一種含黃芪的藥物在制備治療阿司匹林抵抗藥物中的應(yīng)用的制作方法

專利名稱：一種含黃芪的藥物在制備治療阿司匹林抵抗藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種藥物在制備治療阿司匹林抵抗藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
阿司匹林(Aspirin)又稱阿司匹林或乙酰水楊酸，應(yīng)用于臨床已有80多年的歷史，是一種古老的解熱、鎮(zhèn)痛藥。近年來隨著前列腺素研究的深入，對(duì)阿司匹林又有了新的認(rèn)識(shí)臨床上除了傳統(tǒng)上用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎外，還用于抗血小板聚集等。臨床試驗(yàn)表明阿司匹林是心腦血管疾病高?；颊咭患?jí)預(yù)防有效的抗血小板藥物，對(duì)心肌梗死和缺血性血管事件的二級(jí)預(yù)防也有效。
但是目前在臨床上使用治療劑量的阿司匹林，仍然有部分心腦血管疾病患者發(fā)生了冠脈血栓和中風(fēng)，加大治療劑量，不僅未能達(dá)到治療及預(yù)防目的，而且不良反應(yīng)增加，這種現(xiàn)象稱為“阿司匹林抵抗”(Aspirin Resistance，AR)。
經(jīng)過長(zhǎng)期隨訪，原因如下第一血小板被其它途徑激活，不能被阿司匹林阻斷[Valles J，Santos MT，Aznar J，et al.Erythrocyte Promotion of platelet reactivity decreases the effectivenessof aspirin as an antithrombotic therapeutic modalitythe effect of low-dose aspirin is less thanoptimal in patients with vascular disease due to prothrombotic effects of erythrocytes on plateletreactivity.Circulation，1998；97350-355]；第二有些患者需要比常規(guī)劑量更大的劑量才能得到最佳抗栓效果，沒有證據(jù)表明阿司匹林抗栓作用與劑量相關(guān)[Patrono C.Prevention ofmyocardial infarction and stroke by aspirindifferent mechanisms？Different dosage？Thromb.Res.，1998；92S7-S12]；第三某些患者盡管應(yīng)用常規(guī)劑量阿司匹林也能生成TXA2[Tayllor DW，Low-dose and high-dose acetylsalicylic acid for patients undergoing carotid endarterectomyarandomized controlled trail；ASA and Carotid Endarterectomy(ACE)Trial Collaborators.Lancet，1999；3532179-2184]。
研究表明，AR的發(fā)生與下列機(jī)制有關(guān)。
紅細(xì)胞提高血小板反應(yīng)性血小板-紅細(xì)胞相互作用影響血小板反應(yīng)性，通過血小板釋放反應(yīng)、類花生酸類物質(zhì)合成和血小板募集導(dǎo)致阿司匹林抵抗。紅細(xì)胞引起TXA2合成增加，5-HT、β-TG和ADP釋放，表明紅細(xì)胞調(diào)節(jié)血小板花生酸類物質(zhì)的生成[Valles J，et al.Erythrocyte metabolically enhancescollagen-induced platelet responsiveness via increased thromboxane production，adenosinediphosphate release，and recruitment.Blood，1991；78154-162]。
花生四烯酸(PGF2)代謝花生四烯酸經(jīng)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生一系列有生物活性的PGF2見復(fù)合物。F2-isoprostanes是血管疾病重要的新的預(yù)測(cè)因子。不穩(wěn)定心絞痛、穩(wěn)定性心絞痛、變異性心絞痛患者和健康人，服用阿司匹林100mg/d測(cè)量8-iso-PGF2(質(zhì)脂過氧化作用的標(biāo)志物)和11脫氫-TXA2(TXA2生物合成的標(biāo)志物)的研究表明，不穩(wěn)定心絞痛患者8-iso-PGF2尿排泄量明顯高于穩(wěn)定心絞痛患者和對(duì)照組；TXA2的排泄量明顯高于穩(wěn)定性心絞痛患者。不穩(wěn)定心絞痛患者氧化劑應(yīng)激增加，8-iso-PGF2增多，血小板對(duì)其他激動(dòng)劑的反應(yīng)增強(qiáng)。
