專利名稱:消炎利膽新劑型及其制備方法
技術領域:
本發明屬于醫藥技術領域,具體涉及一種包含穿心蓮、溪黃草、苦木提取浸膏為主要成份的新劑型及其制備方法。
背景技術:
70年代起,以穿心蓮、溪黃草、苦木提取浸膏為主要成份的消炎利膽口服制劑就應用于臨床,目前常用的消炎利膽片就是以穿心蓮、溪黃草、苦木為原料制成的復方制劑,具有清熱、祛濕利膽之功效,臨床上用于肝膽濕熱引起的口苦、肋痛,以及用于治療急性膽囊炎、膽道炎等疾病,是治療膽道、膽囊疾病的傳統中藥制劑。消炎利膽片為中國藥典1995年版1997年增補本收載的品種,方中穿心蓮為君藥。目前臨床上消炎利膽口服制劑比較多,但制劑類型比較傳統,比如消炎利膽片,消炎利膽膠囊等,傳統制劑因崩解時間長,吸收緩慢,生物利用度低等問題影響療效的發揮。如何克服這些缺點,使藥物快速起效成為人們積極研究的課題,滴丸劑是一種利用固體分散技術滴制而成的球形的丸劑,它利用水溶性載體提高藥物的溶解度與溶出速度,提高藥物的吸收速度與吸收量,從而提高藥物的生物利用度并提高藥物的療效,但藥物有效成份與輔料之間的組成則是影響滴丸劑的因素,本發明正是在此基礎上形成的。
發明內容
本發明的目的在于克服現有技術的不足,提供一種起效快、生物利用度高的口服消炎利膽新劑型及其制備方法,優選滴丸制劑。
本發明的消炎利膽藥物組合物,是以穿心蓮、溪黃草、苦木提取浸膏為主要成份,以聚乙二醇或泊洛沙姆或其混合物為藥用輔料。
本發明中所述原料穿心蓮、溪黃草、苦木的投料重量比為1∶1∶1。
在本發明中,所述穿心蓮、溪黃草、苦木提取浸膏為如下的提取方法穿心蓮、苦木提取浸膏制備取穿心蓮、苦木加6倍量80%-85%的乙醇加熱提取,提取2次,每次兩小時,過濾,回收醇,濃縮至相對密度為1.10(80℃測)的浸膏。
溪黃草提取浸膏的制備取溪黃草加8倍量的水提取2次,每次2小時,濃縮,加70%乙醇5倍量,放置24小時,過濾,回收醇,濃縮至相對密度為1.20的浸膏。
在本發明中所述穿心蓮、苦木提取浸膏β-環糊精包合物的制備為如下方法取苦木原藥材重量10%-100%的β-環糊精加入到穿心蓮、苦木提取浸膏中,用膠體磨碾磨20分鐘,取出,烘干,粉碎。
現有技術教導了許多活性成份的滴丸制備方法,但是本發明人在先導研究中發現除了水不溶性基質明顯不適用于制備消炎利膽滴丸以外,常規采用原料加入適當溶劑(乙醇等溶劑)與水溶性基質(例如聚乙二醇6000)后,制備的消炎利膽滴丸的過程中發現二者混合不均勻,導致滴丸表面花斑,滴丸圓整度差,在溶散試驗中,溶解時間變長,這表明消炎利膽滴丸的制備及其理化性能是難于預料的,與傳統理論相違背。
本發明人確定采用以下基質制備消炎利膽滴丸泊洛沙姆、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000或其混合體系。在一個技術方案中,當采用單一輔料時,優選為聚乙二醇6000;在另一技術方案中,當采用兩種以上混合物形式的輔料時,其比例為PEG400∶泊洛沙姆∶PEG4000∶PEG6000∶PEG10000=(0-1)∶(0-1)∶(0-1)∶(0-1)∶(0-1),當必須采用兩種以上輔料混合體系時,優選為PEG400∶泊洛沙姆∶PEG4000∶PEG6000∶PEG10000=0-0.2∶0-0.5∶0-1∶0-1∶0-0.1。
滴丸所采用的主藥可以為穿心蓮、苦木提取浸膏與溪黃草提取浸膏;也可以采用穿心蓮、苦木提取浸膏的β-環糊精包合物與溪黃草提取浸膏。采用穿心蓮、苦木提取浸膏的β-環糊精包合物的優點在于其對味道極苦的苦木、穿心蓮提取物進行包合后,使其口感好,易于患者服用,可以口中含服。
滴丸完成后,可以采用素丸直接使用;或采用了薄膜包衣技術對素丸進行包衣,可有效掩蓋藥物的苦味并防止主藥的引濕性而導致的滴丸吸濕,溶解粘連現象,保證滴丸在保存中不干丸、裂丸,也保證滴丸在儲存當中的穩定性。所述包衣材料包括例如常規包衣材料或歐巴代包衣材料。
