專利名稱：非阿片類藥物組合的戒毒藥的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種復方藥品，尤其是由非阿片類藥物組配而成的具有生理戒毒作用(即脫毒)的藥物組合物。
背景技術：
阿片類物質(如海洛因)成隱的脫毒治療，目前除了應用含有阿片類物質進行替代遞減治療外，尚無有效的、為脫毒者接受的藥物。但阿片類物質仍使脫毒者產生依賴，非阿片類物質又達不到較好的效果，使脫毒過程很痛苦，很多吸毒者因為恐懼戒斷綜合癥的痛苦而擺脫不了毒品。這大大影響了戒毒工作的開展。因此，目前應用的非阿片類戒毒藥控制戒斷綜合征的效果差，脫毒者不接受，成了一個棘手的問題。
本申請人在先申請的“非阿片類藥物組合的復方戒毒藥”(申請號00112778.0)，提出了一種非阿片類藥物組合的復方戒毒藥。其特征在于含(重量百分比)非阿片類鎮痛藥3.5-35％，苯二氮卓類藥物0.002-32％，抗膽堿類藥物0.006-0.8％，阿片受體拮抗劑0.001-5％，α2受體激動劑0.002-0.1％，β受體阻滯劑0.005-9％，抗抑郁藥0.008-1.2％，助消化藥0.008-82.9％。該藥物能滿意地控制戒斷癥狀，解決抗復吸藥納屈酮的應用困難，但該藥物的弊病在于組方龐雜，在組方中涉及的藥物太多，從而在治療的同時也增大了藥物的副作用，如體位性低血壓、過度深睡眠、藥物成本高、加工工藝復雜等等。
發明內容
本發明的目的在于克服現有組方的技術缺點，提供一種組方簡潔有效，既能滿意地控制戒斷癥狀，又能有效地減少藥物負作用的非阿片類藥物組合的戒毒藥。
本發明所述的非阿片類藥物組合的戒毒藥主要由以下重量百分比的藥物組成非阿片類鎮痛藥10-80％，抗膽堿類藥物0.0001-5％，抗精神病藥6-80％。
在上述藥物組合物中還可分別或者共同加入重量百分比為0.001-20％的苯二氮卓類藥物和0.0001-5％的α2受體激動劑。
在上述的藥物組合物中
非阿片類鎮痛藥可是①水揚性酸類及其衍生物，如阿斯匹林、精氨匹林、雙水揚酸脂、雙氟尼酸、撲熱息痛、貝諾酯等；②吡唑酮類，如氨基比林、安替比林、安乃近、硫氧唑酮等；③苯胺類，如雙氯芬酸等；④吲哚類，如吲哚拉新、氨糖美辛等；⑤滅酸類，如聯苯丁酮酸、美丁酮酸等；⑥芳基丙酸類，如甲氧萘丙酸、布洛芬，吡布洛芬、卡布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、舒洛芬、非諾洛芬等；⑦其它，如延胡索乙素、克痛寧、平痛新、痛可寧、四氮卓、四氫巴馬汀、曲嗎多、羅通定等中的一種或幾種的組合。
抗膽堿類藥物可是顛茄、三分之三、山莨菪堿、東莨菪堿、阿托品、苯托品、普魯本辛、胃復康、苯羥乙酸奎寧酯、苯海索、樟柳堿、哌吡卓酮、丙基聯苯酰膽堿氮芥、開馬君、K毒素等中的一種或幾種的組合。
抗精神病藥可是阿米替林、米那普林、麥普替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、氯丙嗪、去甲替林、氯氧平、苯乙肼、環苯丙胺、哌苯甲醇、氟西汀、氟戊肟胺，諾米芬辛、麻黃堿、舒必利、多慮平、萬拉法新、甲硫達嗪等中的一種或幾種的組合。
