專利名稱：用于口服的降糖藥格列齊特緩釋膠囊的制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種緩釋膠囊的制備方法，具體是一種用于口服的降糖藥格列齊特緩釋膠囊的制備方法。
背景技術：
糖尿病是因胰島素分泌不足及靶細胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白質、脂肪和水、電解質代謝紊亂的內分泌代謝疾病，隨著醫學的發展，治療糖尿病的口服降糖藥物也不斷推陳出新。常用的口服降血糖藥包括磺酰脲類及雙胍類。其中磺酰脲類藥物作為最早被發現和被廣泛應用的降糖藥物，由于其經濟性以及中國人存在重胰島素抵抗者相對較少，所以該類藥物更符合中國國情。
格列齊特(Gliclazide)是第二代磺脲類降血糖藥，是目前銷量最大的磺脲類降糖藥物，又稱甲磺吡脲、達美康、甲磺雙環脲，為無色結晶體。其化學名稱為1-(3-氮雜雙環[3.3.0]辛基)-3-對甲苯磺酰脲，分子式為C15H21N3O3S，分子量為323.41，結構式為 格列齊特作用較強，其機理是選擇性地作用于胰島β細胞，促進胰島素分泌，并提高進食葡萄糖后的胰島素釋放，使肝糖生成和輸出受到抑制。對成年型糖尿病人有降血糖作用；并有降低膽固醇蓄積，減少主動脈三磷酸甘油脂和脂肪酸的血漿濃度，因此兩者結合既可治療糖尿病代謝紊亂，又可防止糖尿病微血管病變，改善視網膜病變和腎功能。其適用于非胰島素依賴性糖尿病(II型)，臨床上可用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖癥者或伴有血管病變者。
經文獻檢索發現，劉寶林在《江蘇藥學與臨床研究》2004，12(3)27-28上發表的“格列齊特緩釋片的制備及釋放度測定”，提出格列齊特緩釋片，是一種新劑型，利用高粘度高分子材料吸水膨脹形成凝膠而制成，30mg/天，每天只需服用一次，減少了服藥次數，迄今為止，尚沒有利用親水凝膠作為基質的緩釋膠囊的研究報道。
發明內容
本發明針對格列齊特現有劑型存在的不足，提供一種用于口服的降糖藥格列齊特緩釋膠囊的制備方法。使其特別適用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖癥者或伴有血管病變者。具有安全、長效的特點。
本發明是通過以下技術方案實現的。本發明的格列齊特緩釋膠囊，包含的組成及其重量百分比范圍為格列齊特10％-40％，磷酸氫鈣40％～70％，羥丙甲纖維素(HPMC)4000cp(厘泊，為粘度單位)0％～20％，羥丙甲纖維素(HPMC)100cp0％～15％，乙基纖維素(EC)100cp 0％～8.5％，硬脂酸鎂0％～2％，滑石粉0％～2％。其制備方法為將處方量格列齊特、磷酸氫鈣、HPMC 4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分別過60目～100目篩，置混合機混勻，加入濃度為50％～75％乙醇水溶液作為潤濕劑并攪拌制成軟材，過14目～20目篩制粒，顆粒50℃～60℃干燥1小時～2小時，14目～20目篩整粒，再加入處方量的硬脂酸鎂和滑石粉，混勻，裝膠囊。
本發明的原料粉碎度優選60目～80目篩，制粒和整粒選14目～20目篩，制備軟材時潤濕劑優選為濃度為60％～75％乙醇水溶液，攪拌時間采用20min。本發明制得的格列齊特緩釋膠囊，內容物重量為0.148g～0.172g。
本發明制備的用于口服的降糖藥格列齊特緩釋膠囊，具有下列優點(1)可使格列齊特在體內緩慢釋放，延緩藥物在體內的滯留時間，維持有效血藥濃度時間長，具有長效性，從而減少了用藥的次數，方便了患者服用；(2)血藥濃度平穩，降低毒副作用；(3)可降低劑量，治療成本也大幅下降。可治療非胰島素依賴性糖尿病(II型)，特別適用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖癥者或伴有血管病變者。具有安全、長效的特點。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明進行詳細說明。