吸煙刺激吸煙是心血管疾病主要的危險(xiǎn)因素。資料表明阿司匹林能抑制血小板聚集率降低引起的血小板聚集[Davis JW，et al.Cigarette smoking-induced enhancement of platelet functionlack ifprevention by aspirin in men with coronary artery disease.J Lab Clin Med，1982；126637-639]。吸煙后血小板聚集率降低。不吸煙者和吸煙成癮者吸煙前服用阿司匹林能防止血小板聚集率下降。
兒茶酚胺水平增加血小板聚集增加體外血小板對(duì)腎上腺素的敏感性表明兒茶酚胺引起的血小板活化和急性冠脈綜合征之間存在聯(lián)系[Larsson PT et al，Norepinephrine-induced human platelet activation in vivo is only partlycounteracted by aspirin.Circulation，1994；891951-1957]。40個(gè)急性心肌梗死患者隨機(jī)分為華法林組和阿司匹林組。踏車試驗(yàn)前后取血，比較兩組的基線特征，運(yùn)動(dòng)時(shí)間和最大心率。在基線時(shí)華法林組比阿司匹林組血小板聚集率明顯降低，說明阿司匹林有抗血小板聚集的作用。運(yùn)動(dòng)時(shí)兩組的血小板聚集率均降低，表明血小板聚集能力增加。其原因可能是去甲腎上腺素水平增加導(dǎo)致血小板活化。
血小板對(duì)膠原的敏感性增加膠原是生理性的重要的血小板聚集的激動(dòng)劑。兩個(gè)試驗(yàn)研究阿司匹林應(yīng)答和膠原之間的關(guān)系。一個(gè)試驗(yàn)(n＝8健康男性)服用阿司匹林324mg/kg前，服藥2小時(shí)后測(cè)量出血時(shí)間，區(qū)分阿司匹林應(yīng)答者和無應(yīng)答者。8個(gè)人中7個(gè)參與了第二個(gè)試驗(yàn)，給予膠原0.15-4μg/ml確定阿司匹林應(yīng)答者和無應(yīng)答者血小板對(duì)膠原的敏感性。第一個(gè)試驗(yàn)8個(gè)患者中，5個(gè)阿司匹林應(yīng)答者，3個(gè)無應(yīng)答者。阿司匹林應(yīng)答者和無應(yīng)答者服藥前出血時(shí)間無差別[(408±121)和(330±30)秒，P＞0.05]，服藥后有明顯差別[(720±225)和(330±52)秒]。第二個(gè)試驗(yàn)7個(gè)患者中，4個(gè)阿司匹林應(yīng)答者，3個(gè)無應(yīng)答者。阿司匹林應(yīng)答者和無應(yīng)答者服藥前出血時(shí)間無差別[(405±52)和(357±31)秒，P＞0.05]，服藥后有明顯差別[(623±189)和(345±54)秒][Kawasaki T，el at.Incresed platelet sensitivity to cllagen in individuals resistant to low aspirin.Stroke，2000；31591-595]。
環(huán)氧化酶-2(COX-2)(p900)Cox是前列腺素合成的限速酶。Cox-1在大多數(shù)細(xì)胞和組織中表達(dá)。Cox-2的mRNA和蛋白質(zhì)正常情況下在大多數(shù)組織中不能檢測(cè)到。最近Webr等[Weber AA，et al.Cyclooxygenase-2 in human platelet as a possible factor in aspirin resistance.Lancet，1993；353900]報(bào)道Cox-2的蛋白質(zhì)和mRNA在健康人的循環(huán)血小板中表達(dá)，這可能是阿司匹林抵抗的一個(gè)原因。
藥物相互作用阿司匹林和其他非甾體類消炎藥(NSAIDS)的相互作用能夠削弱阿司匹林對(duì)血小板的作用。阿司匹林對(duì)絲氨酸殘基的乙酰化作用，需要首先與賴氨酸-120結(jié)合，賴氨酸-120是所有NSAIDS共同作用的位點(diǎn)。NSAIDS對(duì)賴氨酸-120的親和力較強(qiáng)，從而阻止了阿司匹林對(duì)血小板Cox-1的抑制作用。
以上闡述了阿司匹林抵抗的可能機(jī)制。明確血小板活化機(jī)制和可逆的危險(xiǎn)因素，有助于減少阿司匹林抵抗的發(fā)生，改善患者的預(yù)后。
