實驗結果表明，本發明的各組制劑具有很好的安全性和更好的藥理作用。
黨參市場批發價14-16元/kg，人參價格為120-140元/kg，貴了將近10倍，我們采用黨參代替人參配伍麥冬、五味子，制備成注射制劑，為患者節省了大量資金，但藥理作用卻沒有下降，甚至有提高，因此，黨參代替人參配伍麥冬、五味子制備成注射制劑是具有很好前景的。
本發明通過以下技術方案實現的。
一.工藝制法(1)本發明原料藥材配比重量份為黨參80-120，麥冬60-80，五味子30-40；
(2)取黨參，粉碎，加10-20倍水，浸泡12-24小時，加熱至沸騰，保持溫度60℃-80℃、時間2-4小時，過濾，濾液備用，殘渣再加4-8倍水，加熱至沸騰，保持溫度60℃-80℃、時間1-3小時，過濾，合并兩次濾液，用旋轉蒸發儀濃縮，控制溫度40℃-50℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮到相對密度在50℃下為1.05-1.10，加入乙醇，使溶液含醇的濃度為60％-70％，過濾，上清液用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度40℃-50℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮液上大孔吸附樹脂，先用8-10倍柱體積的水洗，棄去洗脫液，再用4-8倍柱體積、濃度為20％-40％的乙醇洗脫，合并洗脫液，用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度40℃-50℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮液低溫干燥，得到黨參水提物；(黨參水提物中控制總生物堿(以膽堿計)不高于0.01％)(3)取麥冬、五味子分別加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次分別為45分鐘、30分鐘，合并提取液，減壓濃縮至相對密度為1.05-1.10(50℃熱測)，加乙醇至含醇量為75％，放置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15-1.20(50℃熱測)，再加乙醇至含醇量為85％，放置，濾過，加40％氫氧化鈉溶液調節pH值分別為8左右，放置，濾過，麥冬濾液加稀鹽酸調PH至7左右，分別減壓回收乙醇至膏狀，相對密度分別為1.15-1.20、1.25-1.35(50℃熱測)，70℃下真空干燥，分別得麥冬、五味子水提物；(4)取黨參水提物0.8-1.5重量份，麥冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成水針制劑；(5)取黨參水提物0.8-1.5重量份，麥冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8-82.7重量份，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成輸液制劑；(6)取黨參水提物0.8-1.5重量份，麥冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水溶解完全，加入藥用輔料賦形劑29.8-32.7重量份，干燥，制成粉針制劑。黨參為黨參地上莖葉或地下根。
大孔吸附樹脂為非極性大孔吸附樹脂或弱極性大孔吸附樹脂。
水針劑、輸液劑、粉針劑主要作用為益氣養陰，復脈固脫。用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等癥；本發明以黨參為君藥配伍麥冬、五味子，與生脈制劑區別在于后者是以人參為君藥，因此，二者在治療病癥時側重點有所不同本發明注射制劑對氣血兩虧、津氣兩傷癥狀有很好的治療作用。
二.檢測分析1.黨參水提物含量測定薄層掃描法進行測定實驗藥物本發明不同工藝參數下黨參水提物(廣東天之驕藥物開發有限公司實驗室提供)
黨參皂苷I、黨參皂苷II、黨參皂苷III(沈陽藥科大學天然藥化實驗室提供)實驗儀器島津CS-930型薄層掃描儀；硅膠板(德國Merck公司)。
色譜條件展開劑為甲醇-水(5∶1)，顯色劑為10％硫酸，掃描方式為鋸齒形掃描，SX＝6，狹縫1.2mm×1.2mm。經在370～700nm范圍內掃描，確定550nm為黨參皂苷I、黨參皂苷II、黨參皂苷III的測定波長。
標準曲線制備精密稱取黨參皂苷I、黨參皂苷II、黨參皂苷III，以甲醇定容，使其濃度分別為0.9、1.0g/L，分別吸取2.0、4.0、6.0、8.0、10.0μL點樣，展開，顯色后，測定面積積分值，濃度范圍在2～10μg，黨參皂苷I、黨參皂苷II、黨參皂苷III的回歸方程。
樣品測定取黨參水提物樣品和黨參皂苷I、黨參皂苷II、黨參皂苷III對照液分別點樣5.0μL，按皂甙分析的色譜條件進行測定。含量測定結果見表1。
表1黨參水提物含量測定黨參含量組別(以黨參皂苷計，％)1 63.22 68.13 70.32.黨參水提物中生物堿的含量測定高效液相色譜法進行含量測定實驗藥物本發明不同工藝參數下黨參水提物(廣東天之驕藥物開發有限公司實驗室提供)
