一種提高記憶力、改善認知的純天然復合制劑及其制備方法

專利名稱：一種提高記憶力、改善認知的純天然復合制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種提高記憶力、改善認知的純天然復合制劑及其制備方法，尤指一種具有全面增強腦功能，提高腦活力，補充腦營養，改善認知功能的純天然復合制劑、其劑型以及該純天然復合制劑的制備方法，屬于保健食品以及相關領域。
背景技術：
提高認知水平是人類不變的追求。現代社會中，各種信息的急劇增加和更新，很多人面臨不停的知識學習的壓力，存在精神緊張、疲勞和用腦過度的現象。因此，整個社會存在對增強腦功能、補充腦營養、提高認知的要求。
腦功能的源泉在于大腦神經元的活性，神經元的能量供給、必要的養分以及神經元之間神經遞質的相互作用，很大程度上決定了腦的活力和認知水平。
1)能量因素神經細胞的活動，極其活躍，需要大量的能量供給。正常情況下，由血液中紅細胞攜帶氧，供給人體組織。占人體總量3-4％的大腦血氧需要量卻占人體總血氧量的20％左右。在某些情況下，如用腦過度，致使神經元需要大量的能量，血氧供應相對缺乏。
2)神經元的營養因素神經元的活動也依賴于本身結構的穩定性。其中，提供神經元的發育和代謝所需要的營養物質，保持細胞膜的穩定是神經元有效發揮活性的基礎。
3)神經遞質因素神經元之間通過突觸進行聯系，而神經遞質，是突觸間活動的“信使”，乙酰膽堿(ACh)作為一種神經遞質，具有不同的類型，廣泛存在于中樞神經系統和周圍神經系統，突觸前膜釋放，作用于突觸后膜，傳遞信息，起著關鍵的作用，通過突觸間隙的乙酰膽堿酯酶(AChE)代謝而喪失活性。現在研究發現，神經型乙酰膽堿遞質減少是智能降低的關鍵，以大腦皮質和海馬區最為顯著，學習和記憶能力的減退與乙酰膽堿能神經功能的下降有直接的關系。大量的基礎試驗和臨床觀察表明，神經元煙堿型乙酰膽堿與注意力、記憶力、學習能力及其它認知過程有關。
因此，如何能有效的增強神經元的抗缺氧能力，如何能有效的保持神經元本身構成的穩定，如何能有效的增加神經元與神經元之間的相互聯系，是保持神經元功能旺盛的最關鍵方面。目前國內外市場上已經有很多的健腦補腦的保健品和藥品，但是絕大多數存在療效不可靠或者作用單一的缺陷。目前市場上的補腦保健品主要成分可以分為幾大類1)維生素、微量元素類，如黃金搭檔，盡管此類產品能夠在一定程度上補充人體需要，但不能起到真正的健腦補腦作用；2)補充大腦營養類(卵磷脂、腦磷脂、深海魚油等)，如各種魚油制品等，作用單一，效果不大；3)純中成藥類(銀杏葉制劑、丹參制劑等)，如安神補腦液、健腦膠囊、健腦丸等，成份單一，效果有限；4)褪黑素類(其化學名稱為美樂通寧，如腦白金等，目前的醫學研究對于其健腦補腦的作用有很大爭議；5)甚至有的產品中含有促進中樞神經興奮的成分，吃完感到很興奮，一時出現大腦很清新的感覺，但是并不是真正意義上的“補腦”。因此，這類產品普遍有一定的夸大、不實之詞，存在科學性不強，持續發展性差。

發明內容
本發明的目的是利用現代醫學新進展，適宜的配伍組合，協同發揮作用，提供一個能夠全方位針對多個環節的補充腦營養、提高腦功能，改善認知功能的純天然復合制劑。
本發明的另一個目的在于提供這種純天然制劑的制備方法。
為實現上述目的，本發明采用以下技術方案一種提高記憶力、改善認知的純天然復合制劑，其有效成分由蛇足石杉提取物、高山紅景天提取物和濃縮魚油組成，其中每單位劑型含蛇足石杉提取物0.5mg，有效成分為石杉堿甲，含量為50μg；每單位劑型含高山紅景天提取物150mg，有效成分為紅景天苷，含量為1.5mg；每單位劑型含濃縮魚油200mg，有效成分為不飽和脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)，每單位制劑中DHA含量為50mg。