阿司匹林抵抗是指服用阿司匹林后不能有效阻止血栓素A2的合成，即阿司匹林失去了對(duì)心腦血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，這種現(xiàn)象被稱之為阿司匹林抵抗。對(duì)大多數(shù)患者來說，阿司匹林能使心血管危險(xiǎn)降低25％，但是阿司匹林抵抗的患者應(yīng)用阿司匹林治療心血管疾病，不能預(yù)防心血管事件的發(fā)生，反而會(huì)增加心梗和卒中的發(fā)生率，這些發(fā)現(xiàn)限制阿司匹林的使用。因此，這些心血管疾病在本發(fā)明當(dāng)中稱之為阿司匹林抵抗性心血管疾病，特別是指使用阿司匹林治療無效的冠心病、心絞痛。本發(fā)明將對(duì)阿司匹林抵抗性心血管疾病具有治療作用的藥物稱之為抗阿司匹林抵抗的藥物，這種治療作用稱之為抗阿司匹林抵抗作用。
目前，對(duì)于治療阿司匹林抵抗的報(bào)道還不是很多。Yusuf S等[Effects of pretreatment withclopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneouscoronary interventionthe PCI-CURE study.Lancet，2001]報(bào)道了在阿司匹林治療的基礎(chǔ)上加用氯毗格雷能減少急性冠脈綜合征患者包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的患者早期和長(zhǎng)期的嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生率。
中藥理血藥，特別是活血化瘀類藥物是歷代醫(yī)家所常用的藥物，本類藥物具有活血調(diào)經(jīng)、破血消癥、化瘀止痛、消腫生肌的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，理血藥具有擴(kuò)展冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量，降低心肌耗氧，降低外周血管阻力，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，抑制血栓形成，增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性，抗凝血系統(tǒng)，改善微循環(huán)，降壓，緩解平滑肌痙攣等作用。理血藥中的川芎、丹參、益母草、桃仁、紅花、水蛭等的臨床作用不斷的拓展，特別是丹參的研究尤為突出。
經(jīng)過長(zhǎng)期的臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)認(rèn)為冠心病的病因病理多由于“陰陽(yáng)失調(diào)、氣機(jī)逆亂導(dǎo)致心血瘀滯、心脈痹阻、不通則痛”。根據(jù)上述原則，有人選取了黃芪，丹參，三七，降香制成制劑，該制劑具有活血化瘀之功效，用于冠心病癥引起的心絞痛癥。由于其療效確切，不良反應(yīng)少，是臨床治療冠心病、胸悶、心絞痛的常用中成藥。目前對(duì)該制劑的研究主要集中在冠心病癥引起的心絞痛癥的研究上，有關(guān)該制劑治療阿司匹林抵抗作用尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物在制備抗阿司匹林抵抗的藥物中的應(yīng)用。
下述的本發(fā)明藥物組分組成、用量都有較好的抗阿司匹林低抗的療效黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％。；優(yōu)選的各組分用量為黃芪30.8％～57.2％，丹參15.4％～28.6％，三七3.5％～6.5％，降香20.6％～38.2％；最佳的各組分用量為黃芪44.7％，丹參26.7％，三七6.3％，降香22.3％；最佳的各組分用量為黃芪42.2％，丹參23.8％，三七4.5％，降香30.5％。
本發(fā)明藥物可以制成滴丸、顆粒劑、膠囊、片劑、沖劑、散劑、口服液制劑形式。
本發(fā)明藥物有效成分的制備可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選對(duì)原料采用如下工藝提取，但是這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