實施例一本發明格列齊特緩釋膠囊組成(重量百分比，以下同)格列齊特為10％，磷酸氫鈣70％，HPMC100cp 15％，EC100cp 1％，硬脂酸鎂2％，滑石粉2％。
制備方法為將處方量格列齊特、磷酸氫鈣、HPMC 4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分別過100目篩，置混合機混勻，加入濃度為50％的乙醇水溶液作為潤濕劑并攪拌制成軟材，過14目篩制粒，顆粒50℃干燥1.5小時，14目篩整粒，再加入處方量的硬脂酸鎂和滑石粉，混勻，裝膠囊。
實施效果制得顆粒較硬，內容物為0.172g。照中國藥典2000版二部附靈規定膠囊劑檢查項目，重量差異符合要求。照中國藥典2000版二部附錄XC第二法規定的溶出度測定方法，2小時釋放度在45％，4小時釋放度在65％，12小時釋放度在90％，未到達緩釋膠囊要求。
實施例二本發明格列齊特緩釋膠囊組成格列齊特為15％，磷酸氫鈣60％，HPMC4000cp14.8％，HPMC 100cp 5％，EC100cp 5％，硬脂酸鎂0.1％，滑石粉0.1％。
制備方法為將處方量格列齊特、磷酸氫鈣、HPMC 4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分別過80目篩，置混合機混勻，加入濃度為60％的乙醇水溶液作為潤濕劑并攪拌制成軟材，過16目篩制粒，顆粒60℃干燥1小時，16目篩整粒，再加入處方量的硬脂酸鎂和滑石粉，混勻，裝膠囊。
實施效果制得較緊密顆粒，內容物為0.170g。照中國藥典2000版二部附靈規定膠囊劑檢查項目，重量差異符合要求。照中國藥典2000版二部附錄XC第二法規定的溶出度測定方法，2小時釋放度在28％，4小時釋放度在55％，12小時釋放度在80％。
實施例三本發明格列齊特緩釋膠囊組成格列齊特為25％，磷酸氫鈣48％，HPMC4000cp10％，HPMC100cp 7.5％，EC100cp 7％，硬脂酸鎂1.5％，滑石粉1％。
制備方法為將處方量格列齊特、磷酸氫鈣、HPMC 4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分別過80目篩，置混合機混勻，加入濃度為70％的乙醇水溶液作為潤濕劑并攪拌制成軟材，過18目篩制粒，顆粒50℃干燥2小時，18目篩整粒，再加入處方量的硬脂酸鎂和滑石粉，混勻，裝膠囊。
實施效果制得規整顆粒，內容物為0.162g。照中國藥典2000版二部附靈規定膠囊劑檢查項目，重量差異符合要求。照中國藥典2000版二部附錄XC第二法規定的溶出度測定方法。2小時釋放度在32％，4小時釋放度在58％，12小時釋放度在85％。
實施例四本發明格列齊特緩釋膠囊組成格列齊特為30％，磷酸氫鈣40％，HPMC 4000cp10％，HPMC100cp 10％，EC100cp 8.5％，硬脂酸鎂1％，滑石粉0.5％。
制備方法為所述的制備方法為將處方量格列齊特、磷酸氫鈣、HPMC 4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分別過60目篩，置混合機混勻，加入濃度為75％的乙醇水溶液作為潤濕劑并攪拌制成軟材，過16目篩制粒，顆粒60℃干燥2小時，18目篩整粒，再加入處方量的硬脂酸鎂和滑石粉，混勻，裝膠囊。
實施效果制得規整顆粒，內容物為0.165g。照中國藥典2000版二部附靈規定膠囊劑檢查項目，重量差異符合要求。照中國藥典2000版二部附錄XC第二法規定的溶出度測定方法，2小時釋放度在30％，4小時釋放度在56％，12小時釋放度在82％。
實施例五本發明格列齊特緩釋膠囊組成格列齊特為40％，磷酸氫鈣40％，HPMC4000cp20％。
方法為所述的制備方法為將處方量格列齊特、磷酸氫鈣、HPMC 4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分別過100目篩，置混合機混勻，加入濃度為75％的乙醇水溶液作為潤濕劑并攪拌制成軟材，過20目篩制粒，顆粒55℃干燥1小時，20目篩整粒，再加入處方量的硬脂酸鎂和滑石粉，混勻，裝膠囊。