本發明組方合理，效果確切、顯著，能夠增強腦功能、改善認知能力，現對各有效成分的作如下說明1)蛇足石杉提取物傳統的中草藥蛇足石杉，俗稱千層塔，自80年代以來，國內外對蛇足石杉的化學與藥理作用進行了詳細研究，證實從蛇足石杉中提取的有效成分石杉堿甲，是一種選擇性AChE抑制劑，能夠可逆性地抑制神經元突觸之間的神經型乙酰膽堿酯酶，從而間接的提高神經型乙酰膽堿水平，加快神經元之間的聯系，并且作用時間長，無毒性。動物試驗表明石杉堿甲能顯著改善動物的學習、記憶鞏固和記憶再現效應，逆轉缺氧、電休克、東莨若堿處理引起的記憶障礙。臨床試驗觀察顯示(隨機、雙盲、安慰劑對照)，效果顯著，無明顯的不良作用。
2)紅景天是生長在高原高寒地帶的野生植物。其生長環境極其惡劣，具有很強的生命力和特殊的適應性。紅景天屬景天科植物高山紅景天的干燥根或根莖，近年來發現有顯著的抗疲勞、抗缺氧作用。據現代藥理研究表明，它的根莖主要含紅景天甙及其甙元，另外，還含有蛋白質叔醇、草酸、檸檬酸等成分。有抗缺氧作用有專家對34種藥物進行篩選，發現其抗缺氧作用最顯著，能夠增加大腦組織對缺氧的耐受，避免出現細胞缺氧導致的一系列損傷反應。從而起到保護神經元的作用。抗疲勞作用紅景天制劑具有抗疲勞作用，可防治能量代謝紊亂，使功能減退和衰竭的組織恢復原來的代謝活動，提高核糖核酸的含量和促進三磷酸腺苷的合成。紅景天可抗疲勞以及激活中樞神經系統。另外，國外所做臨床試驗表明，志愿受試者口服紅景天后疲勞感減輕、短期記憶力改善，注意力集中。提示紅景天確有健腦、改善記憶的作用。在國內以及國外，有多種紅景天提取物的單成分產品出售。
3)DHA(docosahexaenoic acid is and omega-2 fatty acid，二十二碳六烯酸)屬于人體必需脂肪酸，由于本身不能合成，需要依賴于外界的攝入。DHA對于神經系統的發育是至關重要的，是構成神經元細胞膜，特別是突觸部位，也是線粒體的構成部分，對神經傳導以及突觸的發育形成以及功能維持意義重大，在腦細胞突起延伸、形成網狀、組織增密起到關鍵的作用。DHA缺乏可以導致學習困難、注意力不集中、記憶力下降等表現，因此，DHA作為功能性的健康食品，雖然不是立即見效，但有著全面、長遠、穩定的效果，為人體必需的營養素。目前市場有魚油微膠囊原料出售，可配制成膠囊、口服液、粉劑等劑型。
本發明提供的增強腦功能、改善認知的純天然復合制劑，在上述有效成分的基礎上添加制劑學可接受的輔料，制成各種口服劑型，例如膠囊、口服液和片劑等。
一種增強腦功能、改善認知的純天然復合制劑的制備方法，包括以下步驟1)備料按照上述的比例將規定量的各有效成分加適量輔料所述制劑學接受的輔料(淀粉、糊精、蔗糖粉、香精、碳酸鎂、硬脂酸鎂等)、充分混勻；2)制粒；3)烘干；4)滅菌；5)分裝即可。
本發明的創造性在于配伍的創新，針對多個機制，最適宜的配伍，協調一致，可以全面的從多個方面補腦、健腦。全方位的提供改善腦供血、提高抗缺氧能力、穩定神經細胞的結構、提供神經細胞正常結構所必需的營養物質、增強神經元之間的突觸聯系的信息傳遞。本發明的原料均來自于天然的提取物，利用前沿的醫學進展，對傳統醫學進行新的闡述，科學性強，基礎研究和臨床實踐證實沒有明顯的毒副作用，具有食用的屬性，各個成分之間沒有配伍的禁忌，沒有相互不良作用。
本發明的有益效果是1)增加神經元與神經元突觸之間的聯系，從而能全面的改善認知功能，能夠提高學習成績。2)抗缺氧作用，可減輕缺氧條件下的神經元的損傷和提高生存率。3)具有抗氧化劑作用，可防止和清除自由基和脂質環氧化物的形成。4)大腦的營養作用補充神經系統發育所必需的營養物質，并穩定神經細胞結構。
下面結合具體實施方式