(1)按重量百分比稱量出下列原料黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％；(2)取經(jīng)粉碎的丹參、三七，用水煎煮，過濾，濾液濃縮后醇沉，從上清液中回收乙醇，濃縮成浸膏，即丹參三七浸膏；(3)另取經(jīng)粉碎的黃芪，用水煎煮、過濾，濾液濃縮后醇沉，上清液濃縮后再醇沉，從上清液中回收乙醇，濃縮成浸膏，即黃芪浸膏；(4)再取降香，加水，回流提取，收集揮發(fā)油；(5)取上述丹參三七浸膏、黃芪浸膏及揮發(fā)油和適當(dāng)輔料混和均勻后，制成本發(fā)明的中藥制劑。
以上組成在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面通過臨床觀察本藥物組合物在抗“阿司匹林抵抗”的試驗(yàn)結(jié)果，說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。
本發(fā)明采用目前常用的對(duì)阿司匹林抵抗的研究方法，通過測(cè)定血小板聚集率，判斷患者在服用本發(fā)明藥物后是否具有降低阿司匹林抵抗的作用，本發(fā)明通過臨床研究觀察，證明了本發(fā)明藥物在制備抗阿司匹林抵抗的藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明藥物具有抗阿司匹林抵抗的作用，為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明藥物的臨床試驗(yàn)結(jié)果說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途，為方便敘述，以下將本發(fā)明藥物稱為芪參益氣滴丸。
實(shí)驗(yàn)例 芪參益氣滴丸(按實(shí)施例一方法制備)減少阿司匹林抵抗作用實(shí)驗(yàn)一、材料與方法(一)入選標(biāo)準(zhǔn)1.連續(xù)服用小劑量阿司匹林超過2周的患者2.應(yīng)用美國(guó)CHRON-LOG AGGREGOMETER 540VS檢測(cè)其花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板最大聚集率大于30％的患者同時(shí)符合上述兩條的患者可入選3.血小板聚集率檢測(cè)方法由美國(guó)引進(jìn)的型號(hào)為CHRONO-LOG540VS血小板聚集測(cè)試儀，采用光學(xué)法檢測(cè)血小板聚集率。
4.血小板聚集率測(cè)定所用試劑檢定試劑化生四稀酸由CHRONO-LOG公司提供，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。
(二)排除標(biāo)準(zhǔn)1.血液系統(tǒng)疾病尤其是出血性疾??；2.癌癥3.慢性阻塞性肺疾病符合其一者即被排除(三)分組我們對(duì)對(duì)昆明、成都、沈陽(yáng)三省市部隊(duì)干休所的老干部共598人進(jìn)行阿司匹林抵抗的篩選，其中39人為阿司匹林抵抗患者，阿司匹林抵抗發(fā)生率為6.5％。對(duì)這39人進(jìn)行篩選，舍棄不符合參加本試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的人，共篩選出23人進(jìn)行試驗(yàn)，這23人在繼續(xù)使用阿司匹林的同時(shí)還服用本發(fā)明藥物芪參益氣滴丸(簡(jiǎn)稱芪參益氣滴丸組)，第四個(gè)月復(fù)查。在石家莊干休所篩選共528人，其中78人為阿司匹林抵抗患者，阿司匹林抵抗發(fā)生率為14.8％，對(duì)這78人進(jìn)行篩選，舍棄不符合參加本試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的人，共篩選出52人進(jìn)行試驗(yàn)，這52人在繼續(xù)使用阿司匹林的同時(shí)還服用復(fù)方丹參滴丸(簡(jiǎn)稱復(fù)方丹參滴丸組)；試驗(yàn)結(jié)束后對(duì)芪參益氣滴丸組與復(fù)方丹參滴丸組進(jìn)行比較)，治療2周后再次測(cè)定血小板最大聚集率。
芪參益氣滴丸組隨機(jī)選擇23名阿司匹林抵抗患者，繼續(xù)使用阿司匹林，同時(shí)加用2周芪參益氣滴丸30粒/日，2周。
復(fù)方丹參滴丸組隨機(jī)選擇52名阿司匹林抵抗患者，繼續(xù)使用阿司匹林，同時(shí)加用2周芪參益氣滴丸30粒/日，2周。
二.療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效血小板最大聚集率小于30％(效果等同于正常阿司匹林效果)有效血小板最大聚集率大于30％，但低于80％(血小板活化值在正常范圍內(nèi)，但低于阿司匹林正常抑制效果)無效治療前后最大聚集率變化范圍在±10％升高治療前后最大聚集率變化大于10％有效率＝(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)用藥前后兩種藥物對(duì)血小板聚集率影響幅度的比較采用t-檢驗(yàn)，對(duì)阿司匹林抵抗率的比較采用卡方檢驗(yàn)。