另外,本發明滴丸中示例性組分及其制劑工藝參數選擇如下表所例項目 范圍 優選范圍聚乙二醇400 0-1 0-0.2泊洛沙姆 0-0.5 0-0.3聚乙二醇4000 0-1 0-1聚乙二醇6000 0-1 0-1聚乙二醇100000-1 0-0.1主藥-基質比例1∶1.0-5.51∶2.5-3.5化料溫度 70-100℃ 85-95℃滴制溫度 70-100℃ 80-95℃冷凝介質 液體石蠟、二甲基硅油、大豆-油液體石蠟5-12℃,硅油冷凝液溫度5-20℃ 6-18℃大豆油5-15℃滴頭至冷凝液距離 0-60cm 25-45cm包衣液濃度8-20% 12-15%包衣增重 1-8%2-6%本發明消炎利膽滴丸表面光滑、硬度適當且圓整度好,粒徑可以為2-5mm,適于容易地、沒有任何不適地給藥。
下表為消炎利膽滴丸與市售片劑的比較數據。
項目 滴丸片劑溶散時間(分鐘) 5.0 25-355分鐘溶出度75%以上5-20%測定溶出度方法為轉籃法,溶出介質為500ml水,溫度37℃,轉速為100r/min,以穿心蓮總內酯計算。
以下實施例旨在進一步說明,并不對本發明范圍加以限制。
實施例1滴丸(素丸1)處方組成用量處方量(原藥材1∶1∶1)的穿心蓮、苦10g木提取浸膏與溪黃草提取浸膏聚乙二醇6000 30g制劑工藝將30g聚乙二醇6000置化料罐中,化料罐溫度為90℃,使其熔融,攪拌均勻,加入10g處方量(原藥材穿心蓮、苦木、溪黃草1∶1∶1)的穿心蓮、苦木提取浸膏與溪黃草提取浸膏,攪拌均勻;將滴丸機預熱,貯液室溫度即滴制溫度恒溫為95℃,冷凝介質采用液體石蠟,預冷至溫度為8℃,調節滴頭至冷凝液距離25cm。將藥液倒入貯液室,啟動閥門,將藥液滴入至冷凝液當中,于收集口收集滴丸,吸除表面冷凝液,即得。
實施例2滴丸(素丸2)處方組成 用量處方量(原藥材1∶1∶1)的穿心蓮、苦10g木提取浸膏與溪黃草提取浸膏泊洛沙姆 5g聚乙二醇6000 20g
制劑工藝將20g聚乙二醇6000、5g泊洛沙姆置化料罐中,化料罐溫度為85℃,使其熔融,攪拌均勻,加入10g處方量(原藥材穿心蓮、苦木、溪黃草1∶1∶1)的穿心蓮、苦木提取浸膏與溪黃草提取浸膏,攪拌均勻;將滴丸機預熱,貯液室溫度即滴制溫度恒溫為90℃,冷凝介質采用大豆油,預冷至溫度為6℃,調節滴頭至冷凝液距離30cm。將藥液倒入貯液室,啟動閥門,將藥液滴入至冷凝液當中,于收集口收集滴丸,吸除表面冷凝液,即得。
實施例3滴丸(素丸3)處方組成 用量處方量(原藥材1∶1∶1)的穿心蓮、苦木提取浸膏15gβ-環糊精包合物與溪黃草提取浸膏聚乙二醇4002g聚乙二醇4000 40g制劑工藝將2g聚乙二醇400、40g聚乙二醇4000置化料罐中,化料罐溫度為80℃,使其熔融,攪拌均勻,加入15g處方量(原藥材穿心蓮、苦木、溪黃草1∶1∶1)的穿心蓮、苦木提取浸膏β-環糊精包合物與溪黃草提取浸膏,攪拌均勻;將滴丸機預熱,貯液室溫度即滴制溫度恒溫為85℃,冷凝介質采用液體石蠟,預冷至溫度為8℃,調節滴頭至冷凝液距離30cm。將藥液倒入貯液室,啟動閥門,將藥液滴入至冷凝液當中,于收集口收集滴丸,吸除表面冷凝液,即得。
實施例4滴丸(素丸4)處方組成 用量處方量(原藥材1∶1∶1)的穿心蓮、苦木提取浸膏15gβ-環糊精包合物與溪黃草提取浸膏聚乙二醇400 2g聚乙二醇4000 20g聚乙二醇6000 10g制劑工藝將2g聚乙二醇400、20g聚乙二醇4000、10克聚乙二醇6000置化料罐中,化料罐溫度為95℃,使其熔融,攪拌均勻,加入15g處方量(原藥材穿心蓮、苦木、溪黃草1∶1∶1)的穿心蓮、苦木提取浸膏與溪黃草β-環糊精包合物提取浸膏,攪拌均勻;將滴丸機預熱,貯液室溫度即滴制溫度恒溫為95℃,冷凝介質采用硅油,預冷至溫度為10℃,調節滴頭至冷凝液距離25cm。將藥液倒入貯液室,啟動閥門,將藥液滴入至冷凝液當中,于收集口收集滴丸,吸除表面冷凝液,即得。