黨參膽堿(沈陽藥科大學天然藥化實驗室提供)實驗儀器日本島津Le-2F型高效液相色譜儀；日本島津SPD-1型多波長紫外檢測器；上海計算技術所cDMC-1E型色譜數據處理機；CQ250超聲波清洗器。
液相色譜條件色譜柱為Nucleosil-ODS5mm×250mm分析柱。流動相為甲醇-磷酸鹽緩沖液-十二烷基硫酸鈉(60ml∶40ml∶0.1g)。流速為1.0ml/min。檢測波長264nm。柱溫25℃。
標準曲線制備精密稱取黨參膽堿1.97mg置25ml容量瓶中，加甲醇溶解稀釋至刻度后，吸取1ml置上述25ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，制得標準溶液。取上述生物堿標準液進樣，用峰面積y對進樣量x(μg)回歸，得標準品的回歸方程。
樣品的測定取黨參水提物的樣品溶液5份按上述色譜條件測定，外標兩點法計算，果見表2表2黨參水提物中生物堿的含量黨參水提物中生物堿含量 平均含量組別(以黨參膽堿計％) (％)1 0.0082 0.0083 0.0070.0084 0.0085 0.007結論通過以上檢測分析實驗表明，本發明的工藝具有實際意義。
三.藥理實施例實施例1
不同黨參水提物、本發明各組制劑長期毒性實驗實驗藥物黨參水提物(黨參生物堿含量為0.008％、0.01％、0.012％)(廣東天之驕藥物開發有限公司實驗室提供)本發明各組制劑(廣東天之驕藥物開發有限公司實驗室提供)生理鹽水實驗動物8周齡SD大鼠，體重100～120g，造氣虛型冠心病模型。
實驗儀器全自動生化分析儀(日立7600型，JAPAN)實驗方法大鼠160只，按體重、性別隨機分為8組，每組20只，對照組為5ml/kg生理鹽水注射液，不同黨參水提物、本發明粉針劑溶解在生理鹽水中(密度相同)，將本發明水針劑、輸液劑進行濃縮至與上述溶解液密度相同，按照臨床給藥方案，按照體表面積進行換算給藥量，每天上午相同時間以腹腔注射方式給予藥和生理鹽水，每日1次，共60天。觀察大鼠死亡情況，見表3。
表3大鼠60天內死亡情況動物數死亡數 死亡率組別(只) (只) (％)生理鹽水 2020 100黨參水提物(黨參生物堿含量為0.008％) 20315**黨參水提物(黨參生物堿含量為、0.01％、)20525**黨參水提物(黨參生物堿含量為0.012％) 2012 60#本發明水針劑 2015**本發明輸液劑 20210**本發明粉針劑 2015**注**P＜0.01，#P＞0.05結論通過上述長期毒性實驗表明，黨參水提物中生物堿含量應控制在不高于0.01％，本發明各組制劑具有很好的安全性。
實施例2對大鼠急性心肌缺血保護作用實驗藥物生脈注射液(吉林省集安益盛藥業股份有限公司)；本發明注射制劑(廣東天之驕藥物開發有限公司實驗室提供)生理鹽水(廣東天之驕藥物開發有限公司實驗室提供)實驗動物動物Wister大白鼠50只，雄性，體重(300±20)g，，分為5組，每組10只。
實驗方法結扎大鼠的左冠狀動脈前降支造成急性心肌缺血模型。各組進行尾靜脈給藥(5.5g/kg給藥)，20％烏拉坦(1g/kg，ip)麻醉，分離頸總動脈，并行氣管插術，連接動物呼吸機。左側第四肋間開胸，剪開心包，分離左冠狀動脈前降支，平右心耳作結扎部位。取出心臟稱重，-10℃冰凍30～50min，在心臟結扎線下，平行冠狀溝將心室橫切成5片，生理鹽水沖洗后，置于pH值8.0磷酸緩沖液配制的濃度為1％的氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液中，在38℃恒溫水浴中染色10min，正常心肌染色成暗紅色，梗死心肌染成灰黃色，剪去心肌片被染色的部分，把未被染色的缺血梗死區心肌稱重，計算缺血范圍(缺血梗死面積占全心重的百分比，結果見表4。
表4組制劑對大鼠急性心肌缺血保護作用組別 心臟重(g) 心臟梗死重(g)心臟梗死百分率(％)生理鹽水 0.9910.190 19.17生脈注射液0.8060.092 11.41**本發明水針劑 0.8910.090 10.12**本發明輸液劑 0.8780.088 10.03**本發明粉針劑 0.8800.091 10.32****P＜0.01，處理組與陽性對照組比較。
結論通過藥理實驗表明，本發明各組制劑與生脈注射液沒有顯著差異，但本發明各組制劑的數據要好于生脈注射液數據，說明本發明注射制劑具有更好的藥理作用。
實施例3對氣血兩虧、津氣兩傷類型小鼠心肌缺氧的影響實驗動物小鼠，體重20±2g。(由沈陽藥科大學中藥藥理教研室做成氣血兩虧、津氣兩傷的模型，進行實驗。)實驗藥物生脈注射液(吉林省集安益盛藥業股份有限公司)本發明注射制劑(廣東天之驕藥物開發有限公司實驗室提供)生理鹽水(廣東天之驕藥物開發有限公司實驗室提供)實驗方法取模型小鼠50只，雌雄各半，隨機分為5組，實驗組尾靜脈給藥劑量為5.5g生藥/kg(給藥容積為0.5ml)，對照組給予等劑量生理鹽水水，給藥后10分鐘各組小鼠皮下注射異丙腎上腺素10mg/kg，5分鐘后立即放入250ml廣口瓶中，記錄小鼠存活時間，結果見表5表5各組制劑心肌缺氧的影響組別 存活時間(min)生理鹽水15.6±3.2生脈注射液 22.3±4.0**本發明水針劑35.1±5.2**[*]本發明粉針劑36.2±4.9**[*]本發明輸液劑35.8±4.7**[*]注與生理鹽水組比較**P＜0.01，與陽性對照組比較[*]P＜0.05結論通過藥理實驗3，我們可以得知，本發明各組制劑對氣血兩虧、津氣兩傷類型的病癥要比生脈注射制劑的藥理作用更好。
