專利名稱：羅通定緩釋膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明屬藥物制劑，涉及一種非麻醉性鎮痛藥的緩釋膠囊劑型，具體涉及羅通定的緩釋膠囊及其制備方法。
背景技術：
羅通定(Rotundine，化學名稱為2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13α-四氫-6H-二苯并[α，g]喹嗪)，是非麻醉性鎮痛藥，為鎮痛類非處方藥。具有鎮痛、鎮靜、催眠及安定作用。鎮痛作用較一般解熱鎮痛藥強，服藥后10分鐘出現鎮痛作用，并可維持2～5小時。本品對慢性持續性疼痛及鈍痛止痛效果較好。主要用于胃腸和肝膽系統疾病引起的疼痛。對于月經痛也有效，對于失眠，尤其是因疼痛引起的失眠更為適宜，醒后無后遺效應。本品目前在國內上市的劑型有注射劑、普通片、輸液、凍干粉針等。但這些制劑的鎮痛作用維持時間較短，一天需服藥三次，這給患者帶來了不便，將其制成一日一次的緩釋膠囊，可減少患者服藥次數，提供平穩的血藥濃度，延長鎮痛時間，同時降低毒副作用。作為OTC類鎮痛藥，羅通定緩釋膠囊無疑將取得廣泛的社會效益和經濟效益。
發明內容
本發明的目的是為了克服上述現有技術的不足，提供一種羅通定緩釋膠囊及其制備方法。它只需一日服藥一次，便能維持24小時的止痛效果，克服了普通制劑服藥后血藥濃度波動大，療程短，毒副作用大的缺點，為廣大患者帶來了更多的便利。
本發明制劑為緩釋膠囊，內含羅通定緩釋微丸(小丸)，該微丸(小丸)由空白丸芯、活性藥物層和緩釋衣層組成，進一步的，本發明配方按重量百分比由以下組份組成(1)空白丸芯10～50％(2)活性藥物層羅通定 30～80％粘合劑 1～8％(3)緩釋衣層緩釋材料 5～20％致孔劑 0～5％
增塑劑 0～5％抗靜電劑0.1～20％本發明制劑可采用離心式包衣造粒機、高速攪拌制粒機、擠出滾圓機、流化床包衣制粒機、無孔或有孔高效薄膜包衣鍋制備。具體的制備方法如下所述在空白丸芯上用粘合劑包上羅通定活性藥物層，60℃干燥，得羅通定藥丸；再包上緩釋衣層，根據釋放速度控制包衣液的用量，于40～50℃干燥，得羅通定緩釋小丸；按規格量裝入膠囊，即得羅通定緩釋膠囊。
本發明緩釋膠囊中主藥選用羅通定或其醫藥可接受鹽，可以是羅通定、鹽酸羅通定、硫酸羅通定。
本發明緩釋膠囊中空白丸芯由蔗糖和淀粉組成，也可以由微晶纖維素組成，空白丸芯的大小為0.30～1.00mm，優選0.45～070mm。
本發明緩釋膠囊中活性藥物層由羅通定和粘合劑組成。
本發明緩釋膠囊中緩釋衣層由緩釋材料、致孔劑、增塑劑、抗靜電劑組成。
本發明緩釋膠囊中緩釋材料可選擇乙基纖維素(EC、Surelease)、羥丙甲纖維素(HPMC)、丙烯酸樹脂(Eudragit RS100、Eudragit RL100、Eudragit RS30D、Eudragit RL30D、Eudragit RSPO、Eudragit RL PO、Eudragit NE30D、)之一或者它們的混合物。
本發明緩釋膠囊中致孔劑可選擇羥丙甲纖維素(HPMC)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
本發明緩釋膠囊中增塑劑可選擇聚乙二醇6000(PEG6000)、檸檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯。
本發明緩釋膠囊中抗靜電劑可選擇滑石粉、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂等。
本發明作為OTC類鎮痛藥，對胃腸和肝膽系統疾病引起的慢性持續性疼痛及鈍痛止痛效果好，只需一日服藥一次，便能發揮24小時的鎮痛效果，毒副作用低，服用方便，解決了現有技術中的不足。
具體實施例實施例1本發明制劑配方由以下組份組成(1)空白丸芯30.0g(2)活性藥物層羅通定 90.0g
5％PVP乙醇溶液適量(3)緩釋衣層乙基纖維素15.0g滑石粉10.0gPVP 1.5g乙醇 300ml共制成1000粒制備步驟(1)在離心式包衣造粒機中，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，在空白丸芯上包上羅通定活性藥物層，60℃干燥，得羅通定藥丸；(2)在離心式包衣造粒機中，在羅通定藥丸上包上緩釋衣層包衣液，根據釋放速度控制包衣液的用量，經40～50℃干燥2h，即得羅通定小丸；(3)按規定量裝入膠囊，即得羅通定緩釋膠囊。
實施例2(1)空白丸芯 50.0g(2)活性藥物層羅通定90.0g5％HPMC的50％乙醇溶液 適量(3)緩釋衣層Eudragit NE30D50.0g檸檬酸三乙酯 1.50g滑石粉20.0g水55.0g共制成1000粒制備步驟(1)在離心式包衣造粒機中，以5％HPMC的50％乙醇溶液為粘合劑，在空白丸芯上包上羅通定活性藥物層，60℃干燥，得羅通定藥丸；(2)在流化床包衣造粒機中，在羅通定藥丸上包上緩釋衣層包衣液，根據釋放速度控制包衣液的用量，經40℃干燥2h，即得羅通定小丸；(3)按規定量裝入膠囊，即得羅通定緩釋膠囊。