α2受體激動劑可是氯苯氧唑啉、氯醋胺咪、可樂定、洛非西定等中的一種或幾種的組合。
笨二氮卓類藥物可是安定，舒樂安定、硝基安定、氟安定、氟硝安定、氟胺安定、去甲羥基安定、氯羥去甲安定，氯硝安定、氯氮卓、阿普唑侖、依替唑侖、咪唑安定、甲惡安定等中的一種或幾種的組合。
用本申請的組方，同時可與任何適當的賦形劑相結合而制得任何一種劑型藥物。
本發明的藥物組合物不含任何阿片類成份，無成癮性，屬非替代型的脫毒制劑。能滿意地控制脫毒時的不良癥狀。解決了應用非替代型的脫毒藥物戒毒效果不佳，難以有效控制戒斷癥狀的難題。本發明的藥物組合物組方簡潔有效，負作用小，成本低。臨床觀察，已成功治療吸毒者戒斷綜合征千余人，收到了令人振奮的臨床治療效果，受到廣大戒毒醫務工作者和脫毒人員的歡迎與信任，在不含阿片類物質的非替代型脫毒藥物中，實屬罕見。
本藥物組合物的臨床試驗觀察報告一、材料與方法1、觀察對象本次驗證共觀察20例海洛因依賴者，入選標準如下
a)符合衛生部《阿片類成癮常用戒毒療法的指導原則》的臨床診斷標準；b)排除精神障礙，心、肝、腎疾病和其他嚴重的軀體疾病；c)尿嗎啡檢測為陽性；d)治療期間無偷吸毒品。
全部20例均按要求完成。所有吸毒者全部為強制戒毒所收容的吸毒人員。其中17人來自“強戒部”，3人來自“自戒部”。
表1病人一般資料(X±SD)
2、研究方法本次驗證在公安強制戒毒機構進行，為封閉式管理。所有病例只使用本藥物組合物為脫毒治療藥物，嚴密隔絕毒品。
2.1療效評定標準和方法本次研究按衛生部規定的有關標準和方法嚴格評定。依據《戒斷癥狀逐日觀察評分表》(OWS量表)，全天護理觀察，并在每日下午3時至4時由專人負責對病人的戒斷癥狀，進行逐日評分記錄。觀察到用藥后第7天止。
2.2毒性不良反應評定標準和方法a)依據《新藥不良反應觀察量表》全天護理觀察，并在每日下午3時至4時由專人負責對用藥者的不良反應進行逐日評分記錄。觀察到用藥后第7天止。
b)體檢觀察在治療的開始前及結束均對病人每天進行一般生命體征觀察，在病程記錄中如實記錄。
2.3脫毒標準a)療程第8天停止使用本藥物組合物；b)急性戒斷癥狀基本消除；c)療程第8天納洛酮催癮(0.4毫克肌肉注射)及尿嗎啡檢測陰性。
3、藥物及給藥方法3.1藥物本藥物組合物；3.2給藥方法由醫務人員逐一監督當場服藥。溫水送服，給藥量根據受試者海洛因濫用時間、近一周海洛因使用量及戒斷癥狀控制程度而定，具體指導用量為表2 本藥物組合物脫毒治療用量表
4. 觀察結果4.1對控制戒斷癥狀療效觀察4.1.1對戒斷癥狀的控制程度首次給藥時間距末次吸毒時間平均為23.4小時，給藥前所有病例均呈現明顯的戒斷癥狀，評分均數為34.7。服用本藥物組合物后，戒斷癥狀明顯緩解。第一次給藥后30分鐘內，受試者全部入睡。以后為適應強戒所的管理制度，只在晚上給足藥量讓其入睡。白天用藥量控制在清醒狀態下。治療前后戒斷癥狀的逐日評分均數和逐日變化情況見如下表表3 戒斷癥狀評分逐日變化均數表(n＝20)