對本發明作進一步說明，凡依照本發明公開的內容所作的本領域的等同替換均屬于本發明的保護范圍。
具體實施例方式
實施例1、一種增強腦功能、改善認知的膠囊以生產1000粒的膠囊為例，原料均為市售，遵照2000年中國藥典標準進行一、制備方法蛇足石杉提取物0.5g(石杉堿甲含量10％，HPLC方法)；高山紅景天提取物150g(紅景天苷含量為1％，HPLC方法)；濃縮魚油200g(DHA/EPA含量為40％，其比率為2.5∶1)，每單位制劑中DHA含量為50mg；加適量淀粉混勻；制粒；烘干；高溫滅菌后裝膠囊。
二、規格每單位劑型含有效成分石杉堿甲50μg；紅景天苷1.5mg；不飽和脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)50mg。
三、適用人群本配方適用于用腦過度人群、學習困難人群和應試人群。(盡管沒有任何證據表明本發明對于孕期、哺乳期女性有不利的影響，鑒于這類人群處于特殊的時期，謹慎考慮，不推薦應用)四、服用方法每日1-2單位制劑服用。
實施例2、臨床觀察一、研究目的觀察本發明是否具有改善認知水平，提高腦機能，增強記憶的效果。
二、材料與方法1、試驗對象觀察對象共有46人，來自于某中學健康人群，年齡在16-19歲之間，男性26人，女性20人。對本觀察的目的向家屬、教師以及學生本人進行一對一的詳細解釋，采用自愿原則。
2、納入標準(1)學習成績較差，在班級中為中等以下。(2)學習困難，自述愿意學習，但理解記憶不滿意，注意力容易分散。(3)無神經、精神癥狀或體征，無其他各種器質性、代謝性、中毒性腦病及抑郁癥。(3)受試前一個月沒有服用其他類型健腦藥物。
3、實驗方法全部對象按隨機分為治療組與對照組，試驗組24人，對照組22人，兩組間WMS無顯著差異(見表1)。
本試驗方法為自身對照研究。
4、給藥方法采用隨機單盲法給藥，試驗組服用試樣(本觀察采用膠囊劑型)，對照組服用與試樣劑型、外觀、包裝完全相同的安慰劑。用法均為每日1次，每次1粒，療程30天。
5、測試內容(1)采用湖南醫科大學龔耀先等修訂的中國修訂韋氏成人智力量表(WAIS-RC)簡式四合一，分為甲、乙兩式，治療前后檢測分別采用甲式及乙式。主要包括語言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)和總智商(FIQ)三個方面。(2)采用湖南醫科大學龔耀先等修訂的韋氏記憶量表(Wechsler memory scale，WMS)，分為甲、乙兩式，治療前后檢測分別采用WMS甲式及乙式。主要包括長時記憶測驗、短時記憶測驗、瞬時記憶試驗。所有的測驗有受過訓練的神經科醫生完成。
同時，如果出現不適反應，建立了隨時聯系的方式，并予以詳細記錄。
6、統計學方法采用自身對照以及安慰劑對照進行分析，所有的數據均以自身配對t檢驗分析。
三、結果完成試驗者46人。未發現有不良反應。
1.認知功能評定試驗前后試驗組與對照組WAIS-RC評分顯示，試驗組VIQ、PIQ和總智商FIQ均有明顯提高。(表1)。具有統計學意義。而對照組VIQ、PIQ、FIQ沒有明顯的改善。
表1試驗前后試驗組與對照組WAIS-RC評分比較(x±s)。
項目 試驗前 試驗后 差值 P值試驗組 VIQ 99.22±8.76 109.43±10.4510.21±9.43＜0.01(n＝24)PIQ 96.19±10.20107.35±7.87 11.16±9.56＜0.01FIQ 98.93±9.57 108.42±8.63 11.49±9.77＜0.01對照組 VIQ 98.41±9.33 99.32±11.54 0.91±8.78 ＞0.05(n＝22)PIQ 99.21±11.14100.64±9.32 1.43±10.16＞0.05FIQ 99.65±7.12 99.42±9.45 0.23±7.76 ＞0.051、記憶功能評定1)試驗前試驗組與對照組各分測驗量表分和記憶商(MQ)，比較差異均無顯著性。(表2)，說明試驗前各組記憶水平是均衡的。