實施效果制得松散顆粒，每粒內容物為0.150g。照中國藥典2000版二部附靈規定膠囊劑檢查項目，重量差異符合要求。照中國藥典2000版二部附錄XC第二法規定的溶出度測定方法。2小時釋放度在25％，4小時釋放度在45％，12小時釋放度在76％。
由體外溶出等一系列實施例得出實施例二、三、四的實施效果為佳，實施效果同前。
本發明原料粉碎度優選為60目-80目篩。
本發明制粒整粒優選為16目-18目篩。
本發明制備軟材時潤濕劑優選濃度為60％-75％乙醇水溶液，制備軟材攪拌時間為20min。
權利要求
1.一種用于口服的降糖藥格列齊特緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，所述的膠囊包含的組成及其重量百分比范圍為格列齊特10％-40％，磷酸氫鈣40％～70％，HPMC4000cp 0％～20％，HPMC100cp 0％～15％，EC100cp0％～8.5％，硬脂酸鎂0％～2％，滑石粉0％～2％，其制備方法為將處方量格列齊特、磷酸氫鈣、HPMC4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分別過60目～100目篩，置混合機混勻，加入濃度為50％-70％的乙醇水溶液作為潤濕劑并攪拌制成軟材，過14目～20目篩制粒，顆粒50℃～60℃干燥1小時～2小時，14目～20目篩整粒，再加入處方量的硬脂酸鎂和滑石粉，混勻，裝膠囊。
2.根據權利要求1所述的用于口服的降糖藥格列齊特緩釋膠囊的制備方法，其特征是，所述的將處方量格列齊特、磷酸氫鈣、HPMC 4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分別過60目～100目篩，進一步限定為60目～80目篩。
3.根據權利要求1所述的用于口服的降糖藥格列齊特緩釋膠囊的制備方法，其特征是，所述的過14目～20目篩制粒，進一步限定為16目～18目篩制粒。
4.根據權利要求1所述的用于口服的降糖藥格列齊特緩釋膠囊的制備方法，其特征是，所述的14目～20目篩整粒，進一步限定為16目～18目篩整粒。
5.根據權利要求1所述的用于口服的降糖藥格列齊特緩釋膠囊的制備方法，其特征是，制備軟材時優選濃度為60％～75％乙醇水溶液為潤濕劑，攪拌時間為20min。
6.根據權利要求1所述的用于口服的降糖藥格列齊特緩釋膠囊的制備方法，其特征是，制得的膠囊的內容物重量為0.148g～0.172g。
全文摘要
一種用于口服的降糖藥格列齊特緩釋膠囊的制備方法，用于醫藥技術領域。所述的膠囊包含的組成及重量百分比為格列齊特10％～40％，磷酸氫鈣40％～70％，HPMC4000cp 0％～20％，HPMC100cp 0％～20％，EC100cp 0％～9.3％，硬脂酸鎂0％～2％，滑石粉0％～2％，其制備方法為將處方量格列齊特、磷酸氫鈣、HPMC 4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分別過60目～100目篩，置混合機混勻，加入濃度為50％～75％乙醇作為潤濕劑并攪拌制成軟材，過14目～20目篩制粒，顆粒50℃～60℃干燥1小時～2小時，14目～20目篩整粒，再加入硬脂酸鎂和滑石粉，混勻，裝膠囊。本發明可治療非胰島素依賴性糖尿病(II型)，特別適用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖癥者或伴有血管病變者，具有安全、長效的特點。
文檔編號A61P3/00GK1615851SQ20041006642
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月16日 優先權日2004年9月16日
發明者賈偉, 邱明豐, 邱云平 申請人:上海交通大學