實施例5滴丸(素丸5)處方組成 用量處方量(原藥材1∶1∶1)的穿心蓮、苦木提取浸膏10g與溪黃草提取浸膏聚乙二醇400 2g聚乙二醇4000 20g聚乙二醇10000 2g制劑工藝將2g聚乙二醇400、20g聚乙二醇4000、2克聚乙二醇10000置化料罐中,化料罐溫度為95℃,使其熔融,攪拌均勻,加入10g處方量(原藥材穿心蓮、苦木、溪黃草1∶1∶1)的穿心蓮、苦木提取浸膏與溪黃草提取浸膏,攪拌均勻;將滴丸機預熱,貯液室溫度即滴制溫度恒溫為95℃,冷凝介質采用液體石蠟,預冷至溫度為12℃,調節滴頭至冷凝液距離35cm。將藥液倒入貯液室,啟動閥門,將藥液滴入至冷凝液當中,于收集口收集滴丸,吸除表面冷凝液,即得。
實施例6滴丸(素丸6)處方組成 用量處方量(原藥材1∶1∶1)的穿心蓮、苦木提取浸膏15gβ-環糊精包合物與溪黃草提取浸膏泊洛沙姆 10g聚乙二醇6000 20g制劑工藝將10g泊洛沙姆、20g聚乙二醇6000置化料罐中,化料罐溫度為90℃,使其熔融,攪拌均勻,加入15g處方量(原藥材穿心蓮、苦木、溪黃草1∶1∶1)的穿心蓮、苦木提取浸膏β-環糊精包合物與溪黃草提取浸膏,攪拌均勻;將滴丸機預熱,貯液室溫度即滴制溫度恒溫為90℃,冷凝介質采用大豆油,預冷至溫度為10℃,調節滴頭至冷凝液距離25cm。將藥液倒入貯液室,啟動閥門,將藥液滴入至冷凝液當中,于收集口收集滴丸,吸除表面冷凝液,即得。
實施例7包衣滴丸制劑工藝1).取實施例1所得素丸,進行如下操作。
2).滴丸采用Opardry II包衣劑,按Opardry II包衣劑常規配制包衣液,進行包衣。全水為溶劑,包衣液固含量15%。進風溫度為85℃,片床溫度為35-38℃,霧化壓力為1.5bar,包衣鍋轉速為15-23轉/分,進料流速3-4g/min。產品衣膜強度好,附著力較好,著色均勻。
權利要求
1.一種消炎利膽藥物組合物,其特征是以穿心蓮、溪黃草、苦木提取浸膏為主要成份,以聚乙二醇或泊洛沙姆或其混合物為藥用輔料。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中穿心蓮、苦木提取浸膏為穿心蓮、苦木提取浸膏的β-環糊精包合物。
3.根據權利要求1的組合物,其中所述藥用輔料選自聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、泊洛沙姆或它們的混合物。
4.根據權利要求3所述的組合物,藥用輔料選自為聚乙二醇6000、聚乙二醇4000或它們的混合物。
5.根據權利要求4所述的組合物,藥用輔料為聚乙二醇6000。
6.根據權利要求1所述的組合物,其中所述的由穿心蓮、溪黃草、苦木提取浸膏組成的主要成份與輔料的重量比為1∶1.0-5.5。
7.根據權利要求6所述的組合物,其中所述的由穿心蓮、溪黃草、苦木提取浸膏組成的主要成份與輔料的重量比為1∶2.5-3.5。
8.根據權利要求1所述的組合物,其中所述的穿心蓮、溪黃草、苦木提取浸膏其原藥材的重量比為1∶1∶1。
9.根據權利要求1-8中任一項所述的組合物,其特征在于該藥物制劑為滴丸劑。
10.權利要求1-9中任一項所述的組合物的制備方法,依次為下列步驟(1)按各組分的重量配比,將泊洛沙姆、聚乙二醇置化料罐中加熱,使其熔融,攪拌均勻,加入處方量的穿心蓮、苦木提取浸膏或穿心蓮、苦木提取浸膏的β-環糊精包合物與溪黃草提取浸膏,攪拌均勻;(2)將滴丸機預熱,貯液室溫度恒溫為藥液溫度,選擇冷凝介質為液體石蠟或硅油或大豆油,預冷至溫度為5-20℃。(3)將藥液倒入貯液室,啟動閥門,將藥液滴入至冷凝液當中,于收集口收集滴丸,吸除表面冷凝液,即得素丸。(4)將素丸采用常規包衣材料或歐巴代包衣材料進行包衣,得包衣滴丸。
全文摘要
本發明公開了包含穿心蓮、溪黃草、苦木提取浸膏的藥物組合物,具體地說是涉及以穿心蓮、溪黃草、苦木提取浸膏為主要成分的消炎利膽滴丸制劑及其制備方法。本發明的滴丸制劑與其它現有劑型相比,藥物起效快、生物利用度高,口感好,制備工藝適合于工業化生產。
文檔編號A61K9/20GK1593584SQ20041004102
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月18日 優先權日2004年6月18日
發明者管建立 申請人:管建立