四.制備實施例實施例1(1)本發明原料藥材配比重量份為黨參根120克，麥冬80克，五味子40克；(2)取黨參根，粉碎，加20倍水，浸泡24小時，加熱至沸騰，保持溫度80℃、時間4小時，過濾，濾液備用，殘渣再加8倍水，加熱至沸騰，保持溫度80℃、時間3小時，過濾，合并兩次濾液，用旋轉蒸發儀濃縮，控制溫度50℃、控制真空度為0.2Mpa，濃縮到相對密度在50℃下為1.10，加入乙醇，使溶液含醇的濃度為70％，過濾，上清液用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度50℃、控制真空度為0.2Mpa，濃縮液上NKA型大孔吸附樹脂，先用10倍柱體積的水洗，棄去洗脫液，再用8倍柱體積、濃度為40％的乙醇洗脫，合并洗脫液，用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度50℃、控制真空度為0.2Mpa，濃縮液低溫干燥，得到黨參水提物；(黨參水提物中控制總生物堿(以膽堿計)0.01％)(3)取麥冬、五味子分別加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次分別為45分鐘、30分鐘，合并提取液，減壓濃縮至相對密度為1.10(50℃熱測)，加乙醇至含醇量為75％，放置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20(50℃熱測)，再加乙醇至含醇量為85％，放置，濾過，加40％氫氧化鈉溶液調節pH值分別為8左右，放置，濾過，麥冬濾液加稀鹽酸調PH至7左右，分別減壓回收乙醇至膏狀，相對密度分別為1.20、1.35(50℃熱測)，70℃下真空干燥，分別得麥冬、五味子水提物；(4)取黨參水提物1.5克，麥冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成水針制劑1000瓶；(5)取黨參水提物1.5克，麥冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8克，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成輸液制劑1000瓶；(6)取黨參水提物1.5克，麥冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，加入注射用水溶解完全，加入藥用輔料賦形劑克，干燥，制成粉針制劑。
水針劑、輸液劑、粉針劑主要作用為益氣養陰，復脈固脫。用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等癥。
實施例2(1)本發明原料藥材配比重量份為黨參根80克，麥冬60克，五味子30克；(2)取黨參根，粉碎，加10倍水，浸泡12小時，加熱至沸騰，保持溫度60℃、時間2小時，過濾，濾液備用，殘渣再加4倍水，加熱至沸騰，保持溫度60℃、時間1小時，過濾，合并兩次濾液，用旋轉蒸發儀濃縮，控制溫度40℃、控制真空度為0.1Mpa，濃縮到相對密度在50℃下為1.05，加入乙醇，使溶液含醇的濃度為60％，過濾，上清液用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度40℃、控制真空度為0.1Mpa，濃縮液上AB-8型大孔吸附樹脂，先用8倍柱體積的水洗，棄去洗脫液，再用4倍柱體積、濃度為20％的乙醇洗脫，合并洗脫液，用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度40℃、控制真空度為0.1Mpa，濃縮液低溫干燥，得到黨參水提物；(黨參水提物中控制總生物堿(以膽堿計)0.009％)(3)取麥冬、五味子分別加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次分別為45分鐘、30分鐘，合并提取液，減壓濃縮至相對密度為1.05(50℃熱測)，加乙醇至含醇量為75％，放置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15(50℃熱測)，再加乙醇至含醇量為85％，放置，濾過，加40％氫氧化鈉溶液調節pH值分別為8左右，放置，濾過，麥冬濾液加稀鹽酸調PH至7左右，分別減壓回收乙醇至膏狀，相對密度分別為1.15、1.25(50℃熱測)，70℃下真空干燥，分別得麥冬、五味子水提物；
(4)取黨參水提物0.8克，麥冬水提物16克，五味子水提物0.5克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成水針制劑1000瓶；(5)取黨參水提物0.8克，麥冬水提物16克，五味子水提物0.5克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖82.7克，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成輸液制劑1000瓶；(6)取黨參水提物0.8可，麥冬水提物16克，五味子水提物0.5克混合，加入注射用水溶解完全，加入藥用輔料賦形劑蔗糖32.7克，干燥，制成粉針制劑1000瓶。