表2試驗前試驗組與對照組各分測驗量表分和MQ比較。
項目 試驗組(n＝24)對照組(n＝22)差值 P值1→100順數7.11±3.12 7.70±3.00 0.59±2.23＞0.05100→1倒數11.98±3.33 12.27±2.80 0.29±2.45＞0.05數字積累 10.35±2.52 10.72±2.04 0.37±1.34＞0.05圖片回憶 10.51±2.02 9.82±2.27 0.69±1.36＞0.05視覺再認 9.79±2.56 9.62±2.68 0.16±2.09＞0.05視覺再生 10.08±2.62 10.55±2.45 0.47±2.14＞0.05聯想學習 10.78±2.30 10.98±2.65 0.20±2.19＞0.05觸覺記憶 10.77±3.50 10.44±3.51 0.33±2.11＞0.05理解記憶 12.74±3.09 12.50±3.27 0.24±1.12＞0.05背誦數字 8.77±2.54 8.63±2.21 0.13±1.44＞0.05MQ92.66±6.51 92.84±5.98 0.24±3.48＞0.052)試驗組試驗前后各分測量表分和MQ比較(見表3)，除100-1倒數以及觸覺記憶與試驗前后無差異外，其余各分測驗表分以及MQ均高于試驗前，統計學有顯著性差異。顯示該試品對于人類的短時以及瞬時記憶均有明顯改善作用。
表3試驗組前后各分測驗量表分和MQ比較。n＝24項目 試驗前 試驗后 差值P值1→100順數7.11±3.12 10.61±2.77 3.50±2.32 ＜0.01100→1倒數11.98±3.3312.44±2.76 0.46±2.50 ＞0.05數字積累 10.35±2.5212.82±2.12 2.47±1.42 ＜0.01圖片回憶 10.51±2.0213.91±1.27 3.40±1.18 ＜0.01視覺再認 9.79±2.56 11.92±2.42 2.13±2.21 ＜0.01視覺再生 10.08±2.6211.45±2.36 1.37±2.32 ＜0.01聯想學習 10.78±2.3012.18±2.02 1.40±1.62 ＜0.01觸覺記憶 10.77±3.5011.31±2.46 0.54±2.47 ＞0.05理解記憶 12.74±3.0915.37±1.04 2.63±1.98 ＜0.01背誦數字 8.77±2.54 10.89±1.82 2.12±1.50 ＜0.01MQ92.66±6.51106.22±7.2114.44±4.66＜0.013)對照組試驗前后各分測驗量表分和MQ比較(見表4)，除圖片回憶有明顯提高外(有存在遷移學習以及心理暗示的作用)，其余各分測驗量表以及MQ均無差異。
表4對照組前后各分測驗量表分和MQ比較。n＝22

4)表5顯示試驗組與對照組治療前后各分測驗量表分差別與MQ差別的比較。可以看出，試驗組較對照組在絕大多數分測驗以及MQ增值之間比較有顯著差異。