注方差分析、與治療前比較由表3可見a)本藥物組合物給藥后當天，戒斷癥狀明顯控制，用藥后每天戒斷癥狀評分與用藥前比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)；b)戒斷癥狀逐日減輕，未見麻醉品類替代遞減療法停藥后戒斷癥狀的反跳現象。
4.1.2戒斷癥狀的出現率在脫毒治療期間，本藥物組合物能明顯、有效地控制戒斷癥狀，為嚴格評價該藥對消除或減輕不同戒斷癥狀的效果差異，我們對各種戒斷癥狀的出現率進行了觀察和統計
表4戒斷癥狀出現率 (n＝20)
從表4中可見除疲憊虛弱感控制較差，四肢關節疼痛、打哈欠癥狀控制不太理想外，其他癥狀均能完全或基本控制。
4.2毒性及不良反應在脫毒治療期間，不良反應出現情況統計如下表5 不良反應出現率 (n＝20)
表6 不良反應逐日變化均數表(n＝20)
從表5、表6中可見不良反應主要表現為頭暈、乏力、思睡。不良反應與服藥量呈正相關，頭三天給藥劑量較大，副反應評分也較高。以后隨著給藥量的減少，副反應也逐漸減輕，停藥后完全消失。
4.3藥物用量給藥量是根據受試者海洛因濫用時間、近一周海洛因使用量及控制戒斷癥狀為標準的，因人而異。在對20例脫毒者的驗證中，3人為戒毒所“自戒部”人員，17人為“強戒部”人員。兩部分人在用藥量上存在明顯差異a)自戒部用藥量7天平均每人用藥量為53粒；前5天平均每人用藥量為42粒。
b)強戒部用藥量7天平均每人用藥量為16粒；前5天平均每人用藥量為13粒。
這樣的差異是因為戒毒所不同的管理要求形成的，“自戒部”追求的，是舒適地脫毒；而“強戒部”要求的，是經濟型脫毒。再者，“自戒部”的脫毒者吸食海洛因的時間和量，都比“強戒部”的要長、要大得多。
5.結論5.1本藥物組合物控制戒斷癥狀效果顯著從表3和表4中可以看到只要服藥量正確合理，所有用藥者都無一例外地、有效地、明顯地控制了戒斷癥狀。
5.2本藥物組合物控制戒斷癥狀作用迅速在實際觀察中看到，用藥0.5小時后，戒斷癥狀即得到控制。這時，如果給藥量充足，脫毒者即可進入睡眠狀態。
5.3本藥物組合物是強戒所脫毒治療的較好藥品該藥的非替代性和有效性特征，是強戒所脫毒治療的難得好藥品。在戒斷的頭5天里，晚上給予適當藥量進入睡眠狀態，白天給予小劑量，仍然可以較好地控制住戒斷癥狀，參加集體出操。“強戒部”的脫毒者就是這樣順利完成脫毒計劃的。
5.4本藥物組合物的副作用主要為頭暈、乏力、思睡從表5和表6中可以看出該藥在使用中，頭暈、乏力的出現率為85％，思睡的出現率為70％。這些癥狀隨著給藥量的減少而減輕，停藥后完全消失。服藥量偏大會增大乏力癥狀，易導致摔倒，此時應注意看護。在這次試驗中，沒有一例發生摔倒的情況。
5.5本藥物組合物服藥安全該藥的成分中不含任何毒性藥品和麻醉藥品成分，所有成份都系國家藥典收載的中西藥品種。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明作進一步詳述。
實施例1膠囊劑。每粒中含重量百分比吲哚拉斯50％，三分三0.3％，米那普林49.7％。
將淀粉、滑石粉等輔料與所有原料混勻后裝填而成。
實施例2膠囊劑。每粒中含重量百分比曲嗎多40％，羅通定20％，顛茄0.2％，丙咪嗪0.7％，氯丙嗪39％。可樂定0.1％，將淀粉、滑石粉等輔料與所有原料混勻后裝填而成。