水針劑、輸液劑、粉針劑主要作用為益氣養陰，復脈固脫。用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等癥。
實施例3(1)本發明原料藥材配比重量份為黨參根100克，麥冬70克，五味子35克；(2)取黨參根，粉碎，加15倍水，浸泡18小時，加熱至沸騰，保持溫度70℃、時間3小時，過濾，濾液備用，殘渣再加6倍水，加熱至沸騰，保持溫度70℃、時間2小時，過濾，合并兩次濾液，用旋轉蒸發儀濃縮，控制溫度45℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮到相對密度在50℃下為1.08，加入乙醇，使溶液含醇的濃度為65％，過濾，上清液用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度45℃、控制真空度為0.15Mpa，濃縮液上D101型大孔吸附樹脂，先用9倍柱體積的水洗，棄去洗脫液，再用6倍柱體積、濃度為30％的乙醇洗脫，合并洗脫液，用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度45℃、控制真空度為0.15Mpa，濃縮液低溫干燥，得到黨參水提物；(黨參水提物中控制總生物堿(以膽堿計)0.007％)(3)取麥冬、五味子分別加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次分別為45分鐘、30分鐘，合并提取液，減壓濃縮至相對密度為1.08(50℃熱測)，加乙醇至含醇量為75％，放置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.18(50℃熱測)，再加乙醇至含醇量為85％，放置，濾過，加40％氫氧化鈉溶液調節pH值分別為8左右，放置，濾過，麥冬濾液加稀鹽酸調PH至7左右，分別減壓回收乙醇至膏狀，相對密度分別為1.18、1.28(50℃熱測)，70℃下真空干燥，分別得麥冬、五味子水提物；(4)取黨參水提物1.2克，麥冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成水針制劑1000瓶；(5)取黨參水提物1.2克，麥冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克混合，加入注射用水，加入葡萄糖81.7克，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成輸液制劑1000瓶；(6)取黨參水提物1.2克，麥冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克混合，加入注射用水溶解完全，加入藥用輔料賦形劑31.7克，干燥，制成粉針制劑1000瓶。
水針劑、輸液劑、粉針劑主要作用為益氣養陰，復脈固脫。用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等癥。
實施例4(1)本發明原料藥材配比重量份為黨參莖葉120克，麥冬80克，五味子40克；(2)取黨參莖葉，粉碎，加20倍水，浸泡24小時，加熱至沸騰，保持溫度80℃、時間4小時，過濾，濾液備用，殘渣再加8倍水，加熱至沸騰，保持溫度80℃、時間3小時，過濾，合并兩次濾液，用旋轉蒸發儀濃縮，控制溫度50℃、控制真空度為0.2Mpa，濃縮到相對密度在50℃下為1.10，加入乙醇，使溶液含醇的濃度為70％，過濾，上清液用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度50℃、控制真空度為0.2Mpa，濃縮液上NKA型大孔吸附樹脂，先用10倍柱體積的水洗，棄去洗脫液，再用8倍柱體積、濃度為40％的乙醇洗脫，合并洗脫液，用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度50℃、控制真空度為0.2Mpa，濃縮液低溫干燥，得到黨參水提物；(黨參水提物中控制總生物堿(以膽堿計)0.01％)(3)取麥冬、五味子分別加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次分別為45分鐘、30分鐘，合并提取液，減壓濃縮至相對密度為1.10(50℃熱測)，加乙醇至含醇量為75％，放置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20(50℃熱測)，再加乙醇至含醇量為85％，放置，濾過，加40％氫氧化鈉溶液調節pH值分別為8左右，放置，濾過，麥冬濾液加稀鹽酸調PH至7左右，分別減壓回收乙醇至膏狀，相對密度分別為1.20、1.35(50℃熱測)，70℃下真空干燥，分別得麥冬、五味子水提物；(4)取黨參水提物1.5克，麥冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成水針制劑1000瓶；(5)取黨參水提物1.5克，麥冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8克，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成輸液制劑1000瓶；(6)取黨參水提物1.5克，麥冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，加入注射用水溶解完全，加入藥用輔料賦形劑克，干燥，制成粉針制劑。