四、試驗(yàn)結(jié)果芪參益氣滴丸與復(fù)方丹參滴丸對(duì)阿司匹林抵抗均有顯著療效，見表1、表2、表5、表6。兩種藥物的療效無顯著差異，見表3、表4、表7。
表1復(fù)方丹參滴丸組用藥前后比較t-檢驗(yàn)雙樣本等方差假設(shè)

表2芪參益氣滴丸組用藥前后比較t-檢驗(yàn)成對(duì)雙樣本均值分析

表3復(fù)方丹參滴丸組與芪參益氣滴丸組用藥前比較

表4復(fù)方丹參滴丸組與芪參益氣滴丸組用藥后比較

表5四格表X2檢驗(yàn)(復(fù)丹參滴丸組用藥前后)

X2＝67.13671P＝2.53E-16 差異明顯表6四格表X2檢驗(yàn)(參芪益氣滴丸組用藥前后)

X2＝29.05263P＝7.04E-08 差異明顯表7四格表X2檢驗(yàn)(復(fù)丹丹參滴丸與參芪益氣滴丸組用藥后)

X2＝0.017642P＝0.894335 無差異討論芪參益氣滴丸抗阿司匹林抵抗療效顯著(見表2、表6)，由用藥前(均值)的71.9降為21，顯效率為82.6％；復(fù)方丹參滴丸組由用藥前(均值)的69.4降為28.2，顯效率為80.8％。
對(duì)阿司匹林抵抗者，同時(shí)使用阿司匹林和芪參益氣滴丸治療能明顯降低血小板聚集率，結(jié)果說明對(duì)單獨(dú)使用阿司匹林治療無效的心血管病患者，芪參益氣滴丸與阿司匹林合用具有良好的抗阿司匹林抵抗作用；同時(shí)使用阿司匹林和復(fù)方丹參滴丸治療也能明顯減低血小板聚集率，但效果不如芪參益氣滴丸與阿司匹林合用。
本發(fā)明藥物是通過以下實(shí)施例制備而成，以下具體實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的解釋，并不能限制本發(fā)明。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做一步說明，下述各實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而并非對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例一取黃芪86.5g(65.6％)、丹參21.3g(16.1％)、三七3.5g(2.7％)、降香20.6g(15.6％)、輔料聚乙二醇-6000 30g；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到70％，靜置12～24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.32～1.38(50～60℃)的浸膏；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時(shí)、1小時(shí)，合并濾液，濃縮至1500ml左右時(shí)，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時(shí)，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.32～1.38(50～60℃)的浸膏；取降香，加5倍量水，回流提取5小時(shí)，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七浸膏、黃芪浸膏及浸膏總重量2.5倍的聚乙二醇-6000，水浴溶化，化勻后，加入降香揮發(fā)油，混勻，即制成本發(fā)明的中藥制劑。若要制成滴丸，可將上述制劑移至滴丸機(jī)中，保溫75～85℃，制成1000粒滴丸。
實(shí)施例二取黃芪40.6g(30.0％)、丹參44.8g(33.1％)、三七11.2g(8.3％)、降香38.6g(28.6％)，按常規(guī)片劑制備方法制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例三取黃芪77.3g(57.1％)、丹參22.8g(16.8％)、三七4.8g(3.6％)、降香30.5g(22.5％)、輔料聚乙二醇-6000 28g。按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例四取黃芪42.3g(31.0％)、丹參39.2g(28.7％)、三七8.2g(6.0％)、降香46.8g(34.3％)、輔料聚乙二醇-6000 25g。按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例五取黃芪65.2g(44.7％)、丹參38.9g(26.7％)、三七9.3g(6.3％)、降香32.5g(22.3％)、輔料聚乙二醇-6000 40g。