表5試驗組與對照組試驗前后MQ增值比較項目 試驗組(n＝24)對照組(n＝22)差值 P值1→100順數3.50±2.32 0.41±2.17 3.09±2.16 ＜0.01100→1倒數0.46±2.50 0.29±1.61 0.17±1.73 ＞0.05數字積累 2.47±1.42 0.07±2.18 2.40±1.44 ＜0.01圖片回憶 3.40±1.18 1.78±1.98 1.62±1.41 ＜0.01視覺再認 2.13±2.21 0.17±2.23 1.96±2.18 ＜0.01視覺再生 1.37±2.32 0.33±1.98 1.04±2.02 ＜0.01聯想學1.40±1.62 0.08±2.04 1.32±1.74 ＜0.01觸覺記憶 0.54±2.47 0.33±2.78 1.41±2.05 ＞0.05理解記憶 2.63±1.98 0.24±2.18 2.39±1.64 ＜0.01背誦數字 2.12±1.50 0.14±1.33 1.98±1.07 ＜0.01MQ14.44±4.66 1.95±3.53 12.49±4.14＜0.01四、討論認知功能是大腦最主要的高級功能，中國修訂韋氏成人智力量表(WAIS-RC)能夠全面的測量認知功能，與韋氏記憶量(WMS)均為在國際上是經典的工具，表信度、效度比較滿意，在臨床工作中得到了廣泛地應用。本試驗采用國際通用標準，智力量表和記憶量表同時測定，用來評價總體認知功能以及記憶力，可信度高。
本發明是一個包括包括蛇足石杉提取物、紅景天提取物和DHA等天然成分的一個復方制劑，由于各個成分有可靠的并且經過證實的機理，其中，蛇足石杉的提取物，石杉堿甲能夠提高神經元之間的突觸聯系；紅景天提取物發揮顯著的抗疲勞、抗缺氧作用；DHA能夠補充神經系統發育的關鍵營養。通過試驗結果表明，在人體試驗水平，試驗組能夠顯著的改善認知功能，提高記憶力；并且安全性高，沒有不良反應。
因此，本發明在臨床水平證實合理的配伍，針對多個環節，突破各單個成分的作用局限，能夠全面有效的發揮作用，起到一種提高記憶力、改善認知的健腦補腦作用。
權利要求
1.一種提高記憶力、改善認知的純天然復合制劑，其特征在于其有效成分由蛇足石杉提取物、紅景天提取物和濃縮魚油組成，其中每單位劑型含蛇足石杉提取物0.5mg，有效成分為石杉堿甲，含量為50μg；每單位劑型含高山紅景天提取物150mg，有效成分為紅景天苷，含量為1.5mg；每單位劑型含濃縮魚油200mg，有效成分為不飽和脂肪酸二十二碳六烯酸，每單位制劑中含量為50mg。
2.根據權利要求1所述的一種提高記憶力、改善認知的純天然復合制劑，其特征在于所述制劑為口服劑型，包括膠囊、口服液和片劑等。
3.一種提高記憶力、改善認知的純天然復合制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟1)備料按照權利要求1所述的配方將規定量的各成分加適量制劑學接受的輔料，充分混勻；2)制粒；3)烘干；4)滅菌；5)分裝即可。
4.根據權利要求3所述的一種提高記憶力、改善認知的純天然復合制劑的制備方法，其特征在于所述制劑學接受的輔料包括淀粉、糊精、蔗糖粉、香精、碳酸鎂、硬脂酸鎂等。
全文摘要
本發明公開了一種提高記憶力、改善認知的純天然復合制劑，其有效成分由蛇足石杉提取物、紅景天提取物和濃縮魚油組成，其中蛇足石杉提取物有效成分為石杉堿甲，每單位劑型含50μg；高山紅景天提取物有效成分為紅景天苷，每單位劑型含1.5mg；濃縮魚油有效成分為不飽和脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)，每單位制劑中DHA含量為50mg，屬于保健食品領域以及相關領域。本發明的優點是針對多個機制，最適宜的配伍，協調一致，增強神經元之間的突觸聯系的信息傳遞、提高抗缺氧能力、穩定神經細胞的結構、提供神經細胞正常結構所必需的營養物質。
文檔編號A61K9/08GK1557453SQ200410039059
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月29日 優先權日2004年1月29日
發明者任連坤 申請人:任連坤