水針劑、輸液劑、粉針劑主要作用為益氣養陰，復脈固脫。用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等癥。
實施例5(1)本發明原料藥材配比重量份為黨參莖葉80克，麥冬60克，五味子30克；(2)取黨參莖葉，粉碎，加10倍水，浸泡12小時，加熱至沸騰，保持溫度60℃、時間2小時，過濾，濾液備用，殘渣再加4倍水，加熱至沸騰，保持溫度60℃、時間1小時，過濾，合并兩次濾液，用旋轉蒸發儀濃縮，控制溫度40℃、控制真空度為0.1Mpa，濃縮到相對密度在50℃下為1.05，加入乙醇，使溶液含醇的濃度為60％，過濾，上清液用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度40℃、控制真空度為0.1Mpa，濃縮液上AB-8型大孔吸附樹脂，先用8倍柱體積的水洗，棄去洗脫液，再用4倍柱體積、濃度為20％的乙醇洗脫，合并洗脫液，用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度40℃、控制真空度為0.1Mpa，濃縮液低溫干燥，得到黨參水提物；(黨參水提物中控制總生物堿(以膽堿計)0.009％)(3)取麥冬、五味子分別加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次分別為45分鐘、30分鐘，合并提取液，減壓濃縮至相對密度為1.05(50℃熱測)，加乙醇至含醇量為75％，放置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15(50℃熱測)，再加乙醇至含醇量為85％，放置，濾過，加40％氫氧化鈉溶液調節pH值分別為8左右，放置，濾過，麥冬濾液加稀鹽酸調PH至7左右，分別減壓回收乙醇至膏狀，相對密度分別為1.15、1.25(50℃熱測)，70℃下真空干燥，分別得麥冬、五味子水提物；(4)取黨參水提物0.8克，麥冬水提物16克，五味子水提物0.5克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成水針制劑1000瓶；(5)取黨參水提物0.8克，麥冬水提物16克，五味子水提物0.5克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖82.7克，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成輸液制劑1000瓶；(6)取黨參水提物0.8可，麥冬水提物16克，五味子水提物0.5克混合，加入注射用水溶解完全，加入藥用輔料賦形劑蔗糖32.7克，干燥，制成粉針制劑1000瓶。
水針劑、輸液劑、粉針劑主要作用為益氣養陰，復脈固脫。用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等癥。
實施例6(1)本發明原料藥材配比重量份為黨參莖葉100克，麥冬70克，五味子35克；(2)取黨參莖葉，粉碎，加15倍水，浸泡18小時，加熱至沸騰，保持溫度75℃、時間3小時，過濾，濾液備用，殘渣再加6倍水，加熱至沸騰，保持溫度75℃、時間2小時，過濾，合并兩次濾液，用旋轉蒸發儀濃縮，控制溫度45℃、控制真空度為0.16Mpa，濃縮到相對密度在50℃下為1.08，加入乙醇，使溶液含醇的濃度為65％，過濾，上清液用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度45℃、控制真空度為0.15Mpa，濃縮液上D101型大孔吸附樹脂，先用9倍柱體積的水洗，棄去洗脫液，再用6倍柱體積、濃度為30％的乙醇洗脫，合并洗脫液，用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度45℃、控制真空度為0.15Mpa，濃縮液低溫干燥，得到黨參水提物；(黨參水提物中控制總生物堿(以膽堿計)0.008％)
(3)取麥冬、五味子分別加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次分別為45分鐘、30分鐘，合并提取液，減壓濃縮至相對密度為1.08(50℃熱測)，加乙醇至含醇量為75％，放置，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.18(50℃熱測)，再加乙醇至含醇量為85％，放置，濾過，加40％氫氧化鈉溶液調節pH值分別為8左右，放置，濾過，麥冬濾液加稀鹽酸調PH至7左右，分別減壓回收乙醇至膏狀，相對密度分別為1.18、1.28(50℃熱測)，70℃下真空干燥，分別得麥冬、五味子水提物；(4)取黨參水提物1.2克，麥冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成水針制劑1000瓶；(5)取黨參水提物1.2克，麥冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克混合，加入注射用水，加入葡萄糖81.7克，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成輸液制劑1000瓶；(6)取黨參水提物1.2克，麥冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克混合，加入注射用水溶解完全，加入藥用輔料賦形劑31.7克，干燥，制成粉針制劑1000瓶。