按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例六取黃芪56.2g(42.2％)、丹參32.5g(23.8％)、三七6.2g(4.5％)、降香41.6g(30.5％)、輔料聚乙二醇-6000 22g。按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例七取黃芪36.5g(31.3％)、丹參32.4g(27.7％)、三七6.2g(5.3％)、降香41.7g(35.7％)、輔料聚乙二醇-600022g。按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例八取黃芪65.6g(44.5％)、丹參25.8g(17.5％)、三七9.5g(6.5％)、降香46.4g(31.5％)，按常規(guī)顆粒劑制備方法制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例九取黃芪35.5g(22.9％)、丹參50.8g(32.8％)、三七16.3g(10.5％)、降香52.3g(33.8％)、輔料聚乙二醇-6000 35g。按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物在制備抗阿司匹林低抗的藥物中的應(yīng)用，其中該組合物的組成包括黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中該組合物的組成包括黃芪30.8％～57.2％，丹參15.4％～28.6％，三七3.5％～6.5％，降香20.6％～38.2％。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中該組合物的組成包括黃芪44.7％，丹參26.7％，三七6.3％，降香22.3％。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中該組合物的組成包括黃芪42.2％，丹參23.8％，三七4.5％，降香30.5％。
5.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的藥物組合物是由下述方法制備的(1)按重量百分比稱量出下列原料黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％；(2)取經(jīng)粉碎的丹參、三七，用水煎煮，過濾，濾液濃縮后醇沉，從上清液中回收乙醇，濃縮成浸膏，即丹參三七浸膏；(3)另取經(jīng)粉碎的黃芪，用水煎煮、過濾，濾液濃縮后醇沉，上清液濃縮后再醇沉，從上清液中回收乙醇，濃縮成浸膏，即黃芪浸膏；(4)再取降香，加水，回流提取，收集揮發(fā)油；(5)取上述丹參三七浸膏、黃芪浸膏及揮發(fā)油和適當(dāng)輔料混和均勻后，制成本發(fā)明的中藥制劑。
6.如權(quán)利要求5中所述的應(yīng)用，其特征在于所述的組合物為滴丸、顆粒劑、膠囊、片劑、沖劑、散劑、口服液制劑形式的一種。
7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物組合物為滴丸劑。
8.如權(quán)利要求1～4中任何一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于該藥物組合物在制備治療阿司匹林抵抗性心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于所說的阿司匹林抵抗性心腦血管疾病是指使用阿司匹林治療無效的心腦血管疾病。
10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于所述的阿司匹林抵抗性心腦血管疾病是指使用阿司匹林治療無效的冠心病、心絞痛。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種藥物組合物的新用途，該組合物是由黃芪，丹參，三七，降香等組成，通過臨床試驗(yàn)證明，該藥物組合物具有改善阿司匹林抵抗的性質(zhì)，可在阿司匹林抵抗性心血管疾病中應(yīng)用，可以提高阿司匹林抵抗性心血管病患者的生命質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1745768SQ20041007186
公開日2006年3月15日 申請(qǐng)日期2004年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月7日
發(fā)明者吳廼峰, 鄭軍, 郭治昕 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司