實施例3(1)空白丸芯40.0g(2)活性藥物層羅通定 90.0g50％蔗糖溶液 適量(3)緩釋衣層Eudragit RS 30D 7.5gEudragit RL 30D 22.5g癸二酸二丁酯 0.9g滑石粉 5.0g水 22.0g共制成1000粒制備步驟(1)在離心式包衣造粒機中，以50％蔗糖溶液為粘合劑，在空白丸芯上包上羅通定活性藥物層，60℃干燥，得羅通定藥丸；(2)在流化床包衣造粒機中，在羅通定藥丸上包上緩釋衣層包衣液，根據釋放速度控制包衣液的用量，經40℃干燥2h，即得羅通定小丸；(3)按規定量裝入膠囊，即得羅通定緩釋膠囊。
經考察，上述實施例所得羅通定緩釋膠囊的體外釋放度為1h10～30％；6h40～70％；12h≥75％。
權利要求
1.一種羅通定的緩釋膠囊，其特征在于該膠囊內容物為羅通定緩釋微丸(小丸)，該微丸(小丸)由空白丸芯、活性藥物層和緩釋衣層組成，本發明制劑配方按重量百分比由以下組份組成(1)空白丸芯 10～50％(2)活性藥物層羅通定 30～80％粘合劑 1～8％(3)緩釋衣層緩釋材料5～20％致孔劑 0～5％增塑劑 0～5％抗靜電劑0.1～20％
2.如權利要求1所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是空白丸芯由蔗糖和淀粉組成，也可以由微晶纖維素組成，空白丸芯的大小為0.30～1.00mm。
3.如權利要求2所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是空白丸芯的大小優選0.45～0.70mm。
4.如權利要求1所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是活性藥物層由羅通定和粘合劑組成。活性藥物采用羅通定或其醫藥可接受鹽，可選擇羅通定、鹽酸羅通定、硫酸羅通定。
5.如權利要求3所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是粘合劑可選擇聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、蔗糖溶液。
6.如權利要求1所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是緩釋衣層由緩釋材料、致孔劑、增塑劑、抗靜電劑組成。
7.如權利要求5所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是緩釋材料可選擇乙基纖維素(EC、Surelease)、羥丙甲纖維素(HPMC)、丙烯酸樹脂(Eudragit RS100、Eudragit RL100、EudragitRS30D、Eudragit RL30D、Eudragit RS PO、Eudragit RL PO、Eudragit NE30D、)之一或者它們的混合物。
8.如權利要求5所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是致孔劑可選擇羥丙甲纖維素(HPMC)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
9.如權利要求5所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是增塑劑可選擇聚乙二醇6000(PEG6000)、檸檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯。
10.如權利要求5所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是抗靜電劑可選擇滑石粉、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂等。
11.一種羅通定緩釋膠囊的制備方法，該緩釋膠囊內容物為羅通定緩釋小丸，可采用離心式包衣造粒機、高速攪拌制粒機、擠出滾圓機、流化床包衣制粒機、無孔或有孔高效薄膜包衣鍋制備。其特征是具體的制備方法如下所述在空白丸芯上用粘合劑包上羅通定活性藥物層，60℃干燥，得羅通定藥丸；再包上緩釋衣層，根據釋放速度控制包衣液的用量，于40～50℃干燥，得羅通定緩釋小丸；按規格量裝入膠囊，即得羅通定緩釋膠囊。
全文摘要
本發明提供一種羅通定緩釋膠囊及其制備方法。該膠囊的內容物為羅通定緩釋微丸(小丸)，該微丸(小丸)由空白丸芯、活性藥物層和緩釋衣層組成。本發明制劑每日只要服藥一次，具有鎮痛作用維持時間長，毒副作用低等特點。
文檔編號A61K31/4738GK1704058SQ20041004433
公開日2005年12月7日 申請日期2004年5月26日 優先權日2004年5月26日
發明者張文偉, 郭殿武, 鄭文, 謝綱, 嚴易青 申請人:杭州民生藥業集團有限公司