水針劑、輸液劑、粉針劑主要作用為益氣養陰，復脈固脫。用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等癥。
權利要求
1.一種益氣強心、生津復脈的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物有效成分是由黨參水提物0.8-1.5重量份，麥冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份；其中黨參水提物中總生物堿(以膽堿計)的含量低于0.01％。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其制備方法包括以下步驟(1)本發明原料藥材配比重量份為黨參80-120，麥冬60-80，五味子30-40；(2)取黨參，粉碎，加10-20倍水，浸泡12-24小時，加熱至沸騰，保持溫度60℃-80℃、時間2-4小時，過濾，濾液備用，殘渣再加4-8倍水，加熱至沸騰，保持溫度60℃-80℃、時間1-3小時，過濾，合并兩次濾液，用旋轉蒸發儀濃縮，控制溫度40℃-50℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮到相對密度在50℃下為1.05-1.10，加入乙醇，使溶液含醇的濃度為60％-70％，過濾，上清液用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度40℃-50℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮液上大孔吸附樹脂，先用8-10倍柱體積的水洗，棄去洗脫液，再用4-8倍柱體積、濃度為20％-40％的乙醇洗脫，合并洗脫液，用旋轉蒸發儀回收乙醇至盡，控制溫度40℃-50℃、控制真空度為0.1-0.2Mpa，濃縮液低溫干燥，得到黨參水提物；(3)取麥冬、五味子分別加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次分別為45分鐘、30分鐘，合并提取液，減壓濃縮，50℃熱測，至相對密度為1.05-1.10，加乙醇至含醇量為75％，放置，濾過，濾液減壓濃縮，50℃熱測，至相對密度為1.15-1.20，再加乙醇至含醇量為85％，放置，濾過，加40％氫氧化鈉溶液調節pH值分別為8左右，放置，濾過，麥冬濾液加稀鹽酸調PH至7左右，分別減壓回收乙醇至膏狀，50℃熱測，相對密度分別為1.15-1.20、1.25-1.35，70℃下真空干燥，分別得麥冬、五味子水提物。
3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其中的黨參為黨參地上莖葉或地下根。
4.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中大孔吸附樹脂為非極性大孔吸附樹脂。
5.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中大孔吸附樹脂為弱極性大孔吸附樹脂。
6.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征是該藥物組合物是水針劑、輸液劑、粉針劑(1)取黨參水提物0.8-1.5重量份，麥冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成水針制劑；(2)取黨參水提物0.8-1.5重量份，麥冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8-82.7重量份，溶解完全，用葡甲胺調PH值，過濾，滅菌，檢驗，制成輸液制劑；(3)取黨參水提物0.8-1.5重量份，麥冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水溶解完全，加入藥用輔料賦形劑29.8-32.7重量份，干燥，制成粉針制劑。
全文摘要
本發明公開了一種益氣強心、生津復脈的藥物組合物及其制備方法，其特點在于它是由提取純化的黨參有效部位、麥冬有效部位、五味子有效部位，與藥用輔料組成，制備成注射制劑；其特征還在于本發明對黨參中生物堿進行含量限定，使本發明各組制劑在臨床應用中更安全；藥理實驗結果表明，該藥物組合物制劑，與市售同類藥物比較具有更好的藥理作用和安全性。
文檔編號A61P9/00GK1616056SQ20041008024
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月28日 優先權日2004年9月28日
發明者張平 申請人:張平