專利名稱：：馬來酸氨氯地平口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
：本發明屬藥物制劑，涉及一種適用于高血壓及心絞痛治療的口腔崩解片劑型，特別是涉及馬來酸氨氯地平的口腔崩解片及其制備方法。
背景技術：
：高血壓及心絞痛是常見病、多發病，它嚴重危害人類的生命和健康，患者需終生連續用藥，故此類藥物的研制一直是全球醫藥業的焦點。馬來酸氨氯地平(AmlodipineMaleate，化學名稱為消旋-2-[(2-氨乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二甲酸-3-乙基-5-甲基酯馬來酸鹽)為鈣通道阻滯劑，降壓效果顯著，是治療高血壓及心絞痛的一線藥物。它只需一日服一次，便能24小時有效控制高血壓，預防心絞痛。1990年美國輝瑞公司的苯磺酸氨氯地平片上市，商品名Norvasc，1991年本品以絡活喜為商品名進入中國。目前它是全球銷售額最高的一個高血壓治療藥。國內亦有許多醫藥企業對氨氯地平及其醫藥可接受鹽進行了研制。已批準上市的有苯磺酸氨氯地平片、甲磺酸氨氯地平片、馬來酸氨氯地平片。但它們均為普通片，味苦，需用水送服。而高血壓、心絞痛患者以老年人居多，他們行動不便、有吞咽困難者較多。將本品制成口腔崩解片，掩蔽了藥物的苦味，口感良好，服用時不需用水，這會大大提高老年患者服藥的方便性與依從性。口腔崩解片(orallydisintegratingtablet)是近年來全球醫藥界新興的藥物劑型，其優點是可在無水條件下送服，服用時將藥物放于舌面，就能于口腔中快速崩解，隨吞咽動作入胃起效。藥物在口腔內無吸收或僅有少量吸收，體內行為與普通片劑一致。與普通片劑相比，本類制劑無需用水送服，克服了許多口服藥物的不良氣味和苦味，讓患者樂于服藥，特別適應于有吞咽困難患者、老年人、急癥患者、取水不便的患者服藥。
發明內容本發明的目的是為了克服上述現有技術的不足，提供一種制備工藝簡單、服用方便、口感良好、療效顯著的馬來酸氨氯地平口腔崩解片及其制備方法。以馬來酸氨氯地平為主藥，其它成分為輔料，本發明制劑配方按重量百分比由以下組份組成a、馬來酸氨氯地平1.5～5％b、填充劑50～95％c、崩解劑0～20％d、泡騰劑0～15％e、矯味劑0.1～10％f、潤滑劑0.1～5％g、助流劑0～5％本發明制劑采用直接壓片工藝制備，使用常規的片劑制藥設備生產，具體的制備方法如下所述將主藥、填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與潤滑劑、助流劑混合，過篩混勻，然后對此中間體進行含量測定，按規格量直接壓片，即得口腔崩解片。該制劑的崩解時限為1～60秒，30min在37℃0.01mol/L溶液中的溶出量大于90％。本發明口腔崩解片中主藥選用馬來酸氨氯地平。本發明口腔崩解片中填充劑可選擇微晶纖維素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、預膠化淀粉、甘露醇、山梨醇或它們的混合物。本發明口腔崩解片中崩解劑可選擇低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯羧甲基纖維素鈉(交聯CMC-Na)或它們的混合物。本發明口腔崩解片中泡騰劑可選擇a)碳酸鈣與有機食用酸的混合物；b)碳酸氫鈉與有機食用酸的混合物；c)碳酸鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉與有機食用酸的混合物d)碳酸鈉、碳酸氫鈉與有機食用酸的混合物。本發明口腔崩解片中泡騰劑中的有機食用酸可選擇檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、己二酸、琥珀酸、抗壞血酸或馬來酸。本發明口腔崩解片中矯味劑可選擇天然或人工合成的甜味劑、酸味劑及芳香劑，如甜菊糖甙、阿斯巴甜、檸檬酸、薄荷香精、各種香料、谷氨酸鈉等。本發明口腔崩解片中潤滑劑可選擇硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、硬脂富馬酸鈉、滑石粉等。本發明口腔崩解片中助流劑可選擇微粉硅膠、滑石粉等。本發明作為抗高血壓及心絞痛藥物可在口腔內迅速崩解并掩蔽藥物的苦味或不良味道，解決了現有技術中的不足。該口腔崩解片使用常規片劑制藥設備、采用直接壓片工藝制備，制得的該制劑具適當硬度，便于包裝攜帶，便于服用。服用時只需將藥物置于舌面，便能迅速崩解，其崩解時間約在1～60秒內完成。特別適合那些有吞咽困難患者、老年人、急癥患者、取水不便的患者服藥。具體實施例實施例1本發明制劑配方按重量百分比由以下組份組成馬來酸氨氯地平5.0g微晶纖維素50.0g甘露醇100.0g交聯聚乙烯吡咯烷酮9.0g碳酸氫鈉4.0g檸檬酸4.0g阿斯巴甜1.5g薄荷香精0.56g桔子香精1.0g微粉硅膠2.0g硬脂酸鎂1.0g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規片劑制藥設備制備。具體的制備方法如下所述將馬來酸氨氯地平、微晶纖維素、甘露醇、交聯聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉、檸檬酸、阿斯巴甜、薄荷香精、桔子香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂酸鎂、微粉硅膠混合，過篩混勻，然后對此中間體進行含量測定，按規格量直接壓片，即得口腔崩解片。實施例2本發明制劑配方按重量百分比由以下組份組成馬來酸氨氯地平5.0g快速流動乳糖(Flowlac)150.0g交聯羧甲基纖維素鈉9.0g阿斯巴甜1.8g薄荷香精0.5g硬脂酸鎂1.0g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規片劑制藥設備制備。具體的制備方法如下所述將馬來酸氨氯地平、快速流動乳糖(Flowlac)、交聯羧甲基纖維素鈉、阿斯巴甜、薄荷香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂酸鎂混合，過篩混勻，然后對此中間體進行含量測定，按規格量直接壓片，即得口腔崩解片。實施例3本發明制劑配方按重量百分比由以下組份組成馬來酸氨氯地平5.0g微晶纖維素80.0g甘露醇88.0g阿斯巴甜1.8g薄荷香精0.5g桔子香精1.0g微粉硅膠2.0g硬脂酸鎂1.0g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規片劑制藥設備制備。