專利名稱：一種含有別嘌醇和苯溴馬隆的分散片的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于一種化學藥品，具體地，是一種治療各型病理性血尿酸升高(高尿酸血癥)；因尿酸升高而引起的臨床并發(fā)癥，特別是有癥狀的痛風；各種可致血尿酸升高的疾病(繼發(fā)性高尿酸血癥)等的化學藥品，本發(fā)明提供該藥的是一種新制劑。
二.技術背景痛風(gout)是由于遺傳性或獲得性病因導致嘌呤代謝障礙和血尿酸持續(xù)升高而引起的疾病。臨床特點包括高尿酸血癥、痛風性急性關節(jié)炎反復發(fā)作等，如治療不及時，病程遷延，緩慢進展，極易引起各類并發(fā)癥。目前常用于治療痛風的藥物有三種秋水仙堿、非甾體抗炎藥和腎上腺皮質激素，但這些藥物在降低尿酸的同時也伴有較強烈的副作用，包括在服用中除出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，對骨髓的抑制，或引起白細胞降低，及肝腎功能的損害等。隨著服藥時間的延續(xù)，患者對上述藥物的副作用及恐懼心理與日俱增。
本項目開發(fā)的分散片是由抑制尿酸合成藥別嘌醇和促進腎臟排泄尿酸藥苯溴馬隆組成的復方制劑。其中，別嘌醇是當前治療高尿酸血癥藥物中惟一的黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制該酶的活性，減少次黃嘌呤、黃嘌呤合成尿酸，從而降低血尿酸水平，可用于各種年齡的原發(fā)性和繼發(fā)性痛風患者，并不受患者腎功能限制，故痛風合并腎功能不全、腎結石癥及尿酸排出過多的患者應首選此藥。苯溴馬隆為苯駢呋喃衍生物，具有抑制腎小管對尿酸的重吸收作用，因而降低血中尿酸濃度，主要用于無明顯腎功能損害的痛風或高尿酸血癥病人，尤其適用于痛風結節(jié)較多的病人。兩藥聯(lián)合應用后可取長補短，產生協(xié)同效應，增強控制尿酸的效果，從而有效的治療高尿酸血癥及其并發(fā)癥。
三.
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種療效迅速、生物利用度高、服用方便，具有治療由于血尿酸升高而引起的高尿酸血癥及其并發(fā)癥的化學藥品新制劑。
該分散片的特點1、該分散片具有服用方便、吸收快和生物利用度高等獨特性能，尤其適合具有吞咽困難的患者。
2、該分散片別嘌醇與苯溴馬隆的比例為5∶1。
3、該分散片在100ml、20℃±1℃的水中，3分鐘內能全部崩解并通過2號篩。
4.該分散片主要用于各型病理性血尿酸升高(高尿酸血癥)；因尿酸升高而引起的臨床并發(fā)癥，特別是有癥狀的痛風；各種可致血尿酸升高的疾病(繼發(fā)性高尿酸血癥)等。
該分散片采用的崩解劑為干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮及微晶纖維素等常用崩解材料。崩解材料一般用量為0.1％-10％(重量百分比)，優(yōu)選羧甲基淀粉鈉和微晶纖維素。
該分散片采用的助流劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸、高熔點蠟、氫化植物油、硼酸、苯甲酸鈉、油酸鈉、聚乙二醇等常用助流劑。助流劑一般用量為0.1％-10％(重量百分比)，優(yōu)選微粉硅膠。
該分散片采用的粘合劑為水、乙醇、淀粉漿、糖漿、飴糖、液狀葡萄糖、蜂蜜、阿拉伯膠、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉等常用物質。粘合劑一般用量為1％-25％(重量百分比)，優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮。
該分散片采用的表面活性劑為硬脂酸、油酸、月桂酸、硫酸化蓖麻油、十二烷基硫酸鈉、十六醇硫酸鈉、十八醇硫酸鈉、普流羅尼、二辛基琥珀酸磺酸鈉、二己基琥珀酸磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉等常用物質。表面活性劑一般用量為0.1％-10％(重量百分比)，優(yōu)選十二烷基硫酸鈉。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發(fā)明進行詳細說明實例1取別嘌醇100g、苯溴馬隆20g，按等量遞增法混合均勻；另取微晶纖維素100g、羧甲基淀粉鈉20g和微粉硅膠2g，仍按等量遞增法加至別嘌醇和苯溴馬隆混合物中，混合均勻。以PVP溶液為粘合劑，制軟材，制粒，干燥，整粒。另取微粉硅膠2g、十二烷硫酸鈉2g與制得顆?；旌暇鶆?，壓片，即得分散片。
本藥用于各型病理性血尿酸升高(高尿酸血癥)；因尿酸升高而引起的臨床并發(fā)癥，特別是有癥狀的痛風；各種可致血尿酸升高的疾病(繼發(fā)性高尿酸血癥)等。
權利要求
1.一種含有別嘌醇和苯溴馬隆的分散片，其中還含有常規(guī)的分散片崩解劑、粘合劑、助流劑、表面活性劑等物質制成的分散片。
2.根據(jù)權利要求1的分散片，其特征在于其別嘌醇與苯溴馬隆的比例為5∶1。
3.根據(jù)權利要求1和2的要求制成的分散片，其特征在于該分散片在100ml、20℃±1℃的水中，3分鐘內能全部崩解并通過2號篩。
4.根據(jù)權利要求1-3的要求制成的分散片，其特征在于該分散片主要用于治療各型病理性血尿酸升高(高尿酸血癥)；因尿酸升高而引起的臨床并發(fā)癥，特別是有癥狀的痛風；各種可致血尿酸升高的疾病(繼發(fā)性高尿酸血癥)等。
全文摘要
本發(fā)明涉及含別嘌醇和苯溴馬隆的分散片，該分散片中別嘌醇與苯溴馬隆的比例為5∶1，其在100ml、20℃±1℃的水中，3分鐘內能全部崩解并通過2號篩；具有治療各型病理性血尿酸升高(高尿酸血癥)、因尿酸升高而引起的臨床并發(fā)癥，特別是有癥狀的痛風、各種可致血尿酸升高的疾病(繼發(fā)性高尿酸血癥)等的特點。
文檔編號A61K31/519GK1615875SQ20041006082
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月10日 優(yōu)先權日2004年9月10日
發(fā)明者曹智華, 劉 文, 鞠瑞芬, 黃志軍 申請人:武漢健民中藥工程有限責任公司