實施例3膠囊劑。每粒中含重量百分比延胡索乙素10％，美丁酮酸19％，東莨菪堿0.2％，去甲丙咪嗪20.7％，舒必利50％，安定0.1％。
將淀粉、滑石粉等輔料與所有原料混勻后裝填而成。
實施例4膠囊劑。每粒中含重量百分比曲嗎多40％，羅通定10％，顛茄0.2％，丙咪嗪10.7％，氯丙嗪39％。可樂定0.1％，安定0.1％。
將淀粉、滑石粉等輔料與所有原料混勻后裝填而成。
權利要求
1.一種非阿片類藥物組合的戒毒藥，其特征在于主要由以下重量百分比的藥物組成非阿片類鎮痛藥10-80％，抗膽堿類藥物0.0001-5％，抗精神病藥6-80％。
2.按照權利要求1所述的非阿片類藥物組合的戒毒藥，其特征在于含有重量百分比為0.001-20％的苯二氮卓類藥物。
3.按照權利要求1所述的非阿片類藥物組合的戒毒藥，其特征在于含有重量百分比為0.0001-5％的α2受體激動劑。
4.按照權利要求1所述的非阿片類藥物組合的戒毒藥，其特征在于所述的非阿片類鎮痛藥是①水揚性酸類及其衍生物；②吡唑酮類；③苯胺類；④吲哚類；⑤滅酸類；⑥芳基丙酸類；⑦延胡索乙素、克痛寧、平痛新、痛可寧、四氮卓、四氫巴馬汀、曲嗎多、羅通定中的一種或幾種的組合。
5.按照權利要求1所述的非阿片類藥物組合的戒毒藥，其特征在于所述的抗膽堿類藥物是顛茄、三分之三、山莨菪堿、東莨菪堿、阿托品、苯托品、普魯本辛、胃復康、苯羥乙酸奎寧酯、苯海索、樟柳堿、哌吡卓酮、丙基聯苯酰膽堿氮芥、開馬君、K毒素中的一種或幾種的組合。
6.按照權利要求1所述的非阿片類藥物組合的戒毒藥，其特征在于所述的抗精神病藥是阿米替林、米那普林、麥普替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、氯丙嗪、去甲替林、氯氧平、苯乙肼、環苯丙胺、哌苯甲醇、氟西汀、氟戊肟胺，諾米芬辛、麻黃堿、舒必利、多慮平、萬拉法新、甲硫達嗪中的一種或幾種的組合。
7.按照權利要求2所述的非阿片類藥物組合的戒毒藥，其特征在于所述的笨二氮卓類藥物是安定、舒樂安定、硝基安定、氟安定、氟硝安定、氯硝安定、氟胺安定、去甲羥基安定、氯羥去甲安定，氯硝安定、氯氮卓、阿普唑侖、依替唑侖、咪唑安定、甲惡安定中的一種或幾種的組合。
8.按照權利要求3所述的非阿片類藥物組合的戒毒藥，其特征在于所述的α2受體激動劑是氯苯氧唑啉、氯醋胺咪、可樂定、洛非西定中的一種或幾種的組合。
全文摘要
本發明涉及一種復方藥品，尤其是由非阿片類藥物組配而成的具有生理戒毒作用、治療或緩解“戒斷綜合征”的復方藥物。本發明所述的非阿片類藥物組合的戒毒藥主要由以下重量百分比的藥物組成非阿片類鎮痛藥10－80％，抗膽堿類藥物0.0001－5％，抗精神病類藥10－80％。本發明的藥物組合物不含任何阿片類成分，無成癮性，屬非替代型的脫毒制劑。能滿意地控制戒毒時的不良軀體癥狀，即“戒斷綜合征。使生理脫毒變得無痛苦和輕松。
文檔編號A61K31/5513GK1579551SQ200410044248
公開日2005年2月16日 申請日期2004年5月14日 優先權日2004年5月14日
發明者盧正堂 申請人:尤偉昶, 李偉, 盧正堂