具體的制備方法如下所述將馬來酸氨氯地平、微晶纖維素、甘露醇、阿斯巴甜、薄荷香精、桔子香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂酸鎂、微粉硅膠混合，過篩混勻，然后對此中間體進行含量測定，按規格量直接壓片，即得口腔崩解片。實施例4本發明制劑配方按重量百分比由以下組份組成馬來酸氨氯地平5.0g微晶纖維素50.0g乳糖50.0g甘露醇50.0g羧甲基淀粉鈉9.0g碳酸氫鈉3.0g檸檬酸3.0g阿斯巴甜1.7g薄荷香精0.5g桔子香精1.0g硬脂酸鎂1.2g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規片劑制藥設備制備。具體的制備方法如下所述將馬來酸氨氯地平、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉、檸檬酸、阿斯巴甜、薄荷香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂酸鎂混合，過篩混勻，然后對此中間體進行含量測定，按規格量直接壓片，即得口腔崩解片。實施例5本發明制劑配方按重量百分比由以下組份組成馬來酸氨氯地平5.0g微晶纖維素55.0g甘露醇100.0g交聯聚乙烯吡咯烷酮8.0g交聯羧甲基纖維素鈉8.0g阿斯巴甜1.6g薄荷香精0.6g草莓香精0.8g硬脂酸鎂1.2g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規片劑制藥設備制備。具體的制備方法如下所述將馬來酸氨氯地平、微晶纖維素、甘露醇、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、阿斯巴甜、薄荷香精、草莓香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂酸鎂混合，過篩混勻，然后對此中間體進行含量測定，按規格量直接壓片，即得口腔崩解片。上述實施例在人體口腔內的崩解時間、片劑硬度、溶出度數值如下在本前文，已經用優選實施方案的具體實施例描述了本發明。然而應理解，本領域技術人員可不悖離本發明精神對本發明作各種改動或修改，但這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍內。權利要求1.一種馬來酸氨氯地平的口腔崩解片，其特征在于藥物活性成份采用馬來酸氨氯地平，其它成份為輔料，本發明制劑配方按重量百分比由以下組份組成a、馬來酸氨氯地平1.5～5％b、填充劑50～95％c、崩解劑0～20％d、泡騰劑0～15％e、矯味劑0.1～10％f、潤滑劑0.1～5％g、助流劑0～5％2.如權利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是藥物活性成份采用馬來酸氨氯地平。3.如權利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是填充劑可選擇微晶纖維素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、預膠化淀粉、甘露醇、山梨醇或它們的混合物。4.如權利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是崩解劑可選擇低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯羧甲基纖維素鈉(交聯CMC-Na)或它們的混合物。5.如權利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是泡騰劑可選擇a)碳酸鈣與有機食用酸的混合物；b)碳酸氫鈉與有機食用酸的混合物；c)碳酸鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉與有機食用酸的混合物；d)碳酸鈉、碳酸氫鈉與有機食用酸的混合物。6.如權利要求5所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是泡騰劑中的有機食用酸可選擇檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、己二酸、琥珀酸、抗壞血酸或馬來酸。7.如權利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是矯味劑可選擇天然或人工合成的甜味劑、酸味劑及芳香劑，如甜菊糖甙、阿斯巴甜、檸檬酸、薄荷香精、各種香料、谷氨酸鈉等。8.如權利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是潤滑劑可選擇硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、硬脂富馬酸鈉、滑石粉等。9.如權利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是助流劑可選擇微粉硅膠、滑石粉等。10.一種馬來酸氨氯地平口腔崩解片的制備方法，該制劑可使用常規的片劑制藥設備生產并采用直接壓片工藝制備，其特征是具體的制備方法如下所述將馬來酸氨氯地平、填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑按量分別稱取，混合均勻，再與潤滑劑、助流劑混合，過篩混勻，對中間體進行含量測定，采用直接壓片工藝壓片，即得口腔崩解片。全文摘要本發明提供一種馬來酸氨氯地平口腔崩解片及其制備方法。其配方組成是馬來酸氨氯地平、填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑、潤滑劑、助流劑等。本發明的技術特點是采用直接壓片工藝、使用常規的片劑制藥設備制備馬來酸氨氯地平口腔崩解片。本發明的制備工藝簡單、服用方便，不需用水送服，在口腔內遇到唾液就能迅速崩解或溶解，尤其適合那些吞咽困難、取水不便或特殊環境下的急癥患者如老人、兒童、昏迷病人用藥。文檔編號A61K31/4422GK1695618SQ200410044210公開日2005年11月16日申請日期2004年5月13日優先權日2004年5月13日發明者張文偉,鄭文,謝綱申請人:杭州民生藥業集團有限公司